CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Serevent Dysk, 50 g/dawkę inhalacyjną, proszek do inhalacji

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda dawka inhalacyjna zawiera 50 mikrogramów Salmeterolum (salmeterolu w postaci salmeterolu ksynafonianu, mikronizowanego).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Proszek do inhalacji.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1. Wskazania do stosowania

Salmeterol jest selektywnym agonistą receptora β2-adrenergicznego wskazanym do regularnego,długotrwałego objawowego leczenia odwracalnej obturacji dróg oddechowych u pacjentów z astmąoskrzelową i przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP).

W astmie wskazany jest u pacjentów leczonych wziewnymi kortykosteroidami (w tym u pacjentówz dusznością nocną i dusznością powysiłkową), którzy wymagają stosowania długodziałającegoagonisty receptora β2-adrenergicznego zgodnie z aktualnie obowiązującymi zaleceniami dotyczącymileczenia.

Serevent Dysk nie zastępuje kortykosteroidów stosowanych doustnie lub wziewnie. Po rozpoczęciuleczenia produktem Serevent Dysk, leczenie kortykosteroidami powinno być kontynuowane,nie należy przerywać stosowania kortykosteroidów ani zmniejszać ich dawki bez zalecenia lekarza.

4.2. Dawkowanie i sposób podawania

Serevent Dysk jest przeznaczony wyłącznie do stosowania wziewnego.

Serevent Dysk należy stosować regularnie. Pełne działanie lecznicze może wystąpić po przyjęciu kilkunastu dawek leku.

Ponieważ mogą wystąpić działania niepożądane związane z nadużywaniem leku, o zwiększeniu dawkilub częstości stosowania decyduje tylko lekarz.

Serevent Dysk zaopatrzony jest w licznik, który wskazuje ilość dawek pozostałych w pojemniku.

Zalecane dawkowanie:

Astma oskrzelowa:

Dorośli :

Serevent Dysk ChPL_ind_

- 2 -

Jedna inhalacja (50 g salmeterolu) dwa razy na dobę.

U pacjentów z astmą, u których stwierdzono ciężką obturację dróg oddechowych, można zalecićzwiększenie dawki do 2 inhalacji po 50 mikrogramów salmeterolu dwa razy na dobę.

Dzieci w wieku powyżej 4 lat:

Jedna inhalacja (50 g salmeterolu) dwa razy na dobę.

Dzieci w wieku poniżej 4 lat:

Serevent Dysk nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 4 lat ze względuna niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności.

POChP:

Dorośli: Jedna inhalacja (50 g salmeterolu) dwa razy na dobę.

Dzieci: Brak istotnych wskazań dotyczących stosowania produktu leczniczego Serevent Dysk u dzieci.

Szczególne grupy pacjentów:

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentówz zaburzoną czynnością nerek. Brak danych dotyczących stosowania produktu leczniczego SereventDysk u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby.

Sposób użycia - patrz: Instrukcja obsługi aparatu do inhalacji Dysk.

4.3. Przeciwwskazania

Serevent jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na salmeterolu ksynafonianlub substancję pomocniczą (patrz punkt 6.1).

4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Podczas leczenia astmy oskrzelowej należy uwzględniać zasady leczenia stopniowanego.

Salmeterol nie powinien być stosowany (i nie jest odpowiedni) do rozpoczynania leczenia astmy.

Salmeterol nie zastępuje kortykosteroidów stosowanych doustnie lub wziewnie w astmie. Należy gostosować w skojarzeniu z nimi. Pacjentów z astmą należy uprzedzić, żeby nie przerywali stosowaniasteroidów ani nie zmniejszali ich dawki bez porozumienia z lekarzem, nawet jeśli odczuwają poprawęstosując salmeterol.

Zwiększenie częstości stosowania krótko działających leków rozszerzających oskrzela w celu złagodzenia objawów astmy świadczy o pogorszeniu kontroli astmy.

Pomimo że Serevent Dysk może być stosowany w terapii skojarzonej, kiedy wziewne kortykosteroidynie zapewniają odpowiedniej kontroli przebiegu astmy, nie należy rozpoczynać leczenia produktemleczniczym Serevent Dysk u pacjentów w czasie ciężkiego zaostrzenia astmy oraz gdy nastąpiłoznaczące lub ostre pogorszenie przebiegu choroby.

W trakcie leczenia produktem leczniczym Serevent Dysk mogą wystąpić związane z astmą ciężkieobjawy niepożądane lub zaostrzenia astmy. Pacjenta należy poinformować, że jeśli po rozpoczęciuleczenia produktem leczniczym Serevent Dysk nastąpi nasilenie objawów astmy lub nie będą oneprawidłowo kontrolowane, to należy kontynuować terapię oraz zasięgnąć porady lekarskiej.

Nagłe i szybko postępujące nasilenie objawów astmy oskrzelowej jest stanem mogącym stanowić zagrożenie życia, dlatego taki pacjent wymaga konsultacji lekarskiej. Należy wówczas rozważyć

Serevent Dysk ChPL_ind_

- 3 -

zwiększenie dawki dotychczas stosowanych kortykosteroidów. W takiej sytuacji należy codzienniewykonywać pomiary szczytowego przepływu wydechowego. W leczeniu podtrzymującym astmysalmeterol należy stosować w skojarzeniu z wziewnymi lub doustnymi kortykosteroidami. Długodziałających leków rozszerzających oskrzela nie należy stosować jako jedynych lub podstawowychproduktów w leczeniu podtrzymującym astmy (patrz punkt 4.1).

W przypadku uzyskania prawidłowej kontroli objawów astmy, należy rozważyć stopniowezmniejszanie dawki produktu leczniczego Serevent Dysk. Ważna jest regularna kontrola stanupacjentów, u których zmniejszono dawkę produktu leczniczego. Należy stosować najmniejsząskuteczną dawkę produktu leczniczego Serevent Dysk.

Paradoksalny skurcz oskrzeli

Podobnie jak w przypadku innych leków wziewnych, może wystąpić paradoksalny skurcz oskrzeliz nagłym wystąpieniem lub nasileniem świstów po podaniu leku oraz zmniejszeniem wartościszczytowego przepływu wydechowego (PEFR). W takiej sytuacji niezwłocznie należy podać szybkodziałający, wziewny lek rozszerzający oskrzela. Należy natychmiast przerwać stosowanie produktuleczniczego Serevent Dysk, ocenić stan pacjenta i, jeśli to konieczne, zastosować alternatywneleczenie (patrz punkt 4.8).

Odnotowane objawy niepożądane występujące podczas leczenia 2-mimetykami, takie jak: drżenia,bóle głowy i kołatanie serca, były przemijające i ulegały złagodzeniu w czasie regularnegostosowania. Drżenia i tachykardia występują częściej po podaniu dawek większych niż 50 μg dwa razyna dobę (patrz punkt 4.8).

Objawy ze strony układu sercowo-naczyniowego

Objawy ze strony układu sercowo-naczyniowego, takie jak zwiększenie ciśnienia skurczowego krwii częstości akcji serca, mogą czasami wystąpić po zastosowaniu wszystkich lekówsympatykomimetycznych, szczególnie podawanych w dawkach większych niż terapeutyczne. Z tegopowodu salmeterol należy stosować z ostrożnością u pacjentów ze współistniejącą chorobą układusercowo-naczyniowego.

Salmeterol należy stosować ostrożnie u pacjentów z nadczynnością tarczycy.

Odnotowano bardzo rzadkie przypadki zwiększenia stężenia glukozy we krwi (patrz punkt 4.8).Należy wziąć to pod uwagę przepisując produkt leczniczy pacjentom z cukrzycą w wywiadzie.

Każda dawka produktu leczniczego Serevent Dysk zawiera około 12,5 mg laktozy. U osób z nietolerancją laktozy taka ilość laktozy nie powoduje zwykle żadnych problemów.

Hipokaliemia

W czasie leczenia 2-mimetykami może wystąpić potencjalnie ciężka hipokaliemia. Szczególnąostrożność należy zachować w przypadku ostrej, ciężkiej astmy, gdyż ten wpływ może byćzwiększony przez niedotlenienie oraz jednoczesne leczenie pochodnymi ksantyny, steroidamilub diuretykami. W takich sytuacjach należy kontrolować stężenie potasu w surowicy.

Zdarzenia dotyczące układu oddechowego

Dane pochodzące z dużego klinicznego badania (wieloośrodkowe badanie kliniczne dotyczącestosowania salmeterolu w astmie (Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial, SMART) sugerują,że u pacjentów o pochodzeniu afroamerykańskim występuje zwiększone ryzyko ciężkich objawówzwiązanych z układem oddechowym lub zgonu w sytuacji, kiedy stosują salmeterol w porównaniudo placebo (patrz punkt 5.1). Nie wiadomo, czy było to spowodowane czynnikamifarmakogenetycznymi, czy też innymi czynnikami. Pacjentów o pochodzeniu afrykańskimlub afrokaraibskim należy poinformować, że jeśli w trakcie leczenia produktem leczniczym Sereventobjawy astmy nasilą się lub nie będą one prawidłowo kontrolowane, to należy kontynuować leczenieoraz zasięgnąć porady lekarskiej.

Serevent Dysk ChPL_ind_

- 4 -

Ketokonazol

Jednoczesne ogólne stosowanie ketokonazolu znamiennie zwiększa ekspozycję ogólnoustrojowąna salmeterol. Może to prowadzić do zwiększenia częstości występowania objawówogólnoustrojowego działania leku (np. wydłużenia odstępu QTc i kołatania serca). Dlatego też należyunikać jednoczesnego stosowania salmeterolu z ketokonazolem lub innymi silnymi inhibitoramiCYP3A4, chyba że korzyści przeważają nad potencjalnym zwiększeniem ryzyka wystąpieniaogólnoustrojowych działań niepożądanych salmeterolu (patrz punkt 4.5).

Technika inhalacji

Pacjentów należy poinstruować, jak właściwie stosować inhalator. Należy sprawdzić technikę inhalacji, aby zapewnić optymalne dostarczenie wdychanego leku do płuc.

4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Leki blokujące receptory -adrenergiczne mogą osłabiać lub antagonizować działanie salmeterolu.Zarówno leki wybiórczo, jak i niewybiórczo blokujące receptory -adrenergiczne nie powinny byćstosowane, chyba że istnieją inne przyczyny uzasadniające ich użycie.

W trakcie leczenia agonistami receptorów 2 może wystąpić potencjalnie ciężka hipokaliemia.Szczególną ostrożność należy zachować w przypadku ostrej, ciężkiej astmy, gdyż ten wpływ możebyć zwiększony przez jednoczesne leczenie pochodnymi ksantyny, steroidami lub diuretykami.

Silne inhibitory CYP3A4

Jednoczesne podawanie ketokonazolu (400 mg raz na dobę, doustnie) i salmeterolu (50 μg dwa razyna dobę, wziewnie) przez 7 dni u 15 zdrowych osób powodowało znaczne zwiększenie stężeniasalmeterolu w surowicy (1,4-krotne zwiększenie Cmax i 15-krotne zwiększenie AUC). Może toprowadzić do zwiększenia częstości występowania objawów ogólnoustrojowych podczas leczeniasalmeterolem (np. wydłużenia odstępu QTc i kołatania serca) w porównaniu do leczenia salmeterolemi ketokonazolem oddzielnie (patrz punkt 4.4).

Nie zaobserwowano klinicznie znaczących zmian ciśnienia tętniczego krwi, częstości akcji serca,stężenia glukozy i stężenia potasu we krwi. Jednoczesne podawanie z ketokonazolem nie powodowałowydłużenia okresu półtrwania salmeterolu, ani nie zwiększyło kumulacji salmeterolu po podaniuwielokrotnym.

Należy unikać jednoczesnego stosowania salmeterolu z ketokonazolem, chyba że korzyści przeważająnad potencjalnym zwiększeniem ryzyka wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanychsalmeterolu. Wydaje się prawdopodobne, że podobne ryzyko interakcji dotyczy również innychsilnych inhibitorów CYP3A4 (np. itrakonazolu, telitromycyny, rytonawiru).

Inhibitory CYP3A4 o umiarkowanej sile działania

Jednoczesne podawanie erytromycyny (500 mg trzy razy na dobę, doustnie) i salmeterolu (50 μgdwa razy na dobę, wziewnie) przez 6 dni u 15 zdrowych osób powodowało małe, nieistotnestatystycznie zwiększenie ekspozycji na salmeterol (1,4-krotne zwiększenie Cmax i 1,2-krotnezwiększenie AUC). Jednoczesne podawanie z erytromycyną nie było związane z wystąpieniemciężkich działań niepożądanych.

4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Umiarkowana liczba danych klinicznych dotyczących kobiet ciężarnych (od 300-1000 pacjentek wciąży) wskazują, że salmeterol nie wywołuje wad rozwojowych i nie działa szkodliwie na płód /noworodka.

Serevent Dysk ChPL_ind_

- 5 -

Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływna reprodukcję, z wyjątkiem doniesień o wystąpieniu szkodliwego działania na płód po zastosowaniubardzo dużych dawek (patrz punkt 5.3).

W celu zachowania ostrożności, zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego Sereventw okresie ciąży.

Karmienie piersią

Na podstawie dostępnych danych farmakodynamicznych / toksykologicznych dotyczących zwierzątstwierdzono, że salmeterol przenika do mleka. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dzieckakarmionego piersią.

Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać stosowanie produktuleczniczego Serevent, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczeniadla kobiety.

Płodność

Brak informacji dotyczących wpływu salmeterolu na płodność u ludzi. Nie stwierdzononiepożądanego wpływu na płodność u zwierząt (patrz punkt 5.3).

4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8. Działania niepożądane

Działania niepożądane są wymienione poniżej w zależności od układów i narządów oraz częstościwystępowania. Częstości występowania są określone jako: bardzo często (1/10), często (1/100 do1/10), niezbyt często (1/1000 do 1/100), rzadko (1/10 000 do 1000) i bardzo rzadko(1/10 000), w tym pojedyncze doniesienia. Działania niepożądane występujące często i niezbytczęsto pochodziły z badania klinicznego. Częstość występowania działań niepożądanych podczasstosowania placebo nie była brana pod uwagę. Działania niepożądane występujące bardzo rzadkopochodziły z doniesień spontanicznych po wprowadzeniu leku do obrotu.

Podane częstości występowania objawów dotyczą dawki standardowej 50 μg dwa razy na dobę.Częstości występowania objawów po podaniu większych dawek 100 μg dwa razy na dobę brano poduwagę w odpowiednich miejscach.

Klasyfikacja układów

i narządów

Zaburzenia układu

immunologicznego

Objaw niepożądany Częstość

występowania

Reakcje nadwrażliwości:

wysypka (świąd i zaczerwienienie) Niezbyt często

Zaburzenia metabolizmu i

odżywiania

reakcje anafilaktyczne, w tym obrzęk

i obrzęk naczynioruchowy, skurcz

oskrzeli i wstrząs anafilaktyczny

Hipokaliemia

Bardzo rzadko

Rzadko

Hiperglikemia Bardzo rzadko

Zaburzenia psychiczne Nerwowość Niezbyt często

Serevent Dysk ChPL_ind_

- 6 -

Bezsenność Rzadko

Zaburzenia układu nerwowego Bóle głowy (patrz punkt 4.4) Często

Drżenia (patrz punkt 4.4) Często

Zawroty głowy Rzadko

Zaburzenia serca Kołatanie serca (patrz punkt 4.4) Często

Tachykardia Niezbyt często

Zaburzenia rytmu serca (w tym

migotanie przedsionków, częstoskurcz

nadkomorowy oraz skurcze

dodatkowe)

Bardzo rzadko

Zaburzenia układu

oddechowego,

klatki piersiowej i śródpiersia

Podrażnienie jamy ustnej i gardła

Paradoksalny skurcz oskrzeli (patrz

punkt 4.4)

Bardzo rzadko

Bardzo rzadko

Zaburzenia żołądka i jelit Nudności Bardzo rzadko

Zaburzenia mięśniowo-

szkieletowe i tkanki łącznej

Kurcze mięśni Często

Bóle stawów Bardzo rzadko

Zaburzenia ogólne i stany

w miejscu podania

Niespecyficzne bóle w klatce

piersiowej

Bardzo rzadko

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,tel: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane

można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9. Przedawkowanie

Objawy przedmiotowe i podmiotowe

Przedmiotowe i podmiotowe objawy przedawkowania salmeterolu to: zawroty głowy, wzrost ciśnieniaskurczowego krwi, drżenia, ból głowy i tachykardia. Dodatkowo może wystąpić hipokaliemia idlatego należy kontrolować stężenie potasu w surowicy. Należy rozważyć uzupełnienie niedoborupotasu.

Leczenie

Serevent Dysk ChPL_ind_

- 7 -

W przypadku przedawkowania należy zastosować leczenie wspomagające i w razie potrzebyodpowiednio monitorować stan pacjenta. Dalsze postępowanie powinno być zgodnie ze wskazaniamiklinicznymi lub zaleceniami krajowego centrum trucizn, jeżeli są dostępne.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1. Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Selektywni agoniści receptora 2-adrenergicznego. Kod ATC: R 03 AC 12.

Salmeterol jest wybiórczym, długo działającym (12 godzin) agonistą receptorów 2-adrenergicznych, o długim łańcuchu bocznym, który wiąże się z miejscem pozareceptorowym.

Te właściwości farmakologiczne salmeterolu zapewniają bardziej skuteczne zapobieganiewywoływanemu przez histaminę skurczowi oskrzeli i powodują rozszerzenie oskrzeli trwające dłużej,przynajmniej 12 godzin, w porównaniu do działania zalecanych dawek zwykle stosowanych krótko działających 2-agonistów. U ludzi salmeterol hamuje wczesną i późną fazę reakcji na alergenywziewne, a działanie to utrzymuje się do 30 godzin po podaniu pojedynczej dawki leku nawetwówczas, gdy działanie rozszerzające oskrzela już ustąpi. Pojedyncza dawka salmeterolu zmniejszanadreaktywność oskrzeli. Te właściwości leku wskazują, że salmeterol wykazuje dodatkowe, pozarozkurczem oskrzeli działania, niemniej ich pełne znaczenie kliniczne nie jest poznane. Mechanizmdziałania salmeterolu różni się od mechanizmu działania przeciwzapalnego kortykosteroidów, dlategonie należy przerywać stosowania kortykosteroidów ani zmniejszać ich dawki, gdy zaleca sięstosowanie salmeterolu.

Salmeterol był badany w leczeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc. U pacjentów leczonych wykazano poprawę w zakresie objawów choroby, czynności płuc i jakości życia.

Badania kliniczne dotyczące astmy

Wieloośrodkowe badanie kliniczne dotyczące stosowania salmeterolu w astmie (ang. Salmeterol

Multi-center Asthma Research Trial, SMART)

Badanie SMART było wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym,kontrolowanym placebo, 28-tygodniowym badaniem w układzie grup równoległych,przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych. W badaniu w jednej grupie pacjentów z astmąoskrzelową, do której przydzielono losowo 13 176 osób, do typowego leczenia astmy dodanosalmeterol (w dawce 50 µg dwa razy na dobę), a w drugiej grupie, do której przydzielono losowo13 179 osób, do typowego leczenia astmy dodano placebo. Kwalifikowano pacjentów chorującychna astmę w wieku powyżej 12 lat, jeśli przed badaniem stosowali leki przeciwastmatyczne(z wyjątkiem długo działających β2-mimetyków). Stosowanie wziewnych glikokortykosteroidów byłookreślane na początku, ale nie było konieczne ich stosowanie w trakcie całego badania.Pierwszorzędowy punkt końcowy obejmował sumę liczby zgonów związanych z układemoddechowym wraz z liczbą stanów zagrożenia życia związanych z układem oddechowym.

Kluczowe wnioski z badania SMART (pierwszorzędowe punkty końcowe)

Grupa pacjentów Liczba zdarzeń pierwszorzędowego

punktu końcowego / liczba pacjentów

salmeterol placebo

Hazard względny

(95% przedział

ufności)

Wszyscy pacjenci 50/13 176 36/13 179 1,40 (0,91; 2,14)

Serevent Dysk ChPL_ind_

- 8 -

Pacjenci stosujący wziewne

glikokortykosteroidy

23/6 127 19/6 138 1,21 (0,66; 2,23)

Pacjenci nie stosujący wziewnych

glikokortykosteroidów

27/7 049 17/7 041 1,60 (0,87; 2,93)

Pacjenci pochodzenia afro-

amerykańskiego

20/2 366 5/2 319 4,10 (1,54; 10,90)

(Ryzyko znamienne statystycznie na poziomie 95% jest zaznaczone pogrubioną czcionką)

Kluczowe wnioski z badania SMART według stosowania wziewnych glikokortykosteroidówna początku badania (drugorzędowe punkty końcowe)

Liczba zdarzeń drugorzędowego punktu

końcowego / liczba pacjentów

Hazard

względny

salmeterol placebo

(95% przedział

ufności)

Zgony związane z zaburzeniami układu oddechowego

Pacjenci stosujący wziewne

glikokortykosteroidy

10/6127 5/6138 2,01 (0,69; 5,86)

Pacjenci nie stosujący wziewnych

glikokortykosteroidów

14/7049 6/7041 2,28 (0,88; 5,94)

Suma zgonów związanych z astmą oraz zdarzeń zagrażających życiu

Pacjenci stosujący wziewne

glikokortykosteroidy

16/6127 13/6138 1,24 (0,60; 2,58)

Pacjenci nie stosujący wziewnych

glikokortykosteroidów

21/7049 9/7041 2,39 (1,10; 5,22)

Zgony związane z astmą

Pacjenci stosujący wziewne

glikokortykosteroidy

4/6127 3/6138 1,35 (0,30; 6,04)

Pacjenci nie stosujący wziewnych

glikokortykosteroidów

9/7049 0/7041 *

(*=brak możliwości analizy statystycznej, gdyż liczba zdarzeń w grupie placebo wynosi 0. Ryzyko znamiennestatystycznie na poziomie 95% jest zaznaczone pogrubioną czcionką. Drugorzędowe punkty końcowewymienione w powyższej tabeli osiągnęły znamienność statystyczną w odniesieniu do całej populacji.)Drugorzędowe punkty końcowe obejmujące: sumę zgonów z każdego powodu wraz ze zdarzeniamizagrażającymi życiu, całkowitą liczbę zgonów oraz liczbę hospitalizacji z dowolnego powodu nie osiągnęłydla całej populacji różnicy znamiennej statystycznie.)

Badanie kliniczne w POChP

Badanie TORCH

Badanie TORCH (TOwards a Revolution in COPD Health) było 3 letnim badaniem, które miało nacelu ocenę wpływu produktu Seretide Dysk w dawce 500 μg + 50 μg podawanego 2 razy na dobę,

Serevent Dysk ChPL_ind_

- 9 -

salmeterolu podawanego za pomocą aparatu do inhalacji Dysk w dawce 50 μg 2 razy na dobę,flutykazonu propionianu (FP) podawanego za pomocą aparatu do inhalacji Dysk w dawce 500 μg2 razy na dobę lub placebo na całkowitą śmiertelność pacjentów chorych na POChP. Do badania byliwłączeni pacjenci z POChP (początkowa wartość FEV1 przed podaniem leku poniżej 60% wartościnależnej). Badanie miało charakter podwójnie zaślepionej próby. W trakcie badania dozwolone byłostosowanie rutynowej terapii POChP, z wyjątkiem innych wziewnych glikokortykosteroidów, długodziałających β2-mimetyków oraz przewlekle podawanych glikokortykosteroidów działającychogólnoustrojowo. Po 3 latach oceniano przeżywalność wszystkich pacjentów z POChP bez względuna to, czy brali oni udział w badaniu aż do jego zakończenia. Pierwszorzędowym punktem końcowymbyło zmniejszenie całkowitej śmiertelności w ciągu 3 lat stosowania produktu Seretide w porównaniudo placebo.

Placebo

N = 1524

Salmeterol 50

N = 1521

FP 500

N = 1534

Seretide 50 + 500

N = 1533

Całkowita śmiertelność w ciągu 3 lat

231 205 246 193

Liczba zgonów (%)

(15,2%) (13,5%) (16,0%) (12,6%) Hazard względny w

0,879 1,060 0,825

porównaniu z placebo

N/A (0,73; 1,06) (0,89; 1,27) (0,68; 1,00)

(Przedział ufności)

0,180 0,0521

0,525

wartość p

Hazard względny Seretide 50 + 500 w porównaniu z

0,932 0,774

salmeterolem i

N/A (0,77; 1,13) (0,64; 0,93) N/Aflutykazonu propionianem

0,481 0,007

(Przedział ufności) wartość p

1. wartość P skorygowana przez dwie przejściowe analizy porównujące pierwotną skuteczność w oparciuo analizę log-rangową po rozdzieleniu na grupy według palenia papierosów.

U pacjentów leczonych produktem leczniczym Seretide zaobserwowano zwiększenie przeżywalnościw porównaniu do placebo w 3-letniej obserwacji, jednakże nie osiągnęła ona wartości istotnejstatystycznie, określonej na poziomie p≤0,05.

Odsetek pacjentów, u których nastąpił zgon w ciągu 3 lat z powodu POChP, wynosił 6% w grupieotrzymującej placebo, 6,1% w grupie otrzymującej salmeterol, 6,9% w grupie otrzymującejflutykazonu propionian oraz 4,7% w grupie otrzymującej Seretide.

Seretide istotnie zmniejszał liczbę umiarkowanych i ciężkich zaostrzeń występujących w ciągu rokuw porównaniu do salmeterolu, flutykazonu propionianu i placebo (średnia liczba w grupieotrzymującej Seretide 0,85 w porównaniu do 0,97 w grupie otrzymującej salmeterol, 0,93 w grupieotrzymującej flutykazonu propionian i 1,13 w grupie otrzymującej placebo). Przekłada się tona zmniejszenie częstości występowania umiarkowanych i ciężkich zaostrzeń o 25% (95% PU(przedział ufności): 19% do 31%; p<0,001) w porównaniu do placebo, o 12% w porównaniudo salmeterolu (95% PU: 5% do 19%, p=0,002) i o 9% w porównaniu do flutykazonu propionianu(95% PU: 1% do 16%, p=0,024). Salmeterol zmniejszał istotnie częstość występowania zaostrzeńo 15% (95% PU: 7% do 22%; p<0,001) w porównaniu do placebo a flutykazonu propionianznamiennie zmniejszał częstość występowania zaostrzeń o 18% (95% PU: 11% do 24%; p<0,001)w porównaniu do placebo.

Jakość życia oceniana za pomocą kwestionariusza szpitala św. Jerzego (SGRQ - St George’sRespiratory Questionnaire) poprawiła się u każdego pacjenta stosującego aktywne leczenie

w porównaniu do placebo. Średnia poprawa jakości życia w ciągu 3 lat terapii produktem Seretidewynosiła -3,1 jednostek (95% PU: -4,1 do -2,1; p<0,001) w porównaniu do placebo, -2,2 jednostek

Serevent Dysk ChPL_ind_

- 10 -

(p<0,001) w porównaniu do salmeterolu oraz -1,2 jednostki (p=0,017) w porównaniu do flutykazonupropionianu. Zmniejszenie wartości o 4 jednostki uważane jest za istotne klinicznie.

Oszacowane prawdopodobieństwo wystąpienia w ciągu 3 lat zapalenia płuc, zgłaszanego jakodziałanie niepożądane, wynosiło w przypadku placebo 12,3%, w przypadku salmeterolu 13,3%,w przypadku flutykazonu 18,3% oraz w przypadku Seretide 19,6% (hazard względny dla produktuleczniczego Seretide wynosił 1,64 95% PU: 1,33 do 2,01, p<0,001 w porównaniu do placebo).Nie stwierdzono zwiększenia liczby zgonów związanych z zapaleniem płuc. Liczba zgonów w trakcieterapii, które zostały zakwalifikowane jako spowodowane przez zapalenie płuc, jest następującaw poszczególnych grupach: placebo – 7, salmeterol – 9, flutykazonu propionian - 13, Seretide - 8.Nie stwierdzono znamiennej różnicy w prawdopodobieństwie złamania kości (5,1% w przypadkuplacebo, 5,1% w przypadku salmeterolu, 5,4% w przypadku flutykazonu propionianu i 6,3%w przypadku produktu leczniczego Seretide; hazard względny w przypadku produktu leczniczegoSeretide w porównaniu do placebo: 1,22, 95% PU: 0,87 do 1,72, p=0,248).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Salmeterol działa miejscowo w płucach i dlatego stężenia w osoczu nie są wskaźnikiem jego działaniaterapeutycznego. Z powodu technicznych trudności w oznaczeniu stężenia substancji czynnejw osoczu, wynikających z bardzo małych stężeń w osoczu (około 200 pikogramów/ml lub mniej)podczas stosowania wziewnego salmeterolu w dawkach terapeutycznych, istnieje niewiele danychdotyczących właściwości farmakokinetycznych salmeterolu.

5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W badaniach toksycznego wpływu salmeterolu ksynafonianu na reprodukcję oraz na rozwój szczurów nie stwierdzono żadnego działania. U królików zaobserwowano typowe dla podawania 2-agonistówtoksyczne działanie na zarodek i płód (rozszczep podniebienia, przedwczesne rozwarcie powiek oka,zarośnięcie mostka, zmniejszony stopień kostnienia kości czołowych czaszki), które wystąpiłypo ekspozycji na duże dawki (około 20 razy większe od maksymalnej zalecanej dla ludzi dawkidobowej na podstawie porównania AUC).

Salmeterolu ksynafonian nie wykazywał toksyczności w standardowych badaniach genotoksyczności.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1. Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna (która zawiera białka mleka)

6.2. Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3. Okres ważności

2 lata

6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze do 30C.

6.5. Rodzaj i zawartość opakowania

Serevent Dysk ChPL_ind_

- 11 -

60 dawek proszku umieszczonego w wielowarstwowej folii w plastykowym pojemniku (aparat do inhalacji Dysk), w tekturowym pudełku.

Aparat do inhalacji Dysk zaopatrzony jest w ustnik i licznik dawek.

6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego

do stosowania

Instrukcja użycia aparatu do inhalacji Dysk

Lekarz, pielęgniarka lub farmaceuta powinni poinstruować pacjenta, jak właściwie stosować aparat do inhalacji.

Wyjmując lek Serevent Dysk po raz pierwszy z opakowania, aparat do inhalacji znajduje się w pozycjizamkniętej.

Aparat do inhalacji Dysk zawiera lek Serevent Dysk w postaci kolejnych dawek proszku do inhalacji.Aparat do inhalacji Dysk zaopatrzony jest w licznik dawek, który wskazuje, ile dawek leku pozostało.Licznik wskazuje numer dawki do cyfry 0, cyfry od 5 do 0 pojawiają się w kolorze czerwonym w celuostrzeżenia, że pozostało tylko kilka dawek leku. Jeżeli licznik wskazuje cyfrę 0, aparat do inhalacjijest pusty.

Użycie aparatu do inhalacji Dysk

Po przesunięciu suwaka aparatu do inhalacji Dysk pojawia się mały otwór w ustniku i dawka leku jestgotowa do inhalacji. Po zamknięciu aparatu do inhalacji Dysk suwak automatycznie powraca dopierwotnej pozycji, a zewnętrzna osłona chroni Dysk, kiedy nie jest używany. W celu użycia należypostępować zgodnie z poniższą instrukcją:

1. OTWIERANIE: aby otworzyć aparat do inhalacji Dysk, należy uchwycić osłonę jedną ręką, a kciuk drugiej ułożyć we wgłębieniu obudowy. Przesunąć kciuk we wgłębieniu od siebie – aż do oporu, do usłyszenia kliknięcia.

2. USTAWIENIE DAWKI: Ustawić aparat do inhalacji Dysk ustnikiem skierowanym do siebie. Można trzymać go prawą lub lewą ręką. Przesunąć do oporu suwak w kierunku od siebie, aż do usłyszenia charakterystycznego dźwięku. Aparat do inhalacji Dysk jest gotowy do użycia. Za każdym razem, kiedy dźwignia jest przesuwana, kolejna dawka proszku jest gotowa do inhalacji. Nie należy bawić się przesuwając suwak, ponieważ kolejna dawka otwiera się i ubywa dawek leku do inhalacji.

Serevent Dysk ChPL_ind_

- 12 -

3. WYKONANIE WDECHU: Przed przystąpieniem do wykonania inhalacji (wdechu) leku,

należy uważnie przeczytać poniższą instrukcję.

- Aparat do inhalacji Dysk należy trzymać w pewnej odległości od ust i wykonać spokojny,

głęboki wydech. Nie należy wydychać powietrza do wnętrza aparatu do inhalacji Dysk;

- Włożyć ustnik do ust; wykonać głęboki wdech z aparatu do inhalacji Dysk przez usta,

nie przez nos.

- Wstrzymać oddech, wyjąć aparat do inhalacji Dysk z ust. Wstrzymanie oddechu powinno

trwać mniej więcej 10 sekund lub tyle, żeby nie powodowało to uczucia dyskomfortu.

- Wykonać spokojny wydech.

- Wypłukanie jamy ustnej wodą i wyplucie jej po inhalacji leku zapobiega wystąpieniu

chrypki i pleśniawek.

4. ZAMYKANIE:

- Aby zamknąć aparat do inhalacji Dysk należy wsunąć kciuk we wgłębienie obudowy i przesunąć go do siebie.

- Zamykaniu aparatu do inhalacji Dysk towarzyszy dźwięk (kliknięcie). Suwak ustawiający dawkę automatycznie wraca do pozycji pierwotnej. Aparat do inhalacji Dysk jest gotowy do ponownego użycia.

Czyszczenie

W celu wyczyszczenia ustnika aparatu do inhalacji Dysk należy go przetrzeć suchą, miękkąściereczką.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Serevent Dysk ChPL_ind_

- 13 -

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

GlaxoSmithKline Export Ltd980 Great West Road

Brentford, Middlesex, TW8 9GSWielka Brytania

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

4378

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 02-09-1999 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 09-11-2009

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

Serevent Dysk ChPL_ind_