CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

PYRAZINAMID FARMAPOL, 500 mg, tabletki

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 tabletka zawiera 500 mg pirazynamidu (Pyrazinamidum).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka

Biała, okrągła z oznakowaniem „PYRAZINAMID” wytłoczonym po jednej stronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1. Wskazania do stosowania

Produkt Pyrazinamid Farmapol jest wskazany do stosowania:

 w pierwszej fazie leczenia gruźlicy, tj. podczas leczenia intensywnego (pierwsze dwa miesiące) w skojarzeniu z ryfampicyną i izoniazydem; zwiększa to skuteczność leczenia, przyspiesza odprątkowanie i zmniejsza liczbę nawrotów;

 w leczeniu gruźlicy płuc i gruźlicy pozapłucnej, wywołanej przez prątki oporne na główne chemioterapeutyki przeciwgruźlicze (izoniazyd lub ryfampicynę), zawsze w skojarzeniu z innymi lekami przeciwgruźliczymi.

4.2. Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Zwykle stosuje się 20 do 30 mg/kg masy ciała w jednej dawce dobowej.U dorosłych najczęściej podaje się 1,5 g raz na dobę. Nie należy podawać dawki większej niż 2 g na dobę.

Dawkę należy zmniejszyć w przypadku niewydolności nerek.

Sposób podawania

Należy przyjmować doustnie, popijając wodą.

4.3. Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na pirazynamid lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie

6.1.

Niewydolność wątroby, dna moczanowa, porfiria.

Nie należy stosować u kobiet w ciąży i w okresie karmienia piersią.

4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Toksyczność pirazynamidu jest znaczna już w dawkach leczniczych i zależy przedewszystkim od wielkości zastosowanej dawki.

Pirazynamid w dawce powyżej 1,5 g na dobę może doprowadzić do uszkodzenia wątroby i żółtaczki.

Dawka 3,0 g na dobę może spowodować wystąpienie ostrego żółtego zaniku wątroby.

Pirazynamid hamuje wydalanie nerkowe moczanów, powodując często nadmierne stężenie kwasumoczowego we krwi, co zwykle powoduje wystąpienie objawów dny.

U pacjentów, u których rozpoczęto leczenie pirazynamidem, należy na początku leczenia oznaczyć wsurowicy stężenie kwasu moczowego i bilirubiny całkowitej oraz aktywność enzymów wątrobowych.

Należy ściśle obserwować pacjentów z przebytymi wcześniej chorobami wątroby oraz pacjentów ozwiększonym ryzyku zapalenia wątroby w związku ze stosowaniem pirazynamidu (np.nadużywających alkohol).

Nie należy kontynuować leczenia pirazynamidem dopóki widoczne są oznaki uszkodzeń komórekwątrobowych i objawy ostrego dnawego zapalenia stawów.

Należy zachować następujące środki ostrożności:

 u dzieci zaleca się stosowanie pirazynamidu tylko w lecznictwie zamkniętym; u dorosłych wskazane jest rozpoczęcie leczenia w oddziale lecznictwa zamkniętego, a dalsze prowadzenie leczenia pod kierunkiem lekarza chorób płuc;

 zaleca się systematyczną (co 10-14 dni) i porównawczą kontrolę czynności wątroby (oznaczenie aktywności aminotransferaz i fosfatazy zasadowej, określenie stężenia bilirubiny w surowicy krwi i urobilinogenu w moczu);

 nie stosować pirazynamidu u chorych na gruźlicę z przebytymi schorzeniami wątroby; u alkoholików i u osób, u których wyniki prób wątrobowych już przed rozpoczęciem leczenia wskazują na niewydolność wątroby;

 jeśli wystąpi hiperurykemia i spowoduje ostre zapalenie stawów, pirazynamid należy odstawić; pirazynamid należy ostrożnie stosować u pacjentów z niewydolnością nerek; pirazynamid należy ostrożnie stosować u pacjentów z cukrzycą, gdyż może powodować trudności w jej leczeniu.

4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

U chorych na cukrzycę, którym jednocześnie podawano insulinę lub doustne leki przeciwcukrzycowe ipirazynamid, zwiększa się trudność kontrolowania stężenia glukozy we krwi.

Pirazynamid może podwyższać stężenie kwasu moczowego w surowicy i zmniejszać skutecznośćleczenia dny; dlatego w trakcie leczenia pirazynamidem niezbędna jest korekta dawek allopurynolu,kolchicyny, probenecydu czy sulfinpirazonu.

Pirazynamid może zmniejszać stężenie cyklosporyny, co może być przyczyną niedostatecznejimmunosupresji; dlatego w trakcie jednoczesnego stosowania obydwu leków należy monitorowaćstężenia cyklosporyny i ewentualnie korygować dawki.

Probenecyd hamuje wydalanie pirazynamidu.

Podczas równoczesnego podawania pirazynamidu i lewofloksacyny mogą występować u pacjentówdziałania niepożądane dotyczące układu mięśniowo-szkieletowego, żołądka i jelit, ośrodkowegoukładu nerwowego oraz skóry.

4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Nie stosować w czasie ciąży i karmienia piersią.

4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Brak danych dotyczących wpływu na sprawność psychofizyczną, zdolność prowadzeniapojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8. Działania niepożądane

Podstawowe działanie niepożądane po podawaniu pirazynamidu to hepatotoksyczność.Ryzyko uszkodzenia miąższu wątroby wzrasta z dawką i czasem leczenia.

Podawanie pirazynamidu w dawce nie przekraczającej 30 mg/kg masy ciała w skojarzeniuz izoniazydem i ryfampicyną przez 2 pierwsze miesiące leczenia nie zwiększa istotniehepatotoksyczności zestawu.

Pirazynamid stosowany w dawce ponad 1,5 g na dobę może uszkadzać miąższ wątrobyi powodować wystąpienie żółtaczki (zwiększa się aktywność AlAT i AspAT we krwi).

Toksyczne działanie na wątrobę zależy od dawki i może wystąpić w dowolnym momencieleczenia.

Pirazynamid może wywołać nadmierne stężenie kwasu moczowego we krwi, dnęmoczanową.

Przewód pokarmowy: pirazynamid może wywołać zaburzenia ze strony przewodu

pokarmowego, tj. nudności, wymioty, brak łaknienia (anoreksję).

Układ krwionośny i układ limfatyczny: niedokrwistość z niedoboru żelaza, niedokrwistość

syderoblastyczna, trombocytopenia; rzadko występują zaburzenia mechanizmu krzepnięcia krwi.

Inne: lekki ból stawów i ból mięśni; złe samopoczucie, odczyny alergiczne, tj. wysypka skórna,

pokrzywka, świąd; rzadko występuje gorączka, trądzik, nadwrażliwość na światło, porfiria, trudnościw oddawaniu moczu, śródmiąższowe zapalenie nerek.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzykastosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznegopowinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwemDepartamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych UrzęduRejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al.Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309,e-mail: [email protected].

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9. Przedawkowanie

Dane dotyczące przedawkowania pirazynamidu są ograniczone.

W jednym przypadku przedawkowania pirazynamidu wystąpiły zaburzenia czynności wątroby, któresamoistnie ustąpiły po zaprzestaniu podawania pirazynamidu.

Po przedawkowaniu należy stosować leczenie podtrzymujące czynności życiowe i kontrolowaćczynność wątroby oraz stężenie kwasu moczowego w surowicy.

W ciężkich przypadkach należy przeprowadzić dializę krwi.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1. Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciw mykobakteriom, inne leki przeciwgruźlicze.Kod ATC: J 04 AK 01.

Gruźlica jest wywoływana przez bakterie należące do zespołu Mycobacterium tuberculosis. Chorobazwykle obejmuje płuca, chociaż w około jednej trzeciej przypadków zajęte są także inne narządy.Jeżeli gruźlica jest wywoływana przez szczepy prątków wrażliwych na leki, to prawidłowa terapiaprowadzi zawsze do wyleczenia. Gruźlica nie poddana leczeniu po upływie 5 lat kończy się zgonemu ponad połowy chorych. Wprowadzenie leków przeciwprątkowych w znaczny sposób wpłynęło nanaturalny przebieg choroby.

Produkty lecznicze stosowane w leczeniu gruźlicy dzieli się na leki pierwszego i drugiego rzutu.Pirazynamid jest jednym z pięciu leków przeciwprątkowych zaliczanych do grupy pierwszego rzutu.Pirazynamid odgrywa ważną rolę w pierwszej fazie leczenia, ponieważ wykazuje szczególnie silnedziałanie przeciwprątkowe ze względu na specyficzne warunki występujące w początkowym etapierozwoju choroby. Zachodzące na tym etapie zakwaszenie miejsca zakażenia, wywołane rozwojemkomórek bakteryjnych, jest korzystne, gdyż ważnym czynnikiem warunkującym działaniepirazynamidu jest pH środowiska – im mniejsze pH tym silniejsze działanie leku. Pirazynamid stosowany z ryfampicyną powoduje zabicie większości prątków gruźlicy.Mechanizm działania pirazynamidu jest prawdopodobnie najmniej wyjaśnionym i zrozumiałymspośród mechanizmów działania wszystkich preparatów stosowanych w leczeniu tej choroby.Pirazynamid jest prolekiem, który przekształcany jest do aktywnej pochodnej kwasu pirazynowegoprzez bakteryjny enzym nikotynamidazę. Powstała w ten sposób pochodna wykazuje działanieprzeciwko Mycobacterium tuberculosis.

Mechanizm wychwytywania pirazynamidu przez komórki Mycobacterium tuberculosis jest nie do końca wyjaśniony.

5.2. Właściwości farmakokinetyczne

Pirazynamid szybko i prawie całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego. Po podaniudoustnym stężenie maksymalne pirazynamidu w osoczu występuje po 1 do 2 h, a kwasu pirazynowegopo 4 do 5 h.

Pirazynamid dobrze przenika do płynów ustrojowych i wszystkich tkanek – do wątroby, płuc i płynumózgowo-rdzeniowego, w którym osiąga od 87% do 105% wartości stężeń występującychw surowicy. Pirazynamid przenika do makrofagów oraz osiąga duże stężenia w wydzielinie płucneji oskrzelowej, co warunkuje jego wysoką skuteczność przeciwgruźliczą.

Pirazynamid wiąże się z białkami w niewielkim stopniu (10%-20%), także w niewiele większymstopniu (około 31%) wiąże się kwas pirazynowy.

Pirazynamid w niewielkim stopniu przenika przez łożysko i do mleka matek karmiących.

Pirazynamid w wątrobie z udziałem deaminazy mikrosomalnej jest hydrolizowany do aktywnegometabolitu – kwasu pirazynowego, który jest przekształcany przez oksydazę ksantynową do kwasu 5-hydroksypirazynowego, głównego wydalanego metabolitu. Pirazynamid może być w niewielkimstopniu hydrolizowany w żołądku i pęcherzyku żółciowym.

U chorych z prawidłową czynnością wątroby i nerek biologiczny okres półtrwania (t0,5) pirazynamiduwaha się od 9 do 10 h, a t0,5 kwasu pirazynowego ma wartość około 12 h. U chorych z niewydolnościąnerek t0,5 pirazynamidu wydłuża się do około 26 h, a kwasu pirazynowego do 22 h.Pirazynamid i jego metabolity są wydalane przez nerki, głównie w wyniku przesączaniakłębuszkowego.

W ciągu pierwszych 24 h po doustnym przyjęciu leku około 70% dawki jest wydalane z moczem. Po72 h wydala się około 33% kwasu pirazynowego, 36% kwasu 5-hydroksypirazynowego i około 3%niezmienionego leku.

5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Brak danych przedklinicznych dotyczących produktu leczniczego Pyrazinamid Farmapol.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1. Wykaz substancji pomocniczych

Skrobia ziemniaczana Talk Karboksymetyloskrobia sodowa (typ C)

6.2. Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3. Okres ważności

3 lata.

6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

6.5. Rodzaj i zawartość opakowania

Pojemnik polipropylenowy

250 szt (1 pojemnik po 250 szt.)

6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Bez specjalnych wymagań.

Wszystkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie zlokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU