CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Pulmicort Turbuhaler, 100 g/dawkę inhalacyjną, proszek do inhalacjiPulmicort Turbuhaler, 200 g/dawkę inhalacyjną, proszek do inhalacji

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Budesonidum

100 g/dawkę inhalacyjną: Jedna dawka zawiera 100 mikrogramów budezonidu.200 g/dawkę inhalacyjną: Jedna dawka zawiera 200 mikrogramów budezonidu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Proszek do inhalacji.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Astma oskrzelowa. Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Astma oskrzelowa

Dawkowanie produktu Pulmicort Turbuhaler ustala się indywidualnie. Poniżej podano zaleceniadotyczące ustalenia całkowitej dawki początkowej oraz największej całkowitej dawki produktuPulmicort Turbuhaler w zależności od wcześniejszego leczenia astmy oskrzelowej oraz wiekupacjenta.

Dzieci w wieku 6 lat i starsze

100 g do 800 g na dobę, w 2 dawkach do 4 dawek podzielonych. Jeżeli całkowita dawka dobowanie jest większa niż 400 g, może być podawana raz na dobę.

Dorośli

Zwykle stosowana całkowita dawka dobowa wynosi od 200 g do 800 g i może być podawanaw 2 dawkach do 4 dawek podzielonych. W ciężkich przypadkach całkowita dawka dobowa możewynosić do 1600 g. Jeżeli całkowita dawka dobowa nie jest większa niż 400 g, może być podawanaraz na dobę.

Zaleca się stosowanie najmniejszej skutecznej dawki podtrzymującej.Należy poinformować pacjenta o tym, że ze względu na bardzo małą ilość inhalowanego proszkumożna nie wyczuć smaku produktu po inhalacji.

Poprawy stanu klinicznego po podaniu jednej dawki produktu Pulmicort Turbuhaler można sięspodziewać po kilku godzinach od inhalacji. Pełne działanie lecznicze jest osiągane po kilkutygodniach leczenia. Produkt Pulmicort Turbuhaler jest przeznaczony do długotrwałego leczenia,natomiast nie zapewnia szybkiego łagodzenia objawów ostrych napadów astmy oskrzelowej.

1

Badania kliniczne wykazały, że depozycja budezonidu w płucach po zastosowaniu produktuPulmicort Turbuhaler jest większa niż po zastosowaniu aerozolu ciśnieniowego (pMDI).W przypadku zmiany leczenia produktem zawierającym budezonid w postaci aerozolu ciśnieniowegona produkt Pulmicort Turbuhaler w stanie stabilnym astmy oskrzelowej należy rozważyć zmniejszeniedawki produktu.

U pacjentów, którym trzeba zwiększyć dawkę glikokortykosteroidów w celu poprawy skutecznościleczenia, zwykle zaleca się raczej zwiększenie dawki produktu Pulmicort Turbuhaler niż włączenieglikokortykosteroidów doustnych z powodu mniejszego ryzyka ogólnoustrojowych działańniepożądanych.

Pacjenci leczeni doustnymi glikokortykosteroidami

Po uzyskaniu właściwej kontroli astmy, stosowanie produktu Pulmicort Turbuhaler pozwala nazastąpienie lub znaczące zmniejszenie dawki doustnych glikokortykosteroidów. Podczas zmianyleczenia z doustnych glikokortykosteroidów na leczenie produktem Pulmicort Turbuhaler pacjentpowinien być we względnie stabilnym stanie. Zaleca się wówczas stosowanie przez 10 dni dużychdawek produktu Pulmicort Turbuhaler w skojarzeniu z wcześniej stosowanym glikokortykosteroidemdoustnym w niezmienionej dawce.

Następnie dawkę doustnego glikokortykosteroidu należy stopniowo zmniejszać (np. mniej więcejo 2,5 mg prednizolonu lub równoważną dawkę innego glikokortykosteroidu na miesiąc) donajmniejszej dawki zapewniającej kontrolę objawów choroby. Często stosowanie doustnychglikokortykosteroidów można zastąpić całkowicie produktem Pulmicort Turbuhaler. Dalszeinformacje dotyczące odstawiania glikokortykosteroidów, patrz punkt 4.4.

Pacjenci z niewydolnością nerek lub wątroby

Nie ma danych dotyczących stosowania produktu Pulmicort Turbuhaler u pacjentów z zaburzeniamiczynności nerek lub wątroby. Budezonid jest metabolizowany głównie w wątrobie, dlatego upacjentów z ciężką marskością wątroby może dojść do zwiększenia jego stężenia w surowicy.

Instrukcja dotycząca prawidłowego stosowania produktu Pulmicort TurbuhalerBardzo ważne jest prawidłowe używanie inhalatora Turbuhaler. Szczegółowa instrukcja stosowaniajest dołączona do każdego opakowania leku.

W celu zminimalizowania ryzyka wystąpienia zakażeń grzybiczych w obrębie jamy ustnej i gardła, pacjent powinien wypłukać jamę ustną wodą po każdej inhalacji.

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)

Zalecaną dawką produktu Pulmicort Turbuhaler jest 400 g podawane dwa razy na dobę. Jeślipacjentom z POChP stosującym doustne glikokortykosteroidy przepisuje się produkt PulmicortTurbuhaler, należy podczas zmniejszania dawki glikokortykosteroidów doustnych stosować u nich tesame zalecenia, które podano w części „Pacjenci leczeni doustnymi glikokortykosteroidami”.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na budezonid.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Budezonid nie jest przeznaczony do szybkiego łagodzenia objawów w zaostrzeniach astmy, kiedy towymagane jest zastosowanie wziewnie krótko działającego leku rozszerzającego oskrzela.

2

Pacjenci, u których było konieczne doraźne leczenie dużymi dawkami glikokortykosteroidów lubdługotrwałe leczenie największymi zalecanymi dawkami wziewnych glikokortykosteroidów należą dogrupy zwiększonego ryzyka wystąpienia niewydolności kory nadnerczy. Mogą u nich wystąpićobjawy niewydolności kory nadnerczy w sytuacjach nasilonego stresu. Należy rozważyć zwiększeniedawki glikokortykosteroidów doustnych przed przewidywanym narażeniem na ciężki stres oraz przedplanowanymi zabiegami chirurgicznymi.

Objawy ogólnoustrojowe mogą wystąpić podczas stosowania wziewnych glikokortykosteroidów,szczególnie, gdy są one stosowane długotrwale w dużych dawkach. Prawdopodobieństwo wystąpieniatych objawów po zastosowaniu wziewnych glikokortykosteroidów jest znacznie mniejsze niż pozastosowaniu glikokortykosteroidów doustnych.

Do możliwych objawów ogólnoustrojowych zalicza się: zespół Cushinga, objawy zespołu Cushinga,zahamowanie czynności nadnerczy, spowolnienie wzrostu u dzieci i młodzieży, zmniejszenie gęstościmineralnej kości, zaćmę, jaskrę i rzadziej objawy psychiczne lub zaburzenia zachowania, w tymnadmierną aktywność psychoruchową, zaburzenia snu, lęk, depresję lub agresję (szczególnie udzieci).

Z tego powodu jest istotne, aby stosować najmniejszą skuteczną dawkę wziewnych glikokortykosteroidów, umożliwiającą właściwą kontrolę astmy.

Zaburzenia czynności wątroby mogą wpływać na wydalanie budezonidu, powodując zmniejszenieszybkości eliminacji i zwiększenie działania ogólnoustrojowego. Należy pamiętać o możliwościwystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych.

Należy unikać jednoczesnego stosowania budezonidu z ketokonazolem, itrakonazolem inhibitoramiproteazy HIV lub innymi, silnymi inhibitorami izoenzymu CYP 3A4. Jeśli nie jest to możliwe,przerwa między podaniem tych produktów leczniczych i budezonidu powinna być jak najdłuższa(patrz punkt 4.5).

Szczególną uwagę należy zachować u pacjentów z czynną lub nieaktywną gruźlicą płuc orazu pacjentów z grzybiczymi lub wirusowymi zakażeniami dróg oddechowych.Podczas stosowania wziewnych glikokortykosteroidów wystąpić mogą zakażenia grzybicze w obrębiejamy ustnej. W przypadku takiego zakażenia może być konieczne zastosowanie odpowiedniegoleczenia przeciwgrzybiczego, a u niektórych pacjentów przerwanie stosowania glikokortykosteroidówwziewnych (patrz punkt 4.2).

Pacjenci stosujący wziewne glikokortykosteroidy powinni wypłukać jamę ustną wodą po każdym ich zastosowaniu w celu zmniejszenia możliwości wystąpienia grzybicy jamy ustnej i gardła.

Podobnie jak w przypadku innych produktów wziewnych, bezpośrednio po zastosowaniu produktuPulmicort Turbuhaler może wystąpić paradoksalny skurcz oskrzeli. W razie wystąpienia ciężkichreakcji należy ocenić dotychczasowe leczenie i w razie konieczności zmienić leczenie.

W okresie zmiany leczenia z doustnych glikokortykosteroidów na leczenie produktem PulmicortTurbuhaler niektórzy pacjenci odczuwają niespecyficzne dolegliwości, np. bóle mięśni i stawów.Wystąpienie takich objawów, jak: zmęczenie, bóle głowy, nudności, wymioty lub inne podobneobjawy, może wskazywać na niewystarczającą aktywność glikokortykosteroidową. W takichprzypadkach może być konieczne okresowe zwiększenie dawki doustnych glikokortykosteroidów.Zastąpienie glikokortykosteroidów o działaniu ogólnym leczeniem produktem Pulmicort Turbuhalermoże spowodować wystąpienie reakcji alergicznych, np. zapalenia błony śluzowej nosa lubwyprysku, które wcześniej były tłumione przez lek stosowany ogólnie.

W przypadkach zaostrzenia POChP konieczne jest zastosowanie dodatkowego leczenia, zgodnie z wiedzą i doświadczeniem lekarza.

Należy poinformować pacjenta o konieczności zgłoszenia się do lekarza, jeżeli objawy choroby nieustępują mimo systematycznego stosowania zalecanych dawek. W razie zaostrzenia objawów należyzastosować dodatkowy krótkotrwały kurs leczenia glikokortykosteroidami doustnymi.

3

Wpływ na wzrost

Zaleca się regularną kontrolę wzrostu dzieci, które długotrwale przyjmują glikokortykosteroidywziewne. Jeśli wzrost dziecka jest spowolniony, należy ponownie ocenić sposób leczenia i możliwośćzmniejszenia stosowanej dawki glikokortykosteroidu wziewnego. Przed podjęciem decyzji o zmianiesposobu leczenia należy dokładnie rozważyć korzyści ze stosowania glikokortykosteroidu w stosunkudo ryzyka związanego ze spowolnieniem wzrostu. Ponadto wskazane jest wówczas rozważeniekonsultacji z lekarzem specjalizującym się w chorobach układu oddechowego u dzieci.

Zapalenie płuc u pacjentów z POChP

U pacjentów z POChP otrzymujących wziewne kortykosteroidy zaobserwowano zwiększenie częstościwystępowania zapalenia płuc, w tym zapalenia płuc wymagającego hospitalizacji. Istnieją pewnedowody na zwiększone ryzyko wystąpienia zapalenia płuc wraz ze zwiększeniem dawki steroidów, alenie zostało to jednoznacznie wykazane we wszystkich badaniach.

Nie ma jednoznacznych dowodów klinicznych na różnice między produktami zawierającymi wziewnekortykosteroidy, dotyczące stopnia ryzyka występowania zapalenia płuc.

Lekarze powinni szczególnie wnikliwie obserwować pacjentów z POChP, czy nie rozwija się u nichzapalenie płuc, ponieważ kliniczne objawy takich zakażeń oraz zaostrzenia POChP często się nakładają.

Do czynników ryzyka zapalenia płuc u pacjentów z POChP należą aktualne palenie tytoniu, starszywiek, niski wskaźnik masy ciała (BMI) i ciężka postać POChP.

Zaburzenia widzenia

Zaburzenie widzenia może wystąpić w wyniku ogólnoustrojowego i miejscowego stosowaniakortykosteroidów. Jeżeli u pacjenta wystąpią takie objawy, jak nieostre widzenie lub inne zaburzeniawidzenia, należy rozważyć skierowanie go do okulisty w celu ustalenia możliwych przyczyn, doktórych może należeć zaćma, jaskra lub rzadkie choroby, takie jak centralna chorioretinopatiasurowicza (CSCR), którą notowano po ogólnoustrojowym i miejscowym stosowaniukortykosteroidów.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Metabolizm budezonidu przebiega głównie z udziałem CYP3A4. Inhibitory tego enzymu,np. ketokonazol i itrakonazol, mogą kilkakrotnie zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję nabudezonid, patrz punkt 4.4. Ze względu na brak danych uzasadniających dostosowanie dawek, należyunikać terapii skojarzonej. Jeśli jednoczesne stosowanie takich leków z budezonidem jest konieczne,przerwa między stosowaniem tych leków powinna być jak najdłuższa, a dodatkowo należy rozważyćzmniejszenie dawki budezonidu.

Ograniczone dane dotyczące tej interakcji w przypadku zastosowania dużych dawek wziewnegobudezonidu wskazują na możliwość znacznego zwiększenia stężenia budezonidu w osoczu (okołoczterokrotne), jeśli jednocześnie z wziewnym budezonidem (pojedyncza dawka wynosząca 1000 μg)stosowany jest itrakonazol w dawce 200 mg raz na dobę.

U kobiet stosujących jednocześnie estrogeny lub steroidowe środki antykoncepcyjne obserwowanozwiększone stężenie w osoczu i nasilone działanie glikokortykosteroidów, ale nie obserwowanożadnych działań podczas jednoczesnego stosowania budezonidu i doustnych środkówantykoncepcyjnych z małą zawartością substancji czynnych.

Ponieważ czynność kory nadnerczy może być zahamowana, test stymulacji ACTH służący dodiagnozy niewydolności przysadki mózgowej może dawać błędne wyniki (małe wartości).

4

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Większość wyników prospektywnych badań epidemiologicznych oraz dane uzyskane powprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu na świecie nie wykazują zwiększonego ryzykawystępowania działań niepożądanych u płodu i noworodka, jeśli wziewny budezonid był stosowanypodczas ciąży. Ważne jest zarówno dla płodu, jak i matki, aby zapewnić odpowiednie leczenie astmypodczas ciąży. Podobnie jak w przypadku innych leków stosowanych w ciąży należy rozważyćkorzyści ze stosowania budezonidu dla matki oraz ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią

Budezonid przenika do mleka kobiecego. Mimo to, podczas stosowania dawek terapeutycznychbudezonidu nie przewiduje się jakiegokolwiek wpływu takiego leczenia na dziecko karmione piersią.Budezonid może być stosowany przez kobiety karmiące piersią.

Leczenie podtrzymujące budezonidem w postaci inhalacji (200 lub 400 μg dwa razy na dobę) u kobietz astmą karmiących piersią powodowało u dzieci karmionych piersią nieistotną ogólnoustrojowąekspozycją na działanie budezonidu.

W badaniu farmakokinetycznym, oszacowano dobową dawkę leku dla niemowląt karmionych piersiąna 0,3% dobowej dawki zastosowanej u matki, w odniesieniu do obu wyżej wymienionych dawek.Średnie stężenie w osoczu u niemowląt oszacowano na 1/600 stężenia stwierdzanego w osoczu matki,przy założeniu całkowitej biodostępności dawki leku podanej niemowlętom doustnie. Stężeniebudezonidu w osoczu u niemowląt było poniżej granicy oznaczalności.

Na podstawie danych dotyczących budezonidu stosowanego wziewnie oraz faktu, że wykazuje onliniową farmakokinetykę podczas stosowania dawek terapeutycznych w zalecanych odstępach czasu,zarówno podczas podawania donosowego, wziewnego, doustnego czy doodbytniczego, przewidujesię, że narażenie u dzieci karmionych piersią na działanie budezonidu stosowanego w dawkachterapeutycznych jest małe.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt Pulmicort Turbuhaler nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Poniższe definicje odnoszą się do częstości występowania działań niepożądanych. Częstość występowania zdefiniowana jest następująco: bardzo często (1/10);

często (1/100 do <1/10); niezbyt często (1/1000 do <1/100); rzadko (1/10 000 do <1/1000);bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja układów

i narządów

Zakażenia i zarażenia

pasożytnicze

Zaburzenia układu

immunologicznego

Częstość występowania Działanie niepożądane

Często Kandydoza jamy ustnej

i gardła

Zapalenie płuc (u pacjentów

z POChP)

Rzadko Natychmiastowe i opóźnione

reakcje nadwrażliwości, w tym

wysypka, kontaktowe zapalenie

5

skóry, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, reakcje anafilaktyczne

Zaburzenia Rzadko Objawy przedmiotowe endokrynologiczne i podmiotowe

ogólnoustrojowego działania glikokortykosteroidów, w tym zahamowanie czynności kory nadnerczy i spowolnienie

wzrostu*Zaburzenia oka Niezbyt często Zaćma Nieostre widzenie (patrz także

punkt 4.4) Nieznana Jaskra

Zaburzenia mięśniowo- Niezbyt często Skurcze mięśni, drżenia mięśni szkieletowe i tkanki łącznej

Zaburzenia psychiczne Niezbyt często Niepokój

Depresja

Rzadko Nerwowość

Zmiany zachowania (głównie u dzieci)

Nieznana Zaburzenia snu

Lęk

Nadmierna aktywność psychoruchowa Agresja

Zaburzenia układu Często Kaszeloddechowego, klatki Chrypka**piersiowej i śródpiersia Podrażnienie gardła Bezgłos**

Rzadko Skurcz oskrzeliZaburzenia skóry i tkanki Rzadko Łatwe powstawanie wybroczynpodskórnej (siniaków)* dotyczy dzieci i młodzieży, patrz poniżej punkt Dzieci i młodzież** rzadko u dzieci

Opis wybranych działań niepożądanych

W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, zaćmę zgłaszano niezbyt często także w grupieotrzymującej placebo.

Dokonano zsumowanej analizy badań klinicznych z udziałem 13 119 pacjentów stosującychbudezonid w postaci wziewnej i 7278 pacjentów otrzymujących placebo. Częstość występowanianiepokoju wynosiła 0,52% w grupie otrzymującej wziewny budezonid i 0,63% w grupie otrzymującejplacebo. Natomiast częstość występowania depresji wynosiła 0,67% w grupie otrzymującej wziewniebudezonid i 1,15% w grupie otrzymującej placebo.

Sporadycznie, podczas stosowania wziewnych glikokortykosteroidów mogą wystąpić przedmiotowelub podmiotowe objawy ogólnoustrojowego działania glikokortykosteroidów, prawdopodobniezależnie od dawki, czasu stosowania, jednoczesnego i wcześniejszego stosowania kortykosteroidów,a także indywidualnej wrażliwości.

Dzieci i młodzież

6

Ze względu na ryzyko spowolnienia wzrostu u dzieci i młodzieży, wskazane jest monitorowanie wzrostu, jak opisano w punkcie 4.4.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem:

Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu RejestracjiProduktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów BiobójczychAl. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309,e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można także zgłaszać do podmiotu odpowiedzialnego.

4.9 Przedawkowanie

Ostre przedawkowanie produktu Pulmicort Turbuhaler nie powinno stanowić problemu klinicznego nawet, jeśli przyjęto dawkę znacznie większą niż zalecana.

5 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Inne leki stosowane w chorobach obturacyjnych dróg oddechowychpodawane wziewnie. Glikokortykosteroidy.

Kod ATC: R03B A02

Budezonid jest glikokortykosteroidem wykazującym silne miejscowe działanie przeciwzapalne.Dokładny mechanizm działania glikokortykosteroidów w leczeniu astmy nie jest w pełni poznany.Prawdopodobnie ważną rolę odgrywają reakcje przeciwzapalne polegające na zahamowaniuuwalniania mediatorów reakcji zapalnej i zahamowaniu odpowiedzi immunologicznej zależnej odcytokin. Siła działania budezonidu, mierzona jako powinowactwo do receptora glikokortykosteroidowego, jest około 15 razy większa niż siła działania prednizolonu.Budezonid działa przeciwzapalnie, co powoduje, że zmniejsza skurcz oskrzeli zarówno we wczesnej,jak i późnej fazie reakcji alergicznej. U pacjentów z nadwrażliwością oskrzeli budezonid zmniejszawpływ histaminy i metacholiny na drogi oddechowe.

Badania wykazały, że im wcześniej zostanie rozpoczęte leczenie budezonidem po wystąpieniu astmy,tym lepszych wyników poprawy czynności płuc można się spodziewać.

Badania produktu Pulmicort Turbuhaler przeprowadzone u zdrowych ochotników wykazały, zależnyod dawki, wpływ na stężenie kortyzolu w osoczu i moczu. W zalecanych dawkach PulmicortTurbuhaler powoduje znacznie mniejszy wpływ na czynność nadnerczy niż prednizon w dawce10 mg, co wykazano w testach z ACTH.

U dzieci w wieku powyżej 3 lat nie zaobserwowano działania ogólnoustrojowego po zastosowaniudawek do 400 g na dobę. Po zastosowaniu dawek od 400 do 800 g na dobę mogą wystąpićdziałania ogólnoustrojowe, natomiast w razie zastosowania dawek większych niż 800 g na dobętakie działania są częste.

Astma, podobnie jak stosowanie wziewne glikokortykosteroidów, może opóźniać wzrost. Jednakże, wbadaniach z udziałem dzieci i młodzieży, leczonych budezonidem przez dłuższy czas (do 13 lat)wykazano, że badani pacjenci osiągali spodziewany wzrost w wieku dorosłym. Leczenie budezonidemstosowanym wziewnie jest skuteczne w zapobieganiu napadom astmy wywoływanym przez wysiłek.

7

Dzieci i młodzież

Przeprowadzono badania z użyciem lampy szczelinowej u 157 dzieci (w wieku od 5 do 16 lat),leczonych średnią dawką dobową budezonidu wynoszącą 504 μg przez okres 3 do 6 lat. Uzyskanewyniki zostały porównane z wynikami od 111 dzieci z astmą w analogicznym wieku. Ze stosowaniembudezonidu wziewnie nie była związana zwiększona częstość występowania zaćmy podtorebkowejtylnej.

Wpływ na stężenie kortyzolu w osoczu

W badaniach z udziałem zdrowych ochotników po zastosowaniu produktu Pulmicort obserwowanozależną od dawki zmianę stężenia kortyzolu z osoczu i w moczu. Produkt Pulmicort stosowanyw zalecanych dawkach wywiera znacząco mniejszy wpływ na czynność kory nadnerczy niż prednizonw dawce 10 mg, co wykazano w próbie z ACTH.

Wpływ na wzrost

W początkowym okresie leczenia obserwowano niewielkie i na ogół przemijające spowolnieniewzrostu (około 1 cm), które występowało zazwyczaj w pierwszym roku leczenia. Długoterminowebadania prowadzone w warunkach praktyki klinicznej wskazują, że dzieci i młodzież leczeniwziewnym budezonidem przeciętnie osiągają spodziewany wzrost w okresie dojrzałości. Jednakże wdługoterminowym, podwójnie zaślepionym badaniu, w którym budezonid był stosowany wnajmniejszej skutecznej dawce, pacjenci z grupy dzieci i młodzieży, leczeni wziewnym budezonidembyli już jako osoby dorosłe średnio o 1,2 cm niżsi niż ci, którzy byli przydzieleni do grupyotrzymującej placebo. Patrz punkt 4.4 dotyczący ustalania najmniejszej skutecznej dawki orazmonitorowania wzrastania dzieci.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Po inhalacjach z użyciem inhalatora Pulmicort Turbuhaler, maksymalne stężenia budezoniduw osoczu (4,0 nmol/l po przyjęciu dawki 800 μg) występują w czasie do 30 minut. Maksymalnestężenie w osoczu oraz zmiany wielkości pola pod krzywą stężenia leku w osoczu wraz z upływemczasu miały charakter liniowy zależnie od dawki, lecz były nieco (20-30%) większe po podaniuwielokrotnym (3 tygodnie leczenia) niż po podaniu dawki pojedynczej. Depozycja płucna u osóbzdrowych została oszacowana na 34% ±10% dawki odmierzonej (średnia arytmetyczna ±SD[odchylenie standardowe]), podczas gdy 22% dawki pozostawało w ustniku, a pozostała część dawki(w przybliżeniu 45% dawki odmierzonej) była połykana.

Dystrybucja

Objętość dystrybucji budezonidu wynosi około 3 l/kg masy ciała. Budezonid wiąże się z białkami osocza w około 85-90%.

Metabolizm

W wyniku efektu pierwszego przejścia przez wątrobę, budezonid w znacznym stopniu (około 90%)podlega przemianie do metabolitów o małej aktywności glikokortykosteroidowej.Aktywność glikokortykosteroidowa głównych metabolitów budezonidu, 6-hydroksybudezonidui 16-hydroksyprednizolonu, wynosi mniej niż 1% aktywności budezonidu.Budezonid jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP 3A4, wchodzący w skład układuenzymatycznego cytochromu P450.

Eliminacja

Metabolity budezonidu są wydalane w postaci wolnej lub sprzężonej, przede wszystkim przez nerki.Budezonid w postaci niezmienionej nie był wykrywany w moczu. U zdrowych, dorosłych ludzibudezonid ma duży klirens ogólnoustrojowy (około 1,2 l/min). Końcowy okres półtrwaniabudezonidu po podaniu dożylnym wynosi około 2-3 godzin.

8

Liniowość

Kinetyka budezonidu stosowanego w dawkach leczniczych jest proporcjonalna do dawki.

Dzieci i młodzież

U dzieci z astmą w wieku od 4 do 6 lat ogólnoustrojowy klirens budezonidu wynosi około 0,5 l/min.Ale w przeliczeniu na kg masy ciała klirens u dzieci jest w przybliżeniu o 50% większy niżu dorosłych. U dzieci chorych na astmę okres półtrwania budezonidu po inhalacji wynosiw przybliżeniu 2,3 godziny i jest prawie taki sam jak okres półtrwania u dorosłych, zdrowychochotników.

U dzieci chorych na astmę leczonych z zastosowaniem produktu Pulmicort Turbuhaler (800 μgw dawce pojedynczej), stężenie w osoczu osiągało wartość maksymalną Cmax (4,85 nmol/l) po13,8 minutach po inhalacji, a następnie zmniejszało się szybko; pole powierzchni pod krzywą zmianstężenia w czasie (AUC) wynosiło 10,3 nmol h/l. Wartość AUC u dzieci jest w zasadzieporównywalna z obserwowaną u osób dorosłych podczas stosowania tej samej dawki, jednakżewartość Cmax jest zwykle większa u dzieci. Depozycja płucna u dzieci (31% dawki odmierzonej) jestpodobna do stwierdzanej u zdrowych osób dorosłych (34% dawki odmierzonej).

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badania toksyczności budezonidu wykazały jedynie spodziewane działaniaglikokortykokosteroidowe. Budezonid nie wykazywał działania genotoksycznego.W przeprowadzonych badaniach wpływu na rozrodczość u zwierząt kortykosteroidy, takie jakbudezonid mogą zwiększać ryzyko występowania zniekształceń płodów (rozszczep podniebienia,deformacje układu kostnego). Nie wydaje się, żeby wyniki badań na zwierzętach w zakresie dawekzalecanych mogły być odnoszone do ludzi.

6 DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Produkt nie zawiera substancji pomocniczych.

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie są znane.

6.3 Okres ważności

2 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze do 30°C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Pojemnik dozujący z nasadką do inhalacji i nakrętką zabezpieczającą w tekturowym pudełku. Pulmicort Turbuhaler 100 g zawiera 200 dawek. Każdy inhalator oznakowany jest

dodatkowo:

,,200 Doses Pulmicort Turbuhaler 100 MAN... EXP... LOT...”, tzn. ,,200 dawek Pulmicort Turbuhaler

9

100, data produkcji…, termin ważności…, numer serii…”.

Pulmicort Turbuhaler 200 g zawiera 100 dawek.

Każdy inhalator oznakowany jest dodatkowo:

,,100 Doses Pulmicort Turbuhaler 200 MAN... EXP... LOT...” tzn. ,,100 dawek Pulmicort Turbuhaler 200, data produkcji…, termin ważności…, numer serii…”

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Budezonid zawarty w produkcie Pulmicort Turbuhaler jest uwalniany z inhalatora przez wdechpacjenta, co oznacza, że podczas wdechu przez ustnik substancja lecznicza przedostaje się do drógoddechowych.

Należy poinformować pacjenta o konieczności wykonywania silnego i głębokiego wdechu przezustnik w celu przyjęcia optymalnej dawki.

Podczas stosowania produktu Pulmicort Turbuhaler pacjent nie odczuwa smaku produktu ze względuna to, że pojedyncza dawka zawiera niewielką ilość proszku. Szczegółowa instrukcja stosowania jestdołączona do każdego opakowania.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

AstraZeneca ABS-151 85 SodertaljeSzwecja

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pulmicort Turbuhaler, 100 g/dawkę inhalacyjną: R/6773Pulmicort Turbuhaler, 200 g/dawkę inhalacyjną: R/6774

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA

PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 06 sierpnia 1996 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 19 sierpnia 2011

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU

LECZNICZEGO

18 kwietnia 2017

10