DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018 (dod. butelki 60 i 100)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

RANLOC, 20 mg, tabletki dojelitowe

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka dojelitowa zawiera 20 mg pantoprazolu (w postaci 22,6 mg pantoprazolu sodowegopółtorawodnego).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka dojelitowa.

Żółte tabletki z warstwą zabezpieczającą przed działaniem kwasu solnego o owalnym kształcie, obustronnie wypukłe, z napisem „II” na jednej stronie, gładkie na drugiej stronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Ranloc wskazany jest do stosowania u dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i powyżej w:  Objawowej postaci choroby refluksowej przełyku.

 Długotrwałym leczeniu i zapobieganiu nawrotom refluksowego zapalenia przełyku.

Ranloc wskazany jest do stosowania u dorosłych w:

 Zapobieganiu owrzodzeniom żołądka i dwunastnicy wywołanym stosowaniem nieselektywnych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) u pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka, wymagających długotrwałego stosowania NLPZ (patrz punkt 4.4).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i powyżej

Objawowa postać choroby refluksowej przełyku

Zalecana dawka doustna produktu Ranloc to 20 mg raz na dobę. Objawy ustępują zwykle po 2-4tygodniach leczenia. Jeśli działanie nie jest wystarczające, lek należy stosować przez kolejne 4tygodnie. Po ustąpieniu objawów, objawy nawracające można kontrolować stosując 1 tabletkę Ranlocraz na dobę w razie potrzeby („na żądanie"). W przypadku niemożności opanowania objawów przydawkowaniu w razie potrzeby („na żądanie") można rozważyć ponowne stosowanie produktu wsposób ciągły.

Długotrwałe leczenie i zapobieganie nawrotom refluksowego zapalenia przełyku

W długotrwałym leczeniu zaleca się 1 tabletkę Ranloc, 20 mg raz na dobę jako dawkę podtrzymującą. Jeśli wystąpi nawrót choroby, dawkę tę można zwiększyć do 40 mg pantoprazolu na dobę. W tym

1

DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018 (dod. butelki 60 i 100)

przypadku zalecane jest stosowanie produktu Ranloc, 40 mg. Po wyleczeniu nawrotu dawkę możnazmniejszyć ponownie do 1 tabletki produktu Ranloc na dobę.

Dorośli

Zapobieganie owrzodzeniom żołądka i dwunastnicy wywołanym stosowaniem nieselektywnychniesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) u pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka,wymagających długotrwałego stosowania NLPZ.

Zalecana dawka to 1 tabletka produktu Ranloc 20 mg raz na dobę.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby nie należy stosować dawki dobowej większej niż 20 mg pantoprazolu (patrz punkt 4.4).

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie ma konieczności modyfikacji dawkowania (patrz punkt 5.2).

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku nie ma konieczności modyfikacji dawkowania (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

Ranloc nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat, ze względu na ograniczonąliczbę danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania w tej grupie wiekowej (patrzpunkt 5.2).

Sposób podawania

Podanie doustne.

Tabletek nie należy żuć ani rozgryzać, należy je przyjmować 1 godzinę przed posiłkiem, połykając wcałości i popijając wodą.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, podstawione benzoimidazole lub na którąkolwiek substancjępomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, w okresie leczenia pantoprazolem, zwłaszcza wprzypadku długotrwałego stosowania produktu, należy regularnie kontrolować aktywność enzymówwątrobowych. W przypadku zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych należy przerwaćleczenie (patrz punkt 4.2).

Równoczesne podawanie z NLPZ

Stosowanie produktu Ranloc w zapobieganiu powstawania owrzodzeń żołądka i dwunastnicy upacjentów leczonych nieselektywnymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) należyograniczyć do pacjentów, u których konieczne jest kontynuowanie leczenia NLPZ i występuje u nichzwiększone ryzyko powstania zaburzeń żołądkowo-jelitowych. Zwiększone ryzyko wystąpieniazaburzeń żołądkowo-jelitowych powinno być określone zgodnie z indywidualnymi czynnikamiryzyka, m.in. podeszłym wiekiem (powyżej 65 lat), owrzodzeniem żołądka lub dwunastnicy,krwawieniami z przewodu pokarmowego w wywiadzie.

Nowotwór żołądka

2

DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018 (dod. butelki 60 i 100)

Objawowa odpowiedź na pantoprazol może maskować objawy nowotworu żołądka i może opóźniaćjego rozpoznanie. W przypadku wystąpienia objawów alarmowych (takich jak znaczna niezamierzonautrata masy ciała, nawracające wymioty, dysfagia, krwawe wymioty, niedokrwistość, smołowatestolce) oraz przy podejrzeniu lub stwierdzeniu owrzodzeń żołądka, należy wykluczyć ich podłożenowotworowe.

Należy rozważyć dalsze badania w przypadku pacjentów, u których objawy choroby utrzymują się pomimo odpowiedniego leczenia.

Równoczesne podawanie z inhibitorami proteazy wirusa HIV

Nie zaleca się jednoczesnego podawania pantoprazolu z inhibitorami proteazy wirusa HIV, którychwchłanianie zależy od kwaśnego pH w żołądku, takimi jak atazanawir, gdyż może to znaczącozmniejszyć ich biodostępność (patrz punkt 4.5).

Wpływ na wchłanianie witaminy B12

Pantoprazol, tak jak i inne leki hamujące wydzielanie kwasu solnego, może zmniejszać wchłanianiewitaminy B12 (cyjanokobalaminy). Jest to spowodowane niedoborem kwasu solnego w sokużołądkowym lub bezkwaśnością soku żołądkowego. Należy to uwzględnić w trakcie długotrwałegoleczenia pacjentów z niedoborem witaminy B12 oraz obciążonych czynnikami ryzyka zaburzonego jejwchłaniania lub jeśli wystąpią objawy kliniczne.

Długotrwała terapia

Przy długotrwałej terapii, szczególnie gdy leczenie trwa ponad rok, pacjenci powinni być objęci regularnym nadzorem lekarza.

Zakażenia przewodu pokarmowego spowodowane przez bakterieLeczenie produktem Ranloc może powodować niewielki wzrost ryzyka zakażeń przewodupokarmowego wywołanych bakteriami z rodziny Salmonella i Campylobacter lub Clostridiumdifficile.

Hipomagnezemia

U pacjentów leczonych inhibitorami pompy protonowej, do których należy pantoprazol, przez conajmniej trzy miesiące i w większości przypadków, dłużej niż jeden rok opisywano przypadki ciężkiejhipomagnezemii. Objawy ciężkiej hipomagnezemii, takie jak: zmęczenie, tężyczka, majaczenie,drgawki, zawroty głowy i komorowe zaburzenia rytmu, mogą rozwinąć się w sposób utajony i wzwiązku z tym nie być rozpoznane. U pacjentów z największym nasileniem hipomagnezemiizaprzestanie stosowania inhibitorów pompy protonowej oraz rozpoczęcie leczenia suplementacyjnegomagnezem prowadziło do poprawy.

U pacjentów mających przyjmować inhibitory pompy protonowej przez dłuższy czas oraz u pacjentówprzyjmujących inhibitory pompy protonowej z lekami takimi jak digoksyna lub innymi produktamileczniczymi, które mogą powodować hipomagnezemię (np. diuretyki) pracownicy ochrony zdrowiapowinni rozważyć badanie stężenia magnezu przed rozpoczęciem terapii inhibitorami pompyprotonowej, jak i okresowo w jej trakcie.

Złamania kości

Stosowanie inhibitorów pompy protonowej, zwłaszcza przyjmowanych w dużych dawkach oraz wdługoterminowej terapii (powyżej 1 roku), może nieznacznie zwiększyć ryzyko złamań kościbiodrowej, kości nadgarstka lub kręgosłupa, szczególnie u osób w podeszłym wieku lub u osób zinnymi czynnikami ryzyka. Badania obserwacyjne sugerują, że inhibitory pompy protonowej mogązwiększać ogólne ryzyko złamań o 10-40%. Wzrost ryzyka może być spowodowany również innymiczynnikami. Pacjenci z ryzykiem wystąpienia osteoporozy powinni być leczeni zgodnie zobowiązującymi wytycznymi klinicznymi w celu zapewnienia przyjmowania odpowiedniej dawkiwitaminy D i wapnia.

Podostra postać skórna tocznia rumieniowatego (SCLE)

3

DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018 (dod. butelki 60 i 100)

Stosowanie inhibitorów pompy protonowej jest związane ze sporadycznym występowaniem SCLE.Jeśli pojawią się zmiany skórne, zwłaszcza w miejscach narażonych na działanie promienisłonecznych, z jednoczesnym bólem stawów, pacjent powinien niezwłocznie poszukać pomocymedycznej, a lekarz powinien rozważyć możliwość przerwania stosowania produktu Ranloc.Wystąpienie SCLE w wyniku wcześniejszego leczenia inhibitorem pompy protonowej możezwiększyć ryzyko SCLE w wyniku leczenia innymi inhibitorami pompy protonowej.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Zwiększenie stężenia chromatograniny A (CgA) może zakłócać badania wykrywające obecnośćguzów neuroendokrynnych. Aby tego uniknąć, należy przerwać leczenie produktem leczniczymRanloc na co najmniej 5 dni przed pomiarem stężenia CgA (patrz punkt 5.1). Jeżeli po pomiarzewstępnym wartości stężenia CgA i gastryny nadal wykraczają poza zakres referencyjny, pomiarynależy powtórzyć po 14 dniach od zaprzestania leczenia inhibitorami pompy protonowej.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkty lecznicze, których farmakokinetyka wchłaniania zależy od pH

Z powodu silnego i długotrwałego zahamowania wydzielania kwasu solnego w żołądku, pantoprazolmoże zaburzać wchłanianie innych produktów leczniczych dla których pH w żołądku jest ważnymczynnikiem wpływającym na biodostępność doustnej postaci leku np. niektóre azole przeciwgrzybicze, takie jak ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol i inne leki takie jak erlotynib.

Inhibitory proteazy wirusa HIV

Nie zaleca się jednoczesnego podawania pantoprazolu z inhibitorami proteazy wirusa HIV, którychwchłanianie zależy od kwaśnego pH w żołądku, takimi jak atazanawir gdyż może to znaczącozmniejszyć ich biodostępność (patrz punkt 4.4).

Jeśli konieczne jest jednoczesne podanie inhibitorów proteazy wirusa HIV z inhibitorem pompyprotonowej zaleca się ścisłe monitorowanie stanu klinicznego pacjenta (np. miano wirusa). Nie należystosować dawki większej niż 20 mg pantoprazolu na dobę. Może być konieczne dostosowanie dawkiinhibitora proteazy wirusa HIV.

Przeciwzakrzepowe pochodne kumaryny (fenprokumon lub warfaryna)

Równoczesne podawanie pantoprazolu z warfaryną lub fenprokumonem nie miało wpływu nafarmakokinetykę warfaryny, fenprokumonu lub zmianę wartości INR (ang. international normalizedratio - międzynarodowy współczynnik znormalizowany). Jednakże odnotowano zwiększenie wartościINR oraz czasu protrombinowego u pacjentów przyjmujących jednocześnie inhibitory pompyprotonowej oraz warfarynę lub fenoprokumon. Wzrost wartości INR oraz czasu protrombinowegomoże prowadzić do nieprawidłowego krwawienia, a nawet zgonu. U pacjentów leczonychjednocześnie pantoprazolem i warfaryną lub fenprokumonem konieczne może być monitorowaniewzrostu wskaźnika INR oraz czasu protrombinowego.

Metotreksat

U niektórych pacjentów zaobserwowano, że równoczesne stosowanie dużych dawek metotreksatu (np.300 mg) z inhibitorami pompy protonowej prowadziło do zwiększenia stężenia metotreksatu. Dlatego też upacjentów przyjmujących duże dawki metotreksatu, np. w chorobie nowotworowej lub łuszczycy należyrozważyć czasowe przerwanie stosowania pantoprazolu.

Inne badania dotyczące interakcji

Pantoprazol jest w dużym stopniu metabolizowany w wątrobie przy udziale układu enzymatycznegocytochromu P-450. Głównym szlakiem metabolicznym jest demetylacja przez CYP2C19, zaś inneszlaki metaboliczne obejmują utlenienie przez CYP3A4.

Badania interakcji z innymi produktami leczniczymi, które są metabolizowane przy udziale tegosamego układu enzymatycznego, jak karbamazepina, diazepam, glibenklamid, nifedypina, i doustne

4

DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018 (dod. butelki 60 i 100)

środki antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel i etynyloestriadol nie wykazały klinicznie istotnych interakcji.

Nie można wykluczyć interakcji pantoprazolu z innymi produktami leczniczymi lub związkamimetabolizowanymi przy udziale tego samego układu enzymatycznego.

Wyniki z zakresu badań dotyczących interakcji wskazują, że pantoprazol nie ma wpływu nametabolizm substancji czynnych metabolizowanych przez CYP1A2 (np. kofeina, teofilina), CYP2C9(np. piroksykam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (np. metoprolol), CYP2E1 (np. etanol) oraz niekoliduje z zależnym od p-glikoproteiny wchłanianiem digoksyny.

Nie stwierdzono żadnych interakcji z jednocześnie stosowanymi środkami zobojętniającymi kwas solny.

Przeprowadzono również badania interakcji, w których podawano pantoprazol jednocześniez odpowiednimi antybiotykami (klarytromycyną, metronidazolem, amoksycyliną). Nie stwierdzonowystępowania klinicznie istotnych interakcji.

Produkty lecznicze, które hamują lub indukują CYP2C19

Inhibitory cytochromu CYP2C19 takie jak fluwoksamina mogą zwiększać ekspozycjęogólnoustrojową na pantoprazol. Należy rozważyć zmniejszenie dawki u pacjentów leczonychdługotrwale dużymi dawkami pantoprazolu lub u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Induktory enzymów cytochromu CYP2C19 i CYP3A4, takie jak ryfampicyna lub ziele dziurawcazwyczajnego (Hypericumperforatum) mogą zmniejszać w osoczu stężenie inhibitorów pompyprotonowej, metabolizowanych przez te układy enzymatyczne.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Umiarkowana ilość danych u kobiet w ciąży (pomiędzy 300-1000 kobiet w ciąży) nie wskazuje, abyprodukt Ranloc powodował wady rozwojowe lub działał toksycznie na płód i noworodka. Wbadaniach na zwierzętach stwierdzono szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Dlabezpieczeństwa zaleca się unikanie stosowania produktu Ranloc w trakcie ciąży.

Karmienie piersią

W badaniach na zwierzętach stwierdzono przenikanie pantoprazolu do mleka. Brak jestwystarczających danych dotyczących przenikania pantoprazolu do mleka ludzkiego, jednak istniejądoniesienia o takim przenikaniu. Nie można wykluczyć ryzyka wystąpienia działań niepożądanych unoworodka/niemowlęcia karmionego piersią. Dlatego też należy podjąć decyzję czy przerwaćkarmienie piersią czy przerwać/wstrzymać się od stosowania produktu Ranloc biorąc pod uwagękorzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

Płodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono zaburzenia płodności po podaniu pantoprazolu (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Pantoprazol nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdówmechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.

Mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia (patrz punkt

4.8). W takich przypadkach pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów mechanicznych ani obsługiwaćurządzeń mechanicznych w ruchu.

5

DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018 (dod. butelki 60 i 100)

4.8 Działania niepożądane

U około 5% pacjentów mogą wystąpić działania niepożądane (ang. adverse drug reactions, ADRs).Najczęściej zgłaszane działania niepożądane, występujące u około 1% pacjentów to biegunka i bólgłowy.

W poniższej tabeli objawy niepożądane zostały uszeregowane zgodnie z następującą klasyfikacjączęstości:

Bardzo często (≥1/10); często (≥ 1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko(≥ 1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona napodstawie dostępnych danych).

Dla wszystkich działań niepożądanych zgłoszonych po wprowadzeniu produktu do obrotu, nie jestmożliwe zastosowanie klasyfikacji częstości, dlatego ich częstość jest oznaczona jako „nieznana".

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Tabela nr 1. Działania niepożądane związane ze stosowaniem pantoprazolu zgłoszone w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu

Częstość

Narząd

Układ

Często

Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko Nieznana

Zaburzenia krwi

i układu

chłonnego

Agranulocytoza Trombocytopenia;

leukopenia,

pancytopenia

Zaburzenia

układu

immunologiczne

go

Nadwrażliwość

(w tym reakcje

anafilaktyczne

i wstrząs

anafilaktyczny)

Zaburzenia

metabolizmu i

odżywiania

Hiperlipidemie

i zwiększone

stężenie lipidów

(triglicerydy,

cholesterol);

zmiany masy ciała

Hiponatremia,

hipomagnezemia.

[Patrz punkt 4.4],

hipokalcemia(1),

hipokaliemia

Zaburzenia

psychiczne

Zaburzenia snu Depresja

(i wszystkie

nasilenia)

Dezorientacja

(i wszystkie

nasilenia)

Omamy, splątanie

(szczególnie

u pacjentów

predysponowanych,

jak również

nasilenie tych

objawów w

przypadku ich

wcześniejszego

występowania)

Zaburzenia

układu

nerwowego

Ból głowy;

Zawroty głowy

Zaburzenie smaku Parestezja

6

DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018 (dod. butelki 60 i 100)

Zaburzenia oka Zaburzenia

widzenia /niewyraźnewidzenie

Zaburzenia

żołądka i jelit

Polipy dna

żołądka

(łagodne)

Biegunka;

nudności /

wymioty; uczucie

pełności w jamie

brzusznej

i wzdęcia;

zaparcia; suchość

błon śluzowych

jamy ustnej; ból

i dyskomfort

w obrębie

brzucha

Zaburzenia

wątroby i dróg

żółciowych

Zwiększenie

aktywności

enzymów

wątrobowych

(aminotransferaz,

γ-GT)

Zwiększenie

stężenia bilirubiny

Uszkodzenia

komórek wątroby;

żółtaczka;

niewydolność

komórek wątroby

Zaburzenia skóry

i tkanki

podskórnej

Wysypka skórna

/ wypryski /

wykwity skórne;

świąd

Pokrzywka;

obrzęk

naczynioruchowy

Zespół Stevensa–

Johnsona; zespół

Lyella; rumień

wielopostaciowy;

nadwrażliwość na

światło; podostra

postać skórna

tocznia

rumieniowatego

(patrz punkt 4.4).

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe

i tkanki łącznej

Złamania kości

biodrowej, kości

nadgarstka lub

kręgosłupa

(patrz punkt 4.4)

Bóle stawów; bóle

mięśni

Skurcze mięśni(2)

Zaburzenia nerek

i dróg

moczowych

Śródmiąższowe

zapalenie nerek,

które może

prowadzić do

niewydolności

nerek

Zaburzenia

układu

rozrodczego

i piersi

Ginekomastia

Zaburzenia

ogólne i stany w

miejscu podania

Astenia,

zmęczenie

i ogólne złe

samopoczucie

Podwyższona

temperatura ciała;

obrzęki obwodowe

7

DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018 (dod. butelki 60 i 100)

1Hipokalcemia w połączeniu z hipomagnezemią.

2Skurcze mięśni w wyniku zaburzeń elektrolitowych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, e-mail:[email protected].

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Nie są znane objawy przedawkowania u ludzi.

Dawki do 240 mg podawane dożylnie przez 2 minuty były dobrze tolerowane.

Ponieważ pantoprazol w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza, trudno poddaje się dializie.

W przypadku przedawkowania z klinicznymi objawami zatrucia, poza leczeniem objawowym i wspomagającym, brak właściwych zaleceń terapeutycznych.

5. WŁAŚCIWOŚCI

FARMAKOLOGICZNE5.1 Właściwości

farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory pompy protonowej, kod ATC: A02BC02

Mechanizm działania

Pantoprazol jest podstawionym benzoimidazolem, który hamuje wydzielanie kwasu solnego wżołądku poprzez specyficzne blokowanie pompy protonowej w komórkach okładzinowych.

W kwaśnym środowisku komórek okładzinowych, pantoprazol przekształcany jest do postaci czynneji hamuje aktywność H+, K+-ATP-azy, czyli końcowy etap wytwarzania kwasu solnego w żołądku.Stopień zahamowania wydzielania kwasu solnego jest zależny od dawki i dotyczy zarównopodstawowego, jak i stymulowanego wydzielania kwasu solnego. U większości pacjentów ustąpienieobjawów osiągane jest w ciągu 2 tygodni. Tak jak w przypadku innych inhibitorów pompy protonowejoraz antagonistów receptorów histaminowych H2, leczenie pantoprazolem prowadzi do zmniejszeniakwaśności treści żołądkowej oraz wtórnego zwiększenia wydzielania gastryny w stopniuproporcjonalnym do zmniejszenia kwaśności. Wydzielanie gastryny jest odwracalne. Ponieważpantoprazol wiąże się z pompą protonową na poziomie receptora komórkowego, może on wpływać nawydzielanie kwasu solnego niezależnie od stymulacji przez inne substancje (acetylocholina,histamina, gastryna). Skutek jest taki sam niezależnie od tego, czy produkt jest podawany doustnie czydożylnie.

Działanie farmakodynamiczne

Wartości stężenia gastryny na czczo ulegają zwiększeniu pod wpływem pantoprazolu. Podczaskrótkotrwałego stosowania w większości przypadków wartości te nie przekraczają górnej granicynormy. Podczas długotrwałego leczenia stężenie gastryny w większości przypadków ulegapodwojeniu. Jednak nadmierne zwiększenie stężenia gastryny występuje tylko w sporadycznychprzypadkach. W wyniku tego, w rzadkich przypadkach długotrwałego leczenia obserwowano łagodne

8

DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018 (dod. butelki 60 i 100)

do umiarkowanego zwiększenie liczby specyficznych komórek wydzielania wewnętrznego ECL (ang.enterochromaffin-like cell) w żołądku (rozrost prosty do gruczolakowatego). Jednak zgodnie zdotychczas przeprowadzonymi badaniami, powstawanie zmian przedrakowiakowych (rozrostatypowy), czy rakowiaków żołądka, jakie stwierdzono w badaniach na zwierzętach (patrz punkt 5.3),nie było obserwowane u ludzi.

W przypadku długotrwałej terapii, gdy leczenie pantoprazolem trwa ponad rok, zgodnie z wynikamibadań na zwierzętach, nie można całkowicie wykluczyć wpływu pantoprazolu na parametrywewnątrzwydzielnicze tarczycy.

Podczas leczenia przeciwwydzielniczymi produktami leczniczymi stężenie gastryny w surowicy ulegazwiększeniu w odpowiedzi na zmniejszenie wydzielania kwasu solnego. Stężenie CgA równieżzwiększa się z powodu zmniejszenia kwasowości wewnątrzżołądkowej. Zwiększenie stężenia CgAmoże zakłócać badania wykrywające obecność guzów neuroendokrynnych.

Dostępne opublikowane dowody wskazują, że leczenie inhibitorami pompy protonowej należyprzerwać w okresie od 5 do 2 tygodni przed pomiarem stężenia CgA. Ma to na celu umożliwieniepowrotu stężenia CgA, mylnie zwiększonego w wyniku leczenia inhibitorami pompy protonowej, dozakresu referencyjnego.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Pantoprazol wchłania się szybko z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczunawet po pojedynczej doustnej dawce 20 mg. Maksymalne stężenie w surowicy krwi występujeprzeciętnie 2,0-2,5 godziny po podaniu i wynosi około 1-1,5 µg/ml. Wartości te nie ulegają zmianie powielokrotnym podaniu.

Nie ma różnic w farmakokinetyce po pojedynczym i wielokrotnym podaniu. W zakresie dawek 10 do80 mg kinetyka osoczowa pantoprazolu ma przebieg liniowy zarówno po podaniu doustnym, jak idożylnym.

Całkowita dostępność biologiczna pantoprazolu w postaci tabletki wynosi około 77%. Jednoczesneprzyjmowanie pokarmu nie ma wpływu na wartość pola pod krzywą (ang. AUC), maksymalnestężenie w surowicy, a tym samym na biodostępność. Równoczesne przyjmowanie pokarmu możewpłynąć na opóźnienie działania leku.

Dystrybucja

Pantoprazol wiąże się z białkami krwi w około 98%. Objętość dystrybucji wynosi około 0,15 l/kg.

Metabolizm

Substancja jest metabolizowana prawie wyłącznie w wątrobie. Głównym szlakiem metabolicznym jestdemetylacja przez CYP2C19 z późniejszym sprzęganiem z siarczanem, zaś inne szlaki metaboliczneobejmują utlenienie przez CYP3A4.

Eliminacja

Okres półtrwania końcowej fazy eliminacji wynosi około 1 godziny, a klirens około 0,1 l/h/kg.Odnotowano kilka przypadków, w których stwierdzono opóźnienie wydalania. W związku z tym, żepantoprazol specyficznie wiąże się z pompą protonową w komórkach okładzinowych, okrespółtrwania dla fazy eliminacji nie koreluje z dłuższym okresem działania (zahamowanie wydzielaniakwasu).

Metabolity pantoprazolu są wydalane przede wszystkim przez nerki (około 80%), reszta wydalana jestz kałem. Głównym metabolitem zarówno w osoczu, jak i w moczu jest demetylopantoprazol, któryjest sprzęgany z siarczanem. Okres półtrwania głównego metabolitu (około 1,5 godziny) nie różni sięznacznie od okresu półtrwania pantoprazolu.

9

DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018 (dod. butelki 60 i 100)

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci słabo metabolizujący

U około 3% populacji europejskiej, określonej jako słabo metabolizująca, nie występuje funkcjonalnyenzym CYP2C19. U tych osób metabolizm pantoprazolu jest prawdopodobnie katalizowany głównieprzez CYP3A4. Po podaniu pojedynczej dawki 40 mg pantoprazolu, średnie pole powierzchni podkrzywą zależności stężenia w osoczu do czasu było 6 razy większe u osób słabo metabolizujących wporównaniu do osób posiadających funkcjonalny enzym CYP2C19 (intensywnie metabolizujący).Średnie wartości maksymalnego stężenia w osoczu wzrosły o około 60%. Dane te nie mają wpływu nadawkowanie pantoprazolu.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Nie ma konieczności zmniejszania dawki pantoprazolu u osób z zaburzeniami czynności nerek (w tymu pacjentów poddawanych dializie). Tak jak u zdrowych osób, okres półtrwania pantoprazolu jestkrótki. Tylko niewielkie ilości pantoprazolu są usuwane podczas dializy. Chociaż okres półtrwaniagłównego metabolitu jest umiarkowanie wydłużony (2-3 godziny), wydalanie jest nadal szybkie i niedochodzi do kumulacji produktu.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z marskością wątroby (klasa A i B według Childa) okres półtrwania wydłuża się do 3-6godzin, a wartości AUC zwiększają się 3-5-krotnie. Mimo to, maksymalne stężenie w surowicyzwiększa się tylko nieznacznie, 1,3-krotnie w porównaniu ze zdrowymi osobami.Pacjenci w podeszłym wieku

Niewielkie zwiększenie wartości AUC oraz stężenia maksymalnego (ang. Cmax) u ochotników w podeszłym wieku w porównaniu z ochotnikami w młodszym wieku także nie jest klinicznie istotne.

Dzieci i młodzież

Po podaniu dzieciom w wieku 5 - 16 lat pojedynczej doustnej dawki 20 lub 40 mg pantoprazolu wartości AUC i Cmax odpowiadały zakresowi wartości dla dorosłych.

Po pojedynczym podaniu dożylnym dzieciom w wieku 2 - 16 lat pantoprazolu w dawce 0,8 lub 1,6mg/kg masy ciała, nie stwierdzono znaczącej zależności pomiędzy klirensem pantoprazolu a wiekiemlub masą ciała. Wartość AUC oraz objętość dystrybucji były zgodne z danymi uzyskanymi u osóbdorosłych.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności, nie ujawniajążadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.

W dwuletnich badaniach rakotwórczości przeprowadzonych na szczurach, stwierdzono występowanienowotworów neuroendokrynnych. Ponadto w jednym badaniu zaobserwowano u szczurówwystępowanie brodawczaków komórek nabłonka płaskiego w przedżołądku. Mechanizm prowadzącydo powstania rakowiaków żołądka przez podstawione benzoimidazole został dokładnie zbadany ipozwala stwierdzić, że jest to reakcja wtórna do znacznie zwiększonych stężeń gastryny w surowicykrwi, występujących u szczurów podczas długotrwałego podawania pantoprazolu w dużych dawkach.W dwuletnich badaniach nad gryzoniami zaobserwowano zwiększoną ilość przypadków guzówwątroby u szczurów oraz samic myszy, co było tłumaczone zjawiskiem zależnym od dużej szybkościmetabolizmu pantoprazolu w wątrobie.

W przypadku szczurów otrzymujących największe dawki pantoprazolu (200 mg/kg mc.)zaobserwowano niewielkie zwiększenie częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy.Występowanie tych nowotworów jest związane ze zmianami rozkładu tyroksyny w wątrobie

1 0

DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018 (dod. butelki 60 i 100)

szczurów, wywołanymi przez pantoprazol. Ponieważ dawki lecznicze u ludzi są małe, nie oczekuje siężadnych działań niepożądanych ze strony gruczołu tarczowego.

W badaniach wpływu na reprodukcję zaobserwowano objawy nieznacznej fetotoksycznościu zwierząt, u których stosowano dawkę większą niż 5 mg/kg.

Badania nie wykazały wpływu na osłabienie płodności ani działania teratogennego.Badania u szczurów dotyczące przenikania produktu przez barierę łożyskową wykazały zwiększoneprzenikanie produktu do krążenia płodowego w zaawansowanej ciąży. W wyniku tego stężeniepantoprazolu u płodu jest zwiększone krótko przed porodem.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

sodu węglan bezwodny mannitol krospowidon typu A hydroksypropylocelulozaceluloza mikrokrystalicznawapnia stearynian

Otoczka tabletki:

Opadry 02H52369 Yellow:hypromeloza

glikol propylenowypowidon K30 tytanu dwutlenek (E 171) żelaza tlenek żółty (E 172)

Otoczka dojelitowa:

kwasu metakrylowego i etylu akrylanu kopolimer (1:1)trietylu cytrynian sodu laurylosiarczan tytanu dwutlenek (E 171)talk

żelaza tlenek żółty (E 172)

Tusz do nadruku: szelak w etanolu alkohol izopropylowyżelaza tlenek czarny (E 172)alkohol butylowy glikol propylenowy

amonowy wodorotlenek (28%)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata.

Butelka HDPE: 100 dni po pierwszym otwarciu.

6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

1 1

DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018 (dod. butelki 60 i 100)

Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Oryginalne opakowania zawierające blistry Aluminium/Aluminium w tekturowym pudełku:7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 i opakowania szpitalne zawierające 500 tabletekdojelitowych.

lub

butelka HDPE z nakrętką zawierająca 60 lub 100 tabletek dojelitowych. Butelka zawiera jednąsaszetkę środka pochłaniającego wilgoć z żelem krzemionkowym. Nie wolno spożywać zawartościsaszetki.

Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania

Nie ma szczególnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Ranbaxy (Poland) Sp. z o.o.ul. Kubickiego 11 02-954 Warszawa

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

15945

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

03.09.2009/18.04.2016 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

23.02.2018

1 2