antykoncepcji. Jeśli to możliwe, u kobiet planujących ciążę należy dołożyć wszelkich starań, abyprzed zajściem w ciążę dokonać zmiany na odpowiednie alternatywne leczenie.Ryzyko narażenia w ciąży związane z walproinianem Zarówno monoterapia, jak i politerapia walproinianem podczas ciąży są związanez nieprawidłowościami występującymi u dziecka. Dostępne dane sugerują, że terapia wielolekowazawierająca walproinian jest związana z większym ryzykiem wad wrodzonych niż monoterapiawalproinianiem.
Wady wrodzone
Dane uzyskane z metaanalizy (włączając rejestry i badania kohortowe) wykazały wrodzone wadyrozwojowe u 10,73% dzieci kobiet z padaczką, stosujących monoterapię walproinianem w czasieciąży (95% przedział ufności: 8,16 -13,29) - oznacza to większe ryzyko ciężkich wad rozwojowychniż dla populacji ogólnej, w której ryzyko to wynosi około 2-3%. Ryzyko jest zależne od dawki, alenie udało się ustalić dawki progowej, poniżej której ryzyko to nie występuje.
Dostępne dane wskazują na zwiększoną częstość łagodnych i ciężkich wad rozwojowych. Donajczęstszych ich rodzajów należą wady cewy nerwowej, dysmorfizm twarzy, rozszczep wargii podniebienia, kraniostenoza, wady serca, nerek i układu moczowo-płciowego, wady kończyn (w tymdwustronna aplazja kości promieniowej) i wielorakie nieprawidłowości dotyczące różnych układóworganizmu.
Zaburzenia rozwojowe
Dane wykazały, że narażenie na walproinian w życiu płodowym może mieć niepożądane działanie narozwój psychiczny i fizyczny dziecka. Ryzyko wydaje się zależne od dawki, ale na podstawiedostępnych danych nie można ustalić dawki progowej, poniżej której ryzyko nie występuje. Niepewnyjest także dokładny ciążowy okres zagrożenia tymi skutkami i nie można wykluczyć ryzyka przez całyokres ciąży.
Badania dzieci w wieku przedszkolnym, które w okresie życia płodowego były narażone nawalproinian, wykazały u maksymalnie 30-40% z nich opóźnienia we wczesnym okresie rozwoju, takiejak późniejsze rozpoczynanie mówienia i chodzenia, mniejsze zdolności intelektualne, słabe zdolnościjęzykowe (mówienie i rozumienie) oraz problemy z pamięcią.
Iloraz inteligencji (IQ, ang intelligence quotient) mierzony u dzieci w wieku szkolnym (6 lat), którew okresie życia płodowego były narażone na walproinian, był średnio 7-10 punktów mniejszy niżu dzieci narażonych na inne leki przeciwpadaczkowe. Chociaż nie można wykluczyć roli czynnikówwikłających, istnieją dowody, że u dzieci narażonych na walproinian ryzyko upośledzeniaintelektualnego może być niezależne od IQ matki.
Dane dotyczące długoterminowych wyników są ograniczone.
Dostępne dane wskazują, że u dzieci narażonych na walproinian w życiu płodowym istniejezwiększone w stosunku do ogólnej populacji badanej ryzyko zaburzeń autystycznych (okołotrzykrotne) oraz autyzmu dziecięcego (około pięciokrotne).
Ograniczone dane wskazują, że dzieci narażone na walproinian w życiu płodowym mogą być bardziejnarażone na rozwój objawów deficytu uwagi/zespół nadpobudliwości psychoruchowej (ADHD, ang.attention deficit/hyperactivity disorder) niż pozostałe dzieci.
Dzieci i młodzież płci żeńskiej oraz kobiety w wieku rozrodczym (patrz wyżej oraz punkt 4.4)
Jeśli kobieta planuje ciążę
⬧ Wystąpienie u kobiety w ciąży drgawek toniczno-klonicznych i stanu padaczkowego
z niedotlenieniem może wiązać się ze szczególnym ryzykiem zgonu matki i płodu.
⬧ U kobiet planujących ciążę lub będących w ciąży leczenie walproinianem należy ponownie ocenić.⬧ Jeśli to możliwe, u kobiet planujących ciążę należy dołożyć wszelkich starań, aby przed zajściem
10 NL/H/0736/002/IA/033