CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

SALOFALK 500, 500 mg, tabletki dojelitowe

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna tabletka dojelitowa zawiera jako substancję czynną 500 mg mesalazyny, tj. kwasu5-aminosalicylowego (Mesalazinum).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: sodu węglan bezwodny i karboksymetyloceluloza sodowa.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki dojelitowe

Wygląd: okrągłe tabletki dojelitowe koloru jasnożółtego do koloru ochry, matowe, o gładkiejpowierzchni, bez nacięcia.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

- wrzodziejące zapalenie jelita grubego– w fazie zaostrzenia i zapobieganie nawrotom choroby;- choroba Leśniowskiego-Crohna– w fazie zaostrzenia.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

W leczeniu chorób zapalnych jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita

grubego).

Jeśli zalecana jest dawka większa niż 1,5 g mesalazyny na dobę, należy zastosować produkt Salofalk 500.

Dawkowanie u dorosłych

W zależności od rodzaju i nasilenia choroby zaleca się następujące dobowe dawki mesalazyny:

Choroba Wrzodziejące zapalenie jelita grubegoLeśniowskiego-Crohna

Ostre stany Ostre stany Zapobieganie nawrotom /leczenie długotrwałe

Mesalazyna 1,5 g–4,5 g 1,5 g–3,0 g 1,5 g

Salofalk

500 mg

3 x 1 tabletka

do

3 x 3 tabletki

3 x 1 tabletka

do

3 x 2 tabletki

3 x 1 tabletka

Dawkowanie u dzieci (w wieku 6 lat i starszych)

Istnieją jedynie nieliczne dane dotyczące stosowania mesalazyny u dzieci (wiek 6-18 lat).

Ostre stany zapalne (dotyczy obydwu wskazań):

Dawkę należy ustalać indywidualnie, rozpoczynając od 30-50 mg/kg mc./dobę.

1

Dawka maksymalna: 75 mg/kg mc./dobę. Dawka całkowita nie może być większa niż maksymalnadawka zalecana dla osób dorosłych.

Leczenie długotrwałe (dotyczy tylko wrzodziejącego zapalenia jelita grubego):

Dawkę należy ustalać indywidualnie, rozpoczynając od 15-30 mg/kg mc./dobę.Dawka całkowita nie powinna być większa niż maksymalna dawka zalecana dla osób dorosłych.

Dzieciom o masie ciała do 40 kg ogólnie zalecaną dawką może być połowa dawki stosowaneju dorosłych. Natomiast u dzieci o masie ciała powyżej 40 kg można stosować dawkę normalniezalecaną dla dorosłych.

Sposób podawania

Salofalk 500 należy przyjmować na 1 godzinę przed jedzeniem, trzy razy na dobę: rano, w południe iwieczorem. Tabletki należy połykać w całości, nie przeżuwając ich, popijając dużą ilością płynu.

Aby leczenie było skuteczne, ważne jest, by Salofalk 500 był stosowany regularnie i konsekwentnie,zarówno podczas leczenia ostrych stanów zapalnych, jak i leczenia długotrwałego.

Lekarz określi czas trwania leczenia.

Ostre stany wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub choroby Leśniowskiego-Crohna wymagają zazwyczaj 8 do 12 tygodni leczenia.

W zapobieganiu nawrotom wrzodziejącego zapalenia jelita grubego dawkę można zwykle zmniejszyćdo 1,5 g mesalazyny na dobę (dorośli i młodzież o masie ciała powyżej 40 kg).

4.3 Przeciwwskazania

- nadwrażliwość na salicylany lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w

punkcie 6.1,

- ciężkie zaburzenia czynności nerek lub wątroby.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Przed podaniem leku i w czasie jego podawania, według oceny lekarza prowadzącego leczenie, należywykonać badania krwi (morfologia krwi z rozmazem, parametry czynnościowe wątroby, takie jakaktywność aminotransferazy alaninowej lub asparaginianowej, stężenie kreatyniny w surowicy krwi) imoczu (testy paskowe i osad moczu). Zaleca się przeprowadzenie tych badań po 14 dniach odrozpoczęcia leczenia, a następnie 2-3 razy w odstępach 4-tygodniowych.

Jeżeli wyniki są prawidłowe, badania należy wykonywać co trzy miesiące. W przypadku wystąpieniadodatkowych objawów choroby, należy badania przeprowadzić natychmiast.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Produktu leczniczego Salofalk 500 nie należy podawać pacjentom z zaburzeniami czynności nerek.W razie pogorszenia się czynności nerek w okresie stosowania leku, należy podejrzewać wystąpieniedziałania nefrotoksycznego mesalazyny.

Pacjenci z chorobami płuc, zwłaszcza z astmą, wymagają obserwacji w trakcie leczenia produktem Salofalk.

Rzadko zgłaszano powodowane przez mesalazynę reakcje nadwrażliwości ze strony serca (zapaleniemięśnia sercowego i zapalenie osierdzia).

Pacjenci, u których w przeszłości wystąpiły objawy działań niepożądanych produktów leczniczychzawierających sulfasalazynę, powinni rozpoczynać leczenie wyłącznie pod ścisłą kontrolą lekarza.

2

Jeśli wystąpią ostre objawy nietolerancji, takie jak skurcze w obrębie jamy brzusznej, ostry bólbrzucha, gorączka, ciężkie bóle głowy lub wysypka, należy natychmiast odstawić lek.

Tabletek Salofalk 500 nie należy podawać dzieciom do 6 lat ze względu na brak danych dotyczącychskuteczności i bezpieczeństwa stosowania w tej grupie wiekowej.

Uwaga:

W rzadkich przypadkach, u pacjentów z usuniętym odcinkiem jelita lub po operacji w okolicachprzejścia jelita cienkiego w grube, z usunięciem zastawki krętniczo-kątniczej, ze względu naprzyspieszony transport przez jelito, tabletki produktu Salofalk 500 wydalane były z kałem w postacinierozpuszczonej.

Jedna tabletka leku Salofalk 500 mg zawiera 2,1 mmol (49 mg) sodu. Należy wziąć to pod uwagęu pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek i u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono swoistych badań dotyczących interakcji.

U pacjentów otrzymujących jednoczesne leczenie azatiopryną, 6-merkaptopuryną lub tioguaninąnależy wziąć pod uwagę możliwość nasilenia działania supresyjnego azatiopryny, 6-merkaptopurynylub tioguaniny na szpik kostny.

Istnieją słabe przesłanki wskazujące na to, że mesalazyna może osłabiać działanie przeciwzakrzepowe warfaryny.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Wpływ na płodność

Dane dotyczące stosowania mesalazyny wskazują na to, że substancja ta może powodowaćprzemijającą oligospermię u mężczyzn.

Ciąża

Dostępna jest niewystarczająca ilość danych dotyczących stosowania leku Salofalk 500 u kobiet wciąży. U ograniczonej liczby kobiet w ciąży, które przyjmowały mesalazynę, nie stwierdzonoszkodliwego wpływu na przebieg ciąży lub rozwój płodu i noworodka. Brak dalszych istotnychdanych epidemiologicznych. W jednym przypadku opisano niewydolność nerek u noworodkaurodzonego przez kobietę, która długotrwale przyjmowała mesalazynę w okresie ciąży w dużychdawkach (2-4 g na dobę, doustnie).

Badania na zwierzętach, którym podawano mesalazynę doustnie, nie wykazały bezpośredniego lubpośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka i płodu, przebieg porodu lubrozwój noworodka.

Salofalk 500 wolno stosować w okresie ciąży jedynie wówczas, gdy spodziewane korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem.

Karmienie piersią

Kwas N-acetylo-5-aminosalicylowy oraz niewielkie ilości mesalazyny przenikają do mleka ludzkiego.Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania mesalazyny u kobiet w okresie laktacji. Niemożna wykluczyć wystąpienia reakcji nadwrażliwości u niemowląt, np. biegunki. Z tego względuSalofalk 500 należy stosować w okresie laktacji jedynie wówczas, gdy spodziewane korzyściprzeważają nad potencjalnym ryzykiem. W razie wystąpienia biegunki u niemowlęcia należy przerwaćkarmienie piersią.

3

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Salofalk nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i

narządów

Częstość występowania według klasyfikacji MedDRA

rzadko

(³ 1/10 000 do <1/1000)

bardzo rzadko

(< 1/ 10 000)

Zaburzenia krwi i układu

chłonnego

zaburzenia morfologii krwi

(niedokrwistość aplastyczna,

agranulocytoza, pancytopenia,

neutropenia, leukopenia

i trombocytopenia)

Zaburzenia układu ból głowy, zawroty głowy neuropatia obwodowa nerwowego

Zaburzenia serca zapalenie osierdzia,

zapalenie mięśnia sercowego

Zaburzenia układu

oddechowego, klatki

piersiowej i śródpiersia

Zaburzenia żołądka i jelit ból brzucha, biegunka,

wzdęcia, nudności i wymioty

alergiczne i zwłókniające

reakcje w obrębie płuc (w tym

duszność, kaszel, skurcz

oskrzeli, zapalenie

pęcherzyków płucnych,

eozynofilia płucna, nacieki na

płuca, zapalenie płuc)

ostre zapalenie trzustki

Zaburzenia nerek i dróg

moczowych

Zaburzenia skóry i tkanki

podskórnej

zaburzenia czynności nerek,

w tym ostre i przewlekłe

śródmiąższowe zapalenie

nerek oraz niewydolność nerek

nadwrażliwość na światło łysienie

Zaburzenia mięśniowo-

szkieletowe i tkanki łącznej

Zaburzenia układu

immunologicznego

Zaburzenia wątroby i dróg

żółciowych

ból mięśni, ból stawów

reakcje nadwrażliwości, w tym

wysypka alergiczna, gorączka

polekowa, zespół tocznia

rumieniowatego, uogólnione

zapalenie jelita grubego

zaburzenia parametrów

czynności wątroby

(zwiększenie aktywności

aminotransferaz i parametrów,

wskazujących na cholestazę),

zapalenie wątroby,

cholestatyczne zapalenie

wątroby

Zaburzenia układu

rozrodczego i piersi

oligospermia (odwracalna)

Nadwrażliwość na światło

Cięższe reakcje notowano u pacjentów z wcześniej występującymi schorzeniami skóry, takimi jak atopowe zapalenie skóry i wyprysk atopowy.

4

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawatel.: 22 49 21 301, fax: 22 49 21 309, e-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Dostępne są bardzo ograniczone dane dotyczące przypadków przedawkowania (np. umyślnesamobójstwo z użyciem wysokich doustnych dawek mesalazyny), które nie wskazują na możliwośćwystąpienia działań toksycznych w obrębie nerek lub wątroby. Nie istnieje swoiste antidotum. Zalecasię leczenie objawowe i podtrzymujące.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwzapalne stosowane w chorobach jelit.Kwas aminosalicylowy i leki o podobnym działaniu.Kod ATC: A07EC02

Mechanizm działania przeciwzapalnego nie został dotychczas w pełni wyjaśniony. Na podstawiebadań in vitro sugeruje się hamujące działanie mesalazyny na lipoksygenazę.

Ponadto obserwowano wpływ mesalazyny na stężenie prostaglandyny w błonie śluzowej jelita.Mesalazyna (kwas 5-aminosalicylowy) może także działać jako substancja wychwytująca wolnerodniki tlenowe.

Po przejściu do światła jelita mesalazyna podana doustnie działa głównie miejscowo na błonę śluzowąi tkankę podśluzową. Dlatego jest ważne, aby mesalazyna znalazła się w częściach jelita, objętychprocesem zapalnym. Dostępność biologiczna i stężenia mesalazyny w osoczu krwi nie mają znaczeniadla skuteczności terapeutycznej leku, pozwalają jednak na ocenę bezpieczeństwa jego stosowania. Wcelu spełnienia tych kryteriów tabletki dojelitowe Salofalk 500 są powlekane substancją Eudragit L.Dlatego nie rozpadają się w żołądku a uwalnianie mesalazyny zależy od pH.

5.2. Właściwości farmakokinetyczne

Ogólne właściwości mesalazyny

Wchłanianie

Wchłanianie mesalazyny jest największe w odcinkach bliższych a najmniejsze w odcinkach dalszych jelit.

Metabolizm

Mesalazyna jest metabolizowana przed przejściem do krążenia układowego, zarówno w błonieśluzowej jelit, jak i wątrobie, do kwasu N-acetylo-5-aminosalicylowego (N-acetyl-5-aminosalicylicacid, N-Ac-5-ASA), który jest farmakologicznie nieczynny. Jak się wydaje, acetylacja nie zależy odtego, do którego fenotypu acetylacji należy dany pacjent. Część mesalazyny jest acetylowana przezbakterie jelita grubego. Stopień wiązania mesalazyny z białkami osocza wynosi 43% a N-Ac-5-ASA-78%.

5

Eliminacja

Mesalazyna i jej metabolit, N-Ac-5-ASA, są wydalane głównie z kałem, przez nerki (od 20% do 50%,w zależności od drogi podania, postaci farmaceutycznej oraz sposobu uwalniania mesalazyny) oraz zżółcią (najmniejsza część). Wydalanie przez nerki obejmuje głównie N-Ac-5-ASA. Około 1%mesalazyny podanej drogą doustną przenika do mleka kobiecego, głównie w postaci N-Ac-5-ASA.

Szczególne właściwości produktu Salofalk 500 w postaci tabletek dojelitowych po 500 mg

Dystrybucja

Badania z użyciem znakowanej substancji czynnej właściwości farmakokinetycznychi wykazały, żetabletki Salofalk 500 mg docierają do okolicy krętniczo-kątniczej po około 3 – 4 godzinach, podczasprzyjmowania leku na czczo oraz docierają do okrężnicy wstępującej w ciągu około 4 – 5 godzin.Całkowity czas przechodzenia przez okrężnicę wynosi około 17 godzin.

Wchłanianie

Uwalnianie mesalazyny z tabletek Salofalk 500 mg rozpoczyna się po fazie opóźnienia, trwającej od 3– 4 godzin. Maksymalne stężenia leku w osoczu krwi występują po około5 godzinach (kiedy tabletkaznajduje się w okolicy krętniczo-kątniczej). Stężenia maksymalne w warunkach stanu równowagi,przy podawaniu trzy razy na dobę po 500 mg kwasu 5-aminosalicylowego (3 x 1 tabletka Salofalk 500mg) wynoszą 3,0 ± 1,6 µg/ml w odniesieniu do kwasu 5-acetylosalicylowego oraz 3,4 ± 1,6 µg/ml wodniesieniu do jego metabolitu, N-Ac-5-ASA.

Eliminacja

Przy stosowaniu leku Salofalk 500 w postaci tabletek dojelitowych po 500 mg przez 2 dni, przydawkowaniu 3 razy po 500 mg mesalazyny na dobę i przyjęciu jednej tabletki w trzeciej dobie, czyli wdniu badania, ogólny wskaźnik wydalania mesalazyny i N-Ac-5-ASA z nerkami wynosił około 60%(wartość z okresu 24 godzin po przyjęciu ostatniej dawki leku). Mesalazyna w postaci niezmienionejstanowiła około 10%.

5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego (na szczurach) oraztoksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożeniadla człowieka.

W badaniach dotyczących działania toksycznego mesalazyny podawanej wielokrotnie w dużychdawkach stwierdzono działanie toksyczne na nerki (martwicę brodawek nerkowych i uszkodzenienabłonka cewek nerkowych bliższych lub całego nefronu). Kliniczne znaczenie tego odkrycia jestniejasne.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu węglan bezwodny Glicyna Powidon K25

Celuloza mikrokrystalicznaKarboksymetyloceluloza sodowaKrzemionka koloidalna bezwodnaWapnia stearynian Hypromeloza Otoczka:

Eudragit L 100 Makrogol 6000

6

Talk

Tytanu dwutlenek (E 171)Żelaza tlenek żółty (E 172)Eudragit E.

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii PVC/PVDC/aluminium w tekturowym pudełku.Opakowania zawierające po 50 i 100 tabletek.

Każdy blister zawiera 10 tabletek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Bez specjalnych wymagań.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Dr. Falk Pharma GmbHLeinenweberstrasse 579108 Freiburg Niemcy

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 4001

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 05.02.1999 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 10.04.2009 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

10.2017

7