CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Sertraline Aurobindo 50 mg tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg sertraliny – Sertralinum (w postaci chlorowodorku sertraliny).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Białe tabletki powlekane, w kształcie kapsułki, z wytłoczonym symbolem „A” z jednej strony i rowkiem między cyframi „8” i „1” z drugiej. Tabletkę można podzielić na równe dawki

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Sertralina jest wskazana w leczeniu:

Epizodów dużej depresji. Zapobieganiu nawrotowi epizodów dużej depresji.Lęku napadowego z towarzyszącą (lub nie) agorafobią.Zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych (ZO-K) u dorosłych i pacjentów pediatrycznych w wieku 6-17lat.

Zespołu lęku społecznego.

Zespołu lęku pourazowego, tzw. post-traumatic stress disorder (PTSD).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Początek leczenia

Depresja i ZO-K

Leczenie sertraliną należy rozpocząć od dawki 50 mg na dobę.

Lęk napadowy, PTSD i zespół lęku społecznego

Leczenie należy rozpocząć od dawki 25 mg na dobę. Po upływie tygodnia dawka powinna byćzwiększona do 50 mg na dobę. Ten schemat dawkowania powoduje zmniejszenie częstości działańniepożądanych charakterystycznych dla początkowej fazy leczenia zaburzenia lękowego z napadamilęku.

Zwiększanie dawki

Depresja, ZO-K, lęk napadowy, zespół lęku społecznego, i PTSD

1

Pacjenci niereagujący na dawkę 50 mg, mogą wymagać jej zwiększenia. Zmian dawkowania należydokonywać w odstępach co najmniej jednego tygodnia, każdorazowo o 50 mg, aż do maksymalnejdawki 200 mg na dobę. Biorąc pod uwagę okres półtrwania eliminacji sertraliny (wynoszący 24 h), nienależy zmieniać dawkowania częściej niż raz na tydzień.

Początek działania terapeutycznego może nastąpić w ciągu 7 dni, jednakże dla osiągnięcia pełnego efektu potrzeba zwykle więcej czasu (szczególnie w przypadku ZO-K).

Leczenie podtrzymujące

W okresie długotrwałego leczenia podtrzymującego dawkowanie powinno być utrzymane nanajniższym poziomie zapewniającym efekt terapeutyczny, a następnie dostosowywane zależnie odpotrzeby.

Depresja

Długotrwałe leczenie może być również konieczne w celu zapobiegania nawrotom epizodów dużejdepresji. W większości przypadków zalecana dawka jest taka sama, jaką stosuje się w trakciebieżącego epizodu. Chorzy na depresję powinni być leczeni przez wystarczająco długi okres, conajmniej 6 miesięcy, aby upewnić się, że objawy choroby ustąpiły.

Lęk napadowy i ZO-K

W przypadku lęku napadowego i ZO-K należy regularnie oceniać potrzebę kontynuowania leczenia, ponieważ w tych zaburzeniach zdolność zapobiegania nawrotom nie została udowodniona.

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku produkt leczniczy należy stosować ostrożnie, ponieważ może u nichwystępować zwiększone ryzyko hiponatremii (patrz punkt 4.4).

Niewydolność wątroby

U pacjentów z niewydolnością wątroby sertralinę należy stosować ostrożnie. Należy stosowaćmniejsze dawki produktu leczniczego lub zmniejszyć częstość jego podawania (patrz punkt 4.4).Ponieważ brak odpowiednich danych klinicznych, sertraliny nie należy stosować u pacjentów z ciężkąniewydolnością wątroby (patrz punkt 4.4).

Niewydolność nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek dostosowanie dawki nie jest wymagane (patrz punkt 4.4).

Dzieci i młodzież

Stosowanie u dzieci i młodzieży z ZO-K

Wiek 13-17 lat: początkowo 50 mg na dobę. Wiek 6-12 lat: początkowo 25 mg na dobę. Po tygodniu dawka może być zwiększona do 50 mg na dobę.

Gdy brak spodziewanego efektu po dawce 50 mg na dobę, kolejne dawki mogą być większe wkolejnych tygodniach, w zależności od potrzeb. Dawka maksymalna wynosi 200 mg na dobę.Zwiększając dawkę dobową powyżej 50 mg należy wziąć jednak pod uwagę mniejszą masę ciała udzieci w porównaniu z dorosłymi. Nie należy zmieniać dawkowania częściej niż raz na tydzień.

Nie wykazano skuteczności stosowania leku w przypadkach dużej depresji u dzieci.

Brak dostępnych danych dotyczących stosowania leku dla dzieci poniżej 6. roku życia (patrz punkt 4.4)

Sposób podawania

Sertralina powinna być podawana jeden raz na dobę, rano lub wieczorem. Sertralinę w postaci tabletekmożna przyjmować z posiłkami lub niezależnie od nich. Objawy odstawienia po przerwaniu leczenia sertraliną

2

Należy unikać nagłego odstawienia. Zaprzestając leczenia sertraliną, dawka powinna być zmniejszanastopniowo przez okres co najmniej jednego lub dwóch tygodni w celu zmniejszenia ryzykawystąpienia reakcji z odstawienia (patrz punkty 4.4 i 4.8). Jeżeli po zmniejszeniu dawki lub pozakończeniu leczenia wystąpią objawy odstawienne leku, należy rozważyć ponowne podaniezaleconej dawki. Następnie lekarz może kontynuować zmniejszanie dawki, ale w sposób stopniowy.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną wpunkcie 6.1, sertralinę . Jednoczesne stosowanie nieodwracalnych inhibitorów monoaminooksydazy(MAO) jest przeciwwskazane z uwagi na ryzyko zespołu serotoninowego, który przebiega z objawamitakimi jak pobudzenie psychoruchowe, drżenie mięśniowe i hipertermia. Nie należy rozpoczynaćstosowania sertraliny w ciągu co najmniej 14 dni od zakończenia leczenia nieodwracalnyminhibitorem MAO. Sertralinę należy odstawić na co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenianieodwracalnym inhibitorem MAO (patrz punkt 4.5).

Jednoczesne stosowanie pimozydu jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.5).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zespół serotoninowy (SS) lub złośliwy zespół neuroleptyczny (NMS)

Rozwój potencjalnie zagrażających życiu zespołów, takich jak zespół serotoninowy (SS) lub złośliwyzespół neuroleptyczny (NMS), zaobserwowano u osób stosujących SSRI, w tym u pacjentówprzyjmujących sertralinę. Ryzyko wystąpienia SS lub NMS wzrasta, gdy inne leki serotoninergiczne(w tym inne serotoninergiczne leki przeciwdepresyjne, tryptany) stosuje się równocześnie zproduktami leczniczymi, które upośledzają metabolizm serotoniny (w tym z inhibitorami MAO, np.błękitem metylenowym), lekami przeciwpsychotycznymi i innymi antagonistami dopaminy, oraz zopioidami. Pacjenta należy obserwować pod kątem wystąpienia objawów przedmiotowych ipodmiotowych zespołów SS lub NMS (patrz punkt 4.3).

Zmiana z selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), lekówprzeciwdepresyjnych lub leków przeciwobsesyjnych

Istnieją ograniczone doświadczenia z kontrolowanych badań na temat optymalnego czasu zmiany zSSRI, leków przeciwdepresyjnych lub leków przeciwobsesyjnych na sertralinę. Podczas takiej zmianynależy zachować ostrożność i rozsądną ocenę medyczną, szczególnie w przypadku zmiany z lekówdługo działających, takich jak fluoksetyna.

Inne leki serotoninergiczne, np. tryptofan, fenfluramina i agoniści 5-HT

Równoczesne podawanie sertraliny z innymi lekami, które nasilają działanie neuroprzekaźnictwaserotoninergicznego, takimi jak tryptofan lub fenfluramina czy agoniści 5-HT, bądź produktamiziołowymi zawierającymi dziurawiec (Hypericum perforatum), należy podejmować ostrożnie, a wmiarę możliwości należy go unikać ze względu na możliwość interakcji farmakodynamicznych.

Wydłużenie odstępu QTc/częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes (TdP)

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu QTc orazczęstoskurczu komorowego typu torsade de pointes (TdP).Większość zgłoszeń dotyczyła pacjentów zinnymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QTc/częstoskurczu typu TdP. Dlatego sertralinęnależy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami ryzyka sprzyjającymi wydłużeniu odstępu QTc.

Aktywacja hipomanii lub manii

U niewielkiego odsetka pacjentów leczonych dopuszczonymi do obrotu lekami przeciwdepresyjnymi ilekami przeciwobsesyjnymi, w tym sertraliną, obserwowano objawy manii i (lub) hipomanii. Dlategosertralinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z epizodami manii i (lub) hipomanii w wywiadzie.Konieczna jest ścisła obserwacja przez lekarza. Sertralinę należy odstawić u każdego pacjentawchodzącego w fazę maniakalną.

Schizofrenia

3

U pacjentów ze schizofrenią może dojść do nasilenia objawów psychotycznych.

Napady padaczkowe

U pacjentów leczonych sertraliną mogą wystąpić napady padaczkowe. Należy unikać stosowaniasertraliny u pacjentów z niestabilną padaczką, a pacjentów z kontrolowaną padaczką należy uważniemonitorować. Sertralinę należy odstawić u każdego pacjenta, u którego wystąpią napady padaczkowe.

Samobójstwo, myśli samobójcze lub kliniczne nasilenie choroby

Depresja związana jest ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia myśli samobójczych, samookaleczeniaoraz samobójstwa. Ryzyko to utrzymuje się do czasu uzyskania pełnej remisji. Ponieważ poprawamoże nie nastąpić w ciągu kilku pierwszych tygodni leczenia lub dłużej, pacjentów należy poddaćścisłej obserwacji do czasu wystąpienia poprawy. Z doświadczeń klinicznych wynika, że ryzykosamobójstwa może zwiększyć się we wczesnym etapie powrotu do zdrowia.

Inne zaburzenia psychiczne, w których przepisywany jest sertraline, mogą być również związane zezwiększonym ryzykiem wystąpienia zachowań samobójczych. Ponadto zaburzenia te mogąwspółistnieć z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi. W związku z tym u pacjentów leczonych zpowodu innych zaburzeń psychicznych należy podjąć takie same środki ostrożności jak u pacjentów zciężkimi zaburzeniami depresyjnymi.

Pacjenci z zachowaniami samobójczymi w wywiadzie lub pacjenci przejawiający przed rozpoczęciemleczenia znacznego stopnia skłonności samobójcze, należą do grupy zwiększonego ryzyka wystąpieniamyśli samobójczych lub prób samobójczych i należy ich poddać ścisłej obserwacji w trakcie leczenia.Metaanaliza kontrolowanych placebo badań klinicznych nad lekami przeciwdepresyjnymi,stosowanymi u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi, wykazała zwiększone (wporównaniu z placebo) ryzyko zachowań samobójczych u pacjentów w wieku poniżej 25 lat,stosujących leki przeciwdepresyjne.

W trakcie leczenia, zwłaszcza na początku terapii i w przypadku zmiany dawki, należy ściśleobserwować pacjentów, szczególnie z grupy podwyższonego ryzyka. Pacjentów (oraz ich opiekunów)należy uprzedzić o konieczności zwrócenia uwagi na każdy objaw klinicznego nasilenia choroby,wystąpienie zachowań lub myśli samobójczych oraz nietypowych zmian w zachowaniu, a w razie ichwystąpienia, o konieczności niezwłocznego zwrócenia się do lekarza.

Dzieci i młodzież

Sertralina nie powinna być stosowana w leczeniu dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia zwyjątkiem pacjentów z zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi w wieku 6-17 lat. W toku próbklinicznych zachowania samobójcze ( myśli i próby samobójcze) oraz wrogość (szczególnie agresję,zachowania buntownicze i przejawy gniewu) obserwowano częściej u dzieci i młodzieży leczonychlekami przeciwdepresyjnymi niż u grupy, której podawano placebo. Jeśli na skutek istniejącejpotrzeby klinicznej podjęta jednak zostanie decyzja o leczeniu, pacjent powinien być uważnieobserwowany pod kątem wystąpienia objawów samobójczych. Ponadto, dostępne są tylkoograniczone dane kliniczne związane z bezpieczeństwem długotrwałego stosowania produktuleczniczego u dzieci i młodzieży, dotyczące wzrostu, dojrzewania płciowego oraz rozwojupoznawczego i rozwoju zachowania. W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowanokilka przypadków opóźnionego wzrostu i dojrzewania. Znaczenie kliniczne i związekprzyczynowoskutkowy nie zostały jak dotąd w pełni wyjaśnione (informacje dotycząceprzedklinicznych danych na temat bezpieczeństwa znajdują się w punkcie 5.3). Lekarz musikontrolować stan zdrowia dzieci i młodzieży leczonych długotrwale, w celu wykrycianieprawidłowości wzrostu i rozwoju.

Nieprawidłowe krwawienie/krwotok

Istnieją doniesienia na temat nieprawidłowych krwawień podczas stosowania SSRI, w tym krwawieńskórnych (wybroczyny i plamica), oraz innych incydentów krwotocznych, tj. krwawienie z przewodupokarmowego lub krwawienie ginekologiczne, także takich, które prowadziły do zgonu. Zaleca sięzachowanie ostrożności u pacjentów przyjmujących SSRI, szczególnie w przypadku równoczesnegostosowania produktów leczniczych, o których wiadomo, że wykazują niekorzystny wpływ na

4

czynność płytek [np. antykoagulanty, nietypowe leki przeciwpsychotyczne i fenotiazyny, większośćtrójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, kwas acetylosalicylowy i niesteroidowe lekiprzeciwzapalne (NLPZ)], jak również u pacjentów z zaburzeniami związanymi z krwawieniem wwywiadzie (patrz punkt 4.5).

Hiponatremia

Podczas leczenia lekami z grup SSRI lub SNRI, w tym sertraliną, może wystąpić hiponatremia. Wwielu przypadkach wydaje się, że hiponatremia jest wynikiem zespołu niewłaściwego wydzielaniahormonu antydiuretycznego (SIADH). Opisywano przypadki spadku poziomu sodu w surowicyponiżej 110 mmol/l.

Pacjenci w podeszłym wieku mogą być narażeni na większe ryzyko wystąpienia hiponatremii podczasstosowania leków z grup SSRI lub SNRI. Także pacjenci przyjmujący diuretyki lub z innego powodunarażeni na spadek objętości osocza mogą być narażeni na większe ryzyko (patrz punkt Stosowanie uosób w podeszłym wieku). U pacjentów z objawową hiponatremią należy rozważyć odstawieniesertraliny i wdrożenie odpowiedniego postępowania medycznego. Do objawów przedmiotowych ipodmiotowych hiponatremii należy ból głowy, trudności z koncentracją, zaburzenia pamięci,splątanie, osłabienie i zaburzenia równowagi, które mogą prowadzić do upadków. Objawyprzedmiotowe i podmiotowe związane z cięższymi i (lub) bardziej nagłymi przypadkami obejmująomamy, omdlenia, drgawki, śpiączkę, zatrzymanie oddechu oraz zgon.

Objawy odstawienia obserwowane po przerwaniu leczenia sertraliną

Objawy odstawienia po przerwaniu leczenia występują często, szczególnie w przypadku nagłegoodstawienia (patrz punkt 4.8). W badaniach klinicznych wśród pacjentów leczonych sertralinączęstość występowania zgłaszanych reakcji związanych z odstawieniem leku wynosiła 23% u osóbodstawiających sertralinę w porównaniu z 12% u osób, które nadal otrzymywały leczenie sertraliną.

Ryzyko objawów odstawiennych może być uzależnione od szeregu czynników, w tym czasustosowania i dawki leku, a także szybkości redukowania dawek. Najczęściej zgłaszanymi reakcjami sązawroty głowy, zaburzenia czuciowe (w tym parestezje), zaburzenia snu (w tym bezsenność iintensywne sny), pobudzenie lub niepokój, nudności i (lub) wymioty, drżenia i bóle głowy. Zazwyczajobjawy te mają łagodne lub umiarkowane nasilenie; jednak u niektórych pacjentów mogą one byćciężkie. Zazwyczaj występują one w ciągu pierwszych kilku dni po przerwaniu leczenia, lecz istniejąbardzo rzadkie doniesienia na temat wystąpienia takich objawów u pacjentów, którzy przezniedopatrzenie pominęli dawkę leku. Zazwyczaj objawy te mają charakter samoograniczający izwykle ustępują w ciągu 2 tygodni, choć u niektórych osób mogą one utrzymywać się dłużej (2– 3miesiące lub więcej). Dlatego też przy przerywaniu leczenia zaleca się stopniowe zmniejszanie daweksertraliny w okresie kilku tygodniu lub miesięcy, w zależności od potrzeb pacjenta (patrz punkt 4.2).

Akatyzja/pobudzenie psychoruchowe

Stosowanie sertraliny może być związane z wystąpieniem akatyzji, która charakteryzuje sięsubiektywnie nieprzyjemnym lub uciążliwym pobudzeniem psychoruchowym i koniecznościąporuszania się, czemu często towarzyszy niezdolność do siedzenia lub stania bez ruchu. Zaburzenie towystępuje najczęściej w okresie pierwszych kilku tygodni leczenia. U pacjentów, u których wystąpiąte objawy, zwiększanie dawek leku może być szkodliwe.

Niewydolność wątroby

Sertralina jest w znacznym stopniu metabolizowana przez wątrobę. Badanie farmakokinetyczne zzastosowaniem wielu dawek u pacjentów z niewielką, stabilną marskością wątroby wykazałowydłużenie okresu połowicznej eliminacji oraz około trzykrotnie większe wartości AUC i Cmax wporównaniu z osobami zdrowymi. Nie zaobserwowano istotnych różnic w stopniu wiązania się leku zbiałkami osocza pomiędzy obiema grupami. Podczas stosowania sertraliny u pacjentów z chorobamiwątroby należy zachować ostrożność. W przypadku podawania sertraliny pacjentom z niewydolnościąwątroby należy rozważyć zmniejszenie dawek leku lub jego rzadsze podawanie. Sertralina niepowinna być stosowana u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.2).

Niewydolność nerek

5

Sertralina jest w znacznym stopniu metabolizowana, a wydalanie niezmienionego leku z moczemstanowi mniej istotną drogę eliminacji. W badaniach z udziałem pacjentów z łagodną lubumiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30–60 ml/min) bądź z umiarkowaną lubciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 10–29 ml/min), po zastosowaniu wielokrotnychdawek parametry farmakokinetyczne (AUC0-24 lub Cmax) nie różniły się w sposób istotny odwartości u osób z grupy kontrolnej. Sertralina nie wymaga korygowania dawek odpowiednio dostopnia niewydolności nerek.

Stosowanie u osób w podeszłym wieku

Ponad 700 pacjentów w podeszłym wieku (> 65 lat) uczestniczyło w badaniach klinicznych. Schemat iczęstość reakcji niepożądanych u osób starszych były podobne jak wśród pacjentów w młodszymwieku.

Leki z grup SSRI lub SNRI, w tym sertralina, mogą jednak być związane z przypadkami klinicznieistotnej hiponatremii u osób w podeszłym wieku, które mogą być bardziej narażone na to zdarzenieniepożądane (patrz podpunkt Hiponatremia w punkcie 4.4).

Cukrzyca

U pacjentów z cukrzycą leczenie lekami z grupy SSRI może zmieniać poziom glikemii.Oraz możezachodzić konieczność dostosowania dawki insuliny i (lub) stosowanych jednocześnie doustnychleków przeciwcukrzycowych.

Terapia elektrowstrząsowa (EW)

Nie przeprowadzono badań klinicznych określających ryzyko lub korzyści związane z jednoczesnym stosowaniem EW i sertraliny.

Sok grejpfrutowy

Stosowanie sertraliny z sokiem grejpfrutowym nie jest zalecane (patrz punkt 4.5).

Zakłócenia badań przesiewowych moczu

Fałszywie dodatnie testy immunologiczne moczu przesiewowe benzodiazepiny odnotowano upacjentów stosujących sertralinę. Spowodowane jest to brakiem specyficzności testówprzesiewowych. Fałszywie dodatnie wyniki badań można się spodziewać za kilka dni po zakończeniuleczenia sertraliną. Potwierdzające badania, np. chromatografii gazowej / spektrometrii masowej, będąodróżniać sertralinę od benzodiazepin.

Jaskrą z zamkniętym kątem

SSRI w tym sertralina może mieć wpływ na wielkość źrenicy, w wyniku rozszerzenia źrenicy. Efektten poszerzający źrenice ma potencjał, aby zmniejszyć kąt oka, powodując zwiększenie ciśnieniawewnątrzgałkowego i jaskrą z zamkniętym kątem, szczególnie u pacjentów predysponowanych.Sertralina powinna być używana z ostrożnością u pacjentów z jaskrą z zamkniętym kątem lub historiąjaskry.

4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Przeciwwskazane

Inhibitory monoaminooksydazy (MAO)

Nieodwracalne (nieselektywne) inhibitory MAO (selegilina)

Sertraliny nie wolno stosować w połączeniu z nieodwracalnymi inhibitorami MAO, takimi jakselegilina. Nie należy rozpoczynać stosowania sertraliny w ciągu co najmniej 14 dni od zakończenialeczenia nieodwracalnym inhibitorem MAO. Sertralinę należy odstawić na co najmniej 7 dni przedrozpoczęciem leczenia nieodwracalnym inhibitorem MAO (patrz punkt 4.3).

Odwracalny, selektywny inhibitor MAO-A (moklobemid)

Z uwagi na ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego nie zaleca się stosowania sertraliny w połączeniu z odwracalnym, selektywnym inhibitorem MAO, takim jak moklobemid. Po zakończeniu

6

leczenia odwracalnym inhibitorem MAO, a przed rozpoczęciem stosowania sertraliny, możnazastosować okres odstawiania krótszy niż 14 dni. Zaleca się odstawienie sertraliny na co najmniej 7dni przed rozpoczęciem leczenia odwracalnym inhibitorem MAO (patrz punkt 4.3).

Odwracalny, nieselektywny inhibitor MAO (linezolid)

Antybiotyk linezolid jest słabym, odwracalnym i nieselektywnym inhibitorem MAO. Nie należy gopodawać pacjentom leczonym sertraliną (patrz punkt 4.3).

Donoszono o ciężkich reakcjach niepożądanych u pacjentów, u których zakończono leczenieinhibitorem MAO (np. błękitem metylenowym) wkrótce przed rozpoczęciem stosowania sertraliny lubu których odstawiono sertralinę tuż przed zastosowaniem inhibitora MAO. Reakcje te obejmowałydrżenie mięśniowe, mioklonie, obfite poty, nudności, wymioty, nagłe zaczerwienienie skóry,nieukładowe zawroty głowy i hipertermię z cechami przypominającymi złośliwy zespółneuroleptyczny, drgawki i zgon.

Pimozyd

W badaniu z małą pojedynczą dawką pimozydu (2 mg) i jednocześnie podawaną sertraliną,obserwowano zwiększone stężenie pimozydu o około 35%. Nie wiązało się to z jakimikolwiekzmianami EKG. Ponieważ mechanizm tej reakcji jest nieznany oraz ze względu na wąski indeksterapeutyczny pimozydu przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie sertraliny i pimozydu (patrzpunkt 4.3).

Jednoczesne stosowanie z sertraliną nie jest zalecane

Leki działające hamująco na OUN, alkohol

Podawanie sertraliny w dawce 200 mg na dobę osobom zdrowym nie nasilało działania alkoholu,karbamazepiny, haloperydolu lub fenytoiny na funkcje poznawcze i sprawność psychomotoryczną uosób zdrowych. Odradza się jednak picia alkoholu podczas stosowania sertraliny.

Inne leki serotoninergiczne Patrz punkt 4.4

Należy zachować ostrożność podczas stosowania fentanylu (stosowany w znieczuleniu ogólnym lub w

leczeniu przewlekłago bólu) innych leków serotoninergicznych (w tym innych serotoninergicznych

leków przeciwdepresyjnych, tryptanów) oraz innych opioidów.

Specjalne ostrzeżenia

Leki wydłużające odstęp QT Ryzyko wydłużenia odstępu QTc i (lub) wystąpienia arytmii komorowej(np. torsade de pointes) może się zwiększać w razie jednoczesnego stosowania innych produktówleczniczych wydłużających odstęp QTc (np. niektórych leków przeciwpsychotycznych iantybiotyków) (patrz punkt 4.4).

Lit

Wyniki badania z udziałem grupy kontrolnej otrzymującej placebo przeprowadzonych u osóbzdrowych wskazują, że jednoczesne podawanie sertraliny i litu nie zmieniało farmakokinetyki litu, alenasilało drżenia (w porównaniu do placebo), co wskazuje na możliwość interakcjifarmakodynamicznej. Podczas jednoczesnego podawania sertraliny i litu, wskazane jest właściwemonitorowanie pacjentów.

Fenytoina

Kontrolowane użyciem placebo badanie u zdrowych ochotników wskazujeże długotrwałe stosowaniesertraliny w dawce 200 mg na dobę nie powoduje klinicznie istotnego hamowania metabolizmufenytoiny. Niemniej jednak, ponieważ pojawiły się doniesienia o silnym wpływie fenytoiny naorganizm pacjentów stosujących sertralinę, zaleca się na początku stosowania sertralinymonitorowanie stężenia fenytoiny w celu właściwego dostosowania jej dawek. Dodatkowojednoczesne stosowanie fenytoiny może powodować zmniejszenie stężenia sertraliny w osoczu. Nie

7

można wykluczyć, że inne induktory CYP3A4, np. fenobarbital, karbamazepina, dziurawiec zwyczajny, ryfampicyna mogą powodować zmniejszenie stężenia sertraliny.

Tryptany

W okresie porejestracyjnym opisywano rzadkie przypadki osłabienia, nadmiernej odpowiedziruchowej, braku koordynacji, dezorientacji, lęku i pobudzenia podczas jednoczesnego stosowaniasertraliny i sumatryptanu. Objawy zespołu serotoninowego mogą również występować pozastosowaniu innych produktów leczniczych tej samej klasy (tryptany). Jeżeli zatem jednoczesnestosowanie sertraliny i tryptanów jest klinicznie uzasadnione, wskazana jest obserwacja pacjenta(patrz punkt 4.4).

Warfaryna

Jednoczesne stosowanie sertraliny w dawce 200 mg na dobę oraz warfaryny powodowało niewielkie,istotne statystycznie wydłużenie czasu protrombinowego, które w rzadkich przypadkach mogązmieniać wartość INR. W związku z tym czas protrombinowy powinien być badany przedrozpoczęciem i po zakończeniu leczenia sertraliną.

Interakcje z innymi lekami, digoksyną, atenololem,cymetydyną

Równoczesne podawanie cymetydyny powodowało znaczny spadek klirensu sertraliny. Znaczeniekliniczne tych zmian jest nieznane. Sertralina nie wykazuje wpływu na zdolność atenololu doblokowania receptorów beta-adrenergicznych. Nie zaobserwowano interakcji pomiędzy sertralinąpodawaną w dawce 200 mg na dobę a digoksyną.

Leki mające wpływ na czynność płytek

Podczas podawania leków mających wpływ na czynność płytek (np. NLPZ, kwas acetylosalicylowy ityklopidyna) lub innych leków, które mogą zwiększać ryzyko krwawień, równocześnie z lekami zgrupy SSRI, w tym sertraliny, ryzyko występowania krwawień może ulegać podwyższeniu (patrzpunkt 4.4).

Substancje blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe

Produkty lecznicze z grupy SSRI mogą zmniejszać aktywność cholinoesterazy w osoczu, co wydłużadziałanie blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowego wywierane przez miwakurium lub innesubstancje blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe.

Leki metabolizowane przez cytochrom P450

Sertralina może działać jak łagodny lub umiarkowany inhibitor cytochromu CYP 2D6. Badaniainterakcji, prowadzone podczas długotrwałego podawania sertraliny w dawce 50 mg na dobę,wykazały umiarkowany wzrost (średnio o 23-37 %) stałego poziomu dezypraminy w osoczu (markeraaktywności izoenzymu CYP 2D6). Mogą wystąpić istotne klinicznie interakcje z innymi substratamicytochromu CYP 2D6 o wąskim indeksie terapeutycznym, takimi jak leki antyarytmiczne klasy 1C, wtym propafenon i flekainid, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i typowe leki przeciwpsychotyczne, zwłaszcza w przypadku stosowania większych dawek sertraliny.

Sertralina nie hamuje aktywności izoenzymów CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 i CYP 1A2 w stopniuklinicznie istotnym. Potwierdzono to w badaniach interakcji in vivo z zastosowaniem substratów CYP3A4 (endogennego kortyzolu, karbamazepiny, terfenadyny, alprazolamu), substratu CYP 2C19(diazepamu) i substratów CYP 2C9 (tolbutamidu, glibenklamidu i fenytoiny). Badania in vitrowykazały, że sertralina nie wywiera lub tylko nieznacznie hamuje aktywność izoenzymu CYP 1A2.

Spożycie trzech szklanek soku grejpfrutowego dziennie zwiększył sertraliny w osoczu o około 100%w cross-over badania w ośmiu Japończyków zdrowych. Dlatego picie soku grejpfrutowego należyunikać podczas leczenia withsertraline (patrz punkt 4.4).

Opierając się na badaniach interakcji z sokiem grejpfrutowym, to nie można wykluczyć, żejednoczesne podawanie sertraliny i silnych inhibitorów CYP3A4, np. inhibitory proteazy,ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol, worykonazol, klarytromycyna, telitromycyna i nefazodon,spowoduje jeszcze większe wzrosty narażenia sertraliny. Dotyczy to także umiarkowanych

8

inhibitorów CYP3A4, np. aprepitant, erytromycyna, flukonazol, werapamil i diltiazem.Przyjmowanieinhibitorów CYP3A4 należy unikać podczas leczenia sertraliną.

Sertraliny w osoczu są większe o około 50% w metabolizem CYP2C19 w porównaniu do szybkichmetabolizem (patrz punkt 5.2). Interakcje z silnymi inhibitorami CYP2C19, np. omeprazol,lanzoprazol, pantoprazol, rabeprazol, fluoksetyna, fluwoksamina, nie mogą być wykluczone.

4.6 Wpływ na płodność,ciąża i laktacja

Ciąża

Nie są dostępne odpowiednio kontrolowane badania dotyczące stosowania leku u kobiet w ciąży.Jednak w przeprowadzonych badaniach doświadczalnych nie obserwowano wad wrodzonychwywołanych przez sertralinę. Badania na zwierzętach wykazały wpływ leku na płodność,prawdopodobnie spowodowany toksycznym działaniem farmakodynamicznym substancji na matkę, atakże bezpośrednim działaniem farmakodynamicznym substancji na płód (patrz 5.3).

Zaobserwowano, że stosowanie sertraliny w trakcie ciąży powoduje objawy odpowiadające objawomz odstawienia u niektórych noworodków, których matkom podawano sertralinę. To zjawiskoobserwowano również w przypadku innych leków przeciwdepresyjnych z grupy SSRI. Nie zaleca sięstosowania sertraliny w czasie ciąży, chyba że stan kliniczny kobiety uzasadnia taką potrzebę, apotencjalne korzyści z leczenia przeważają nad ewentualnymi zagrożeniami.

Jeśli matka kontynuuje stosowanie sertraliny w późnych okresach ciąży, zwłaszcza w trzecimtrymestrze, noworodka należy poddać obserwacji. Po stosowaniu sertraliny przez matkę w późnychokresach ciąży, u noworodka mogą wystąpić następujące objawy: ostra niewydolność oddechowa,sinica, bezdech, napady drgawkowe, wahania temperatury ciała, trudności z przyjmowaniem pokarmu,wymioty, hipoglikemia, wzmożone napięcie mięśniowe, obniżone napięcie mięśniowe, wygórowanieodruchów, drżenia mięśniowe, skurcze mięśni, drażliwość, podsypianie, ciągły płacz, senność izaburzenia snu. Objawy te mogą wynikać albo z działań serotonergicznych, albo z wystąpieniaobjawów odstawienia. W większości przypadków powikłania występują natychmiast lub wkrótce poporodzie (w ciągu mniej niż 24 godzin).

Dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie SSRI w okresie ciąży, szczególnie w późnym okresieciąży, może zwiększać ryzyko przetrwałego nadciśnienia płucnego u noworodka (PPHN).Stwierdzone ryzyko wynosiło około 5 przypadków na 1000 ciąż. W populacji ogólnej występuje 1 do2 przypadków PPHN na 1000 ciąż.

Karmienie piersią

Opublikowane dane dotyczące stężeń sertraliny w mleku matki wskazują, że do mleka przenikająniewielkie ilości sertraliny i jej metabolitu N-desmetylosertraliny. U niemowląt karmionych piersiąstwierdzano na ogół bardzo niskie lub niewykrywalne wartości stężenia leku w surowicy, zpojedynczym wyjątkiem niemowlęcia ze stężeniem sertraliny odpowiadającym około 50% wartościstwierdzanej u matki (jednak bez zauważalnego wpływu na stan zdrowia tego niemowlęcia).Dotychczas nie donoszono o występowaniu jakichkolwiek działań niepożądanych u niemowlątkarmionych piersią przez matki stosujące sertralinę, jednak nie można wykluczyć ryzyka takichdziałań. Nie zaleca się stosowania leku u matek karmiących piersią, chyba że w ocenie lekarzazwiązane z tym korzyści przewyższają ryzyko.

Wpływ na płodność

Dane na zwierzętach nie wykazują działanie sertraliny na płodność (patrz punkt 5.3.).Ludzkie raporty w przypadku niektórych leków z grupy SSRI wykazały, że wpływ na jakośćplemników jest odwracalne. Wpływ na płodność u ludzi nie zaobserwowano do tej pory.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń

mechanicznych w ruchu

9

Farmakologiczne badania kliniczne wykazały, że sertralina nie wpływa na sprawnośćpsychomotoryczną. Leki przeciwdepresyjne mogą jednak upośledzać psychiczne lub fizyczne funkcjekonieczne do sprawnego wykonywania potencjalnie niebezpiecznych zadań, takich jak prowadzeniesamochodu lub obsługiwanie maszyn, przed czym należy przestrzec pacjenta.

4.8 Działania niepożądane

Najczęstszym działaniem niepożądanym są nudności. W leczeniu zespołu lęku społecznego u 14%mężczyzn występowały zaburzenia seksualne (niezdolność do ejakulacji) w porównaniu z 0% wgrupie placebo.. Te działania niepożądane są zależne od dawki i często mają charakter przemijającypodczas dalszego leczenia.

Profil działań niepożądanych często obserwowanych w podwójnie zaślepionych, kontrolowanych zapomocą placebo badań z udziałem pacjentów z ZO-K, napadami paniki, PTSD i zespołem lękuspołecznego był podobny do zaobserwowanego w badaniach klinicznych pacjentów z depresją.

Tabela 1 przedstawia reakcje niepożądane zaobserwowane po dopuszczeniu leku do obrotu (częstośćnie jest znana) oraz w badaniach klinicznych kontrolowanych za pomocą placebo (z udziałem łącznie2542 pacjentów leczonych sertraliną i 2145 osób otrzymujących placebo), dotyczących depresji, ZO-K, napadów paniki, PTSD i zespołu lęku społecznego.

Niektóre niepożądane reakcje na lek wymienione w Tabeli 1 mogą zmniejszać swoje nasilenie iczęstość występowania w trakcie dalszego leczenia i zazwyczaj nie wymagają odstawienia leku.

Tabela 1: Reakcje niepożądane Częstość reakcji niepożądanych zaobserwowanych w kontrolowanychza pomocą placebo badaniach dotyczących depresji, ZO-K, napadów paniki, PTSD i zespołu lękuspołecznego. Połączona analiza i doniesienia po dopuszczeniu leku do obrotu (częstość nie jest znana).

Bardzo często

(≥ 1/10)

Często

(≥ 1/100,

< 1/10)

Niezbyt często

(≥ 1/1000,

< 1/100)

Rzadko

(≥ 10 000,

< 1/1000)

Bardzo

rzadko

(< 1/10000)

Częstość nieznana

(częstość nie może

być określona na

podstawie

dostępnych danych)

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Zapalenie gardła Zapalenie Zapalenie uchyłków

górnych dróg jelita, Zapalenie

oddechowych, żołądka i jelit,

Nieżyt nosa Zapalenie ucha

środkowego

Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)

Nowotwory†

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Powiększenie

węzłów chłonnych

Zaburzenia układu immunologicznego

Nadwrażliwość Reakcje

anafilaktyczne

Zaburzenia endokrynologiczne

Niedoczynność

tarczycy

Leukopenia,

Małopłytkowość

Alergia

Hiperprolaktynemia,

nieprawidłowe

wydzielanie

hormonu

antydiuretycznego

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Zmniejszenie

apetytu,

Cukrzyca,

Hipercholesterolemia

Hiponatremia,

Hiperglikemia

10

Zwiększenie

apetytu*

Zaburzenia psychiczne

Bezsenność Depresja*,

(19%) Depersonalizacja,

Koszmary senne,

Lęk*,

Pobudzenie*,

Nerwowość,

Zmniejszenie

libido*, Bruksizm

Omamy*,

Agresja*,

Euforia*,

Apatia,

Nieprawidłowe

myślenie

Hipoglikemia

Zaburzenia

konwersyjne

Uzależnienie od

leków, Zaburzenia

psychiczne*,

Paranoja,

Myśli i (lub)

zachowania

samobójcze***,

Lunatyzm,

Przedwczesny

wytrysk

Paroniria,

Zaburzenia układu nerwowego

Zawroty Zaburzenia

głowy (11%), czucia*, Drżenie,

Senność Wzmożone

(13%), Bóle napięcie,

głowy (21%)* Zaburzenia

smaku,

Zaburzenia

koncentracji

Drgawki*,

Mimowolne

ruchy mięśni*,

Zaburzenia

koordynacji,

Hiperkinezy,

Zaburzenia

pamięci,

Niedoczulica*,

Zaburzenia

mowy,

Ułożeniowe

zawroty głowy,

Omdlenia,

Migrena*

Śpiączka*,

Choreoatetoza,

Dyskineza,

Przeczulica,

Zaburzenia czucia

Zaburzenia ruchowe

(w tym zaburzenia

pozapiramidowe

takie jak:

hiperkinezja,

hipertonia, dystonia,

zgrzytanie zębami i

zaburzenia

chodu)

Objawy związane z

zespołem

serotoninowym lub

złośliwym zespołem

neuroleptycznym

takie jak:

pobudzenie,

splatanie, obfite

pocenie się,

biegunka, gorączka,

nadciśnienie

tętnicze,

sztywność,

tachykardia.

W niektórych

przypadkach miało to

związek

z jednoczesnym

stosowaniem

leków

serotoninergicznych.

Akatyzja i niepokój

psychoruchowy

(patrz punkt 4.4)

Skurcz naczyń

mózgowych (w tym

zespół odwracalnego,

odcinkowego

skurczu naczyń

mózgowych oraz

zespół Calla-

11

Fleminga)

Zaburzenia oka

Zaburzenia Rozszerzenie Jaskra, Zaburzenia

widzenia źrenic* wydzielania łez,

Ubytki pola

widzenia, Podwójne

widzenie,

Światłowstręt,

Krwotok do komory

przedniej oka,

Zaburzenia ucha i błędnika

Szum uszny* Ból ucha

Zaburzenia serca

Kołatanie serca* Tachykardia Zawał serca,

Bradykardia,

Choroba serca

Nieprawidłowe

widzenie ,

uczniowie Nierówne

Wydłużenie odstępu

QTc, częstoskurcz

komorowy (torsade

de pointes)

Zaburzenia naczyniowe

Uderzenia

goraca*

Nadciśnienie

tętnicze*, Nagłe

zaczerwienienie

Niedokrwienie

obwodowe,

krwiomocz

Nieprawidłowe

krwawienia (takie jak

krwawienia z

przewodu

pokarmowego)

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Ziewanie* Skurcz Skurcz krtani,

oskrzeli*, Hiperwentylacja,

Duszność, Niedotlenienie, Świst

Krwawienie z krtaniowy, Dysfonia,

nosa Czkawka

Zaburzenia żołądka i jelit

Biegunka Ból brzucha*, Zapalenie Smołowate stolce,

(18%) Wymioty*, przełyku, Obecność świeżej

Nudności Zaparcia*, Dysfagia, Guzy krwi w kale,

(24%) Suchość Niestrawność, krwawnicowe, Owrzodzenie języka,

w ustach Wzdęcia Nadmierne Zaburzenia zębów,

(14%) wydzielanie śliny, Zapalenie języka,

Zaburzenia Owrzodzenie ust

języka, Odbijanie

się ze zwracaniem

treści

żołądkowej

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Nieprawidłowe

funkcjonowanie

wątroby

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Śródmiąższowe

zapalenie płuc

(włóknienie tkanki

płucnej)

Zapalenie trzustki

Poważne

dolegliwości

wątrobowe (w tym

zapalenie

wątroby,

żółtaczka oraz

niewydolność

wątroby) oraz

bezobjawowe

podwyższenie

aktywności

transaminaz

(SGOT i SGPT)

12

Wysypka*

Nadmierne

pocenie się

Obrzęk

okołooczodołowy

*,

Obrzęk twarzy,

Plamica*,

Łysienie*, Zimny

pot, Sucha skóra,

Pokrzywka*,

Świąd

Zapalenie skóry,

Zapalenie pęcherza,

Zapalenie skóry,

pęcherzowe

zapalenie skóry,

Wysypka grudkowa,

Nieprawidłowa

struktura włosów,

Nieprawidłowy

zapach skóry

Rzadkie zgłoszenia

ciężkich działań

niepożądanych ze

strony skóry

(CDNS): np. zespół

Stevensa – Johnsona

oraz martwica

naskórka, Obrzęk

naczynioruchowy,

Wrażliwość na

światło, Reakcja

skórna,

Zaburzenia mięśniowo szkieletowe i tkanki łacznej

Ból stawów, Choroba

Ból mięśniowy zwyrodnieniowa

stawów,

Osłabienie

mięśniowe,

Bóle pleców, Tiki

mięśniowe

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Oddawanie

moczu w nocy,

Zatrzymanie

moczu*,

Wielomocz,

Częstomocz,

Zaburzenia w

oddawaniu

moczu,

Nietrzymanie

moczu*,

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi**

Zaburzenia Zaburzenia Krwawienia z

wytrysku wzwodu pochwy,

(14%) Zaburzenia

czynności

seksualnych,

Zaburzenia

czynności

seksualnych u

kobiet,

Nieregularne

miesiączki

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Zmęczenie Ból w klatce Obrzęk

(10%)* piersiowej*, obwodowy,

Złe Dreszcze,

samopoczucie*, Gorączka*

Astenia*,

Pragnienie

Badania diagnostyczne

Zwiększenie

aktywności

aminotransferazy

alaninowej*,

Zaburzenia kości Skurcze mięśni

Skąpomocz,

Opóźnienie

w oddawaniu moczu

Krwotok

miesiączkowy,

Zanikowe zapalenie

sromu i pochwy,

Zapalenie żołędzi i

napletka, Upławy,

Bolesny wzwód

prącia*, Mlekotok*

Ginekomastia,

Przepuklina,

Zmniejszenie

tolerancji lekowej,

Utrudniony chód

Nieprawidłowe

nasienie,

zwiększone stężenie

cholesterolu

Nieprawidłowe

wyniki badań

laboratoryjnych,

Zaburzenia

13

zwiększenie czynności płytek aktywności krwi, aminotransferazy asparaginowej*, Zmniejszenie masy ciała*, Zwiększenie masy ciała*

Urazy i zatrucia

Urazy Procedury medyczne i chirurgiczne

Zabieg rozszerzania naczyń

W przypadku wystąpienia zdarzeń niepożądanych w przebiegu depresji, ZO-K, zespołu lęku panicznego, PTSD izespołu lęku społecznego, pojęcie dotyczące układów organizmu należy przeklasyfikować według pojęć dotyczącychukładów organizmu obowiązujących w badaniach nad depresją.

† Zgłoszono jeden przypadek nowotworu złośliwego u jednego pacjenta otrzymującego sertralinę, w porównaniu z brakiem takich przypadków w grupie otrzymującej placebo.

* te działania niepożądane wystąpiły również podczas badań postmarketingowych** w mianowniku podano łączną liczbę pacjentów w danej grupie wyodrębnionej według płci: sertralina (1118mężczyzn, 1424 kobiet), placebo (926 mężczyzn, 1219 kobiet)

W przypadku ZO-K – wyłącznie badania krótkoterminowe, trwające od 1 do 12 tygodni.***w trakcie leczenia sertraliną lub wkrótce po zakończeniu stosowania tego leku stwierdzano przypadki myślisamobójczych i zachowań samobójczych (patrz punkt 4.4).

Objawy odstawienia obserwowane po przerwaniu leczenia sertraliną

Odstawienie sertraliny (szczególnie nagłe) często powoduje objawy odstawienia. Najczęściejzgłaszanymi reakcjami są: zawroty głowy, zaburzenia czuciowe (w tym parestezje), zaburzenia snu (wtym bezsenność i intensywne sny), pobudzenie lub niepokój, nudności i (lub) wymioty, drżenia i bóległowy. Zazwyczaj objawy te mają łagodne lub umiarkowane nasilenie i charakter samoograniczający;jednak u niektórych pacjentów mogą one być ciężkie i (lub) utrzymywać się przez długi czas. Dlategoteż gdy leczenie sertraliną nie jest już konieczne, zaleca się stopniowa zmniejszanie dawek (patrzpunkty 4.2 i 4.4).

Osoby w podeszłym wieku

Leki z grup SSRI lub SNRI, w tym sertralina, mogą być związane z przypadkami klinicznie istotnejhiponatremii u osób w podeszłym wieku, które mogą być bardziej narażone na to zdarzenieniepożądane (patrz punkt 4.4).

Dzieci i młodzież

U ponad 600 pacjentów pediatrycznych leczonych sertraliną ogólny profil reakcji niepożądanych byłzazwyczaj podobny do zaobserwowanego w badaniach z udziałem osób dorosłych. W kontrolowanychbadaniach (n=281 pacjentów leczonych sertraliną) zaobserwowano następujące działania niepożądane:Bardzo często (≥ 1/10): Bóle głowy (22%), bezsenność (21%), biegunka (11%), i nudności (15%).Często (≥ 1/100 do < 1/10): Bóle w klatce piersiowej, mania, gorączka, wymioty, anoreksja, labilnośćemocjonalna, agresja, pobudzenie, nerwowość, zaburzenia uwagi, zawroty głowy, hiperkinezja,migrena, senność, drżenia, zaburzenia widzenia, suchość w jamie ustnej, niestrawność, koszmarynocne, zmęczenie, nietrzymanie moczu, wysypka, trądzik, krwawienie z nosa, wzdęcia.Niezbyt często (≥1/1000 do < 1/100): Wydłużenie odcinka QT w EKG, próby samobójcze, drgawki,zaburzenia pozapiramidalne, parestezje, depresja, omamy, plamica, hiperwentylacja, niedokrwistość,zaburzenia czynności wątroby, podwyższony poziom aminotransferazy alaninowej, zapaleniepęcherza, opryszczka, zapalenie ucha zewnętrznego, bóle uszu, bóle oczu, rozszerzenie źrenicy, złesamopoczucie, krwiomocz, wysypka krostkowa, katar, urazy, spadek masy ciała, skurcze mięśni,nieprawidłowe skuteczny, apatia, albuminuria, częstomocz, wielomocz, bóle piersi, zaburzeniamiesiączkowania, łysienie, zapalenie skóry, nieprawidłowy zapach skóry, pokrzywka, bruksizm,uderzenia gorąca.

14

Nieznana: moczenie mimowolne

Skutki klasy

Badań epidemiologicznych, prowadzonych głównie u pacjentów w wieku 50 lat i starszych, wskazująna zwiększone ryzyko złamań kości u pacjentów przyjmujących leki z grupy SSRI i TCA. Mechanizmprowadzący do tego ryzyka nie jest znany.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309,e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Toksyczność

Margines bezpieczeństwa stosowania sertraliny zależy od populacji pacjentów i (lub) przyjmowaniainnych produktów leczniczych. Zaobserwowano zgony po przedawkowaniu sertraliny, samej lub wskojarzeniu z innymi produktami leczniczymi i (lub) alkoholem. Dlatego w każdym przypadkuprzedawkowania należy podjąć intensywne postępowanie medyczne.

Objawy

Do objawów przedawkowania należą działania niepożądane sertraliny, takie jak senność, zaburzeniadotyczące przewodu pokarmowego (takie jak nudności i wymioty), tachykardia, drżenia, pobudzenie izawroty głowy. Rzadziej opisywanym objawem była śpiączka.

Po przedawkowaniu sertraliny, zgłaszano również wydłużenie odstępu QTc lub wystąpienieczęstoskurczu komorowego typu torsade de pointes, dlatego należy monitorować zapis EKG.

Postępowanie

Nie istnieje swoista odtrutka dla sertraliny. Należy zapewnić i utrzymać drożność dróg oddechowychoraz gdy jest to konieczne, zapewnić odpowiednie dostarczanie tlenu i wentylację. Węgielaktywowany, który można zastosować w połączeniu ze środkiem przeczyszczającym, może być taksamo lub bardziej skuteczny niż płukanie żołądka i należy brać go pod uwagę przy leczeniuprzedawkowania. Nie zaleca się indukowania wymiotów. Zaleca się monitorowanie funkcji serca (np.EKG) i podstawowych parametrów fizjologicznych, jak też ogólne leczenie objawowe ipodtrzymujące. Ze względu na dużą objętość dystrybucji sertraliny, małe jest prawdopodobieństwoskuteczności wymuszonej diurezy, dializy, hemoperfuzji i transfuzji wymiennej.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny.Kod ATC: N06 AB06

Mechanizm działania

Sertralina jest silnym i swoistym inhibitorem wychwytu serotoniny (5HT) w komórkach nerwowychw badaniach in vitro, nasila działanie 5HT u zwierząt. Ma jedynie bardzo słaby wpływ na wychwytzwrotny noradrenaliny i dopaminy. W dawkach leczniczych, sertralina blokuje wychwyt serotoniny wpłytkach krwi ludzi. W badaniach na zwierzętach nie wykazano, aby lek miał działanie stymulujące,

15

sedatywne, cholinolityczne lub kardiotoksyczne. W kontrolowanych badaniach u zdrowychochotników sertralina nie powodowała sedacji, ani nie wpływała na sprawność psychomotoryczną.Jako selektywny inhibitor wychwytu 5HT, sertralina nie wpływa na przekaźnictwokatecholaminergiczne. Sertralina nie wykazuje powinowactwa do receptorów muskarynowych(cholinergicznych), serotoninowych, dopaminergicznych, adrenergicznych, histaminergicznych,GABA, ani do receptorów benzodiazepinowych. Długotrwałe podawanie sertraliny zwierzętomprowadzi do zmniejszenia liczby i wrażliwości receptorów noradrenergicznych w mózgu. Podobnyefekt obserwowano podczas podawania innych leków przeciwdepresyjnych i stosowanych w leczeniuZO-K.

Nie wykazano, aby sertralina powodowała skłonność do nadużywania. W kontrolowanym za pomocąplacebo, podwójnie zaślepionym badaniu porównawczym skłonności do nadużywania sertraliny,alprazolamu i d-amfetaminy u ludzi sertralina nie powodowała dodatnich działań subiektywnychwskazujących na możliwość nadużywania. Z drugiej strony uczestnicy badania oceniali zarównoalprazolam, jak i d-amfetaminę znacznie wyżej niż placebo pod względem satysfakcji związanej zestosowaniem leku, euforii i możliwości nadużywania. Sertralina nie powoduje ani stymulacji, aniniepokoju, jakie są związane z d-amfetaminą, jak też nie wykazuje działania uspokajającego izaburzeń psychoruchowych związanych ze stosowaniem alprazolamu. Sertralina nie działa jakododatnie wzmocnienie u małp rezus szkolonych w zakresie samodzielnego podawania kokainy, jak teżnie zastępuję ani d-amfetaminy, ani pentobarbitalu jako bodźca dyskryminującego u małp rezus.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Duże zaburzenie depresyjne

Przeprowadzono badanie z udziałem pacjentów ambulatoryjnych z depresją, u których wystąpiłaodpowiedź przy końcu wstępnej, 8-tygodniowej, otwartej fazy leczenia sertraliną w dawce 50-200mg/dobę. Pacjentów tych (n=295) randomizowano do grupy kontynuującej przez 44 tygodnieprowadzone metodą podwójnie ślepej próby leczenie sertraliną w dawce 50-200 mg/dobę lub placebo.U pacjentów otrzymujących sertralinę zaobserwowano statystycznie istotną mniejszą częstośćnawrotów niż wśród pacjentów otrzymujących placebo. Średnia dawka u osób, które ukończyłybadanie, wynosiła 70 mg/dobę. Odsetek osób reagujących na leczenie (określony jako odsetekpacjentów, u których nie doszło do nawrotu choroby) w grupach otrzymujących sertralinę i placebowyniósł odpowiednio 83,4% i 60,8%.

Zespół lęku pourazowego, tzw. post-traumatic stress disorder (PTSD).

Dane połączone z 3 badań dotyczących PTSD w populacji ogólnej wskazują na mniejszy odsetekodpowiedzi u mężczyzn niż u kobiet. W dwóch badaniach populacji ogólnej, w których uzyskanowyniki dodatnie, odsetek kobiet i mężczyzn reagujących na leczenie sertraliną w porównaniu zplacebo był zbliżony (odpowiednio kobiety: 57,2% vs.34,5%, mężczyźni: 53,9% vs. 38,2%) Liczbapacjentów, mężczyzn i kobiet, w połączonych badaniach populacji ogólnej wynosiła odpowiednio 184i 430, dlatego wyniki dotyczące kobiet są lepiej ugruntowane, natomiast u mężczyzn wyraźny jestwpływ innych zmiennych początkowych (większa częstość nadużywania substancji, dłuższy czastrwania, źródło urazu, itp.), które korelują ze zmniejszeniem efektu działania leku.

Dzieci i młodzież z ZO-K

Oceniano bezpieczeństwo i skuteczność stosowania sertraliny (50–200 mg/dobę) w leczeniu dzieci (6–12 lat) i młodzieży (13–17 lat ) bez depresji, leczonych ambulatoryjnie, chorujących na zaburzenieobsesyjno-kompulsyjne (ZO-K). Po tygodniu prowadzonej metodą pojedynczo ślepej próby fazywstępnej, pacjentów przydzielono w sposób randomizowany do grup leczonych przez dwanaścietygodni zmienną dawką sertraliny lub placebo. Początkowa dawka u dzieci (6–12 lat) wynosiła 25 mg.U pacjentów zrandomizowanych do grupy otrzymującej sertralinę stwierdzono istotnie większąpoprawę według skali Children’s Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale CY-BOCS (p = 0,005),skali NIMH Global Obsessive Compulsive Scale (p = 0,019) i skali CGI Improvement (p = 0,002) niżu tych, których zrandomizowano do grupy placebo. Ponadto zaobserwowano również tendencję wkierunku większej poprawy w grupie leczonej sertraliną, w porównaniu do grupy otrzymującejplacebo według skali CGI Severity (p = 0,089). W skali CY-BOCs średni wynik początkowy i zmianaw stosunku do wartości początkowej w grupie placebo wynosiły odpowiednio 22,25 ± 6,15 i -3,4 ±

16

0,82, natomiast w grupie otrzymującej sertralinę średni wynik początkowy i zmiana w stosunku dowartości początkowej w grupie placebo wynosiły odpowiednio 23,36 ± 4,56 i -6,8 ± 0,87. W analiziepost hoc osoby odpowiadające na leczenie, definiowane jako pacjenci z 25-procentowym lubwiększym obniżeniem CY-BOCs (podstawowej miary skuteczności) w okresie od rozpoczęcialeczenia do osiągnięcia zaplanowanego punktu końcowego, należeli w 53% do grupy pacjentówleczonych sertraliną, w porównaniu do 37% pacjentów leczonych placebo (p = 0,03).

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności długotrwałego stosowania leku w grupie pacjentów pediatrycznych.

Dzieci i młodzież

Brak danych dotyczących dzieci poniżej 6 lat.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

U ludzi po podaniu doustnym dawki od 50 do 200 mg raz na dobę przez 14 dni maksymalne stężeniesertraliny w osoczu występowało po 4,5 do 8,4 godzinach po codziennym podaniu leku. Pokarm niema istotnego wpływu na biodostępność tabletek sertraliny.

Dystrybucja

Około 98% krążącego leku jest związane z białkami osocza.

Metabolizm

Sertralina podlega intensywnemu metabolizmowi podczas pierwszego przejścia przez wątrobę.

Na podstawie danych klinicznych i danych uzyskanych w warunkach in vitro można stwierdzić, żesertralina jest metabolizowana na drodze licznych szlaków, w tym przez CYP3A4, CYP2C19 (patrzpunkt 4.5) i CYP2B6. Sertralina i jej główny metabolit, desmetylosertralina, są także substratami P-glikoproteiny w warunkach in vitro.

Eliminacja

Średni okres półtrwania sertraliny wynosi około 26 godzin (zakres 22–36 godzin). Zgodnie zkońcowym okresem połowicznej eliminacji, następuje około dwukrotna kumulacja do stężeń stanustacjonarnego, które są osiągane po jednym tygodniu podawania leku raz na dobę. Okres półtrwaniaN-desmetylosertraliny pozostaje w zakresie od 62 do 104 godzin. Zarówno sertralina, jak iNdesmetylosertralina są w znacznym stopniu metabolizowane u ludzi, a powstające metabolity sąwydalane z kałem i z moczem w równych ilościach. Jedynie niewielka ilość (<0,2%) niezmienionejsertraliny jest wydalana z moczem.

Liniowość lub nieliniowość

Sertralina w zakresie dawek od 50 do 200 mg wykazuje farmakokinetykę proporcjonalną do dawki.

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Dzieci i młodzież z ZO-K

Farmakokinetykę sertraliny badano w grupie 29 dzieci w wieku od 6 do 12 lat i 32 nastolatków wwieku od 13 do 17 lat. U pacjentów stopniowo zwiększano dawkę do dawki dobowej 200 mg w ciągu32 dni, albo poprzez podanie dawki początkowej 25 mg i jej stopniowe zwiększanie, albo poprzezpodanie dawki początkowej 50 mg i jej stopniowe zwiększanie. Schematy podawania leku w dawce25 i 50 mg były równie dobrze tolerowane. W przypadku dawki 200 mg stężenia sertraliny w osoczuw stanie stacjonarnym w grupie dzieci w wieku od 6 do 12 lat były o około 35% większe niż u dzieciw wieku od 13 do 17 lat, i o 21% większe niż w grupie referencyjnej osób dorosłych. Nie stwierdzonoistotnych różnic klirensu kreatyniny pomiędzy chłopcami a dziewczętami. Dlatego u dzieci, zwłaszczaz małą masą ciała, zaleca się stosowanie małej dawki początkowej i stopniowe zwiększanie dawki zakażdym razem o 25 mg. U młodzieży lek należy dawkować podobnie jak u dorosłych.

17

Młodzież i osoby w podeszłym wieku

Profil farmakokinetyczny leku u młodzieży i u osób w podeszłym wieku nie różni się w sposób istotnyod profilu farmakokinetycznego u osób dorosłych w wieku od 18 do 65 lat.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z uszkodzeniem wątroby okres półtrwania sertraliny jest wydłużony, a wartość AUC wzrasta trzykrotnie (patrz punkty 4.2 i 4.4).

Niewydolność nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek w stopniu od umiarkowanego do ciężkiego nie stwierdzano istotnej kumulacji sertraliny.

Farmakogenomika

Stężenie sertraliny w osoczu było większe o około 50% u osób wolno metabolizujących produktylecznicze z udziałem CYP2C19 w porównaniu z osobami szybko metabolizującymi. Kliniczneznaczenie tej obserwacji jest niejasne; dawkę produktu leczniczego należy dobierać w oparciu oodpowiedź kliniczną.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnegodziałania rakotwórczego, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Wbadaniach oceniających toksyczny wpływ na reprodukcję przeprowadzonych na zwierzętach niestwierdzono oznak teratogenności ani niekorzystnego wpływu leku na płodność u mężczyzn.Zaobserwowana fetotoksyczność była prawdopodobnie związana z toksycznym działaniem leku namatkę. Do skrócenia przeżycia młodych osobników po urodzeniu i zmniejszenia ich masy ciała doszłojedynie w trakcie pierwszych kilku dni po urodzeniu. Uzyskane dane wskazują na to, że wczesnaumieralność okołoporodowa wynikała z działania leku in utero po 15. dniu ciąży. Opóźnienia rozwojustwierdzane u młodych osobników urodzonych przez otrzymujące lek samice wynikałyprawdopodobnie z wpływu leku na samice, w związku z czym nie wiążą się z istotnie wyższymryzykiem u ludzi.

gryzonie badania przeprowadzone na gryzoniach i innych zwierzętach nie ujawniły wpływu na płodność.

Badania na młodych zwierzętach

W badaniu toksykologicznym przeprowadzonym na młodych samcach i samicach szczura sertralinępodawano doustnie w dawkach wynoszących 10, 40 lub 80 mg/kg mc./dobę w okresie od 21 do 56dnia po narodzeniu, po którym następowała faza odstawienia leku trwająca do 196 dnia po narodzeniu.U zwierząt przyjmujących różne dawki leku (samce – 80 mg/kg, samice ≥10 mg/kg) wystąpiłoopóźnienie dojrzewania płciowego, lecz nie zaobserwowano innych oznak wpływu sertraliny naoceniane punkty końcowe dotyczące rozmnażania u samców i samic szczura. W okresie od 21 do 56dnia po narodzeniu zaobserwowano także odwodnienie, zabarwioną wydzielinę z nosa orazzmniejszony średni przyrost masy ciała. Każde z tych zjawisk związanych z podawaniem sertralinyustąpiło w którymś momencie fazy odstawienia leku. Kliniczne znaczenie tych obserwacji nie zostałoustalone.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

Wapnia wodorofosforan dwuwodnyCeluloza mikrokrystalicznaHydroksypropyloceluloza

18

Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A)Magnezu stearynian

Otoczka tabletki:

Opadry White OY-S-7355 zawierająca:Tytanu dwutlenek (E171)Hypromelozę Makrogol 400 Polisorbat 80

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres trwałości

Blister Aluminium/PVC – 4 lata Blister Aluminium/PVC/PVdC – 3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

Bez specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry białe, nieprzezroczyste Aluminium/PVC lub blistry białe nieprzezroczyste Al/PVC/PVDC, wtekturowym pudełku.

Opakowania zawierające 10, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 lub 100 tabletek powlekanych.

Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Virama S.A.

ul. Bonifraterska 1700-203 Warszawa

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 14381

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 11.02.2008 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 16.09.2013

19

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

20