CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

PROSCAR, 5 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 tabletka powlekana zawiera 5 mg finasterydu (Finasteridum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki powlekane

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Proscar jest wskazany w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, w celu: - złagodzenia objawów,

- zmniejszenia ryzyka wystąpienia ostrego zatrzymania moczu,

- zmniejszenia ryzyka konieczności przeprowadzenia leczenia operacyjnego,

w tym przezcewkowej resekcji gruczołu krokowego (TURP) i prostatektomii.

Proscar powoduje zmniejszenie powiększonego gruczołu krokowego, usprawnia przepływ moczu oraz zmniejsza objawy związane z rozrostem gruczołu krokowego.

Produkt leczniczy należy stosować u mężczyzn z powiększonym gruczołem krokowym.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Zalecana jest jedna tabletka 5 mg na dobę, przyjmowana niezależnie od posiłków.

W celu oceny, czy osiągnięto korzystną odpowiedź na leczenie, może być niezbędna jego kontynuacjaprzez co najmniej 6 miesięcy, mimo że zmniejszenie nasilenia objawów może być zauważalne wewczesnym okresie. Zmniejszenie ryzyka wystąpienia ostrego zatrzymania moczu następuje w ciąguczterech miesięcy leczenia.

Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek

Nie jest wymagana zmiana dawkowania u pacjentów z niewydolnością nerek różnego stopnia (klirenskreatyniny nawet do 9 ml/min), ponieważ badania farmakokinetyczne nie wykazały zmianw rozmieszczeniu finasterydu.

1

Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby

Brak danych o ewentualnej potrzebie zmiany dawkowania.

Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Nie jest wymagana zmiana dawkowania u pacjentów w wieku podeszłym, pomimo że badaniafarmakokinetyczne wykazały zmniejszoną eliminację finasterydu u pacjentów w wieku powyżej 70 lat.

4.3 Przeciwwskazania

Proscar nie jest wskazany do stosowania u kobiet ani dzieci.

Proscar jest przeciwwskazany w następujących przypadkach:- nadwrażliwości na finasteryd lub na którąkolwiek substancję pomoczniczą wymienioną w punkcie 6.1;

- ciąży – stosowanie u kobiet w czasie ciąży lub w wieku rozrodczym (patrz punkt 4.6 Kontakt z finasterydem – zagrożenie dla płodu męskiego).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Informacje ogólne

Pacjentów z dużą objętością zalegającego moczu i (lub) bardzo zmniejszonym odpływem moczu, należyuważnie obserwować w celu uniknięcia powikłań spowodowanych niedrożnością dróg moczowych.Należy rozważyć możliwość zabiegu chirurgicznego.

Wpływ na PSA (ang.Prostate-Specific Antigen – swoisty antygen sterczowy) i diagnozowanie raka gruczołu krokowego

Dotychczas nie wykazano klinicznych korzyści stosowania produktu leczniczego Proscar przez pacjentówz rakiem gruczołu krokowego. Przeprowadzono kontrolowane badania kliniczne z obserwacją pacjentówz BPH (ang. Benign Prostatic Hyperplasia – łagodny rozrost gruczołu krokowego) i podwyższonymstężeniem swoistego antygenu sterczowego, u których regularnie przeprowadzano badanie stężenia PSAoraz biopsje stercza. Badania te nie wykazały zmian w częstości rozpoznawania raka gruczołu krokowego,a ogólna częstość występowania raka stercza nie różniła się znacząco w grupie pacjentów leczonychfinasterydem i w grupie placebo.

Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Proscar, a następnie okresowo w trakcie leczenia,zalecane jest badanie gruczołu krokowego per rectum oraz inne badania służące do wykrywania rakaprostaty. Do wykrywania raka gruczołu krokowego wykorzystywane są również pomiary PSA w osoczu.Zgodnie z ogólnie przyjętymi zasadami wyjściowe stężenie PSA >10 ng/ml (oznaczany metodąHybritech) powinien skłonić do dalszej diagnostyki i rozważenia zasadności biopsji. Przy stężeniach PSApomiędzy 4 a 10 ng/ml zalecana jest dalsza diagnostyka. Należy pamiętać, że wartości PSA u mężczyznzdrowych i u mężczyzn chorych na raka gruczołu krokowego nakładają się. Z tego względu u mężczyznz BPH stężenie PSA w granicach normy nie wyklucza raka gruczołu krokowego, niezależnie od leczeniaproduktem leczniczym Proscar. Wyjściowy poziom PSA < 4 ng/ml nie wyklucza możliwościwystępowania raka gruczołu krokowego.

U pacjentów z BPH Proscar powoduje spadek poziomu PSA w surowicy o około 50%, nawetw przypadku raka gruczołu krokowego. Przy ocenie wyników poziomu PSA, u pacjentów z łagodnymrozrostem gruczołu krokowego leczonych produktem leczniczym Proscar, musi być brany pod uwagęspadek poziomu PSA w osoczu krwi, który nie wyklucza współistnienia raka gruczołu krokowego.Spadek poziomu PSA może być do przewidzenia po przeanalizowaniu dotychczasowych wyników tegobadania, jednak może różnić się u poszczególnych pacjentów. Analiza danych uzyskanych podczastrwającego 4 lata, kontrolowanego placebo badania z podwójnie ślepą próbą, w którym uczestniczyło3000 pacjentów (ang. Proscar Long-Term Efficacy and Safety Study, PLESS) potwierdziła, że

2

u pacjentów leczonych finasterydem 6 miesięcy lub dłużej, wartości PSA należy podwoić, porównując jez prawidłowymi u pacjentów nieleczonych. Ta zależność zapewnia czułość i specyficzność badania PSAoraz możliwość wykrycia tym badaniem raka gruczołu krokowego.

Utrzymujący się wzrost PSA u pacjentów stosujących finasteryd powinien być dokładnieprzeanalizowany. Należy również wziąć pod uwagę to, czy przestrzegane były zalecenia dotyczącestosowania produktu leczniczego Proscar.

Procent wolnego PSA (stosunek PSA wolnego do całkowitego) nie jest znacząco obniżany przez Proscar.Stosunek ten pozostaje stały nawet podczas terapii produktem leczniczym Proscar. Jeżeli procent wolnegoPSA jest wykorzystywany jako dodatkowa informacja przy diagnozowaniu raka gruczołu krokowego, niema konieczności dostosowania jego wartości.

Wyniki badań laboratoryjnych

Wpływ na poziom PSA

Poziom PSA w osoczu związany jest z wiekiem pacjenta i wielkością gruczołu krokowego, a wielkośćjego zależy od wieku chorego. Podczas oceny wyników laboratoryjnych PSA należy pamiętać, że jegowartości u pacjentów stosujących produkt leczniczy Proscar zwykle zmniejszają się. U większościpacjentów szybki spadek PSA widoczny jest w ciągu pierwszych miesięcy leczenia, po czym wynikioznaczeń PSA stabilizują się na nowym poziomie. Poziom PSA po leczeniu stanowi około połowywartości wyjściowej. Dlatego u typowego pacjenta stosującego produkt leczniczy Proscar przez sześć lubwięcej miesięcy, wartości PSA należy podwoić, porównując je z prawidłowymi u osób nieleczonych(patrz punkt 4.4 Wpływ na PSA i diagnozowanie raka gruczołu krokowego).

Rak piersi u mężczyzn

Podczas badań klinicznych oraz w okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszanoprzypadki raka piersi u mężczyzn przyjmujących finasteryd w dawce wynoszącej 5 mg. Lekarze powinnipoinformować pacjentów o konieczności niezwłocznego zgłaszania wszelkich zmian zauważonychw tkance gruczołów sutkowych, takich jak guzki, bolesność, powiększenie gruczołów sutkowych czywyciek z brodawki sutkowej.

Zmiany nastroju i depresja

U pacjentów przyjmujących finasteryd w dawce wynoszącej 5 mg zgłaszano zmiany nastroju, nastrójdepresyjny, depresję oraz rzadziej myśli samobójcze. Pacjentów należy monitorować pod kątem objawówpsychicznych i w przypadku ich wystąpienia należy zalecić pacjentowi zasięgnięcie porady u lekarza.

Dzieci i młodzież

Proscar nie jest wskazany do stosowania u dzieci.

Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego Proscar u dzieci.

Laktoza

Tabletki zawierają laktozę jednowodna. Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentówz rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołemzłego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Niewydolność wątroby

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu niewydolności wątroby na farmakokinetykę finasterydu.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie stwierdzono istotnych, z klinicznego punktu widzenia, interakcji lekowych. Finasteryd jestmetabolizowany w głównej mierze przy udziale systemu enzymatycznego cytochromu P450 3A4, alewydaje się, że nie wpływa w sposób istotny na ten system. Chociaż szacuje się, że ryzyko zakłócenia

3

przez finasteryd farmakokinetyki innych produktów leczniczych jest niewielkie, możliwy jest wpływinhibitorów i induktorów aktywności cytochromu P450 3A4 na stężenie finasterydu w osoczu. Jednak woparciu o ustalony margines bezpieczeństwa wszelkie przypadki zwiększenia stężenia finasteryduwywołane jednoczesnym stosowaniem tego rodzaju inhibitorów nie powinny być istotne klinicznie. Wbadaniach przeprowadzonych u ludzi obejmujących propranolol, digoksynę, glibenklamid, warfarynę,teofilinę oraz fenazon nie stwierdzono znaczących klinicznie interakcji.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Stosowanie produktu leczniczego Proscar jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży i u kobiet w wieku rozrodczym (patrz punkt 4.3).

Ze względu na zdolność hamowania przemiany testosteronu do dihydrotestosteronu przez inhibitory5-alfa reduktazy te produkty lecznicze, w tym finasteryd, podawane przypadkowo kobietom w ciąży mogąpowodować zaburzenia rozwoju zewnętrznych narządów płciowych płodu męskiego.

Kontakt z finasterydem – zagrożenie dla płodu męskiego

Kobiety w ciąży i kobiety w wieku rozrodczym nie powinny dotykać pokruszonych lub przełamanychtabletek produktu leczniczego Proscar, ze względu na możliwość wchłonięcia finasterydui, w następstwie, wystąpienia ryzyka zaburzeń rozwojowych męskiego płodu. Tabletki produktuleczniczego Proscar są powlekane, co zapobiega bezpośredniemu kontaktowi z substancją czynną, podwarunkiem jednak, że tabletki nie są uszkodzone lub pokruszone.

U pacjentów przyjmujących finasteryd w dawce 5 mg na dobę wykrywano niewielkie ilości produktuleczniczego w nasieniu. Nie wiadomo, czy na płód płci męskiej może mieć niepożądany wpływ kontaktjego matki z nasieniem pacjenta leczonego finasterydem. W przypadku, gdy partnerka seksualna pacjentaleczonego finasterydem jest w ciąży lub istnieje przypuszczenie, że może być w ciąży, zaleca się, abypacjent ograniczył do minimum narażenie swojej partnerki na kontakt z nasieniem.

Karmienie piersią

Proscar nie jest wskazany do stosowania u kobiet.

Nie wiadomo, czy finasteryd przenika do mleka ludzkiego.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Brak jest danych wskazujących na to, że produkt leczniczy Proscar wywiera wpływ na zdolnośćprowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi są impotencja oraz zmniejszone libido. Występująone we wczesnym okresie terapii i u większości pacjentów ustępują w trakcie leczenia.

W tabeli poniżej wymieniono działania niepożądane zgłaszane podczas badań klinicznych i (lub) po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.

Częstość występowania działań niepożądanych określono jak poniżej:Bardzo często (≥1/10); Często (≥1/100 <1/10); Niezbyt często (≥1/1 000 <1/100); Rzadko (≥1/10 000,<1/1 000); Bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawiedostępnych danych).

Częstości występowania działań niepożądanych zgłaszanych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu nie można ustalić, ponieważ pochodzą ze zgłoszeń spontanicznych.

4

Klasyfikacja układów i narządów Częstość: działanie niepożądane

Zaburzenia układu Nieznana: reakcje nadwrażliwości, obrzękimmunologicznego naczynioruchowy (w tym obrzęk warg, języka, gardła i twarzy)

Zaburzenia psychiczne Często: obniżone libido

Nieznana: depresja, utrzymywanie się obniżonego libidopo przerwaniu leczenia, niepokój

Zaburzenia serca Nieznana: kołatanie sercaZaburzenia wątroby i dróg Nieznana: zwiększenie aktywności enzymówżółciowych wątrobowych Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często: wysypka

Zaburzenia układu rozrodczego

i piersi

Nieznana: świąd, pokrzywka

Często: impotencja

Niezbyt często: zaburzenia ejakulacji, tkliwość gruczołów sutkowych, powiększenie gruczołów sutkowych

Nieznana: ból jąder, zaburzenia wzwodu utrzymujące się po przerwaniu leczenia, zaburzenia ejakulacji utrzymujące się po przerwaniu leczenia, niepłodnośćmęska i (lub) słaba jakość nasienia. Po odstawieniufinsterydu zgłaszano unormowanie lub poprawę jakościnasienia.

Badania diagnostyczne Często: zmniejszenie objętości ejakulatu

Ponadto zgłaszano następujące przypadki w badaniach klinicznych oraz w trakcie stosowania po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu: rak piersi u mężczyzn (patrz punkt 4.4).

Leczenie farmakologiczne objawów rozrostu gruczołu krokowego (ang. Medical Therapy of Prostate Symptoms, MTOPS)

W badaniu MTOPS porównywano działanie finasterydu w dawce 5 mg/dobę (n=768), doksazosynyw dawce 4 lub 8 mg/dobę (n=756), terapii skojarzonej z zastosowaniem finasterydu w dawce 5 mg/dobęi doksazosyny w dawce 4 lub 8 mg/dobę (n=786) oraz placebo (n=737). W badaniu tym profilbezpieczeństwa i tolerancji dla leczenia skojarzonego na ogół odpowiadał profilom dla pojedynczychskładników. Częstość występowania zaburzeń ejakulacji u pacjentów przyjmujących terapię skojarzonąbyła porównywalna z sumą częstości występowania tego działania niepożądanego w obydwumonoterapiach.

Inne badania długoterminowe

W 7-letnim badaniu kontrolowanym placebo, obejmującym 18882 zdrowych mężczyzn, spośród którychod 9060 były dostępne wyniki z przeprowadzonej biopsji gruczołu krokowego u 803 (18,4%) mężczyznprzyjmujących Proscar i u 1147 (24,4%) mężczyzn otrzymujących placebo stwierdzono wystąpienie rakagruczołu krokowego. Na podstawie przeprowadzonej biopsji, w grupie mężczyzn leczonych produktemleczniczym Proscar u 280 (6,4%) stwierdzono wystąpienie raka gruczołu krokowego o stopniu złośliwości7-10 w skali Gleasona, w porównaniu z 237 (5,1%) mężczyznami w grupie otrzymującej placebo.Dodatkowe analizy wskazują, że większa częstość występowania raka prostaty o wysokim stopniuzłośliwości obserwowana w grupie otrzymującej Proscar może być uzasadniona błędem metodywykrywania spowodowanym wpływem produktu leczniczego Proscar na objętość gruczołu. Wśródwszystkich przypadków raka prostaty rozpoznanych w tym badaniu, około 98% było sklasyfikowanych

5

jako wewnątrztorebkowe (stopień zaawansowania klinicznego T1 lub T2). Istotność kliniczna danych o stopniu złośliwości 7-10 w skali Gleasona jest nieznana.

Rak sutka

W trakcie trwającego 4–6 lat badaniu placebo i badaniu kontrolowanym porównawczym MTOPS,w którym uczestniczyło 3047 mężczyzn, odnotowano 4 przypadki raka sutka u pacjentów leczonychfinasterydem, natomiast nie stwierdzono żadnych przypadków choroby u pacjentów, którzy nieprzyjmowali finasterydu. W trakcie trwającego 4 lata badaniu kontrolowanym placebo PLESS,w którym uczestniczyło 3040 mężczyzn, odnotowano 2 przypadki raka sutka u pacjentówotrzymujących placebo, natomiast nie stwierdzono żadnych przypadków choroby u pacjentówleczonych finasterydem. W trakcie trwającego 7 lat badaniu kontrolowanym placebo, dotyczącegoprofilaktyki raka gruczołu krokowego (ang. Prostate Cancer Prevention Trial, PCPT), w którymuczestniczyło 18 882 mężczyzn, odnotowano 1 przypadek raka sutka u pacjenta leczonegofinasterydem oraz 1 przypadek raka sutka u pacjenta otrzymującego placebo. W okresie powprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano przypadki raka sutka u mężczyzn leczonychfinasterydem. Obecnie nieznany jest związek pomiędzy długotrwałym stosowaniem finasterydui występowaniem zmian nowotworowych sutka u mężczyzn.

Wyniki badań laboratoryjnych

Oceniając wyniki oznaczeń PSA należy wziąć pod uwagę zmniejszenie stężenia PSA u pacjentówstosujących produkt leczniczy Proscar (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkiepodejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania NiepożądanychDziałań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznychi Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.:+48 22 49-21-301, fax:+48 22 49-21-309, e-mail:

[email protected].

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Nie stwierdzono objawów niepożądanych, gdy pacjenci otrzymywali pojedyncze dawki produktuleczniczego Proscar do 400 mg i dawki powtarzane przez trzy miesiące do 80 mg na dobę.Brak zaleceń dotyczących swoistego leczenia przedawkowania produktu leczniczego.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory 5- reduktazy testosteronu, kod ATC: G 04 CB 01

Finasteryd, syntetyczna pochodna 4-azasteroidowa, jest swoistym inhibitorem 5-alfa reduktazy typu II,enzymu wewnątrzkomórkowego, który przekształca testosteron do silniejszego androgenu –dihydrotestosteronu (DHT). W łagodnym rozroście gruczołu krokowego powiększenie stercza jest zależneod przekształcenia testosteronu do DHT w tkance stercza. Proscar bardzo skutecznie zmniejsza stężenieDHT we krwi krążącej oraz w tkankach stercza. Finasteryd nie ma powinowactwa do receptoraandrogenowego.

6

Proscar w dawce 5 mg na dobę początkowo oceniano u pacjentów z objawami BPH i powiększonymgruczołem krokowym, w trwających 1 rok, kontrolowanych placebo dwóch badaniach III fazy, mającychkontynuację w otwartym badaniu 5-letnim. 234 pacjentów spośród 536 włączonych pierwotnie dobadania, przyjmujących finasteryd w dawce 5 mg na dobę, ukończyło 5-letnią kontynuację badań, a daneuzyskane w badaniu zostały zanalizowane. Parametrami oceny skuteczności były: ocena objawów,maksymalny przepływ moczu i objętość gruczołu krokowego.

Proscar oceniono również w 4-letnim, wieloośrodkowym, kontrolowanym placebo badaniu z podwójnieślepą próbą (PLESS). W tym badaniu oceniano wpływ leczenia produktem leczniczym Proscar w dawce5 mg na dobę na objawy BPH i związane z BPH zdarzenia urologiczne (interwencja chirurgiczna[np. przezcewkowa elektroresekcja gruczołu krokowego] lub ostre zatrzymanie moczu wymagającecewnikowania). Do badania włączono 3040 pacjentów w wieku od 45 do 78 lat z umiarkowanymi doostrych objawami BPH i powiększonym gruczołem krokowym wykrywanym w badaniu per rectum.Wśród nich 1524 przyjmowało finasteryd, 1516 otrzymywało placebo; 3016 zostało ocenionych podkątem skuteczności. 4-letnie badanie ukończyło 1883 pacjentów (1000 z grupy przyjmującej finasterydi 883 otrzymujących placebo). Oceniono również maksymalny przepływ moczu i objętość gruczołukrokowego.

Wpływ na występowanie ostrego zatrzymania moczu i konieczność interwencji chirurgicznejW trwającym 4 lata badaniu PLESS interwencja chirurgiczna bądź ostre zatrzymanie moczu wymagającecewnikowania wystąpiły u 13,2% pacjentów otrzymujących placebo i u 6,6% pacjentów przyjmującychProscar. Oznacza to 51% redukcję ryzyka konieczności interwencji chirurgicznej lub ostrego zatrzymaniamoczu wymagającego cewnikowania na przestrzeni 4 lat. Proscar zmniejszył ryzyko interwencjichirurgicznej o 55% (10,1% w przypadku placebo, 4,6% w przypadku produktu leczniczego Proscar)i zmniejszył ryzyko wystąpienia ostrego zatrzymania moczu o 57% (6,6% placebo, 2,8% Proscar).Redukcja ryzyka była widoczna pomiędzy grupami pacjentów podczas pierwszej oceny (w 4. miesiącu)i została utrzymana przez 4 lata trwania badania.

Wpływ na wskaźnik nasilenia objawów

W dwóch badaniach III fazy, trwających rok, średni ogólny wskaźnik nasilenia objawów spadł względemwartości wyjściowej już w drugim tygodniu. W badaniach, w porównaniu do placebo znaczącezłagodzenie objawów obserwowano po 7 i 10 miesiącach. Pomimo, że u niektórych pacjentówobserwowano wczesne złagodzenie objawów, konieczne było przeprowadzenie 6-miesięcznego badania,aby ocenić czy osiągnięto korzystną odpowiedź w ustępowaniu objawów. Złagodzenie objawów BPHzostało utrzymane przez pierwszy rok, a następnie w dodatkowych badaniach będących 5-letniąkontynuacją.

W badaniu PLESS uczestniczyli pacjenci ze średnio nasilonymi lub ciężkimi objawami powiększeniagruczołu krokowego (około 15 punktów w skali 0-34). U pacjentów leczonych przez 4 lata, Proscarspowodował złagodzenie objawów o 3,3 punktu, w porównaniu do placebo 1,3 punktu (p<0,001) wg skali0-34. Złagodzenie objawów było widoczne u pacjentów przyjmujących Proscar już w 1 roku terapiii utrzymywało się przez 4 lata leczenia. Wskaźnik złagodzenia objawów u pacjentów otrzymującychplacebo poprawił się w pierwszym roku, a następnie pogorszył. U pacjentów z początkowo średnionasilonymi lub ciężkimi objawami powiększenia gruczołu krokowego osiągnięto najbardziej widocznezłagodzenie objawów.

Wpływ na maksymalny przepływ moczu

W dwóch badaniach III fazy, trwających rok, maksymalny przepływ moczu znacząco wzrósł w drugimtygodniu w porównaniu do wartości wyjściowej. W porównaniu do placebo zaobserwowano znaczącąpoprawę maksymalnego przepływu moczu po 4 i 7 miesiącach trwania badania. Działanie to utrzymywałosię w pierwszym roku badania, a następnie przez kolejnych 5 lat w badaniach stanowiących jegokontynuację.

7

W trwającym 4 lata badaniu PLESS zaobserwowano znamienną różnicę pomiędzy grupami pacjentów,z korzyścią dla grupy przyjmującej Proscar, pod względem maksymalnego przepływu moczu ocenionegopo 4 miesiącach terapii i utrzymującego się w czasie trwania badania. Średnia maksymalna wyjściowawartość przepływu moczu wynosiła około 11 ml/sek w obu leczonych grupach. U pacjentów, którzykontynuowali terapię przez okres badania i u których znane były dane wartości przepływu moczu, Proscarzwiększył maksymalny przepływ moczu o 1,9 ml/sek, w porównaniu do 0,2 ml/sek w grupie placebo.

Wpływ na objętość gruczołu krokowego

W dwóch badaniach III fazy, trwających rok, średnia wyjściowa objętość gruczołu krokowego zawierałasię w granicach 40-50 cm3. W obu badaniach przy pierwszej ocenie (po 3 miesiącach) zaobserwowanoznaczące zmniejszenie objętości gruczołu w porównaniu do wartości wyjściowej. Efekt ten utrzymywałsię przez pierwszy rok badania, a następnie przez kolejnych 5 lat w badaniach stanowiących jegokontynuację.

W trwającym 4 lata badaniu PLESS objętość gruczołu krokowego oceniano corocznie rezonansemmagnetycznym w podgrupie pacjentów (n=284). U pacjentów leczonych produktem leczniczym Proscarobjętość gruczołu krokowego była mniejsza w porównaniu do wartości początkowych oraz do grupyplacebo, w czasie 4 lat trwania badania. U pacjentów z tej podgrupy, którzy kontynuowali terapię przezcały okres trwania badania, Proscar zmniejszył objętość gruczołu krokowego o 17,9% (z wartościwyjściowej 55,9 cm3 do 45,8 cm3 po 4 latach), w porównaniu do zwiększenia o 14,1% objętości gruczołu(z 51,3 cm3 do 58,5 cm3) w grupie placebo (p<0,001).

Wpływ na objętość gruczołu krokowego jako ocena skuteczności terapeutycznejMetaanaliza wykonana na podstawie danych zebranych po 1. roku z 7 podwójnie ślepych,kontrolowanych placebo badań o podobnym protokole, w których uczestniczyło 4491 pacjentówz objawami BPH wykazała, że odpowiedź na leczenie i poprawa maksymalnego przepływu moczupodczas przyjmowania produktu leczniczego Proscar były większe u pacjentów ze zwiększoną objętościąstercza (40 cm3 i powyżej) na początku badania.

Inne przeprowadzone badania kliniczne

Wpływ finasterydu na urodynamikę moczu u pacjentów z BPH został oceniony z zastosowanieminwazyjnych technik w 24 tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo,w którym uczestniczyło 36 pacjentów z umiarkowanymi do ostrych objawami zatrzymania moczui maksymalnym przepływem moczu mniejszym niż 15 ml/sek. U pacjentów przyjmujących Proscarw dawce 5 mg na dobę, w porównaniu z placebo, zaobserwowano ustąpienie zatrzymania, czego dowiodłaznacząca poprawa ciśnienia opróżniania i zwiększony średni przepływ.

Wpływ finasterydu na obwodową i okołocewkową objętość gruczołu krokowego u 20 mężczyzn z BPHzostał oceniony za pomocą rezonansu magnetycznego w trwającym 1 rok badaniu z podwójnie ślepąpróbą, kontrolowanym placebo. U pacjentów leczonych produktem leczniczym Proscar, wyłączającpacjentów otrzymujących placebo, zaobserwowano znaczące zmniejszenie wielkości gruczołu (11,5  3,2cm3 [SE]), głównie z powodu zmniejszenia (6,2  3 cm3) objętości okołocewkowej. W związku z tym, żeokolica okołocewkowa odpowiada za zatrzymanie wypływu moczu, zmniejszenie jej objętości może byćistotne dla pozytywnej odpowiedzi klinicznej obserwowanej u pacjentów.

Dane z ostatnio przeprowadzonego 7-letniego badania kontrolowanego placebo obejmującego18882 mężczyzn powyżej 55 roku życia, z prawidłowym wynikiem badania per rectum oraz PSA napoziomie ≤3,0 ng/mL, mogą być istotne dla mężczyzn aktualnie leczonych z powodu BPH produktemleczniczym Proscar. Po zakończeniu badania dane z wykonanej biopsji gruczołu krokowego były dostępneod 9060 mężczyzn. U 803 (18,4%) mężczyzn przyjmujących Proscar i u 1147 (24,4%) mężczyznotrzymujących placebo stwierdzono wystąpienie raka gruczołu krokowego (patrz 4.8 Działanianiepożądane, Inne badania długoterminowe). Proscar nie jest wskazany w celu zmniejszania ryzykarozwoju raka gruczołu krokowego.

8

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Maksymalne stężenie finasterydu w osoczu krwi występuje po około dwóch godzinach od przyjęciadawki. Wchłanianie jest zakończone po sześciu - ośmiu godzinach. Dostępność biologiczna finasterydu popodaniu doustnym wynosi około 80%. Spożywanie pokarmów nie ma wpływu na dostępność biologiczną.

Dystrybucja

Produkt leczniczy jest wiązany z białkami osocza krwi w około 93%. Objętość dystrybucji finasteryduwynosi około 76 litrów. Badanie dotyczące wielokrotnego dawkowania produktu leczniczego wykazałopowolne gromadzenie się małych ilości finasterydu. Przy dawce dobowej 5 mg, stężenie finasteryduw osoczu krwi osiągało wartości około 8-10 ng/ml i pozostawało bez zmian z upływem czasu.

Wykazano obecność finasterydu w płynie mózgowo-rdzeniowym u pacjentów przyjmujących finasterydod 7 do 10 dni. Jak się wydaje, produkt leczniczy nie gromadzi się w sposób szczególny w płyniemózgowo-rdzeniowym. Stwierdzono także obecność finasterydu w osoczu nasienia u mężczyznprzyjmujących produkt leczniczy Proscar w dawce 5 mg na dobę.

Metabolizm

Finasteryd podlega metabolizmowi oksydacyjnemu w wątrobie. Po podaniu doustnym finasterydustwierdzono występowanie dwóch metabolitów finasterydu, które mają małą aktywność hamującą5-alfa-reduktazę w porównaniu do finasterydu.

Eliminacja

Średni okres półtrwania finasterydu w fazie wydalania wynosi sześć godzin. Klirens osoczowy finasteryduwynosi około 165 ml/min. Po podaniu doustnym finasterydu 39% dawki produktu leczniczego jestusuwane z moczem w postaci metabolitów (z moczem nie jest wydalany produkt leczniczy w postaciniezmienionej). Około 57% całkowitej dawki jest wydalane z kałem.

Szybkość wydalania finasterydu jest nieznacznie mniejsza u osób w wieku podeszłym. W miarę starzeniasię osób badanych następuje wydłużenie okresu półtrwania od około 6 godzin u mężczyzn w wieku od18 do 60 lat do 8 godzin u mężczyzn w wieku powyżej 70 lat. Obserwacja ta nie ma znaczeniaklinicznego i nie jest wymagane zmniejszenie dawki u osób w wieku podeszłym.

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek i z klirensem kreatyniny w zakresie od 9 do 55 ml/minrozmieszczenie pojedynczej dawki finasterydu znakowanej 14C było podobne jak u zdrowych ochotników.Stopień wiązania z białkami również nie różnił się u pacjentów z niewydolnością nerek. Metabolityzwykle wydalane z moczem zostały wydalone z kałem. Okazało się, że wydalanie metabolitów z kałemwzrasta adekwatnie do zmniejszania wydalania ich z moczem. Nie ma konieczności dostosowaniadawkowania u pacjentów z niewydolnością nerek, którzy nie są dializowani.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badania na zwierzętach nie wykazały istnienia ryzyka związanego ze stosowaniem produktu leczniczegou ludzi. Przeprowadzono badania dotyczące działania toksycznego dawek wielokrotnych, badaniagenotoksyczności, badania w kierunku działania kancerogennego i badania farmakologiczne dotyczącebezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego. Wykonano także badania toksykokinetyczne i nadbiotransformacją produktu leczniczego. Badania na małpach Rhesus wykazały, że występowaniew nasieniu niewielkich ilości finasterydu nie może być czynnikiem ryzyka dla rozwoju męskiego płodu.

Dane przedkliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychtoksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego, nie

9

ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. W badaniach na samcach szczurówdotyczących toksycznego wpływu na reprodukcję wykazano zmniejszenie masy gruczołu krokowegoi pęcherzyków nasiennych, osłabienie czynności wydzielniczej gruczołów płciowych dodatkowych orazzmniejszenie współczynnika płodności (w wyniku podstawowego działania farmakologicznegofinasterydu). Znaczenie kliniczne tych zjawisk nie jest jasne.

Tak jak w przypadku innych inhibitorów 5-alfa-reduktazy obserwowano feminizację płodów szczurówpłci męskiej, jeśli samicom podawano finasteryd w czasie ciąży. Podawanie finasterydu dożylniew dawkach nieprzekraczających 800 ng na dobę ciężarnym samicom małp Rhesus podczas okresurozwoju zarodkowego i płodowego nie wiązało się z występowaniem nieprawidłowości u płodów płcimęskiej. Dawka ta jest około 60-120 razy wyższa niż szacunkowa dawka produktu leczniczegoznajdującego się w nasieniu mężczyzny po podaniu 5 mg finasterydu, na którą kobieta mogłaby byćnarażona poprzez nasienie. Dla potwierdzenia znaczenia wyników uzyskanych w modelu zwierzęcymmałpy Rhesus dla rozwoju płodowego u ludzi ciężarnym samicom małp podawano doustnie finasterydw dawce 2 mg/kg/dobę (ekspozycja ustrojowa (AUC) małp była nieznacznie wyższa (3-krotnie) niżmężczyzn po podaniu finasterydu w dawce wynoszącej 5 mg, czyli przekraczała szacunkową ilośćfinasterydu znajdującego się w nasieniu około 1-2 miliony razy), co wiązało się z rozwojemnieprawidłowości zewnętrznych narządów płciowych u płodów płci męskiej. Nie obserwowano żadnychinnych nieprawidłowych zmian u płodów płci męskiej, nie stwierdzono też żadnych nieprawidłowościu płodów płci żeńskiej związanych ze stosowaniem finasterydu w jakiejkolwiek dawce.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki: laktoza jednowodna celuloza mikrokrystaliczna

skrobia żelowana karboksymetyloskrobia sodowa typu Asodu dokuzynian magnezu stearynian żelaza tlenek żółty (E172)

Otoczka: Hypromeloza hydroksypropylocelulozatytanu dwutlenek (E171)talk indygotyna (E132)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C, chronić od światła.

10

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

28 tabletek

14 tabletek w blistrze z folii PVC/PE/PVDC-Aluminium. Po 2 blistry w tekturowym pudełku.

100 tabletek

10 tabletek w blistrze z folii PVC/PE/PVDC-Aluminium. Po 10 blistrów w tekturowym pudełku.

6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego

do stosowania

Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym nie powinny dotykać pokruszonych lub przełamanychtabletek produktu leczniczego Proscar (patrz punkty 4.3 i 4.6, Kontakt z finasterydem – zagrożenie dlamęskiego płodu). Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąćzgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE

DO OBROTU

MSD Polska Sp. z o.o., ul. Chłodna 51, 00-867 Warszawa

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

R/3621

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU/DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 22 czerwca 1995 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 7 lipca 2014 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

03.08.2018 r.

11