CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Pulmicort, 0,125 mg/ml, zawiesina do nebulizacjiPulmicort, 0,250 mg/ml, zawiesina do nebulizacjiPulmicort, 0,500 mg/ml, zawiesina do nebulizacji
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Budesonidum
1 ml zawiesiny zawiera: odpowiednio 0,125 mg, 0,250 mg lub 0,500 mg budezonidu
zmikronizowanego.
1 pojemnik plastykowy zawiera odpowiednio 0,25 mg, 0,50 mg lub 1 mg budezonidu w 2 mlzawiesiny.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Zawiesina do nebulizacji.
Zawiesina o zabarwieniu od białego do prawie białego w plastykowym pojemniku jednostkowym.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Produkt Pulmicort w postaci zawiesiny do nebulizacji jest wskazany: - u pacjentów z astmą oskrzelową, u których konieczne jest długotrwałe podawanie glikokortykosteroidów w celu kontrolowania procesu zapalnego toczącego się w układzie oddechowym,
- u pacjentów z zespołem krupu – ostrym zapaleniem krtani, tchawicy i oskrzeli – niezależnie od etiologii, wiążącym się z istotnym zwężeniem górnych dróg oddechowych, dusznością lub „szczekającym” kaszlem i prowadzącym do zaburzeń oddychania.
- w leczeniu zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), w przypadku gdy stosowanie budezonidu w postaci zawiesiny do nebulizacji jest uzasadnione.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Astma
Dawkowanie produktu Pulmicort należy ustalać indywidualnie. Jeżeli zalecana dawka dobowa lekuwynosi do 1 mg, produkt Pulmicort można stosować raz na dobę.
Produkt Pulmicort można stosować raz na dobę u pacjentów nie leczonych dotychczasglikokortykosteroidami oraz u pacjentów z dobrze kontrolowanymi objawami choroby za pomocąwziewnych glikokortykosteroidów. Produkt Pulmicort stosowany raz na dobę można podawać ranolub wieczorem. Jeżeli nastąpi zaostrzenie objawów choroby, należy zwiększyć dawkę dobowąproduktu. Podczas stosowania dawki dobowej większej niż 1 mg, produkt należy podawać dwa razy na dobę.
1
Zalecana dawka początkowa
Dzieci od 6. miesiąca życia: całkowita dawka dobowa wynosi od 0,25 mg do 0,5 mg. U dzieci, które
zażywają doustnie glikokortykosteroidy, można w razie konieczności zwiększyć dawkę dobową do 1 mg.
U małych dzieci, które nie mogą wdychać produktu przez ustnik, produkt powinien być podawanyprzez maskę twarzową.
Dorośli, w tym osoby w podeszłym wieku: całkowita dawka dobowa wynosi od 1 mg do 2 mg.
Dawka podtrzymująca
Zaleca się stosowanie najmniejszej skutecznej dawki podtrzymującej.
Dzieci od 6. miesiąca życia: całkowita dawka dobowa wynosi od 0,25 mg do 2 mg.
Dorośli, w tym osoby w podeszłym wieku: całkowita dawka dobowa wynosi od 0,5 mg do 4 mg.
Jeżeli objawy są bardzo nasilone, dawkę leku można zwiększyć.
Poprawa stanu klinicznego po zastosowaniu produktu Pulmicort może nastąpić w ciągu kilku godzin od rozpoczęcia leczenia. Pełne działanie lecznicze uzyskuje się po kilku tygodniach od rozpoczęcia leczenia.
Produkt Pulmicort jest przeznaczony do długotrwałego leczenia, natomiast nie zapewnia szybkiegołagodzenia objawów ostrych napadów astmy oskrzelowej, w których jest wskazane podanie krótkodziałających leków rozszerzających oskrzela.
U pacjentów, którym trzeba zwiększyć dawkę glikokortykosteroidów w celu poprawy skutecznościleczenia, zwykle zaleca się raczej zwiększenie dawki produktu Pulmicort niż włączenieglikokortykosteroidów doustnych - z powodu mniejszego ryzyka ogólnoustrojowych działań niepożądanych.
Pacjenci leczeni doustnymi glikokortykosteroidami
Po uzyskaniu właściwej kontroli astmy, stosowanie produktu Pulmicort pozwala na zastąpienie lub znaczące zmniejszenie dawki doustnych glikokortykosteroidów. Podczas zmiany leczenia z doustnychglikokortykosteroidów na leczenie produktem Pulmicort pacjent powinien być w stanie stabilnym.Zaleca się stosowanie przez 10 dni dużych dawek produktu Pulmicort w skojarzeniu z wcześniejstosowanym glikokortykosteroidem doustnym w niezmienionej dawce.
Następnie dawka doustnego glikokortykosteroidu powinna być stopniowo zmniejszana (np. mniejwięcej o 2,5 mg prednizolonu lub równoważną dawkę innego glikokortykosteroidu na miesiąc) donajmniejszej dawki zapewniającej kontrolę objawów choroby. Często stosowanie doustnychglikokortykosteroidów można zastąpić całkowicie produktem Pulmicort. Dalsze informacje dotycząceprzerwania stosowania glikokortykosteroidów, patrz punkt 4.4.
Budezonid w postaci zawiesiny do nebulizacji podany pacjentowi jest dostarczany do płuc podczaswykonywania wdechu. Bardzo ważne jest, aby pacjent wykonywał spokojne, równomierne wdechyprzez ustnik nebulizatora lub maskę twarzową.
Zespół krupu
Zwykle stosowana dawka u niemowląt i dzieci z zespołem krupu to 2 mg budezonidu podane w postaci nebulizacji. Można podać tę dawkę w całości lub podzielić ją na dwie i podać dwie dawkipo 1 mg w odstępie 30 minut. Ten sposób dawkowania może być powtarzany co 12 godzin,maksymalnie do 36 godzin lub do uzyskania poprawy stanu klinicznego.
Zaostrzenia POChP
Na podstawie ograniczonych danych z badań klinicznych zalecana dawka produktu Pulmicort,zawiesina do nebulizacji wynosi od 4 do 8 mg na dobę, podzielona na 2 do 4 podań. Leczenie należyprowadzić aż do uzyskania poprawy stanu klinicznego, przy czym nie zaleca się leczenia dłuższegoniż przez 10 dni.
2
Pacjenci z niewydolnością nerek lub wątroby
Nie ma danych dotyczących stosowania produktu Pulmicort u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Budezonid jest metabolizowany głównie w wątrobie, dlatego u pacjentów z ciężką marskością wątroby może dojść do zwiększenia jego stężenia w surowicy. Nie ma konieczności dostosowania dawkowania produktu Pulmicort u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Sposób dawkowania
Produkt Pulmicort zawiesina do inhalacji należy stosować za pomocą nebulizatora wyposażonegow ustnik lub maskę twarzową.
W celu zminimalizowania ryzyka wystąpienia zakażeń grzybiczych w obrębie jamy ustnej i gardła,pacjent powinien wypłukać jamę ustną wodą po każdorazowym zastosowaniu inhalatora.Należy również poinformować pacjenta o konieczności umycia skóry twarzy wodą po zastosowaniunebulizatora z maską twarzową, aby zapobiec podrażnieniu skóry twarzy.
Nie należy stosować nebulizatorów ultradźwiękowych, ponieważ nie dostarczają pacjentowiwystarczającej dawki budezonidu.
Zestaw do nebulizacji (nebulizator i kompresor) powinien wytwarzać większość kropli o średnicy od 3 do 5 m.
Dawka budezonidu dostarczonego pacjentowi wynosi od 11 do 22% dawki znajdującej sięw nebulizatorze i zależy od:
- czasu nebulizacji
- objętości komory
- właściwości technicznych kompresora i nebulizatora (zestawu do nebulizacji)- objętości oddechowej pacjenta
- stosowania ustnika lub maski twarzowej.
W celu dostarczenia maksymalnej dawki budezonidu należy zapewnić odpowiedni przepływ przeznebulizator (5 do 8 l/min). Objętość komory powinna wynosić 2 do 4 ml.U małych dzieci należy używać dobrze dopasowanej maski twarzowej w celu dostarczenia jak największej ilości budezonidu.
Pojemnik plastykowy zawierający produkt należy ostrożnie wstrząsnąć przed otwarciem. Komora nebulizatora musi być umyta po każdym użyciu. Komorę i maskę należy myć ciepłą wodą z dodatkiem delikatnego detergentu. Następnie starannie opłukać wodą i osuszyć przez podłączenie do kompresora. Przed użyciem nebulizatora należy zapoznać się z instrukcją producenta dotyczącą obsługi nebulizatora.
Produkt Pulmicort może być mieszany z 0,9% roztworem chlorku sodu oraz z roztworami terbutaliny,salbutamolu, fenoterolu, acetylocysteiny, kromoglikanu sodowego lub ipratropium. Sporządzona mieszanina powinna być zużyta w ciągu 30 minut.
Zawiesina znajdująca się w plastykowym pojemniku może być dzielona w celu uzyskaniaodpowiedniej dawki substancji czynnej.
Pojemniki plastykowe, stanowiące opakowania jednostkowe, są oznakowane poziomą linią (Pulmicort0,25 mg/ml i 0,5 mg/ml). Po odwróceniu linia ta oznacza objętość 1 ml. Jeśli ma być użyty tylko 1 ml,należy usunąć płyn znajdujący się nad linią wskaźnikową.
Otwarty pojemnik plastykowy należy przechowywać w folii ochronnej bez dostępu światła. Zawartośćotwartego pojemnika należy zużyć w ciągu 12 godzin.
Dawka (mg) Objętość produktu Pulmicort, zawiesina do nebulizacji 0,125 mg/ml 0,250 mg/ml 0,500 mg/ml 0,25 2 ml 1 ml* - 0,5 4 ml 2 ml - 0,75 - 3 ml - 1,0 - 4 ml 2 ml 1,5 - 3 ml
3
2,0 - 4 ml
*Należy rozcieńczyć do 2 ml 0,9% roztworem chlorku sodu lub innym zalecanym płynem, patrz punkt 6.6.
4.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na budezonid lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Budezonid nie jest wskazany w szybkim łagodzeniu objawów w ostrych napadach astmy, w którychwymagane jest zastosowanie krótko działających leków rozszerzających oskrzela w postaci inhalacji.Podczas stosowania wziewnych glikokortykosteroidów wystąpić mogą zakażenia grzybicze w obrębie jamy ustnej. W przypadku takiego zakażenia może być konieczne zastosowanie odpowiedniego leczenia przeciwgrzybiczego, a u niektórych pacjentów przerwanie stosowania glikokortykosteroidów wziewnych (patrz punkt 4.2).
Należy unikać jednoczesnego stosowania budezonidu z ketokonazolem, inhibitorami proteazy HIVlub innymi, silnymi inhibitorami izoenzymu CYP 3A4. Jeśli jest to niemożliwe, przerwa międzypodaniem tych produktów i budezonidu powinna być jak najdłuższa (patrz punkt 4.5.).
Należy zachować szczególną ostrożność podczas zmiany leczenia z doustnych glikokortykosteroidówna leczenie produktami wziewnymi. W tym okresie istnieje ryzyko wystąpienia przemijającejniewydolności kory nadnerczy.
Pacjenci, u których było konieczne doraźne leczenie dużymi dawkami glikokortykosteroidów lub długotrwałe leczenie największymi zalecanymi dawkami wziewnych glikokortykosteroidów, również należą do grupy zwiększonego ryzyka wystąpienia niewydolności kory nadnerczy, kiedy są narażeni na ciężkie sytuacje stresowe. Należy rozważyć zwiększenie dawki glikokortykosteroidów doustnych przed przewidywanym narażeniem na ciężki stres oraz przed planowanymi zabiegami chirurgicznymi.W okresie zmniejszania dawek glikokortykosteroidów niektórzy pacjenci odczuwają niespecyficznedolegliwości, np. bóle mięśni i stawów. Wystąpienie takich objawów, jak zmęczenie, bóle głowy,nudności, wymioty lub inne podobne objawy, może wskazywać na niewystarczającą aktywnośćglikokortykosteroidową. W takich przypadkach może być konieczne okresowe zwiększenie dawkidoustnych glikokortykosteroidów.
Zastąpienie glikokortykosteroidów o działaniu ogólnym leczeniem steroidami podawanymi wziewnie może spowodować wystąpienie reakcji alergicznych, na przykład wodnistego wycieku z nosa lub wyprysku, które były wcześniej tłumione przez lek stosowany ogólnie. Takie reakcje alergicznenależy leczyć objawowo lekami przeciwhistaminowymi i (lub) lekami o działaniu miejscowym.
Objawy ogólnoustrojowe mogą wystąpić podczas stosowania wziewnych glikokortykosteroidów, szczególnie, gdy są one stosowane długotrwale w dużych dawkach. Prawdopodobieństwo wystąpieniatych objawów po zastosowaniu wziewnych glikokortykosteroidów jest znacznie mniejsze niż pozastosowaniu glikokortykosteroidów doustnych.
Do możliwych objawów ogólnoustrojowych zalicza się: zespół Cushinga, objawy zbliżone do zespołu Cushinga, zahamowanie czynności nadnerczy, spowolnienie wzrostu u dzieci i młodzieży,zmniejszenie gęstości mineralnej kości, zaćmę, jaskrę oraz objawy psychiczne i zaburzeniazachowania, w tym nadmierną aktywność psychoruchową, zaburzenia snu, niepokój, depresjęi agresję, szczególnie u dzieci (patrz punkt 4.8). Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkęwziewnych glikokortykosteroidów, umożliwiającą właściwą kontrolę astmy.
Szczególną uwagę należy zachować u pacjentów z czynną lub nieaktywną gruźlicą płuc orazu pacjentów z grzybiczymi lub wirusowymi zakażeniami dróg oddechowych.
Podobnie jak w przypadku innych produktów wziewnych, bezpośrednio po zastosowaniu produktu Pulmicort może wystąpić paradoksalny skurcz oskrzeli z natychmiastowym świszczeniem po
4
zastosowaniu dawki. Jeśli wystąpią takie objawy, należy natychmiast przerwać stosowanie wziewnego budezonidu, ocenić stan pacjenta i wprowadzić terapię alternatywną, jeśli konieczne. Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności zgłoszenia się do lekarza, jeżeli objawy choroby nie ustępują mimo systematycznego stosowania zalecanych dawek.
W razie zaostrzenia objawów należy zastosować dodatkowe leczenie glikokortykosteroidamidoustnymi przez krótki czas.
Zaburzenia czynności wątroby mogą wpływać na wydalanie glikokortykosteroidów, powodujączmniejszenie szybkości eliminacji i zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej. Należy ostrzec pacjentao możliwym wystąpieniu ogólnoustrojowych działań niepożądanych.
Wpływ na wzrost
Zaleca się systematyczną kontrolę wzrostu dzieci, które długotrwale przyjmują glikokortykosteroidy wziewne. Jeśli wzrost jest spowolniony, należy zweryfikować sposób leczenia zmniejszając stosowaną dawkę glikokortykosteroidów wziewnych. Przed podjęciem decyzji o rozpoczęciu leczenia należy dokładnie rozważyć korzyści wynikające ze stosowania glikokortykosteroidu i ryzyko związane ze spowolnieniem wzrostu. Ponadto wskazana jest konsultacja z lekarzem specjalizującym się w chorobach układu oddechowego u dzieci.
Zapalenie płuc u pacjentów z POChP
U pacjentów z POChP otrzymujących wziewne kortykosteroidy zaobserwowano zwiększenie częstości występowania zapalenia płuc, w tym zapalenia płuc wymagającego hospitalizacji. Istnieją pewne dowody na zwiększone ryzyko wystąpienia zapalenia płuc wraz ze zwiększeniem dawki steroidów, ale nie zostało to jednoznacznie wykazane we wszystkich badaniach.
Nie ma jednoznacznych dowodów klinicznych na różnice między produktami zawierającymi wziewnekortykosteroidy, dotyczące stopnia ryzyka występowania zapalenia płuc.
Lekarze powinni szczególnie wnikliwie obserwować pacjentów z POChP, czy nie rozwija się u nichzapalenie płuc, ponieważ kliniczne objawy takich zakażeń oraz zaostrzenia POChP często sięnakładają.
Do czynników ryzyka zapalenia płuc u pacjentów z POChP należą aktualne palenie tytoniu, starszywiek, niski wskaźnik masy ciała (BMI) i ciężka postać POChP.
Zaburzenia widzenia
Zaburzenie widzenia może wystąpić w wyniku ogólnoustrojowego i miejscowego stosowaniakortykosteroidów. Jeżeli u pacjenta wystąpią takie objawy, jak nieostre widzenie lub inne zaburzeniawidzenia, należy rozważyć skierowanie go do okulisty w celu ustalenia możliwych przyczyn, do których może należeć zaćma, jaskra lub rzadkie choroby, takie jak centralna chorioretinopatia surowicza (CSCR), którą notowano po ogólnoustrojowym i miejscowym stosowaniu kortykosteroidów.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Metabolizm budezonidu przebiega głównie z udziałem CYP3A4. Inhibitory tego enzymu,np. ketokonazol i itrakonazol, mogą kilkakrotnie zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję budezonidu,patrz punkt 4.4. Ze względu na brak danych umożliwiających dostosowanie dawkowania, należyunikać terapii skojarzonej. Jeśli jednoczesne stosowanie takich leków z budezonidem jest konieczne,przerwa między stosowaniem dawek poszczególnych leków powinna być jak najdłuższa, a dodatkowo należy rozważyć zmniejszenie dawki budezonidu.
Ograniczone dane dotyczące tej interakcji w przypadku zastosowania dużych dawek wziewnegobudezonidu wskazują na znaczne zwiększenie stężenia budezonidu w osoczu (około czterokrotne),jeśli itrakonazol w dawce 200 mg raz na dobę stosowany jest jednocześnie z wziewnym budezonidem(pojedyncza dawka wynosząca 1000 μg).
5
U kobiet stosujących jednocześnie estrogeny lub steroidowe środki antykoncepcyjne obserwowano zwiększone stężenie w osoczu i nasilone działanie glikokortykosteroidów, ale nie obserwowano żadnych działań podczas jednoczesnego stosowania budezonidu i doustnych środków antykoncepcyjnych w małych dawkach.
Ponieważ czynność kory nadnerczy może być zahamowana, test stymulacji ACTH służący dodiagnozy niewydolności przysadki mózgowej może dawać błędne wyniki (małe wartości).
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża
Większość wyników prospektywnych badań epidemiologicznych oraz dane uzyskane po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu na świecie nie wykazują zwiększonego ryzyka występowania działań niepożądanych u płodu i noworodka, jeśli wziewny budezonid był stosowany podczas ciąży. Ważne jest zarówno dla płodu, jak i matki, aby zapewnić odpowiednie leczenie astmy podczas ciąży. Podobnie jak w przypadku innych leków stosowanych w ciąży należy rozważyć korzyści ze stosowania budezonidu dla matki oraz ryzyko dla płodu.
Karmienie piersią
Budezonid przenika do mleka kobiet karmiących piersią. Jednakże, podczas stosowania dawekterapeutycznych budezonidu, nie przewiduje się jakiegokolwiek wpływu takiego leczenia na dzieckokarmione piersią. Budezonid może być stosowany przez kobiety karmiące piersią.
Leczenie podtrzymujące budezonidem w postaci inhalacji (200 lub 400 μg dwa razy na dobę) u kobietz astmą karmiących piersią powodowało nieistotną ogólnoustrojową ekspozycją na działaniebudezonidu u dzieci karmionych piersią.
W badaniu farmakokinetycznym, szacowana dobowa dawka u niemowląt stanowiła 0,3% dobowejdawki u matki, w przypadku obydwu stosowanych dawkach, a średnie stężenie w osoczu u niemowląt szacowano jako 1/600 stężenia obserwowanego w osoczu matki, przy całkowitej doustnej biodostępności u niemowląt. Stężenie budezonidu w osoczu u niemowląt było poniżej limituoznaczalności.
Na podstawie danych dotyczących budezonidu stosowanego wziewnie oraz faktu, że wykazuje onliniową farmakokinetykę podczas stosowania dawek terapeutycznych w zalecanych odstępach międzynimi, zarówno podczas podawania donosowego, wziewnego, doustnego czy doodbytniczego,przewiduje się, że ekspozycja dzieci karmionych piersią na działanie budezonidu stosowanegow dawkach terapeutycznych jest mała.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt Pulmicort nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
4.8 Działania niepożądane
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Poniższe definicje odnoszą się do częstości występowania działań niepożądanych.
Częstość występowania zdefiniowana jest następująco: bardzo często (1/10); często (1/100 do <1/10); niezbyt często (1/1000 do <1/100); rzadko (1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko(<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Klasyfikacja układów i
narządów
Zakażenia i zarażenia
pasożytnicze
Częstość występowania Działanie niepożądane
Często Zakażenia grzybicze jamy
ustnej i gardła
6
Zapalenie płuc (u pacjentów z POChP)
Zaburzenia układu Rzadko Natychmiastowe i opóźnione immunologicznego reakcje nadwrażliwości*, w tym
wysypka, kontaktowe zapalenie skóry, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, reakcje anafilaktyczne
Zaburzenia Rzadko Objawy przedmiotowe endokrynologiczne i podmiotowe
ogólnoustrojowego działania glikokortykosteroidów, w tym zahamowanie czynności kory nadnerczy i spowolnienie
wzrostu**Zaburzenia oka Niezbyt często Zaćma Nieostre widzenie (patrz także
punkt 4.4) Nieznana Jaskra
Zaburzenia mięśniowo- Niezbyt często Skurcze mięśni, drżenia mięśni szkieletowe i tkanki łącznej
Zaburzenia psychiczne Niezbyt często Niepokój
Depresja
Rzadko Nerwowość
Zmiany zachowania (głównie u dzieci)
Nieznana Zaburzenia snu
Lęk
Nadmierna aktywność psychoruchowaAgresja
Zaburzenia układu Często Kaszeloddechowego, klatki Chrypka***piersiowej i śródpiersia Podrażnienie gardła Bezgłos***
Rzadko Skurcz oskrzeliZaburzenia skóry i tkanki Rzadko Łatwe siniaczeniepodskórnej
* odnosi się do opisu wybranych działań niepożądanych: podrażnienie skóry twarzy, poniżej ** dotyczy dzieci i młodzieży, poniżej
*** rzadko u dzieci
Opis wybranych działań niepożądanych
Podczas stosowania nebulizatora z maską twarzową obserwowano przypadki podrażnienia skórytwarzy, jako przykład reakcji nadwrażliwości. Aby zapobiec występowaniu podrażnienia, należy myćwodą skórę twarzy po każdym zastosowaniu nebulizatora z maską twarzową.
W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, zaćmę zgłaszano niezbyt często także w grupieotrzymującej placebo.
Dokonano zsumowanej analizy badań klinicznych z udziałem 13 119 pacjentów stosującychbudezonid w postaci wziewnej i 7278 pacjentów otrzymujących placebo. Częstość występowanianiepokoju wynosiła 0,52% w grupie otrzymującej wziewny budezonid i 0,63% w grupie otrzymującej
7
placebo. Natomiast częstość występowania depresji wynosiła 0,67% w grupie otrzymującej wziewnie budezonid i 1,15% w grupie otrzymującej placebo.
Sporadycznie, podczas stosowania wziewnych glikokortykosteroidów mogą wystąpić przedmiotowe lub podmiotowe objawy ogólnoustrojowego działania glikokortykosteroidów, prawdopodobnie zależnie od dawki, czasu stosowania, jednoczesnego i wcześniejszego stosowania kortykosteroidów, a także indywidualnej wrażliwości.
Dzieci i młodzież
Ze względu na ryzyko spowolnienia wzrostu u dzieci i młodzieży, wskazane jest monitorowaniewzrostu, jak opisano w punkcie 4.4.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.
Al. Jerozolimskie 181C02-222 Warszawa
tel.: +48 22 49 21 301fax: +48 22 49 21 309e-mail: [email protected]
Działania niepożądane można także zgłaszać do podmiotu odpowiedzialnego.
4.9 Przedawkowanie
Ostre przedawkowanie produktu Pulmicort nie powinno stanowić problemu klinicznego nawet, jeśli przyjęto dawkę znacznie większą niż zalecana.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Inne leki stosowane w chorobach obturacyjnych dróg oddechowychpodawane drogą wziewną, glikokortykosteroidy.
Kod ATC: R03B A02
Produkt Pulmicort zawiera jako substancję czynną budezonid. Budezonid jest glikokortykosteroidemwykazującym silne miejscowe działanie przeciwzapalne.
Miejscowe działanie przeciwzapalne
Dokładny mechanizm działania glikokortykosteroidów w leczeniu astmy nie jest w pełni poznany. Prawdopodobnie ważną rolę odgrywają reakcje przeciwzapalne z udziałem komórek T, eozynofilii komórek tucznych. Reakcje te polegają na zahamowaniu uwalniania mediatorów zapaleniai zahamowaniu odpowiedzi immunologicznej zależnej od cytokin. Siła działania budezonidu,mierzona jako powinowactwo do receptora glikokortykosteroidowego, jest około 15-krotnie większaniż siła działania prednizolonu.
Reaktywność dróg oddechowych
8
Budezonid działa przeciwzapalnie, co powoduje, że zmniejsza skurcz oskrzeli zarówno we wczesnej, jak i późnej fazie reakcji alergicznej. U pacjentów z nadwrażliwością oskrzeli budezonid zmniejsza wpływ histaminy i metacholiny na drogi oddechowe.
Badania wykazały, że im wcześniej zostanie rozpoczęte leczenie budezonidem po wystąpieniu astmy,tym lepszych wyników poprawy czynności płuc można się spodziewać.
Badania produktu Pulmicort Turbuhaler przeprowadzone z udziałem zdrowych ochotników wykazały,zależny od dawki, wpływ na stężenie kortyzolu w osoczu i moczu. W zalecanych dawkach produktPulmicort Turbuhaler powoduje znacznie mniejszy wpływ na czynność nadnerczy niż prednizonw dawce 10 mg, co wykazano w testach z ACTH.
U dzieci powyżej 3. roku życia nie zaobserwowano działania ogólnoustrojowego po zastosowaniudawek do 400 g na dobę. Po zastosowaniu dawek od 400 do 800 g na dobę mogą wystąpić działaniaogólnoustrojowe, natomiast w razie stosowania dawek większych niż 800 g na dobę takie działania występują często.
Wpływ na wzrost
Astma, podobnie jak stosowanie glikokortykosteroidów drogą wziewną, może opóźniać wzrost. W badaniach dotyczących dzieci i młodzieży, leczonych budezonidem przez dłuższy czas (do 13 lat) wykazano, że badani osiągali spodziewany wzrost w wieku dorosłym.
Astma wywoływana przez wysiłek
Leczenie budezonidem w postaci produktu wziewnego jest skuteczne w zapobieganiu napadom astmy wywoływanym przez wysiłek.
Wpływ na stężenie kortyzolu w osoczu
W badaniach wśród zdrowych ochotników obserwowano zależną od dawki zmianę stężenia kortyzoluz osoczu i w moczu po zastosowaniu produktu Pulmicort. Produkt Pulmicort stosowany w zalecanychdawkach wywiera znacząco mniejszy wpływ na czynność kory nadnerczy niż prednizon w dawce10 mg, co wykazano w badaniu ACTH.
Dzieci i młodzież
Astma – badania kliniczne
Skuteczność produktu Pulmicort oceniano w dużej liczbie badań. Wykazano, że produkt jestskuteczny zarówno u pacjentów dorosłych, jak i u dzieci po podaniu raz lub dwa razy na dobęw leczeniu przewlekłej astmy.
Zespół krupu – badania kliniczne
Produkt Pulmicort w postaci zawiesiny do nebulizacji był porównywany z placebo w szeregu badańklinicznych u dzieci z zespołem krupu. Przykłady reprezentatywnych badań służących oceniestosowania produktu Pulmicort w leczeniu dzieci z zespołem krupu podano poniżej.
Skuteczność u dzieci z łagodnym do umiarkowanego zespołem krupu
U 87 dzieci w wieku od 7 miesięcy do 9 lat przyjętych do szpitala z klinicznym rozpoznaniem zespołu krupu przeprowadzono randomizowane, podwójnie zaślepione badanie klinicznekontrolowane placebo, w celu określenia, czy produkt Pulmicort w postaci zawiesiny do nebulizacjiłagodzi objawy zespołu krupu w ocenie punktowej lub skraca czas pobytu pacjenta w szpitalu.Podawano początkową dawkę 2 mg produktu Pulmicort w postaci zawiesiny do nebulizacji lubplacebo, a następnie co 12 godzin podawano lek w dawce 1 mg albo placebo. Pulmicort w postaci zawiesiny do nebulizacji powodował statystycznie znamienną poprawę punktacji objawów zespołukrupu po 12 oraz po 24 godzinach stosowania, a także po 2 godzinach od podania w podgrupiepacjentów z początkową punktacją objawów zespołu krupu powyżej 3. Zaobserwowano równieżskrócenie okresu hospitalizacji o 33%.
9
Skuteczność u dzieci z umiarkowanym do ciężkiego zespołem krupu
W randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu klinicznym kontrolowanym placeboporównywano skuteczność produktu Pulmicort i placebo w leczeniu zespołu krupu u 83 niemowląti dzieci (w wieku od 6 miesięcy do 8 lat), przyjętych do szpitala z powodu zespołu krupu. Pacjenciotrzymywali Pulmicort w postaci zawiesiny do nebulizacji w dawce 2 mg lub placebo co 12 godzin, lecz przez okres nie dłuższy niż 36 godzin lub do momentu wypisania ze szpitala. Łączna punktacja objawów zespołu krupu była oceniana 0, 2, 6, 12, 24, 36 oraz 48 godzin po podaniu pierwszej dawki. Po 2 godzinach zarówno grupa przyjmujących Pulmicort, jak i grupa otrzymujących placebo wykazywały podobną poprawę w zakresie punktacji objawów zespołu krupu, nie stwierdzono statystycznie znamiennej różnicy pomiędzy tymi grupami. Po 6 godzinach po podaniu punktacja w zakresie objawów zespołu krupu w grupie przyjmujących Pulmicort w postaci zawiesiny do nebulizacji uległa statystycznie znamiennej poprawie w porównaniu z grupą placebo i ta poprawa była podobna po 12 oraz po 24 godzinach.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
U osób dorosłych ogólnoustrojowa biodostępność budezonidu po podaniu produktu Pulmicort w postaci zawiesiny do nebulizacji za pomocą nebulizatora pneumatycznego wynosi około 15% dawki nominalnej oraz 40% do 70% dawki dostarczonej pacjentowi. Niewielka ilość leku dostępnaogólnoustrojowo pochodzi z połkniętej części leku. Po podaniu dawki wynoszącej 2 mg maksymalnestężenie leku w osoczu występuje około 10 do 30 minut po rozpoczęciu nebulizacji i wynosi około4nmol/l.
Dystrybucja
Objętość dystrybucji budezonidu wynosi około 3 l/kg masy ciała. Budezonid wiąże się z białkamiosocza w mniej więcej 85-90%.
Metabolizm
W wyniku efektu pierwszego przejścia przez wątrobę, budezonid w znacznym stopniu (około 90%)podlega przemianie do metabolitów o małej aktywności glikokortykosteroidowej.Aktywność glikokortykosteroidowa głównych metabolitów budezonidu, 6-hydroksybudezonidui 16-hydroksyprednizolonu, wynosi mniej niż 1% aktywności budezonidu.Budezonid jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP 3A4, wchodzący w skład układuenzymatycznego cytochromu P450.
Eliminacja
Metabolity budezonidu są wydalane w postaci wolnej lub sprzężonej, przede wszystkim przez nerki. Budezonid w postaci niezmienionej nie jest wykrywany w moczu. U zdrowych, dorosłych ludzi budezonid ma duży klirens układowy (około 1,2 l/min). Końcowy okres półtrwania budezonidu po podaniu dożylnym wynosi około 2-3 godzin.
Liniowość
Kinetyka budezonidu stosowanego w dawkach leczniczych jest proporcjonalna do dawki.
Dzieci i młodzież
U dzieci z astmą w wieku 4-6 lat ogólnoustrojowy klirens budezonidu wynosi około 0,5 l/min. W przeliczeniu na kg masy ciała klirens u dzieci jest w przybliżeniu o 50% większy niż u dorosłych. U dzieci chorych na astmę okres półtrwania budezonidu po inhalacji wynosi w przybliżeniu 2,3 godziny i jest prawie taki sam jak okres półtrwania u dorosłych, zdrowych ochotników. U dzieci z astmą w wieku 4-6 lat ogólnoustrojowa biodostępność budezonidu po podaniu produktu Pulmicort w postaci zawiesiny do nebulizacji za pomocą nebulizatora pneumatycznego (Pari LC Jet Plus z kompresorem Pari Master) wynosi w przybliżeniu 6% dawki nominalnej oraz 26% dawki dostarczonej pacjentowi. Ogólnoustrojowa biodostępność u dzieci jest w przybliżeniu o połowę mniejsza niż u dorosłych.
10
Po podaniu dawki 1 mg dzieciom w wieku 4 do 6 lat, chorującym na astmę maksymalne stężenie w osoczu występuje około 20 minut po rozpoczęciu nebulizacji i wynosi około 2,4 nmol/l. Ekspozycja na budezonid (Cmax i AUC) u dzieci w wieku 4 do 6 lat po jednorazowym podaniu dawki 1 mg leku w nebulizacji jest porównywalna do ekspozycji obserwowanej u dorosłych, którym podawano taką samą dawkę dostarczoną za pomocą takiego samego zestawu do nebulizacji.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania toksyczności budezonidu wykazały jedynie spodziewane działania charakterystyczne dlaglikokortykosteroidów. Budezonid nie wykazywał działania genotoksycznego.W przeprowadzonych badaniach wpływu na rozrodczość u zwierząt glikokortykosteroidy, takie jak budezonid mogą zwiększać ryzyko występowania zniekształceń płodów (rozszczep podniebienia, deformacje układu kostnego). Nie wydaje się, żeby wyniki badań na zwierzętach w zakresie dawek zalecanych mogły być odnoszone do ludzi.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Disodu edetynianSodu chlorek Polisorbat 80
Kwas cytrynowy bezwodnySodu cytrynian Woda oczyszczona
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Produktu leczniczego Pulmicort nie wolno mieszać z innymi lekami poza podanymi w punkcie 6.6.
6.3 Okres ważności
2 lata.
Po otwarciu torebki z folii aluminiowej produkt w plastykowych pojemnikach jednostkowychchroniony od światła jest trwały do 3 miesięcy.
Zawartość plastykowego pojemnika jednostkowego powinna być zużyta w ciągu 12 godzin po jego otwarciu.
Jeżeli został zużyty tylko 1 ml zawiesiny z pojemnika jednostkowego, pozostała objętość zawiesiny nie jest jałowa.
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Opakowanie przechowywać w temperaturze poniżej 30C, zamknięte, chronić od światła. Plastykowe pojemniki jednostkowe muszą być przechowywane w pozycji pionowej w torebkachz folii aluminiowej w celu ochrony przed światłem.
Jeżeli zawartość plastykowego pojemnika jednostkowego nie zostanie zużyta w ciągu 12 godzin,pozostałość należy zniszczyć.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
0,125 mg/ml, 0,250 mg/ml, 0,500 mg/ml: 20 plastykowych pojemników po 2 ml (4 torebki z foliialuminiowej po 5 pojemników plastykowych każda).
11
0,250 mg/ml, 0,500 mg/ml: 5 plastykowych pojemników po 2 ml (1 torebka z folii aluminiowej z 5 pojemnikami plastykowymi).
6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania
Produkt Pulmicort w postaci zawiesiny do nebulizacji może być mieszany z 0,9% roztworem chlorkusodu oraz z roztworami terbutaliny, salbutamolu, fenoterolu, acetylocysteiny, kromoglikanu sodowegolub bromku ipratropiowego. Sporządzona mieszanina powinna być zużyta w ciągu 30 minut.Po inhalacji zaleconej dawki leku należy wypłukać jamę ustną wodą, aby zapobiec zakażeniomgrzybiczym jamy ustnej i krtani.
Po użyciu maski twarzowej należy przemyć skórę twarzy wodą, aby zapobiec jej podrażnieniu.Należy postępować zgodnie z instrukcją producenta dotyczącą obsługi nebulizatora.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AstraZeneca ABS-151 85 SödertäljeSzwecja
8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pulmicort, 0,125 mg/ml, zawiesina do nebulizacji: 4456Pulmicort, 0,250 mg/ml, zawiesina do nebulizacji: 4457Pulmicort, 0,500 mg/ml, zawiesina do nebulizacji: 4458
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 11 października 1999 r.Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 21 grudnia 2009 r.
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
12