CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Taromentin, 875 mg + 125 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 875 mg amoksycyliny (Amoxicillinum) w postaci amoksycylinytrójwodnej i 125 mg kwasu klawulanowego (Acidum clavulanicum) w postaci klawulanianu potasu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Owalne, obustronnie wypukłe tabletki barwy białej do lekko kremowej.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

1. Wskazania do stosowania

Taromentin wskazany jest do leczenia następujących zakażeń bakteryjnych u dzieci i dorosłych(patrz punkty 4.2, 4.4 i 5.1):

• ostre bakteryjne zapalenie zatok (właściwie rozpoznane);• ostre zapalenie ucha środkowego;

• zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli (właściwie rozpoznane);• pozaszpitalne zapalenie płuc;

• zapalenie pęcherza moczowego;

• odmiedniczkowe zapalenie nerek;

• zakażenia skóry i tkanek miękkich szczególnie zapalenie tkanki łącznej, ukąszenia przez zwierzęta, ciężki ropień okołozębowy z szerzącym się zapaleniem tkanki łącznej;• zakażenia kości i stawów, w szczególności zapalenie kości i szpiku.

Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania lekówprzeciwbakteryjnych.

2. Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dawki są wyrażone w odniesieniu do zawartości amoksycyliny z kwasem klawulanowym z wyjątkiemokreślenia dawek w odniesieniu do pojedynczego składnika.

Określając dawkę produktu Taromentin do stosowania w leczeniu poszczególnych zakażeń należy brać pod uwagę:

• przewidywane patogeny i ich prawdopodobną wrażliwość na środki przeciwbakteryjne (patrz punkt

4.4);

• ciężkość i umiejscowienie zakażenia;

• wiek, masę ciała, czynności nerek pacjenta jak podano poniżej.

ztw11.0716 zmPRAC_11.2017 v1

W razie konieczności należy rozważyć zastosowanie innych postaci lub mocy produktu Taromentin,tj. takich, które zawierają większą dawkę amoksycyliny i (lub) zawierają amoksycylinę i kwasklawulanowy w innej proporcji (patrz punkty 4.4 i 5.1).

Ta postać produktu Taromentin, stosowana u dorosłych i dzieci ≥40 kg, według poniższych zaleceńzapewnia całkowitą dawkę dobową 1750 mg amoksycyliny i 250 mg kwasu klawulanowego, podająclek dwa razy na dobę oraz 2625 mg amoksycyliny i 375 mg kwasu klawulanowego, podając lek trzyrazy na dobę. U dzieci <40 kg ta postać produktu Taromentin stosowana według poniższych zaleceńzapewnia maksymalną dawkę dobową 1000 do 2800 mg amoksycyliny i 143 do 400 mg kwasuklawulanowego. Jeśli stwierdzi się, że jest konieczne zastosowanie większej dobowej dawkiamoksycyliny, zaleca się zastosowanie innej postaci produktu Taromentin, aby uniknąć niepotrzebnego podawania dużych dawek dobowych kwasu klawulanowego (patrz punkty 4.4 i 5.1).

Czas prowadzonego leczenia powinien być określany na podstawie odpowiedzi pacjenta na leczenie.Niektóre zakażenia (np. zapalenie szpiku kostnego) wymaga dłuższego okresu leczenia. Nie należyprzedłużać leczenia ponad 14 dni bez powtórnej kontroli stanu zdrowia pacjenta (patrz punkt 4.4odnośnie przedłużonego leczenia).

Dorośli i dzieci o masie ciała ≥40 kg

• dawka standardowa: (we wszystkich wskazaniach) jedna tabletka 875 mg + 125 mg podawana dwa razy na dobę;

• większa dawka – (szczególnie w zakażeniach takich, jak zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, zakażenia dolnych dróg oddechowych i zakażenia dróg moczowych): jedna tabletka 875 mg + 125 mg podawana trzy razy na dobę.

Dzieci o masie ciała <40 kg

Dzieci można leczyć produktem Taromentin w postaci tabletek lub zawiesiny dla dzieci.

Zalecane dawki:

• (25 mg + 3,6 mg)/kg mc./dobę do (45 mg + 6,4 mg)/kg mc./dobę podawane w dwóch dawkach podzielonych;

• dawki do (70 mg + 10 mg)/kg mc./dobę podawane w dwóch dawkach podzielonych można rozważać w zakażeniach takich, jak zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok i zakażenia dolnych dróg oddechowych.

Nie stosować produktu Taromentin w postaci tabletek u dzieci o masie ciała mniejszej niż 25 kg,ponieważ tabletek tych nie można dzielić.

W poniższej tabeli przedstawiono dawkę (w mg/kg masy ciała), jaką przyjmuje dziecko o masie ciałaod 25 kg do 40 kg po podaniu jednej tabletki 875 mg +125 mg.

Masa ciała [kg] 40 35 30 25 Zalecana pojedyncza

dawka [mg/kg masy ciała] (patrz wyżej)

Amoksycylina [mg/kg masy ciała] 21,9 25,0 29,2 35,0 12,5-22,5w pojedynczej dawce (1 tabletka (do 35)powlekana)

Kwas klawulanowy [mg/kg masy ciała] 3,1 3,6 4,2 5,0 1,8-3,2w pojedynczej dawce (1 tabletka (do 5)powlekana)

Dzieci o masie ciała mniejszej niż 25 kg należy raczej leczyć produktem Taromentin w postacizawiesiny doustnej.

Nie są dostępne dane kliniczne dotyczące stosowania u dzieci w wieku poniżej 2 lat dawek większychniż (45 mg + 6,4 mg)/kg mc. na dobę produktów Taromentin zawierających amoksycylinę i kwasklawulanowy w proporcji 7:1.

Ze względu na brak dostępnych danych klinicznych dotyczących stosowania dawek produktówTaromentin zawierających amoksycylinę i kwas klawulanowy w proporcji 7:1 u dzieci poniżej2 miesięcy, nie jest możliwe przedstawienie zaleceń w tej populacji.

Osoby w podeszłym wieku

Modyfikacja dawki nie jest konieczna.

Zaburzenie czynności nerek

Nie ma konieczności zmiany dawkowania u pacjentów z klirensem kreatyniny (CrCl) większymniż 30 ml/min.

U pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż 30 ml/min, nie jest zalecane stosowanie postacifarmaceutycznych produktu Taromentin zawierających amoksycylinę i kwas klawulanowy w proporcji7:1, ze względu na brak zaleceń dotyczących możliwości dostosowania dawki.

Zaburzenie czynności wątroby

Należy zachować ostrożność podczas dawkowania, kontrolując regularnie czynność wątroby(patrz punkty 4.3 i 4.4).

Sposób podawania

Produkt Taromentin jest przeznaczony do podawania doustnego.

Aby zminimalizować występowanie możliwej nietolerancji ze strony przewodu pokarmowegoi zoptymalizować wchłanianie amoksycyliny z kwasem klawulanowym produkt Taromentin należyzażywać na początku posiłku.

Leczenie można rozpocząć produktem do stosowania pozajelitowego zgodnie z ChPL postaci i.v.,a następnie kontynuować produktem doustnym.

3. Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancje czynne, na którąkolwiek z penicylin lub na którąkolwiek substancjępomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Wystąpienie w przeszłości ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości (tj. anafilaksji) na innylek beta-laktamowy (tj. cefalosporynę, karbapenem lub monobaktam).

Wystąpienie w przeszłości żółtaczki lub zaburzeń czynności wątroby spowodowanych przezamoksycylinę lub kwas klawulanowy (patrz punkt 4.8).

ztw11.0716 zmPRAC_11.2017 v1

4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Przed rozpoczęciem leczenia amoksycyliną z kwasem klawulanowym niezbędne jest zebraniedokładnego wywiadu dotyczącego uprzednio występujących reakcji nadwrażliwości na penicyliny lubcefalosporyny lub inne leki beta-laktamowe (patrz punkty 4.3 i 4.8).

Notowano występowanie ciężkich reakcji uczuleniowych (w tym reakcję anafilaktoidalną i ciężkieniepożądane reakcje skórne), sporadycznie śmiertelnych, u pacjentów leczonych penicylinami.Możliwość wystąpienia takich reakcji jest większa u osób, u których w przeszłości wystąpiłanadwrażliwość na penicyliny oraz u osób z chorobami atopowymi. Jeśli wystąpi reakcja alergicznanależy przerwać leczenie amoksycyliną z kwasem klawulanowym i wdrożyć alternatywny stosownysposób leczenia.

Jeśli jest pewne, że przyczyną zakażenia są drobnoustroje wrażliwe na amoksycylinę, należy rozważyćzamianę stosowanego połączenia amoksycyliny z kwasem klawulanowym na samą amoksycylinę,zgodnie z oficjalnymi wytycznymi.

Zastosowanie tej postaci leku Taromentin nie jest właściwe w przypadku wysokiego ryzyka, żezmniejszona wrażliwość lub oporność przypuszczalnego drobnoustroju na antybiotyki beta-laktamowenie jest wywołana przez beta-laktamazy wrażliwe na hamujące działanie kwasu klawulanowego Tejpostaci leku nie należy stosować w leczeniu zakażeń wywołanych S. pneumoniae opornego napenicylinę.

Drgawki mogą wystąpić u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub otrzymujących duże dawki(patrz punkt 4.8).

Należy unikać stosowania amoksycyliny z kwasem klawulanowym, jeśli podejrzewa sięmononukleozę zakaźną, ponieważ u pacjentów z mononukleozą zakaźną stwierdzono związekpomiędzy występowaniem odropodobnych wysypek, a zastosowaniem amoksycyliny.

Podawanie allopurynolu w czasie leczenia amoksycyliną może zwiększyć prawdopodobieństwowystąpienia skórnych reakcji alergicznych.

Długotrwałe stosowanie może czasami powodować rozwój drobnoustrojów niewrażliwych na ten lek.

Uogólniony rumień z krostkami i gorączką, występujący na początku leczenia, może być objawemostrej uogólnionej osutki krostkowej (AGEP, ang. acute generalised exanthemous pustulosis) (patrzpunkt 4.8). Jeśli taka reakcja wystąpi, konieczne jest odstawienie produktu Taromentin i jestprzeciwwskazane wszelkie dalsze podawanie amoksycyliny.

Amoksycylinę z kwasem klawulanowym należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniamiczynności wątroby (patrz punkty 4.2, 4.3 i 4.8).

Zdarzenia dotyczące wątroby notowano przeważnie u pacjentów płci męskiej i w podeszłym wieku imogą być związane z przedłużającym się leczeniem. Te zdarzenia bardzo rzadko notowano u dzieci.We wszystkich grupach pacjentów objawy przedmiotowe i podmiotowe zwykle pojawiają się podczaslub tuż po zakończeniu leczenia, ale w niektórych przypadkach mogą nie być widoczne przez kilkatygodni po zakończeniu leczenia. Są one zwykle przemijające. Zdarzenia dotyczące wątroby mogą byćciężkie, w krańcowo rzadkich przypadkach notowano zgony. Prawie zawsze występowały one upacjentów z ciężkim schorzeniem podstawowym lub jednocześnie przyjmujących inne leki o znanymmożliwym oddziaływaniu na wątrobę (patrz punkt 4.8).

Podczas stosowania prawie wszystkich leków przeciwbakteryjnych, opisywano występowaniezwiązanego z antybiotykiem zapalenia jelita grubego, o nasileniu od lekkiego do zagrażającego życiu(patrz punkt 4.8). Dlatego ważne jest wzięcie pod uwagę tego rozpoznania u pacjentów, u których

wystąpiła biegunka w trakcie lub po zakończeniu podawania jakiegokolwiek antybiotyku. Jeśliwystąpi zapalenie jelita grubego związane z antybiotykiem, należy natychmiast odstawićamoksycylinę z kwasem klawulanowym, przeprowadzić badanie lekarskie pacjenta i wdrożyćodpowiednie leczenie. W tej sytuacji przeciwwskazane jest stosowanie leków hamującychperystaltykę jelit.

W czasie długotrwałego leczenia zaleca się okresowe badania czynności narządów wewnętrznych, wtym nerek, wątroby i układu krwiotwórczego.

U pacjentów otrzymujących amoksycylinę z kwasem klawulanowym rzadko notowano wydłużanie sięczasu protrombinowego. Podczas jednoczesnego stosowania leków zmniejszających krzepliwość krwinależy prowadzić odpowiednie kontrole. Może być konieczna modyfikacja dawek lekówprzeciwzakrzepowych w celu utrzymania właściwego zmniejszenia krzepliwości krwi (patrz punkty

4.5 i 4.8).

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawkę należy dostosować do stopnia niewydolności(patrz punkt 4.2).

U pacjentów ze zmniejszoną objętością wydalanego moczu bardzo rzadko obserwowano krystalurię,szczególnie podczas leczenia parenteralnego. Podczas podawania dużych dawek amoksycyliny, zalecasię zapewnienie odpowiedniej podaży płynów i wydalania moczu, aby zminimalizować możliwośćtworzenia się kryształków amoksycyliny w moczu. U pacjentów z cewnikiem w pęcherzu moczowym,należy regularnie sprawdzać drożność cewnika (patrz punkt 4.9).

Jeśli w czasie leczenia amoksycyliną oznacza się glukozę w moczu, zaleca się użycie metodyenzymatycznej z zastosowaniem oksydazy glukozowej, ponieważ zastosowanie nieenzymatycznychmetod oznaczania glukozy może prowadzić do występowania fałszywie dodatnich wyników.

Zawartość kwasu klawulanowego w produkcie Taromentin może powodować niespecyficzne wiązanieIgG i albumin przez błony komórkowe krwinek czerwonych, prowadząc do fałszywie dodatnichwyników testu Coombsa.

Odnotowywano pozytywne wyniki testu Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA,wykrywającego grzyby z rodzaju kropidlaków (Aspergillus) u pacjentów otrzymujących amoksycylinęz kwasem klawulanowym, u których nie stwierdzono później zakażenia grzybami z rodzajuAspergillus. Stwierdzono reakcje krzyżowe polisacharydów i polifuranoz nie pochodzących z grzybówAspergillus z testem Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. Z tego względu interpretacjępozytywnych wyników testu u pacjentów otrzymujących amoksycylinę z kwasem klawulanowymnależy dokonywać uważnie i potwierdzić innymi metodami diagnostycznymi.

5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Doustne leki przeciwzakrzepowe

Doustne leki przeciwzakrzepowe i antybiotyki z grupy penicylin były szeroko stosowane wlecznictwie, bez doniesień o interakcjach. Jednakże w literaturze są opisane przypadki zwiększania sięmiędzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) u leczonych acenokumarolem lubwarfaryną pacjentów, u których zastosowano leczenie amoksycyliną. Jeżeli konieczne jest jednoczesnestosowanie, należy ściśle kontrolować czas protrombinowy lub INR po rozpoczęciu lub zakończeniustosowania amoksycyliny. Ponadto może być konieczna modyfikacja dawki doustnych lekówprzeciwzakrzepowych (patrz punkty 4.4 i 4.8).

Metotreksat

ztw11.0716 zmPRAC_11.2017 v1

Penicyliny mogą zmniejszać wydalanie metotreksatu powodując potencjalne zwiększenietoksyczności.

Probenecyd

Jednoczesne stosowanie probenecydu nie jest zalecane. Probenecyd zmniejsza nerkowe wydzielaniekanalikowe amoksycyliny. Jednoczesne stosowanie probenecydu może powodować zwiększone idługo utrzymujące się stężenie we krwi amoksycyliny, ale nie kwasu klawulanowego.

Mykofenolan mofetylu

U pacjentów otrzymujących mykofenolan mofetylu, po jednoczesnym zastosowaniu z amoksycyliną ikwasem klawulanowym w postaci doustnej obserwowano zmniejszenie o około 50% stężeniaaktywnego metabolitu − kwasu mykofenolowego (MPA, ang. mycophenolic acid), oznaczanego przedpodaniem kolejnej dawki. Zmiana stężenia przed podaniem kolejnej dawki może nie odzwierciedlaćprecyzyjnie zmiany całkowitego wpływu MPA na organizm. Z tego względu, jeśli nie ma klinicznychobjawów dysfunkcji przeszczepu, zwykle nie jest konieczna zmiana dawki mykofenolanu mofetylu.Jednak należy uważnie obserwować pacjenta podczas leczenia skojarzonego i wkrótce po zakończeniuantybiotykoterapii.

6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ w odniesieniu dociąży, rozwoju embrionalnego lub płodowego, porodu lub rozwoju pourodzeniowego (patrz punkt

5.3). Ograniczone dane dotyczące stosowania amoksycyliny z kwasem klawulanowym u kobiet wciąży nie wskazują na zwiększone ryzyko wystąpienia wrodzonych wad rozwojowych. W pojedynczym badaniu u kobiet z przedterminowym, przedwczesnym pęknięciem pęcherza płodowego, donoszono, że zapobiegawcze leczenie amoksycyliną z kwasem klawulanowym może być związane ze zwiększonym ryzykiem martwiczego zapalenia jelit u noworodków. Należy unikać stosowania w ciąży, chyba, że lekarz uzna zastosowanie za istotne.

Karmienie piersią

Obie substancje są wydzielane do mleka kobiecego (nieznany jest wpływ kwasu klawulanowego naoseska). W rezultacie, możliwe jest wystąpienie biegunki i zakażenia grzybiczego błon śluzowychoseska, w związku z czym może być konieczne zaprzestanie karmienia piersią. Należy brać poduwagę możliwość uczulenia. Amoksycylinę z kwasem klawulanowym można stosować w czasiekarmienia piersią jedynie po przeprowadzeniu przez lekarza prowadzącego oceny stosunku korzyścido ryzyka.

7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów iobsługiwania maszyn. Jednak mogą wystąpić działania niepożądane (np. reakcje alergiczne, zawrotygłowy, drgawki), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn(patrz punkt 4.8).

8. Działania niepożądane

Najczęściej notowanymi działaniami niepożądanymi są biegunka, nudności i wymioty.

Działania niepożądane opisane w trakcie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu leku na rynek sąprzedstawione poniżej według klasyfikacji układów i narządów MedDRA i według częstościwystępowania.

Następujące zasady zostały przyjęte dla sporządzenia klasyfikacji częstości występowania działań niepożądanych: bardzo często (≥1/10) często (≥1/100 do <1/10)

niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)bardzo rzadko (<1/10 000)

częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Kandydoza skóry i błon śluzowych Często Nadmierny wzrost niewrażliwych bakterii Częstość nieznana

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Przemijająca leukopenia (w tym neutropenia) Rzadko Małopłytkowość Rzadko Przemijająca agranulocytoza Częstość nieznanaNiedokrwistość hemolityczna Częstość nieznanaprotrombinowy 1 Częstość nieznana

Zaburzenia układu immunologicznego10

Obrzęk naczynioruchowy Częstość nieznanaAnafilaksja Częstość nieznanaZespół choroby posurowiczej Częstość nieznanaAlergiczne zapalenie naczyń Częstość nieznana

Zaburzenia układu nerwowego

Zawroty głowy Niezbyt częstoBól głowy Niezbyt częstoPrzemijająca nadmierna ruchliwość Częstość nieznanaDrgawki2 Częstość nieznanaAseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych Częstość nieznana

Zaburzenia żołądka i jelit

Biegunka Bardzo częstoNudności3 CzęstoWymioty CzęstoNiestrawność Niezbyt częstoZwiązane z antybiotykiem zapalenie jelita grubego4 Częstość nieznana

Czarny język włochaty Częstość nieznana

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Zwiększenie aktywności AspAT i (lub) AlAT5 Niezbyt częstoZapalenie wątroby6 Częstość nieznanaŻółtaczka zastoinowa6 Częstość nieznana

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej7

ztw11.0716 zmPRAC_11.2017 v1

Wysypka skórna Niezbyt częstoŚwiąd Niezbyt częstoPokrzywka Niezbyt częstoRumień wielopostaciowy RzadkoZespół Stevensa-Johnsona Częstość nieznanaToksyczne martwicze oddzielanie się naskórka Częstość nieznanaPęcherzowe złuszczające zapalenie skóry Częstość nieznanaOstra uogólniona osutka krostkowa (AGEP)9 Częstość nieznanaPolekowa reakcja z eozynofilią i objawami ogólnymi Częstość nieznana(DRESS)

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Śródmiąższowe zapalenie nerek Częstość nieznanaKrystaluria8 Częstość nieznana 1 Patrz punkt 4.4.

2 Patrz punkt 4.4.

3 Nudności są częściej związane ze stosowaniem większych dawek doustnych. Jeśli objawy żołądkowo-jelitowe są znaczące, mogą być zmniejszone poprzez stosowanie amoksycyliny z kwasem klawulanowym na początku posiłku.

4 W tym rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego i krwotoczne zapalenie jelita grubego (patrz punkt 4.4).

5 Umiarkowane zwiększenie AspAT i (lub) AlAT obserwowano u pacjentów leczonych antybiotykami beta-laktamowymi, ale znaczenie tych obserwacji nie jest znane.6 Te zdarzenia zauważono podczas stosowania innych penicylin i cefalosporyn (patrz punkt 4.4).7 Leczenie należy przerwać w razie wystąpienia jakiejkolwiek skórnej reakcji nadwrażliwości (patrz punkt 4.4).

8 Patrz punkt 4.9. 9 Patrz punkt 4.4.

10 Patrz punkty 4.3 i 4.4.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C; 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

9. Przedawkowanie

Objawy przedmiotowe i podmiotowe przedawkowania

Mogą wystąpić objawy ze strony przewodu pokarmowego i zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej.

Obserwowano tworzenie się kryształków amoksycyliny w moczu (krystaluria), w niektórychprzypadkach prowadzące do niewydolności nerek (patrz punkt 4.4).

Drgawki mogą wystąpić u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub otrzymujących duże dawki.

Odnotowano wytrącanie się amoksycyliny w cewnikach dopęcherzowych, przeważnie po dożylnympodaniu dużych dawek leku. Należy regularnie sprawdzać drożność cewnika (patrz punkt 4.4).

Leczenie zatrucia

Objawy ze strony przewodu pokarmowego można leczyć objawowo, ze zwróceniem szczególnejuwagi na równowagę wodno-elektrolitową.

Amoksycylinę z kwasem klawulanowym można usunąć z krążenia za pomocą hemodializy.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

1. Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: połączenia penicylin, w tym z inhibitorami beta-laktamazy;kod ATC: J01CR02.

Mechanizm działania

Amoksycylina jest półsyntetyczną penicyliną (antybiotyk beta-laktamowy), która hamuje jeden lubwięcej enzymów (często zwanych białkami wiążącymi penicylinę, PBP – ang. penicillin-bindingproteins) w szlaku biosyntezy bakteryjnego peptydoglikanu, będącego integralnym strukturalnymskładnikiem ściany komórki bakteryjnej. Zahamowanie syntezy peptydoglikanu prowadzi doosłabienia ściany komórki, po czym następuje zazwyczaj liza komórki i śmierć bakterii.

Amoksycylina podlega rozkładowi przez beta-laktamazy wytwarzane przez oporne bakterie i dlategozakres działania samej amoksycyliny nie obejmuje organizmów, które wytwarzają te enzymy.

Kwas klawulanowy jest beta-laktamem o budowie podobnej do penicylin. Unieczynnia niektóre beta-laktamazy, co zapobiega unieczynnieniu amoksycyliny. Sam kwas klawulanowy nie wywieraklinicznie użytecznego działania przeciwbakteryjnego.

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

Czas powyżej minimalnego stężenia hamującego (T>MIC) jest uznawany za główny wyznacznikskuteczności amoksycyliny.

Mechanizmy oporności

Istnieją dwa główne mechanizmy oporności na amoksycylinę z kwasem klawulanowym.

• Unieczynnienie przez beta-laktamazy bakteryjne, które nie są hamowane przez kwas klawulanowy

w tym klasy B, C i D.

• Zmiana struktury PBP, co zmniejsza powinowactwo leku przeciwbakteryjnego do miejsca

docelowego.

Nieprzepuszczalność błony komórkowej bakterii lub mechanizmy pompy wyrzutowej mogąwywoływać oporność bakterii lub przyczyniać się do jej wystąpienia, szczególnie u bakterii Gram-ujemnych.

Wartości graniczne

Wartości graniczne MIC amoksycyliny z kwasem klawulanowym zostały określone przez EuropeanCommittee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST).

ztw11.0716 zmPRAC_11.2017 v1

Drobnoustrój Wartości graniczne wrażliwości [μg/ml]1 Wrażliwy Pośredni2 Oporny

Haemophilus influenzae ≤1 - >1Moraxella catarrhalis1 ≤1 - >1Staphylococcus aureus2 ≤2 - >2 Gronkowce koagulazo-ujemne2 ≤0,25 >0,25Enterococcus1 ≤4 8 >8Streptococcus A, B, C, G5 ≤0,25 - >0,25Streptococcus pneumoniae3 ≤0,5 1-2 >2 Enterobacteriaceae1' 4 - - >8

Gram-ujemne bakterie beztlenowe1 ≤4 8 >8Gram-dodatnie bakterie beztlenowe1 ≤4 8 >8Wartości graniczne nie związane z gatunkiem1 ≤2 4-8 >81 Opisywane wartości dotyczą stężeń amoksycyliny. Na potrzeby badania wrażliwości stężenie kwasu klawulanowego zostało ustalone na poziomie 2 mg/l.

2 Opisywane wartości dotyczą stężeń oksacyliny.

3 Wartości graniczne podane w tabeli opierają się na wartościach granicznych dla ampicyliny.4 Wartości graniczne dla szczepów opornych R >8 mg/l zapewniają, że wszystkie wyizolowane szczepy, w których występują mechanizmy oporności są określane jako oporne.

5 Wartości graniczne w tabeli są oparte na wartościach granicznych penicyliny benzylowej.

Częstość występowania oporności wybranych gatunków może zmieniać się z upływem czasu i byćróżna w różnych rejonach geograficznych. Należy odnieść się do lokalnych danych dotyczącychoporności, szczególnie podczas leczenia ciężkich zakażeń. W razie konieczności należy zasięgnąćopinii specjalistycznej, gdy lokalna częstość występowania oporności jest taka, że przydatność lekujest wątpliwa, przynajmniej w niektórych rodzajach zakażeń.

Szczepy zwykle wrażliwe

Tlenowe bakterie Gram-

dodatnie Enterococcus

faecalis Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus (wrażliwe na metycylinę)£ Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes i inne paciorkowce beta-hemolizująceGrupa Streptococcus viridans

Tlenowe bakterie Gram-ujemne

Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2Moraxella catarrhalisPasteurella multocida

Bakterie beztlenowe

Bacteroides fragilisFusobacterium nucleatumPrevotella spp.

Szczepy, w których może wystąpić problem oporności nabytej

Tlenowe bakterie Gram-dodatnie Enterococcus faecium$

Tlenowe bakterie Gram-ujemne

Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniaeProteus mirabilis Proteus vulgaris

Drobnoustroje z opornością wrodzoną

Tlenowe bakterie Gram-ujemne

Acinetobacter spp. Citrobacter freundii Enterobacter spp. Legionella pneumophilaMorganella morganiiProvidencia spp. Pseudomonas spp. Serratia spp. Stenotrophomonas maltophilia

Inne drobnoustroje

Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae

$ Naturalna pośrednia wrażliwość i brak nabytego mechanizmu oporności.Ł Wszystkie gronkowce oporne na metycylinę są oporne na amoksycylinę z kwasem klawulanowym.

1 W leczeniu zakażeń Streptococcus pneumoniae, który jest oporny na penicyliny nie należy stosować tej postaci amoksycyliny z kwasem klawulanowym (patrz punkty 4.2 i 4.4).2 W niektórych krajach UE zgłaszano występowanie szczepów o zmniejszonej wrażliwości u więcej niż 10% szczepów.

2. Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Amoksycylina i kwas klawulanowy całkowicie dysocjują w wodnych roztworach w zakresiefizjologicznego pH. Oba składniki szybko i dobrze wchłaniają się po podaniu doustnym. Wchłanianieamoksycyliny i kwasu klawulanowego jest optymalne, gdy są podawane na początku posiłku.Biodostępność amoksycyliny i kwasu klawulanowego po podaniu doustnym wynosi około 70%.Krzywe stężeń obu składników w osoczu są podobne i czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia wosoczu (Tmax) wynosi około 1 godziny.

Poniżej przedstawiono wyniki farmakokinetyczne badania, w którym preparat amoksycylinaz kwasem klawulanowym (tabletki 875 mg + 125 mg, dwa razy na dobę) była podawana na czczogrupom zdrowych ochotników.

ztw11.0716 zmPRAC_11.2017 v1

Podawane

substancje czynne

Średnie (± SD) parametry farmakokinetyczne

Dawka Cmax Tmax* AUC(0-24h) T1/2

[mg] [µg/ml] [h] [µg.h/ml] [h]

Amoksycylina

AMX + CA 875 11,64 1,50

875 mg + 125 mg ±2,78 (1,0-

2,5)

Kwas klawulanowy

AMX + CA 125 2,18 1,25

875 mg + 125 mg ±0,99 (1,0-

2,0)

AMX – amoksycylina, CA – kwas klawulanowy

* Mediana (zakres)

53,52

±12,3

10,16

±3,04

1,19

±0,2

0,96

±0,12

Stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego występujące w surowicy po podaniuamoksycyliny z kwasem klawulanowym są podobne do stężeń uzyskanych po doustnym podaniurównoważnych, oddzielnie podawanych dawek amoksycyliny lub kwasu klawulanowego.

Dystrybucja

Z całkowitej ilości leku w osoczu, około 25% kwasu klawulanowego i 18% amoksycyliny jestzwiązane z białkami. Objętość dystrybucji wynosi około 0,3-0,4 l/kg dla amoksycyliny i około 0,2l/kg dla kwasu klawulanowego.

Po podaniu dożylnym wykryto zarówno amoksycyliny jak i kwasu klawulanowego w pęcherzykużółciowym, w tkankach narządów jamy brzusznej, skórze, tkance tłuszczowej, mięśniach; w płyniemaziowym, płynie otrzewnowym, żółci i ropie. Amoksycylina nie przenika wystarczająco do płynumózgowo-rdzeniowego

Badania na zwierzętach nie dostarczyły dowodów na znaczącą retencję tkankową pochodnychżadnego ze składników leku. Amoksycylinę, podobnie jak większość penicylin można wykryć wmleku kobiecym. W mleku kobiecym można również wykryć śladowe ilości kwasu klawulanowego(patrz punkt 4.6).

Wykazano, że zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przenikają przez łożysko(patrz punkt 4.6).

Metabolizm

Amoksycylina jest częściowo wydalana z moczem w postaci nieczynnego kwasu penicylinowego wilościach równoważnych do 10–25% początkowej dawki amoksycyliny. Kwas klawulanowy u ludzijest w dużym stopniu metabolizowany i wydalany z moczem i kałem, oraz jako dwutlenek węglawydalany z wydychanym powietrzem.

Eliminacja

Główną drogą wydalania amoksycyliny są nerki, podczas gdy kwas klawulanowy jest wydalanyzarówno przez nerki, jak i w mechanizmie pozanerkowym.

U osób zdrowych średni okres półtrwania w fazie eliminacji amoksycyliny z kwasem klawulanowymwynosi około 1 godziny, a średni klirens całkowity około 25 l/h. Około 60 do 70% amoksycyliny i 40do 65% kwasu klawulanowego jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem w czasie pierwszych6 godzin od momentu podania doustnego amoksycyliny z kawasem klawulanowym w dawce 250 mg

+ 125 mg lub 500 mg + 125 mg w postaci tabletek. W różnych badaniach stwierdzono, że w okresie24 godzin 50-85% amoksycyliny i 27-60% kwasu klawulanowego było wydalane z moczem.Największa ilość kwasu klawulanowego była wydalana w ciągu pierwszych dwóch godzin popodaniu.

Jednoczesne podanie probenecydu opóźnia wydalanie amoksycyliny, ale nie opóźnia nerkowegowydalania kwasu klawulanowego (patrz punkt 4.5).

Wiek

Okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji u małych dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 latnie różni się od wartości uzyskiwanych u dzieci starszych i u dorosłych. U bardzo małych dzieci(w tym u wcześniaków) w pierwszym tygodniu życia leku nie należy podawać częściej niż dwa razyna dobę z powodu niedojrzałości nerkowej drogi wydalania. U pacjentów w podeszłym wiekuprawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek jest większe, dlatego należy starannie dobieraćdawki i przydatne może być monitorowanie czynności nerek.

Płeć

Po podaniu doustnym amoksycyliny z kwasem klawulanowym zdrowym mężczyznom i kobietomnie stwierdzono znaczącego wpływu płci na farmakokinetykę amoksycyliny lub kwasuklawulanowego.

Zaburzenie czynności nerek

Całkowity klirens surowiczy amoksycyliny z kwasem klawulanowym zmniejsza się proporcjonalniedo zmniejszającej się wydolności nerek. Zmniejszenie klirensu leku jest wyraźniejsze dlaamoksycyliny niż dla kwasu klawulanowego, ponieważ proporcjonalnie większa część amoksycylinyjest wydalana drogą nerkową. Dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy dobieraćtakie dawki, aby zapobiegać niepożądanej kumulacji amoksycyliny jednocześnie zachowującodpowiednie stężenia kwasu klawulanowego (patrz punkt 4.2).

Zaburzenie czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy podczas dawkowania zachować ostrożność,kontrolując regularnie czynność wątroby.

3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwastosowania, genotoksyczności i toksycznego wpływu na reprodukcję, nie ujawniają występowaniaszczególnego zagrożenia dla człowieka.

W przeprowadzonych na psach badaniach, dotyczących toksyczności amoksycyliny z kwasemklawulanowym po podaniu wielokrotnym, obserwowano podrażnienie żołądka, wymioty iprzebarwienia języka.

Nie przeprowadzono badań dotyczących rakotwórczości amoksycyliny z kwasem klawulanowym lubjego składników.

ztw11.0716 zmPRAC_11.2017 v1

6. DANE FARMACEUTYCZNE

1. Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki Powidon Krospowidon Krzemionka koloidalnaMagnezu stearynian Celuloza mikrokrystaliczna

Skład otoczki - AquaPolish®D (white 014.27 MS) Hypromeloza Hydroksypropyloceluloza

Talk

Triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcuchaTytanu dwutlenek

2. Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

3. Okres ważności

2 lata.

4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25ºC.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią.

5. Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii Aluminium/OPA/Aluminium/PVC w tekturowym pudełku.Blistry z folii OPA/Aluminium/PVC/PE + środek pochłaniający wilgoć/Aluminium/PE w tekturowym pudełku.

Opakowanie zawiera 14 tabletek powlekanych.

6. Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie zlokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Tarchomińskie Zakłady Farmaceutyczne „Polfa” Spółka Akcyjna

ul. A. Fleminga 203-176 Warszawa

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 10877