CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Stediril 30, 150 mikrogramów (µg) + 30 mikrogramów (µg), tabletki drażowane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka drażowana zawiera 30 mikrogramów (µg) etynyloestradiolu (Ethinylestradiolum) i150 mikrogramów (µg) lewonorgestrelu (Levonorgestrelum).

Substancje pomocnicze:

Każda tabletka drażowana zawiera 32,970 mg laktozy jednowodnej i 22,023 mg sacharozy.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki drażowane.

Stediril 30 to biała, błyszcząca, powlekana otoczką cukrową tabletka o gładkiej powierzchni, którajest oznaczona wg 21-dniowego porządku.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Zapobieganie ciąży.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Jak stosować produkt Stediril 30

Tabletki 1-21 zawierają substancje czynne (tabletki aktywne).

Tabletki należy przyjmować, zgodnie z kierunkiem strzałek podanym na opakowaniu, codzienniemniej więcej o tej samej porze. Należy przyjmować jedną tabletkę na dobę przez 21 kolejnych dni, poktórych następuje 7-dniowa przerwa w przyjmowaniu tabletek. Przyjmowanie tabletek z kolejnegoopakowania należy rozpocząć następnego dnia po przerwie. Krwawienie z odstawienia pojawia sięzwykle po 2-3 dniach od przyjęcia ostatniej aktywnej tabletki i może nie ustąpić przed rozpoczęciemprzyjmowania tabletek z kolejnego opakowania.

Jak rozpocząć stosowanie produktu Stediril 30

Antykoncepcja hormonalna nie była stosowana w poprzednim miesiącu

Przyjmowanie produktu Stediril 30 należy rozpocząć pierwszego dnia cyklu menstruacyjnego (tzn.pierwszego dnia krwawienia miesiączkowego).

Dopuszczalne jest rozpoczęcie przyjmowania produktu Stediril 30 w 2.-7. dniu cyklu (np. rozpoczęciew niedzielę), ale w tym przypadku należy przez pierwsze 7 dni przyjmowania produktu Stediril 30stosować dodatkowe niehormonalne metody zapobiegania ciąży (np. prezerwatywa i środekplemnikobójczy).

Zmiana z innego złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego (ang. Combined Oral

Contraceptive, COC)

Przyjmowanie produktu Stediril 30 należy najlepiej rozpocząć następnego dnia po przyjęciu ostatniejaktywnej tabletki z dotychczasowego opakowania COC, ale nie później niż następnego dnia pozwykle stosowanej przerwie lub po okresie stosowania nieaktywnych tabletek dotychczasowegoCOC.

Zmiana z produktu zawierającego tylko progestagen (tabletki zawierające tylko progestagen, implant

podskórny, wkładka domaciczna, iniekcja)

 Przyjmowanie tabletek zawierających tylko progestagen można przerwać w dowolnym dniu; przyjmowanie produktu Stediril 30 należy rozpocząć następnego dnia. Przyjmowanie produktu Stediril 30 należy rozpocząć tego samego dnia, w którym usunięto implant zawierający tylko progestagen lub wkładkę domaciczną zawierającą tylko progestagen.

 Przyjmowanie produktu Stediril 30 należy rozpocząć w dniu planowanej kolejnej iniekcji

zawierającej tylko progestagen.

We wszystkich opisanych przypadkach wskazane jest stosowanie dodatkowych niehormonalnychmetod zapobiegania ciąży przez pierwsze 7 dni przyjmowania produktu Stediril 30.

Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży

Przyjmowanie produktu Stediril 30 można rozpocząć natychmiast. Dodatkowe zabezpieczenieantykoncepcyjne nie jest potrzebne.

Po porodzie

Bezpośredni okres po porodzie jest związany ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia chorobyzakrzepowo-zatorowej, dlatego stosowanie produktu Stediril 30 można rozpocząć nie wcześniej niż28 dni po porodzie u kobiet niekarmiących piersią lub po poronieniu w drugim trymestrze. Zaleca sięstosowanie dodatkowych metod antykoncepcyjnych w czasie pierwszych 7 dni przyjmowaniaproduktu. Jeżeli jednak doszło do stosunku płciowego, przed rozpoczęciem stosowania produktuStediril 30 należy wykluczyć ciążę lub zaczekać na wystąpienie pierwszego krwawieniamiesiączkowego. Patrz również punkt 4.4 Zakrzepica oraz choroba zakrzepowo-zatorowa żył orazpunkt 4.6.

Postępowanie w przypadku pominięcia tabletek

Ochrona antykoncepcyjna może ulec zmniejszeniu na skutek pominięcia aktywnych tabletek,szczególnie, gdy pominięcie wydłuża przerwę w ich przyjmowaniu.

• Jeżeli opóźnienie w przyjęciu jednej aktywnej tabletki jest mniejsze niż 12 godzin, to należy

przyjąć ją możliwie jak najszybciej. Kolejne tabletki należy przyjmować o zwykłej porze.

• Jeżeli opóźnienie w przyjęciu jednej aktywnej tabletki jest większe niż 12 godzin lub pominięto dwie lub więcej aktywnych tabletek, ochrona antykoncepcyjna może być zmniejszona. Ostatnią pominiętą tabletkę należy przyjąć możliwie jak najszybciej, co może oznaczać przyjęcie dwóch tabletek tego samego dnia. Kolejne tabletki należy przyjmować o zwykłej porze. Dodatkowo przez kolejnych 7 dni należy stosować niehormonalne metody zapobiegania ciąży.

Jeżeli ostatnią aktywną tabletkę przyjęto przed zakończeniem 7-dniowego okresu, w którym należystosować niehormonalne metody zapobiegania ciąży, to kolejne opakowanie należy rozpocząćnatychmiast, bez stosowanej zwykle 7-dniowej przerwy między opakowaniami. Zapobiegnie towydłużeniu przerwy w przyjmowaniu tabletek, a zarazem zmniejszy ryzyko wystąpienia owulacji. Doczasu zakończenia drugiego opakowania produktu zazwyczaj nie występuje krwawienie zodstawienia, niemniej jednak w dniach, w których stosuje się tabletki może wystąpić plamienie lubkrwawienie śródcykliczne. Jeżeli krwawienie z odstawienia nie wystąpi po zakończeniu drugiego opakowania, przed wznowieniem przyjmowania tabletek należy wykluczyć ciążę.

Postępowanie w przypadku wystąpienia wymiotów i (lub) biegunki

Jeżeli w ciągu 4 godzin od przyjęcia tabletki wystąpiły wymioty lub biegunka, to tabletka mogła niezostać całkowicie wchłonięta. Należy przyjąć tabletki z zapasowego opakowania (patrz poniżej) ipostępować zgodnie z zaleceniami z punktu „Postępowanie w przypadku pominięcia tabletek”.Pacjentka musi przyjąć potrzebną(e) aktywną(e) tabletkę(i) z zapasowego opakowania.

Jak opóźnić wystąpienie krwawienia

Aby opóźnić wystąpienie krwawienia należy pominąć przerwę i zacząć przyjmowanie tabletek znowego opakowania. Czas opóźnienia krwawienia można wydłużyć dowolnie, nawet do zakończeniaprzyjmowania tabletek z drugiego opakowania. W tym czasie może wystąpić krwawienieśródcykliczne lub plamienie. Regularne przyjmowanie produktu Stediril 30 należy wznowić pozwykłej 7-dniowej przerwie w przyjmowaniu tabletek.

4.3 Przeciwwskazania

Produktu Stediril 30 nie wolno stosować u pacjentek w następujących przypadkach: Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1

 Zakrzepica żył głębokich (czynna lub przebyta)

 Choroba zakrzepowo-zatorowa (czynna lub przebyta)  Choroba naczyń mózgowych lub choroba wieńcowa

 Wada zastawkowa serca zwiększająca ryzyko zakrzepicy  Zaburzenia rytmu serca zwiększające ryzyko zakrzepicy

 Wrodzone lub nabyte skłonności do zakrzepicy żylnej lub tętniczej, lub objawy zwiastujące (np.

dławicy piersiowej i przemijającego niedokrwienia mózgu)

 Ból głowy z ogniskowymi objawami neurologicznymi, takimi jak aura Cukrzyca ze zmianami naczyniowymi

 Niekontrolowane nadciśnienie

 Rozpoznanie lub podejrzenie nowotworu złośliwego piersi albo innego nowotworu zależnego od

estrogenów

 Gruczolaki lub nowotwory złośliwe wątroby lub czynne zaburzenia czynności wątroby do czasu, gdy parametry czynności wątroby powrócą do wartości prawidłowych Krwawienie z pochwy o nieustalonej etiologii

 Zapalenie trzustki przebiegające z ciężką hipertrójlipidemią (czynne lub przebyte) Ciąża lub podejrzenie ciąży.

Obecność poważnego czynnika ryzyka lub złożonych czynników ryzyka wystąpienia zakrzepicyżylnej lub tętniczej może również stanowić przeciwwskazanie (patrz punkt 4.4).

Stediril 30 jest przeciwwskazany do jednoczesnego stosowania z produktami leczniczymizawierającymi ombitaswir/parytaprewir/rytonawir i dazabuwir (patrz punkt 4.4 i punkt 4.5).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Specjalne ostrzeżenia

Produkt zawiera laktozę i sacharozę. Pacjentki z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi znietolerancją galaktozy, nietolerancją fruktozy, niedoborem laktazy typu Lapp, zespołem złegowchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinny przyjmować tegoproduktu leczniczego.

Palenie papierosów zwiększa ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych ze strony układusercowo-naczyniowego, związanych ze stosowaniem COC. Ryzyko to wzrasta z wiekiem i ilością

wypalanych papierosów i odnosi się szczególnie do kobiet w wieku powyżej 35 lat. Kobietomstosującym COC należy stanowczo zalecić niepalenie.

Zakrzepica oraz choroba zakrzepowo-zatorowa żył i tętnic

Przyjmowanie COC jest związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zaburzeń zakrzepowych izakrzepowo-zatorowych żył i tętnic.

W przypadku jakiegokolwiek połączenia estrogenu z progestagenem należy ustalić taki sposóbdawkowania, który zawierać będzie możliwie najmniejszą ilość estrogenu i progestagenu, którabędzie skuteczna i zgodna z indywidualnymi potrzebami pacjentki.

Zakrzepica oraz choroba zakrzepowo-zatorowa żył

Stosowanie COC zwiększa ryzyko wystąpienia zaburzeń zakrzepowych i zakrzepowo-zatorowych żył.

Stosowanie jakiegokolwiek COC związane jest ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zaburzeńzakrzepowych i zakrzepowo-zatorowych żył w porównaniu do niestosowania tych produktów.Podwyższone ryzyko jest największe w pierwszym roku stosowania doustnych złożonych produktówantykoncepcyjnych. Jest ono jednak niższe niż ryzyko wystąpienia zaburzeń zakrzepowych izakrzepowo-zatorowych żył związanych z ciążą, które szacuje się na 60 przypadków na 100 000kobieto-lat stosowania. W 1 do 2% przypadków żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe prowadzą dozgonu.

Badania epidemiologiczne wykazały, że częstość występowania choroby zakrzepowo-zatorowej żył ukobiet stosujących doustną antykoncepcję o małej zawartości estrogenów (<50 mikrogramówetynyloestradiolu) wynosi od 20 do 40 przypadków na 100 000 kobieto-lat stosowania (szacowaneryzyko zależy od progestagenu) w porównaniu z kobietami niestosującymi tego typu produktów, którawynosi od 5 do 10 przypadków na 100 000 kobieto-lat stosowania.

Ryzyko wystąpienia zaburzeń zakrzepowych i zakrzepowo-zatorowych żył jest dodatkowozwiększone u kobiet ze stwierdzonymi czynnikami ryzyka w kierunku wystąpienia takich zaburzeń.

Przykładowe czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowych i zakrzepowo-zatorowych żył to:- otyłość,

- zabieg chirurgiczny lub uraz wiążący się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zakrzepicy,- okres po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży,- przedłużony okres unieruchomienia,

- zaawansowany wiek.

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki występowania zakrzepicy w obrębie innych naczyńkrwionośnych, np. w żyłach i tętnicach wątrobowych, krezkowych, nerkowych i naczyniach siatkówkiu pacjentek stosujących doustne środki antykoncepcyjne. Nie ma jednoznacznego stanowiska czywystępowanie powyższych działań niepożądanych ma związek ze stosowaniem hormonalnychśrodków antykoncepcyjnych.

Jeżeli jest to możliwe, przyjmowanie COC należy przerwać: na czas 4 tygodni przed i 2 tygodnie po planowanym zabiegu operacyjnym (związanym ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zaburzeń zakrzepowych)oraz

- podczas przedłużonego unieruchomienia.

Bezpośrednio po porodzie ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej jest większe, dlategonie należy stosować COC wcześniej niż 28 dni po porodzie u kobiet niekarmiących piersią lub poporonieniu w drugim trymestrze ciąży.

Zakrzepica oraz choroba zakrzepowo-zatorowa tętnic

Stosowanie COC zwiększa ryzyko zaburzeń zakrzepowych i zakrzepowo-zatorowych tętnic.

Odnotowano występowanie takich zaburzeń jak zawał mięśnia sercowego i incydenty mózgowo-naczyniowe (udar niedokrwienny i krwotoczny, przemijający napad niedokrwienny). Informacjedotyczące zakrzepicy siatkówki, patrz punkt „Zaburzenia wzroku”.

Ryzyko wystąpienia zaburzeń zakrzepowych i zakrzepowo-zatorowych tętnic jest dodatkowozwiększone u kobiet ze stwierdzonymi czynnikami ryzyka w kierunku wystąpienia takich zaburzeń.

Przy przepisywaniu złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych kobietom z rozpoznanymiczynnikami ryzyka wystąpienia tętniczych zaburzeń zakrzepowych i zakrzepowo-zatorowych tętnicnależy zachować ostrożność.

Przykładowe czynniki ryzyka wystąpienia tętniczych zaburzeń zakrzepowych i zakrzepowo- zatorowych to:

- palenie,

- nadciśnienie,- hiperlipidemia,- otyłość,

- zaawansowany wiek.

Stosowanie COC u kobiet chorujących na migrenę (szczególnie w przypadku migreny z aurą) możezwiększać ryzyko wystąpienia udaru (patrz: Migrena/Ból głowy).

Zaburzenia wzroku

Istnieją doniesienia o przypadkach zakrzepicy siatkówki podczas stosowania COC, które mogąprowadzić do częściowej lub całkowitej utraty wzroku. W przypadkach, takich jak: zaburzeniawidzenia, pojawienie się wytrzeszczu lub podwójnego widzenia, tarcza zastoinowa, zmianynaczyniowe siatkówki, stosowanie COC należy natychmiast przerwać i zbadać przyczynę wystąpieniatych stanów.

Ciśnienie krwi

Wśród kobiet stosujących COC obserwowano występowanie podwyższonego ciśnienia tętniczego.

Kobietom z nadciśnieniem, nadciśnieniem w wywiadzie lub chorobami związanymi z nadciśnieniem(w tym z zaburzeniami czynności nerek) zaleca się stosowanie innych metod antykoncepcyjnych.Jeżeli jednak COC jest stosowany, pacjentki należy poddać ścisłej obserwacji, a w przypadkuznacznego podwyższenia ciśnienia konieczne jest przerwanie stosowania COC.

Stosowanie COC jest przeciwwskazane u kobiet z niekontrolowanym nadciśnieniem (patrz punkt 4.3).

Nowotwór złośliwy narządów płciowych

Rak szyjki macicy

Najważniejszym czynnikiem ryzyka wystąpienia raka szyjki macicy jest przewlekłe zakażeniewirusem brodawczaka ludzkiego. Niektóre badania sugerują, że stosowanie COC jest związane zezwiększonym ryzykiem wystąpienia rozrostu śródnabłonkowego lub inwazyjnego raka szyjki macicyu niektórych kobiet.

Jednakże nadal utrzymują się kontrowersje dotyczące związku przyczynowego tych chorób zzachowaniami seksualnymi oraz innymi czynnikami. W przypadku krwawienia z pochwy oniewyjaśnionej etiologii należy podjąć odpowiednie postępowanie diagnostyczne.

Rak piersi

Meta-analiza 54 badań epidemiologicznych wykazała, że istnieje nieco zwiększone ryzyko względne(RW=1,24) zachorowania na raka piersi u kobiet stosujących COC w porównaniu z kobietaminiestosującymi doustnej antykoncepcji. Ryzyko to zmniejsza się stopniowo przez okres 10 lat odzaprzestania stosowania COC. Badania te nie dostarczają dowodów na istnienie związkuprzyczynowego. Obserwowane zwiększenie ryzyka zachorowania na raka piersi może być związane z

wcześniejszym jego rozpoznaniem u kobiet przyjmujących COC (dzięki regularnej obserwacjipacjentek), biologicznym działaniem tych produktów lub efektem obu zjawisk. Ponieważ rak piersirzadko występuje u kobiet w wieku poniżej 40 lat, wzrost liczby odnotowanych przypadków u kobietprzyjmujących obecnie lub w przeszłości COC jest niewielki w porównaniu do ryzyka wystąpieniaraka piersi w ciągu całego życia. Rak piersi zdiagnozowany u kobiet, które kiedykolwiekprzyjmowały COC jest przeważnie mniej zaawansowany klinicznie niż w przypadku kobiet, którenigdy nie stosowały doustnej antykoncepcji.

Nowotwór wątroby i (lub) zaburzenia czynności wątroby

W bardzo rzadkich przypadkach występowanie gruczolaków wątroby i niezmiernie rzadkichprzypadkach pierwotnego raka wątrobowokomórkowego może być związane ze stosowaniem COC.Ryzyko zdaje się wzrastać wraz z długością stosowania COC. Pęknięcia gruczolaków mogąpowodować krwotoki wewnątrzbrzuszne prowadzące do zgonu.

Wystąpienie zastoju żółci podczas stosowania COC jest bardziej prawdopodobne u kobiet z zastojemżółci podczas stosowania COC w wywiadzie lub w czasie ciąży (cholestaza ciężarnych). W przypadkustosowania COC u tych pacjentek, należy poddać je ścisłej obserwacji i w razie wystąpienianiepokojących objawów należy przerwać stosowanie COC.

Odnotowano występowanie uszkodzeń komórek wątroby w trakcie stosowania COC. Wczesnezdiagnozowanie uszkodzenia komórek wątroby wywołanego stosowaniem leku, umożliwiazmniejszenie nasilenia działania hepatotoksycznego w przypadku szybkiego odstawienia produktu. Wprzypadku zdiagnozowania uszkodzenia komórek wątroby należy przerwać stosowanie COC,rozpocząć stosowanie niehormonalnych metod zapobiegania ciąży i skonsultować się z lekarzemprowadzącym.

Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby niekiedy wymagają przerwania stosowania COCdo czasu powrotu parametrów czynnościowych wątroby do wartości prawidłowych.

Migrena i (lub) ból głowy

Wystąpienie lub nasilenie migreny lub długotrwałe, ciężkie, nawracające bóle głowy, w postaciniewystępującej wcześniej, wymagają przerwania stosowania COC i zbadania przyczyny.

Stosowanie COC u kobiet chorujących na migrenę (szczególnie w przypadku migreny z aurą) możezwiększać ryzyko wystąpienia udaru (patrz punkt 4.3).

Odporność

Obrzęk naczynioruchowy

Estrogeny egzogenne mogą wywołać lub zaostrzyć objawy obrzęku naczynioruchowego, zwłaszcza ukobiet z wrodzonym obrzękiem naczynioruchowym.

Środki ostrożności

Badania lekarskie

Przed rozpoczęciem stosowania COC należy przeprowadzić pełny wywiad lekarski, w tym rodzinnyoraz przeprowadzić badanie przedmiotowe z pomiarem ciśnienia krwi łącznie. Należy wykonaćwymaz Papanicolaou u pacjentek aktywnych seksualnie lub jeżeli są inne wskazania.

W trakcie przyjmowania COC należy powtarzać takie badania przynajmniej raz w roku.

Wpływ na metabolizm lipidów i węglowodanów

U kobiet stosujących COC obserwowano zmniejszenie tolerancji glukozy. Z tego względu kobiety zezmniejszoną tolerancją glukozy lub chore na cukrzycę, przyjmujące COC powinny być poddaneścisłej obserwacji (patrz punkt 4.3).

U niewielkiego odsetka kobiet stosujących COC wystąpią niepożądane zmiany stężeń lipidów.Należy rozważyć stosowanie niehormonalnych metody zapobiegania ciąży u kobiet z niekontrolowanądyslipidemią. W niewielkiej grupie kobiet stosujących COC może wystąpić trwałahipertrójglicerydemia. Zwiększone stężenie trójglicerydów w osoczu może prowadzić do zapaleniatrzustki i innych komplikacji.

Estrogeny zwiększają w osoczu stężenie lipoprotein o dużej gęstości (cholesterol HDL), podczas gdywiele progestagenów powoduje zmniejszenie stężenia cholesterolu HDL w osoczu. Niektóreprogestageny mogą zwiększać stężenie lipoprotein o małej gęstości (LDL) i utrudniać kontrolęhiperlipidemii. Wpływ doustnych złożonych produktów antykoncepcyjnych zależy od równowagipomiędzy dawkami estrogenu i progestagenu oraz od całkowitej ilości progestagenu w preparacie.Ilość obydwu hormonów powinna być brana pod uwagę przy wyborze COC.

Kobiety leczone z powodu hiperlipidemii decydujące się na stosowanie COC należy poddać ścisłejobserwacji.

Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALAT)

Podczas badań klinicznych u pacjentek z wirusowym zapaleniem wątroby typu C (WZW C)leczonych produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir/parytaprewir/rytonawir i dazabuwir zlub bez rybawaryny, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALAT) było 5-krotniewyższe niż górna granica normy, występowało znacznie częściej u kobiet stosujących leki zawierająceetynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne (patrz punkty 4.3 i 4.5).

Krwawienia z dróg rodnych

U niektórych kobiet w trakcie przerwy w przyjmowaniu tabletek może nie wystąpić krwawienie zodstawienia. Jeżeli przed brakiem pierwszego krwawienia z odstawienia COC nie był przyjmowanyzgodnie z zaleceniami lub jeśli nie wystąpiły dwa kolejne krwawienia z odstawienia, produkt należyodstawić i stosować niehormonalne metody antykoncepcyjne, aż do momentu wykluczenia ciąży.

Niekiedy obserwuje się krwawienia śródcykliczne i (lub) plamienia, głównie podczas pierwszychtrzech miesięcy stosowania COC. Miarodajna ocena wszelkich przypadków nieregularnegokrwawienia jest możliwa dopiero po upływie okresu adaptacyjnego, trwającego około trzy cykle.Jeżeli krwawienia utrzymują się lub nawracają, należy rozważyć etiologię niehormonalną i podjąćodpowiednie postępowanie diagnostyczne. Jeżeli wykluczono zmiany patologiczne można wrócić dostosowania COC lub zmienić na inny produkt co może rozwiązać ten problem.

Po odstawieniu tabletek, u niektórych kobiet może nie wystąpić miesiączka (z możliwym brakiemowulacji lub skąpe miesiączkowanie), szczególnie gdy takie zaburzenia obserwowano także przed ichstosowaniem.

Depresja

Kobiety z depresją w wywiadzie, stosujące COC, należy poddać ścisłej obserwacji i w przypadkuwystąpienia ciężkich objawów nawracającej depresji należy przerwać stosowanie produktu. Wprzypadku wystąpienia silnej depresji podczas stosowania COC należy zastosować inną metodęantykoncepcji w celu ustalenia, czy objawy depresji są związane z przyjmowanym produktem.

Inne

Należy poinformować pacjentki o tym, że produkt ten nie chroni przed zakażeniem wirusem HIV(AIDS) ani innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.

W przypadku wystąpienia biegunki i (lub) wymiotów, stopień wchłaniania hormonów może byćzmniejszony, co prowadzi do zmniejszonego stężenia w osoczu (patrz punkt 4.2 oraz punkt 4.5).

Niekiedy mogą wystąpić plamy barwnikowe na twarzy (ostuda), szczególnie u kobiet ze stwierdzonąostudą ciążową w wywiadzie. Kobiety z predyspozycją do występowania ostudy powinny unikać

ekspozycji na światło słoneczne oraz promieniowanie ultrafioletowe podczas stosowania złożonychdoustnych środków antykoncepcyjnych (COCs).

Dzieci i młodzież

Bezpieczeństwo i skuteczność COC została ustalona u kobiet w wieku reprodukcyjnym. Stosowanietych produktów przed wystąpieniem menstruacji nie jest wskazane.

Kobiety w podeszłym wieku

Złożone doustne produkty antykoncepcyjne nie są wskazane u kobiet po menopauzie.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi oraz inne rodzaje interakcji

Interakcje między etynyloestradiolem a innymi substancjami mogą prowadzić, odpowiednio, dozmniejszonego lub zwiększonego stężenia etynyloestradiolu w osoczu.

Zmniejszone stężenie etynyloestradiolu w osoczu może zwiększać częstość występowania krwawieńśródcyklicznych i innych nieprawidłowości w cyklu miesiączkowym i prowadzić do zmniejszeniaskuteczności COC.

Podczas równoczesnego stosowania produktów zawierających etynyloestradiol i substancji, któremogą powodować zmniejszenie stężenia etynyloestradiolu w osoczu, zaleca się dodatkowostosowanie niehormonalnych metod zapobiegania ciąży (np. prezerwatywa i środek plemnikobójczy).W przypadku długotrwałego stosowania tych substancji nie należy stosować COC jako głównejmetody antykoncepcji.

Po odstawieniu substancji mogących zmniejszać stężenie etynyloestradiolu w osoczu, należystosować dodatkowo, przez co najmniej 7 dni, niehormonalne metody zapobiegania ciąży. Dłuższestosowanie dodatkowych metod antykoncepcyjnych jest zalecane po odstawieniu substancjiindukujących enzymy mikrosomalne w wątrobie, które zmniejszają stężenie etynyloestradiolu wosoczu. Barierową metodę antykoncepcyjną należy stosować przez cały okres stosowania lekówindukujących enzymy wątrobowe, jak również przez okres 28 dni po zakończeniu ich stosowania.W zależności od dawki, długości leczenia i stopnia eliminacji substancji indukującej, całkowitecofnięcie indukcji enzymów może trwać niekiedy nawet kilka tygodni.

Przykładowe substancje, które mogą zmniejszać stężenie etynyloestradiolu w osoczu:- substancje przyspieszające pasaż żołądkowo-jelitowy i w związku z tym zmniejszające wchłanianie (np. leki przeczyszczające),

- substancje indukujące enzymy mikrosomalne w wątrobie takie, jak: karbamazepina, okskarbazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, barbiturany, prymidon, fenylbutazon, fenytoina, felbamat, deksametazon, gryzeofulwina, topiramat, niektóre inhibitory proteazy, modafinil,- ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum),

- inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir*- prawdopodobnie na skutek indukcji enzymów mikrosomalnych w wątrobie), oraz nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (np. newirapina), oraz ich połączenia – zgłaszano, że potencjalnie zwiększają metabolizm wątrobowy,

W przypadku, gdy terapia trwa dłużej i pacjentka zastosuje wszystkie tabletki z danego opakowaniaCOC, powinna rozpocząć stosowanie tabletek z kolejnego opakowania COC, bez przerwy międzykolejnymi opakowaniami COC.

Przykładowe substancje, które mogą zwiększać stężenie etynyloestradiolu w osoczu:- atorwastatyna,

- kompetytywne inhibitory procesu sprzęgania z kwasem siarkowym w ścianie przewodu pokarmowego, takie jak: kwas askorbinowy (witamina C) i paracetamol (acetominofen),- substancje inhibitujące izoenzymy cytochromu P-450 3A4, takie jak: indynawir, flukonazol i troleandomycyna.

Równoczesne stosowanie COC z troleandomycyną może zwiększać ryzyko wystąpieniawewnątrzwątrobowego zastoju żółci.

Etynyloestradiol może niekorzystnie wpływać na metabolizm innych leków poprzez hamowaniewątrobowych enzymów mikrosomalnych lub przez sprzęganie leków, głównie z kwasemglukuronowym. W efekcie stężenie w osoczu i tkankach może się odpowiednio zwiększać (np.cyklosporyna, teofilina, kortykosteroidy) lub zmniejszać (np. lamotrygina).

U pacjentów leczonych flunaryzyną stosowanie doustnej antykoncepcji może zwiększać ryzykowystąpienia mlekotoku.

W celu rozpoznania potencjalnych interakcji należy zapoznać się z informacjami dotyczącymistosowanych równocześnie leków.

*Chociaż rytonawir jest inhibitorem cytochromu P-450 3A4, wykazano, że leczenie rytonawiremzmniejsza stężenie etynyloestradiolu w osoczu. Patrz wyżej.

Wpływ na badania laboratoryjne i inne testy diagnostyczne

Stosowanie COC może powodować zmiany fizjologiczne, które odzwierciedlają się w wynikachniektórych testów laboratoryjnych, włączając:

 biochemiczne parametry czynnościowe wątroby (w tym zmniejszenie stężenia bilirubiny i fosfatazy alkalicznej), tarczycy (zwiększenie całkowitego stężenia hormonów T3 i T4 wynikające ze zwiększenia stężenia TBG/zmniejszenie wychwytu hormonu T3 w postaci wolnej), nadnerczy (zwiększenie stężenia kortyzolu w osoczu, zwiększenie stężenia globuliny wiążącej kortyzol, zmniejszenie dehydroepiandrosteronu siarczanu (ang. DHEAS) i nerek (zwiększenie stężenia kreatyniny w osoczu oraz klirensu kreatyniny)

 stężenie białek (nośników), takich jak globuliny wiążące kortykosteroidy oraz lipidów i (lub)

frakcji lipoprotein w osoczu

 parametry metabolizmu węglowodanów  parametry koagulacji i fibrynolizy

 zmniejszenie stężenia folianów w osoczu.

Interakcje farmakodynamiczne

Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych zawierających ombitaswir/parytaprewir/rytonawir idazabuwir z lub bez rybawaryny może zwiększać ryzyko zwiększenia aktywności aminotransferazyalaninowej (ALAT) (patrz punkty 4.3 i 4.4).

Z tego względu, pacjentki stosujące Stediril 30 powinny zmienić metodę antykonecypcyjną naalternatywną metodę antykoncepcyjną (np. antykoncepcyjne produkty lecznicze zawierające tylkoprogestagen lub inne niehormonalne metody antykoncepcyjne) zanim rozpoczną schemat leczeniaskojarzonego. Produkt leczniczy Stediril 30 może być ponownie stosowany po 2 tygodniach odzakończenia terapii schematem leczenia skojarzonego.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Przed rozpoczęciem stosowania produktu Stediril 30 należy wykluczyć ciążę. Jeżeli kobieta zajdzie wciążę w trakcie przyjmowania COC, należy przerwać jego stosowanie. Nie ma dowodu, że estrogen iprogestagen zawarte w COC powodują zaburzenia rozwoju płodu, jeżeli podczas stosowania COCdoszło do przypadkowego zapłodnienia (patrz punkt 4.3).

Karmienie piersią

Niewielkie ilości hormonów steroidowych i (lub) ich metabolitów zostały wykryte w mleku matekkarmiących oraz odnotowano nieliczne przypadki wystąpienia działań niepożądanych u dzieci,

włączając żółtaczkę i powiększenie piersi. COC mogą wpływać na laktację zmniejszając ilość izmieniając skład pokarmu.

Stosowanie COC nie jest zalecane w okresie karmienia piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Stediril 30 nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów iobsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według częstości występowania w następującekategorie:

Bardzo często:  1/10

Często:  1/100 i  1/10 Niezbyt często:  1/1 000 i  1/100 Rzadko:  10 000 i  1/1 000Bardzo rzadko:  10 000

Nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Stosowanie COC związane jest:

- ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic i żył (patrz punkt 4.4 Zakrzepica oraz choroba zakrzepowo-zatorowa żył i tętnic),- ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia raka śródnabłonkowego szyjki macicy lub raka szyjki macicy,

- z częstszym diagnozowaniem raka piersi,

- ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia łagodnych nowotworów wątroby (tj. guzkowo-ogniskowa hiperplazja wątroby, gruczolaki wątroby).

Klasyfikacja układów i narządów Działanie niepożądaneZakażenia i zarażenia pasożytnicze

Często: zapalenie pochwy, w tym zakażenie drożdżakowe.

Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) Bardzo rzadko: pierwotny rak wątrobowokomórkowy.

Zaburzenia układu immunologicznego

Rzadko: reakcje anafilaktyczne i (lub) rzekomoanafilaktyczne, w tym bardzo rzadkie przypadki pokrzywki, obrzęku

naczynioworuchowego i ciężkie reakcje z objawami ze stronyukładu oddechowego i układu krążenia.

Bardzo rzadko: nasilenie tocznia rumieniowatego układowego.

Zaburzenia metaboliczne i odżywiania

Często: zmiana masy ciała (zwiększenie lub zmniejszenie).Niezbyt często: zmiany stężenia lipidów w osoczu, w tym hipertrójglicerydemia; zmiana apetytu (zwiększenie lub zmniejszenie).

Rzadko: zmniejszenie stężenia folianów we krwi*, nietolerancja glukozy.

Bardzo rzadko: nasilenie porfirii.

Zaburzenia psychiczne

Często: zmiany nastroju, w tym depresja; zmiany libido.

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo często: bóle głowy, w tym migrenowy.Często: nerwowość, zawroty głowy.Bardzo rzadko: nasilenie pląsawicy.

Zaburzenia oka

Rzadko: nietolerancja szkieł kontaktowych.

Bardzo rzadko: zapalenie nerwu wzrokowego**, zakrzepica siatkówki.

Zaburzenia serca

Niezbyt często: zwiększenie ciśnienia tętniczego.

Zaburzenia naczyniowe

Bardzo rzadko: powiększenie żylaków.

Zaburzenia żołądka i jelit

Często: nudności, wymioty, ból brzucha.Niezbyt często: skurcze żołądka, wzdęcia, biegunka.Bardzo rzadko: zapalenie trzustki, niedokrwienne zapalenie jelita grubego.Nieznana: zapalna choroba jelita (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie okrężnicy).

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Rzadko: żółtaczka cholestatyczna.

Bardzo rzadko: choroby pęcherzyka żółciowego, w tym kamica żółciowa***.Nieznana: uszkodzenie komórek wątroby (np. zapalenie wątroby, zaburzenia czynności wątroby).

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często: trądzik.

Niezbyt często: wysypka, mogąca się utrzymywać ostuda (melanoderma), hirsutyzm, łysienie.

Rzadko: rumień guzowaty. Bardzo rzadko: rumień wielopostaciowy.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Bardzo rzadko: zespół hemolityczno-mocznicowy.

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

Bardzo często: krwawienia śródcykliczne i (lub) plamienie.Często: ból piersi, tkliwość piersi, powiększenie piersi, wydzielina z piersi; bolesne miesiączki, zmiana nasilenia krwawienia

miesiączkowego; zmiana obrazu nadżerki, zmiana wydzielinyz pochwy; brak miesiączki.

Rzadko: upławy.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Często: retencja płynów i (lub) obrzęk.

* W czasie stosowania COC stężenie folianów w osoczu może być zmniejszone. Może to miećznaczenie klinicznie jeżeli kobieta zajdzie w ciążę w krótkim okresie po odstawieniu COC.** Zapalenie nerwu wzrokowego może prowadzić do całkowitej lub częściowej utraty wzroku.***Stosowanie COC może nasilać przebieg choroby lub przyspieszać rozwój choroby pęcherzykażółciowego u kobiet, u których nie występowały wcześniej objawy choroby.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowipodmiotu odpowiedzialnego.

4.9 Przedawkowanie

Objawy przedawkowania doustnych produktów antykoncepcyjnych u dorosłych i dzieci mogąobejmować nudności, wymioty, tkliwość piersi, zawroty głowy, ból brzucha, ospałość i (lub)znużenie, u kobiet może wystąpić krwawienie z odstawienia. Nie ma specyficznego antidotum, wrazie konieczności należy podjąć leczenie objawowe.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: hormony płciowe i modulatory układu płciowego, hormonalne środkiantykoncepcyjne do stosowania ogólnego, progestageny i estrogeny, dawki stałe, kod ATC:G03AA07.

Mechanizm działania

Złożone doustne produkty antykoncepcyjne działają przez hamowanie wydzielania gonadotropin.Chociaż głównym mechanizmem działania jest zahamowanie owulacji, to zachodzą również innezmiany, w tym zmiany śluzu szyjkowego (co utrudnia penetrację plemników do macicy) oraz zmianyw endometrium (co zmniejsza prawdopodobieństwo implantacji zapłodnionej komórki jajowej).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Lewonorgestrel

Wchłanianie

Lewonorgestrel jest szybko i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Całkowita biodostępność wynosi około 100%. Maksymalne stężenie we krwi jest osiągane po około 1 godzinie.

Dystrybucja

Lewonorgestrel wiąże się głównie z globuliną wiążącą hormony płciowe (ang. SHBG), i w mniejszymstopniu z albuminami osocza. Jedynie 1-2% całkowitego stężenia lewonorgestrelu we krwi stanowiwolna postać hormonu. Po wielokrotnym podaniu obserwuje się kumulację lewonorgestrelu w osoczuosiągającą stan stacjonarny podczas drugiej połowy cyklu stosowania produktu.

Metabolizm

Lewonorgestrel jest głównie metabolizowany poprzez redukcję grupy 4-3-oxy i hydroksylację 2,1 i 16, a następnie poddawany sprzęganiu. Większość metabolitów krążących we krwi to siarczany

3,5-tetrahydrolewonorgestrelu.

Eliminacja

Okres półtrwania w fazie eliminacji lewonorgestrelu wynosi około 21-26 godzin po wielokrotnympodaniu. Lewonorgestrel i jego metabolity, głównie w postaci sprzężonej jako glukuroniany, sąwydalane w większej ilości z moczem niż z kałem.

Etynyloestradiol

Wchłanianie

Etynyloestradiol jest szybko i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Całkowitabiodostępność wynosi około 40-60%. Maksymalne stężenie we krwi jest osiągane jest w ciągu 1-2godzin.

Dystrybucja

Etynyloestradiol silnie wiąże się z albuminami osocza (98%) i indukuje zwiększenie stężenia SHBGwe krwi.

Metabolizm

Etynyloestradiol podlega wstępnemu sprzęganiu (błona śluzowa jelita cienkiego, wątroba) i krążeniujelitowo-wątrobowemu. Główną reakcją oksydacji jest 2-hydroksylacja przez enzymy cytochromuP-450. Powstaje również szereg metabolitów hydroksylowanych i metylowanych w postaci wolnejoraz sprzężonej jako glukuronidy i siarczany.

Eliminacja

Stężenie etynyloestradiolu we krwi zmniejsza się w dwóch fazach. Okres półtrwania w fazieeliminacji etynyloestradiolu wynosi około 16-18 godzin. Metabolity etynyloestradiolu są wydalane wwiększej ilości z kałem niż z moczem.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwa

W celu oceny ryzyka stosowania produktu u ludzi przeprowadzono badania toksyczności nazwierzętach zarówno dla poszczególnych substancji czynnych etynyloestradiolu i lewonorgestrelu, jakrównież ich połączenia.

W czasie badania tolerancji układowej po wielokrotnym podaniu produktu nie obserwowano żadnychobjawów wskazujących na nieoczekiwane ryzyko dla ludzi.

Badania toksyczności ostrej nie wykazały ryzyka wystąpienia ciężkich działań niepożądanych wprzypadku nieumyślnego zażycia wielokrotności zalecanej dziennej dawki produktu

Badania toksyczności przewlekłej po podaniu wielokrotnym, przeprowadzone w celu ustaleniapotencjalnego działania rakotwórczego, nie potwierdziły takiego działania przy stosowaniu dawekterapeutycznych u ludzi. Należy jednak pamiętać, że hormony płciowe mogą pobudzać wzrostpewnych hormonozależnych tkanek i nowotworów.

Badania embriotoksyczności i teratogenności etynyloestradiolu oraz ocena wpływu produktuzłożonego na płodność zwierząt, rozwój płodu, laktację i funkcje rozrodcze potomstwa nie wykazałyryzyka wystąpienia działań niepożądanych u ludzi przy założeniu, że produkt jest przyjmowanyzgodnie z zaleceniami lekarza. Po zajściu w ciążę, należy jak najszybciej przerwać stosowanieproduktu.

Badania etynyloestradiolu i lewonorgestrelu w warunkach in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki: Laktoza jednowodnaSkrobia kukurydzianaPowidon K 25 Magnezu stearynianTalk

Woda oczyszczona

Otoczka tabletki: Sacharoza Makrogol 6000Wapnia węglanTalk

Powidon K 90 Woda oczyszczona

Środki nabłyszczające: Wosk biały Wosk CarnaubaTalk

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister z folii PVC/Aluminium w tekturowym pudełku.

Blister z folii PVC/Aluminium, w saszetce aluminiowej z żelem krzemionkowym jako środkiemosuszającym, w tekturowym pudełku.

Każdy blister zawiera 21 białych, powlekanych otoczką cukrową tabletek.Stediril 30 jest dostępny w opakowaniach 1x21 i 3x21.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez szczególnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU