1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Symasteride, 5 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna tabletka powlekana zawiera 5 mg finasterydu (Finasteridum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki powlekane.

Niebieskie, okrągłe, dwuwypukłe tabletki powlekane o średnicy 7 mm, oznaczone „F5” na jednej stronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Symasteride jest wskazany w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego w celu:

- złagodzenia objawów,

- zmniejszenia ryzyka wystąpienia ostrego zatrzymania moczu,- zmniejszenia ryzyka konieczności przeprowadzenia leczenia operacyjnego, w tym przezcewkowej resekcji gruczołu krokowego (ang. transurethral resection of the prostate, TURP) i prostatektomii.

Symasteride powoduje zmniejszenie powiększonego gruczołu krokowego, usprawnia przepływ moczuoraz zmniejsza objawy związane z rozrostem gruczołu krokowego.

Produkt leczniczy należy stosować u pacjentów z powiększonym gruczołem krokowym.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Zalecana jest jedna tabletka 5 mg na dobę, przyjmowana niezależnie od posiłków.

W celu oceny, czy osiągnięto korzystną odpowiedź na leczenie, może być niezbędna jego kontynuacjaprzez co najmniej 6 miesięcy, mimo że zmniejszenie nasilenia objawów może być zauważalne wewczesnym okresie. Zmniejszenie ryzyka wystąpienia ostrego zatrzymania moczu następuje w ciąguczterech miesięcy leczenia.

Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby

Brak danych o ewentualnej konieczności dostosowania dawkowania.

Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek

Nie jest wymagane dostosowanie dawkowania u pacjentów z niewydolnością nerek różnego stopnia(klirens kreatyniny nawet do 9 ml/min), ponieważ badania farmakokinetyczne nie wykazały zmianw rozmieszczeniu finasterydu.

Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Nie jest wymagane dostosowanie dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku, pomimo że badania farmakokinetyczne wykazały, zmniejszoną eliminację finasterydu u pacjentów powyżej 70 lat.

4.3 Przeciwwskazania

Symasteride nie jest wskazany do stosowania u kobiet ani dzieci.

Symasteride jest przeciwwskazany w następujących przypadkach: • nadwrażliwości na finasteryd lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1,

• ciąży – stosowanie u kobiet w czasie ciąży lub w wieku rozrodczym (patrz punkt 4.6 Kontakt z finasterydem – zagrożenia dla płodu męskiego).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Informacje ogólne:

Pacjentów z dużą objętością zalegającego moczu i (lub) ze znacznie zmniejszonym odpływem moczu,należy uważnie obserwować w celu uniknięcia powikłań spowodowanych niedrożnością drógmoczowych. Należy rozważyć możliwość zabiegu chirurgicznego.

Zmiany nastroju i depresja

U pacjentów przyjmujących finasteryd w dawce wynoszącej 5 mg zgłaszano zmiany nastroju,nastrój depresyjny, depresję oraz rzadziej myśli samobójcze. Pacjentów należy monitorowaćpod kątem objawów psychicznych i w przypadku ich wystąpienia należy zalecić pacjentowizasięgnięcie porady u lekarza.

Wpływ na PSA (ang. Prostate Specific Antigen - swoisty antygen sterczowy) i diagnozowanie raka

gruczołu krokowego

Dotychczas nie wykazano klinicznych korzyści stosowania produktu leczniczego Symasterideprzez pacjentów z rakiem gruczołu krokowego. Przeprowadzono kontrolowane badania klinicznez obserwacją pacjentów z BPH (ang. Benign Prostatic Hyperplasia – łagodny rozrost gruczołukrokowego) i podwyższonym stężeniem swoistego antygenu sterczowego , u których regularnieprzeprowadzano badanie stężenia PSA oraz biopsje stercza. Badania te nie wykazały zmianw częstości rozpoznawania raka gruczołu krokowego, a ogólna częstość występowania raka sterczanie różniła się znacząco w grupie pacjentów leczonych finasterydem i w grupie placebo.

Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Symasteride, a następnie okresowo w trakcieleczenia, zalecane jest badanie gruczołu krokowego per rectum oraz inne badania służące dowykrywania raka prostaty. Do wykrywania raka gruczołu krokowego wykorzystywane są równieżpomiary PSA w osoczu. Zgodnie z ogólnie przyjętymi zasadami stężenie wyjściowe PSA >10 ng/ml(oznaczane metodą Hybritech) powinno skłonić do dalszej diagnostyki i rozważenia zasadnościbiopsji. Przy stężeniach PSA pomiędzy 4 a 10 ng/ml zalecana jest dalsza diagnostyka. Należypamiętać, że wartości stężenia PSA u mężczyzn zdrowych i u mężczyzn z chorych na raka gruczołukrokowego nakładają się. Z tego względu u mężczyzn z BPH stężenie PSA w granicach normy niewyklucza obecności raka gruczołu krokowego, niezależnie od leczenia finasterydem. Wyjściowypoziom PSA <4 ng/ml nie wyklucza możliwości występowania raka gruczołu krokowego.

U pacjentów z BPH, finasteryd powoduje zmniejszenie stężenia PSA w surowicy o około 50%, nawetw przypadku raka gruczołu krokowego. Przy ocenie wyników poziomu PSA, u pacjentów z łagodnymrozrostem gruczołu krokowego leczonych produktem leczniczym Symasteride, musi być brany poduwagę spadek poziomu PSA w osoczu krwi, który nie wyklucza współistnienia raka gruczołukrokowego. Spadek poziomu PSA może być do przewidzenia po przeanalizowaniu dotychczasowychwyników tego badania, jednak może różnić się u poszczególnych pacjentów. Analiza danychuzyskanych podczas trwającego 4 lata, kontrolowanego placebo badania z podwójnie ślepą próbą,w którym uczestniczyło 3000 pacjentów (ang. Proscar Long-Term Efficacy and Safety Study, PLESS)potwierdziła, że u pacjentów leczonych finasterydem przez sześć miesięcy lub dłużej, wartości PSA

należy podwoić, porównując je z prawidłowymi wartościami u pacjentów nieleczonych. Ta zależnośćzapewnia czułość i specyficzność badania PSA oraz możliwość wykrycia tym badaniem raka gruczołukrokowego.

Utrzymujący się wzrost PSA u pacjentów stosujących finasteryd powinien być dokładnieprzeanalizowany. Należy również wziąć pod uwagę to, czy przestrzegane były zalecenia dotyczącestosowania produktu leczniczego Symasteride.

Procent wolnego PSA (stosunek PSA wolnego do całkowitego) nie jest znacząco obniżany przezfinasteryd. Stosunek ten pozostaje stały nawet podczas terapii finasterydem. Jeżeli procent wolnegoPSA jest wykorzystywany jako dodatkowa informacja przy diagnozowaniu raka gruczołu krokowego,nie ma konieczności dostosowania jego wartości.

Wyniki badań laboratoryjnych

Wpływ na poziom PSA

Poziom PSA w osoczu związany jest z wiekiem pacjenta i wielkością gruczołu krokowego, a wielkośćjego zależy od wieku chorego. Podczas oceny wyników laboratoryjnych PSA należy pamiętać, że jegowartości u pacjentów stosujących finasteryd zwykle zmniejszają się. U większości pacjentów szybkispadek PSA widoczny jest w ciągu pierwszych miesięcy leczenia, po czym wyniki oznaczeń PSAstabilizują się na nowym poziomie. Poziom PSA po leczeniu stanowi około połowy wartościwyjściowej. Dlatego u typowego pacjenta stosującego produkt leczniczy Symasteride przez sześć lubwięcej miesięcy, wartości PSA należy podwoić, porównując je z prawidłowymi wartościami u osóbnieleczonych (patrz punkt 4.4 Wpływ na PSA i diagnozowanie raka gruczołu krokowego).

Rak piersi u mężczyzn

Podczas badań klinicznych oraz w okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotuzgłaszano przypadki raka piersi u mężczyzn przyjmujących finasteryd w dawce 5 mg. Lekarzepowinni poinformować pacjentów o konieczności niezwłocznego zgłaszania wszelkich zmianzauważonych w tkance gruczołów sutkowych, takich jak guzki, bolesność, powiększenie gruczołówsutkowych czy wyciek z brodawki sutkowej.

Dzieci i młodzież

Symasteride nie jest wskazany do stosowania u dzieci.

Nie określono stosowania i skuteczności produktu leczniczego Symasteride u dzieci.

Laktoza

Tabletki zawierają laktozę jednowodną. Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentówz rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lubzespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Niewydolność wątroby

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu niewydolności wątroby na farmakokinetykę finasterydu.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie stwierdzono istotnych, z klinicznego punktu widzenia, interakcji lekowych. Finasteryd jestmetabolizowany w głównej mierze przy udziale systemu enzymatycznego cytochromu P450 3A4, alewydaje się, że nie wpływa w sposób istotny na ten system. Chociaż szacuje się, że ryzyko zakłóceniaprzez finasteryd farmakokinetyki innych produktów leczniczych jest niewielkie, możliwy jest wpływinhibitorów i induktorów aktywności cytochromu P450 3A4 na stężenie finasterydu w osoczu. Jednakw oparciu o ustalony margines bezpieczeństwa wszelkie przypadki zwiększenia stężenia finasteryduwywołane jednoczesnym stosowaniem tego rodzaju inhibitorów nie powinny być istotne klinicznie.W badaniach przeprowadzonych u ludzi obejmujących propranolol, digoksynę, glibenklamid,warfarynę, teofilinę oraz fenazon nie stwierdzono znaczących klinicznie interakcji.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Stosowanie produktu leczniczego Symasteride jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży i u kobiet w wieku rozrodczym (patrz punkt 4.3).

Ze względu na zdolność hamowania przemiany testosteronu do dihydrotestosteronu przez inhibitory5α-reduktazy produkty lecznicze, w tym Symasteride, podawane przypadkowo kobietom w ciąży,mogą spowodować zaburzenia rozwoju zewnętrznych narządów płciowych płodu męskiego.

Kontakt z finasterydem - zagrożenie dla płodu męskiego

Kobiety w ciąży i kobiety w wieku rozrodczym nie powinny dotykać pokruszonych lub przełamanychtabletek produktu leczniczego Symasteride, ze względu na możliwość wchłonięcia finasterydui, w następstwie, wystąpienie ryzyka zaburzeń rozwojowych męskiego płodu. Tabletki produktuleczniczego Symasteride są powlekane, co zapobiega bezpośredniemu kontaktowi z substancjączynną, pod warunkiem jednak, że tabletki nie są uszkodzone lub pokruszone.

U pacjentów przyjmujących finasteryd w dawce 5 mg na dobę wykrywano niewielkie ilości produktuleczniczego w nasieniu. Nie wiadomo, czy na płód płci męskiej może mieć niepożądany wpływkontakt jego matki z nasieniem pacjenta leczonego finasterydem. W przypadku, gdy partnerkaseksualna pacjenta leczonego finasterydem jest w ciąży lub istnieje przypuszczenie, że może byćw ciąży, zaleca się, aby pacjent ograniczył do minimum narażenie swojej partnerki na kontaktz nasieniem.

Karmienie piersią

Symasteride nie jest wskazany do stosowania u kobiet.

Nie wiadomo, czy finasteryd przenika do mleka ludzkiego.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Brak danych wskazujących, że produkt leczniczy Symasteride wywiera wpływ na zdolnośćprowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi są impotencja oraz zmniejszone libido.Występują one we wczesnym okresie terapii i u większości pacjentów ustępują w trakcie leczenia.

W tabeli poniżej wymieniono działania niepożądane zgłaszane podczas badań klinicznych i (lub) po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.

Częstość występowania działań niepożądanych określono jak poniżej:

bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko(≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona napodstawie dostępnych danych).

Częstości występowania działań niepożądanych zgłaszanych po wprowadzeniu produktu leczniczegodo obrotu nie można ustalić, ponieważ pochodzą ze zgłoszeń spontanicznych.

Klasyfikacja układów i narządów Częstość: działanie niepożądane

Zaburzenia układu immunologicznego Nieznana: reakcje nadwrażliwości, obrzęk

naczynioruchowy (w tym obrzęk warg, języka, gardła i twarzy)

Zaburzenia psychiczne Często: obniżone libido

Nieznana: depresja, utrzymywanie się obniżonego libido po przerwaniu leczenia

Zaburzenia serca Nieznana: kołatanie sercaZaburzenia wątroby i dróg żółciowych Nieznana: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często: wysypka

Nieznana: świąd, pokrzywka Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Często: impotencja

Niezbyt często: zaburzenia ejakulacji, tkliwośćgruczołów sutkowych, powiększeniegruczołów sutkowych

Nieznana: ból jąder, zaburzenia wzwodu utrzymujące się po przerwaniu leczenia, zaburzenia ejakulacji utrzymujące się po przerwaniu leczenia, niepłodność męska

i (lub) słaba jakość nasienia. Po odstawieniu finsterydu zgłaszano unormowanie lub poprawę jakości nasienia.

Badania diagnostyczne Często: zmniejszenie objętości ejakulatu

Ponadto zgłaszano następujące przypadki w badaniach klinicznych oraz w trakcie stosowania powprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu: rak piersi u mężczyzn (patrz punkt 4.4).

Leczenie farmakologiczne objawów rozrostu gruczołu krokowego (ang. Medical Therapy of Prostate

Symptoms, MTOPS)

W badaniu MTOPS porównywano działanie finasterydu w dawce 5 mg/dobę (n=768), doksazosynyw dawce 4 lub 8 mg/dobę (n=756), terapii skojarzonej z zastosowaniem finasterydu w dawce5 mg/dobę i doksazosyny w dawce 4 lub 8 mg/dobę (n=786) oraz placebo (n=737). W badaniu tymprofil bezpieczeństwa i tolerancji dla leczenia skojarzonego na ogół odpowiadał profilom dlapojedynczych składników. Częstość występowania zaburzeń ejakulacji u pacjentów przyjmującychterapię skojarzoną była porównywalna z sumą częstości występowania tego działania niepożądanegow obydwu monoterapiach.

Inne badania długoterminowe

W 7-letnim badaniu kontrolowanym placebo, obejmującym 18 882 zdrowych mężczyzn, spośródktórych od 9060 były dostępne wyniki z przeprowadzonej biopsji gruczołu krokowego, u 803 (18,4%)mężczyzn przyjmujących finasteryd w dawce 5mg i u 1147 (24,4%) mężczyzn otrzymujących placebostwierdzono wystąpienia raka gruczołu krokowego. Na podstawie przeprowadzonej biopsji, w grupiemężczyzn leczonych finasterydem w dawce 5 mg, u 280 (6,4%) stwierdzono wystąpienia rakagruczołu krokowego o stopniu złośliwości 7-10 w skali Gleasona, w porównaniu z 237 (5,1%)mężczyznami w grupie otrzymującej placebo. Dodatkowe analizy wskazują, że większa częstośćwystępowania raka prostaty o wysokim stopniu złośliwości obserwowana w grupie otrzymującejfinasteryd w dawce 5 mg może być uzasadniona błędem metody wykrywania spowodowanymwpływem finasterydu w dawce 5 mg na objętość gruczołu. Wśród wszystkich przypadków rakaprostaty rozpoznanych w tym badaniu, około 98% było sklasyfikowanych jako wewnątrztorebkowe(stopień zaawansowania klinicznego T1 lub T2). Istotność kliniczna danych o stopniu złośliwości 7-10w skali Gleasona jest nieznana.

Rak sutka

W trwającym 4–6 lat badaniu porównawczym, kontrolowanym placebo (MTOPS), w którymuczestniczyło 3047 mężczyzn, odnotowano 4 przypadki raka sutka u pacjentów leczonychfinasterydem, natomiast nie stwierdzono żadnych przypadków choroby u pacjentów, którzy nieprzyjmowali finasterydu. W trakcie trwającego 4 lata badania kontrolowanego placebo PLESS,w którym uczestniczyło 3040 mężczyzn, odnotowano 2 przypadki raka sutka u pacjentówotrzymujących placebo, natomiast nie stwierdzono żadnych przypadków choroby u pacjentówleczonych finasterydem. W trakcie trwającego 7 lat badania kontrolowanego placebo, dotyczącego

profilaktyki raka gruczołu krokowego (ang. Prostate Cancer Prevention Trial, PCPT), w którymuczestniczyło 18 882 mężczyzn, odnotowano 1 przypadek raka sutka u pacjenta leczonegofinasterydem oraz 1 przypadek raka sutka u pacjenta otrzymującego placebo. W okresie powprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano przypadki raka sutka u mężczyzn leczonychfinasterydem. Obecnie nieznany jest związek pomiędzy długotrwałym stosowaniem finasterydui występowaniem zmian nowotworowych sutka u mężczyzn.

Wyniki badań laboratoryjnych

Oceniając wyniki oznaczeń PSA należy wziąć pod uwagę zmniejszenie stężenia PSA u pacjentów stosujących produkt leczniczy Symasteride (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected].

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Nie stwierdzono działań niepożądanych, gdy pacjenci otrzymywali pojedyncze dawki finasterydu do400 mg i dawki powtarzane przez trzy miesiące do 80 mg/dobę. Brak zaleceń dotyczących swoistegoleczenia przedawkowania finasterydu.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory 5α-reduktazy testosteronu, kod ATC: G 04 CB 01.

Finasteryd, syntetyczna pochodna 4-azasteroidowa, jest swoistym inhibitorem 5α-reduktazy typu II,enzymu wewnątrzkomórkowego, który przekształca testosteron do silniejszego androgenu –dihydrotestosteronu (DHT). W łagodnym rozroście gruczołu krokowego powiększenie stercza jestzależne od przekształcenia testosteronu do DHT w tkance stercza. Finasteryd bardzo skuteczniezmniejsza stężenie DHT we krwi krążącej oraz w tkankach stercza. Finasteryd nie ma powinowactwado receptora androgenowego.

Finasteryd w dawce 5 mg na dobę początkowo oceniano u pacjentów z objawami BPHi powiększonym gruczołem krokowym, w trwających 1 rok, kontrolowanych placebo dwóchbadaniach III fazy, mających kontynuację w otwartym badaniu 5-letnim. 234 pacjentów spośród 536pierwotnie włączonych do badania, przyjmujących finasteryd w dawce 5 mg na dobę, ukończyło5-letnią kontynuację badań, a dane uzyskane w badaniu zostały zanalizowane. Parametrami ocenyskuteczności były: ocena objawów, maksymalny przepływ moczu i objętość gruczołu krokowego.

Finasteryd oceniono również w 4-letnim, wieloośrodkowym, kontrolowanym placebo badaniuz podwójnie ślepą próbą (PLESS). W tym badaniu oceniano wpływ leczenia finasterydem w dawce5 mg na dobę na objawy BPH i związane z BPH zdarzenia urologiczne (interwencja chirurgiczna [np.przezcewkowa elektroresekcja gruczołu krokowego] lub ostre zatrzymanie moczu wymagającecewnikowania). Do badania włączono 3040 pacjentów w wieku od 45 do 78 lat z umiarkowanymi doostrych objawami BPH i powiększonym gruczołem krokowym wykrywanym w badaniu per rectum.Wśród nich 1524 przyjmowało finasteryd, 1516 otrzymywało placebo; 3016 zostało ocenionych podkątem skuteczności. 4-letnie badanie ukończyło 1883 pacjentów (1000 z grupy przyjmującej

finasteryd i 883 otrzymujących placebo). Oceniono również maksymalny przepływ moczu i objętośćgruczołu krokowego.

Wpływ na występowanie ostrego zatrzymania moczu i konieczność interwencji chirurgicznejW trwającym 4 lata badaniu PLESS interwencja chirurgiczna bądź ostre zatrzymanie moczuwymagające cewnikowania wystąpiły u 13,2% pacjentów otrzymujących placebo i u 6,6% pacjentówprzyjmujących finasteryd. Oznacza to 51% redukcję ryzyka konieczności interwencji chirurgicznej lubostrego zatrzymania moczu wymagającego cewnikowania na przestrzeni 4 lat. Finasteryd zmniejszyłryzyko interwencji chirurgicznej o 55% (10,1% w przypadku placebo, 4,6% w przypadku finasterydu)i zmniejszył ryzyko wystąpienia ostrego zatrzymania moczu o 57% (6,6% placebo, 2,8% finasteryd).Redukcja ryzyka była widoczna pomiędzy grupami pacjentów podczas pierwszej oceny (w 4miesiącu) i została utrzymana przez 4 lata trwania badania.

Wpływ na wskaźnik nasilenia objawów

W dwóch badaniach III fazy, trwających rok, średni ogólny wskaźnik nasilenia objawów spadłwzględem wartości wyjściowej już w drugim tygodniu. W badaniach, w porównaniu do placeboznaczące złagodzenie objawów obserwowano po 7 i 10 miesiącach. Pomimo, że u niektórychpacjentów obserwowano wczesne złagodzenie objawów, konieczne było przeprowadzenie 6-miesięcznego badania, aby ocenić czy osiągnięto korzystną odpowiedź w ustępowaniu objawów.Złagodzenie objawów BPH zostało utrzymane przez pierwszy rok, a następnie w dodatkowychbadaniach będących 5-letnią kontynuacją.

W badaniu PLESS uczestniczyli pacjenci ze średnio nasilonymi lub ciężkimi objawami powiększeniagruczołu krokowego (około 15 punktów w skali 0-34). U pacjentów leczonych przez 4 lata, finasterydspowodował złagodzenie objawów o 3,3 punktu, w porównaniu do placebo 1,3 punktu (p<0,001) wgskali 0-34. Złagodzenie objawów było widoczne u pacjentów przyjmujących finasteryd już w 1 rokuterapii i utrzymywało się przez 4 lata leczenia. Wskaźnik złagodzenia objawów u pacjentówotrzymujących placebo poprawił się w pierwszym roku, a następnie pogorszył. U pacjentówz początkowo średnio nasilonymi lub ciężkimi objawami powiększenia gruczołu krokowegoosiągnięto najbardziej widoczne złagodzenie objawów.

Wpływ na maksymalny przepływ moczu

W dwóch badaniach III fazy, trwających rok, maksymalny przepływ moczu znacząco wzrósłw drugim tygodniu w porównaniu do wartości wyjściowej. W porównaniu do placebo zaobserwowanoznaczącą poprawę maksymalnego przepływu moczu po 4 i 7 miesiącach trwania badania. Działanie toutrzymywało się w pierwszym roku badania, a następnie przez kolejnych 5 lat w badaniachstanowiących jego kontynuację.

W trwającym 4 lata badaniu PLESS zaobserwowano znamienną różnicę pomiędzy grupamipacjentów, z korzyścią dla grupy przyjmującej finasteryd, pod względem maksymalnego przepływumoczu ocenionego po 4 miesiącach terapii i utrzymującego się w czasie trwania badania. Średniamaksymalna wyjściowa wartość przepływu moczu wynosiła około 11 ml/sek w obu leczonychgrupach. U pacjentów, którzy kontynuowali terapię przez okres badania i u których znane były danewartości przepływu moczu, finasteryd zwiększył maksymalny przepływ moczu o 1,9 ml/sek,w porównaniu do 0,2 ml/sek w grupie placebo.

Wpływ na objętość gruczołu krokowego

W dwóch badaniach III fazy, trwających rok, średnia wyjściowa objętość gruczołu krokowegozawierała się w granicach 40-50 cm3. W obu badaniach przy pierwszej ocenie (po 3 miesiącach)zaobserwowano znaczące zmniejszenie objętości gruczołu w porównaniu do wartości wyjściowej.Efekt ten utrzymywał się przez pierwszy rok badania, a następnie przez kolejnych 5 lat w badaniachstanowiących jego kontynuację.

W trwającym 4 lata badaniu PLESS objętość gruczołu krokowego oceniano corocznie rezonansemmagnetycznym w podgrupie pacjentów (n=284). U pacjentów leczonych finasterydem objętośćgruczołu krokowego była mniejsza w porównaniu do wartości początkowych oraz do grupy placebo,w czasie 4 lat trwania badania. U pacjentów z tej podgrupy, którzy kontynuowali terapię przez cały

okres trwania badania, finasteryd zmniejszył objętość gruczołu krokowego o 17,9% (z wartościwyjściowej 55,9 cm3 do 45,8 cm3 po 4 latach), w porównaniu do zwiększenia o 14,1% objętościgruczołu (z 51,3 cm3 do 58,5 cm3) w grupie placebo (p<0,001).

Wpływ na objętość gruczołu krokowego jako ocena skuteczności terapeutycznejMetaanaliza wykonana na podstawie danych zebranych po 1 roku z 7 podwójnie ślepych,kontrolowanych placebo badań o podobnym protokole, w których uczestniczyło 4491 pacjentówz objawami BPH wykazała, że odpowiedź na leczenie i poprawa maksymalnego przepływu moczupodczas przyjmowania finasterydu były większe u pacjentów ze zwiększoną objętością stercza (40cm3 i powyżej) na początku badania.

Inne przeprowadzone badania kliniczne

Wpływ finasterydu na urodynamikę moczu u pacjentów z BPH został oceniony z zastosowanieminwazyjnych technik w 24 tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo,w którym uczestniczyło 36 pacjentów z umiarkowanymi do ostrych objawami zatrzymania moczui maksymalnym przepływem moczu mniejszym niż 15 ml/sek. U pacjentów przyjmujących finasterydw dawce 5 mg na dobę, w porównaniu z placebo, zaobserwowano ustąpienie zatrzymania, czegodowiodła znacząca poprawa ciśnienia opróżniania i zwiększony średni przepływ.

Wpływ finasterydu na obwodową i okołocewkową objętość gruczołu krokowego u 20 mężczyznz BPH została oceniona za pomocą rezonansu magnetycznego w trwającym 1 rok badaniuz podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo. U pacjentów leczonych finasterydem, wyłączającpacjentów otrzymujących placebo, zaobserwowano znaczące zmniejszenie wielkości gruczołu (11,5 ±3,2 cm3 [SE]), głównie z powodu zmniejszenia (6,2 ± 3 cm3) objętości okołocewkowej. W związkuz tym, że okolica okołocewkowa odpowiada za zatrzymanie wypływu moczu, zmniejszenie jejobjętości może być istotne dla pozytywnej odpowiedzi klinicznej obserwowanej u pacjentów.

Dane z ostatnio przeprowadzonego 7-letniego badania kontrolowanego placebo obejmującego 18 882mężczyzn powyżej 55 roku życia, z prawidłowym wynikiem badania per rectum oraz PSA napoziomie ≤3,0 ng/ml, mogą być istotne dla mężczyzn aktualnie leczonych finasterydem. Pozakończeniu badania dane z wykonanej biopsji gruczołu krokowego były dostępne od 9060 mężczyzn.U 803 (18,4%) mężczyzn przyjmujących finasteryd w dawce 5 mg i u 1147 (24,4%) mężczyznotrzymujących placebo stwierdzono wystąpienie raka gruczołu krokowego (patrz 4.8 Działanianiepożądane, Inne badania długoterminowe). Finasteryd nie jest wskazany w celu zmniejszania ryzykarozwoju raka gruczołu krokowego.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Maksymalne stężenie finasterydu w osoczu krwi występuje po około dwóch godzinach od przyjęciadawki. Wchłanianie jest zakończone po sześciu - ośmiu godzinach. Dostępność biologicznafinasterydu po podaniu doustnym wynosi około 80%. Spożywanie pokarmów nie ma wpływu nadostępność biologiczną.

Dystrybucja

Finasteryd wiąże się z białkami osocza w około 93%. Objętość dystrybucji finasterydu wynosi około76 litrów. Badanie dotyczące wielokrotnego dawkowania produktu leczniczego wykazało powolnegromadzenie się małych ilości finasterydu. Przy dawce dobowej 5 mg, stężenie finasterydu w osoczukrwi osiągało wartości około 8-10 ng/ml i pozostawało bez zmian z upływem czasu.

Wykazano obecność finasterydu w płynie mózgowo-rdzeniowym u pacjentów przyjmującychfinasteryd od 7 do 10 dni. Jak się wydaje, produkt leczniczy nie gromadzi się w sposób szczególnyw płynie mózgowo-rdzeniowym. Stwierdzono także obecność finasterydu w osoczu nasieniau mężczyzn przyjmujących dawkę 5 mg na dobę.

Metabolizm

Finasteryd podlega metabolizmowi oksydacyjnemu w wątrobie. Po podaniu doustnym finasterydustwierdzono występowanie dwóch metabolitów finasterydu, które mają małą aktywność hamującą 5-α-reduktazę w porównaniu do finasterydu.

Eliminacja

Średni okres półtrwania finasterydu w fazie wydalania wynosi sześć godzin. Klirens osoczowyfinasterydu wynosi około 165 ml/min. Po podaniu doustnym finasterydu 39% dawki produktuleczniczego jest usuwane z moczem w postaci metabolitów (z moczem nie jest wydalany produktleczniczy w postaci niezmienionej). Około 57% całkowitej dawki jest wydalane z kałem.

Szybkość wydalania finasterydu jest nieznacznie mniejsza u osób w wieku podeszłym. W miaręstarzenia się osób badanych następuje wydłużenie okresu półtrwania od około 6 godzin u mężczyznw wieku od 18 do 60 lat do 8 godzin u mężczyzn w wieku powyżej 70 lat. Obserwacja ta nie maznaczenia klinicznego i nie jest wymagane zmniejszenie dawki u osób w wieku podeszłym.

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek i z klirensem kreatyniny w zakresie 9 do 55 ml/min,rozmieszczenie pojedynczej dawki finasterydu znakowanej 14C było podobne jak u zdrowychochotników. Stopień wiązania z białkami również nie różnił się u pacjentów z niewydolnością nerek.Metabolity zwykle wydalane z moczem zostały wydalone z kałem. Okazało się , że wydalaniemetabolitów z kałem zwiększa się proporcjonalnie do zmniejszenia ich wydalania z moczem. Nie makonieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z niewydolnością nerek, którzy nie sądializowani.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badania na zwierzętach nie wykazały istnienia ryzyka związanego ze stosowaniem produktuleczniczego u ludzi. Przeprowadzono badania dotyczące działania toksycznego dawek wielokrotnych,badania genotoksyczności, badania w kierunku działania kancerogennego i badania farmakologicznedotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego. Wykonano także badaniatoksykokinetyczne i nad biotransformacją produktu leczniczego. Badania na małpach Rhesuswykazały, że występowanie w nasieniu niewielkich ilości finasterydu nie może być czynnikiemryzyka dla rozwoju męskiego płodu.

Dane przedkliniczne uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznychdotyczących toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnego działaniarakotwórczego nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. W badaniach nasamcach szczurów dotyczących toksycznego wpływu na reprodukcję wykazano zmniejszenie masygruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych, osłabienie czynności wydzielniczej gruczołówpłciowych dodatkowych oraz zmniejszenie współczynnika płodności (w wyniku podstawowegodziałania farmakologicznego finasterydu). Znaczenie kliniczne tych zjawisk nie jest jasne.

Tak jak w przypadku innych inhibitorów 5α-reduktazy, obserwowano feminizację płodów szczurówpłci męskiej, jeśli samicom podawano finasteryd w czasie ciąży. Podawanie finasterydu dożylniew dawkach nieprzekraczających 800 ng na dobę ciężarnym samicom małp Rheus podczas okresurozwoju zarodkowego i płodowego nie wiązało się z występowaniem nieprawidłowości u płodów płcimęskiej. Dawka ta jest około 60-120 razy wyższa niż szacunkowa dawka produktu leczniczegoznajdującego się w nasieniu mężczyzny po podaniu 5 mg finasterydu, na którą kobieta mogłaby byćnarażona poprzez nasienie. Dla potwierdzenia znaczenia wyników uzyskanych w modelu zwierzęcymmałpy Rhesus dla rozwoju płodowego u ludzi ciężarnym samicom małp podawano doustnie finasterydw dawce 2 mg/kg/dobę (ekspozycja ustrojowa (AUC) małp była nieznacznie wyższa (3-krotnie) niżmężczyzn po podaniu finasterydu w dawce wynoszącej 5 mg, czyli przekraczała szacunkową ilośćfinasterydu znajdującego się w nasieniu około 1-2 miliony razy), co wiązało się z rozwojemnieprawidłowości zewnętrznych narządów płciowych u płodów płci męskiej. Nie obserwowanożadnych innych nieprawidłowych zmian u płodów płci męskiej, nie stwierdzono też żadnychnieprawidłowości u płodów płci żeńskiej związanych ze stosowaniem finasterydu w jakiejkolwiekdawce.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki: Laktoza jednowodna

Celuloza mikrokrystalicznaSkrobia żelowana, kukurydzianaMakroglicerydów laurynianyKarboksymetyloskrobia sodowa (typu A)Magnezu stearynian

Otoczka: Hypromeloza 6cps.

Tytanu dwutlenek (E171)Indygokarmin (E132), lakMakrogol 6000

6.2. Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3. Okres ważności

3 lata.

6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących warunków przechowywania.

6.5. Rodzaj i zawartość opakowania

Blister Aluminium/PVC w tekturowym pudełku.

30 szt. – 2 blistry po 15 szt.90 szt. – 6 blistrów po 15 szt.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowywania produktu

leczniczego do stosowania

Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym, nie powinny dotykać rozkruszonych lubprzełamanych tabletek zawierających finasteryd, (patrz punkty 4.3 i 4.6, Kontakt z finasterydem –zagrożenie dla męskiego płodu). Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jegoodpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Symphar Sp. z o.o.ul. Koszykowa 6500-667 Warszawa