CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Oxis Turbuhaler, 4,5 mikrograma/dawkę, proszek do inhalacji

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Formoteroli fumaras dihydricus

Jedna dawka dostarczona zawiera 4,5 mikrograma formoterolu fumaranu dwuwodnego. Jedna dawka odmierzona zawiera 6 mikrogramów formoterolu fumaranu dwuwodnego.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

Laktoza jednowodna w ilości 895,5 mikrogramów na dawkę dostarczoną. Patrz punkt 4.4.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Proszek do inhalacji.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt Oxis Turbuhaler jest wskazany w leczeniu podtrzymującym, w skojarzeniu z wziewnymiglikokortykosteroidami, objawów obturacji dróg oddechowych i w zapobieganiu objawomwywołanym przez wysiłek u pacjentów z astmą, jeżeli leczenie glikokortykosteroidami nie jestwystarczające.

Produkt Oxis Turbuhaler jest również wskazany w leczeniu objawów obturacji dróg oddechowychu dorosłych pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Konieczność zażywania dodatkowych dawek (inhalacji) produktu Oxis Turbuhaler, opróczstosowanych w leczeniu podtrzymującym, częściej niż dwa razy w tygodniu świadczy o tym, żestosowane leczenie nie jest wystarczające. Należy wówczas rozważyć zmianę sposobu leczenia.

Produktu Oxis Turbuhaler nie zaleca się do stosowania u dzieci w wieku do 6 lat z powoduniewystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu w tejgrupie wiekowej.

Astma

Produkt Oxis Turbuhaler może być stosowany u pacjentów z astmą raz lub dwa razy na dobę (dawki podtrzymujące) lub doraźnie, w celu zmniejszenia objawów obturacji dróg oddechowych.

Dorośli w wieku powyżej 18 lat

Stosowanie doraźne

1 inhalacja lub 2 inhalacje w celu zmniejszenia objawów obturacji dróg oddechowych.

1

Dawka podtrzymująca

1 inhalacja lub 2 inhalacje raz lub dwa razy na dobę. U niektórych pacjentów może być koniecznestosowanie 4 inhalacji raz lub dwa razy na dobę.

Zapobieganie objawom obturacji dróg oddechowych wywołanej wysiłkiem 2 inhalacje przed wysiłkiem.

Maksymalna dobowa dawka podtrzymująca produktu nie powinna być większa niż 8 inhalacji, jednakw razie potrzeby dopuszcza się zastosowanie do 12 inhalacji na dobę.Maksymalna dawka jednorazowa to 6 inhalacji.

Dzieci w wieku 6 lat i starsze

Stosowanie doraźne

1 inhalacja lub 2 inhalacje w celu zmniejszenia objawów obturacji dróg oddechowych.Dawka podtrzymująca

2 inhalacje raz lub dwa razy na dobę.

Zapobieganie objawom obturacji dróg oddechowych wywołanej wysiłkiem1 inhalacja lub 2 inhalacje przed wysiłkiem.

Maksymalna dobowa dawka podtrzymująca produktu nie powinna być większa niż 4 inhalacje, jednakw razie potrzeby dopuszcza się zastosowanie do 8 inhalacji na dobę.Maksymalna dawka jednorazowa to 2 inhalacje.

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) Dorośli w wieku powyżej 18 lat Dawka podtrzymująca

2 inhalacje raz lub dwa razy na dobę.

Maksymalna dobowa dawka podtrzymująca nie powinna być większa niż 4 inhalacje.U pacjentów leczonych produktem Oxis Turbuhaler w celu opanowania objawów można w raziepotrzeby zastosować dodatkowe dawki (inhalacje) oprócz stosowanych w leczeniu podtrzymującym.Maksymalna dobowa dawka podtrzymująca to 8 inhalacji (łącznie ze stosowanymi stale).Maksymalna dawka jednorazowa to 4 inhalacje.

Specjalne grupy pacjentów:

Nie jest konieczna zmiana dawkowania produktu u pacjentów w podeszłym wieku, pacjentów

z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, jeśli stosuje się lek w zalecanych dawkach (patrz punkt 4.4.).

Dzieci

U dzieci w wieku do 6 lat nie należy stosować produktu Oxis Turbuhaler ze względu naniewystarczające dane dotyczące stosowania leku w tej grupie wiekowej.

Uwaga: U pacentów stosujących 2 inhalacje lub więcej można zastosować produkt Oxis Turbuhaler wwiększej dawce (9 mikrogramów/dawkę).

Sposób podawania

Instrukcja prawidłowego stosowania produktu Oxis Turbuhaler

Substancja lecznicza zawarta w produkcie Oxis Turbuhaler jest uwalniana z inhalatora w czasiewdechu pacjenta, co oznacza, że podczas wdechu przez ustnik substancja lecznicza dostaje się do drógoddechowych.

Należy poinformować pacjenta o konieczności wykonywania głębokiego i silnego wdechu przez ustnik w celu przyjęcia całej dawki.

Należy poinformować pacjenta, że nie należy żuć ani gryźć ustnika. Nie wolno używać uszkodzonego inhalatora oraz inhalatora bez ustnika.

2

Podczas stosowania produktu Oxis Turbuhaler pacjent może nie wyczuwać smaku leku ze względu najego niewielką ilość w inhalowanej dawce.

Szczegółowa instrukcja dotycząca stosowania jest dołączona do każdego opakowania.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na laktozę podawaną wziewnie (która zawiera niewielkieilości białek mleka).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ogólne

Produktu Oxis Turbuhaler nie należy stosować do rozpoczynania leczenia astmy, ponieważ jest onniewystarczający do tego celu.

Pacjenci z astmą, którzy powinni być leczeni długo działającymi 2-mimetykami, powinnijednocześnie otrzymywać leczenie przeciwzapalne optymalnie dobranymi dawkamiglikokortykosteroidów. Pacjentom należy zalecić kontynuowanie leczenia przeciwzapalnego porozpoczęciu stosowania produktu Oxis Turbuhaler, nawet w przypadku złagodzenia objawów.Jeżeli objawy utrzymują się lub konieczne jest zwiększenie dawki 2-mimetyku, to znaczy, że proceschorobowy zaostrza się i należy ponownie rozważyć sposób leczenia astmy.

Chociaż produkt Oxis Turbuhaler może być dołączony do leczenia, kiedy stosowanieglikokortykosteroidów wziewnych nie zapewnia odpowiedniej kontroli objawów astmy, to nie należyrozpoczynać stosowania produktu Oxis Turbuhaler u pacjentów podczas ostrego, ciężkiegozaostrzenia astmy lub jeśli nastąpiło znaczne pogorszenie stanu pacjenta podczas istniejącegozaostrzenia. Podczas leczenia produktem Oxis Turbuhaler mogą wystąpić zaostrzenia i poważnedziałania niepożądane związane z przebiegiem astmy. Należy poinstruować pacjentówrozpoczynających leczenie, aby w przypadku, gdy nie wystąpi opanowanie objawów astmy lubwystąpi pogorszenie, kontynuowali leczenie i skontaktowali się z lekarzem. Kiedy objawy astmypozostają pod kontrolą można rozważyć stopniowe zmniejszanie dawki produktu Oxis Turbuhaler.Dlatego ważne jest regularne kontrolowanie stanu pacjentów podczas zmniejszania stosowanychdawek. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę produktu Oxis Turbuhaler.

Nie należy stosować dawek większych niż maksymalna dawka dobowa. Nie jest znane długotrwałebezpieczeństwo stałego stosowania produktu Oxis Turbuhaler w dawkach większych niż 36 g nadobę u dorosłych z astmą, 18 g na dobę u dzieci z astmą oraz 18 g na dobę u pacjentówz przewlekłą obturacyjną chorobą płuc.

Konieczność częstego zażywania produktu w celu zapobiegania obturacji dróg oddechowychwywołanej wysiłkiem świadczy o tym, że stosowane leczenie astmy jest niewystarczające. Należywtedy rozważyć zmianę sposobu leczenia po uprzednim sprawdzeniu, czy pacjent dokładnie wypełniazalecenia lekarza.

Jeśli pacjent potrzebuje stosowania leku w celu zapobiegania obturacji dróg oddechowych wywołanejwysiłkiem kilka razy w tygodniu, mimo odpowiedniego leczenia (np. glikokortykosteroidami i długodziałającymi 2-mimetykami), należy rozważyć zmianę sposobu leczenia.

Choroby układu sercowo-naczyniowego i zaburzenia endokrynologiczne

Produkt należy stosować ostrożnie u pacjentów z guzem chromochłonnym nadnercza, tyreotoksykozą,kardiomiopatią przerostową z zawężeniem drogi odpływu, ciężkim nadciśnieniem tętniczym,podzastawkowym zwężeniem aorty nieznanego pochodzenia, tętniakiem oraz u pacjentów z innymiciężkimi chorobami układu sercowo-naczyniowego, np. chorobą niedokrwienną serca, tachyarytmiamilub ciężką niewydolnością serca.

Wydłużenie odstępu QTc

3

Pacjenci z wydłużonym odstępem QTc lub zażywający leki wydłużające odstęp QTc powinni być pod obserwacją, ponieważ formoterol może wydłużać odstęp QTc (patrz punkt 4.5).

Pacjenci z cukrzycą

U pacjentów z cukrzycą zaleca się w początkowym okresie leczenia kontrolę stężenia glukozy we krwi, ponieważ 2-mimetyki mogą zwiększać jej stężenie.

Hipokaliemia

Podczas stosowania 2-mimetyków może wystąpić potencjalnie ciężka hipokaliemia. Szczególnąostrożność zaleca się u pacjentów z ostrą, ciężką astmą, u których ryzyko wystąpienia hipokaliemiijest zwiększone przez hipoksję. Działanie hipokaliemiczne mogą nasilać pochodne ksantynowe,steroidy i leki moczopędne. W takich sytuacjach zaleca się monitorowanie stężenia potasuw surowicy.

Skurcz oskrzeli

Podobnie jak w przypadku innych leków podawanych wziewnie, produkt Oxis Turbuhaler możewywołać paradoksalny skurcz oskrzeli. Jeśli on wystąpi, należy natychmiast przerwać leczeniei wprowadzić terapię alternatywną (patrz punkt 4.8).

Nietolerancja laktozy

Jedna dawka dostarczona produktu Oxis Turbuhaler zawiera 895,5 mikrogramów laktozyjednowodnej. Zwykle nie ma to znaczenia klinicznego u pacjentów z nietolerancją laktozy. Produktunie należy stosować u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy,niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Dzieci

U dzieci w wieku do 6 lat nie należy stosować produktu Oxis Turbuhaler ze względu na niewystarczające dane dotyczące stosowania leku w tej grupie wiekowej.

Nie jest znany wpływ takich czynników, jak podeszły wiek, zaburzenia czynności wątroby oraz nerek,na farmakokinetykę formoterolu. Ponieważ formoterol jest usuwany z organizmu przede wszystkim nadrodze metabolizmu, w razie ciężkiej marskości wątroby należy się liczyć ze zwiększeniem jegostężenia w surowicy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie wykonywano badań interakcji produktu Oxis Turbuhaler z innymi lekami.

Stosowanie innych sympatykomimetyków może nasilać działania niepożądane produktu Oxis Turbuhaler.

Stosowane jednocześnie pochodne ksantynowe, steroidy, leki moczopędne i 2-mimetyki mogąnasilać działanie hipokaliemiczne. Hipokaliemia może sprzyjać występowaniu zaburzeń rytmu sercau pacjentów leczonych glikozydami naparstnicy.

Jednoczesne stosowanie chinidyny, dyzopiramidu, prokainamidu, fenotiazyny, produktówprzeciwhistaminowych (terfenadyny), inhibitorów oksydazy monoaminowej (IMAO),trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i formoterolu może wydłużać odstęp QTc i zwiększaćryzyko wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu.

Dodatkowo lewodopa, lewotyroksyna, oksytocyna lub alkohol mogą osłabiać tolerancję układu krążenia na 2-mimetyki.

Jednoczesne leczenie formoterolem oraz inhibitorami oksydazy monoaminowej lub produktamio podobnych właściwościach, np. furazolidonem, prokarbazyną, może powodować wystąpienienagłych wzrostów ciśnienia tętniczego.

4

Podczas znieczulenia ogólnego halogenowymi środkami wziewnymi ryzyko zaburzeń rytmu serca jestwiększe u pacjentów leczonych formoterolem.

Działanie formoterolu rozszerzające oskrzela może być zwiększone przez jednoczesne stosowanieleków przeciwcholinergicznych.

Produkty blokujące receptory -adrenergiczne, również w postaci kropli do oczu, mogą zmniejszaćlub hamować działanie produktu Oxis Turbuhaler. Produkty blokujące receptory -adrenergicznei formoterol można stosować jednocześnie tylko w uzasadnionych przypadkach.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania formoterolu u kobiet w ciąży. W badaniach nazwierzętach obserwowano zmniejszoną częstość zagnieżdżenia zarodków, zmniejszoną wczesnąprzeżywalność płodów oraz zmniejszoną masę urodzeniową płodów. Działanie to występowało, gdystosowano znacząco większe dawki produktu niż stosowane u ludzi. Potencjalne ryzyko stosowaniaproduktu u ludzi nie jest znane. Do czasu uzyskania wystarczających danych dotyczących stosowaniaklinicznego produktu Oxis Turbuhaler u kobiet w ciąży zaleca się szczególną ostrożność podczas jegostosowania w tej grupie pacjentek, zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży oraz tuż przed porodem.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy formoterol przenika do mleka matki. Produktu Oxis Turbuhaler nie należystosować u kobiet karmiących piersią. U szczurów wykrywano niewielkie ilości formoterolu w mlekusamicy.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszynOxis Turbuhaler nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęściej występujące działania niepożądane, takie jak drżenia mięśniowe i uczucie kołatania serca,są najczęściej średnio nasilone i ustępują po kilku dniach leczenia.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Działania niepożądane wymienione poniżej zostały sklasyfikowane zgodnie z częstościąwystępowania i klasyfikacją układów i narządów. Częstość występowania została zdefiniowananastępująco: bardzo często ( 1/10), często ( 1/100 do  1/10), niezbyt często ( 1/1000 do  1/100),rzadko ( 1/10 000 do  1/1000), bardzo rzadko ( 1/10 000).

Częstość występowania Działania niepożądaneKlasyfikacja układów i narządów

Zaburzenia serca niezbyt często tachykardia, uczucie kołatania

serca, zaburzenia rytmu serca,np. migotanie przedsionków,częstoskurcz nadkomorowyi skurcze dodatkowe, dławicapiersiowa

bardzo rzadko wydłużenie odstępu QTc

Zaburzenia żołądka i jelit często nudności

Zaburzenia układu niezbyt często reakcje nadwrażliwości, immunologicznego np. skurcz oskrzeli, wyprysk,

5

Zaburzenia metabolizmu

i odżywiania

pokrzywka, świąd

niezbyt często hipokaliemia, hiperglikemia

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe często skurcze mięśni i tkanki łącznej

Zaburzenia układu nerwowego często bóle głowy*, drżenia mięśni,

zawroty głowy

niezbyt często zaburzenia smaku

Zaburzenia psychiczne niezbyt często zaburzenia snu rzadko pobudzenie, niepokój

ruchowy

Zaburzenia naczyniowe niezbyt często zmiany ciśnienia tętniczego *Bóle głowy występowały u 6,5% pacjentów stosujących produkt Oxis i 6,2% pacjentów otrzymujących

placebo.

Opis wybranych działań niepożądanych

Podobnie jak w przypadku stosowania innych leków wziewnych, bardzo rzadko może wystąpić paradoksalny skurcz oskrzeli (patrz punkt 4.4).

Podczas leczenia 2-mimetykami może wystąpić zwiększenie stężenia insuliny, wolnych kwasówtłuszczowych, glicerolu, związków ketonowych we krwi.

Substancja pomocnicza, laktoza jednowodna, zawiera niewielkie ilości białek mleka. Mogą onepowodować reakcje alergiczne.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem:

Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu RejestracjiProduktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów BiobójczychAl. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309,e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można także zgłaszać do podmiotu odpowiedzialnego.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Doświadczenia kliniczne dotyczące leczenia przedawkowania są ograniczone. Przedawkowanie możepotencjalnie prowadzić do wystąpienia objawów typowych dla działania 2-mimetyków, tj. drżeniamięśni, bólów głowy, kołatania serca. Objawy zgłaszane po pojedynczych przypadkach przedawkowania to tachykardia, hiperglikemia, hipokaliemia, wydłużenie odstępu QTc, zaburzeniarytmu serca, nudności i wymioty. Zaleca się stosowanie leczenia podtrzymującego i objawowego.

Postępowanie po przedawkowaniu

W razie ciężkiego przedawkowania można rozważyć podanie selektywnych -adrenolityków,z zachowaniem szczególnej ostrożności, gdyż leki te mogą spowodować wystąpienie skurczu oskrzeli.Należy monitorować stężenie potasu w surowicy.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

6

Grupa farmakoterapeutyczna: selektywni agoniści receptorów 2-adrenergicznych, kod ATC: R03A C13

Mechanizm działania i działanie farmakodynamiczne

Formoterol jest selektywnym 2-mimetykiem, który powoduje rozluźnienie mięśni gładkich oskrzeli.Formoterol działa rozszerzająco na oskrzela pacjentów z odwracalną obturacją dróg oddechowych.Działanie rozszerzające oskrzela występuje szybko, w ciągu minuty do 3 minut po inhalacji,i utrzymuje się średnio około 12 godzin po podaniu pojedynczej dawki.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Podany wziewnie formoterol wchłania się szybko, a maksymalne stężenie w surowicy występujeokoło 10 minut po inhalacji.

W badaniu farmakokinetycznym po inhalacji z użyciem inhalatora Turbuhaler, średnia depozycjaformoterolu w płucach wynosiła 43% dostarczonej dawki (co odpowiadało 32% dawki odmierzonej).Całkowita biodostępność układowa wynosi około 60% dawki dostarczonej.

Dystrybucja i metabolizm

Stopień wiązania z białkami osocza wynosi około 50%. Formoterol jest metabolizowany na drodze bezpośredniej glukuronizacji i O-demetylacji. Nie wykryto enzymu biorącego udział w O-demetylacji.

Wydalanie

Większa część dawki formoterolu jest usuwana z organizmu na drodze metabolizmu. Nie określanocałkowitego klirensu osoczowego i objętości dystrybucji formoterolu.

Z moczem jest wydalane 8 do 13% dawki dostarczonej formoterolu w postaci niezmienionej,podanego w inhalacji (co odpowiada 6 do 10% dawki odmierzonej i około 20% dawki podanejdożylnie). Końcowy okres półtrwania formoterolu po podaniu wziewnym wynosi 17 godzin.

Liniowość lub nieliniowość

Istnieje liniowa zależność między podaną dawką a ekspozycją ogólnoustrojową na formoterol.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W badaniach toksyczności, przeprowadzonych na szczurach i psach, działania formoterolu dotyczyłygłównie układu sercowo-naczyniowego. Obserwowano przekrwienie, tachykardię, zaburzenia rytmuserca oraz zmiany w mięśniu sercowym. Są to znane skutki działania dużych dawek 2-mimetyków.

W badaniach in vitro i in vivo nie obserwowano działania genotoksycznego formoterolu. Niewielkiezwiększenie częstości występowania łagodnych mięśniaków macicy obserwowano u szczurówi myszy. Po długiej ekspozycji na duże dawki występują one specyficznie u gryzoni po wszystkichβ-mimetykach.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna (zawiera białka mleka).

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

7

2 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. Inhalator należy przechowywać ze szczelnie zakręconą pokrywą.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Oxis Turbuhaler jest wielodawkowym, uruchamianym wdechem pacjenta, inhalatorem proszkowym. Elementy inhalatora są wykonane z polietylenu.

W tekturowym pudełku znajduje się jeden inhalator zawierający 60 dawek. Każdy inhalator jest oznakowany dodatkowo:

„60 DOSES OXIS 4,5 MAN... EXP...LOT...”, tzn. ,,60 dawek Oxis 4,5... data produkcji…, termin ważności…, numer serii…”

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

AstraZeneca ABSE-151 85 Sodertalje,Szwecja

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

4452

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 07-10-1999 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 07-01-2010

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

8