CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanienowych informacji o bezpieczeństwie. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinnyzgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane. Aby dowiedzieć się, jak zgłaszać działanianiepożądane - patrz punkt 4.8.

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Syndi-35

2 mg+ 0,035 mg, tabletki drażowane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera 2 miligramy octanu cyproteronu (Cyproteroni acetas) i 35 mikrogramówetynyloestradiolu (Ethinylestradiolum).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

Każda tabletka powlekana zawiera 29,115 mg laktozy jednowodnej oraz 19,637 mg sacharozy.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki drażowane.

Okrągłe, obustronnie wypukłe, żółte, powlekane cukrem tabletki o średnicy 5,7 mm.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie umiarkowanego do ciężkiego trądziku (z łojotokiem lub bez niego) związanego z wrażliwością na androgeny i (lub) hirsutyzmu u kobiet w wieku rozrodczym.

Produkt Syndi-35 powinien być stosowany w leczeniu trądziku wyłącznie, wówczas gdy zawiodłyterapia miejscowa i ogólnoustrojowe leczenie antybiotykami.

Ponieważ produkt Syndi-35 jest również hormonalnym środkiem antykoncepcyjnym, niepowinien być stosowany w skojarzeniu z innymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi (patrzpunkt 4.3).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Sposób podawania

Podanie doustne

Dawkowanie

Jak stosować Syndi-35

Syndi-35 należy przyjmować regularnie, aby zapewnić skuteczne działanie oraz ochronęantykoncepcyjną. Należy przerwać stosowaną do tej pory antykoncepcję hormonalną. Sposób

stosowania Syndi-35 jest podobny do sposobu stosowania większości doustnych środkówantykoncepcyjnych. Dlatego należy trzymać się tych samych zasad. Współczynnik zawodności dlaprawidłowo stosowanych doustnych środków antykoncepcyjnych wynosi w przybliżeniu 1% w skaliroku. Nieregularne przyjmowanie Syndi-35 może prowadzić do krwawień śródcyklicznych oraz możespowodować pogorszenie działania terapeutycznego i skuteczności antykoncepcyjnej.

Tabletki należy przyjmować w kolejności wskazanej na opakowaniu, codziennie, mniej więcej o tejsamej porze, popijając w razie potrzeby niewielką ilością płynu. Przez 21 kolejnych dni należyprzyjmować 1 tabletkę na dobę. Każde kolejne opakowanie należy zaczynać po 7-dniowej przerwie,podczas której nie przyjmuje się tabletek i kiedy zwykle występuje krwawienie z odstawienia.Krwawienie to rozpoczyna się zwykle po 2-3 dniach od przyjęcia ostatniej tabletki i może trwaćjeszcze po rozpoczęciu następnego opakowania.

Jak rozpocząć przyjmowanie produktu Syndi-35

• Brak antykoncepcji hormonalnej (w poprzednim miesiącu)

Przyjmowanie tabletek należy rozpocząć w pierwszym dniu naturalnego cyklu miesiączkowego (tzn.w pierwszym dniu krwawienia miesiączkowego). Przyjmowanie tabletek można również rozpocząćw okresie między 2. a 5. dniem cyklu miesiączkowego; w takim przypadku podczas pierwszego cykluprzez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek zaleca się stosowanie dodatkowej antykoncepcjimechanicznej.

• Przejście z innego złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego (złożony doustnyśrodek antykoncepcyjny, krążek dopochwowy lub system transdermalny)

Zaleca się rozpoczęcie przyjmowania Syndi-35 najlepiej w pierwszym dniu po przyjęciu ostatniejtabletki zawierającej substancje czynne poprzedniego złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego,jednak nie później niż w pierwszym dniu po zwykłej przerwie w stosowaniu tabletek zawierającychsubstancje czynne lub tabletek niezawierających substancji czynnych poprzedniego złożonego doustnegośrodka antykoncepcyjnego. W przypadku stosowanego uprzednio krążka dopochwowego lub systemutransdermalnego, zaleca się rozpocząć stosowanie Syndi-35 najlepiej w dniu usunięcia ale nie później niżw dniu planowego ponownego ich zastosowania.

• Przejście z produktu zawierającego wyłącznie progestagen (tzw. minitabletka, iniekcje, implant)lub systemu terapeutycznego domacicznego uwalniającego progestagen

Kobiety przyjmujące minitabletkę mogą przejść na stosowanie produktu Syndi-35 w dowolnym dniucyklu. Jeśli stosowano implant lub system terapeutyczny domaciczny, stosowanie produktu Syndi-35można rozpocząć w dniu jego usunięcia, a jeśli iniekcje – w dniu planowanej kolejnej iniekcji. Niemniejjednak w takich przypadkach należy poinformować kobietę o konieczności stosowania dodatkowejantykoncepcji mechanicznej przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek.

• Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży

Przyjmowanie produktu Syndi-35 można rozpocząć natychmiast. W takim przypadku nie jest konieczne stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji.

• Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży

Kobiety karmiące piersią, patrz punkt 4.6.

Należy poinformować kobietę, że przyjmowanie tabletek trzeba rozpocząć od 21 do 28 dni po porodzielub poronieniu w drugim trymestrze ciąży. W przypadku późniejszego rozpoczęcia stosowania tableteknależy poinformować kobietę o konieczności stosowania dodatkowej antykoncepcji mechanicznejprzez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek. Jeśli doszło do stosunku, przed rozpoczęciemprzyjmowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego należy upewnić się, że pacjentka niejest w ciąży lub odczekać do wystąpienia pierwszego krwawienia miesiączkowego.

Postępowanie w razie pominięcia dawki

Jeżeli od czasu planowego przyjęcia tabletki upłynęło mniej niż 12 godzin, skuteczność ochronyantykoncepcyjnej nie ulega zmniejszeniu. Po przypomnieniu sobie o pominiętej dawce, należynatychmiast zażyć tabletkę, a kolejne dawki stosować o zwykłej porze.

Jeżeli od czasu planowego przyjęcia tabletki upłynęło więcej niż 12 godzin, skuteczność ochronyantykoncepcyjnej może się zmniejszyć. W takim przypadku należy postępować zgodniez następującymi dwiema podstawowymi zasadami:

1. pod żadnym pozorem nie należy przerywać stosowania tabletek na dłużej niż 7 dni,

2. odpowiednie hamowanie osi podwzgórzowo-przysadkowo-jajnikowej uzyskuje się po 7 dniach ciągłego przyjmowania tabletek.

Zgodnie ze wspomnianymi zasadami w codziennej praktyce lekarskiej można udzielać następującychinformacji na temat zażywania tabletek:

• 1. tydzień

Po przypomnieniu sobie o pominiętej dawce, należy natychmiast przyjąć ostatnią zapomnianą tabletkę,nawet jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następne tabletki należy przyjmowaćo zwykłej porze. Ponadto przez kolejne 7 dni należy dodatkowo stosować antykoncepcję mechaniczną,np. prezerwatywę. Jeżeli w ciągu poprzednich 7 dni doszło do stosunku, należy uwzględnić możliwośćzajścia w ciążę. Im więcej dawek pominięto i im mniej czasu upłynęło od zakończenia przerwyw stosowaniu tabletek, tym większe jest ryzyko zajścia w ciążę.

• 2. tydzień

Po przypomnieniu sobie o pominiętej dawce, należy natychmiast przyjąć ostatnią zapomnianą tabletkę,nawet jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następne tabletki należy przyjmowaćo zwykłej porze. Jeżeli w ciągu 7 dni przed pominięciem tabletki stosowano właściwe dawkowanie, niema konieczności stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych. Jednak jeśli wcześniejpopełniono błędy w dawkowaniu lub jeżeli pominięto więcej niż 1 tabletkę, należy przez 7 dnistosować dodatkową metodę antykoncepcji.

• 3. tydzień

Istnieje znaczne ryzyko zmniejszenia skuteczności metody ze względu na krótki okres przedrozpoczęciem przerwy w przyjmowaniu tabletek. Jednak odpowiednio dostosowując schematprzyjmowania tabletek, można zapobiec zmniejszeniu skuteczności antykoncepcyjnej. Stosowaniejednej z poniższych dwóch opcji powoduje, że nie ma konieczności używania dodatkowych metodantykoncepcji, pod warunkiem, że stosowano właściwe dawkowanie przez 7 dni poprzedzającychpominięcie dawki. W przeciwnym razie należy poinformować kobietę, że powinna zastosowaćpierwszą z wymienionych dwóch opcji oraz, że przez 7 kolejnych dni powinna stosować dodatkowąmetodę antykoncepcji.

1. Kobieta powinna przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, tak szybko jak tylko sobie o niejprzypomni, nawet jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następnie powinnakontynuować przyjmowanie tabletek o zwykłej porze. Następnego dnia po przyjęciu ostatniejtabletki z opakowania kobieta powinna przyjąć pierwszą z kolejnego opakowania – oznacza to, żetrzeba pominąć przerwę pomiędzy 2 kolejnymi opakowaniami. Do czasu wykorzystaniawszystkich tabletek z drugiego opakowania nie powinno wystąpić krwawienie z odstawienia,niemniej jednak w niektórych przypadkach podczas dni, kiedy stosuje się tabletki, może wystąpićplamienie lub niewielkie krwawienie śródcykliczne.

2. Można również zalecić pacjentce, aby zaprzestała przyjmowanie tabletek z bieżącegoopakowania, zrobiła przerwę do 7 dni (wliczając dni, w których pominięto przyjmowanietabletek), a następnie rozpoczęła nowe opakowanie.

W przypadku braku krwawienia z odstawienia podczas pierwszej normalnej przerwy w stosowaniu tabletek po pominięciu dawek należy uwzględnić możliwość zajścia w ciążę.

Zalecenia w przypadku wystąpienia zaburzeń żołądkowo-jelitowychW razie ciężkich zaburzeń żołądka i jelit wchłanianie leku może nie być całkowite. W takimprzypadku należy stosować dodatkowe metody antykoncepcyjne.

Jeżeli w ciągu 3-4 godzin po przyjęciu tabletki wystąpią wymioty, należy zastosować zaleceniadotyczące pominięcia dawek przedstawione w punkcie „W razie pominięcia dawki”. Jeżeli kobieta niechce zmieniać normalnego schematu stosowania tabletek, powinna przyjąć dodatkową(-e) tabletkę(-i)z dodatkowego opakowania.

Czas trwania leczenia

Czas stosowania produktu Syndi-35 zależy od nasilenia objawów androgenizacji oraz od pożądanejreakcji na leczenie. W przypadku trądziku i łojotoku odpowiedź zwykle uzyskuje się wcześniej niżw przypadku hirsutyzmu czy łysienia.

Czas potrzebny do złagodzenia objawów wynosi co najmniej 3 miesiące. Konieczność kontynuowanialeczenia powinna być okresowo oceniana przez lekarza prowadzącego.

Zaleca się stosowanie produktu Syndi-35 jeszcze przez co najmniej 3-4 cykle po ustąpieniu objawów.Jeżeli po kilku tygodniach lub miesiącach od odstawienia tabletek wystąpi nawrót choroby, możnawznowić leczenie produktem Syndi-35. W przypadku wznowienia stosowania produktu Syndi-35 (po4 tygodniach lub dłuższej przerwie w stosowaniu tabletek) należy wziąć pod uwagę zwiększoneryzyko choroby zakrzepowo-zatorowej (patrz punkt 4.4).

Specjalne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież

Produkt Syndi-35 jest wskazany do stosowania po wystąpieniu pierwszego krwawienia miesiączkowego.

Pacjenci w wieku podeszłym

Nie dotyczy. Produkt Syndi-35 nie jest wskazany po menopauzie.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Produkt Syndi-35 jest przeciwwskazany u kobiet z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby do czasupowrotu parametrów czynności wątroby do wartości prawidłowych. Patrz punkt 4.3.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Stosowanie produktu Syndi-35 nie było szczególnie badane u pacjentów z zaburzeniami czynnościnerek. Dostępne dane nie wskazują konieczności zmiany leczenia w tej grupie pacjentów.

4.3 Przeciwwskazania

Nie należy stosować złożonych produktów zawierających estrogeny i progestageny w przypadkuponiższych stanów. Jeżeli którykolwiek z podanych stanów wystąpi po raz pierwszy podczasstosowania tych produktów, należy natychmiast przerwać ich przyjmowanie.

- Jednoczesne stosowanie z innym środkiem antykoncepcyjnym(patrz punkt 4.1).- Aktualna lub przebyta zakrzepica żylna (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna).- Aktualna lub przebyta zakrzepica tętnicza (np. zawał mięśnia sercowego) lub objawy prodromalne (np. dusznica bolesna i przemijający napad niedokrwienny).

- Aktualny lub przebyty udar mózgu.

- Obecność poważnego czynnika ryzyka lub wielu czynników ryzyka zakrzepicy żylnej bądź tętniczej (patrz punkt 4.4) takich jak:

• cukrzyca ze zmianami naczyniowymi,

• ciężkie nadciśnienie tętnicze, • ciężka dyslipoproteinemia.

- Dziedziczna lub nabyta predyspozycja do wystąpienia zakrzepicy żylnej lub tętniczej np. oporność na aktywne białko C (APC, ang. Activated Protein C), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, hiperhomocysteinemia i przeciwciała antyfosfolipidowe (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy).

- Występowanie w przeszłości migrenowych bólów głowy z ogniskowymi objawami

neurologicznymi.

- Ciężka choroba wątroby (do momentu powrotu wyników prób czynnościowych wątroby do prawidłowych wartości).

- Aktualne lub przebyte łagodne bądź złośliwe nowotwory wątroby.- Wystąpienie lub podejrzenie wystąpienia nowotworów hormonozależnych (np. nowotworów narządów płciowych lub piersi).

- Krwawienie z dróg rodnych o nieustalonej etiologii. - Ciąża lub podejrzenie ciąży.

- Karmienie piersią.

- Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1.

Produktu Syndi-35 nie należy stosować u mężczyzn.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Doświadczenia kliniczne i epidemiologiczne w stosowaniu produktów złożonych zawierających estrogeni progestagen, jak w przypadku produktu Syndi-35, dotyczą przeważnie złożonych doustnych środkówantykoncepcyjnych. Dlatego też poniższe ostrzeżenia odnoszące się do stosowania złożonych doustnychśrodków antykoncepcyjnych dotyczą również produktu Syndi-35.

Produkt Syndi-35 składa się z progestagenu octanu cyproteronu i estrogenu etynyloestradiolu i jestpodawany przez 21 dni cyklu miesiączkowego. Produkt ma podobny skład do złożonych doustnychśrodków antykoncepcyjnych (COC).

Czas trwania leczenia

Czas potrzebny do złagodzenia objawów wynosi co najmniej 3 miesiące. Konieczność kontynuowanialeczenia powinna być okresowo oceniana przez lekarza prowadzącego (patrz punkt 4.2).

Ostrzeżenia

Jeśli występuje którykolwiek z niżej wymienionych stanów/czynników ryzyka, u każdej kobiety należyrozważyć korzyści i zagrożenia wynikające ze stosowania produktu Syndi-35 oraz omówić jez pacjentką przed podjęciem przez nią decyzji o rozpoczęciu stosowania produktu Syndi-35. W raziepogorszenia, zaostrzenia lub wystąpienia po raz pierwszy któregokolwiek z wymienionych stanów lubczynników ryzyka kobieta powinna zgłosić się do lekarza prowadzącego, który zadecyduje, czykonieczne jest przerwanie stosowania produktu Syndi-35.

• Zaburzenia krążenia

Stosowanie produktu Syndi-35 wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia żylnej chorobyzakrzepowo-zatorowej (VTE) w porównaniu do sytuacji gdy produkt nie jest stosowany. Zwiększoneryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej żył jest największe w pierwszym roku stosowaniaproduktu Syndi-35 u kobiet, które po raz pierwszy rozpoczynają stosowanie tego produktu oraz podczasponownego rozpoczęcia stosowania lub zmiany doustnego środka antykoncepcyjnego po przerwiew stosowaniu tabletek trwającej przynajmniej miesiąc. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa może byćśmiertelna w 1-2%.

Badania epidemiologiczne wykazały, że ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

(VTE) jest 1,5 do 2-krotnie większe u kobiet stosujących produkt Syndi-35 niż u kobiet stosującychzłożone doustne środki antykoncepcyjne (COCs, ang. Combined Oral Contraceptives) zawierającelewonorgestrel i może być ono porównywalne z ryzykiem związanym ze stosowaniem złożonychdoustnych środków antykoncepcyjnych zawierających dezogestrel / gestoden / drospirenon.

W grupie pacjentek stosujących produkt Syndi-35 mogą być pacjentki, u których występuje z naturyzwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych takie jak to związane z zespołem policystycznychjajników.

Badania epidemiologiczne wykazały również związek pomiędzy stosowaniem hormonalnych środkówantykoncepcyjnych a zwiększonym ryzykiem zaburzeń zakrzepowo- zatorowych tętnic (zawału mięśniasercowego, przemijającego napadu niedokrwiennego).

U kobiet stosujących środki antykoncepcyjne zgłaszano niezwykle rzadko występowanie zakrzepicyinnych naczyń krwionośnych, np. żył i tętnic wątrobowych, krezkowych, nerkowych, mózgowych lubsiatkówkowych.

Objawy żylnych lub tętniczych zaburzeń zakrzepowych lub udaru mózgu mogą obejmować nietypowyból i (lub) obrzęk kończyny dolnej, nagły silny ból w klatce piersiowej promieniujący bądź

niepromieniujący do lewego ramienia, nagłą duszność; nagle pojawiający się kaszel; nietypowy, silny,długotrwały ból głowy; nagła częściowa lub całkowita utrata wzroku; podwójne widzenie; niewyraźnąmowę lub afazję; zawroty głowy; zapaść z drgawkami lub bez drgawek ogniskowych; nagłe osłabieniebądź silne zdrętwienie połowiczne lub w jednej części ciała, zaburzenia motoryczne, „ostry” brzuch.

Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe mogą zagrażać życiu lub doprowadzić do zgonu.

U kobiet, u których występuje wiele czynników ryzyka lub jeden poważny czynnik ryzyka, należyrozważyć możliwość kumulacji ryzyka zakrzepicy. Skumulowane ryzyko może być większe niż sumapojedynczych czynników ryzyka. Produkt Syndi-35 nie powinien być zalecany w przypadku negatywnejoceny stosunku korzyści do ryzyka (patrz punkt 4.3).

Czynnikami zwiększającymi ryzyko wystąpienia żylnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych są: - wiek;

- palenie tytoniu (ryzyko wzrasta dodatkowo w miarę zwiększania ilości wypalanych papierosów i z wiekiem, zwłaszcza u kobiet w wieku powyżej 35 lat. Kobietom w wieku powyżej 35 lat zdecydowanie zaleca się rzucenie palenia, jeśli zamierzają stosować produkt Syndi-35);- dodatni wywiad rodzinny (tzn. występowanie w stosunkowo młodym wieku żylnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych u rodzeństwa bądź rodziców). Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed podjęciem decyzji o stosowaniu środka antykoncepcyjnego kobieta powinna zostać skierowana na konsultację do specjalisty;

- długotrwałe unieruchomienie, rozległy zabieg operacyjny, jakikolwiek zabieg operacyjny w obrębie kończyn dolnych lub poważny uraz. W powyższych sytuacjach zaleca się przerwanie stosowania produktu (na co najmniej 4 tygodnie przed planowanym zabiegiem chirurgicznym) i nie wznawianie przyjmowania produktu przed upływem dwóch tygodni od powrotu do sprawności ruchowej. Należy rozważyć leczenie przeciwzakrzepowe, jeśli stosowanie produktu Syndi-35 nie zostało odpowiednio wcześnie przerwane;

- otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m2).

Czynnikami zwiększającymi ryzyko wystąpienia tętniczych powikłań zakrzepowo-zatorowych lubudaru mózgu są:

- wiek;

- otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m2);

- nadciśnienie tętnicze; - migrena;

- wady zastawkowe serca;

- migotanie przedsionków;

- dodatni wywiad rodzinny (występowanie w stosunkowo młodym wieku tętniczych zaburzeń zakrzepowych u rodzeństwa bądź rodziców). Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną przed podjęciem decyzji o stosowaniu środka antykoncepcyjnego kobieta powinna zostać skierowana na konsultację do specjalisty.

Do innych stanów medycznych, które związane są ze zdarzeniami niepożądanymi ze strony układukrążenia, zalicza się: cukrzycę, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy,przewlekłe zapalne choroby jelit (np. chorobę Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapaleniejelita grubego) oraz niedokrwistość sierpowatą.

Należy uwzględnić zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo - zatorowej w okresie połogu(informacje dotyczące „Wpływ na płodność, ciążę i laktację” patrz punkt 4.6).

Zwiększenie częstości występowania lub nasilenia migreny w trakcie stosowania produktu Syndi-35(która może zapowiadać wystąpienie incydentu naczyniowo-mózgowego) może być powodem donatychmiastowego przerwania stosowania produktu Syndi-35.

Kobietom stosującym produkt Syndi-35 należy szczególnie podkreślić, żeby skontaktowały się zlekarzem prowadzącym w razie wystąpienia objawów zakrzepicy. W przypadku podejrzenia lubpotwierdzenia zakrzepicy należy przerwać stosowanie produktu Syndi-35. Należy rozpocząćstosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji ze względu na teratogenne działanieprzeciwzakrzepowych produktów leczniczych (pochodnych kumaryny).

• Nowotwory

Najważniejszym czynnikiem ryzyka wystąpienia raka szyjki macicy jest przewlekłe zakażenie wirusemHPV. W niektórych badaniach epidemiologicznych wykazano wzrost ryzyka wystąpienia raka szyjkimacicy u kobiet długotrwale stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne. Wciąż istniejąjednak rozbieżności dotyczące wpływu dodatkowych czynników, takich jak badania przesiewoweszyjki macicy oraz zachowania seksualne, w tym stosowanie mechanicznych metod zapobiegania ciąży.

W metaanalizie 54 badań epidemiologicznych wykazano, że istnieje nieznacznie zwiększone ryzykowzględne (Relative Risk, RR=1,24) raka piersi u kobiet aktualnie stosujących złożone doustne środkiantykoncepcyjne. Zwiększone ryzyko zanika w ciągu 10 lat od zakończenia przyjmowania złożonegodoustnego środka antykoncepcyjnego. Rak piersi rzadko występuje u kobiet przed 40. rokiem życia. Takwięc zwiększona liczba rozpoznań tego nowotworu u kobiet aktualnie lub niedawno stosujących złożonydoustny środek antykoncepcyjny jest niewielka w stosunku do całkowitego ryzyka wystąpienia rakapiersi. We wspomnianych badaniach nie dostarczono dowodów na istnienie związku przyczynowo-skutkowego. Obserwowane zwiększone ryzyko może wynikać z wcześniejszego rozpoznawania rakapiersi u kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne, skutków biologicznych złożonychdoustnych środków antykoncepcyjnych lub obu tych czynników łącznie.

U kobiet, które stosowały złożone doustne środki antykoncepcyjne, rozpoznawany rak piersi jestzwykle mniej zaawansowany klinicznie niż u kobiet, które nigdy nie stosowały tych środków.

U kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne w rzadkich przypadkach opisywanowystępowanie łagodnych nowotworów wątroby, a jeszcze rzadziej złośliwych nowotworów wątroby.W pojedynczych przypadkach te nowotwory prowadziły do wystąpienia zagrażających życiukrwotoków wewnątrzbrzusznych. U kobiet przyjmujących złożone doustne środki antykoncepcyjnew czasie diagnostyki różnicowej silnego bólu w nadbrzuszu, powiększenia wątroby lub objawówkrwotoku wewnątrzbrzusznego należy uwzględnić możliwość rozpoznania nowotworu wątroby.

Nowotwory złośliwe mogą zagrażać życiu lub doprowadzić do zgonu.

• Inne stany

U kobiet z hipertriglicerydemią lub dodatnim wywiadem rodzinnym w kierunku hipertriglicerydemiimoże istnieć zwiększone ryzyko zapalenia trzustki podczas stosowania złożonych doustnych środkówantykoncepcyjnych.

Wprawdzie u wielu kobiet przyjmujących złożone doustne środki antykoncepcyjne lub Syndi-35obserwowano niewielkie zwyżki ciśnienia tętniczego krwi, rzadko rozpoznawano istotny kliniczniewzrost ciśnienia. Jednak, jeżeli podczas przyjmowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnegodojdzie do wystąpienia utrwalonego nadciśnienia tętniczego, lekarz powinien rozważyć zaprzestaniestosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego i wdrożenie leczeniaprzeciwnadciśnieniowego.

Jeżeli istnieją wskazania, to po uzyskaniu prawidłowych wartości ciśnienia tętniczego na skutekleczenia przeciwnadciśnieniowego można ponownie rozpocząć stosowanie złożonych doustnychśrodków antykoncepcyjnych.

Opisywano występowanie następujących stanów lub pogorszenie ich przebiegu zarówno w czasie ciąży,jak i podczas stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego, jednak nie dowiedziono w pełniistnienia związku pomiędzy tymi stanami, a stosowaniem złożonego doustnego środkaantykoncepcyjnego: żółtaczka i (lub) świąd związane z zastojem żółci, tworzenie kamieni żółciowych,porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, pląsawicaSydenhama, opryszczka ciężarnych, utrata słuchu związana z otosklerozą.

U kobiet z wrodzonym obrzękiem naczynioruchowym estrogeny egzogenne mogą spowodowaćwystąpienie lub zaostrzenie jego objawów.

Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby mogą wymagać przerwania stosowania złożonegodoustnego środka antykoncepcyjnego do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do wartościprawidłowych. Nawrót żółtaczki cholestatycznej, która po raz pierwszy wystąpiła w ciąży lub podczaspoprzedniego stosowania hormonów płciowych, wymaga zaprzestania przyjmowania złożonychdoustnych środków antykoncepcyjnych.

Wprawdzie złożone doustne środki antykoncepcyjne mogą mieć wpływ na insulinoopornośći tolerancję glukozy, ale nie ma dowodów potwierdzających konieczność zmiany ustalonej terapiiprzeciwcukrzycowej u kobiet przyjmujących złożone doustne środki antykoncepcyjne zawierającemałą dawkę estrogenów (<0,05 mg etynyloestradiolu). Niemniej jednak podczas stosowaniazłożonych doustnych środków antykoncepcyjnych należy dokładnie monitorować stan kobietchorujących na cukrzycę.

Wykazano związek pomiędzy stosowaniem złożonych doustnych środków antykoncepcyjnychi chorobą Leśniowskiego-Crohna oraz wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.

Niekiedy może pojawić się ostuda, zwłaszcza u kobiet, u których w przeszłości wystąpiła ostudaciążowa. Kobiety predysponowane do występowania ostudy powinny unikać ekspozycji na słońcei promieniowanie ultrafioletowe podczas stosowania złożonych doustnych środkówantykoncepcyjnych.

U pacjentek z hirsutyzmem, u których ostatnio pojawiły się lub nasiliły objawy choroby (nowotwórwytwarzający androgeny, defekt enzymów nadnerczowych) konieczna jest diagnoza różnicowa.

Każda tabletka produktu Syndi-35 zawiera sacharozę i laktozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymizaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lubniedoborem sacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować produktu leczniczego.

Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancjągalaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Badanie lekarskie lub konsultacja

Przed pierwszym lub ponownym rozpoczęciem stosowania złożonego doustnego środkaantykoncepcyjnego należy zebrać dokładny wywiad lekarski oraz przeprowadzić pełne badanieprzedmiotowe, (uwzględniając przeciwwskazania i ostrzeżenia które należy okresowo powtarzać. Należywykluczyć ciążę. Okresowe badanie lekarskie jest istotne z uwagi na przeciwwskazania (np.przemijające napady niedokrwienne itd.) lub czynniki ryzyka (np. zakrzepica żył lub tętnic w wywiadzierodzinnym), które mogą po raz pierwszy wystąpić podczas stosowania produktu Syndi-35. Częstotliwośći rodzaj przeprowadzanych badań należy dobierać indywidualnie,

z uwzględnieniem ustalonych schematów postępowania. Badanie powinno również obejmować pomiarciśnienia tętniczego krwi, badanie piersi, brzucha i narządu rodnego, w tym badanie cytologicznewymazu z szyjki macicy.

Należy poinformować kobietę, że produkty takie jak Syndi-35 nie stanowią zabezpieczenia przedzakażeniem wirusem HIV (AIDS) ani innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.

Zmniejszenie skuteczności

Skuteczność antykoncepcyjna produktu Syndi-35 może być zmniejszona w przypadku np. pominięciadawki (patrz punkt 4.2 „W razie pominięcia dawki”), zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego (patrzpunkt 4.2. Zalecenia w przypadku wystąpienia zaburzeń żołądka i jelit”) lub jednoczesnego stosowaniainnych leków (patrz punkt 4.5 „Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji”).

Zaburzona kontrola cyklu

Podczas stosowania wszystkich złożonych produktów zawierających estrogeny i progestageny mogąwystąpić nieregularne krwawienia (plamienie lub krwawienie śródcykliczne), zwłaszcza w pierwszychmiesiącach przyjmowania tabletek. Dlatego ocena nieregularnych krwawień ma znaczenie po upływieokresu adaptacyjnego trwającego mniej więcej 3 cykle.

Jeżeli nieregularne krwawienia utrzymują się lub występują u kobiety, u której uprzednio występowałyregularne cykle, należy rozważyć przyczyny niehormonalne i przeprowadzić odpowiednie badaniadiagnostyczne w celu wykluczenia nowotworów złośliwych lub ciąży. Może to wymagać takżełyżeczkowania jamy macicy.

U niektórych kobiet nie występują krwawienia z odstawienia podczas przerwy w przyjmowaniu tabletekz kolejnych opakowań. Jeżeli złożony doustny środek antykoncepcyjny był przyjmowany zgodniez zaleceniami opisanymi w punkcie 4.2 „Dawkowanie i sposób podawania”, prawdopodobieństwo ciążyjest niewielkie. Jeżeli jednak nie przyjmowano złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego zgodnieze wspomnianymi zaleceniami, a podczas 7-dniowej przerwy w przyjmowaniu tabletek nie wystąpiłokrwawienie lub jeżeli nie wystąpiły dwa kolejne krwawienia, przed kontynuacją stosowania złożonegodoustnego środka antykoncepcyjnego należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

• Interakcje

Interakcje z lekami indukującymi enzymy mikrosomalne mogą zwiększać klirens hormonówpłciowych, co może powodować krwawienia i (lub) nieskuteczność antykoncepcji.

Kobiety leczone którymkolwiek z niżej wymienionych produktów powinny tymczasowo stosować –oprócz produktu Syndi-35 – mechaniczną metodę antykoncepcji lub wybrać inną metodę zapobieganiaciąży. Podczas jednoczesnego przyjmowania tychproduktów leczniczych oraz przez 28 dnipo zakończeniu przyjmowania powinna być stosowana równocześnie mechaniczna metoda antykoncepcji.Jeśli okres stosowania mechanicznej metody antykoncepcji przekracza okres przyjmowania tabletekSyndi-35, kolejne opakowanie należy rozpocząć bez zwykłej 7-dniowej przerwy w stosowaniu.

Kobiety leczone antybiotykami (z wyjątkiem ryfampicyny i gryzeofulwiny) powinny stosować mechaniczną metodę antykoncepcji 7 dni po zakończeniu antybiotykoterapii.

Produkty zwiększające klirens Syndi-35 (zmniejszające skuteczność Syndi-35 poprzez indukcjęenzymów): np. fenytoina, barbiturany, prymidon, karbamazepina, ryfampicyna i prawdopodobnierównież okskarbazepina, topiramat, felbamat, rytonawir, gryzeofulwina oraz preparaty zawierająceziele dziurawca zwyczajnego [Hypericum perforatum]).

Produkty wywierające wpływ na klirens Syndi-35: równoczesne stosowanie Syndi-35 z inhibitoramiproteazy HIV/HCV i nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy może zwiększać lubzmniejszać stężenie estrogenów lub progestagenów w osoczu. Zmiany te mogą mieć znaczeniekliniczne.

Wpływ produktów zawierających estrogen/progestagen na inne produkty leczniczeProdukty zawierające estrogen/progestagen takie jak Syndi-35 mogą wpływać na metabolizm innychleków, których stężenia w osoczu i tkankach może się zwiększać (np. cyklosporyna) lub zmniejszać(np. lamotrygina).

• Wyniki badań laboratoryjnych

Zastosowanie produktów takich jak Syndi-35 może wpływać na wyniki niektórych badańlaboratoryjnych, np. biochemicznych parametrów czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek,stężenia białek osocza (nośnikowych), np. globuliny wiążącej kortykosteroidy oraz stężenia frakcjilipidów lub lipoprotein, parametry metabolizmu węglowodanów i parametry krzepnięcia orazfibrynolizy. Zmienione wyniki badań laboratoryjnych zazwyczaj pozostają w granicach wartościprawidłowych.

Uwaga: należy się zapoznać z informacjami dotyczącymi skojarzonego stosowania leków, abyrozpoznać możliwe interakcje.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Nie zaleca się stosowania produktu Syndi-35 u kobiet w ciąży. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę podczasstosowania produktu Syndi-35, należy przerwać jego stosowanie (patrz punkt 5.3).

Karmienie piersią

Stosowanie produktu Syndi-35 jest także przeciwwskazane w okresie laktacji. Cyproteronu octanprzenika do mleka matki. Noworodek otrzymuje z mlekiem matki około 0,2% przyjętej przez niądawki, co odpowiada około 1 g/kg mc. W czasie ustabilizowanej laktacji, 0,02% dobowej dawkietynyloestradiolu może przenikać z mlekiem matki do organizmu noworodka.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwaniamaszyn. Nie stwierdzono wpływu produktu Syndi-35 na zdolność prowadzenia pojazdówi obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Poniżej przedstawiono działania niepożądane opisane u pacjentek stosujących złożone doustne środkiantykoncepcyjne; w przypadku tych działań niepożądanych nie potwierdzono ani nie wykluczonozwiązku przyczynowo-skutkowego.*

Częstość występowania działań niepożądanych uporządkowano w następujący sposób: bardzo często(1/10), często (1/100 do <1/10), niezbyt często (1/1000 do <1/100), rzadko (1/10 000 do<1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) i nieznana (częstość nie może być określona na podstawiedostępnych danych).

Klasyfikacja układów

i narządów MedDRA

Często (1/100 do

<1/10)

Niezbyt często

(1/1000 do <1/100)

Rzadko (1/10 000

<1/1000)

Nieznana

(częstość nie

może być

określona na

podstawie

dostępnych

danych)

Zaburzenia naczyniowe choroba

zakrzepowo-

zatorowa

soczewek

Zaburzenia oka nietolerancja

kontaktowych

wzrost

ciśnienia

tętniczego

krwi

Zaburzenia żołądka

i jelit

nudności, bóle

brzucha

wymioty, biegunka

Zaburzenia układu

immunologicznego

nadwrażliwość

Badania diagnostyczne zwiększenie

masy ciała

zmniejszenia

masy ciała

Zaburzenia metabolizmu

i odżywiania

zatrzymanie płynów

Zaburzenia układu

nerwowego

bóle głowy migrena

Zaburzenia psychiczne nastrój

depresyjny,

zmiany nastroju

zmniejszenie libido zwiększenie libido

Zaburzenia układu

rozrodczego

i piersi

ból piersi, tkliwość

piersi

powiększenie piersi upławy,

wydzielina

z piersi

Zaburzenia skóry

i tkanki podskórnej

wysypka, pokrzywka rumień guzowaty,

rumień

wielopostaciowy

*Do opisu niektórych reakcji przedstawiono najbardziej odpowiednią wersję terminów MedDRA(wersja 12.0). Nie wymieniono synonimów ani stanów pokrewnych, jednak należy je także wziąć poduwagę.

Istnieje zwiększone ryzyko choroby zakrzepowo-zatorowej u wszystkich kobiet stosujących produkt Syndi-35 (patrz punkt 4.4).

Następujące ciężkie działania niepożądane zgłaszano u pacjentek stosujących octan cyproteronupołączony z etynyloestradiolem, które zostały opisane w punkcie 4.4:- żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe;

- tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; - incydenty naczyniowo-mózgowe;

- nadciśnienie tętnicze; - hipertriglicerydemia;

- zmiany tolerancji glukozy i wpływ na insulinooporność;- guzy wątroby (łagodne i złośliwe);

- zaburzenia czynności wątroby; - ostuda;

- u kobiet z wrodzonym obrzękiem naczynioruchowym estrogeny egzogenne mogą spowodować wystąpienie lub zaostrzenie jego objawów;

- pojawienie się lub pogorszenie stanów, dla których związek ze stosowaniem złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych nie został potwierdzony: żółtaczka i (lub) świąd związany z zastojem żółci; kamień żółciowy, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, zespól hemolityczno-mocznicowy, pląsawica Sydenhama, opryszczka ciężarnych, otoskleroza, choroba Leśniowskiego –Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, rak szyjki macicy.

Liczba przypadków rozpoznania raka piersi u kobiet stosujących złożone doustne środkiantykoncepcyjne jest nieznacznie zwiększona. W związku z tym, że rak piersi występuje rzadkou kobiet w wieku poniżej 40 lat to liczba rozpoznań jest niewielka w stosunku do całkowitegoryzyka wystąpienia raka piersi. Związek przyczynowo skutkowy raka piersi ze złożonymidoustnymi środkami antykoncepcyjnymi nie jest znany. Dodatkowe informacje zostaływymienione w punktach 4.3 „Przeciwwskazania” oraz 4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środkiostrożności dotyczące stosowania”.

Zgłaszano przypadki ciężkiej depresji u pacjentek stosujących octan cyproteronu połączonyz etynyloestradiolem, jednakże nie dowiedziono związku przyczynowego pomiędzywystępowaniem depresji i stosowaniem octanu cyproteronu połączonego z etynyloestradiolem.

Obserwowano zmiany tolerancji glukozy oraz wpływ na insulinooporność u pacjentek stosujących złożone doustne hormonalne środki antykoncepcyjne (patrz punkt 4.4.)

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkiepodejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania NiepożądanychDziałań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznychi Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301,Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected].

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Nie opisano ciężkich działań niepożądanych wynikających z przedawkowania. W przypadkuprzedawkowania mogą wystąpić następujące objawy: nudności, wymioty oraz u młodych dziewczątniewielkie krwawienie z pochwy. Nie istnieje antidotum – należy zastosować leczenie objawowe.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony płciowe i modulatory układu płciowego; Antyandrogeny; Antyandrogeny i estrogeny; Cyproteron i estrogen, kod ATC: G03HB01.

Przywłosowy gruczoł łojowy, zawierający gruczoł łojowy i mieszek włosowy, jest elementem skórywrażliwym na androgeny. Stany kliniczne takie jak: trądzik, łojotok, hirsutyzm czy łysienie androgennesą spowodowane zmianami w tym gruczole, które to zmiany mogą być wynikiem zwiększonejwrażliwości lub zwiększonego stężenia androgenów w osoczu. Obydwie substancje czynne zawartew produkcie Syndi-35 mają korzystny wpływ na stany nadmiernej androgenizacji: cyproteronu octan jestkompetycyjnym antagonistą receptora androgenowego, hamuje syntezę androgenów w komórkach

docelowych oraz dzięki swoim właściwościom antygonadotropowym zmniejsza stężenie androgenów wekrwi. Działanie antygonadotropowe jest wzmocnione przez etynyloestradiol, który zwiększa syntezęglobuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG) w osoczu. To powoduje zmniejszenie ilości krążącychwolnych, nie związanych z białkami androgenów.

Wyleczenie istniejących wykwitów trądzikowych następuje po około 3-4 miesiącach leczenia produktemSyndi-35. Nadmierne przetłuszczanie się włosów i skóry ustępuje wcześniej. Zmniejsza się równieżczęsto towarzyszące łojotokowi wypadanie włosów. U kobiet z łagodną postacią hirsutyzmu oraz,w szczególności z niewielkim owłosieniem twarzy, skutki leczenia widoczne są po kilku miesiącachstosowania produktu.

Działanie antykoncepcyjne produktu Syndi-35 oparte jest na współdziałaniu wielu czynników,z których najważniejsze to zahamowanie owulacji i zmiany wydzieliny szyjki macicy. Dodatkowo,oprócz działania antykoncepcyjnego, produkty złożone zawierające estrogeny i progestageny mają, pozadziałaniami niepożądanymi – patrz punkt 4.4 – również właściwości pozytywne: cykl jest bardziejregularny, bóle towarzyszące krwawieniu są często łagodniejsze, a krwawienie mniej obfite. Te czynnikimogą w rezultacie zmniejszyć częstość występowania niedoborów żelaza.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Cyproteronu octan

Wchłanianie

Cyproteronu octan podany doustnie jest szybko i całkowicie wchłaniany. Po pojedynczym podaniumaksymalne stężenie leku w surowicy krwi występuje po około 1,6 godzinach i wynosi 15 ng/ml.Dostępność biologiczna cyproteronu octanu wynosi około 88%.

Dystrybucja

Cyproteronu octan prawie wyłącznie wiąże się z albuminami. Tylko 3,5-4,0% całkowitego stężenia lekuw osoczu występuje w postaci nie związanej z białkami. Zwiększenie stężenia globulinwiążących hormony płciowe (SHBG) wywołane działaniem etynyloestradiolu nie wpływa na wiązaniecyproteronu octanu z białkami osocza. Pozorna objętość dystrybucji cyproteronu octanu wynosi986±437 l.

Metabolizm

Cyproteronu octan jest prawie całkowicie metabolizowany. Głównym metabolitem w osoczu jest15β- OH-CPA, w którego powstaniu bierze udział enzym CYP3A4 cytochromu P450.Klirens cyproteronu octanu wynosi 3,6 ml/min/kg mc.

Eliminacja

Stężenie cyproteronu octanu we krwi zmniejsza się w dwóch fazach. Okresy półtrwania wynosząodpowiednio około 0,8 godziny i około 2,3-3,3 dni. Cyproteronu octan częściowo jest wydalanyw postaci metabolitów. Stosunek metabolitów wydalanych z moczem do wydalanych z żółcią wynosi1:2 z okresem półtrwania wynoszącym około 1,8 dnia.

Stan stacjonarny

Na farmakokinetykę cyproteronu octanu nie wpływa stężenie SHBG. W czasie przyjmowania produkturaz na dobę jego stężenie we krwi zwiększa się około 2,5-krotnie i osiąga stan stacjonarny w drugiejpołowie cyklu.

Etynyloestradiol

Wchłanianie

Etynyloestradiol podany doustnie jest szybko i całkowicie wchłaniany. Maksymalne stężenie we krwiwynosi około 71 pg/ml i występuje w ciągu 1,6 godziny. Etynyloestradiol jest metabolizowany

podczas wchłaniania oraz w wątrobie (efekt pierwszego przejścia). Średnia dostępność biologicznawynosi około 45% i wykazuje dużą zmienność osobniczą - około 20-65%.

Dystrybucja

Etynyloestradiol jest w dużym stopniu (około 98%) lecz niespecyficznie związany z albuminami i wpływa na zwiększenie stężenia SHBG.

Względna objętość dystrybucji etynyloestradiolu wynosi około 2,8-8,6 l/kg mc.

Metabolizm

Etynyloestradiol podlega przedogólnoustrojowemu sprzęganiu w błonie śluzowej jelita cienkiegoi wątrobie. Metabolizowany jest głównie w wyniku aromatycznej hydroksylacji. Powstałe metylowei hydroksylowe metabolity występują w postaci wolnej i sprzężonej (glukuroniany, siarczany). Klirenswynosi około 2,3-7,0 ml/min/kg mc.

Eliminacja

Stężenie etynyloestradiolu we krwi zmniejsza się w dwóch fazach. Okresy półtrwania wynosząodpowiednio około 1 godziny i 10-20 godzin. Lek jest wydalany wyłącznie w postaci metabolitów.Stosunek metabolitów etynyloestradiolu wydalanych z moczem do wydalanych z żółcią wynosi 4:6z okresem półtrwania wynoszącym około 1 doby.

Stan stacjonarny

Stan stacjonarny osiągany jest w drugiej połowie cyklu leczenia kiedy stężenie leku w surowicy jesto 60% większe w porównaniu z dawką jednorazową.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

• Etynyloestradiol

Profil toksykologiczny etynyloestradiolu jest dobrze znany. Nie ma danych przedklinicznychmających znaczenie dla lekarza przepisującego produkt, które wnosiłyby dodatkowe informacje natemat bezpieczeństwa stosowania poza tymi, które już zostały wymienione w innych częściachcharakterystyki produktu leczniczego.

• Cyproteronu octan

Toksyczność ogólna

Podczas badań przedklinicznych po wielokrotnym podaniu doustnym, nie zaobserwowano żadnychdziałań, które mogłyby wskazywać na ryzyko związane ze stosowaniem produktu u ludzi.

Działanie embriotoksyczne i teratogenne

Badania w kierunku embriotoksyczności substancji czynnych w skojarzeniu w okresie organogenezyprzed wykształceniem się zewnętrznych organów płciowych, nie wskazują na teratogenne działaniezwiązku. Podanie dużych dawek cyproteronu octanu w czasie wrażliwej na wpływ hormonów fazyróżnicowania się organów płciowych może prowadzić do feminizacji płodów męskich. Obserwacjanarodzonych samców narażonych na cyproteronu octan w łonie samicy nie wykazała oznak feminizacji.Pomimo to stosowanie produktu Syndi-35 w okresie ciąży jest przeciwwskazane.

Genotoksyczność i rakotwórczość

Testy przesiewowe nie wykazały działania genotoksycznego cyproteronu octanu. Jednakże dalszetesty pokazały, że w izolowanych komórkach wątroby szczurów i małp, jak również w świeżoizolowanych ludzkich hepatocytach cyproteronu octan powodował powstawanie mostkóww strukturze DNA (jednocześnie zwiększając aktywność naprawczą DNA), natomiast takienieprawidłowe mostki DNA w komórkach wątroby psów występowały niezwykle rzadko.

Mostki w strukturze DNA występowały po podaniu systemowym, w dawkach terapeutycznych.

W badaniach w warunkach in vivo po stosowaniu cyproteronu octanu stwierdzono zwiększenie liczbyogniskowych, potencjalnie przednowotworowych zmian w wątrobie, w których stężenie enzymówbyło zmienione u samic szczurów oraz zwiększenie częstości mutacji genu bakteryjnego

u transgenicznych szczurów, którym wprowadzono ten gen w celu oceny jego podatności na mutację.

Doświadczenia kliniczne i badania epidemiologiczne nie potwierdzają zwiększonej liczby przypadkównowotworów wątroby u ludzi. Nie wykazano ani toksycznego działania octanu cyproteronu napowstawanie nowotworów u gryzoni ani jego potencjalnych właściwości genotoksycznych.

Jednakże należy mieć na uwadze, że steroidy płciowe mogą promować szybszy wzrost guzów i tkanekzależnych od wpływu hormonów.

Dostępne wyniki badań wskazują, że produkt Syndi-35 stosowany zgodnie ze wskazaniami i według zalecanego dawkowania jest bezpieczny dla ludzi.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki

Laktoza jednowodnaSkrobia kukurydzianaPowidon K25 Talk Magnezu stearynian

Otoczka

Sacharoza Wapnia węglan

Talk

Tytanu dwutlenek (E171)Powidon K 90 Makrogol 6000Glicerol 85%

Żelaza tlenek żółty (E172) Wosk montanoglikolowy

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25° C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister z folii PVC/Aluminium lub blister PVC/PVDC/Aluminium po 21 tabletek każdy, w tekturowym pudełku. W każdym tekturowym pudełku znajduje się 1 lub 3 blistry.