symwastatyny (patrz punkt 4.2 i 4.5). Ryzyko miopatii wzrasta też nieznacznie podczasjednoczesnego stosowania diltiazemu i symwastatyny w dawce 80 mg podawania kwasufusydowego ze statynami (patrz punkt 4.5).
Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie symwastatyny z inhibitorami CYP3A4: itrakonazolem, ketokonazolem, pozakonazolem, worykonazolem, inhibitorami proteazy wirusa HIV (np. nelfinawirem), erytromycyną, klarytromycyną, telitromycyną, boceprewirem, telaprewirem i nefazodonem (patrz punkt 4.3 i 4.5). Jeśli stosowanie itrakonazolu, ketokonazolu, erytromycyny, klarytromycyny lub telitromycyny jest konieczne, symwastatynę należy odstawić. Należy zachować ostrożność jednocześnie podając symwastatynę z inhibitorami CYP3A4 o słabszym działaniu, np.: flukonazolem, cyklosporyną, werapamilem, diltiazemem (patrz punkt 4.2 i 4.5). Należy unikać jednoczesnego stosowania symwastatyny i soku grejpfrutowego.
Przeciwwskazane jest stosowanie symwastatyny z gemfibrozylem (patrz punkt 4.3). Ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy, nie należy przekraczać dawki 10 mgsymwastatyny na dobę u pacjentów przyjmujących jednocześnie fibraty z wyjątkiem fenofibratu(patrz punkt 4.2 i 4.5).
Pacjenci przyjmujący jednocześnie z symwastatyną inne produkty lecznicze, oznaczone jako mająceumiarkowany hamujący wpływ na CYP3A4, zwłaszcza większe dawki symwastatyny, mogą miećzwiększone ryzyko wystąpienia miopatii. W przypadku jednoczesnego stosowania symwastatyny zumiarkowanym inhibitorem CYP3A4 (substancją powodującą w przybliżeniu 2-5 krotnezwiększenie wartości AUC), może być konieczne dostosowanie dawki. Jeśli stosowane są pewnesubstancje mające umiarkowanie hamujący wpływ na inhibitory CYP3A4, np. diltiazem, zaleca siępodawanie symwastatyny w dawce wynoszącej maksymalnie 20 mg (patrz punkt 4.2).
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania fenofibratu z symwastatyną,ponieważ każdy z tych preparatów podawany w monoterapii może spowodować miopatię.
Należy unikać jednoczesnego stosowania symwastatyny w dawkach większych niż 20 mg na dobęz amiodaronem lub werapamilem, chyba że spodziewane korzyści kliniczne przewyższązwiększone ryzyko wystąpienia miopatii (patrz punkt 4.2 i 4.5).
Należy unikać jednoczesnego stosowania symwastatyny w dawkach powyżej 40 mg na dobę z diltiazemem lub amlodypiną, chyba że kliniczne korzyści przewyższają zwiększone ryzykowystąpienia miopatii (patrz punkt 4.2 i 4.5).
Rzadkie przypadki miopatii / rabdomiolizy związane były z jednoczesnym podawanieminhibitorów reduktazy HMG-CoA oraz niacyny (kwasu nikotynowego) w dawkach wpływających na stężenie lipidów (≥ 1 g/dobę). Każdy z tych leków stosowany w monoterapii może spowodować miopatię.
Lekarze rozważający leczenie skojarzone symwastatyną i niacyną (kwas nikotynowy) w dawcemodyfikującej stężenie lipidów (≥1 g/dobę) lub produktami zawierającymi niacynę powinnistarannie
rozważyć potencjalne korzyści i zagrożenia i ściśle monitorować pacjentów pod kątem objawówpodmiotowych i przedmiotowych bólów mięśni, tkliwości lub osłabienia, zwłaszcza w pierwszych miesiącach leczenia, oraz gdy dawka któregokolwiek z tych produktów leczniczych jest zwiększona.
W okresowej analizie trwającego badania klinicznego, niezależna komisja monitorująca