CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

NIMESIL, 100 mg, granulat do sporządzania zawiesiny doustnej

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda saszetka zawiera 100 mg nimesulidu (Nimesulidum).Substancja pomocnicza o znanym działaniu: sacharoza

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Granulat do sporządzania zawiesiny doustnej.

Jasnożółty granulowany proszek o pomarańczowym zapachu.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie ostrego bólu (patrz punkt 4.2).

Pierwotne bolesne miesiączkowanie.

Nimesulid należy przepisywać wyłącznie jako lek drugiego rzutu.

Decyzja o zastosowaniu nimesulidu powinna być podejmowana na podstawie indywidualnej dla każdego pacjenta oceny całkowitego ryzyka (patrz punkt 4.3 oraz 4.4).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Przyjmowanie leku przez najkrótszy okres konieczny do łagodzenia objawów zmniejsza ryzyko działań niepożądanych (patrz punkt 4.4).

Najdłuższy czas nieprzerwanego stosowania nimesulidu wynosi 15 dni.

Dorośli:

100 mg dwa razy na dobę po posiłkach.

Pacjenci w podeszłym wieku:

Nie ma konieczności zmniejszania dawki dobowej produktu leczniczego u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2).

Dzieci (< 12 lat):

Nimesil jest przeciwwskazany w tej grupie pacjentów (patrz też punkt 4.3.).

Młodzież (od 12 do 18 lat):

Z uwagi na określony u pacjentów dorosłych profil farmakokinetyczny i charakterystykęfarmakodynamiczną nimesulidu, nie ma konieczności modyfikowania dawkowania u pacjentów z tej grupywiekowej.

Zaburzenie czynności nerek:

1

Z uwagi na właściwości farmakokinetyczne produktu leczniczego, nie ma konieczności modyfikowaniadawkowania u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny30-80 ml/min.), natomiast ciężkie zaburzenie czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) stanowiprzeciwwskazanie do podawania produktu leczniczego Nimesil (patrz punkty 4.3 i 5.2).

Zaburzenie czynności wątroby:

Zaburzenie czynności wątroby stanowi przeciwwskazanie do stosowania nimesulidu (patrz punkt 5.2).

4.3 Przeciwwskazania

Znana nadwrażliwość na nimesulid lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.Reakcje nadwrażliwości w wywiadzie (np. skurcz oskrzeli, nieżyt nosa, pokrzywka) na kwasacetylosalicylowy lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne.

Objawy uszkodzenia wątroby wywołane podaniem nimesulidu w wywiadzie.Jednoczesna ekspozycja na substancje o potencjalnym działaniu uszkadzającym wątrobę.Uzależnienie od alkoholu, leków lub narkotyków.

Czynna choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy, przebyte, nawracające epizody choroby wrzodowej lubkrwawień z przewodu pokarmowego, krwawienie do ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie orazinne czynne krwawienia i choroby przebiegające z krwawieniem.

Ciężkie zaburzenia krzepnięcia. Ciężka niewydolność serca. Ciężkie zaburzenia czynności nerek. Zaburzenia czynności wątroby.

Pacjenci z gorączką i (lub) objawami grypopodobnymi. Dzieci poniżej 12 lat.

Trzeci trymestr ciąży i okres karmienia piersią (patrz punkty 4.6 i 5.3).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Przyjmowanie leku w najmniejszej dawce skutecznej przez najkrótszy okres konieczny do łagodzeniaobjawów zmniejsza ryzyko działań niepożądanych (patrz punkt 4.2 oraz ryzyko dotyczące przewodupokarmowego i sercowo-naczyniowego podane poniżej).

W przypadku braku spodziewanej skuteczności leczenie należy przerwać.

Należy unikać jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Nimesil z innymi lekami z grupy NLPZwłączając selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2.

Pacjentom przyjmującym Nimesil należy zalecić powstrzymanie się od stosowania innych lekówprzeciwbólowych.

W rzadkich przypadkach podawania produktu leczniczego Nimesil opisywano wystąpienie ciężkich reakcjize strony wątroby, w tym również niezwykle rzadkich przypadków prowadzących do zgonu (patrz równieżpunkt 4.8). U pacjentów, u których w czasie podawania produktu leczniczego Nimesil wystąpią objawymogące świadczyć o uszkodzeniu wątroby (m.in. jadłowstręt, nudności, wymioty, bóle brzucha, uczucienadmiernego zmęczenia, ciemne zabarwienie moczu) lub, u których stwierdzone zostaną nieprawidłowewyniki testów czynnościowych wątroby leczenie należy przerwać. U takich pacjentów nie należy ponowniepodawać nimesulidu w przyszłości. Uszkodzenie wątroby, w większości przypadków przemijające,opisywano nawet po krótkotrwałym leczeniu nimesulidem.

U pacjentów, u których podczas stosowania nimesulidu wystąpi gorączka i (lub) objawy przypominające objawy grypy, leczenie należy przerwać.

Krwawienie, owrzodzenie lub perforacja przewodu pokarmowego mogą wystąpić w każdym momencieleczenia z lub bez objawów ostrzegawczych lub zdarzeń dotyczących przewodu pokarmowego w wywiadzie.

2

W przypadku wystąpienia krwawienia lub owrzodzenia przewodu pokarmowego, nimesulid należybezzwłocznie odstawić. Należy zachować ostrożność w przypadku podawania nimesulidu pacjentom zzaburzeniami przewodu pokarmowego, w tym z chorobą wrzodową żołądka w wywiadzie, po przebytychkrwawieniach z przewodu pokarmowego, z wrzodziejącym zapaleniem okrężnicy lub chorobąLeśniowskiego-Crohna.

Opisywano krwawienia z przewodu pokarmowego, chorobę wrzodową żołądka i (lub) dwunastnicy i perforacje mogące prowadzić do zgonu w przypadku stosowania wszystkich NLPZ.

Ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, choroby wrzodowej żołądka i (lub) dwunastnicy i perforacjizwiększa się wraz ze zwiększaniem dawek NLPZ, jest większe u pacjentów z chorobą wrzodową żołądka i(lub) dwunastnicy w wywiadzie, w szczególności jeżeli było powikłane krwawieniem lub perforacją (patrzpunkt 4.3) oraz u osób w podeszłym wieku. U takich osób leczenie należy rozpoczynać od najmniejszychskutecznych dawek.

U takich pacjentów oraz u pacjentów wymagających jednoczesnego podawania kwasu acetylosalicylowegow małej dawce lub innych leków, które mogą zwiększać ryzyko zdarzeń dotyczących przewodupokarmowego należy rozważyć jednoczesne podawanie z lekami o działaniu ochronnym na błonę śluzowążołądka (np. mizoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej) (patrz poniżej i punkt 4.5).

Pacjenci, u których w wywiadzie występują działania niepożądane dotyczące przewodu pokarmowego, wszczególności osoby w podeszłym wieku, powinni zgłaszać wszystkie nieprawidłowe objawy brzuszne(szczególnie krwawienie z przewodu pokarmowego), w szczególności na początku leczenia.

Należy zalecić ostrożność u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki, które mogą zwiększać ryzykowystąpienia choroby wrzodowej żołądka i (lub) dwunastnicy lub krwawienia, takie jak doustnekortykosteroidy, leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnegoserotoniny lub leki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy (patrz punkt 4.5).

Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub serca, ponieważ podczasstosowania produktu leczniczego Nimesil może spowodować pogorszenie czynności nerek. W przypadkupogorszenia czynności nerek leczenie należy przerwać (patrz również punkt 4.5).

Pacjenci w podeszłym wieku są szczególnie podatni na występowanie objawów niepożądanych po podaniuleków z grupy NLPZ, w tym na występowanie krwawień i perforacji przewodu pokarmowego, które mogąprowadzić do zgonu oraz zaburzeń czynności nerek, serca i wątroby. Z tego względu zalecane jestprowadzenie dokładniejszej obserwacji klinicznej w przypadku pacjentów z tej grupy.

Ponieważ nimesulid może zaburzać czynność płytek krwi, należy zachować ostrożność podczas podawaniago pacjentom ze skazą krwotoczną (patrz również punkt 4.3). Należy jednak pamiętać, że produkt leczniczyNimesil nie może zastępować kwasu acetylosalicylowego w profilaktyce chorób układu krążenia.

Stosowanie nimesulidu może niekorzystnie wpływać na płodność u kobiet, toteż nie jest zalecany u kobietplanujących ciążę. W przypadku kobiet mających trudności z zajściem w ciążę oraz diagnozowanych zpowodu niepłodności należy rozważyć odstawienie produktu leczniczego (patrz punkt 4.6).

Pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie i (lub) łagodną do umiarkowanej zastoinowąniewydolnością serca należy odpowiednio kontrolować i wydawać właściwe zalecenia, ponieważzatrzymanie płynów i obrzęki były zgłaszane w związku z leczeniem NLPZ.

Z badań klinicznych i danych epidemiologicznych wynika, że przyjmowanie niektórych NLPZ, (szczególniew dużych dawkach i przez długi okres czasu) może być związane z niewielkim zwiększeniem ryzykazatorów tętnic (np. zawał serca lub udar). Brak wystarczających danych aby wykluczyć takie ryzyko dlaproduktu leczniczego Nimesil.

Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zastoinową niewydolnością serca, chorobąniedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i (lub) chorobą naczyń mózgowych powinni być leczeni

3

produktem leczniczym Nimesil bardzo rozważnie. Podobną rozwagę należy zachować przed rozpoczęciemdługotrwałego leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka chorób układu krążenia (np. nadciśnienie tętnicze,hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu).

Bardzo rzadko, opisywano w związku ze stosowaniem NLPZ występowanie ciężkich reakcji skórnychniektórych ze skutkiem śmiertelnym, w tym złuszczającego zapalenia skóry, zespołu Stevensa-Johnsona itoksycznej martwicy naskórka (patrz punkt 4.8). Wydaje się, że największe ryzyko wystąpienia tych reakcjiwystępuje na początku leczenia: w większości przypadków początek takiej reakcji występuje w trakciepierwszego miesiąca leczenia. W razie wystąpienia pierwszych oznak wysypki skórnej, zmian na błonieśluzowej lub innych objawów nadwrażliwości, należy odstawić produkt leczniczy Nimesil.

Nimesil zawiera sacharozę: należy to uwzględnić podając produkt pacjentom z cukrzycą i pacjentom stosującym dietę ubogokaloryczną.

Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złegowchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować produktuleczniczego.

4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Interakcje w zakresie parametrów farmakodynamicznych

NLPZ mogą zwiększać siłę działania leków przeciwzakrzepowych takich jak warfaryna (patrz punkt 4.4). Upacjentów otrzymujących warfarynę lub inne leki przeciwzakrzepowe o podobnym działaniu albo kwasacetylosalicylowy w czasie leczenia produktem leczniczym Nimesil zwiększa się ryzyko wystąpieniakrwawień. Z tego względu takie połączenia nie są zalecane (patrz również punkt 4.4), i są całkowicieprzeciwwskazane u chorych z zaburzeniami krzepnięcia (patrz również punkt 4.3). Jeśli takiego połączenianie można uniknąć, należy uważnie monitorować parametry hemostazy.

Kortykosteroidy, leki hamujące działanie płytek i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny(SSRIs) mogą zwiększać ryzyko wystąpienia choroby wrzodowej żołądka i (lub) dwunastnicy lubkrwawienia z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.4).

Farmakodynamiczne/farmakokinetyczne interakcje z lekami moczopędnymi:

U zdrowych pacjentów nimesulid powodował przemijające osłabienie wpływu furosemidu na wydalaniesodu oraz, w mniejszym stopniu, potasu a także osłabiał jego działanie diuretyczne.Równoczesne podawanie nimesulidu i furosemidu powodowało zmniejszenie (o około 20%) pola podkrzywą (AUC) i całkowitego wydalania furosemidu, pozostając bez wpływu na jego klirens nerkowy.Jak już wspomniano w punkcie 4.4 podczas równoczesnego stosowania furosemidu i produktu leczniczegoNimesil u pacjentów podatnych na wystąpienie niewydolności krążenia lub nerek należy zachowaćszczególną ostrożność.

Leki moczopędne, inhibitory konwertazy angiotenzyny (ACE) i antagoniści receptora angiotensyny II:NLPZ mogą zmniejszać działanie leków moczopędnych i innych leków przeciwnadciśnieniowych. Uniektórych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (np. pacjentów odwodnionych lub pacjentów wpodeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek) jednoczesne podawanie leków hamującychcyklooksygenazę i ACE inhibitorów lub antagonistów receptora angiotensyny II może prowadzić dododatkowego pogorszenia czynności nerek (łącznie z możliwością ostrej niewydolności nerek), którezazwyczaj jest przemijające. Należy o tym pamiętać w przypadku podawania nimesulidu łącznie zinhibitorami ACE lub antagonistami angiotensyny II. Szczególnie u osób w podeszłym wieku, jednoczesnestosowanie wymaga zachowania środków ostrożności.

Należy zapewnić odpowiednie nawodnienie pacjentów oraz kontrolować czynność nerek na początkujednoczesnego stosowania tych leków.

Interakcje farmakokinetyczne z innymi lekami:

Istnieją doniesienia, że niesteroidowe leki przeciwzapalne zmniejszają wydalanie litu prowadząc dozwiększenia jego stężenia w surowicy i wystąpienia objawów toksyczności. W przypadku zastosowania

4

produktu leczniczego Nimesil u pacjenta otrzymującego sole litu, należy monitorować stężenie litu w surowicy.

Przeprowadzono badania dotyczące możliwości występowania interakcji farmakokinetycznych nimesulidu zglibenklamidem, teofiliną, warfaryną, digoksyną, cymetydyną i środkami o działaniu zobojętniającym (m.in.połączenia wodorotlenku glinu i magnezu) w warunkach in vivo. Nie stwierdzono interakcji istotnych zklinicznego punktu widzenia.

Nimesulid hamuje izoenzym CYP2C9. Podczas stosowania produktu leczniczego Nimesil może dochodzić do zwiększenia stężenia w surowicy leków będących substratami tego enzymu.

Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania nimesulidu w czasie krótszym niż 24 godziny przedlub po podaniu metotreksatu, gdyż może to powodować zwiększenie stężenia metotreksatu w surowicy,nasilając w ten sposób jego toksyczność.

Inhibitory syntetazy prostaglandyn, takie jak nimesulid, mogą zwiększać nefrotoksyczne działaniecyklosporyny poprzez wpływ na prostaglandyny nerkowe,.

Wpływ innych leków na nimesulid:

Badania prowadzone w warunkach in vitro wykazały wypieranie nimesulidu z miejsc wiązania z białkamiprzez tolbutamid, kwas salicylowy oraz kwas walproinowy. Jednakże, pomimo potencjalnego wpływu nastężenie produktu leczniczego w surowicy, opisane interakcje nie wykazywały znaczenia klinicznego.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Nimesil jest przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży (patrz punkt 4.3).

Ciąża

Działanie hamujące na syntezę prostaglandyn może mieć negatywny wpływ na przebieg ciąży i (lub) rozwójembrionu lub płodu. Dane z badań farmakoepidemiologicznych sugerują zwiększone ryzyko poronienia izaburzeń budowy serca oraz wytrzewienia po zastosowaniu inhibitora syntezy prostaglandyn we wczesnejciąży. Całkowite ryzyko zaburzeń budowy układu sercowo-naczyniowego zwiększało się z mniej niż 1% dookoło 1,5%. Uważa się, iż ryzyko zwiększa się wraz ze zwiększaniem dawki i czasu trwania leczenia. Wbadaniach na zwierzętach wykazano, że podawanie inhibitora syntezy prostaglandyn powodowałoporonienie przed lub po zagnieżdżeniu się jaja płodowego oraz śmiertelność embrionu lub płodu.Dodatkowo u zwierząt, którym podawano inhibitor syntezy prostaglandyn w okresie organogenezyobserwowano zwiększoną częstość występowania różnych wad płodu włączając zaburzenia budowy układusercowo-naczyniowego. Nie zaleca się stosowania nimesulidu u kobiet w pierwszym i drugim trymestrzeciąży, poza przypadkami zdecydowanej konieczności. Jeżeli nimesulid jest stosowany u kobiet planującychzajście w ciążę lub podczas pierwszego lub drugiego trymestru ciąży, należy stosować możliwie najmniejsządawkę przez możliwie najkrótszy okres.

Podczas trzeciego trymestru ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą narażać płód:

- na działanie toksyczne na serce i płuca (z przedwczesnym zamknięciem przewodu tętniczego inadciśnieniem płucnym);

- na zaburzenia czynności nerek, które mogą prowadzić do niewydolności nerek zmałowodziem;

mogą narażać kobietę i płód pod koniec ciąży:

- na możliwość wydłużenia czasu krwawienia, działanie antyagregacyjne, które może wystąpić nawet pozastosowaniu małych dawek;

- na hamowanie skurczów macicy, co może powodować opóźnianie lub przedłużanie porodu.

5

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy nimesulid przenika do mleka kobiet karmiących piersią. Nimesil jest przeciwwskazany ukobiet karmiących piersią (patrz punkty 4.3 i 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań mających na celu ocenę wpływu produktu leczniczego Nimesil na zdolnośćprowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługę maszyn. Jednak pacjenci, u których w czasie przyjmowaniaproduktu leczniczego Nimesil występują zawroty głowy, zaburzenia równowagi lub senność, powinni unikaćprowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Poniżej wymieniono działania niepożądane stwierdzone podczas badań klinicznych* (przeprowadzonych zudziałem około 7800 pacjentów) oraz monitorowania produktu leczniczego po jego wprowadzeniu doobrotu. Objawy podzielono na występujące:

bardzo często (>1/10); często (>1/100, <1/10);

niezbyt często (>1/1000 do <1/100); rzadko (>1/10000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10000);

nie znana (częstość nie może być oceniona na podstawie dostępnych danych).Zaburzenia krwi i układu Rzadko Niedokrwistość*chłonnego Eozynofilia* Bardzo rzadko Małopłytkowość

Pancytopenia Plamica

Zaburzenia układu Rzadko Nadwrażliwość*immunologicznego Bardzo rzadko AnafilaksjaZaburzenia metabolizmu i Rzadko Hiperkaliemia*odżywiania

Zaburzenia psychiczne Rzadko Lęki*

Niepokój* Koszmary senne*

Zaburzenia układu nerwowego Niezbyt często Zawroty głowy Bardzo rzadko Bóle głowy

Senność

Encefalopatia (zespół Reya) Zaburzenia oka Rzadko Zamazane widzenie* Bardzo rzadko Zaburzenia widzenia

Zaburzenia ucha i błędnika Bardzo rzadko Zawroty głowyZaburzenia serca Rzadko Tachykardia*Zaburzenia naczyniowe Niezbyt często Nadciśnienie* Rzadko Krwawienia*

Zmiany ciśnienia tętniczego* Uderzenia gorąca*

Zaburzenia układu Niezbyt często Duszność*oddechowego, klatki piersiowej i Bardzo rzadko Astmaśródpiersia Skurcz oskrzeliZaburzenia żołądka i jelit Często Biegunka* Nudności*

Wymioty*

6

Niezbyt często Zaparcia*

Wzdęcia *

Zapalenie błony śluzowej żołądka*Krwawienie z przewodu pokarmowegoOwrzodzenie i perforacja dwunastnicyOwrzodzenie i perforacja żołądka

Bardzo rzadko Bóle brzucha

Niestrawność Zapalenie jamy ustnejSmoliste stolce

Zaburzenia wątroby i dróg Często Zwiększenie aktywności enzymówżółciowych wątrobowych (patrz punkt 4.4 "Specjalne Bardzo rzadko Zapalenie wątroby

Piorunujące zapalenie wątroby (włączającostrzeżenia i zalecane środki

przypadki śmiertelne)

ostrożności”)

Żółtaczka Cholestaza

Zaburzenia skóry i tkanki Niezbyt często Świąd*podskórnej Wysypka* Zwiększona potliwość*

Rzadko Rumień*

Zapalenie skóry* Bardzo rzadko Pokrzywka

Obrzęk naczynioruchowy Obrzęk twarzy

Rumień wielopostaciowy Zespół Stevensa-Jonsona Toksyczna nekroliza naskórka

Zaburzenia nerek i dróg Rzadko Bolesne oddawanie moczu*moczowych Krwiomocz* Zatrzymanie moczu*

Bardzo rzadko Niewydolność nerek

Skąpomocz

Śródmiąższowe zapalenie nerek

Zaburzenia ogólne i stany w Niezbyt często Obrzęki*miejscu podania Rzadko Złe samopoczucie* Osłabienie *

Bardzo rzadko Nadmierne obniżenie temperatury ciała *częstość oceniana na podstawie badań klinicznych

Najczęściej obserwowano działania niepożądane dotyczące przewodu pokarmowego. Chorobę wrzodowążołądka i (lub) dwunastnicy, perforacje lub krwawienia z żołądka i (lub) dwunastnicy, w niektórychprzypadkach zakończone zgonem, obserwowano szczególnie u osób w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4).Po zastosowaniu nimesulidu występowały: nudności, wymioty, biegunka, wzdęcia, zaparcia, niestrawność,ból w podbrzuszu, smoliste stolce, krwawe wymioty, wrzodziejące zapalenie błony śluzowej jamy ustnej,zaostrzenie zapalenia okrężnicy oraz choroby Crohna (patrz punkt 4.4). Rzadziej obserwowano zapaleniebłony śluzowej żołądka.

Reakcje pęcherzowe łącznie z zespołem Stevensa-Johnsona i martwicą toksyczno-rozpływną naskórka (bardzo rzadko).

Po zastosowaniu leków z grupy NLPZ obserwowano: obrzęki, nadciśnienie i niewydolność serca.

7

Z badań klinicznych i danych epidemiologicznych wynika, że przyjmowanie niektórych niesteroidowychleków przeciwzapalnych (szczególnie długotrwale w dużych dawkach) jest związane z niewielkimzwiększeniem ryzyka zatorów tętnic (np. zawał serca lub udar) (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań

niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania

produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie

podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych

Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i

Produktów Biobójczych

{aktualny adres, nr telefonu i faksu ww. Departamentu}

e-mail: [email protected]

4.9 Przedawkowanie

Objawami ostrego przedawkowania NLPZ są zwykle: śpiączka, senność, nudności, wymioty oraz ból wnadbrzuszu i na ogół objawy ustępują po zastosowaniu odpowiedniego leczenia. W rzadkich przypadkachmoże wystąpić krwawienie z przewodu pokarmowego. W rzadkich przypadkach może wystąpić nadciśnienietętnicze, ostra niewydolność nerek, zatrzymanie oddechu lub śpiączka. Opisywano przypadki wystąpieniareakcji anafilaktycznej po podaniu terapeutycznych dawek NLPZ, te same reakcje mogą być równieżnastępstwem przedawkowania.

Leczenie przedawkowania NLPZ obejmuje postępowanie objawowe i podtrzymujące. Nie ma specyficznegoantidotum. Dotychczas brak danych dotyczących możliwości usuwania nimesulidu przy pomocyhemodializy, ale jeśli uwzględnić duży stopień wiązania tego produktu leczniczego z białkami osocza (do97,5%), przydatność hemodializ w leczeniu przedawkowania wydaje się wątpliwa. W przypadku wczesnejfazy zatrucia (do 4 godzin) oraz zatrucia dużymi dawkami leków zalecane jest indukowanie wymiotów ipodawanie węgla aktywnego (60 do 100 g u dorosłych pacjentów) oraz (lub) stosowanie osmotycznychleków przeczyszczających. Takie metody postępowania jak wymuszona diureza, alkalizacja moczu,hemodializa lub hemoperfuzja mogą okazać się nieskuteczne ze względu na duży stopień wiązanianimesulidu z białkami. Należy monitorować czynność wątroby i nerek.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczneKod ATC: M01AX17.

Nimesulid jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym o działaniu przeciwbólowym iprzeciwgorączkowym, którego mechanizm działania polega na hamowaniu czynności cyklooksygenazy,enzymu biorącego udział w syntezie prostaglandyn.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Nimesulid dobrze wchłania się po podaniu doustnym. Po podaniu pojedynczej dawki 100 mg maksymalnestężenie w osoczu wynoszące 3-4 mg/l uzyskiwane jest po upływie 2-3 godzin. AUC=20-35 mg godz/l. Nieobserwowano statystycznie istotnych różnic pomiędzy tymi wynikami, a uzyskanymi w przypadkupodawania dwa razy na dobę po 100 mg przez 7 kolejnych dni.

8

Do 97,5% nimesulidu wiąże się z białkami.

Nimesulid jest w większości metabolizowany w wątrobie, przy wykorzystaniu licznych szlakówmetabolicznych, w tym z udziałem izoenzymów CYP2C9 cytochromu P-450. Ma to znaczenie w przypadkurównoczesnego podawania innych leków metabolizowanych z udziałem CYP2C9, gdyż w takim przypadkumoże dojść do interakcji (patrz punkt 4.5). Głównym metabolitem nimesulidu jest jego pochodnaparahydroksylowa, wykazująca aktywność farmakologiczną. Opóźnienie pojawienia się tego metabolitu wkrążeniu jest niewielkie (około 0,8 godziny), ale jego stała tworzenia nie jest duża i jest wyraźnie mniejszaniż stała wchłaniania nimesulidu. Hydroksynimesulid jest jedynym metabolitem wykrywanym w osoczu ijest on niemal w całości związany. T1/2 waha się między 3,2 a 6 godzin.

Nimesulid jest wydalany głównie w moczu (około 50% podanej dawki). Jedynie 1-3% nimesulidu wydalanejest w postaci niezmienionej. Hydroksynimesulid, główny metabolit, występuje wyłącznie w postaciglukuronianu. Około 29% dawki w postaci metabolitów jest wydalane z kałem.

Profil farmakokinetyczny nimesulidu u chorych w podeszłym wieku nie ulega zmianie ani w przypadku dawek pojedynczych ani powtarzanych.

W badaniu eksperymentalnym, w którym porównywano kinetykę u pacjentów z nieznaczną lub małąniewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30-80 ml/min) z profilem stwierdzanym u zdrowych ochotników,nie stwierdzono występowania większych stężeń maksymalnych nimesulidu ani jego głównego metabolitu wgrupie pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. AUC i t1/2 beta były o 50% wyższe, ale zawsze mieściły sięw granicach wartości obserwowanych w grupie zdrowych ochotników. Powtarzane dawki nie powodowałykumulacji.

Niewydolność wątroby stanowi przeciwwskazanie do stosowania nimesulidu (patrz punkt 4.3).

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane uzyskane w trakcie badań przedklinicznych obejmujących ocenę bezpieczeństwa, toksyczność wprzypadku stosowania powtarzanych dawek, działania mutagennego i rakotwórczego nie ujawniłyszczególnych zagrożeń dla ludzi.

W trakcie badań nad toksycznym działaniem powtarzanych dawek nimesulidu stwierdzono, że może onwywoływać działanie uszkadzające nerki, wątrobę i przewód pokarmowy. W badaniach mających ocenićwpływ na zdolność rozrodczą obserwowano działanie embriotoksyczne i teratogenne u królików (zaburzeniarozwojowe szkieletu, poszerzenie układu komorowego mózgu) w przypadku podawania dawek niewywołujących działania toksycznego u matek. Objawów tych nie obserwowano u szczurów, u którychstwierdzono natomiast zwiększenie śmiertelności potomstwa we wczesnym okresie poporodowym orazobniżenie płodności.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sacharoza

Substancja poprawiająca smak i zapach pomarańczowa Kwas cytrynowy bezwodny Maltodekstryna

Makrogolu eter cetostearylowy

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Brak

6.3 Okres ważności

9

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Saszetki z folii papier/Aluminium/PE w tekturowym pudełku. 9 saszetek po 2 g 15 saszetek po 2 g 30 saszetek po 2 g

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Nie dotyczy.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Laboratori Guidotti S.p.A.Via Livornese 89756122 Piza Włochy

8. NUMER POZWOLENIANA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 10403

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I

DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 15.04.2004 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI

PRODUKTU LECZNICZEGO

10