CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Noacid, 20 mg, tabletki dojelitowe

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka dojelitowa zawiera 22,6 mg pantoprazolu sodowego półtorawodnego, co odpowiada20 mg pantoprazolu (Pantoprazolum).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Każda tabletka dojelitowa zawiera 38,425 mg maltitolu i 0,345 mg lecytyny sojowej, odolejonej (patrz punkt 4.4).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki dojelitowe.

Żółte, owalne tabletki o długości 8,2 mm i średnicy 4,4 mm.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i powyżej Objawowa postać choroby refluksowej przełyku.

Długotrwałe leczenie i zapobieganie nawrotom refluksowego zapalenia przełyku.

Dorośli

Zapobieganie owrzodzeniom żołądka i dwunastnicy wywołanym stosowaniem nieselektywnychniesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) u pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka,wymagających długotrwałego stosowania NLPZ (patrz punkt 4.4).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Zalecane dawkowanie

Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i powyżej

Objawowa postać choroby refluksowej przełyku.

Zalecana dawka doustna to 1 tabletka produktu leczniczego Noacid 20 mg raz na dobę. Objawyustępują zwykłe po 2-4 tygodniach leczenia. Jeśli działanie nie jest wystarczające, lek należy stosowaćprzez kolejne 4 tygodnie. Po ustąpieniu objawów, objawy nawracające można kontrolować stosując1 tabletkę produktu leczniczego Noacid 20 mg raz na dobę w razie potrzeby („na żądanie").W przypadku niemożności opanowania objawów przy dawkowaniu w razie potrzeby (na „żądanie")można rozważyć ponowne stosowanie produktu w sposób ciągły.

Długotrwałe leczenie i zapobieganie nawrotom refluksowego zapalenia przełyku.

W długotrwałym leczeniu zaleca się 1 tabletkę produktu leczniczego Noacid 20 mg raz na dobę jakodawkę podtrzymującą. Jeśli wystąpi nawrót choroby, dawkę tę można zwiększyć do 40 mgpantoprazolu na dobę. W tym przypadku dostępny jest produkt leczniczy Noacid 40 mg. Powyleczeniu nawrotu dawkę można zmniejszyć ponownie do 20 mg pantoprazolu na dobę.

Dorośli

Zalecana dawka to 1 tabletka produktu Noacid 20 mg raz na dobę.

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież

Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku Noacid 20 mg u dzieci w wieku poniżej12 lat Produkt leczniczy Noacid 20 mg nie jest zalecany do stosowania u dzieci poniżej 12 lat (patrzpunkt 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby nie należy stosować dawki dobowej większej niż 20 mg pantoprazolu (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie ma konieczności modyfikacji dawkowania (patrz punkt 5.2).

Osoby w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku nie ma konieczności modyfikacji dawkowania (patrz punkt 5.2).

Sposób podawania

Podanie doustne.

Tabletek nie należy żuć, rozgryzać ani kruszyć. Należy je przyjmować 1 godzinę przed posiłkiem,połykając w całości i popijając wodą.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, podstawione benzoimidazole, olej sojowy lub na którąkolwieksubstancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, w okresie leczenia pantoprazolem, zwłaszczaw przypadku długotrwałego stosowania, należy regularnie kontrolować aktywność enzymówwątrobowych. W przypadku zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych należy przerwaćleczenie (patrz punkt 4.2).

Równoczesne podawanie z NLPZ

Stosowanie produktu leczniczego Noacid 20 mg w zapobieganiu powstawania owrzodzeń żołądkai dwunastnicy u pacjentów leczonych nieselektywnymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi(NLPZ) należy ograniczyć do pacjentów, u których konieczne jest kontynuowanie leczenia NLPZ

i występuje u nich zwiększone ryzyko powstania zaburzeń żolądkowo-jelitowych. Zwiększone ryzykowystąpienia zaburzeń żołądkowo-jelitowych powinno być określone zgodnie z indywidualnymiczynnikami ryzyka, m.in. podeszłym wiekiem (powyżej 65 lat), owrzodzeniem żołądka lubdwunastnicy, krwawieniami z przewodu pokarmowego w wywiadzie.

Nowotwór żołądka

Objawowa poprawa po pantoprazolu może maskować objawy nowotworu żołądka i opóźniać jego rozpoznanie.

W przypadku wystąpienia objawów alarmowych (takich jak znaczna niezamierzona utrata masy ciała,nawracające wymioty, dysfagia, krwawe wymioty, niedokrwistość, smołowate stolce) oraz przypodejrzeniu lub stwierdzeniu owrzodzeń żołądka należy wykluczyć ich podłoże nowotworowe.

Należy rozważyć dalsze badania w przypadku pacjentów, u których objawy choroby utrzymują się pomimo odpowiedniego leczenia.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Zwiększenie stężenia chromograniny A (CgA) może zakłócać badania wykrywające obecność guzówneuroendokrynnych. Aby tego uniknąć, należy przerwać leczenie lekiem Noacid 20 mg na co najmniej5 dni przed pomiarem stężenia CgA (patrz punkt 5.1). Jeżeli po pomiarze wstępnym wartości stężeniaCgA i gastryny nadal wykraczają poza zakres referencyjny, pomiary należy powtórzyć po 14 dniachod zaprzestania leczenia inhibitorami pompy protonowej.

Równoczesne podawanie z inhibitorami proteazy HIV

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania pantoprazolu z inhibitorami proteazy HIV, którychwchłanianie zależy od kwaśnego pH w żołądku, takich jak atazanawir, z uwagi na istotne zmniejszenieich biodostępności (patrz punkt 4.5).

Wpływ na wchłanianie witaminy B12

Pantoprazol, tak jak i inne leki hamujące wydzielanie kwasu solnego, może zmniejszać wchłanianiewitaminy B12 (cyjanokobalaminy). Jest to spowodowane niedoborem kwasu solnego w sokużołądkowym lub bezkwaśnością soku żołądkowego. Należy to uwzględnić w trakcie długotrwałegoleczenia pacjentów z niedoborem witaminy B12 oraz obciążonych czynnikami ryzyka zaburzonego jejwchłaniania lub jeśli wystąpią objawy kliniczne.

Długotrwała terapia

Przy długotrwałej terapii, szczególnie gdy leczenie trwa ponad rok, pacjenci powinni być objęci regularnym nadzorem lekarza.

Złamania kości

Inhibitory pompy protonowej, szczególnie jeśli są stosowane w dużych dawkach i przez długie okresyczasu (>1 rok), mogą nieznacznie zwiększać ryzyko złamania biodra, nadgarstka i kręgosłupa,głównie u osób w starszym wieku lub u osób z innymi uznanymi czynnikami ryzyka. Badaniaobserwacyjne wskazują, że inhibitory pompy protonowej mogą zwiększać całkowite ryzyko złamańo 10-40%. Wzrost ten częściowo może zależeć od innych czynników ryzyka. Pacjenci zagrożeniryzykiem osteoporozy powinni być traktowani zgodnie z aktualnymi wytycznymi praktyki kliniczneji powinni przyjmować odpowiednie ilości witaminy D i wapnia.

Hipomagnezemia

Opisywano występowanie ciężkiej hipomagnezemii u pacjentów leczonych inhibitorami pompyprotonowej, takimi jak pantoprazol, przez co najmniej 3 miesiące, a w większości przypadków przezrok. W hipomagnezemii mogą występować groźne objawy, takie jak zmęczenie, tężyczka,majaczenie, drgawki, zawroty głowy i arytmia komorowa, ale możliwy jest też podstępny początektakich zaburzeń i mogą one zostać przeoczone. U większości pacjentów z hipomagnezemią uzyskujesię poprawę po uzupełnieniu niedoborów magnezu i odstawieniu inhibitora pompy protonowej.

U pacjentów, u których planowane jest dłuższe leczenie inhibitorami pompy protonowej lubu pacjentów przyjmujących te leki jednocześnie z digoksyną lub lekami mogącymi wywoływćhipomagnezemię (np. z diuretykami), lekarze powinni rozważyć oznaczenie stężenia magnezu przedwłączeniem leczenia inhibitorem pompy protonowej a następnie okresowo w czasie leczenia.

Zakażenia przewodu pokarmowego spowodowane przez bakterie

Leczenie lekiem Noacid 20 mg może nieznacznie zwiększać ryzyko infekcji żołądkowo-jelitowych wywoływanych takimi bakteriami jak Salmonella i Campylobacter lub C. difficile.

Przypuszcza się, że pantoprazol, tak jak i inne inhibitory pompy protonowej (ang. proton pumpinhibitors - PPIs), może zwiększać ilość bakterii naturalnie obecnych w górnym odcinku przewodupokarmowego. Stosowanie produktu leczniczego Noacid 20 mg może prowadzić do nieznaczniewiększego ryzyka zakażeń przewodu pokarmowego wywołanych przez bakterie, takie jak Salmonellai Campylobacter.

Podostra postać skórna tocznia rumieniowatego (SCLE)

Stosowanie inhibitorów pompy protonowej jest związane ze sporadycznym występowaniem SCLE.Jeśli pojawią się zmiany skórne, zwłaszcza w miejscach narażonych na działanie promienisłonecznych, z jednoczesnym bólem stawów, pacjent powinien niezwłocznie poszukać pomocymedycznej, a lekarz powinien rozważyć możliwość przerwania stosowania produktu Noacid 20 mg.Wystąpienie SCLE w wyniku wcześniejszego leczenia inhibitorem pompy protonowej możezwiększyć ryzyko SCLE w wyniku leczenia innymi inhibitorami pompy protonowej.

Lecytyna sojowa odolejona

Produkt leczniczy zawiera lecytynę sojową, odolejoną. Nie stosować u pacjentów z nadwrażliwością na orzeszki ziemne lub soję (patrz punkt 4.3).

Produkt leczniczy zawiera maltitol.

Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami metabolicznymi przebiegającymi z nietolerancją fruktozy nie powinni stosować tego leku.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkty lecznicze, których farmakokinetyka cechuje się wchłanianiem zależnym od pH

Z powodu silnego i długotrwałego zahamowania wydzielania kwasu solnego w żołądku, pantoprazolmoże zaburzać wchłanianie innych produktów leczniczych, których dostępność po podaniu doustnymw znaczącym stopniu zależy od pH w żołądku, np. niektóre azole przeciwgrzybiczne, takie jakketokonazol, intrakonazol, pozakonazol i inne leki jak erlotynib.

Inhibitory proteazy HIV

Jeśli jednoczesne stosowanie inhibitorów proteazy HIV i inhibitora pompy protonowej jestnieuniknione, zaleca się starnne monitorowanie kliniczne (np. kontrolę wiremii). Nie należyprzekraczać dawki pantoprazolu 20 mg na dobę. Konieczna może być modyfikacja dawkowaniainhibitora proteazy HIV.

Przeciwzakrzepowe pochodne kumaryny (fenprokumon lub warfaryna)

Stosowanie pantoprazolu jednocześnie z warfaryną lub fenprokumonem nie miało wpływu nafarmakokinetykę warfaryny bądź fenprokumonu, ani na INR. Były jednak doniesienia o zwiększeniuINR i wydłużeniu czasu protrombinowego u pacjentów przyjmujących jednocześnie PPI i warfarynęlub fenprokumon. Zwiększenie INR i wydłużenie czasu protrombinowego może prowadzić dopatologicznych krwawień a nawet zgonu. Pacjenci leczeni pantoprazolem i warfaryną lubfenprokumonem mogą wymagać monitorowania pod kątem możliwego zwiększenia INR iwydłużenia czasu protrombinowego.

Metotreksat

Podczas jednoczesnego stosowania dużych dawek metotreksatu (np. 300 mg) i inhibitorów pompyprotonowej opisywano zwiększone stężenia metotreksatu (np. 300 mg) u niektórych pacjentów.W związku z tym w sytuacjach, gdy stosuje się duże dawki metotreksatu, np. w nowotworachi łuszczycy, należy rozważyć czasowe odstawienie pantoprazolu.

Inne badania dotyczące interakcji

Pantoprazol jest w dużym stopniu metabolizowany w wątrobie przy udziale układu enzymatycznegocytochromu P-450. Głównym szlakiem metabolicznym jest demetylacja przez CYP2C19, zaś inneszlaki metaboliczne obejmują utlenienie przez CYP3A4.

Badania interakcji z innymi substancjami, które są metabolizowane przy udziale tego samego układuenzymatycznego jak karbamazepina, diazepam, glibenklamid, nifedypina, i doustne środkiantykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel i etynyloestriadol nie wykazały klinicznie istotnychinterakcji.

Nie można wykluczyć interakcji między pantoprazolem a innymi produktami leczniczymi lub substancjami metabolizowanymi przez ten sam układ enzymatyczny.

Wyniki z zakresu badań dotyczących interakcji wskazują że pantoprazol nie ma wpływu nametabolizm substancji czynnych metabolizowanych przez CYP1A2 (np. kofeina, teofilina), CYP2C9(np. piroksykam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (np. metoprolol), CYP2E1 (np. etanol) oraz niekoliduje z zależnym od p-glikoproteiny wchłanianiem digoksyny.

Nie stwierdzono żadnych interakcji z jednocześnie stosowanymi środkami zobojętniającymi kwassolny w żołądku.

Przeprowadzono również badania interakcji, w których podawano pantoprazol jednocześniez odpowiednimi antybiotykami (klarytromycyną, metronidazolem, amoksycyliną). Nie stwierdzonowystępowania klinicznie istotnych interakcji.

Produkty lecznicze, które hamują lub indukują CYP2C19:

Inhibitory CYP2C19, takie jak fluwoksamina, mogą zwiększać układową ekspozycję na pantoprazol.Zmniejszenie dawki można rozważyć u pacjentów leczonych długotrwale dużymi dawkamipantoprazolu lub u pacjentów z upośledzoną czynnością wątroby.

Leki indukujące enzymy, wpływające na CYP2C19 i CYP3A4, takie jak ryfampicyna i zieledziurawca (Hypericum perforatum), mogą zmniejszać osoczowe stężenia leków z grupy PPImetabolizowanych przez ten sam układ enzymatyczny.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Umiarkowana ilość danych dotyczących kobiet w ciąży (od 300 do 1000 ciąż) wskazuje, żepantoprazol nie powoduje wad wrodzonych ani nie wykazuje toksycznego działania napłód/noworodka. Badania na zwierzętach wykazały jego szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrzpunkt 5.3).

Jako środek ostrożności lepiej nie stosować leku Noacid 20 mg w czasie ciąży.

Karmienie piersią

W badaniach na zwierzętach stwierdzono przenikanie pantoprazolu do mleka. Nie ma wystarczających danych na temat wydzielania pantoprazolu do mleka kobiecego, ale wydzielanie leku do mleka kobiecego było opisywane. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodka/niemowlęcia.

Dlatego też, decyzję czy kontynuować/przerwać karmienie piersią lub kontynuować/przerwaćstosowanie produktu leczniczego Noacid 20 mg należy podjąć biorąc pod uwagę korzyści dla dzieckawynikające z karmienia piersią oraz korzyści dla kobiety wynikające z leczenia produktem Noacid 20mg.

Płodność

W badaniach na zwierzętach nie uzyskano dowodów na upośledzenie płodności po zastosowaniu pantoprazolu (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Pantoprazol nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów iobsługiwania maszyn.

Mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia (patrz punkt

4.8). W takich przypadkach pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać urządzeńmechanicznych.

4.8 Działania niepożądane

U około 5% pacjentów mogą wystąpić działania niepożądane (ang. ADRs - adverse drug reactions).Najczęściej zgłaszane działania niepożądane, występujące u około 1% pacjentów to biegunka i bólgłowy.

Poniższa tabela przedstawia zestawienie reakcji niepożądanych opisywanych po pantoprazolu,uszeregowanych zgodnie z klasyfikacją częstości występowania według MedDRA:

Bardzo często (>1/10), często (>1/100 do <1/10), niezbyt często (>1/1 000 do <1/100), rzadko (>1/10

000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona napodstawie dostępnych danych).

Dla wszystkich działań niepożądanych zgłoszonych po wprowadzeniu produktu do obrotu, nie jestmożliwe zastosowanie klasyfikacji częstości, dlatego ich częstość jest oznaczona jako „nieznana".

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Tabela nr 1. Objawy niepożądane związane ze stosowaniem pantoprazolu zgłoszone w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu

Częstość

występowania

Często Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko Nieznana

Klasyfikacja układów

i narządów

Zaburzenia krwi Agranulocytoza Małopłytkowość i układu

; Leukopenia; chłonnego

Pancytopenia Zaburzenia Nadwrażliwość

układu

(w tym reakcje

immunologiczne- anafilaktyczne

i wstrząs anafilaktyczny)

Zaburzenia Hiperlipidemie Hiponatremia; metabolizmu i zwiększone Hipomagnezmia i odżywiania stężenie lipidów (patrz punkt (4.4)

(triglicerydy, Hipokalcemia 1 cholesterol); Hipokaliemia Zmiany masy

ciała

Zaburzenia Zaburzenia Depresja (i Dezorientacja Omamy, psychiczne snu wszystkie (i wszystkie Splątanie

agrawacje) agrawacje) (szczególnie u

pacjentów predysponowany ch, jak również nasilenie tych objawów w przypadku ich wcześniejszegowystępowania)

Zaburzenia Ból głowy; Zaburzenia smaku Parestezjaukładu Zawroty

głowy nerwowego

Zaburzenia oka Zaburzenia

widzenia /niewyraźnewidzenie

Zaburzenia Polipy dna Biegunka; żołądka i jelit żołądka Nudności /

(łagodne) wymioty;

Wzdęcia brzucha i gazy; Zaparcia; Suchość w jamie ustnej; Ból

i dyskomfortw nadbrzuszu

Zaburzenia Zwiększona Zwiększenie Uszkodzeniawątroby aktywność stężenia komórek wątroby;i dróg żółciowych enzymów bilirubiny Żółtaczka;

Zaburzenia skóry

i tkanki

podskórnej

wątrobowych

(aminotransfe-

raz, γ-GT)

Wysypka

skórna /

Wyprysk /

Wykwity

skórne; Świąd

Pokrzywka;

Obrzęk

naczynioruchowy

Niewydolność

komórek wątroby

Zespół Stevensa-

Johnsona; Zespół

Lyella; Rumień

wielopostaciowy;

Nadwrażliwość

na światło;

Podostra postać

skórna tocznia

rumieniowatego

(patrz punkt 4.4).

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe i

tkanki łącznej

Złamanie

biodra,

nadgarstka lub

kręgosłupa

Bóle stawów;

Bóle mięśni

Skurcze mięśni

wskutek

zaburzenia

gospodarki

elektrolitowej

Zaburzenia nerek

i dróg

moczowych

Śródmiąższowe

zapalenie nerek

z możliwym

postępowaniem

w kierunku

niewydolności

nerek)

Zaburzenia

układu

rozrodczego i

piersi

Zaburzenia

ogólne

i stany w miejscu

podania

Osłabienie,

zmęczenie i

złe

samopoczucie

Ginekomastia

Podwyższenie

temperatury ciała;

Obrzęki

obwodowe

1 Hipokalcemia związana z hipomagnezemią

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected].

4.9. Przedawkowanie

Nie są znane objawy przedawkowania u ludzi.

Dawki do 240 mg podawane dożylnie w ciągu 2 minut były dobrze tolerowane.

Ponieważ pantoprazol w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza, trudno poddaje się dializie.

W przypadku przedawkowania z klinicznymi objawami zatrucia, poza leczeniem objawowym i wspomagającym, brak właściwych zaleceń terapeutycznych.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w chorobach związanych z nadmierną kwasowościąsoku żołądkowego, Leki stosowane w chorobie wrzodowej i chorobie refluksowej, Inhibitory pompyprotonowej, kod ATC: A02BC02

Mechanizm działania

Pantoprazol jest podstawionym benzoimidazolem, który hamuje wydzielanie kwasu solnegow żołądku poprzez specyficzne blokowanie pompy protonowej w komórkach okładzinowych.

W kwaśnym środowisku komórek okładzinowych, pantoprazol jest przekształcany do postaci czynneji hamuje aktywność H+,K+-ATP-azy, czyli końcowy etap wytwarzania kwasu solnego w żołądku.Stopień zahamowania jest zależny od dawki i dotyczy zarówno podstawowego, jak i stymulowanegowydzielania kwasu solnego. U większości pacjentów ustąpienie objawów osiągane jest w ciągu

2 tygodni. Tak jak w przypadku innych inhibitorów pompy protonowej oraz inhibitorów receptora H2,leczenie pantoprazolem prowadzi do zmniejszenia kwaśności treści żołądkowej oraz wtórnegozwiększenia wydzielania gastryny w stopniu proporcjonalnym do zmniejszenia kwaśności.Zwiększenie wydzielania gastryny jest odwracalne. Ponieważ pantoprazol wiąże się z enzymem napoziomie receptora komórkowego, może on wpływać na wydzielanie kwasu solnego niezależnie odstymulacji przez inne substancje (acetylocholina, histamina, gastryna). Skutek jest taki samniezależnie od tego, czy produkt jest podawany doustnie czy dożylnie.

Działanie farmakodynamiczne

Wartości stężenia gastryny na czczo ulegają zwiększeniu pod wpływem pantoprazolu. Podczaskrótkotrwałego stosowania w większości przypadków wartości te nic przekraczają górnej granicynormy. Podczas długotrwałego leczenia stężenie gastryny w większości przypadków ulegapodwojeniu. Jednak nadmierne zwiększenie stężenia gastryny występuje tylko w sporadycznychprzypadkach. W wyniku tego, w rzadkich przypadkach długotrwałego leczenia obserwowano łagodnedo umiarkowanego zwiększenie liczby specyficznych komórek wydzielania wewnętrznego ECLw żołądku (rozrost prosty do gruczolakowatego). Jednak zgodnie z dotychczas przeprowadzonymibadaniami, powstawanie zmian przedrakowiakowych (rozrost atypowy), czy rakowiaków żołądka,jakie stwierdzono w badaniach na zwierzętach (patrz punkt 5.3), nie było obserwowane u ludzi.

Podczas leczenia przeciwwydzielniczymi produktami leczniczymi stężenie gastryny w surowicy ulegazwiększeniu w odpowiedzi na zmniejszenie wydzielania kwasu solnego. Stężenie CgA równieżzwiększa się z powodu zmniejszenia kwaśności wewnątrzżołądkowej. Zwiększenie stężenia CgAmoże zakłócać badania wykrywające obecność guzów neuroendokrynnych.

Dostępne opublikowane dowody wskazują, że leczenie inhibitorami pompy protonowej należyprzerwać w okresie od 5 dni do 2 tygodni przed pomiarem stężenia CgA. Ma to na celu umożliwieniepowrotu stężenia CgA, mylnie zwiększonego w wyniku leczenia inhibitorami pompy protonowej, dozakresu referencyjnego.

W przypadku długotrwałej terapii, gdy leczenia pantoprazolem trwa ponad rok, zgodnie z wynikamibadań na zwierzętach, nie można całkowicie wykluczyć wpływu pantoprazolu na parametrywewnątrzwydzielnicze tarczycy.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Pantoprazol wchłania się szybko z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczunawet po pojedynczej doustnej dawce 20 mg. Maksymalne stężenie w surowicy krwi występujeprzeciętnie 2-2,5 godziny po podaniu i wynosi około 1-1,5 μg/ml. Wartości te nic ulegają zmianie powielokrotnym podaniu.

Nie ma różnic w farmakokinetyce po pojedynczym i wielokrotnym podaniu.Całkowita dostępność biologiczna pantoprazolu w postaci tabletki wynosi około 77%. Jednoczesneprzyjmowanie pokarmu nie ma wpływu na wartość pola pod krzywą (ang. AUC). maksymalnestężenie w surowicy, a tym samym na biodostępność. Równoczesne przyjmowanie pokarmu możewpłynąć na opóźnienie działania leku.

Dystrybucja

Pantoprazol wiąże się z białkami krwi w około 98%. Objętość dystrybucji wynosi około 0,15 l/kg.

Metabolizm

Substancja jest metabolizowana prawie wyłącznie w wątrobie. Głównym szlakiem metabolicznym jestdemetylacja przez CYP2C19 z późniejszym sprzęganiem z siarczanem, zaś inne szlaki metaboliczneobejmują utlenienie przez CYP3A4.

Eliminacja

Okres półtrwania końcowej fazy eliminacji wynosi około 1 godziny, a klirens około 0,1 l/h/kg.Odnotowano kilka przypadków, w których stwierdzono opóźnienie wydalania. W związku z tym, żepantoprazol specyficznie wiąże się z pompą protonową w komórkach okładzinowych, okrespółtrwania dla fazy eliminacji nie koreluje z dłuższym okresem działania (zahamowanie wydzielaniakwasu).

Metabolity pantoprazolu są wydalane przede wszystkim przez nerki (około 80%), reszta wydalana jestz kałem. Głównym metabolitem zarówno w osoczu, jak i w moczu jest demetylopantoprazol, któryjest sprzęgany z siarczanem. Okres półtrwania głównego metabolitu (około 1,5 godziny) nie różni sięznacznie od okresu półtrwania pantoprazolu.

Liniowość lub nieliniowość

W zakresie dawek 10 do 80 mg kinetyka osoczowa pantoprazolu ma przebieg liniowy zarówno po podaniu doustnym, jak i dożylnym.

Szczególne populacje

Osoby słabo metabolizujące

U około 3% populacji europejskiej, określonej jako słabo metabolizująca, nie występuje funkcjonalnyenzym CYP2C19. U tych osób metabolizm pantoprazolu jest prawdopodobnie katalizowany głównieprzez CYP3A4. Po podaniu pojedynczej dawki 40 mg pantoprazolu, średnie pole powierzchni podkrzywą zależności stężenia w osoczu do czasu było 6 razy większe u osób słabo metabolizującychw porównaniu do osób posiadających funkcjonalny enzym CYP2C19 (intensywnie metabolizujący).Średnie wartości maksymalnego stężenia w osoczu wzrosły o około 60%. Dane te nie mają wpływuna dawkowanie pantoprazolu.

Zaburzenia czynności nerek

Nie ma konieczności zmniejszania dawki pantoprazolu u osób z zaburzeniami czynności nerek (w tymu pacjentów poddawanych dializie). Tak jak w przypadku zdrowych osób, okres półtrwaniapantoprazolu jest krótki. Tylko niewielkie ilości pantoprazolu są usuwane podczas dializy. Chociażokres półtrwania głównego metabolitu jest umiarkowanie wydłużony (2-3 godziny), wydalanie jestnadal szybkie i nie dochodzi do kumulacji produktu.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z marskością wątroby (klasa A i B według Child) okres półtrwania wydłuża się do 3-6godzin, a wartości AUC zwiększają się 3-5-krotnie. Mimo to, maksymalne stężenie w surowicyzwiększa się tylko nieznacznie, 1,3-krotnic w porównaniu ze zdrowymi osobami.

Pacjenci w podeszłym wieku

Niewielkie zwiększenie wartości AUC oraz stężenie maksymalne (ang. Cmax) u ochotnikóww podeszłym wieku w porównaniu z ochotnikami w młodszym wieku nie jest klinicznie istotne.

Dzieci i młodzież

Po podaniu dzieciom w wieku 5-16 lat pojedynczej doustnej dawki 20 lub 40 mg pantoprazolu wartości AUC i Cmax odpowiadały zakresowi wartości dla dorosłych.

Po pojedynczym podaniu dożylnym dzieciom w wieku 2-16 lat pantoprazolu w dawce 0,8 lub1,6 mg/kg masy ciała, nie stwierdzono znaczącej zależności pomiędzy klirensem pantoprazolua wiekiem lub masą ciała. Wartość AUC oraz objętość dystrybucji były zgodne z danymi uzyskanymiu osób dorosłych.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa stosowania toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności, nieujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.

W dwuletnich badaniach rakotwórczości przeprowadzonych na szczurach, stwierdzono występowanienowotworów neuroendokrynnych. Ponadto zaobserwowano u szczurów występowanie brodawczakówkomórek nabłonka płaskiego w przedżołądku. Mechanizm prowadzący do powstania rakowiakówżołądka przez podstawione benzoimidazole został dokładnie zbadany i pozwala stwierdzić, że jest toreakcja wtórna do znacznie zwiększonych stężeń gastryny w surowicy krwi, występujących uszczurów podczas długotrwałego leczenia dużymi dawkami. W dwuletnich badaniach zaobserwowanozwiększoną ilość przypadków guzów wątroby u szczurów oraz samic myszy, co było tłumaczonezjawiskiem zależnym od dużej szybkości metabolizmu pantoprazolu w wątrobie.

W przypadku szczurów otrzymujących największe dawki pantoprazolu (200 mg/kg mc.)zaobserwowano niewielkie zwiększenie częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy.Występowanie tych nowotworów jest związane ze zmianami rozkładu tyroksyny w wątrobieszczurów, wywołanymi przez pantoprazol. Ponieważ dawki lecznicze u ludzi są małe, nie oczekuje siężadnych działań niepożądanych ze strony gruczołu tarczowego.

W badaniach wpływu na reprodukcję zaobserwowano objawy nieznacznego toksycznego wpływu napłód u zwierząt, u których stosowano dawkę większą niż 5 mg/kg.

Badania nie wykazały wpływu na osłabienie płodności ani działania teratogennego produktu.Badania u szczurów dotyczące przenikania przez barierę łożyskową wykazały zwiększone przenikaniedo krążenia płodowego w zaawansowanej ciąży. W wyniku tego stężenie pantoprazolu u płodu jestzwiększone krótko przed porodem.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki Maltitol (E 965) Krospowidon typ B Karmeloza sodowa

Sodu węglan bezwodny (E 500) Wapnia stearynian

Otoczka tabletki Alkohol poliwinylowy

Talk (E 553b)

Tytanu dwutlenek (E 171)Makrogol 3350

Lecytyna sojowa (E 322) Żelaza tlenek żółty (E 172) Sodu węglan bezwodny (E 500)

Kwasu metakrylowego i etylu akrylanu kopolimer (1:1)Trietylu cytrynian (E 1505).

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności 36 miesięcy.

Produkt leczniczy należy zużyć w ciagu 3 miesięcy po pierwszym otwarciu butelki.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Produkt leczniczy nie wymaga szczególnych warunków przechowywania.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry Aluminium/Aluminium

Butelki z HDPE z zamknięciem PP i środkiem pochłaniającym wilgoć.

Wielkość opakowań:

7, 14, 28 tabletek dojelitowych (blistry)

7, 14, 28 tabletek dojelitowych (butelki z HDPE)

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Bez specjalnych wymagań.

Produkt leczniczy wydawany na receptę.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EGIS Pharmaceuticals PLC Keresztúri út 30-38

1106 Budapeszt Węgry

8. NUMER(-Y) POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU