1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Tramadol+Paracetamol Genoptim, 37,5 mg + 325 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna tabletka powlekana zawiera 37,5 mg tramadolu chlorowodorku i 325 mgparacetamolu

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana Tabletka powlekana, podłużna, obustronnie wypukła, w kolorzejasnożółtym.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Tramadol+Paracetamol Genoptim jest wskazany do objawowegoleczenia bólu o umiarkowanym i dużym nasileniu u osób dorosłych i dzieci powyżej 12roku życia. Tramadol+Paracetamol Genoptim należy stosować u pacjentów cierpiących naból umiarkowanym i dużym nasileniu, który nie ustępuje po podaniu lekówprzeciwbólowych o działaniu obwodowym i wymaga skojarzonego zastosowaniachlorowodorku tramadolu i paracetamolu (zob. punkt 5.1).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli i młodzież (od 12 roku życia):

Produkt leczniczy Tramadol+Paracetamol Genoptim należy stosować wyłącznie upacjentów cierpiących na ból o umiarkowanym i dużym nasileniu, u których leczenieskojarzone tramadolem i paracetamolem jest uznane za odpowiednie.

Dawkę należy dostosować do nasilenia bólu i indywidualnej odpowiedzi pacjenta naleczenie. Należy podawać najmniejszą dawkę skutecznie uśmierzającą ból.Zalecana dawka początkowa wynosi dwie tabletki powlekane produktu leczniczegoTramadol+Paracetamol Genoptim. W razie potrzeby można podać dodatkowe dawki, alenie należy przekraczać 8 tabletek powlekanych (co odpowiada 300 mg tramadolu i 2600 mgparacetamolu) na dobę.

Odstęp między dawkami nie powinien być krótszy niż 6 godzin.

W żadnym wypadku produktu leczniczego Tramadol+Paracetamol Genoptim nie należystosować dłużej niż jest to bezwzględnie konieczne (zob. punkt 4.4).

Jeżeli, ze względu na charakter i ciężkość schorzenia, wymagane jest powtórne lubprzedłużone leczenie produktem leczniczym Tramadol+Paracetamol Genoptim, należyregularne kontrolować stan pacjenta (o ile możliwe, należy przerywać leczenie) w celuoceny, czy leczenie należy kontynuować.

Dzieci:

Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu leczniczegoTramadol+Paracetamol Genoptim u dzieci w wieku poniżej 12 roku życia. Dlatego leczenietej populacji pacjentów nie jest zalecane.

Pacjenci w podeszłym wieku:

Dostosowanie dawki nie jest zwykle konieczne u pacjentów w wieku do 75 lat bezklinicznych oznak niewydolności nerek lub wątroby. U pacjentów w wieku powyżej 75 lateliminacja produktu z organizmu może być opóźniona. Dlatego u tych pacjentów należywydłużyć odstęp czasowy pomiędzy kolejnymi dawkami w zależności od potrzeb pacjenta.

Niewydolność nerek / dializoterapia:

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek eliminacja tramadolu jest opóżniona. W takichprzypadkach należy wnikliwie rozważyć wydłużenie odstępów czasowych pomiędzykolejnymi dawkami, w zależności od potrzeb pacjenta

Niewydolność wątroby:

Produktu leczniczego Tramadol+Paracetamol Genoptim nie wolno stosować u pacjentów zciężką niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.3). U pacjentów z umiarkowanąniewydolnością wątroby eliminacja tramadolu jest opóżniona. W takich przypadkachnależy wnikliwie rozważyć wydłużenie odstępów czasowych pomiędzy kolejnymidawkami, w zależności od potrzeb pacjenta (patrz punkt 4.4).

Sposób podawania

Podanie doustne.

Tabletki powlekane należy połykać w całości, popijając odpowiednią ilością płynów.Tabletek nie wolno łamać ani żuć.

4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na tramadol, paracetamol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą

wymienioną w punkcie 6.1.

- Ostre zatrucie alkoholem, lekami nasennymi, ośrodkowo działającymi lekami

przeciwbólowymi, opioidami lub lekami psychotropowymi.

- Jednoczesne leczenie inhibitorami MAO lub w ciągu dwóch tygodni od zakończenia

leczenia (zob. punkt 4.5).

- Ciężka niewydolność wątroby.

- Padaczka niepoddająca się leczeniu (zob. punkt 4.4)

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ostrzeżenia:

- U osób dorosłych i młodzieży od 12 roku życia nie należy przekraczać maksymalnej

dziennej dawki wynoszącej 8 tabletek powlekanych produktu leczniczegoTramadol+Paracetamol Genoptim. W celu zapobieżenia przedawkowaniu, pacjentównależy informować, aby nie przekraczali zalecanej dawki i nie przyjmowali innychleków zawierających paracetamol (w tym leków dostępnych bez recepty) lubchlorowodorek tramadolu bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem.

- W przypadku ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny <10 ml/min) produkt

leczniczy Tramadol+Paracetamol Genoptim nie jest zalecany.

- Produktu leczniczego Tramadol+Paracetamol Genoptim nie należy stosować u

pacjentów z ciężką niewydolności wątroby (zob. punkt 4.3). Ryzyko przedawkowaniaparacetamolu jest większe u pacjentów z alkoholową chorobą wątroby bez marskości. Wprzypadku umiarkowanej niewydolności wątroby należy starannie rozważyć, stosowniedo potrzeb pacjenta, wydłużenie odstępu między dawkami.

- Produkt leczniczy Tramadol+Paracetamol Genoptim nie jest zalecany w przypadku

ciężkiej niewydolności oddechowej.

- Tramadol nie jest odpowiedni do leczenia zastępczego u pacjentów uzależnionych od opioidów. Mimo, iż tramadol jest agonistą opioidowym, nie łagodzi objawów wynikających z odstawienia morfiny.

- U pacjentów leczonych tramadolem, którzy są podatni na wystąpienie drgawek lub

przyjmują inne leki obniżające próg drgawkowy, w szczególności niektórymiinhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny, trójpierścieniowymi lekamiprzeciwdepresyjnymi, lekami przeciwpsychotycznymi, ośrodkowo działającymi lekamiprzeciwbólowymi lub miejscowo podawanymi lekami znieczulającymi zgłaszanowystępowanie opisywano przypadki drgawek (patrz punkt 4.5). O ile nie jest toabsolutnie konieczne, pacjenci z padaczką kontrolowaną farmakologicznie lub osobypodatne na występowanie drgawek nie powinny być leczone produktem leczniczymTramadol+Paracetamol Genoptim. Drgawki obserwowano u pacjentów otrzymującychtramadol w zalecanych dawkach. Ryzyko może wzrosnąć, jeżeli dawki tramadoluprzekraczają najwyższą zalecaną dawkę.

- Jednoczesne stosowanie leków opioidowych o działaniu agonistyczno-antagonistycznym

(nalbufiny, buprenorfiny, pentazocyny) nie jest zalecane (zob. punkt 4.5).

Środki ostrożności:

- Produkt leczniczy Tramadol+Paracetamol Genoptim należy stosować ostrożnie u pacjentów uzależnionych od opioidów, pacjentów po urazach głowy, pacjentów ze skłonnością do drgawek, pacjentów z zaburzeniami dróg żółciowych, pacjentów we wstrząsie, pacjentów z zaburzeniami świadomości o niewyjaśnionej etiologii, pacjentów ze schorzeniami mającymi wpływ na ośrodek oddechowy lub czynności oddechowe oraz u osób ze zwiększonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym.

- U niektórych pacjentów przedawkowanie paracetamolu może prowadzić do toksycznego

uszkodzenia wątroby.

- Przy podawaniu w dawkach terapeutycznych tramadol może spowodować objawy zespołu odstawienia. W rzadkich przypadkach obserwowano przypadki uzależnienia i nadużywania (zob. punkt 4.8)

- Mogą wystąpić reakcje z odstawienia, podobne do tych obserwowanych po odstawianiu

opioidów (zob. punkt 4.8)

- W jednym badaniu zaobserwowano, że stosowanie tramadolu z enfluranem i tlenkiem

azotu w trakcie ogólnego znieczulenia nasiliło wspomnienia śródoperacyjne. Do czasuuzyskania dalszych informacji należy unikać stosowania tramadolu podczas płytkiegoznieczulenia.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Leki przeciwwskazane do jednoczesnego stosowania:

• Nieselektywne inhibitory MAO

Ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego: biegunka, tachykardia, poty, drżenia,splątanie, a nawet śpiączka.

• Selektywne inhibitory MAO-A

Na podstawie ekstrapolacji stosowania nieselektywnych inhibitorów MAO. Ryzykowystąpienia zespołu serotoninowego: biegunka, tachykardia, poty, drżenia, splątanie, anawet śpiączka.

• Selektywne inhibitory MAO-B

Objawy ośrodkowego pobudzenia podobne do objawów zespołu serotoninowego: biegunka,tachykardia, poty, drżenia, splątanie, a nawet śpiączka.

W przypadku leczenia inhibitorami MAO należy przerwać leczenie; konieczna jestdwutygodniowa przerwa przed rozpoczęciem leczenia tramadolem.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z następującymi środkami:

• Alkohol

Alkohol zwiększa działanie uspokajające opioidowych leków przeciwbólowych. Zewzględu na osłabienie koncentracji uwagi może się zwiększyć zagrożenie związane zprowadzeniem pojazdów i obsługą maszyn.

Należy unikać spożywania napojów alkoholowych i stosowania produktów leczniczychzawierających alkohol.

• Karbamazepina i inne leki indukujące enzymyRyzyko obniżenia skuteczności i czasu trwania działania ze względu na obniżone stężenietramadolu w osoczu.

• Opioidowe leki o działaniu agonistyczno-antagonistycznym (buprenorfina, nalbufina, pentazocyna)

Osłabienie działania przeciwbólowego poprzez kompetycyjne blokowanie receptorów orazryzyko wystąpienia zespołu odstawienia.

Należy rozważyć jednoczesne stosowanie z następującymi lekami:

Tramadol może wywoływać napady drgawek oraz zwiększać ryzyko wywołania drgawekprzez stosowanie selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI),inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), trójpierścieniowych

leków przeciwdepresyjnych, leków przeciwpsychotycznych i innych leków obniżającychpróg drgawkowy (takch jak bupropion, mirtazapina, tetrahydrokanabinol)

Terapeutyczne zastosowanie jednocześnie tramadolu i leków serotoninergicznych, takichjak inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnegoserotoniny i noradrenaliny (SNRI), inhibitory MAO (patrz punkt 4.3), trójpierścieniowe lekiprzeciwdepresyjne oraz mitrazapina, może spowodować serotoninową toksyczność.Rozpoznanie zespołu serotoninowego jest prawdopodobne, jeżeli zaobserwowano upacjenta jeden z poniższych zespołów objawów:

. spontaniczny klonus

. indukowany lub oczny klonus, z pobudzeniem lub obfitym poceniem się. drżenie i wzmożenie odruchów

. wzmożone napięcie mięśniowe i temperatura ciała >38°C oraz indukowany lub ocznyklonus.

Zaprzestanie stosowania leków serotoninergicznych zazwyczaj przynosi szybką poprawę.Leczenie zależy od rodzaju i nasilenia objawów

• Inne pochodne opioidowe (w tym leki przeciwkaszlowe i stosowane w leczeniu

uzależnień), barbiturany i benzodiazepiny.

Zwiększone ryzyko zahamowania ośrodka oddechowego, co może prowadzić dozgonu w przypadku przedawkowania.

• Inne leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, jak np. inne pochodne opioidów (w tym leki przeciwkaszlowe i stosowane w leczeniu uzależnień), barbiturany, benzodiazepiny, inne leki uspokajające, leki nasenne, uspokajające leki przeciwdepresyjne, uspokajające leki przeciwhistaminowe, neuroleptyki, leki przeciwnadciśnieniowe o działaniu ośrodkowym, talidomid i baklofen.

Stosowanie tych leków może spowodować nasilenie depresji ośrodkowego układunerwowego. Ze względu na koncentrację uwagi może zwiększyć się zagrożeniezwiązane z prowadzeniem pojazdów i obsługą maszyn.

• Ponieważ zaobserwowano wzrost wskaźnika INR, zaleca się okresowe monitorowanie czasu protrombiny w przypadku podawania produktu leczniczego Tramadol+Paracetamol Genoptim równocześnie z lekami o działaniu podobnym do warfaryny.

• Inne leki hamujące CYP3A4, jak np. ketokonazol i erytromycyna, mogą hamować metabolizm tramadolu (N-demetylacja) i prawdopodobnie metabolizm czynnego O- demetylowanego metabolitu. Kliniczne znaczenie tej interakcji nie było badane.

Metoklopramid i domperydon mogą przyspieszyć wchłanianie paracetamolu.Cholestyramina może ograniczyć wchłanianie leku.

W niektórych badaniach zaobserwowano, że podanie antagonisty receptora 5-HT3 odziałaniu przeciwwymiotnym, ondansetronu, w okresie przed-i po-operacyjnym byłozwiązane ze zwiększeniem zapotrzebowania na tramadol u pacjentów z bólempooperacyjnym.

4.6 Płodność, wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża:

Produkt leczniczy Tramadol+Paracetamol Genoptim jest preparatem złożonym, któregojedną z substancji czynnych stanowi tramadol; nie należy go stosować w trakcie ciąży.

Informacje dotyczące paracetamolu:

W badaniach epidemiologicznych dotyczących stosowania paracetamolu u kobietciężarnych nie wykazano żadnego szkodliwego działania paracetamolu stosowanego wdawkach terapeutycznych.

Informacje dotyczące tramadolu:

Ze względu na niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania tramadolu wciąży nie zaleca się jego stosowania u kobiet ciężarnych. Tramadol stosowany w okresieprzedporodowym i w czasie porodu nie ma wpływu na kurczliwość mięśnia macicy. Unoworodków może spowodować zmiany częstości oddechów, które nie są klinicznieistotne. Długotrwałe stosowanie w trakcie ciąży może prowadzić do przyzwyczajenia iwystąpienia u noworodka objawów odstawiennych.

Laktacja:

Ponieważ produkt leczniczy Tramadol+Paracetamol Genoptim jest preparatem złożonym,którego jedną z substancji czynnych stanowi tramadol, nie należy go stosować w trakciekarmienia piersią. Informacje dotyczące paracetamolu:

Paracetamol przenika do mleka kobiecego, ale w ilościach nieistotnych klinicznie. Wedługdostępnych danych opublikowanych w piśmiennictwie karmienie piersią nie jestprzeciwwskazane u kobiet przyjmujących jednoskładnikowe produkty leczniczezawierające sam paracetamol.

Informacje dotyczące tramadolu:

Tramadol i jego metabolity są obecne w mleku kobiecym w niewielkich ilościach. Dzieckomoże spożyć z mlekiem około 0,1% dawki przyjętej przez matkę. Tramadolu nie należystosować w trakcie karmienia piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługę maszyn

Tramadol może spowodować senność lub zawroty głowy, które mogą ulec nasileniu pospożyciu alkoholu lub innych leków działających depresyjnie na OUN. Jeśli pacjentzaobserwuje niepokojące objawy, nie powinien prowadzić pojazdów ani obsługiwaćmaszyn.

4.8 Działania niepożądane

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane w badaniach klinicznych dotyczącychstosowania preparatu złożonego zawierającego paracetamol/tramadol obejmowałynudności, zawroty głowy oraz senność; obserwowano je u ponad 10% pacjentów.

W celu określenia częstości występowania działań niepożądanych stosowane są następujące definicje:

Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥1/100 do <1/10)

Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)

Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) Bardzo rzadko (<1/10 000)

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane sąwymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Zaburzenia psychiczne:

Często: splątanie, zmienność nastrojów (zaburzenia lękowe, nerwowość, podniecenie),zaburzenia snu

Niezbyt często: depresja, halucynacje, koszmary senne, niepamięćRzadko: uzależnienie od leku

Zaburzenia układu nerwowego:

Bardzo często: zawroty głowy, sennośćCzęsto: bóle głowy, drżenia

Niezbyt często: mimowolne skurcze mięśni, zaburzenia czucia, szum w uchuRzadko: ataksja, drgawki

Zaburzenia oka:

Rzadko: zamglone widzenie

Zaburzenia serca:

Niezbyt często: nadciśnienie, kołatania serca, tachykardia, arytmia

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej śródpiersia:

Niezbyt często: duszność

Zaburzenia żołądka i jelit:

Bardzo często: nudności

Często: wymioty, zaparcia, suchość w jamie ustnej, biegunka, bóle brzucha, dyspepsja, wzdęcia

Niezbyt często: zaburzenia połykania, smoliste stolce

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:

Niezbyt często: zwiększenie aktywności transaminaz wątrobowych

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:

Często: potliwość, świąd

Niezbyt często: reakcje skórne (np. wysypka, pokrzywka)

Zaburzenia nerek i dróg moczowych:

Niezbyt często: albuminuria, zaburzenia w oddawaniu moczu (bolesne oddawanie moczu izaleganie moczu)

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:

Niezbyt często: dreszcze, uderzenia gorąca, bóle w klatce piersiowej.

Obserwacje po wprowadzeniu leku do obrotu

Bardzo rzadko: nadużywanie

Mimo iż w czasie badań klinicznych nie obserwowano niżej wymienionych działańniepożądanych, związanych ze stosowaniem tramadolu lub paracetamolu, to nie możnawykluczyć ich wystąpienia:

Tramadol

- Niedociśnienie ortostatyczne, bradykardia, omdlenie (zapaść).

- W czasie nadzoru po wprowadzeniu tramadolu do obrotu zaobserwowano rzadkie przypadki zmiany działania warfaryny, w tym wydłużenie czasu protrombinowego.- Rzadkie przypadki: reakcje alergiczne z objawami ze strony układu oddechowego (np.duszność, skurcz oskrzeli, świszczący oddech, obrzęk naczynioruchowy) i reakcja anafilaktyczna.

- Rzadkie przypadki: zmiany apetytu, osłabienie narządu ruchu oraz zahamowani

oddychania.

- Po podaniu tramadolu mogą wystąpić psychiczne działania niepożądane,

charakteryzujące się osobniczą zmiennością co do intensywności i charakteru (zależnieod osobowości i czasu trwania leczenia). Mogą one obejmować: zmiany nastroju(zwykle euforia, sporadycznie dysforia związana z niepokojem), zmiany aktywności(zwykle zmniejszenie, sporadycznie zwiększenie) i zmiany zdolności poznawczych iodbioru wrażeń (np. zaburzenia procesu podejmowania decyzji, zaburzenia percepcji).

- Zaobserwowano nasilenie astmy, ale nie ustalono związku przyczynowego z lekiem.

- Mogą wystąpić objawy zespołu odstawienia podobne do objawów zespołu po

odstawieniu opiatów: pobudzenie, zaburzenia lękowe, nerwowość, bezsenność,pobudzenie, nadmierna ruchliwość, drżenia i objawy ze strony przewodu pokarmowego.Następujące objawy obserwowano bardzo rzadko po nagłym odstawieniuchlorowodorku tramadolu: ataki paniki, poważne zaburzenia lękowe, halucynacje,zaburzenia czucia, szumy uszne i nietypowe objawy ze strony ośrodkowego układunerwowego.

Paracetamol

- Działania niepożądane paracetamolu występują rzadko, ale może wystąpić

nadwrażliwość, w tym wysypka skórna. Zgłaszano zmiany parametrów krwinkowych, wtym trombocytopenię i agranulocytozę, ale niekoniecznie były one związaneprzyczynowo ze stosowaniem paracetamolu.

- W kilku raportach sugerowano możliwość wystąpienia hipoprotrombinemii w przypadku

stosowania paracetamolu razem z lekami z grupy warfaryny. W innych badaniach niewykazano zmian czasu protrombinowego.

4.9 Przedawkowanie

Produkt leczniczy Tramadol+Paracetamol Genoptim jest preparatem złożonym z dwóchsubstancji czynnych. W przypadku przedawkowania objawy mogą obejmować objawyprzedmiotowe i podmiotowe przedawkowania tramadolu lub paracetamolu albo obusubstancji czynnych.

Objawy przedawkowania tramadolu:

W przypadku zatrucia tramadolem można oczekiwać wystąpienia objawów podobnych doobjawów typowych dla ośrodkowo działających leków przeciwbólowych (opioidów).Obejmują one w szczególności zwężenie źrenic, wymioty, zapaść sercowo-naczyniową,zaburzenia świadomości w tym śpiączkę, drgawki i zahamowanie ośrodka oddechowego,mogące prowadzić do zatrzymania oddechu.

Objawy przedawkowania paracetamolu:

Przedawkowanie jest szczególnie niebezpieczne u dzieci. Objawami w ciągu pierwszych 24godzin jest bladość, nudności, wymioty, brak łaknienia i bóle brzucha. Uszkodzeniewątroby może wystąpić od 12 do 48 godzin po spożyciu. Mogą wystąpić zaburzeniametabolizmu glukozy i kwasica metaboliczna. W przypadku poważnego zatrucianiewydolność wątroby może prowadzić do encefalopatii, śpiączki i zgonu. Może wystąpićostra niewydolność nerek z martwicą kanalików, nawet w przypadku braku ciężkiegouszkodzenia wątroby. Obserwowano także zaburzenia rytmu serca i zapalenie trzustki.

U osób dorosłych dawki paracetamolu od 7,5 g do 10 g lub więcej mogą spowodowaćuszkodzenie wątroby. Uważa się, że nadmierne ilości toksycznego metabolitu wchodzą wnieodwracalne wiązanie z tkanką wątroby (inaczej niż w przypadku spożycia terapeutycznejdawki paracetamolu, która ulega prawidłowej detoksyfikacji przez glutation).

Postępowanie ratunkowe:

- natychmiastowe przetransportowanie do wyspecjalizowanej placówki;

- podtrzymanie czynności układu oddechowego i krążenia;

- przed rozpoczęciem leczenia należy możliwie jak najszybciej po przedawkowaniu pobrać próbkę krwi w celu oceny stężenia paracetamolu i tramadolu w osoczu oraz wykonania prób wątrobowych;

- próby wątrobowe należy wykonać na początku (po przedawkowaniu) i powtarzać

oznaczenie co 24 godziny. Zwykle obserwowany jest wzrost aktywności enzymówwątrobowych (ASAT, ALAT), który powraca do prawidłowych wartości po jednym lubdwóch tygodniach;

- należy opróżnić żołądek, indukując wymioty podrażnieniem (o ile pacjent jest

przytomny) lub płucząc żołądek;

- należy wdrożyć środki podtrzymujące czynności życiowe, np. udrożnienie dróg

oddechowych i podtrzymanie czynności układu sercowo-naczyniowego; do odwróceniadepresji oddechowej należy zastosować nalokson; drgawki należy kontrolowaćdiazepamem.

- Tramadol jest w niewielkim stopniu usuwany z krwi metodą hemodializy lub

hemofiltracji.latego w ramach detoksyfikacji nie zaleca się leczenia ostrego zatruciaproduktem leczniczym Tramadol+Paracetamol Genoptim za pomocą hemodializy lubhemofiltracji.

Konieczne jest natychmiastowe leczenie przedawkowania paracetamolu. Nawet wprzypadku braku istotnych wczesnych objawów pacjentów należy niezwłocznie kierowaćdo szpitala w celu zapewnienia natychmiastowej pomocy medycznej. Jeżeli osoba dorosłalub nastoletnia spożyła co najmniej 7,5 g paracetamolu lub jeżeli dziecko spożyło >150 mg/kg paracetamolu w ciągu minionych 4 godzin, należy przeprowadzić płukanie żołądka.Stężenie paracetamolu w krwi należy ocenić 4 godziny po przedawkowaniu, aby

przewidzieć ryzyko uszkodzenia wątroby (na podstawie nomogramu przedawkowaniaparacetamolu). Konieczne może być podanie doustne metioniny lub dożylne N-acetylocysteiny (NAC), które mogą korzystnie wpłynąć w okresie 48 godzin odprzedawkowania. Dożylne podanie NAC jest bardziej korzystne, o ile rozpoczęto je w ciągu8 godzin od wystąpienia przedawkowania. Niemniej jednak NAC należy nadal podać, jeżeliod przedawkowania upłynęło ponad 8 godzin i należy je kontynuować przez cały czasleczenia. Leczenie NAC należy rozpocząć niezwłocznie w przypadku podejrzeniapoważnego przedawkowania. Muszą być dostępne ogólne środki podtrzymujące czynnościżyciowe.

Niezależnie od ilości spożytego paracetamolu odtrutkę na paracetamol, NAC, należy podaćmożliwie jak najszybciej, drogą doustną lub dożylną, o ile to możliwe w ciągu 8 godzin odprzedawkowania.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Inne opioidy; tramadol, preparaty złożone, kod ATC:N02AX52

Leki przeciwbólowe

Tramadol jest opioidowym lekiem przeciwbólowym działającym na ośrodkowy układnerwowy. Tramadol jest czystym, nieselektywnym agonistą receptorów opioidowych µ, δ iκ, z wyższym powinowactwem do receptorów µ. Inne mechanizmy jego działaniaprzeciwbólowego obejmują hamowanie wychwytu neuronalnego noradrenaliny izwiększenie uwalniania serotoniny. Tramadol działa także przeciwkaszlowo. Wprzeciwieństwie do morfiny, tramadol w szerokim zakresie dawek przeciwbólowych niehamuje czynności układu oddechowego. Nie zaburza także motoryki przewodupokarmowego. Działanie na układ sercowo-naczyniowy jest zwykle niewielkie. Uważa się,że siła działania tramadolu wynosi od 1/10 do 1/6 siły morfiny.

Dokładny mechanizm właściwości przeciwbólowych paracetamolu nie jest znany i możeobejmować działanie ośrodkowe i obwodowe.

Produkt leczniczy Tramadol+Paracetamol Genoptim jest określony jako lek przeciwbólowyII stopnia przez WHO i powinien być stosowany zgodnie ze wskazaniami lekarza.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Tramadol jest stosowany jako postać racemiczna, a postacie [-] i [+] tramadolu i jegometabolit M1 są wykrywane w krwi. Mimo że tramadol jest szybko wchłaniany po podaniu,jego wchłanianie jest wolniejsze (a okres półtrwania dłuższy) niż paracetamolu.

Po jednorazowym doustnym podaniu jednej tabletki powlekanej produktu leczniczegozawierającego tramadol i paracetamol (37,5 mg + 325 mg) maksymalne stężenie leku wosoczu wynosi odpowiednio 64,3/55,5 ng/ml [(+)-tramadol/(-)-tramadol] i 4,2 µg/ml(paracetamol) i jest osiągane po 1,8 h [(+)-tramadol/(-)-tramadol] i 0,9 h (paracetamol).

Średnie czasy półtrwania w okresie eliminacji t1/2 wynoszą 5,1/4,7 h [(+)-tramadol/(-)-tramadol] i 2,5 h (paracetamol).

Podczas badań farmakokinetycznych przeprowadzanych na zdrowych ochotnikach, którzyotrzymywali doustnie produkt leczniczego zawierającego tramadol i paracetamol wdawkach jednorazowych i wielokrotnych, nie zaobserwowano żadnych znacznych zmianparametrów kinetycznych żadnego ze składników czynnych preparatu w porównaniu zparametrami składników czynnych po podaniu każdego z nich osobno.

Wchłanianie:

Tramadol w postaci racemicznej jest wchłaniany szybko i prawie całkowicie po podaniudoustnym. Średnia bezwzględna biodostępność jednorazowej dawki 100 mg wynosi około75%. Podczas podawania długotrwałego biodostępność zwiększa się do około 90%.

Po podaniu doustnym produktu leczniczego zawierającego tramadol i paracetamol,paracetamol jest wchłaniany szybko i prawie całkowicie, głównie w jelicie cienkim.Maksymalne stężenie paracetamolu w osoczu jest osiągane po 1 godzinie i czas ten niezmienia się podczas jednoczesnego stosowania z tramadolem.

Podanie doustne produktu leczniczego zawierającego tramadol i paracetamol z posiłkiemnie wpływa istotnie na stężenie leku w osoczu ani na zakres wchłaniania tramadolu czyparacetamolu, dlatego produkt leczniczy Tramadol+Paracetamol Genoptim możnaprzyjmować niezależnie od posiłków.

Dystrybucja:

Tramadol charakteryzuje się wysokim powinowactwem do tkanek (Vd,β = 203 ± 40 l). Zbiałkami osocza wiąże się w około 20%.

Wydaje się, że paracetamol ulega rozległej dystrybucji w większości tkanek organizmu, zwyjątkiem tkanki tłuszczowej. Jego pozorna objętość dystrybucji wynosi około 0,9 l/kg.Niewielka ilość (~20%) paracetamolu wiąże się z białkami osocza.

Metabolizm:

Tramadol jest rozlegle metabolizowany po podaniu doustnym. Około 30% dawki jestwydalane w postaci niezmienionej w moczu, natomiast 60% dawki jest wydalane w postacimetabolitów.

Tramadol jest metabolizowany w wyniku O-demetylacji (katalizowanej przez enzymCYP2D6) do metabolitu M1 oraz w wyniku N-demetylacji (katalizowanej przez CYP3A)do metabolitu M2. M1 jest dalej metabolizowany w wyniku N-demetylacji i sprzęgania zkwasem glukuronowym. Czas półtrwania w okresie eliminacji w osoczu dla M1 wynosi 7godzin. Metabolit M1 charakteryzuje się działaniem przeciwbólowym większym niżsubstancja macierzysta. Stężenie M1 w osoczu jest kilka razy niższe niż tramadolu i nie jestprawdopodobne, aby działanie kliniczne uległo zmianie w wyniku podania powtarzanychdawek.

Paracetamol jest metabolizowany głównie w wątrobie w dwóch głównych szlakachmetabolicznych: sprzęgania z kwasem glukuronowym i sprzęgania z kwasem siarkowym.Ta ostatnia droga może zostać szybko wysycona w przypadku podawania dawek wyższychod terapeutycznych. Niewielka część (mniej niż 4%) jest metabolizowana przez cytochrom

P450 do czynnego związku pośredniego (N-acetylobenzochinoimina), który w normalnychwarunkach stosowania jest szybko inaktywowany przez zredukowany glutation i wydalanyz moczem po koniugacji z cysteiną lub kwasem merkapturowym. Niemniej jednak wprzypadku poważnego przedawkowania ilość tego toksycznego metabolitu wzrasta.

Wydalanie:

Tramadol i jego metabolity są wydalane głównie przez nerki. Czas półtrwania paracetamoluw okresie eliminacji wynosi około 2 do 3 godzin u osób dorosłych, natomiast jest krótszy udzieci i nieco dłuższy u noworodków i pacjentów z marskością wątroby. Paracetamol jestwydalany głównie w postaci pochodnych sprzężonych z kwasem glukuronowym isiarkowym, w sposób zależny od dawki. Mniej niż 9% paracetamolu jest wydalane wpostaci niezmienionej w moczu. W przypadku niewydolności nerek okres półtrwania obuzwiązków jest wydłużony.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Nie przeprowadzono odrębnych badań przedklinicznych dla preparatu złożonego (tramadoli paracetamol) w celu oceny jego rakotwórczego i mutagennego wpływu lub wpływu napłodność.

U potomstwa szczurów otrzymujących doustnie preparat złożony z tramadolu iparacetamolu nie zaobserwowano działania teratogennego, które można było przypisaćtemu lekowi.

Wykazano, że preparat złożony Tramadol/Paracetamol działa toksycznie na zarodek i płódu szczura, jeżeli ciężarne samice otrzymywały dawkę toksyczną (50/434 mg/kg preparatutramadol/paracetamol), czyli 8,3 razy większą niż maksymalna dawka terapeutyczna dlaczłowieka. Po zastosowaniu takiej dawki nie zaobserwowano działania teratogennego.Działanie toksyczne na zarodek i płód objawiało się zmniejszeniem masy ciała płodów izwiększeniem liczby dodatkowych żeber. Niższe dawki, będące mniej toksyczne dlaciężarnych samic (10/87 i 25/217 mg/kg preparatu złożonego tramadol/paracetamol) niedziałały toksycznie na zarodek ani na płód.

W wynikach standardowych badań mutagenności nie stwierdzono żadnego potencjalnegoryzyka wystąpienia działania genotoksycznego tramadolu u człowieka.

W badaniach rakotwórczości nie stwierdzono potencjalnego ryzyka stosowania tramadolu uczłowieka.

W badaniach na zwierzętach dotyczących stosowania wysokich dawek tramadolustwierdzono wpływ na rozwój narządów, kostnienie i śmiertelność noworodków związane zdziałaniem toksycznym u matek. Nie stwierdzono wpływu na płodność ani na rozwójpotomstwa. Tramadol przenika przez łożysko. Nie stwierdzono wpływu na płodność podoustnym podaniu tramadolu w dawkach do 50 mg/kg u samców szczurów i do 75 mg/kg usamic szczurów.

W rozszerzonych badaniach nie stwierdzono widocznego ryzyka działaniagenotoksycznego paracetamolu w dawkach terapeutycznych (czyli nietoksycznych).

W wieloletnich badaniach na szczurach i myszach nie stwierdzono oznak widocznegodziałania tumorogennego, jeżeli paracetamol był podawany w dawkach nietoksycznych dla

wątroby.

W badaniach na zwierzętach i wszechstronnych badaniach dotyczących stosowania u ludzinie stwierdzono działania toksycznego na rozród.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

Skrobia żelowana, kukurydzianaSkrobia kukurydziana Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A)Celuloza mikrokrystalicznaMagnezu stearynian

Otoczka:

Opadry yellow 03K82345: hypromeloza 6 cPs, tytanu dwutlenek (E 171), triacetyna, żelazatlenek żółty (E 172)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktuleczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

2, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100.

Blistry z folii PVC/PVDC/Aluminium w tekturowym pudełku

Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktuleczniczego do stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąćzgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY

Synoptis Pharma Sp. z o.o. ul. Krakowiaków 65 02-255 Warszawa

8. NUMER(Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU: 19947

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 30.03.2012

10. DATA AKTUALIZACJI TEKSTU

{22/11/2013}