(diazepamu) i substratów CYP 2C9 (tolbutamidu, glibenklamidu i fenytoiny). Badania in vitro wykazały, że sertralina nie wywiera wpływu lub tylko nieznacznie hamuje aktywność izoenzymu CYP 1A2.Spożywanie trzech szklanek soku grejpfrutowego na dobę prowadziło do zwiększenia stężenia sertralinyw osoczu o około 100% w badaniu ośmiu zdrowych Japończyków, prowadzonym w układzienaprzemiennym. Należy dlatego unikać spożywania soku grejpfrutowego podczas leczenia sertraliną(patrz punkt 4.4).
Na podstawie badania interakcji z sokiem grejpfrutowym nie można wykluczyć, że jednoczesne podaniesertraliny i silnych inhibitorów CYP3A4, np. inhibitorów proteazy, ketokonazolu, itrakonazolu,pozakonazolu, worykonazolu, klarytromycyny, telitromycyny i nefazodonu, nie zwiększy jeszcze bardziejnarażenia na sertralinę. Dotyczy to także umiarkowanie silnych inhibitorów CYP3A4, takich jakaprepitant, erytromycyna, flukonazol, werapamil czy diltiazem. Podczas leczenia sertraliną należy unikaćprzyjmowania silnych inhibitorów CYP3A4.
U osób z wolnym metabolizmem przy udziale CYP2C19 stężenie sertraliny w osoczu jest o ok. 50%wyższe w porównaniu z osobami szybko metabolizującymi (patrz punkt 5.2). Nie można wykluczyćinterakcji z silnymi inhibitorami CYP2C19, takimi jak omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol, rabeprazol,fluoksetyna, fluwoksamina.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Nie są dostępne odpowiednio kontrolowane badania dotyczące stosowania produktu leczniczego u kobietw ciąży. Jednak w przeprowadzonych badaniach doświadczalnych nie obserwowano wad wrodzonychwywołanych przez sertralinę. Badania na zwierzętach wykazały wpływ produktu leczniczego na płodność,prawdopodobnie spowodowany toksycznym działaniem farmakodynamicznym substancji na matkę i (lub)bezpośrednim działaniem farmakodynamicznym substancji na płód (patrz punkt 5.3).
Zaobserwowano objawy odpowiadające objawom z odstawienia u niektórych noworodków, którychmatkom w trakcie ciąży podawano sertralinę. To zjawisko występowało również w przypadku innychproduktów leczniczych przeciwdepresyjnych z grupy SSRI. Nie zaleca się stosowania sertraliny w czasieciąży, chyba że stan kliniczny kobiety uzasadnia taką potrzebę, a potencjalne korzyści z leczeniaprzeważają nad ewentualnymi zagrożeniami.
Jeśli matka kontynuuje stosowanie sertraliny w późnych okresach ciąży, zwłaszcza w trzecim trymestrze,noworodka należy poddać obserwacji. Po stosowaniu sertraliny przez matkę w późnych okresach ciąży, unoworodka mogą wystąpić następujące objawy: ostra niewydolność oddechowa, sinica, bezdech, napadydrgawkowe, wahania temperatury ciała, trudności z przyjmowaniem pokarmu, wymioty, hipoglikemia,wzmożone napięcie mięśniowe, obniżone napięcie mięśniowe, wygórowanie odruchów, drżeniamięśniowe, skurcze mięśni, drażliwość, podsypianie, ciągły płacz, senność i zaburzenia snu. Objawy temogą wynikać albo z działań serotoninergicznych, albo z wystąpienia objawów z odstawienia. Wwiększości przypadków powikłania występują natychmiast lub wkrótce po porodzie (w ciągu mniej niż 24godzin).
Z danych epidemiologicznych wynika, że stosowanie produktów leczniczych z grupy SSRI w trakcieciąży, szczególnie w późnym jej okresie, może zwiększać ryzyko wystąpienia zespołu przetrwałegonadciśnienia płucnego u noworodków (PPHN). Obserwowano ryzyko na poziomie ok. 5 przypadków na1000 ciąż. W populacji ogólnej występuje od 1 do 2 przypadków PPHN na 1000 ciąż.
10
