(takich jak bupropion, mirtazapina, tetrahydrokanabinol).
Tramadol i leki serotoninergiczne
Terapeutyczne zastosowanie jednocześnie tramadolu i leków serotoninergicznych, takich jakinhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoninyi noradrenaliny (SNRI), inhibitory MAO (patrz punkt 4.3), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjneoraz mirtazapina, może spowodować serotoninową toksyczność. Rozpoznanie zespołuserotoninowego jest prawdopodobne, jeżeli zaobserwowano u pacjenta jeden z poniższych zespołówobjawów:
- spontaniczny klonus;
- indukowany lub oczny klonus, z pobudzeniem lub obfitym poceniem się; - drżenie i wzmożenie odruchów;
- wzmożone napięcie mięśniowe i temperatura ciała >38°C oraz indukowany lub oczny klonus. Zaprzestanie stosowania leków serotoninergicznych zazwyczaj przynosi szybką poprawę. Leczenie zależy od rodzaju i nasilenia objawów.
Tramadol i pochodne kumaryny
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tramadolu z pochodnymi kumaryny(np. warfaryna) ze względu na ryzyko wydłużenia czasu protrombinowego i wystąpienia wybroczynna skórze u niektórych pacjentów.
Tramadol i inhibitory CYP3A4
Inne leki, z grupy inhibitorów CYP3A4 tj. ketokonazol i erytromycyna mogą spowolnić metabolizm tramadolu (N-demetylację) oraz aktywnego metabolitu (po O-demetylacji). Brak badań dotyczącychznaczenia klinicznego tych interakcji (patrz punkt 4.8).
Tramadol i sole litu
Teoretycznie istnieje możliwość wystąpienia interakcji tramadolu z solami litu. Jednakże nie byłodoniesień o wystąpieniu takiej interakcji.
Tramadol i chinidyna
W badaniu na 12 zdrowych ochotnikach wykazano, że chinidyna powoduje 25% zwiększenie Cmax i AUC tramadolu (tmax pozostało niezmienione). Ponieważ wzrost Cmax i AUC występował w zakresie terapetycznym tramadolu, dostosowanie dawek nie jest wymagane.
Tramadol i ondansetron
W ograniczonej liczbie badań podanie ondansetronu (leku przeciwwymiotnego, antagonisty receptorów 5-HT3) przed lub po operacji zwiększało zapotrzebowanie na tramadol u pacjentówz bólem pooperacyjnym.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Tramadol przenika przez barierę łożyska. Badania na zwierzętach wykazały, że duże dawki tramadolu wpływają na rozwój narządów, proces kostnienia i umieralność noworodków. Nie wykazano natomiast działania teratogennego. Brak dowodów co do bezpieczeństwa stosowania tramadoluu kobiet w ciąży, dlatego nie powinien on być u nich stosowany.
Tramadol podawany w okresie przedporodowym i okołoporodowym nie zaburza czynności skurczowej macicy.
U noworodków może wywoływać zmiany częstości oddechów, które jednak zazwyczaj nie mająznaczenia klinicznego. Długotrwałe stosowanie tramadolu w czasie ciąży może prowadzić dowystąpienia zespołu odstawiennego u noworodka.
U kobiet karmiących piersią około 0,1% dawki tramadolu przyjętej przez matkę przenika do mleka.W okresie bezpośrednio po porodzie, przyjęte przez matkę doustne dawki dobowe wynoszące do400 mg, odpowiadają średniej ilości tramadolu przyjętej przez karmionego piersią noworodka, co jest
5