DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018 (dod. butelki 60 i 100)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

RANLOC, 40 mg, tabletki dojelitowe

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka dojelitowa zawiera 40 mg pantoprazolu (w postaci 45,2 mg pantoprazolu sodowego półtorawodnego).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka dojelitowa

Żółte tabletki z warstwą zabezpieczającą przed działaniem kwasu solnego o owalnym kształcie, obustronnie wypukłe, z napisem „IV” na jednej stronie, gładkie na drugiej stronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Ranloc wskazany jest do stosowania u dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i powyżej w:

- Refluksowym zapaleniu przełyku.

Ranloc wskazany jest do stosowania u dorosłych w:

- Eradykacji Helicobacter pylori (H. pylori) w skojarzeniu z odpowiednimi antybiotykami u pacjentów z chorobą wrzodową wywołaną przez H. pylori.

- Chorobie wrzodowej żołądka i (lub) dwunastnicy.- Zespole Zollingera-Ellisona oraz inne stany chorobowe związane z nadmiernym wydzielaniem kwasu solnego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i powyżej

Refluksowe zapalenie przełyku

1 tabletka produktu Ranloc na dobę. W indywidualnych przypadkach dawka może być podwojona(zwiększona do 2 tabletek Ranloc na dobę) szczególnie, gdy nie ma reakcji na inne leczenie. W celuwyleczenia refluksowego zapalenia przełyku produkt zazwyczaj należy stosować przez 4 tygodnie.Jeśli okres ten nie jest wystarczający do uzyskania wyleczenia, produkt zazwyczaj należy stosowaćprzez kolejne 4 tygodnie.

Dorośli

1

DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018 (dod. butelki 60 i 100)

Eradykacja H. pylori w skojarzeniu z dwoma odpowiednimi antybiotykamiU pacjentów z

owrzodzeniem żołądka i dwunastnicy oraz potwierdzoną obecnością H. pylori,eradykację bakterii powinno prowadzić się za pomocą leczenia skojarzonego. Należy wziąć poduwagę oficjalne wytyczne lokalne (np. zalecenia krajowe) dotyczące oporności bakterii orazwłaściwego stosowania i przepisywania leków przeciwbakteryjnych.

W zależności od rodzaju oporności zaleca się następujące schematy leczenia skojarzonego w celu eradykacji H. pylori:

a) dwa razy na dobę po 1 tabletce Ranloc + dwa razy na dobę po 1000 mg amoksycyliny + dwa razy na dobę po 500 mg klarytromycyny

b) dwa razy na dobę po 1 tabletce Ranloc

+ dwa razy na dobę po 400 - 500 mg metronidazolu (lub 500 mg tynidazolu)+ dwa razy na dobę po 250 - 500 mg klarytromycyny

c) dwa razy na dobę po 1 tabletce Ranloc + dwa razy na dobę po 1000 mg amoksycyliny

+ dwa razy na dobę po 400 - 500 mg metronidazolu (lub 500 mg tynidazolu)

W przypadku leczenia skojarzonego w eradykacji H. pylori, drugą tabletkę Ranloc należy przyjąć 1godzinę przed kolacją. Leczenie skojarzone prowadzone jest zwykle przez 7 dni i może byćprzedłużone o kolejne 7 dni, do całkowitego czasu leczenia do 2 tygodni. Jeżeli w celu zapewnieniacałkowitego wyleczenia owrzodzeń wskazane jest dalsze leczenie pantoprazolem, należy rozważyćzastosowanie dawkowania zalecanego w leczeniu choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy.

Jeżeli leczenie skojarzone nie jest konieczne, np. gdy w teście na H. pylori uzyskano ujemny wynik,zaleca się następujące dawkowanie produktu Ranloc w monoterapii:

Leczenie choroby wrzodowej żołądka

Jedna tabletka Ranloc na dobę. W indywidualnych przypadkach dawka może być podwojona(zwiększona do 2 tabletek Ranloc na dobę) szczególnie, gdy nie ma reakcji na inne leczenie.Zazwyczaj w ciągu 4 tygodni owrzodzenia żołądka ulegają wyleczeniu. Jeśli okres ten jestniewystarczający, w większości przypadków w celu uzyskania całkowitego wyleczenia należyprzedłużyć go o następne 4 tygodnie.

Leczenie choroby wrzodowej dwunastnicy

Jedna tabletka Ranloc na dobę. W indywidualnych przypadkach dawka może być podwojona(zwiększona do 2 tabletek Ranloc na dobę) szczególnie, gdy nie ma reakcji na inne leczenie.Zazwyczaj w ciągu 2 tygodni owrzodzenia dwunastnicy ulegają wyleczeniu. Jeżeli okres 2 tygodnijest niewystarczający, w większości przypadków w celu uzyskania całkowitego wyleczenia należyprzedłużyć go o następne 2 tygodnie.

Zespół Zollinger-Ellisona oraz inne stany chorobowe związane z nadmiernym wydzielaniem kwasu

solnego

Długotrwałe leczenie zespołu Zollinger-Ellisona oraz innych stanów chorobowych związanych znadmiernym wydzielaniem kwasu solnego należy rozpocząć od dawki dobowej 80 mg. Następniedawka może zostać zwiększona lub zmniejszona w zależności od potrzeb, na podstawie wynikówbadań wydzielania soku żołądkowego. Dawki dobowe większe niż 80 mg należy podzielić i podawaćdwa razy na dobę. Możliwe jest okresowe zwiększenie dawki pantoprazolu powyżej 160 mg na dobę,

2

DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018 (dod. butelki 60 i 100)

ale nie powinna być ona stosowana dłużej, niż to konieczne do uzyskania odpowiedniego hamowania wydzielania kwasu.

Czas trwania leczenia zespołu Zollinger-Ellisona oraz innych chorób związanych z nadmiernymwydzielaniem kwasu solnego nie jest ograniczony i powinien być dostosowany do objawówklinicznych.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Nie należy stosować dawki dobowej większej niż 20 mg pantoprazolu (1 tabletka 20 mgpantoprazolu) u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. Produktu Ranloc nie należy stosować wleczeniu skojarzonym w celu eradykacji H. pylori u pacjentów z umiarkowaną i ciężkąniewydolnością wątroby, ponieważ obecnie brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwastosowania Ranloc w leczeniu skojarzonym w tej grupie pacjentów (patrz punkt 4.4).

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie ma konieczności modyfikacji dawkowania.Produktu Ranloc nie należy stosować w leczeniu skojarzonym w celu eradykacji H. pylori upacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ obecnie brak danych o skuteczności ibezpieczeństwie stosowania Ranloc w leczeniu skojarzonym w tej grupie pacjentów (patrz punkt 5.2).

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku nie ma konieczności modyfikacji dawkowania (patrz punkt 5.2).

Dzieci i młodzież

Ranloc nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat ze względu na ograniczonąliczbę danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania w tej grupie wiekowej (patrzpunkt 5.2).

Sposób podawania

Podanie doustne.

Tabletek nie należy żuć ani rozgryzać, należy je przyjmować 1 godzinę przed posiłkiem, połykając wcałości i popijając wodą.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, podstawione benzoimidazole, na którąkolwiek substancjępomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, w okresie leczenia pantoprazolem, zwłaszcza wprzypadku długotrwałego stosowania produktu, należy regularnie kontrolować aktywność enzymówwątrobowych. W przypadku zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych należy przerwaćleczenie (patrz punkt 4.2).

Leczenie skojarzone

W przypadku stosowania leczenia skojarzonego należy brać pod uwagę również informacje zawarte w Charakterystyce Produktu Leczniczego jednocześnie stosowanych leków.

Nowotwór żołądka

3

DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018 (dod. butelki 60 i 100)

Objawowa odpowiedź na pantoprazol może maskować objawy nowotworu żołądka i może opóźniaćjego rozpoznanie. W przypadku wystąpienia objawów alarmowych (takich jak znaczna niezamierzonautrata masy ciała, nawracające wymioty, dysfagia, krwawe wymioty, niedokrwistość, smołowatestolce) oraz przy podejrzeniu lub stwierdzeniu owrzodzeń żołądka, należy wykluczyć ich podłożenowotworowe.

Należy rozważyć dalsze badania w przypadku pacjentów, u których objawy choroby utrzymują się pomimo odpowiedniego leczenia.

Równoczesne podawanie z inhibitorami proteazy wirusa HIV

Nie zaleca się jednoczesnego podawania pantoprazolu z inhibitorami proteazy wirusa HIV, którychwchłanianie zależy od kwaśnego pH w żołądku takimi jak atazanawir gdyż może to znaczącozmniejszyć ich biodostępność (patrz punkt 4.5).

Wpływ na wchłanianie witaminy B12

U pacjentów z zespołem Zollingera-Ellisona oraz innymi chorobami związanymi z nadmiernymwydzielaniem kwasu solnego wymagających długotrwałego leczenia, pantoprazol, tak jak i inne lekihamujące wydzielanie kwasu solnego, może zmniejszać wchłanianie witaminy B12(cyjanokobalaminy). Jest to spowodowane niedoborem kwasu solnego w soku żołądkowym lubbezkwaśnością soku żołądkowego. Należy to uwzględnić w trakcie długotrwałego leczenia pacjentówz niedoborem witaminy B12 oraz obciążonych czynnikami ryzyka zaburzonego jej wchłaniania lubjeśli wystąpią objawy kliniczne.

Długotrwała terapia

Przy długotrwałej terapii, szczególnie gdy leczenie trwa ponad rok, pacjenci powinni być objęci regularnym nadzorem lekarza.

Zakażenia przewodu pokarmowego spowodowane przez bakterieLeczenie produktem Ranloc może powodować niewielki wzrost ryzyka zakażeń przewodupokarmowego wywołanych bakteriami z rodziny Salmonella i Campylobacter lub Clostridiumdifficile.

Hipomagnezemia

U pacjentów leczonych inhibitorami pompy protonowej, do których należy pantoprazol, przez conajmniej trzy miesiące i w większości przypadków, dłużej niż jeden rok opisywano przypadki ciężkiejhipomagnezemii. Objawy ciężkiej hipomagnezemii, takie jak: zmęczenie, tężyczka, majaczenie,drgawki, zawroty głowy i komorowe zaburzenia rytmu, mogą rozwinąć się w sposób utajony i wzwiązku z tym nie być rozpoznane. U pacjentów z największym nasileniem hipomagnezemiizaprzestanie stosowania inhibitorów pompy protonowej oraz rozpoczęcie leczenia suplementacyjnegomagnezem prowadziło do poprawy.

U pacjentów mających przyjmować inhibitory pompy protonowej przez dłuższy czas oraz upacjentów przyjmujących inhibitory pompy protonowej z lekami takimi jak digoksyna lub innymiproduktami leczniczymi które mogą powodować hipomagnezemię (np. diuretyki), pracownicyochrony zdrowia powinni rozważyć badanie stężenia magnezu przed rozpoczęciem terapiiinhibitorami pompy protonowej, jak i okresowo w jej trakcie.

Złamania kości

Stosowanie inhibitorów pompy protonowej, zwłaszcza przyjmowanych w dużych dawkach oraz wdługoterminowej terapii (powyżej 1 roku), może nieznacznie zwiększyć ryzyko złamań kościbiodrowej, kości nadgarstka lub kręgosłupa, szczególnie u osób w podeszłym wieku lub u osób zinnymi czynnikami ryzyka. Badania obserwacyjne sugerują, że inhibitory pompy protonowej mogą

4

DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018 (dod. butelki 60 i 100)

zwiększać ogólne ryzyko złamań o 10-40%. Wzrost ryzyka może być spowodowany również innymiczynnikami. Pacjenci z ryzykiem wystąpienia osteoporozy powinni być leczeni zgodnie zobowiązującymi wytycznymi klinicznymi w celu zapewnienia przyjmowania odpowiedniej dawkiwitaminy D i wapnia.

Podostra postać skórna tocznia rumieniowatego (SCLE)

Stosowanie inhibitorów pompy protonowej jest związane ze sporadycznym występowaniem SCLE.Jeśli pojawią się zmiany skórne, zwłaszcza w miejscach narażonych na działanie promienisłonecznych, z jednoczesnym bólem stawów, pacjent powinien niezwłocznie poszukać pomocymedycznej, a lekarz powinien rozważyć możliwość przerwania stosowania produktu Ranloc.Wystąpienie SCLE w wyniku wcześniejszego leczenia inhibitorem pompy protonowej możezwiększyć ryzyko SCLE w wyniku leczenia innymi inhibitorami pompy protonowej.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Zwiększenie stężenia chromatograniny A (CgA) może zakłócać badania wykrywające obecnośćguzów neuroendokrynnych. Aby tego uniknąć, należy przerwać leczenie produktem leczniczymRanloc na co najmniej 5 dni przed pomiarem stężenia CgA (patrz punkt 5.1). Jeżeli po pomiarzewstępnym wartości stężenia CgA i gastryny nadal wykraczają poza zakres referencyjny, pomiarynależy powtórzyć po 14 dniach od zaprzestania leczenia inhibitorami pompy protonowej.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkty lecznicze, których farmakokinetyka wchłaniania zależy od pH

Z powodu silnego i długotrwałego zahamowania wydzielania kwasu solnego w żołądku, pantoprazolmoże zaburzać wchłanianie innych produktów leczniczych, dla których pH w żołądku jest ważnymczynnikiem wpływającym na biodostępność doustnej postaci leku np. niektóre azole przeciwgrzybiczetakie jak ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol i inne leki takie jak erlotynib.

Inhibitory proteazy wirusa HIV

Nie zaleca się jednoczesnego podawania pantoprazolu z inhibitorami proteazy wirusa HIV, którychwchłanianie zależy od kwaśnego pH w żołądku, takimi jak atazanawir, gdyż może to znaczącozmniejszyć ich biodostępność (patrz punkt 4.4).

Jeśli konieczne jest jednoczesne podanie inhibitorów proteazy wirusa HIV z inhibitorem pompyprotonowej zaleca się ścisłe monitorowanie stanu klinicznego pacjenta (np. miano wirusa). Nie należystosować dawki większej niż 20 mg pantoprazolu na dobę. Może być konieczne dostosowanie dawkiinhibitora proteazy wirusa HIV.

Przeciwzakrzepowe pochodne kumaryny (fenprokumon lub warfaryna)

Równoczesne podawanie pantoprazolu z warfaryną lub fenprokumonem nie miało wpływu nafarmakokinetykę warfaryny, fenprokumonu lub zmianę wartości INR (ang. international normalizedratio - międzynarodowy współczynnik znormalizowany). Jednakże odnotowano zwiększenie wartościINR oraz czasu protrombinowego u pacjentów przyjmujących jednocześnie inhibitory pompyprotonowej oraz warfarynę lub fenoprokumon. Wzrost wartości INR oraz czasu protrombinowegomoże prowadzić do nieprawidłowego krwawienia, a nawet zgonu. U pacjentów leczonychjednocześnie pantoprazolem i warfaryną lub fenprokumonem konieczne może być monitorowaniewzrostu wskaźnika INR oraz czasu protrombinowego.

Metotreksat

U niektórych pacjentów zaobserwowano, że równoczesne stosowanie dużych dawek metotreksatu (np. 300 mg) z inhibitorami pompy protonowej prowadziło do zwiększenia stężenia metotreksatu.

5

DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018 (dod. butelki 60 i 100)

Dlatego też u pacjentów przyjmujących duże dawki metotreksatu, np. w chorobie nowotworowej lubłuszczycy należy rozważyć czasowe przerwanie stosowania pantoprazolu.

Inne badania dotyczące interakcji

Pantoprazol jest w dużym stopniu metabolizowany w wątrobie przy udziale układu enzymatycznegocytochromu P-450. Głównym szlakiem metabolicznym jest demetylacja przez CYP2C19, zaś inneszlaki metaboliczne obejmują utlenienie przez CYP3A4.

Badania interakcji z innymi produktami leczniczymi, które są metabolizowane przy udziale tegosamego układu enzymatycznego, jak karbamazepina, diazepam, glibenklamid, nifedypina, i doustneśrodki antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel i etynyloestriadol nie wykazały klinicznieistotnych interakcji.

Nie można wykluczyć interakcji pantoprazolu z innymi produktami leczniczymi lub związkamimetabolizowanymi przy udziale tego samego układu enzymatycznego.

Wyniki z zakresu badań dotyczących interakcji wskazują, że pantoprazol nie ma wpływu nametabolizm substancji czynnych metabolizowanych przez CYP1A2 (np. kofeina, teofilina), CYP2C9(np. piroksykam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (np. metoprolol), CYP2E1 (np. etanol) oraz niekoliduje z zależnym od p-glikoproteiny wchłanianiem digoksyny.

Nie stwierdzono żadnych interakcji z jednocześnie stosowanymi środkami zobojętniającymi kwas solny.

Przeprowadzono również badania interakcji, w których podawano pantoprazol jednocześnie zodpowiednimi antybiotykami (klarytromycyną, metronidazolem, amoksycyliną). Nie stwierdzonowystępowania klinicznie istotnych interakcji.

Produkty lecznicze, które hamują lub indukują CYP2C19:

Inhibitory cytochromu CYP2C19 takie jak fluwoksamina mogą zwiększać ekspozycjęogólnoustrojową na pantoprazol. Należy rozważyć zmniejszenie dawki u pacjentów leczonychdługotrwale dużymi dawkami pantoprazolu lub u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Induktory enzymów cytochromu CYP2C19 i CYP3A4, takie jak ryfampicyna lub ziele dziurawcazwyczajnego (Hypericumperforatum) mogą zmniejszać w osoczu stężenie inhibitorów pompyprotonowej, metabolizowanych przez te układy enzymatyczne.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Umiarkowana ilość danych u kobiet w ciąży (pomiędzy 300-1000 kobiet w ciąży) nie wskazuje, abyprodukt Ranloc powodował wady rozwojowe lub działał toksycznie na płód i noworodka. Wbadaniach na zwierzętach stwierdzono szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Dlabezpieczeństwa zaleca się unikanie stosowania produktu Ranloc w trakcie ciąży.

Karmienie piersią

W badaniach na zwierzętach stwierdzono przenikanie pantoprazolu do mleka. Brak jestwystarczających danych dotyczących przenikania pantoprazolu do mleka ludzkiego jednak istniejądoniesienia o takim przenikaniu. Nie można wykluczyć ryzyka wystąpienia działań niepożądanych unoworodka/niemowlęcia karmionego piersią. Dlatego też, należy podjąć decyzję czy przerwaćkarmienie piersią czy przerwać/wstrzymać się od stosowania produktu Ranloc biorąc pod uwagękorzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

6

DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018 (dod. butelki 60 i 100)

Płodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono zaburzenia płodności po podaniu pantoprazolu (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Pantoprazol nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.

Mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia (patrz punkt

4.8). W takich przypadkach pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów mechanicznych ani obsługiwaćurządzeń mechanicznych w ruchu.

4.8 Działania niepożądane

U około 5% pacjentów mogą wystąpić działania niepożądane (ang. adverse drug reactions, ADRs).Najczęściej zgłaszane działania niepożądane, występujące u około 1% pacjentów to biegunka i bólgłowy.

W poniższej tabeli objawy niepożądane zostały uszeregowane zgodnie z następującą klasyfikacją częstości:

Bardzo często (≥1/10); często (≥ 1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko(≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona napodstawie dostępnych danych).Dla wszystkich działań niepożądanych zgłoszonych po wprowadzeniuproduktu do obrotu, nie jest możliwe zastosowanie klasyfikacji częstości, dlatego ich częstość jestoznaczona jako „nieznana".

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienionezgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Tabela nr 1. Działania niepożądane związane ze stosowaniem pantoprazolu zgłoszone w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu.

Częstość

Narząd

Układ

Często

Niezbyt często Rzadko Bardzo

rzadko

Nieznana

Zaburzenia krwi

i układu

chłonnego

Agranulocytoza Trombocytope

nia;

leukopenia,

pancytopenia

Zaburzenia

układu

immunologiczne

go

Nadwrażliwość

(w tym reakcje

anafilaktyczne

i wstrząs

anafilaktyczny)

Zaburzenia Hiperlipidemie Hiponatremia,

7

DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018 (dod. butelki 60 i 100)

metabolizmu i

odżywiania

i zwiększone

stężenie lipidów

(triglicerydy,

cholesterol);

zmiany masy

ciała

hipomagnezemia.

[Patrz punkt 4.4],

hipokalcemia(1),

hipokaliemia

Zaburzenia

psychiczne

Zaburzenia snu Depresja

(i wszystkie

nasilenia)

Dezorientacja

(i wszystkie

nasilenia)

Omamy, splątanie

(szczególnie

u pacjentów

predysponowanych, jak

również nasilenie tych

objawów w przypadku

ich wcześniejszego

występowania)

Zaburzenia

układu

nerwowego

Ból głowy;

Zawroty głowy

Zaburzenie

smaku

Parestezja

Zaburzenia oka Zaburzenia

widzenia /niewyraźnewidzenie

Zaburzenia

żołądka i jelit

Polipy dna

żołądka

(łagodne)

Biegunka;

nudności /

wymioty; uczucie

pełności w jamie

brzusznej

i wzdęcia;

zaparcia; suchość

błon śluzowych

jamy ustnej; ból

i dyskomfort

w obrębie

brzucha

Zaburzenia

wątroby i dróg

żółciowych

Zwiększenie

aktywności

enzymów

wątrobowych

(aminotransferaz,

γ-GT)

Zwiększenie

stężenia

bilirubiny

Uszkodzenia komórek

wątroby; żółtaczka;

niewydolność

komórek wątroby

Zaburzenia skóry

i tkanki

podskórnej

Wysypka skórna

/ wypryski /

wykwity skórne;

świąd

Pokrzywka;

obrzęk

naczyniorucho

wy

Zespół Stevensa–

Johnsona; zespół Lyella;

rumień wielopostaciowy;

nadwrażliwość na

światło; podostra postać

skórna tocznia

rumieniowatego (patrz

punkt 4.4).

Zaburzenia Złamania kości Bóle stawów; Skurcze mięśni(2)

8

DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018 (dod. butelki 60 i 100)

mięśniowo-

szkieletowe

i tkanki łącznej

biodrowej, kości

nadgarstka lub

kręgosłupa (patrz

punkt 4.4)

bóle mięśni

Zaburzenia nerek

i dróg

moczowych

Śródmiąższowe

zapalenie nerek, które

może prowadzić do

niewydolności nerek

Zaburzenia

układu

rozrodczego

i piersi

Ginekomastia

Zaburzenia

ogólne i stany w

miejscu podania

Astenia,

zmęczenie

i ogólne złe

samopoczucie

Podwyższona

temperatura

ciała; obrzęki

obwodowe

1Hipokalcemia w połączeniu z hipomagnezemią

2Skurcze mięśni w wyniku zaburzeń elektrolitowych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, e-mail:[email protected].

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Nie są znane objawy przedawkowania u ludzi.

Dawki do 240 mg podawane dożylnie w ciągu 2 minut były dobrze tolerowane.

Ponieważ pantoprazol w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza, trudno poddaje się dializie.

W przypadku przedawkowania z klinicznymi objawami zatrucia, poza leczeniem objawowym i wspomagającym, brak właściwych zaleceń terapeutycznych.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory pompy protonowej, kod ATC: AO2BC02

Mechanizm działania

9

DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018 (dod. butelki 60 i 100)

Pantoprazol jest podstawionym benzoimidazolem, który hamuje wydzielanie kwasu solnego wżołądku poprzez specyficzne blokowanie pompy protonowej w komórkach okładzinowych.W kwaśnym środowisku komórek okładzinowych, pantoprazol jest przekształcany do postaci czynneji hamuje aktywność H+,K+-ATP-azy, czyli końcowy etap wytwarzania kwasu solnego w żołądku.Stopień zahamowania jest zależny od dawki i dotyczy zarówno podstawowego, jak i stymulowanegowydzielania kwasu solnego. U większości pacjentów ustąpienie objawów osiągane jest w ciągu 2tygodni. Tak jak w przypadku innych inhibitorów pompy protonowej oraz inhibitorów receptora H2,leczenie pantoprazolem prowadzi do zmniejszenia kwaśności treści żołądkowej oraz wtórnegozwiększenia wydzielania gastryny w stopniu proporcjonalnym do zmniejszenia kwaśności.Zwiększenie wydzielania gastryny jest odwracalne. Ponieważ pantoprazol wiąże się z enzymem napoziomie receptora komórkowego, może on wpływać na wydzielanie kwasu solnego niezależnie odstymulacji przez inne substancje (acetylocholina, histamina, gastryna). Skutek jest taki samniezależnie od tego, czy produkt jest podawany doustnie czy dożylnie.

Działanie farmakodynamiczne

Wartości stężenia gastryny na czczo ulegają zwiększeniu pod wpływem pantoprazolu. Podczaskrótkotrwałego stosowania w większości przypadków wartości te nie przekraczają górnej granicynormy. Podczas długotrwałego leczenia stężenie gastryny w większości przypadków ulegapodwojeniu. Jednak nadmierne zwiększenie stężenia gastryny występuje tylko w sporadycznychprzypadkach. W wyniku tego, w rzadkich przypadkach długotrwałego leczenia obserwowano łagodnedo umiarkowanego zwiększenie liczby specyficznych komórek wydzielania wewnętrznego ECL (ang.enterochromaffin-like cell) w żołądku (rozrost prosty do gruczolakowatego). Jednak zgodnie zdotychczas przeprowadzonymi badaniami, powstawanie zmian przedrakowiakowych (rozrostatypowy), czy rakowiaków żołądka, jakie stwierdzono w badaniach na zwierzętach (patrz punkt 5.3),nie było obserwowane u ludzi.

W przypadku długotrwałej terapii, gdy leczenie pantoprazolem trwa ponad rok, zgodnie z wynikamibadań na zwierzętach, nie można całkowicie wykluczyć wpływu pantoprazolu na parametrywewnątrzwydzielnicze tarczycy.

Podczas leczenia przeciwwydzielniczymi produktami leczniczymi stężenie gastryny w surowicy ulegazwiększeniu w odpowiedzi na zmniejszenie wydzielania kwasu solnego. Stężenie CgA równieżzwiększa się z powodu zmniejszenia kwasowości wewnątrzżołądkowej. Zwiększenie stężenia CgAmoże zakłócać badania wykrywające obecność guzów neuroendokrynnych.

Dostępne opublikowane dowody wskazują, że leczenie inhibitorami pompy protonowej należyprzerwać w okresie od 5 dni do 2 tygodni przed pomiarem stężenia CgA. Ma to na celu umożliwieniepowrotu stężenia CgA, mylnie zwiększonego w wyniku leczenia inhibitorami pompy protonowej, dozakresu referencyjnego.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Pantoprazol wchłania się szybko z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczunawet po pojedynczej doustnej dawce 40 mg. Maksymalne stężenie w surowicy krwi występujeprzeciętnie 2,5 godziny po podaniu i wynosi około 2-3 µg/ml. Wartości te nie ulegają zmianie powielokrotnym podaniu.

10

DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018 (dod. butelki 60 i 100)

Nie ma różnic w farmakokinetyce po pojedynczym i wielokrotnym podaniu. W zakresie dawek 10 do80 mg kinetyka osoczowa pantoprazolu ma przebieg liniowy zarówno po podaniu doustnym, jak idożylnym.

Całkowita dostępność biologiczna pantoprazolu w postaci tabletki wynosi około 77%. Jednoczesneprzyjmowanie pokarmu nie ma wpływu na wartość pola pod krzywą (ang. AUC), maksymalnestężenie w surowicy, a tym samym na biodostępność. Równoczesne przyjmowanie pokarmu możewpłynąć na opóźnienie działania leku.

Dystrybucja

Pantoprazol wiąże się z białkami krwi w około 98%. Objętość dystrybucji wynosi około 0,15 l/kg.

Metabolizm

Substancja jest metabolizowana prawie wyłącznie w wątrobie. Głównym szlakiem metabolicznymjest demetylacja przez CYP2C19 z późniejszym sprzęganiem z siarczanem, zaś inne szlakimetaboliczne obejmują utlenienie przez CYP3A4.

Eliminacja

Okres półtrwania końcowej fazy eliminacji wynosi około 1 godziny, a klirens około 0,1 l/h/kg.Odnotowano kilka przypadków, w których stwierdzono opóźnienie wydalania. W związku z tym, żepantoprazol specyficznie wiąże się z pompą protonową

w komórkach okładzinowych, okres półtrwania dla fazy eliminacji nie koreluje z dłuższym okresemdziałania (zahamowanie wydzielania kwasu).

Metabolity pantoprazolu są wydalane przede wszystkim przez nerki (około 80%), reszta wydalana jestz kałem. Głównym metabolitem zarówno w osoczu, jak i w moczu jest demetylopantoprazol, któryjest sprzęgany z siarczanem. Okres półtrwania głównego metabolitu (około 1,5 godziny) nie różni sięznacznie od okresu półtrwania pantoprazolu.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci słabo metabolizujący

U około 3% populacji europejskiej, określonej jako słabo metabolizująca, nie występuje funkcjonalnyenzym CYP2C19. U tych osób metabolizm pantoprazolu jest prawdopodobnie katalizowany głównieprzez CYP3A4. Po podaniu pojedynczej dawki 40 mg pantoprazolu, średnie pole powierzchni podkrzywą zależności stężenia w osoczu do czasu było 6 razy większe u osób słabo metabolizujących wporównaniu do osób posiadających funkcjonalny enzym CYP2C19 (intensywnie metabolizujący).Średnie wartości maksymalnego stężenia w osoczu wzrosły o około 60%. Dane te nie mają wpływuna dawkowanie pantoprazolu.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Nie ma konieczności zmniejszania dawki pantoprazolu u osób z zaburzeniami czynności nerek (w tymu pacjentów poddawanych dializie). Tak jak w przypadku zdrowych osób, okres półtrwaniapantoprazolu jest krótki. Tylko niewielkie ilości pantoprazolu są usuwane podczas dializy. Chociażokres półtrwania głównego metabolitu jest umiarkowanie wydłużony (2-3 godziny), wydalanie jestnadal szybkie i nie dochodzi do kumulacji produktu.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z marskością wątroby (klasa A i B według Childa) okres półtrwania wydłuża się do 7-9godzin, a wartości AUC zwiększają się 5-7-krotnie. Mimo to, maksymalne stężenie w surowicyzwiększa się tylko nieznacznie, 1,5-krotnie w porównaniu ze zdrowymi osobami.

11

DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018 (dod. butelki 60 i 100)

Pacjenci w podeszłym wieku

Niewielkie zwiększenie wartości AUC oraz stężenia maksymalnego (ang. Cmax) u ochotników w podeszłym wieku w porównaniu z ochotnikami w młodszym wieku nie jest klinicznie istotne.

Dzieci i młodzież

Po podaniu dzieciom w wieku 5-16 lat pojedynczej doustnej dawki 20 lub 40 mg pantoprazolu wartości AUC i Cmax odpowiadały zakresowi wartości dla dorosłych.

Po pojedynczym podaniu dożylnym dzieciom w wieku 2-16 lat pantoprazolu w dawce 0,8 lub 1,6 mg/kg masy ciała, nie stwierdzono znaczącej zależności pomiędzy klirensem pantoprazolu a wiekiem lubmasą ciała. Wartość AUC oraz objętość dystrybucji były zgodne z danymi uzyskanymi u osóbdorosłych.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności, nie ujawniajążadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.

W dwuletnich badaniach rakotwórczości przeprowadzonych na szczurach, stwierdzono występowanienowotworów neuroendokrynnych. Ponadto zaobserwowano u szczurów występowanie brodawczakówkomórek nabłonka płaskiego w przedżołądku. Mechanizm prowadzący do powstania rakowiakówżołądka przez podstawione benzoimidazole został dokładnie zbadany i pozwala stwierdzić, że jest toreakcja wtórna do znacznie zwiększonych stężeń gastryny w surowicy krwi, występujących uszczurów podczas długotrwałego leczenia dużymi dawkami. W dwuletnich badaniach zaobserwowano zwiększoną ilość przypadków guzów wątroby u szczurów oraz samic myszy, co byłotłumaczone zjawiskiem zależnym od dużej szybkości metabolizmu pantoprazolu w wątrobie.

W przypadku szczurów otrzymujących największe dawki pantoprazolu (200 mg/kg mc.)zaobserwowano niewielkie zwiększenie częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy.Występowanie tych nowotworów jest związane ze zmianami rozkładu tyroksyny w wątrobieszczurów, wywołanymi przez pantoprazol. Ponieważ dawki lecznicze u ludzi są małe, nie oczekujesię żadnych działań niepożądanych ze strony gruczołu tarczowego.

W badaniach wpływu na reprodukcję zaobserwowano objawy nieznacznej fetotoksyczności uzwierząt, u których stosowano dawkę większą niż 5 mg/kg.

Badania nie wykazały wpływu na osłabienie płodności ani działania teratogennego produktu. Badaniau szczurów dotyczące przenikania produktu przez barierę łożyskową wykazały zwiększoneprzenikanie produktu do krążenia płodowego w zaawansowanej ciąży. W wyniku tego stężeniepantoprazolu u płodu jest zwiększone krótko przed porodem.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

sodu węglan bezwodny mannitol krospowidon typu A hydroksypropylocelulozaceluloza mikrokrystaliczna

12

DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018 (dod. butelki 60 i 100)

wapnia stearynian

Otoczka tabletki:

Opadry 02H52369 Yellow:hypromeloza

glikol propylenowypowidon K-30 tytanu dwutlenek (E 171) żelaza tlenek żółty (E 172)

Otoczka dojelitowa:

kwasu metakrylowego i etylu akrylanu kopolimer (1:1)trietylu cytrynian sodu laurylosiarczan tytanu dwutlenek (E 171)talk

żelaza tlenek żółty (E 172)

Tusz do nadruku: szelak w etanolu alkohol izopropylowyżelaza tlenek czarny (E 172)alkohol butylowy glikol propylenowy

amonowy wodorotlenek (28%)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

Butelka HDPE: 100 dni po pierwszym otwarciu.

6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Oryginalne opakowania zawierające blistry Aluminium/Aluminium w tekturowym pudełku:7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 i opakowania szpitalne zawierające 500 tabletekdojelitowych.

lub

butelka HDPE z nakrętką zawierająca 60 lub 100 tabletek dojelitowych. Butelka zawiera jednąsaszetkę środka pochłaniającego wilgoć z żelem krzemionkowym. Nie wolno spożywać zawartościsaszetki.

13

DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018 (dod. butelki 60 i 100)

Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania

Nie ma szczególnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Ranbaxy (Poland) Sp. z o.o.ul. Kubickiego 11 02-954 Warszawa

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

15946

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

03.09.2009/18.04.2016 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

23.02.2018

14

DE/H/0866/01-02/IB/035 zatwierdzone 23.02.2018

(dod. butelki 60 i 100)

15