- 15 -
glikokortykosteroidów działających ogólnoustrojowo. Po 3 latach oceniano przeżywalność wszystkichpacjentów z POChP bez względu na to, czy brali oni udział w badaniu aż do jego zakończenia.Pierwszorzędowym punktem końcowym było zmniejszenie całkowitej śmiertelności w ciągu 3 latstosowania produktu Seretide w porównaniu do placebo.
Placebo Salmeterol 50 FP 500 Seretide 50 + 500 N = 1524 N = 1521 N = 1534 N = 1533Całkowita śmiertelność w ciągu 3 lat
231 205 246 193
Liczba zgonów (%)
(15,2%) (13,5%) (16,0%) (12,6%) Hazard względny
0,879 1,060 0,825
w porównaniu z placebo
N/A (0,73; 1,06) (0,89; 1,27) (0,68; 1,00)
(Przedział ufności)
0,180 0,525 0,0521
wartość p
Hazard względny Seretide 50 + 500 w porównaniu
0,932 0,774
z salmeterolem i
N/A (0,77; 1,13) (0,64; 0,93) N/Aflutykazonu propionianem
0,481 0,007
(Przedział ufności) wartość p
1. wartość p skorygowana przez dwie przejściowe analizy porównujące pierwotną skuteczność w oparciuo analizę log-rangową po rozdzieleniu na grupy według palenia papierosów.
U pacjentów leczonych produktem leczniczym Seretide zaobserwowano zwiększenie przeżywalnościw porównaniu do placebo w 3-letniej obserwacji, jednakże nie osiągnęła ona wartości istotnejstatystycznie, określonej na poziomie p≤0,05.
Odsetek pacjentów, u których nastąpił zgon w ciągu 3 lat z powodu POChP, wynosił 6% w grupieotrzymującej placebo, 6,1% w grupie otrzymującej salmeterol, 6,9% w grupie otrzymującejflutykazonu propionian oraz 4,7% w grupie otrzymującej Seretide.
Seretide istotnie zmniejszał liczbę umiarkowanych i ciężkich zaostrzeń występujących w ciągu rokuw porównaniu do salmeterolu, flutykazonu propionianu i placebo (średnia liczba w grupieotrzymującej Seretide 0,85 w porównaniu do 0,97 w grupie otrzymującej salmeterol, 0,93 w grupieotrzymującej flutykazonu propionian i 1,13 w grupie otrzymującej placebo). Przekłada się tona zmniejszenie częstości występowania umiarkowanych i ciężkich zaostrzeń o 25% (95% przedziałufności (PU): 19% do 31%; p<0,001) w porównaniu do placebo, o 12% w porównaniu do salmeterolu(95% PU: 5% do 19%, p=0,002) i o 9% w porównaniu do flutykazonu propionianu (95% PU: 1%do 16%, p=0,024). Podobnie salmeterol zmniejszał istotnie częstość występowania zaostrzeń o 15%(95% PU: 7% do 22%; p<0,001) w porównaniu do placebo, a flutykazonu propionian znamienniezmniejszał częstość zaostrzeń o 18% (95% PU: 11% do 24%; p<0,001) w porównaniu do placebo.
Jakość życia oceniana za pomocą kwestionariusza szpitala św. Jerzego (SGRQ - St George’sRespiratory Questionnaire) poprawiła się u każdego pacjenta stosującego aktywne leczeniew porównaniu do placebo. Średnia poprawa jakości życia w ciągu 3 lat terapii produktem Seretidewynosiła -3,1 jednostek (95% PU: -4,1 do -2,1; p<0,001) w porównaniu do placebo, -2,2 jednostek(p<0,001) w porównaniu do salmeterolu oraz -1,2 jednostki (p=0,017) w porównaniu do flutykazonupropionianu. Zmniejszenie wartości o 4 jednostki uważane jest za istotne klinicznie.
Oszacowane prawdopodobieństwo wystąpienia w ciągu 3 lat zapalenia płuc, zgłaszanego jakozdarzenie niepożądane, wynosiło w przypadku placebo 12,3%, w przypadku salmeterolu 13,3%,w przypadku flutykazonu 18,3% oraz w przypadku Seretide 19,6%. Hazard względny dla produktuleczniczego Seretide wynosił 1,64 95% PU: 1,33 do 2,01, p<0,001 w porównaniu do placebo).Nie stwierdzono zwiększenia liczby zgonów związanych z zapaleniem płuc. Liczba zgonów w trakcie