CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

REQUIP 0,25 mg tabletki powlekaneREQUIP 0,5 mg tabletki powlekaneREQUIP 1 mg tabletki powlekaneREQUIP 2 mg tabletki powlekaneREQUIP 5 mg tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

REQUIP 0,25 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera 0,25 mg ropinirolu w postaci chlorowodorku ropinirolu. Substancja pomocnicza: 45,3 mg laktozy REQUIP 0,5 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera 0,5 mg ropinirolu w postaci chlorowodorku ropinirolu. Substancja pomocnicza: 45 mg laktozy REQUIP 1 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera 1 mg ropinirolu w postaci chlorowodorku ropinirolu. Substancja pomocnicza: 44,9 mg laktozy REQUIP 2 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera 2 mg ropinirolu w postaci chlorowodorku ropinirolu. Substancja pomocnicza: 44,6 mg laktozy REQUIP 5 mg tabletki powlekane

Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg ropinirolu w postaci chlorowodorku ropinirolu. Substancja pomocnicza: 43,7 mg laktozy

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki powlekane.

REQUIP 0,25 mg tabletki powlekane

Białe tabletki powlekane w kształcie pięciokąta, o ściętych krawędziach, oznaczone „SB” na jednejstronie i „4890” na drugiej stronie. REQUIP 0,5 mg tabletki powlekane

Żółte tabletki powlekane w kształcie pięciokąta, o ściętych krawędziach, oznaczone „SB” na jednejstronie i ”4891” na drugiej stronie. REQUIP 1 mg tabletki powlekane

Zielone tabletki powlekane w kształcie pięciokąta, o ściętych krawędziach, oznaczone „SB” na jednej stronie i ”4892” na drugiej stronie. REQUIP 2 mg tabletki powlekane

Różowe tabletki powlekane w kształcie pięciokąta, o ściętych krawędziach, oznaczone „SB” na jednej stronie i ”4893” na drugiej stronie. REQUIP 5 mg tabletki powlekane

Niebieskie tabletki powlekane w kształcie pięciokąta, o ściętych krawędziach, oznaczone „SB” najednej stronie i ”4894” na drugiej stronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie choroby Parkinsona zgodnie z następującymi zasadami:

 leczenie początkowe w monoterapii, aby opóźnić wprowadzenie do leczenia lewodopy;

 leczenie skojarzone z lewodopą w okresie choroby, kiedy działanie lewodopy wygasa lub staje się zmienne oraz pojawiają się fluktuacje efektu terapeutycznego (efekt „końca dawki” lub fluktuacje typu „włączenie - wyłączenie“).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Podanie doustne.

Dorośli

Zalecane jest indywidualne dobieranie dawki zależnie od skuteczności i tolerancji produktu leczniczego.

Ropinirol należy przyjmować trzy razy na dobę, najlepiej w czasie spożywania posiłku, w celu poprawienia tolerancji produktu leczniczego w przewodzie pokarmowym.

Rozpoczynanie leczenia

Dawka początkowa ropinirolu powinna wynosić 0,25 mg trzy razy na dobę przez pierwszy tydzieńleczenia. Następnie dawka może być zwiększana o 0,25 mg trzy razy na dobę, zgodnie z następującymschematem.

Tydzień

1 2 3 4 Pojedyncza dawka (mg) 0,25 0,5 0,75 1,0 Całkowita dawka dobowa (mg) 0,75 1,5 2,25 3,0

Schemat leczenia

Po początkowym okresie zwiększania dawek, można dalej zwiększać dawki, co tydzień o 0,5 do 1 mg ropinirolu trzy razy na dobę (1,5 do 3 mg/dobę).

Reakcja na leczenie może być widoczna podczas stosowania dawek produktu leczniczego w zakresiemiędzy 3 a 9 mg ropinirolu na dobę. Jeśli nie osiągnięto wystarczającej kontroli objawów, dawkaropinirolu może być zwiększana aż do 24 mg na dobę.

Stosowanie dawek ropinirolu powyżej 24 mg na dobę nie było badane.

Jeżeli leczenie zostało przerwane na dobę lub dłużej, należy rozważyć ponowne rozpoczęcie leczeniaoparte na stopniowym zwiększaniu dawek (patrz wyżej).

W przypadku stosowania produktu leczniczego REQUIP w leczeniu skojarzonym z lewodopą, możezaistnieć możliwość stopniowego zmniejszenia dawki lewodopy, w zależności od reakcji na leczenie.W badaniach klinicznych dawkę lewodopy zmniejszono stopniowo o około 20% u pacjentów, którympodawano produkt leczniczy REQUIP w leczeniu skojarzonym. U pacjentów z zaawansowanąchorobą Parkinsona, stosujących ropinirol w skojarzeniu z lewodopą, w trakcie początkowegozwiększania dawki ropinirolu mogą wystąpić dyskinezy. W badaniach klinicznych wykazano, żezmniejszenie dawki lewodopy może złagodzić dyskinezy (patrz punkt 4.8).

W przypadku zmiany leczenia z innego produktu leczniczego należącego grupy agonistów dopaminyna leczenie ropinirolem, należy przed wprowadzeniem ropinirolu zastosować się do zaleceńproducenta dotyczących sposobu odstawiania danego produktu leczniczego.

Podobnie jak w przypadku innych agonistów dopaminy, ropinirol należy koniecznie odstawiaćstopniowo, poprzez zmniejszanie liczby podawanych w ciągu doby dawek produktu leczniczego przezokres jednego tygodnia (patrz punkt 4.4).

Dzieci i młodzież

Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego REQUIP u dzieci w wieku poniżej 18 lat z uwagi na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku 65 lat i powyżej klirens ropinirolu jest zmniejszony o około 15%. Chociażdostosowanie dawki nie jest wymagane, dawkę ropinirolu należy w sposób indywidualny stopniowozwiększać, uważnie obserwując tolerancję produktu leczniczego, aż do uzyskania optymalnej reakcjiklinicznej.

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyninypomiędzy 30 a 50 ml/min) nie obserwowano zmiany klirensu ropinirolu, nie ma zatem potrzebydostosowywania dawek produktu leczniczego w tej grupie pacjentów.

Badania nad zastosowaniem ropinirolu u pacjentów z krańcową niewydolnością nerek (pacjencihemodializowani) wykazały, że u tych pacjentów wymagane jest następujące dostosowaniedawkowania: dawka początkowa produktu leczniczego REQUIP powinna wynosić 0,25 mg trzy razyna dobę. Dalsze zwiększanie dawki powinno zależeć od skuteczności i tolerancji. Zalecanamaksymalna dawka produktu leczniczego REQUIP u pacjentów regularnie hemodializowanychwynosi 18 mg na dobę. Dawki uzupełniające po hemodializie nie są wymagane. (patrz punkt 5.2).

Stosowanie ropinirolu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) nie poddawanych regularnym hemodializom nie było badane.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) u pacjentów, którzy nie są poddawani regularnym hemodializom. Zaburzenia czynności wątroby.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Stosowanie ropinirolu, zwłaszcza u pacjentów z chorobą Parkinsona, związane było z występowaniemsenności i przypadków nagłego napadu snu. Wystąpienie nagłego napadu snu w trakcie dnia,w niektórych przypadkach bez świadomości jego wystąpienia lub sygnałów ostrzegawczych, byłozgłaszane niezbyt często. Pacjenci muszą być poinformowani o powyższych objawach. W trakcieleczenia ropinirolem pacjentom należy doradzać ostrożność podczas kierowania pojazdami lubpodczas obsługi maszyn. Pacjenci, u których wystąpiła senność i (lub) epizod nagłego napadu snu,muszą powstrzymać się od kierowania pojazdami lub obsługi maszyn. Należy rozważyć zmniejszeniedawki ropinirolu lub zakończenie terapii.

Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami psychicznymi lub psychotycznymi albo pacjenci z tymizaburzeniami w wywiadzie powinni być leczeni agonistami dopaminy tylko wtedy, kiedy potencjalnekorzyści przewyższają ryzyko.

Zaburzenia panowania nad popędami

Pacjenci powinni być regularnie monitorowani czy nie występują u nich zaburzenia panowania nadpopędami. Pacjenci i ich opiekunowie powinni zostać powiadomieni, że u osób leczonych agonistamidopaminy, w tym produktem leczniczym REQUIP, mogą wystąpić behawioralne objawy zaburzenia

panowania nad popędami, w tym patologiczna skłonność do hazardu, zwiększone libido, nadmiernaaktywność seksualna, kompulsywne wydawanie lub zakupy, nadmierne objadanie się i jedzeniekompulsywne. W przypadku wystąpienia takich objawów należy rozważyć zmniejszenie dawkiproduktu leczniczego lub stopniowe odstawienie produktu leczniczego.

Złośliwy zespół neuroleptyczny

W przypadku nagłego przerwania leczenia dopaminergicznego odnotowywano objawy wskazujące na złośliwy zespół neuroleptyczny. Dlatego też zaleca się aby produkt odstawiać stopniowo (patrz punkt 4.2).

W związku z ryzykiem wystąpienia niedociśnienia zaleca się kontrolowanie ciśnienia tętniczego krwi,zwłaszcza na początku leczenia ropinirolem pacjentów z ciężkimi chorobami układu krążenia(szczególnie niewydolność krążenia wieńcowego).

Zespół odstawienia agonisty dopaminy

Aby przerwać leczenie u pacjentów z chorobą Parkinsona, należy stopniowo zmniejszać dawkęropinirolu (patrz punkt 4.2). Podczas stopniowego zmniejszania dawki lub przerywania leczeniaagonistami dopaminy, w tym ropinirolem, mogą wystąpić pozamotoryczne działania niepożądane.Objawy obejmują apatię, niepokój, depresję, zmęczenie, pocenie się i ból, który może być silny.Należy o tym poinformować pacjentów przed rozpoczęciem stopniowego zmniejszania dawkiagonisty dopaminy a następnie regularnie ich kontrolować. Jeśli objawy będą się utrzymywać,konieczne może być tymczasowe zwiększenie dawki ropinirolu (patrz punkt 4.8).

Omamy

Omamy są znanymi działaniami niepożądanymi, występującymi podczas leczenia agonistami dopaminy i lewodopą. Należy poinformować pacjenta o możliwości wystąpienia omamów.

Produkt leczniczy zawiera laktozę.

Produktu leczniczego nie należy stosować u pacjentów z rzadkimi wrodzonymi zaburzeniamizwiązanymi z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłanianiaglukozy-galaktozy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie obserwowano interakcji farmakokinetycznych pomiędzy ropinirolem i lewodopą lub domperydonem,powodujących konieczność dostosowania dawek tych produktów leczniczych.

Leki neuroleptyczne i inne środki z grupy antagonistów dopaminy działających ośrodkowo, takie jaksulpiryd lub metoklopramid, mogą zmniejszać skuteczność ropinirolu i dlatego należy unikaćjednoczesnego stosowania tych leków i ropinirolu.

U pacjentów leczonych dużymi dawkami estrogenów obserwowano zwiększenie stężenia ropinirolu wosoczu. U pacjentów, u których jest już prowadzona hormonalna terapia zastępcza (HTZ), leczenieropinirolem może być rozpoczynane zgodnie ze zwykle stosowanym sposobem dawkowania. Jednakże,jeżeli HTZ jest przerywana lub rozpoczynana podczas leczenia ropinirolem, konieczne może byćdostosowanie dawki ropinirolu w zależności od reakcji klinicznej.

Ropinirol jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP 1A2 cytochromu P450. Badaniafarmakokinetyczne (stosowano ropinirol w dawce 2 mg trzy razy na dobę przeprowadzoneu pacjentów z chorobą Parkinsona) wykazały, że cyprofloksacyna zwiększa wartości Cmax i AUCropinirolu odpowiednio o 60% i 84%, co wpływa na ryzyko wystąpienia objawów niepożądanych.Dlatego u pacjentów leczonych ropinirolem może być konieczne skorygowanie jego dawki,w przypadku dołączenia lub odstawienia leków hamujących CYP 1A2 np. cyprofloksacyny,enoksacyny lub fluwoksaminy.

Badania interakcji farmakokinetycznych pomiędzy ropinirolem (w dawce 2 mg trzy razy na dobę) ateofiliną, substratem enzymu CYP 1A2, przeprowadzone u pacjentów z chorobą Parkinsona, niewykazały zmian w farmakokinetyce zarówno ropinirolu jak i teofiliny.

Palenie tytoniu wpływa pobudzająco na metabolizm za pośrednictwem CYP1A2, stąd jeżeli pacjentzaprzestaje palenia tytoniu lub rozpoczyna je w trakcie leczenia ropinirolem, może zaistniećkonieczność dostosowania dawki.

U pacjentów stosujących jednocześnie leki z grupy antagonistów witaminy K oraz ropinirol zgłaszanoprzypadki zaburzonych wyników badania znormalizowanego czasu protrombinowego (INR).Pacjentom takim należy zapewnić wzmożone monitorowanie kliniczne i biologiczne (pod kątem INR).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania ropinirolu u kobiet w ciąży.

Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na rozrodczość (patrz punkt 5.3). Ponieważpotencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane, zaleca się nie stosować ropinirolu w czasie ciąży,chyba że potencjalne korzyści dla pacjentki przeważają nad ryzykiem dla płodu.

Karmienie piersią

Wykazano, że pochodne ropinirolu przenikają do mleka szczurów w okresie laktacji. Nie wiadomoczy ropinirol i jego metabolity przenikają do mleka kobiecego. Nie można wykluczyć ryzyka dladziecka karmionego piersią. Ropinirol nie powinien być stosowany u matek karmiących piersią,ponieważ może hamować laktację.

Płodność

Nie ma danych dotyczących wpływu ropinirolu na płodność u ludzi. Obserwowano wpływ naimplantację zarodka w badaniach płodności u samic szczurów, ale nie obserwowano wpływu napłodność u samców szczurów (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Pacjenci leczeni ropinirolem, u których występuje senność i (lub) nagłe napady snu muszą byćpoinformowani o konieczności powstrzymania się od prowadzenia pojazdów lub wykonywaniaczynności, podczas których osłabiona czujność może narażać ich samych lub inne osoby na ryzykopoważnego zranienia lub śmierci (np. obsługiwanie maszyn), dopóki takie nawracające napady snu isenność nie ustąpią (patrz także punkt 4.4).

4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane wymienione poniżej zostały pogrupowane według układów i narządów,których dotyczyły oraz częstości występowania. Rozróżniono działania niepożądane zgłaszane wbadaniach klinicznych w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z lewodopą.

Częstości występowania określono w następujący sposób: bardzo często (1/10), często (1/100 do<1/10), niezbyt często (1/1000 do <1/100), rzadko (1/10000 do <1/1000), bardzo rzadko(<1/10000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienionezgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Zaburzenia układu immunologicznego

Nieznana: Reakcje nadwrażliwości (w tym pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy,

wysypka, świąd).

Zaburzenia psychiczne

Często: omamy.

Niezbyt często: reakcje psychotyczne (inne niż omamy) w tym majaczenie, urojenia i

paranoja.

Częstość nieznana: agresja*, zespół dysregulacji dopaminergicznej.* Występowanie agresji było powiązane z reakcjami psychotycznymi jak również z objawamikompulsywnymi.

Zaburzenia panowania nad popędami (częstość nieznana)

U pacjentów leczonych agonistami dopaminy, w tym produktem leczniczym REQUIP, mogąwystąpić: patologiczna skłonność do hazardu, zwiększone libido, nadmierna aktywność seksualna,kompulsywne wydawanie lub zakupy, nadmierne objadanie się i jedzenie kompulsywne (patrz punkt

4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Terapia skojarzona w badaniach klinicznych: Często: splątanie.

Zaburzenia układu nerwowego Bardzo

często: senność. Często: zawroty głowy.

Niezbyt często: niepohamowana senność w ciągu dnia, nagłe napady snu. Stosowanie ropinirolu jest związane z występowaniem senności i niezbyt często z niepohamowaną sennością w ciągu dnia i nagłymi napadami snu.

Monoterapia w badaniach klinicznych: Bardzo często: omdlenie.

Terapia skojarzona w badaniach klinicznych:

Bardzo często: dyskineza. U pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona, w trakcie początkowego zwiększania dawki ropinirolu mogą wystąpić dyskinezy. W badaniach klinicznych wykazano, że zmniejszenie dawki lewodopy może złagodzić dyskinezy (patrz punkt 4.2).

Zaburzenia naczyniowe

Niezbyt często: niedociśnienie ortostatyczne, niedociśnienie.

Niedociśnienie ortostatyczne lub niedociśnienie jest rzadko ciężkie.

Zaburzenia żołądka i jelit

Bardzo często: nudności. Często: zgaga.

Monoterapia w badaniach klinicznych:

Często: wymioty, ból brzucha.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Nieznana: reakcje wątrobowe, głównie zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscach podania

Monoterapia w badaniach klinicznych:

Często: obrzęk obwodowy (w tym obrzęk nóg).Nieznana: zespół odstawienia agonisty dopaminy (w tym apatia, niepokój, depresja, zmęczenie, pocenie się i ból).

Zespół odstawienia agonisty dopaminy

Podczas stopniowego zmniejszania dawki lub przerwania leczenia agonistami dopaminy, w tym ropinirolem, mogą wystąpić pozamotoryczne działania niepożądane (patrz punkt 4.4.).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem:

Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu RejestracjiProduktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów BiobójczychAl. Jerozolimskie 181 C

02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy przedawkowania ropinirolu związane są z jego działaniem dopaminergicznym. Objawy temogą być złagodzone poprzez odpowiednie leczenie antagonistami dopaminy takimi jak neuroleptykilub metoklopramid.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki dopaminergiczne, agoniści dopaminy, kod ATC: N04BC04

Mechanizm działania

Ropinirol jest nieergolinowym agonistą receptorów dopaminowych D2/D3, który pobudza receptory dopaminowe w prążkowiu.

Ropinirol zmniejsza niedobór dopaminy, który jest charakterystyczny dla choroby Parkinsona, poprzezpobudzenie receptorów dopaminowych w prążkowiu.

Ropinirol działając na podwzgórze i przysadkę mózgową hamuje wydzielanie prolaktyny.

Badanie wpływu ropinirolu na repolaryzację serca

Szczegółowe badania odstępu QT przeprowadzone u zdrowych ochotników płci męskiej i żeńskiej,którzy otrzymywali ropinirol w postaci tabletek powlekanych (o natychmiastowym uwalnianiu) wdawkach 0,5 mg, 1 mg, 2 mg i 4 mg raz na dobę, wykazały maksymalne wydłużenie czasu trwaniaodstępu QT o 3,46 milisekundy przy zastosowaniu dawki 1 mg (estymacja punktowa) w porównaniudo placebo. Górna granica jednostronnego 95% przedziału ufności dla największego średniego efektuwynosiła mniej niż 7,5 milisekundy.

Wpływ większych dawek ropinirolu nie został systematycznie oceniony.

Dostępne dane kliniczne ze szczegółowych badań odstępu QT nie wskazują na ryzyko wydłużeniaodstępu QT po zastosowaniu ropinirolu w dawkach do 4 mg na dobę. Ryzyko wydłużenia odstępu QTnie może być wykluczone, ponieważ szczegółowe badania odstępu QT po zastosowaniu dawek do 24mg na dobę nie zostały przeprowadzone.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Biodostępność ropinirolu wynosi około 50% (36-57%). Po podaniu doustnym ropinirol w postacitabletek powlekanych (o natychmiastowym uwalnianiu) jest szybko wchłaniany i osiąga maksymalne

stężenie po około 1,5 godziny po podaniu (wartość środkowa). Wysokotłuszczowy posiłek powodujezmniejszenie szybkości wchłaniania ropinirolu, wykazane przez zwiększenie środkowej wartości Tmaxo 2,6 godziny oraz 25% zmniejszenie przeciętnej wartości Cmax.

Dystrybucja

Wiązanie ropinirolu z białkami osocza jest małe (10 - 40%).

W wyniku dużej lipofilności ropinirol cechuje się dużą objętością dystrybucji (około 7 l/kg).

Metabolizm

Ropinirol jest metabolizowany głównie za pośrednictwem izoenzymu CYP1A2 cytochromu P450, ametabolity ropinirolu wydalane są głównie z moczem. W badaniach na zwierzętach główny metabolitropinirolu wykazuje co najmniej 100 razy słabsze działanie dopaminergiczne niż ropinirol.

Eliminacja

Ropinirol jest usuwany z krążenia dużego ze średnim okresem półtrwania w fazie eliminacjiwynoszącym około 6 godzin. Zwiększenie ogólnej ekspozycji (Cmax oraz AUC) na ropinirol jestproporcjonalne do zwiększania dawki w zakresie terapeutycznym. Nie zaobserwowano zmianyklirensu po podaniu doustnym zarówno po podaniu jednorazowym, jak i wielokrotnym.Obserwowano szeroką, międzyosobniczą zmienność parametrów farmakokinetycznych.

Zaburzenia czynności nerek

Nie zaobserwowano zmiany farmakokinetyki ropinirolu u pacjentów z chorobą Parkinsona z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek.

U pacjentów z krańcową niewydolnością nerek poddawanych regularnym hemodializom, klirensropinirolu po podaniu doustnym ulega zmniejszeniu o około 30%. Klirens metabolitów SKF-104557 iSKF 89124 po podaniu doustnym również ulega zmniejszeniu odpowiednio o około 80% i 60 %. Ztego względu u tych pacjentów z chorobą Parkinsona zalecana dawka maksymalna ograniczona jest do18 mg na dobę (patrz punkt 4.2).

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Wpływ na rozrodczość

W badaniach nad płodnością u samic szczurów obserwowano wpływ na implantację, związany zobniżeniem stężenia prolaktyny przez ropinirol. Należy zwrócić uwagę, że prolaktyna nie jestniezbędna do zagnieżdżenia zarodka u ludzi.

Podawanie ciężarnym szczurom ropinirolu w dawkach toksycznych dla matki powodowałozmniejszenie masy ciała płodów podczas stosowania dawki 60 mg/kg masy ciała na dobę(średnie AUC u szczurów jest około 2-krotnie większe od największej wartości AUC podczasstosowania maksymalnej zalecanej dawki dla człowieka - (MRHD, ang. Maximum RecommendedHuman Dose), zwiększenie obumierania płodów podczas stosowania dawki 90 mg/kg masy ciała nadobę (około 3 razy większe od największej wartości AUC podczas stosowania MRHD) i wadywrodzone palców podczas stosowania dawki 150 mg/kg masy ciała na dobę (około 5 razy większe odnajwiększej wartości AUC podczas stosowania MRHD). Nie stwierdzono działania teratogennego uszczurów podczas stosowania dawki 120 mg/kg masy ciała na dobę (około 4 razy większe odnajwiększej wartości AUC podczas stosowania MRHD) ani wpływu na organogenezę u królikówpodczas podawania samego ropinirolu w dawce 20 mg/kg (9,5-krotność średniego Cmax u ludzipodczas stosowania MRHD). Jednakże, stosowanie ropinirolu w dawce 10 mg/kg (4,8-krotnośćśredniego Cmax u ludzi podczas stosowania MRHD) w połączeniu z doustnie podawaną L-dopą byłozwiązane z częstszym występowaniem i wyższym stopieniem ciężkości wad wrodzonych palców ukrólików niż dla samej L-dopy.

Toksyczność

Profil toksyczności ropinirolu wynika głównie z jego mechanizmu działania: zmiany zachowania,hipoprolaktynemia, obniżenie ciśnienia tętniczego krwi, zwolnienie czynności serca, opadanie powieki ślinienie się. Tylko u szczurów albinosów w badaniach długoterminowych z zastosowaniem

największej dawki ropinirolu (50 mg/kg masy ciała na dobę) obserwowano degenerację siatkówki, prawdopodobnie związaną ze zwiększoną ekspozycją na światło.

Genotoksyczność

Nie obserwowano genotoksyczności w szeregu badań in vitro i in vivo.

Rakotwórczość

W trwających dwa lata badaniach przeprowadzonych na myszach i szczurach, z zastosowaniemropinirolu w dawkach do 50 mg/kg masy ciała na dobę, nie stwierdzono działania rakotwórczego umyszy. U szczurów jedynymi zmianami związanymi ze stosowaniem ropinirolu były rozrost komórekLeydiga i gruczolak jądra, wywołane przez związaną z działaniem ropinirolu hipoprolaktynemię.Zmiany te uważane są za zjawisko specyficzne gatunkowo i nie stanowią niebezpieczeństwa wzwiązku z klinicznym zastosowaniem ropinirolu.

Farmakologia bezpieczeństwa

Badania in vitro dowiodły, że ropinirol hamuje prądy uwarunkowane hERG. Wartość IC50 jest5-krotnie większa od maksymalnego oczekiwanego stężenia w osoczu u pacjentów przyjmującychnajwiększą zalecaną dawkę (24 mg na dobę), patrz punkt 5.1.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

laktoza jednowodna celuloza mikrokrystalicznakroskarmeloza sodowa (typ A)magnezu stearynian.

Otoczka:

REQUIP 0,25 mg tabletki powlekanehypromeloza makrogol 400

tytanu dwutlenek (E 171)polisorbat 80.

REQUIP 0,5 mg tabletki powlekanehypromeloza makrogol 400

tytanu dwutlenek (E 171)żelaza tlenek żółty (E 172)żelaza tlenek czerwony (E 172)indygotyna (E 132).

REQUIP 1 mg tabletki powlekanehypromeloza makrogol 400

tytanu dwutlenek (E 171)żelaza tlenek żółty (E 172)indygotyna (E 132).

REQUIP 2 mg tabletki powlekanehypromeloza makrogol 400

tytanu dwutlenek (E 171) żelaza tlenek żółty (E 172) żelaza tlenek czerwony (E 172).

REQUIP 5 mg tabletki powlekanehypromeloza makrogol 400

tytanu dwutlenek (E 171)indygotyna (E 132)polisorbat 80.

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry PVC/PE/PVdC/Aluminium/Papier z zabezpieczeniem przed dostępem dzieci lub blistryAluminium/Aluminium/Papier z zabezpieczeniem przed dostępem dzieci.

REQUIP 0,25 mg tabletki powlekane

Opakowania zawierające 21, 84, 210 tabletek powlekanych. REQUIP 0,5 mg tabletki powlekane

Opakowania zawierające 21 tabletek powlekanych. REQUIP 1 mg tabletki powlekane

Opakowania zawierające 21, 84 tabletki powlekane. REQUIP 2 mg tabletki powlekane

Opakowania zawierające 21, 84 tabletki powlekane. REQUIP 5 mg tabletki powlekane

Opakowania zawierające 21, 84 tabletki powlekane.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Brak specjalnych wymagań dotyczących usuwania.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

GlaxoSmithKline Export Ltd980 Great West Road

Brentford, Middlesex, TW8 9GSWielka Brytania

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU