CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Refastin, 100 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 tabletka zawiera 100 mg ketoprofenu (Ketoprofenum).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: laktoza jednowodna, żółcień chinolinowa (E 104).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Objawowe leczenie:

- chorób reumatycznych, w tym reumatoidalnego zapalenia stawów oraz zapalenia kości i stawów;- zmian zwyrodnieniowych stawów, przebiegających z dużym nasileniem bólu i znacznieupośledzających sprawność chorego.

Bóle różnego pochodzenia o nasileniu słabym do umiarkowanego. Bolesne miesiączkowanie.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli

W objawowym długotrwałym leczeniu: 1 lub 2 tabletki na dobę, tj. 100 mg lub 200 mg na dobęw jednej lub w dwóch dawkach podzielonych.

W objawowym krótkotrwałym leczeniu ostrych stanów: 3 tabletki na dobę, tj. 300 mg na dobę w trzech dawkach podzielonych.

Przyjmowanie produktu leczniczego w najmniejszej dawce skutecznej przez najkrótszy okreskonieczny do łagodzenia objawów zmniejsza ryzyko działań niepożądanych (patrz punkt 4.4).

Dzieci i młodzież

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ketoprofenu u dzieci i młodzieży. Nie należy stosować upacjentów poniżej 15 lat.

Sposób podawania

Tabletki należy przyjmować podczas posiłku, popijając szklanką wody. Tabletkę należy połknąćw całości, nie rozgryzać.

4.3 Przeciwwskazania

 Występujące u pacjenta w przeszłości reakcje nadwrażliwości, takie jak skurcz oskrzeli, napad astmy oskrzelowej, zapalenie błony śluzowej nosa, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka lub innego rodzaju reakcje alergiczne wywołane podaniem ketoprofenu, kwasu acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). U takich pacjentów notowano ciężkie, rzadko zakończone zgonem, przypadki reakcji anafilaktycznych (patrz punkt 4.8). Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

 Czynna choroba wrzodowa żołądka i (lub) dwunastnicy lub jakiekolwiek przypadki krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji przewodu pokarmowego w wywiadzie. Ciężka niewydolność wątroby.

 Ciężka niewydolność nerek.  Trzeci trymestr ciąży.

 Ciężka niewydolność serca.  Skaza krwotoczna.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Występowanie działań niepożądanych można zminimalizować poprzez zastosowanie najmniejszejdawki skutecznej przez możliwie najkrótszy okres konieczny do łagodzenia objawów (patrz punkty:

4.2 oraz „Krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia, perforacja” i „Zaburzenia krążenia,zaburzenia czynności nerek i wątroby” poniżej).

Należy unikać stosowania ketoprofenu jednocześnie z innymi lekami z grupy NLPZ, w tymselektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2 (COX-2) i salicylanami w dużych dawkach ze względuna możliwość zwiększenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych (patrz punkt 4.5).

Pacjenci w podeszłym wieku:

U pacjentów w podeszłym wieku odnotowano zwiększoną częstość występowania działańniepożądanych, będących wynikiem stosowania NLPZ, szczególnie krwawień z przewodupokarmowego i perforacji, które mogą być śmiertelne (patrz punkt 4.2).

Zaburzenia krążenia, zaburzenia czynności nerek i wątroby:

U pacjentów z niewydolnością serca lub zaburzeniami czynności wątroby, marskością wątroby,zespołem nerczycowym, przewlekłymi zaburzeniami czynności nerek, szczególnie jeśli są wpodeszłym wieku oraz zaburzeniami gospodarki wodnej (np. odwodnienie w wyniku stosowanialeków moczopędnych, hipowolemia po zabiegu chirurgicznym lub z innych przyczyn) ketoprofen,poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn, może zaburzać czynność nerek (patrz punkt 4.3).Dlatego w początkowym okresie leczenia u tych pacjentów niezbędne jest szczegółowemonitorowanie ilości wydalanego moczu oraz innych wskaźników czynności nerek. Zaburzenieczynności nerek może prowadzić do obrzęków i zwiększenia stężenia azotu pozabiałkowego wosoczu.

Stosowanie leków z grupy NLPZ może również powodować występującą w różnych postaciachnefrotoksyczność, co może prowadzić do śródmiąższowego zapalenia nerek, zespołu nerczycowegooraz niewydolności nerek.

U pacjentów z nieprawidłowymi wynikami badań czynności wątroby lub z chorobami wątroby wwywiadzie konieczna jest okresowa kontrola aktywności aminotransferaz, zwłaszcza podczasdługotrwałego leczenia. Zaleca się także indywidualne dostosowanie dawki. Podczas leczeniaketoprofenem opisywano rzadkie przypadki żółtaczki i zapalenia wątroby.

Podczas długotrwałego leczenia ketoprofenem należy wykonywać badania wskaźników morfologii krwi oraz kontrolować wskaźniki czynności wątroby oraz nerek.

Wpływ na układ krążenia i naczynia mózgowe:

Pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i (lub) łagodną do umiarkowanej zastoinową niewydolnościąserca w wywiadzie należy odpowiednio kontrolować i wydawać właściwe zalecenia, ponieważw związku z leczeniem NLPZ zgłaszano zatrzymanie płynów i obrzęki.

Z badań klinicznych i danych epidemiologicznych wynika, że przyjmowanie niektórychniesteroidowych leków przeciwzapalnych (szczególnie w dużych dawkach i długotrwale) możewiązać się ze zwiększeniem ryzyka tętniczych incydentów zatorowo-zakrzepowych (np. zawałmięśnia sercowego lub udar mózgu). Dane te są niewystarczające, aby wykluczyć takie ryzyko wprzypadku przyjmowania ketoprofenu.

Podobnie jak w przypadku wszystkich NLPZ, należy zachować ostrożność podczas leczeniapacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zastoinową niewydolnością serca, chorobąniedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i (lub) chorobą naczyń mózgowych, a także przedrozpoczęciem długotrwałego leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka chorób układu krążenia (np. znadciśnieniem tętniczym, hiperlipidemią, cukrzycą, palących tytoń).

Zaburzenia oddychania:

U pacjentów z astmą oskrzelową współistniejącą z przewlekłym zapaleniem błony śluzowej nosa,przewlekłym zapaleniem zatok i (lub) polipami nosa występuje zwiększone ryzyko reakcji alergicznejna kwas acetylosalicylowy i (lub) inne leki z grupy NLPZ w stosunku do reszty populacji. Podanieketoprofenu u tych pacjentów może wywołać napad astmy lub skurcz oskrzeli, szczególnie u osób znadwrażliwością na kwas acetylosalicylowy i (lub) leki z grupy NLPZ (patrz punkt 4.3).

Krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia, perforacja:

W przypadku wszystkich NLPZ opisywano występowanie krwawień z przewodu pokarmowego,owrzodzeń lub perforacji, mogących zakończyć się zgonem, które mogą wystąpić w dowolnymmomencie leczenia, w tym również bez objawów zwiastunowych oraz ciężkich zdarzeń dotyczącychprzewodu pokarmowego w wywiadzie.

Dane epidemiologiczne sugerują, że stosowanie ketoprofenu, podobnie jak niektórych innych NLPZ(zwłaszcza w dużych dawkach), może być związane z dużym ryzykiem toksycznego wpływu naprzewód pokarmowy (patrz punkt 4.2 i 4.3).

Ryzyko krwawienia, owrzodzenia lub perforacji w obrębie przewodu pokarmowego jest zwiększone wprzypadku stosowania większych dawek NLPZ, u pacjentów z przebytą chorobą wrzodową żołądka i(lub) dwunastnicy, szczególnie powikłaną krwawieniem lub perforacją (patrz punkt 4.3), oraz upacjentów w podeszłym wieku. U tych pacjentów leczenie należy rozpoczynać od najmniejszejdostępnej dawki. U tych pacjentów, jak również u pacjentów wymagających jednoczesnego leczeniamałymi dawkami kwasu acetylosalicylowego lub innymi lekami mogącymi zwiększać ryzyko zmianw obrębie przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.5) należy rozważyć leczenie skojarzone z lekamiosłonowymi (np. mizoprostol lub inhibitory pompy protonowej). Ketoprofen nie powinien byćstosowany u pacjentów z chorobą wrzodową w wywiadzie (patrz punkt 4.3).

Należy zachować ostrożność stosując leki z grupy NLPZ u pacjentów z chorobami przewodupokarmowego w wywiadzie (zapaleniem żołądka, dwunastnicy, wrzodziejącym zapaleniem okrężnicy,chorobą Leśniowskiego-Crohna), ze względu na możliwość zaostrzenia objawów choroby (patrzpunkt 4.8).

Pacjenci z powikłaniami ze strony przewodu pokarmowego w wywiadzie, szczególnie w podeszłymwieku, powinni informować lekarza o jakichkolwiek nietypowych objawach dotyczących jamybrzusznej (szczególnie o krwawieniach z przewodu pokarmowego), zwłaszcza na początku leczenia.

Należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki, które mogą zwiększać ryzyko owrzodzenia lub krwawienia z przewodu pokarmowego, takie jak doustne kortykosteroidy,

leki przeciwzakrzepowe takie jak warfaryna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny lub leki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy (patrz punkt 4.5).

W przypadku wystąpienia krwawienia lub owrzodzenia w obrębie przewodu pokarmowego upacjentów otrzymujących ketoprofen, produkt leczniczy należy odstawić.

Toczeń rumieniowaty układowy i mieszana choroba tkanki łącznejU pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE) oraz mieszaną chorobą tkanki łącznejistnieje podwyższone ryzyko wystąpienia aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (patrzpunkt 4.8).

Płodność u kobiet

Stosowanie leków z grupy NLPZ (w tym ketoprofenu) może niekorzystnie wpływać na płodność ukobiet i nie jest zalecane u kobiet, które planują zajść w ciążę. W przypadku kobiet, które majątrudności z zajściem w ciążę lub które są poddawane badaniom w związku z niepłodnością, należyrozważyć zakończenie stosowania NLPZ.

Reakcje skórne

Pacjentów z reakcjami nadwrażliwości na światło słoneczne lub fototoksycznością w wywiadzie, należy dokładnie obserwować podczas podawania ketoprofenu.

W związku ze stosowaniem leków z grupy NLPZ bardzo rzadko raportowano ciężkie reakcje skórne,niektóre ze skutkiem śmiertelnym, włączając złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona itoksyczne martwicze oddzielanie się naskórka - zespół Lyella (patrz punkt 4.8). Największe ryzykowystąpienia tych ciężkich reakcji występuje na początku leczenia, w większości przypadków wpierwszym miesiącu stosowania produktu leczniczego. Należy zaprzestać stosowania produktuleczniczego po wystąpieniu pierwszych objawów: wysypki skórnej, zmian w obrębie błon śluzowychjamy ustnej lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.

Choroby zakaźne

Podobnie jak inne NLPZ, ketoprofen może maskować zwykle występujące objawy rozwijającego sięzakażenia (takie jak gorączka) na skutek swoich przeciwzapalnych, przeciwbólowych iprzeciwgorączkowych właściwości.

Zaburzenia widzenia

W przypadku wystąpienia zaburzeń widzenia takich jak nieostre widzenie należy przerwać stosowanie produktu leczniczego.

Dzieci i młodzież

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ketoprofenu u dzieci. Nie należy stosować u pacjentówponiżej 15 lat.

Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy- galaktozy.

Produkt leczniczy zawiera żółcień chinolinową (E 104), w związku z tym może powodować reakcje alergiczne.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Leczenie skojarzone nie jest zalecane

Inne leki przeciwbólowe/NLPZ (w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy 2 –COX-2) i salicylany w dużych dawkach:

Jednoczesne stosowanie dwóch lub większej liczby NLPZ (włącznie z kwasem acetylosalicylowym)może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, zwłaszcza ryzyka owrzodzenia przewodupokarmowego oraz krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.4).

Leki przeciwzakrzepowe (heparyna i warfaryna) oraz inhibitory agregacji płytek (tj. tyklopidyna,klopidogrel):

Zwiększone ryzyko krwawienia (patrz punkt 4.4). Jeśli jednoczesne podawanie jest konieczne, należyuważnie kontrolować stan pacjenta. NLPZ mogą nasilać działanie leków przeciwzakrzepowych.

Lit:

Podczas jednoczesnego stosowania ketoprofenu i litu istnieje ryzyko zwiększenia stężenia litu wosoczu nawet do wartości toksycznych, ponieważ ketoprofen zmniejsza wydalanie litu. Jeślipodawanie ketoprofenu i litu jest konieczne, należy monitorować stężenia litu w osoczu i odpowiedniomodyfikować jego dawki podczas terapii NLPZ jak i po jej zakończeniu.

Metotreksat (w dawkach większych niż 15 mg/tydzień):

Podczas jednoczesnego stosowania wysokich dawek metotreksatu z NLPZ (w tym również zketoprofenem) odnotowano występowanie poważnych interakcji.

Jednoczesne stosowanie metotreksatu w dużych dawkach (większych niż 15 mg/tydzień) powodujezwiększone ryzyko toksyczności hematologicznej, które związane jest ze zwiększaniem stężeniametotreksatu w osoczu, prawdopodobnie wskutek wypierania go z połączeń z białkami izmniejszeniem klirensu nerkowego metotreksatu.

Jeśli pacjent leczony ketoprofenem ma otrzymać metotreksat w dawce > 15 mg/tydzień, ketoprofennależy odstawić co najmniej 12 godzin przed podaniem metotreksatu; jeśli po zakończeniu terapiimetotreksatem istnieje konieczność wznowienia podawania ketoprofenu, to również należy zachować12-godzinny odstęp między zakończeniem leczenia metotreksatem, a podaniem ketoprofenu.

Leczenie skojarzone wymagające ostrożności

Leki moczopędne:

Ketoprofen zmniejsza działanie leków moczopędnych. U pacjentów (zwłaszcza odwodnionych)otrzymujących leki moczopędne istnieje zwiększone ryzyko rozwoju niewydolności nerek wtórnej dozmniejszenia przepływu nerkowego w wyniku zahamowania syntezy prostaglandyn. Pacjentów takichnależy nawodnić przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego i na początku leczenia kontrolować u nichczynność nerek (patrz punkt 4.4).

Inhibitory ACE i antagoniści receptora angiotensyny II:

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (np. odwodnionych lub w podeszłym wieku) skojarzonestosowanie inhibitora ACE lub antagonisty angiotensyny II i leków hamujących aktywnośćcyklooksygenazy może spowodować dalsze pogorszenie czynności nerek, z możliwością wystąpieniaostrej niewydolności nerek.

Metotreksat (w dawkach mniejszych niż 15 mg/tydzień):

Podczas pierwszych tygodni jednoczesnego stosowania ketoprofenu i metotreksatu w dawkachmniejszych niż 15 mg/tydzień należy raz w tygodniu kontrolować pełną morfologię krwi. Badanienależy wykonywać częściej w razie stwierdzenia jakichkolwiek zmian czynności nerek lub jeślipacjent jest w podeszłym wieku.

Kortykosteroidy:

Zwiększone ryzyko owrzodzenia oraz krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.4).

Pentoksyfilina:

Podczas jednoczesnego stosowania z ketoprofenem występuje zwiększone ryzyko krwawienia. Należyobserwować pacjenta i kontrolować czas krwawienia.

Skojarzone leczenie do rozważenia

Leki przeciwnadciśnieniowe (beta-adrenolityki, inhibitory konwertazy angiotensyny, lekimoczopędne):

Ryzyko słabszego działania przeciwnadciśnieniowego (hamowanie przez NLPZ syntezy prostaglandyn rozszerzających naczynia krwionośne).

Leki trombolityczne:

Zwiększone ryzyko krwawienia.

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI):

Zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.4).

Probenecyd:

Jednoczesne stosowanie z ketoprofenem może znacznie zmniejszyć klirens osoczowy ketoprofenu.

Cyklosporyna, takrolimus:

Ryzyko dodatkowego działania nefrotoksycznego, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku.

Antybiotyki z grupy chinolonów:

Dane z badań na zwierzętach wskazują, że przyjmowanie NLPZ może zwiększyć ryzyko wystąpieniadrgawek związanych z przyjmowaniem antybiotyków z grupy chinolonów. U pacjentów stosującychjednocześnie NLPZ i antybiotyk z grupy chinolonów zwiększa się ryzyko wystąpienia drgawek.

Leki przeciwcukrzycowe:

Podawanie ketoprofenu łącznie z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi może spowodowaćzwiększenie ich działania hipoglikemizującego.

Glikozydy nasercowe:

NLPZ mogą nasilać niewydolność serca, zmniejszyć wskaźnik przesączania kłębuszkowego izwiększyć stężenie glikozydów nasercowych we krwi.

Mifepryston:

NLPZ mogą osłabiać działanie mifeprystonu. Po podaniu mifeprystonu należy odczekać od 8 do 12 dni przed zastosowaniem ketoprofenu.

Domaciczne środki antykoncepcyjne:

Ketoprofen może zmniejszyć skuteczność domacicznych środków antykoncepcyjnych.

Zydowudyna:

Jednoczesne przyjmowanie NLPZ z zydowudyną zwiększa ryzyko wystąpienia toksycznościhematologicznej. Udowodniono, że u chorych na hemofilię (z pozytywnym wynikiem testu naobecność wirusa HIV), którzy jednocześnie są leczeni zydowudyną i ibuprofenem ryzykopowstawania wylewów dostawowych i krwiaków jest zwiększone.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Zahamowanie syntezy prostaglandyn może niekorzystnie wpłynąć na ciążę i (lub) rozwój zarodka lubpłodu. Dane pochodzące z badań epidemiologicznych sugerują zwiększone ryzyko poronienia orazwystępowania wad wrodzonych serca i wytrzewienia wskutek zastosowania inhibitora syntezyprostaglandyn we wczesnej ciąży. Bezwzględne ryzyko wad dotyczących układu sercowo-naczyniowego zwiększyło się z mniej niż 1% do około 1,5%. Uważa się, że ryzyko zwiększa się wrazze zwiększeniem dawki oraz wydłużeniem czasu leczenia. Wykazano, że u zwierząt podanie inhibitora

syntezy prostaglandyn powoduje zwiększenie częstości przed- i poimplantacyjnych strat ciąż orazobumarcia zarodka i płodu. Ponadto u zwierząt otrzymujących inhibitor syntezy prostaglandyn wokresie organogenezy opisywano zwiększoną częstość występowania różnorodnych wadrozwojowych, w tym wad układu sercowo-naczyniowego.

W pierwszym i drugim trymestrze ciąży nie należy stosować ketoprofenu, chyba że jest tobezwzględnie konieczne. Jeśli ketoprofen stosowany jest u kobiety starającej się zajść w ciążę lub wpierwszym bądź drugim trymestrze ciąży, należy stosować jak najmniejszą dawkę, przez jaknajkrótszy możliwy okres.

W trzecim trymestrze ciąży, podanie inhibitorów syntezy prostaglandyn może narażać • płód na:

- działanie toksyczne na układ krążenia i oddechowy (z przedwczesnym zamknięciem

przewodu tętniczego i nadciśnieniem płucnym);

- zaburzenia czynności nerek, mogące przekształcać się w niewydolność nerek z

małowodziem;

• matkę i noworodka, pod koniec ciąży, na:

- możliwe wydłużenie czasu krwawienia, działanie antyagregacyjne ujawniające się nawet

po bardzo małych dawkach;

- zahamowanie skurczów macicy, skutkujące opóźnionym lub wydłużonym porodem.

W związku z powyższym, ketoprofen jest przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży.

Karmienie piersią

Brak dostępnych danych dotyczących przenikania ketoprofenu do mleka kobiecego. Nie zaleca się stosowania ketoprofenu u kobiet karmiących piersią.

Płodność

Istnieją pewne dowody, iż leki hamujące cyklooksygenazę (odpowiedzialną za syntezę prostaglandyn)mogą powodować zaburzenia płodności u kobiet poprzez oddziaływanie na owulację. Działanie to jestprzemijające po zakończeniu terapii (patrz punkt 4.4).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Pacjentów należy ostrzec o potencjalnej możliwości wystąpienia senności, zawrotów głowy lubdrgawek, zmęczenia i zaburzeń widzenia. W razie wystąpienia opisanych objawów nie należyprowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane mogą występować z następującą częstością: bardzo często (≥1/10); często(≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzorzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Następujące działania niepożądane notowano podczas stosowania ketoprofenu u dorosłych:Najczęściej obserwowane objawy niepożądane dotyczą układu pokarmowego.

Klasyfikacja układów

i narządów

Zaburzenia krwi i układu

chłonnego

Częstość Działania niepożądane

Rzadko Anemia pokrwotoczna, anemia

spowodowana krwawieniem,

leukopenia z możliwą

agranulocytozą

Częstość nieznana Agranulocytoza,

trombocytopenia, zahamowanie czynności szpiku, neutropenia

Zaburzenia układu Rzadko Reakcje anafilaktyczne (w tymimmunologicznego wstrząs anafilaktyczny)Zaburzenia psychiczne Częstość nieznana Zaburzenia nastrojuZaburzenia układu nerwowego Niezbyt często Bóle i zawroty głowy, senność

Rzadko Parestezje

Częstość nieznana

Zaburzenia oka Rzadko

Drgawki, zaburzenia smaku,

depresja, stan splątania,

omamy, zawroty głowy

pochodzenia błędnikowego, złe

samopoczucie

Przypadki aseptycznego

zapalenia opon mózgowych

(zwłaszcza u pacjentów z

chorobą autoimmunologiczną

jak toczeń rumieniowaty

układowy, mieszana choroba

tkanki łącznej) z objawami

takimi jak sztywność karku,

ból głowy, nudności, wymioty,

gorączka lub uczucie

dezorientacji (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia widzenia, tj.

niewyraźne widzenie (patrz

punkt 4.4)

Częstość nieznana Zapalenie nerwu wzrokowego Zaburzenia ucha i błędnika Rzadko Szumy uszne Zaburzenia serca Częstość nieznana Niewydolność serca Zaburzenia naczyniowe Częstość nieznana Rozszerzenie naczyń

krwionośnych, nadciśnienie tętnicze

Zaburzenia układu Rzadko Astma oskrzelowa, napady oddechowego, klatki astmatyczne

piersiowej i śródpiersia

Częstość nieznana Skurcz oskrzeli (szczególnie u

pacjentów z rozpoznaną nadwrażliwością na kwas acetylosalicylowy i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne), zapalenie błony śluzowej nosa, niespecyficzne reakcje

alergiczne, dusznośćZaburzenia żołądka i jelit Często Niestrawność, nudności, ból brzucha, wymioty

Niezbyt często

Zaparcia, biegunka, wzdęcia,

zapalenie błony śluzowej

żołądka

Rzadko

Zapalenie błony śluzowej jamy

ustnej, choroba wrzodowa

żołądka i (lub) dwunastnicy

Bardzo rzadko

Zapalenie trzustki (odnotowano

bardzo rzadkie przypadki

zapalenia trzustki związane z

przyjmowaniem NLPZ)

Zaburzenia watroby i dróg

żółciowych

Częstość nieznana

Rzadko

Zaostrzenie zapalenia

okrężnicy i choroby

Leśniowskiego-Crohna,

krwawienie z przewodu

pokarmowego i jego perforacja

(niekiedy ze skutkiem

śmiertelnym szczególnie u

osób w podeszłym wieku)

(patrz punkt 4.4), ból żołądka,

smołowate stolce, krwawe

wymioty

Zapalenie wątroby,

zwiększenie aktywności

aminotransferaz, zwiększenie

stężenia bilirubiny w osoczu

związane z stanem zapalnym

wątroby

Zaburzenia skóry i tkanki

podskórnej

Częstość nieznana

Niezbyt często

Zaburzenia czynności wątroby,

żółtaczka

wysypka, świąd

Zaburzenia nerek i dróg

moczowych

Częstość nieznana Nadwrażliwość na światło,

zaczerwienienie, wypadanie

włosów, pokrzywka, wykwity

pęcherzowe skóry, w tym

zespół Stevensa-Johnsona oraz

toksyczne martwicze

oddzielanie się naskórka

(zespół Lyella), złuszczające i

pęcherzowe choroby skórne (w

tym martwica toksyczno-

rozpływna naskórka, rumień

wielopostaciowy), plamica,

obrzęk naczynioruchowy

Częstość nieznana Ostra niewydolność nerek

(zwłaszcza u osób z

istniejącymi wcześniej

zaburzeniami czynności nerek i

(lub) u pacjentów

odwodnionych), cewkowo-

śródmiąższowe zapalenie

nerek, zespół nerczycowy,nieprawidłowe wyniki badań czynności nerek.

Zaburzenia ogólne i stany Niezbyt często Obrzęki, uczucie zmęczenia w miejscu podania

Częstość nieznana Zaburzenia odczuwania smaku Badania diagnostyczne Rzadko Zwiększenie masy ciała

Z badań klinicznych i danych epidemiologicznych wynika, że przyjmowanie niektórych NLPZ(szczególnie długotrwale i w dużych dawkach) jest związane z niewielkim zwiększeniem ryzykazatorów tętnic (np. zawał serca lub udar), patrz punkt 4.4.

W każdym przypadku wystąpienia poważnych działań niepożądanych, należy natychmiast zaprzestać przyjmowania ketoprofenu.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Opisywano przypadki przedawkowania ketoprofenu po zastosowaniu dawek do 2,5 g. W większościz nich objawy były łagodne i ograniczały się do letargu, senności, nudności, wymiotów i bólu wnadbrzuszu. Mogą również wystąpić ból głowy, rzadko biegunka, dezorientacja, pobudzenie, śpiączka,zawroty głowy, szumy uszne, omdlenie oraz sporadycznie drgawki. Należy spodziewać sięobserwowanych po przyjmowaniu pochodnych kwasu propionowego działań niepożądanych tj.niedociśnienia, skurczu oskrzeli i krwawienia z przewodu pokarmowego. W przypadku znacznegozatrucia możliwe jest wystąpienie ostrej niewydolności nerek i uszkodzenia wątroby.

Postępowanie w przypadku podejrzenia znacznego przedawkowania: należy natychmiast odstawić produkt leczniczy.

Leczenie

Brak specyficznej odtrutki w przypadku przedawkowania ketoprofenu. W razie podejrzenia znacznegoprzedawkowania zaleca się wykonać płukanie żołądka i podać węgiel aktywowany w ilości od 60 g do100 g u dorosłych, od 1 g/kg mc. do 2 g/kg mc. u dzieci oraz rozpocząć leczenie objawowe ipodtrzymujące w celu nawodnienia pacjenta, kontroli wydalania moczu i wyrównania ewentualnejkwasicy. Wskazane może być zwiększenie diurezy. W przypadku wystąpienia niewydolności nerekmożna w celu usunięcia produktu leczniczego z krążenia zastosować hemodializę.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne, pochodne

kwasu propionowego.Kod ATC: M 01 AE 03

Ketoprofen, pochodna kwasu fenylopropionowego, należy do grupy niesteroidowych leków o działaniu przeciwzapalnym i przeciwreumatycznym.

Mechanizm działania polega na hamowaniu cyklooksygenazy, enzymu odpowiedzialnego za syntezęprostaglandyn. Jest również antagonistą bradykininy. Hamuje syntezę leukotrienów, zmniejszaagregację płytek krwi, wywiera stabilizujący wpływ na błony otaczające lizosomy.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Ketoprofen dobrze się wchłania z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w surowicywystępuje w 60 do 90 minut po podaniu doustnym. Biodostępność ketoprofenu wynosi około 90%.Pokarm nie wpływa na biodostępność produktu leczniczego jednak zmniejsza szybkość wchłanianiai maksymalne stężenie we krwi. Leki neutralizujące nie wpływają na wchłanianie produktuleczniczego.

Dystrybucja

Ketoprofen jest w 99% związany z białkami osocza, głównie z albuminami.Ketoprofen przenika do płynu maziowego oraz przestrzeni stawowych: torebki stawowej, maziówkii tkanek ścięgnistych.

Ketoprofen przenika również do płynu mózgowo-rdzeniowego oraz przez barierę łożyskową. Po wielokrotnym podaniu ketoprofen nie ulega kumulacji.

Okres połowicznej eliminacji z osocza wynosi około 2 godzin. Objętość dystrybucji wynosi około 7 1.

Metabolizm

Ketoprofen jest metabolizowany w wątrobie, głównie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym i wniewielkim stopniu przez hydroksylację. Mniej niż 1% ketoprofenu jest wydalane w postaciniezmienionej. Zarówno ketoprofen jak i jego metabolity wydalane są głównie w moczu; wydalanatą drogą ilość metabolitu sprzężonego z kwasem glukuronowym wynosi około 65% do 85 % podanejdawki.

Eliminacja

50% podanej dawki jest wydalana w postaci metabolitów w moczu w ciągu 6 godzin od podania leku.Metabolity są nieaktywne farmakologicznie. Po podaniu doustnym ketoprofenu około 75% do 90%dawki zostaje wydalone w moczu po 5 dniach od podania dawki leku. Wydalanie z kałem wynosi od1% do 8%.

Szczególne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku - wchłanianie ketoprofenu nie zmienia się; ulega wydłużeniu okrespółtrwania leku (3 godziny) oraz zmniejsza się klirens nerkowy i osoczowy.

Pacjenci z niewydolnością nerek - zmniejsza się klirens nerkowy i osoczowy, a ulega wydłużeniu okres półtrwania leku, proporcjonalnie do ciężkości niewydolności nerek.

Pacjenci z niewydolnością wątroby - nie ulega zmianie klirens osoczowy i okres połowicznej eliminacji; około dwukrotnie zwiększa się ilość leku nie związanego z białkami.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Brak danych o istotnym znaczeniu dla prowadzenia terapii.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń

Celuloza mikrokrystalicznaKrospowidon

Krzemionka koloidalna bezwodnaMagnezu stearynian

Otoczka Hypromeloza

Laktoza jednowodnaTriacetyna

Tytanu dwutlenek (E 171)Makrogol 3000

Żółcień chinolinowa (E 104)Żelaza tlenek żółty (E 172)Żelaza tlenek czerwony (E 172)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Chronić od światła i wilgoci.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry Aluminium/PVDC zawierające 20 lub 30 tabletek w tekturowym pudełku.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Medana Pharma SAul. Władysława Łokietka 1098-200 Sieradz

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 14190