SPC - October 8, 1997 + CSDS - July 17, 2000

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

ROVAMYCINE, 1,5 mln j.m., tabletki powlekaneROVAMYCINE, 3 mln j.m., tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna tabletka zawiera 1,5 mln j.m. lub 3 mln j.m. spiramycyny (Spiramycinum).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

ROVAMYCINE, 1,5 mln j.m.: biała lub kremowobiała, obustronnie wypukła, okrągła tabletkaz wytłoczonym napisem RPR 107 na jednej stronie.

ROVAMYCINE, 3 mln j.m.: biała lub kremowobiała, obustronnie wypukła, okrągła tabletkaz wytłoczonym napisem ROVA 3 na jednej stronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

 Zakażenia górnych i dolnych dróg oddechowych:

 zapalenie gardła i migdałków wywołane przez paciorkowce grupy A (Streptococcus pyogenes);

 zapalenie zatok przynosowych wywołane przez: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus;

 zapalenie ucha środkowego wywołane przez: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis; ostre zapalenie płuc i oskrzeli wywołane przez: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus;

 atypowe zapalenie płuc wywołane przez: Legionella pneumophila, Chlamydia psittaci,

Mycoplasma pneumoniae.

 Zapobiegawczo w toksoplazmozie wrodzonej.

 Zapobieganie meningokokowemu zapaleniu opon mózgowych w przypadku nosicielstwa Neisseria meningitidis w nosogardzieli.

 Zapobieganie nawrotom gorączki reumatycznej – tylko u pacjentów uczulonych na

penicylinę.

 W stomatologii, w stanach ostrych: ropnie, zapalenie jamy ustnej z przekrwieniem, ostre zapalenie dziąseł, wrzodziejące, martwicze zapalenie dziąseł.

 Zapalenie cewki moczowej wywołane przez Chlamydia trachomatis różnych serotypów. Zakażenia skórne wywołane przez Staphylococcus aureus i Streptococcus pyogenes. Kryptosporydioza wywołana przez Cryptosporidium muris.

 Toksoplazmoza ciężarnych.

1

SPC - October 8, 1997 + CSDS - July 17, 2000

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli

Dawka podstawowa: 6 mln j.m. na dobę w 2 dawkach podzielonych; dawkę tę można zwiększyćdo 9 mln j.m. na dobę, podawanych w 3 dawkach podzielonych.

W zakażeniach gardła i migdałków wywołanych przez paciorkowce grupy A leczenie trwa 10 dni.

Zapobieganie meningokokowemu zapaleniu opon mózgowych: 3 mln j.m. co 12 godzin przez 5 dni.

Dzieci

Dawka podstawowa: 150 000 j.m./kg mc. na dobę w 2-3 dawkach podzielonych; dawkę tę możnazwiększyć do 300 000 j.m./kg mc. na dobę, podawanych w 2-3 dawkach podzielonych.

W zakażeniach gardła i migdałków wywołanych przez paciorkowce grupy A leczenie trwa 10 dni.

Zapobieganie meningokokowemu zapaleniu opon mózgowych: 75 000 j.m./kg mc. co 12 godzin przez 5 dni.

Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek

Ze względu na bardzo mały współczynnik wydalania substancji czynnej z moczem (po podaniudoustnym lub dożylnym) nie ma konieczności modyfikacji dawki w tej grupie pacjentów (patrzpunkt 5.2).

Sposób podawania

Tabletki należy połykać w całości, popijając szklanką wody.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, antybiotyki z grupy makrolidów lub na którąkolwieksubstancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Podawanie tabletek jest niewskazane u dzieci poniżej 6. roku życia (możliwość zadławienia).

W razie wystąpienia ciężkich reakcji alergicznych, w tym obrzęku naczynioruchowego i wstrząsu anafilaktycznego, należy przerwać leczenie spiramycyną.

Notowano przypadki rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego po zastosowaniu antybiotykówo szerokim zakresie działania, dlatego ważne jest wzięcie pod uwagę tej możliwości u pacjentów,u których wystąpiła ostra biegunka w trakcie leczenia antybiotykami lub po nim.

Spiramycyna jest w niewielkim stopniu wydalana z moczem i w niewydolności nerek nie makonieczności modyfikowania dawki.

Stosować ostrożnie u osób z niewydolnością wątroby ze względu na możliwość nasilenia sięobjawów niepożądanych.

Ze względu na to, że bardzo rzadko występowała ostra hemoliza u pacjentów z niedoboremaktywności dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, nie zaleca się stosowania spiramycyny w tej

2

SPC - October 8, 1997 + CSDS - July 17, 2000

grupie pacjentów.

Wydłużenie odstępu QT

Podczas leczenia antybiotykami makrolidowymi, w tym spiramycyną, obserwowano przypadkiwydłużenia odstępu QT. Z tego względu należy zachować ostrożność stosując spiramycynęu pacjentów, u których występują stany sprzyjające wydłużeniu odstępu QT, tj. u pacjentów: z zaburzeniami elektrolitowymi (np.: hipokaliemią i hipomagnezemią), z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT,

 z chorobami serca (np.: niewydolnością serca, zawałem mięśnia sercowego, bradykardią), jednocześnie stosujących inne produkty lecznicze, które wydłużają odstęp QT (takie jak, leki przeciwarytmiczne należące do klasy IA i klasy III, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, niektóre leki stosowane w leczeniu zakażeń, leki przeciwpsychotyczne).

Pacjenci w podeszłym wieku, noworodki oraz kobiety mogą być bardziej wrażliwe na działanie powodujące wydłużenie odstępu QT.

Ciężkie skórne działania niepożądane

Podczas stosowania produktu leczniczego Rovamycine, odnotowano przypadki wystąpieniaciężkich skórnych działań niepożądanych, takich jak: zespół Stevensa-Johnsona, toksycznemartwicze oddzielania się naskórka oraz ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP, ang. AcuteGeneralized Exanthematous Pustulosis). Pacjentów należy poinformować o objawachprzedmiotowych i podmiotowych, a także uważnie obserwować, czy nie występują u nich reakcjeskórne. W razie wystąpienia objawów zespołu Stevensa-Johnsona, toksycznego martwiczegooddzielania się naskórka (np. postępująca wysypka, często przebiegająca z pęcherzami lubzmianami w obrębie błon śluzowych) lub ostrej uogólnionej osutki krostkowej, należy przerwaćstosowanie produktu leczniczego Rovamycine.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Podczas jednoczesnego stosowania spiramycyny z lekami zawierającymi lewodopę i karbidopęmoże nastąpić hamowanie wchłaniania karbidopy i zmniejszenie stężenia lewodopy w surowicy.Konieczna jest obserwacja pacjenta, gdyż może być wskazana modyfikacja dawki lewodopy.

Produkty lecznicze wydłużające odstęp QT

Spiramycynę, podobnie jak inne antybiotyki makrolidowe, należy ostrożnie stosować u pacjentówjednocześnie otrzymujących produkty lecznicze wydłużające odstęp QT (np.: lekiprzeciwarytmiczne należące do klasy IA i klasy III, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne,niektóre leki stosowane w leczeniu zakażeń, leki przeciwpsychotyczne).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Spiramycyna przenika do łożyska, osiągając w nim stężenie do pięciu razy większe niż występujące w surowicy.

Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego. Ze względu na brak działaniateratogennego u zwierząt, nie jest spodziewane działanie uszkadzające płód u ludzi. Dotychczassubstancje wywołujące wady rozwojowe u ludzi wykazywały działanie teratogennew odpowiednio przeprowadzonych badaniach na dwóch gatunkach zwierząt.

Bezpieczeństwo stosowania spiramycyny nie było przedmiotem kontrolowanych badańklinicznych. Jednakże od wielu lat spiramycyna była bezpiecznie stosowana przez kobietyw ciąży.

3

SPC - October 8, 1997 + CSDS - July 17, 2000

Spiramycynę można stosować w ciąży jedynie w przypadku zdecydowanej konieczności.

Karmienie piersią

Spiramycyna przenika do mleka kobiecego. W razie konieczności leczenia spiramycyną, kobieta nie powinna karmić piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Brak danych.

4.8 Działania niepożądane

Czasami mogą wystąpić następujące działania niepożądane.

Częstość występowania działań niepożądanych przedstawiono w sposób następujący: bardzoczęsto (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); częstość nieznana (nie może być określona na podstawiedostępnych danych).

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Częstość nieznana: ostra hemoliza (patrz punkt 4.4), leukopenia, neutropenia.

Zaburzenia układu immunologicznego

Częstość nieznana: wstrząs anafilaktyczny, zapalenia naczyń, w tym plamica Henocha-

Schönleina.

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo często: przemijające parestezje.

Często: przemijające zaburzenia smaku.

Zaburzenia serca

Częstość nieznana: komorowe zaburzenia rytmu, częstoskurcz komorowy, zaburzenia rytmu typu

torsade de pointes, które mogą doprowadzić do zatrzymania akcji serca (patrz punkt 4.4).

Zaburzenia żołądka i jelit

Często: ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka oraz rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego

odnotowane podczas stosowania doustnych postaci farmaceutycznych*.

*Częstość została określona na podstawie wyników podwójnie zaślepionego, randomizowanegowieloośrodkowego badania klinicznego obejmującego 221 chorych, w którym porównywano skutecznośćspiramycyny i doksycykliny w leczeniu zakażeń dolnych dróg oddechowych w ogólnej praktyce lekarskiej.W grupie 94 chorych leczonych spiramycyną odnotowano 1 przypadek rzekomobłoniastego zapalenia jelit.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Częstość nieznana: cholestatyczne lub mieszane zapalenie wątroby.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często: wysypka.

Częstość nieznana: pokrzywka, świąd, obrzęk naczynioruchowy, zespół Stevensa-Johnsona,

toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, ostra uogólniona osutka krostkowa (patrzpunkt 4.4).

Badania diagnostyczne

Częstość nieznana: wydłużenie odstępu QT w zapisie EKG, nieprawidłowe wyniki testów

czynności wątroby.

4

SPC - October 8, 1997 + CSDS - July 17, 2000

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzykastosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinnyzgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem DepartamentuMonitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji ProduktówLeczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02 222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309,e-mail:

[email protected].

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.

4.9 Przedawkowanie

Nie jest znana dawka toksyczna spiramycyny.

W wyniku przyjęcia dużych dawek mogą wystąpić objawy ze strony przewodu pokarmowego:nudności, wymioty, biegunka.

U noworodków otrzymujących duże dawki spiramycyny oraz u pacjentów z czynnikami ryzykawydłużenia odstępu QT, otrzymujących dożylnie spiramycynę, obserwowano niekiedyprzemijające wydłużenia odstępu QT po przerwaniu leczenia. Dlatego też w razieprzedawkowania spiramycyny zaleca się wykonanie badania EKG w celu pomiaru odstępu QT,zwłaszcza, jeśli występują inne czynniki ryzyka (hipokalemia, wrodzone wydłużenie odstępu QT,przyjmowanie leków wydłużających odstęp QT lub zwiększających ryzyko zaburzeń rytmu sercatypu torsade de pointes).

Nie ma specyficznego antidotum skutecznego po przedawkowaniu spiramycyny. Jeżelipodejrzewa się znaczne przedawkowanie, zaleca się leczenie objawowe.Z uwagi na ryzyko wydłużenia odstępu QT, należy kontrolować stan pacjentów wykonującbadania EKG.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, makrolidy; kod ATC: J01F A02

Spiramycyna jest antybiotykiem należącym do grupy makrolidów o pierścieniu 16-członowym.Jest wytwarzana przez grzyby z gatunku Streptomyces ambofaciens.

Mechanizm działania przeciwbakteryjnego spiramycyny polega na hamowaniu biosyntezy białka.Oprócz właściwego antybiotyku (spiramycyna I) produkt może zawierać domieszkę propionianui octanu spiramycyny (spiramycyna II i III).

Wrażliwość na spiramycynę in vitro

Drobnoustroje zwykle wrażliwe (MIC ≤1 mg/l) (ponad 90% szczepów wrażliwych)

Streptococcus spp., Staphylococcus wrażliwe na metycylinę, Rhodococcus equi, Branhamellacatarrhalis, Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Corynebacterium diphteriae, Moraxella,

5

SPC - October 8, 1997 + CSDS - July 17, 2000

Mycoplasma pneumoniae, Coxiella, Chlamydia, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi,Leptospira, Propionibacterium acnes, Actinomyces, Eubacterium, Porphyromonas, Mobiluncus.

Drobnoustroje o średniej wrażliwości

Zadowalające wyniki leczenia można uzyskać wówczas, gdy stężenia antybiotyku w miejscuzakażenia są większe od MIC.

Neisseria gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila.

Drobnoustroje oporne (MIC >4 mg/l)

Co najmniej 50% szczepów danego gatunku jest opornych.Staphylococcus spp. oporne na metycylinę, Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Acinetobacter,Nocardia, Fusobacterium, Bacteroides fragilis, Haemophilus influenzae, Haemophilusparainfluenzae.

Drobnoustroje zmiennie wrażliwe

Zmienny odsetek szczepów opornych. Nie można określić wrażliwości bez wykonania antybiogramu.

Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp., Campylobacter coli, Peptostreptococcus,Clostridium perfringens.

Spiramycyna działa na Toxoplasma gondii w warunkach in vitro oraz in vivo.

Wśród bakterii wrażliwych nie wymieniono niektórych gatunków bakterii ze względu na brak wskazań klinicznych do stosowania produktu.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Spiramycyna wchłania się z przewodu pokarmowego szybko, ale nie całkowicie. Pokarm nie mawpływu na wchłanianie spiramycyny.

Dystrybucja

Maksymalne stężenie spiramycyny w surowicy po podaniu doustnym 6 mln j.m. wynosi 3,3 g/ml.

W małym stopniu wiąże się z białkami osocza krwi (10%). Okres półtrwania w osoczu krwi wynosi około 8 godzin.

Spiramycyna nie przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego. Przenika do mleka kobiecego.Spiramycyna bardzo dobrze przenika do ślinianek i do tkanek (stężenia leku w tkankach wynosząodpowiednio – płuca: 20–60 g/g, migdałki: 20–80 g/g, zakażone zatoki: 75–110 g/g, kości:5-100 g/g).

Po 10 dniach od zakończenia przyjmowania produktu, od 5 do 7 g substancji czynnej na 1 g tkanki pozostaje w śledzionie, wątrobie i nerkach.

Makrolidy przenikają do fagocytów i gromadzą się w nich (w neutrofilach, monocytach, makrofagach otrzewnej i pęcherzyków płucnych).

Spiramycyna osiąga duże stężenia w fagocytach u ludzi. Z właściwości tych wynika wyjaśnienie, dlaczego makrolidy działają na bakterie znajdujące się wewnątrz komórek.

Metabolizm

Spiramycyna jest metabolizowana w wątrobie. Powstają czynne metabolity o niezidentyfikowanej strukturze chemicznej.

6

SPC - October 8, 1997 + CSDS - July 17, 2000

Eliminacja

– Z moczem: 10% dawki przyjętej doustnie. U pacjentów z niewydolnością nerek po podaniu w postaci doustnej substancja czynna w postaci niezmienionej praktycznie nie jest wydalana przez nerki. Po podaniu drogą dożylną wydalanie przez nerki jest minimalne.– Z żółcią: bardzo duże wydalanie: stężenia spiramycyny w żółci są od 15 do 40-krotnie większe od stężeń w surowicy.

– W kale: spiramycyna jest wydalana w znaczących ilościach.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Brak danych.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Skrobia kukurydziana żelowanaHydroksypropylocelulozaKroskarmeloza sodowa Magnezu stearynian

Krzemionka koloidalna bezwodnaCeluloza mikrokrystaliczna

Skład otoczki Hypromeloza Makrogol 6000

Tytanu dwutlenek (E171)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii Al/PVC w tekturowym pudełku.

Tabletki powlekane 1,5 mln j.m.: opakowania zawierają 16 tabletek powlekanych.Tabletki powlekane 3 mln j.m.: opakowania zawierają 10 tabletek powlekanych.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań.

7

SPC - October 8, 1997 + CSDS - July 17, 2000

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Sanofi-Aventis France82, Avenue RaspailGentilly, 94250Francja

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Tabletki powlekane 1,5 mln j.m.: Pozwolenie Nr R/0986.Tabletki powlekane 3 mln j.m.: Pozwolenie Nr R/6921.

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Tabletki powlekane 1,5 mln j.m.

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 19.04.1979 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 31.05.2013 r.

Tabletki powlekane 3 mln j.m.

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 12.12.1996 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 31.05.2013 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

8