SPC UK - July 2000 / MDS V5-1 – 14.01.2000
Badanie VA NEPHRON-D było przeprowadzone z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 2 oraz z nefropatią cukrzycową.
Badania te wykazały brak istotnego korzystnego wpływu na parametry nerkowe i (lub) wynikiw zakresie chorobowości oraz śmiertelności sercowo-naczyniowej, podczas gdy zaobserwowano zwiększone ryzyko hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i (lub) niedociśnienia, w porównaniu z monoterapią.
Ze względu na podobieństwa w zakresie właściwości farmakodynamicznych tych leków, przytoczonewyniki również mają znaczenie w przypadku innych inhibitorów ACE oraz antagonistów receptora angiotensyny II.
Dlatego też u pacjentów z nefropatią cukrzycową nie należy jednocześnie stosować inhibitorów ACE oraz antagonistów receptora angiotensyny II.
Badanie ALTITUDE (ang. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and RenalDisease Endpoints) było zaprojektowane w celu zbadania korzyści z dodania aliskirenu dostandardowego leczenia inhibitorem ACE lub antagonistą receptora angiotensyny II u pacjentów zcukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek oraz/lub z chorobą układu sercowo-naczyniowego.Badanie zostało przedwcześnie przerwane z powodu zwiększonego ryzyka działań niepożądanych.Zgony sercowo-naczyniowe i udary mózgu występowały częściej w grupie otrzymującej aliskirenw odniesieniu do grupy placebo. W grupie otrzymującej aliskiren odnotowano również częstszewystępowanie zdarzeń niepożądanych, w tym ciężkich zdarzeń niepożądanych (hiperkaliemia,niedociśnienie i niewydolność nerek) względem grupy placebo.
Profilaktyka sercowo-naczyniowa/Działanie ochronne na nerki
Przeprowadzono kontrolowane placebo badanie (HOPE), w którym dołączano ramipryldo standardowej terapii u ponad 9200 pacjentów. Do badania włączano pacjentów z podwyższonymryzykiem choroby układu sercowo-naczyniowego z powodu choroby sercowo-naczyniowej o etiologiimiażdżycowej (choroba wieńcowa, udar lub choroba naczyń obwodowych w wywiadzie) albocukrzycy z przynajmniej jednym dodatkowym czynnikiem ryzyka (udokumentowanamikroalbuminuria, nadciśnienie tętnicze, podwyższone stężenie cholesterolu całkowitego, obniżonestężenie lipoprotein o niskiej gęstości lub palenie papierosów).
W badaniu wykazano, że ramipryl istotnie statystycznie obniża częstość występowania zawałówmięśnia sercowego, zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych i udarów, pojedynczo i łącznie(pierwszorzędowe złożone punkty końcowe).
Badanie HOPE: Główne wyniki
Ramipryl Placebo Ryzyko względne P
(95% przedziałufności)
% % Wszyscy pacjenci N = 4645 N = 4652
Pierwszorzędowe złożone punkty 14,0 17,8 0,78 (0,70-0,86) <0,001Zawał mięśnia sercowego 9,9 12,3 0,80 (0,70-0,90) < 0,001
Zgon z przyczyn sercowo- 6,1 8,1 0,74 (0,64-0,87) < 0,001naczyniowych
Udar 3,4 4,9 0,68 (0,56-0,84) < 0,001
Drugorzędowe punkty końcowe
Zgon ze wszystkich przyczyn 10,4 12,2 0,84 (0,75-0,95) 0,005Konieczność rewaskularyzacji 16,0 18,3 0,85 (0,77-0,94) 0,002Hospitalizacja z powodu niestabilnej 12,1 12,3 0,98 (0,87-1,10) NSchoroby wieńcowej
Hospitalizacja z powodu niewydolnościserca
3,2 3,5 0,88 (0,70-1,10) 0,25
Powikłania związane z cukrzycą 6,4 7,6 0,84 (0,72-0,98) 0,03
14