CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Pulmozyme, 1 mg/ml, roztwór do nebulizacji

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Dornasum alfa

Każda ampułka zawiera 2 500 U (2,5 mg) dornazy alfa (rh DNaza) w 2,5 ml roztworu, co odpowiada stężeniu 1 000 U/ml (1 mg/ml; 1 jednostka Genentech/ml = 1 µg/ml).

Dornaza alfa jest to fosforylowane i glikozylowane, rekombinowane białko ludzkiejdezoksyrybonukleazy 1.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór do nebulizacji.

Jałowy, klarowny i bezbarwny lub lekko żółty roztwór wodny o pH 6,3.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Pulmozyme jest wskazany w leczeniu mukowiscydozy u pacjentów z wartościamiFVC (ang. forced vital capacity - natężona pojemność życiowa) powyżej 40% normy w celu poprawyczynności płuc.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Zalecana dawka wynosi 2 500 U (2,5 mg) dezoksyrybonukleazy 1 w postaci inhalacji, raz na dobę.Inhalacje nierozcieńczonej zawartości jednej ampułki (2,5 ml roztworu) należy wykonywać przyużyciu zalecanego nebulizatora (patrz punkt 6.6).

U niektórych pacjentów w wieku powyżej 21 lat lepsze rezultaty osiągano podczas stosowaniaproduktu leczniczego dwa razy na dobę.

U większości pacjentów uzyskuje się najlepsze działanie podczas regularnego, codziennegostosowania produktu leczniczego Pulmozyme. Badania, w których dornaza alfa była podawana wsposób przerywany wykazały, że uzyskana poprawa czynności płuc szybko zanika po odstawieniuproduktu leczniczego. Z tego powodu pacjenci powinni przyjmować produkt leczniczy codziennie.

Pacjenci powinni znajdować się pod regularną opieką lekarską, obejmującą standardowąfizykoterapię.

U pacjentów, u których doszło do zaostrzenia zakażenia układu oddechowego, podawanie produktuleczniczego Pulmozyme może być kontynuowane.

1

Dotychczas nie ustalono profilu bezpieczeństwa stosowania i skuteczności u pacjentów, u którychFVC wynosi 40% poniżej normy.

Stosowanie u dzieci

Ilość danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Pulmozyme u dzieci w wieku poniżej 5 latjest ograniczona.

Decyzja o włączeniu do leczenia produktu leczniczego Pulmozyme u dzieci poniżej 5 lat powinna byćpodjęta przez ośrodek wyspecjalizowany w leczeniu mukowiscydozy, a terapia prowadzona podścisłym nadzorem.

Sposób podawania

Należy zainhalować nierozcieńczoną zawartość jednej ampułki (2,5 ml roztworu) przy użyciuzalecanego inhalatora (patrz punkt 6.6).

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienionąw punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

W celu poprawy identyfikacji stosowania biologicznych produktów leczniczych należy jednoznaczniezapisać nazwę handlową oraz numer serii stosowanego leku w dokumentacji medycznej pacjenta.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Pulmozyme może być stosowany w skojarzeniu ze standardowymi lekami podawanymi wmukowiscydozie, takimi jak antybiotyki, leki rozszerzające oskrzela, enzymy trzustkowe, witaminy,kortykosteroidy podawane wziewnie lub ogólnie oraz leki przeciwbólowe.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania dornazy alfa u kobiet w ciąży. Badaniaprzeprowadzone na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływuna przebieg ciąży oraz rozwój zarodka i płodu (patrz punkt 5.3). Należy zachować ostrożność wprzypadku przepisywania produktu leczniczego kobietom w ciąży.

Karmienie piersią

W przypadku stosowania dornazy alfa u ludzi, zgodnie z zaleconym dawkowaniem, lek wchłania sięjedynie w minimalnym stopniu. Dlatego nie należy się spodziewać mierzalnych stężeń dornazy alfa wmleku matki. Należy jednak zachować ostrożność podczas stosowania dornazy alfa u kobietkarmiących piersią (patrz punkt 5.2 i punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Pulmozyme nie wpływa lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów iobsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Dane dotyczące działań niepożądanych obejmują zarówno te, które wystąpiły w trakcie badańklinicznych, jak i po wprowadzeniu produktu leczniczego Pulmozyme do obrotu, stosowanego wzalecanych dawkach.

2

Działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu leczniczego Pulmozyme występują rzadko(<1/1000). W większości przypadków są one łagodne i przemijające oraz nie wymagają zmian wschemacie dawkowania produktu leczniczego Pulmozyme.

Zaburzenia oka: Zapalenie spojówek.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:Dysfonia, duszność, zapalenie gardła, zapalenie krtani, zapalenie błony śluzowej nosa (wszystkiepochodzenia nieinfekcyjnego).

Badania diagnostyczne:

Pogorszenie wyników testów oceniających czynność płuc.

Zaburzenia żołądka i jelit: Niestrawność.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Wysypka, pokrzywka.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:

Ból w klatce piersiowej (pochodzenia opłucnowego, pochodzenia niesercowego), gorączka.

Pacjenci, u których po zastosowaniu leku Pulmozyme wystąpiły działania niepożądane podobne doobjawów występujących w przebiegu mukowiscydozy, mogą z reguły kontynuować stosowanieproduktu leczniczego Pulmozyme, na co wskazuje wysoki odsetek pacjentów, którzy ukończylibadania kliniczne z produktem leczniczym Pulmozyme.

W czasie prowadzenia badań klinicznych, u nielicznych pacjentów wystąpiły działania niepożądane,które doprowadziły do całkowitego przerwania podawania dornazy alfa, a wskaźnik przerywanialeczenia był zbliżony dla placebo (2%) i dla dornazy alfa (3%).

W początkowym okresie leczenia dornazą alfa, podobnie jak w przypadku stosowania innych aerozoli,czynność płuc może pogorszyć się i ilość plwociny może się zwiększyć.

U mniej niż 5% pacjentów leczonych dornazą alfa dochodziło do wytwarzania przeciwko niejprzeciwciał, ale u żadnego z pacjentów nie stwierdzono przeciwciał IgE przeciwko dornazie alfa.Poprawa w testach czynności płuc występowała nawet po pojawieniu się przeciwciał przeciwkodornazie alfa.

Porównywano bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Pulmozyme w codziennej inhalacjiprzez 2 tygodnie w grupie 65 pacjentów w wieku od 3 miesięcy do 5 lat i 33 pacjentów w wieku od 5do 10 lat. Liczba pacjentów zgłaszających kaszel jako działanie niepożądane była wyższa w młodszejgrupie wiekowej w porównaniu do starszej grupy wiekowej (29/65, 45% w porównaniu do 10/33,30%), podobnie jak liczba pacjentów zgłaszających kaszel o nasileniu od umiarkowanego dociężkiego (24/65, 37% w porównaniu do 6/33, 18%). Inne działania niepożądane miały zazwyczajnasilenie od łagodnego do umiarkowanego. Liczba pacjentów zgłaszających zapalenie błony śluzowejnosa była również wyższa w młodszej grupie wiekowej (23/65, 35% w porównaniu do 9/33, 27%), takjak i liczba pacjentów zgłaszających wysypkę (4/65, 6% w porównaniu do 0/33). Rodzaj działańniepożądanych był podobny do stwierdzanego w badaniach z produktem leczniczym Pulmozyme, wktórych brała udział większa liczba pacjentów.

Spontaniczne zgłoszenia z okresu po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu i prospektywniezbierane dane dotyczące bezpieczeństwa z badań obserwacyjnych potwierdzają parametrybezpieczeństwa produktu leczniczego opisywane w badaniach klinicznych.

3

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem:

Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji

Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów BiobójczychAl. Jerozolimskie 181C

02 222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Nie ustalono, jakie są skutki przedawkowania produktu leczniczego Pulmozyme.

W badaniach klinicznych pacjenci z mukowiscydozą otrzymywali w inhalacjach do 20 mg produktuleczniczego Pulmozyme dwa razy na dobę (16 razy więcej niż zalecana dawka dobowa) przezmaksymalnie 6 dni i 10 mg dwa razy na dobę (8 razy więcej niż zalecana dawka) z przerwami (2tygodnie podawania produktu leczniczego/2 tygodnie przerwy) przez 168 dni. Sześciu dorosłychpacjentów, którzy nie byli chorzy na mukowiscydozę, otrzymało pojedynczą dawkę dożylną dornazyalfa 125 μg/kg mc., a po upływie 7 dni 125 μg/kg mc. podskórnie przez dwa kolejne okresy trwającepo 5 dni i nie wykryto u nich przeciwciał neutralizujących przeciw DNazie ani żadnej zmianyprzeciwciał surowiczych przeciw podwójnej nici DNA. Wszystkie te dawki były dobrze tolerowane.

Nie obserwowano toksyczności ogólnoustrojowej produktu leczniczego Pulmozyme — nie powinnaona występować ze względu na mały stopień wchłaniania i krótki okres półtrwania dornazy alfaw surowicy. Z tego powodu w przypadku przedawkowania produktu leczniczego raczej nie powinnobyć konieczne leczenie ogólne (patrz punkt 5.2).

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki mukolityczne, kod ATC: R05 CB13

Mechanizm działania

Rekombinowana ludzka dezoksyrybonukleaza, wytwarzana przy użyciu metod inżynierii genetycznej,jest odpowiednikiem ludzkiego enzymu, który rozcina pozakomórkowe DNA.

Zaleganie lepkiej, ropnej wydzieliny w drogach oddechowych powoduje pogorszenie czynności płucoraz zaostrzenie zakażenia. Wydzielina ropna zawiera bardzo duże stężenie pozakomórkowego DNA,w postaci włóknistych polianionów uwalnianych przez rozpadające się leukocyty, które gromadzą sięw odpowiedzi na zakażenie. In vitro dornaza alfa hydrolizuje DNA zawarte w plwocinie i znaczniezmniejsza lepkość plwociny w mukowiscydozie.

Dane kliniczne

Oceniano stosowanie produktu leczniczego Pulmozyme u pacjentów z mukowiscydozą w różnymwieku, o różnej ciężkości zajęcia płuc. Większość badań było prowadzonych metodą podwójnie ślepejpróby i kontrolowanych placebo, przy czym wszyscy pacjenci otrzymywali równocześnie inne lekiuznane za konieczne przez lekarza.

4

Wyniki badań klinicznych

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania ustalono w podwójnie zaślepionych, kontrolowanychplacebo badaniach (Z0342/Z0343), w których pacjenci w wieku powyżej 5 lat z FVC ponad 40%wartości należnej otrzymywali produkt leczniczy Pulmozyme w dawce 2,5 mg raz lub dwa razy nadobę przez 24 tygodnie. Łącznie do tych badań przydzielono losowo 968 pacjentów (średnia wieku19 lat) ze średnim początkowym FVC wynoszącym 78%.

W innym kontrolowanym placebo, podwójnie zaślepionym badaniu (Z0713) oceniano wpływproduktu leczniczego Pulmozyme (2,5 mg raz na dobę przez 2 lata) na czynność płuc u młodychpacjentów (w wieku 6–11 lat) z minimalnymi objawami choroby płuc zdefiniowanej jako FVC ≥ 85%wartości należnej. Do badania przydzielono losowo 474 pacjentów (średni wiek 8,4 lat) ze średnimpoczątkowym FVC wynoszącym 102,3%.

Wyniki dotyczące głównych punktów końcowych przedstawiono w poniższych tabelach. Wpoczątkowym okresie leczenia produktem leczniczym Pulmozyme obserwowano istotne zwiększenieFEV1, które zmniejszało się w czasie, szczególnie po pierwszym roku leczenia, jednak różnica wporównaniu do placebo pozostała statystycznie istotna. Produkt leczniczy Pulmozyme zmniejszał ookoło 30% względne ryzyko zaostrzeń ze strony dróg oddechowych, wymagających pozajelitowegopodawania antybiotyków. Zmniejszenie to nie korelowało z poprawą FEV1 mierzonego w pierwszychtygodniach leczenia.

Badania

Z0342/Z0343 Placebo 2,5 mg 1x/dobę 2,5 mg 2x/dobę

N = 325 N = 322 N = 321

Średnia zmiana % wstosunku do wartościpoczątkowych

FEV1 (% wartości

Dzień 8 - 0,5% 7,9% 9,0%należnej)

Tydzień 24 0,1% 5,1% 3,6% Sumarycznie 0,0% 5,8% 5,6% p < 0,001 p < 0,001

% pacjentów z

zaostrzeniami

powyżej 24 tygodni 43% 34% 33%

Ryzyko względne

(95% CI) 0,73 (0,57 – 0,94) 0,71 (0,55 – 0,91)

p = 0,015 p = 0,007

Badanie Z0713 Placebo 2,5 mg 1x/dobę

N = 235 N = 237Średnia zmiana w

stosunku do wartościSpirometria

początkowych (w Tygodniu 96)

FEV1 (% wartości

należnej) - 3,10 0,03

p = 0,008 FVC (% wartości

należnej) - 2,88 - 2,23

p = 0,54 FEF 25-75 (%

wartości należnej) - 4,05 3,83 p = 0,0008

% pacjentów z

zaostrzeniami

powyżej 96 tygodni 24% 17%

Ryzyko względne

(95% CI) 0,66 (0,44 - 0,996)

p = 0,048

5

Podawanie produktu Pulmozyme w dawce 2,5 mg raz lub dwa razy na dobę za pomocą nebulizatoraHudson T Up-draft II z kompresorem Pulmo-Aide powodowało zmniejszenie częstości występowaniapierwszego zaostrzenia ze strony dróg oddechowych (zakażenia wymagającego podawaniapozajelitowych antybiotyków) i poprawę średniej FEV1 w porównaniu do placebo, niezależnie odwieku lub wyjściowej wartości FVC.

Wyniki analizy danych post-hoc sugerują, że wpływ produktu leczniczego Pulmozyme na zaostrzeniaze strony dróg oddechowych u starszych pacjentów (>21 lat) może być mniejszy niż u młodszychpacjentów i że u starszych pacjentów może być wymagane dawkowanie dwa razy na dobę.Odsetek starszych pacjentów, u których dochodzi do zaostrzenia po 24 tygodniach wynosił 44% dlaplacebo oraz 48% i 39% dla produktu leczniczego Pulmozyme 2,5 mg podawanego, odpowiednio, razi dwa razy na dobę.

Również pacjenci z początkowym FVC>85% mogą odnieść korzyści z dawkowania dwa razy na dobę(patrz tabela poniżej).

Częstość występowania pierwszego zakażenia dróg oddechowych wymagającego zastosowaniapozajelitowych antybiotyków w kontrolowanym badaniu

Podgrupy według wieku i wyjściowej FVC

Placebo

n = 325

Placebo

(n)

2,5 mg 1x/dobę

n = 322

2,5 mg 1 x/dobę

(n)

2,5 mg 2x/dobę

n = 321

2,5 mg 2 x/dobę

(n)

Wiek

5-20 lat

21 lat i więcej

42%

(201)

44%

(124)

25% (199) 28% (184)

48% (123) 39% (137)

Wyjściowa FVC

40%–85% wartości należnej

>85% wartości należnej

54%

(194)

27%

(131)

41% (201) 44% (203)

21% (121) 14% (118)

Stosowanie produktu powodowało również poprawę jakości życia ocenianą na podstawie zmianypunktacji objawów związanych z mukowiscydozą, liczby dni spędzonych w szpitalu, punktacji ocenyduszności (raz na dobę), zmiany punktacji oceny samopoczucia (raz na dobę) i dni spędzonychw domu z powodu choroby (raz na dobę).

Pacjenci z FVC poniżej 40% wartości należnej

W podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu wykazano, że leczenie produktem Pulmozymew dawce 2,5 mg raz na dobę przez 12 tygodni powodowało istotną poprawę FEV1 i FVC w tejpopulacji pacjentów. Względne zwiększenie FEV1 i FVC w porównaniu do wartości wyjściowejwynosiło odpowiednio 9,4% i 12,4% w grupie otrzymującej produkt Pulmozyme wobec 2,1% i 7,3%w grupie placebo (p <0 ,01). W trakcie drugiego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badaniatrwającego 14 dni nie stwierdzono różnicy pomiędzy poszczególnymi rodzajami leczenia, jednakobserwowano ciągłą poprawę FEV1 i FVC w trakcie sześciomiesięcznego okresu otwartegoprzedłużenia tego badania, gdy wszyscy pacjenci otrzymywali produkt Pulmozyme w dawce 2,5 mgdwa razy na dobę.

W tej populacji nie wykryto zmiany ryzyka zaostrzeń ze strony płuc, a moc statystyczną wykryciaw podwójnie ślepym badaniu trwającym 12 tygodni jakiejkolwiek różnicy tego parametru oszacowanoretrospektywnie na jedynie 40%.

Pacjenci w wieku poniżej 5 lat

Dane farmakokinetyczne wskazują na to, że podanie 2,5 mg produktu Pulmozyme za pomocąnebulizatora wielokrotnego użycia Pari Baby przy użyciu kompresora Proneb (= Pari Boy) powodujedostarczenie DNazy w podobnym stężeniu do płuc pacjentów w wieku poniżej 5 lat, jak podanie goza pomocą nebulizatora Pari LC Plus z użyciem tego samego kompresora do płuc starszych dzieci zudowodnioną reakcją na podanie produktu Pulmozyme.

6

Bezpieczeństwo stosowania leku w tej populacji omówiono w punkcie 4.8.Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących skuteczności leczenia u pacjentów w wiekuponiżej 5 lat.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Badania przeprowadzone u szczurów i naczelnych wykazały niewielki odsetek wchłanianiaogólnoustrojowego dornazy alfa po podaniu wziewnym, poniżej 15% u szczurów i poniżej 2% unaczelnych. Zgodnie z wynikami badań na zwierzętach, dornaza alfa podawana pacjentom w postaciaerozolu inhalacyjnego wykazuje niewielką ekspozycję ogólnoustrojową.

Wchłanianie dornazy alfa z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym u szczurów jestminimalne.

W warunkach fizjologicznych dezoksyrybonukleaza występuje w surowicy ludzkiej. Inhalacje do40 mg dornazy alfa przez okres do 6 dni nie powodują znaczącego zwiększenia aktywnościdezoksyrybonukleazy w surowicy powyżej fizjologicznych, endogennych wartości. Nie obserwowanostężeń dornazy alfa w surowicy większych niż 10 ng/ml. Po podaniu 2,5 mg dornazy alfa dwa razy nadobę przez 24 tygodnie, średnie stężenie dezoksyrybonukleazy w surowicy nie różniło się odśredniego stężenia przed leczeniem wynoszącego 3,5 ± 0,1 ng/ml. Sugeruje to niewielkie wchłanianieogólnoustrojowe czy nagromadzenie się w organizmie.

Dystrybucja

Badania przeprowadzone na szczurach i małpach wykazały, że po podaniu dożylnym dornaza alfabyła szybko usuwana z surowicy. W tych badaniach początkowa objętość dystrybucji była zbliżona doobjętości surowicy.

Po inhalacji 2,5 mg dornazy alfa u pacjentów z mukowiscydozą średnie stężenie dornazy alfa wplwocinie wynosiło około 3 µg/ml w ciągu 15 minut od podania. Stężenie dornazy alfa w plwocinieszybko zmniejsza się po inhalacji.

Metabolizm

Przypuszcza się, że dornaza alfa jest metabolizowana przez proteazy obecne w płynach biologicznych.

Wydalanie

Badania na szczurach i małpach wykazały, że po podaniu dożylnym rhDNaza ulega szybkiemuusunięciu z surowicy. Badania przeprowadzone u ludzi dotyczące podawania leku dożylnie sugerują,że okres półtrwania w fazie eliminacji z surowicy wynosi 3–4 godziny.

Badania na szczurach wykazały, że po podaniu dornazy alfa w postaci inhalacji okres połowicznegorozpadu w płucach wynosił 11 godzin. U ludzi stężenie DNazy w plwocinie zmniejszało się do mniejniż połowy wartości stężeń wykrywanych bezpośrednio po podaniu leku w ciągu 2 godzin, jednakwpływ leku na właściwości reologiczne plwociny utrzymywał się przez ponad 12 godzin.

Populacja dzieci

Produkt leczniczy Pulmozyme był podawany w inhalacji, codziennie przez dwa tygodnie w dawce2,5 mg 98 pacjentom w wieku od 3 miesięcy do 9 lat (65 pacjentów w wieku od 3 miesięcy do <5 lat,33 pacjentów w wieku od 5 do 9 lat). W ciągu 90 minut po podaniu pierwszej dawki pobierano płyn zpłukania oskrzelowo-pęcherzykowego (ang. bronchoalveolar lavage, BAL). U pacjentów, którzy niebyli w stanie wykazać, że są zdolni do wdychania lub wydychania przez usta w trakcie całego okresuleczenia, używano nebulizatora wielokrotnego użytku Pari Baby (w którym stosuje się maseczkę natwarz zamiast ustnika; 54/65, 83% młodszych i 2/33, 6% starszych pacjentów). Stężenia DNazy wBAL były wykrywalne u wszystkich pacjentów, jednak w szerokim zakresie, od 0,007 do 1,8 µg/ml.W ciągu średnio 14 dni leczenia stężenia DNazy w surowicy (średnia ± standardowe odchylenie)zwiększyły się o 1,1 ± 1,6 ng/ml w grupie wiekowej od 3 miesięcy do <5 lat i o 0,8 ± 1,2 ng/ml wgrupie wiekowej od 5 do 9 lat.

7

Gorączka występowała znacznie częściej w młodszej grupie wiekowej niż w starszej (odpowiednio41% w porównaniu do 24%); gorączka jest znanym powikłaniem bronchoskopii.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnejrakotwórczości i toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnegozagrożenia dla człowieka.

W badaniu przeprowadzonym na karmiących małpach cynomolgus, otrzymujących dożylnie dużedawki dornazy alfa (100 µg/kg w bolusie, następnie 80 µg/kg/godzinę przez 6 godzin), wykryto jejmałe stężenia w mleku matki (<0,1% stężenia obserwowanego w surowicy małp cynomolgus).

W czterotygodniowym badaniu toksyczności podawania leku drogą wziewną u młodych szczurówpodawanie leku rozpoczynano po 22 dniach od porodu, w dawkach 0, 51, 102 i 260 µg/kg/dobę dodolnych dróg oddechowych. Dornaza alfa była dobrze tolerowana i nie stwierdzano zmian w drogachoddechowych.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu chlorek

Wapnia chlorek dwuwodnyWoda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Pulmozyme jest niebuforowanym roztworem wodnym i nie należy go rozcieńczać ani mieszaćz innymi lekami albo roztworami w komorze nebulizatora. Mieszanie produktu leczniczegoPulmozyme z innymi lekami lub roztworami może prowadzić do niepożądanych zmian strukturalnychi (lub) zmian czynnościowych w produkcie leczniczym Pulmozyme, albo w podawanych jednocześnieskładnikach.

6.3 Okres ważności

3 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze 2°C–8°C (w lodówce).

Ampułki przechowywać w torebkach z folii, w oryginalnym opakowaniu zewnętrznym w celuochrony przed światłem.

Jednorazowa, krótkotrwała ekspozycja na podwyższoną temperaturę (do 24 godzin w temperaturze niewyższej niż 30°C) nie wpływa na trwałość produktu.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Ampułki z LDPE (w torbie aluminiowej po 6 szt.) w tekturowym pudełku.Każda ampułka zawiera 2,5 ml roztworu do nebulizacji.

Wielkość opakowania: 30 ampułek po 2,5 ml.

8

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczegodo stosowania

Zawartość jednej ampułki (2,5 mg, czyli 2500 U) do jednorazowego podania, zawierającej jałowyroztwór produktu leczniczego Pulmozyme do inhalacji, należy wdychać raz na dobę z zastosowaniemodpowiedniego typu nebulizatora.

• Produktu leczniczego Pulmozyme nie należy mieszać z innymi lekami ani z roztworami w

komorze nebulizatora (patrz punkt 6.2).

• Całą zawartość pojedynczej ampułki należy umieścić w komorze nebulizatora, takiego jak: Hudson T Up-draft II/Pulmo-Aide, Airlife Misty/Pulmo-Aide, Respirgard/Pulmo-Aide lub Acorn II/Pulmo-Aide.

• Pulmozyme może być stosowany także w nebulizatorze do wielokrotnego użycia, np. Pari LL/Inhalierboy, Pari LC/Inhalierboy lub Master, Pari Baby, Aiolos/2 Aiolos, Side Stream/CR50 lub MobilAire lub Porta-Neb.

• Można zastosować nebulizator Pari eRAPID – elektroniczny nebulizator powszechnego użytku, w

którym zastosowano technologię wibrującej membrany.

• Pacjenci, którzy nie mogą wdychać lub wydychać przez usta w trakcie całego okresu nebulizacji, mogą stosować lek za pomocą nebulizatora Pari Baby ze ściśle dopasowaną maseczką na twarz.• Nebulizatory ultradźwiękowe mogą być nieodpowiednie do inhalacji produktu leczniczego Pulmozyme, ponieważ mogą inaktywować lek lub wytwarzać aerozol o nieprawidłowych właściwościach.

• Należy stosować się do zaleceń producenta nebulizatorów i kompresorów dotyczących stosowania

i konserwacji tych urządzeń.

• Zabezpieczenie aerozolu nie jest konieczne.

• Ampułki z produktem leczniczym Pulmozyme przeznaczone są wyłącznie do jednorazowego użytku. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NADOPUSZCZENIE DO OBROTU

Roche Polska Sp. z o.o.ul. Domaniewska 39 B02-672 Warszawa, PolskaTel. +48 22 345 1888Fax +48 22 345 1874

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

R/3758

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DOOBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 19 grudnia 1995 r.Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 22 grudnia 2010 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTUCHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

9