CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

XALACOM, (0,05 mg + 5 mg)/ml, krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 ml roztworu zawiera 0,05 mg latanoprostu i 6,8 mg maleinianu tymololu co odpowiada 5,0 mgtymololu.

Jedna kropla zawiera około 1,5 mikrograma latanoprostu i 150 mikrogramów tymololu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

chlorek benzalkoniowy 200 mikrogramów/1 ml.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór.

Przejrzysty, bezbarwny roztwór.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP ang. Intraocular Pressure) u pacjentów z jaskrą zotwartym kątem oraz podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym, u których reakcja na miejscowostosowane leki β-adrenolityczne lub analogi prostaglandyn jest niewystarczająca.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Zalecane dawkowanie u osób dorosłych (w tym u pacjentów w podeszłym wieku)

Zalecane jest podawanie 1 kropli do oka lub obydwu oczu objętych procesem chorobowym raz nadobę.

W przypadku pominięcia jednej dawki, należy kontynuować leczenie podając kolejną zaplanowanądawkę. Nie należy przekraczać zalecanej dawki – 1 kropla raz na dobę do oka lub obydwu oczuobjętych procesem chorobowym.

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu Xalacom u dzieci i młodzieży.

Sposób podania

Przed podaniem produktu Xalacom należy zdjąć soczewki kontaktowe. Soczewki można nałożyćponownie po upływie 15 minut od podania kropli.

1

Jeżeli stosuje się więcej niż jeden lek okulistyczny, należy zachować co najmniej 5-minutową przerwęmiędzy ich podaniem.

Jeśli podczas zakraplania produktu leczniczego stosuje się uciśnięcie kanału nosowo-łzowego lubzamknięcie powiek przez 2 minuty, wchłanianie ogólnoustrojowe jest zmniejszone. Może toograniczyć ogólnoustrojowe działanie produktu oraz zwiększyć jego działanie miejscowe.

4.3 Przeciwwskazania

Produkt leczniczy Xalacom jest przeciwwskazany u pacjentów z:

 Chorobami przebiegającymi z nadreaktywnością oskrzeli, w tym astmą oskrzelową, astmą oskrzelową w wywiadzie, ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc. Bradykardią zatokową, zespołem chorego węzła zatokowego, blokiem węzła zatokowo-przedsionkowego, blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego lub trzeciego stopnia niekontrolowanym za pomocą rozrusznika serca, jawną niewydolnością serca, wstrząsem kardiogennym.

 Nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w

punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Działania ogólne

Tak jak inne stosowane miejscowo leki okulistyczne, produkt leczniczy Xalacom może się wchłaniaćdo krwiobiegu. Tymolol - związek, który należy do β-adrenolityków może wywoływać różne rodzajedziałań niepożądanych, podobnie jak podawane drogą ogólną produkty lecznicze blokujące receptoryβ-adrenergiczne, w tym reakcje związane z układem sercowo-naczyniowym i płucnym.Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do okajest mniejsza niż po podaniu ogólnym. W celu zmniejszenia ogólnoustrojowego wchłaniania, patrzpunkt 4.2.

Zaburzenia serca

Pacjenci cierpiący na choroby układu sercowo-naczyniowego (np. choroba wieńcowa, zespółPrinzmetala i niewydolność serca) oraz niedociśnienie tętnicze, leczeni β-adrenolitykami powinni byćpoddani krytycznej ocenie oraz należy u nich rozważyć terapię z wykorzystaniem innych substancjiczynnych. Pacjenci z chorobami układu sercowo-naczyniowego powinni być monitorowani pod kątemwystąpienia objawów pogorszenia tych chorób i działań niepożądanych.

Z powodu negatywnego wpływu na przewodnictwo, β-adrenolityki należy podawać z ostrożnością upacjentów z blokiem serca pierwszego stopnia.

Po zastosowaniu tymololu donoszono o występowaniu objawów ze strony serca oraz rzadko zgonóww wyniku niewydolności serca.

Zaburzenia naczyniowe

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krążenia obwodowego (np. ciężka postać choroby Raynauda lubzespołu Raynauda), należy zachować odpowiednie środki ostrożności.

Zaburzenia układu oddechowego

Po podaniu do oka niektórych β-adrenolityków donoszono o występowaniu objawów ze strony układuoddechowego, w tym zgonów w wyniku nagłego skurczu oskrzeli u pacjentów z astmą. Xalacom

2

należy stosować z ostrożnością u pacjentów z łagodną i (lub) umiarkowaną postacią przewlekłejobturacyjnej choroby płuc (POChP) i jedynie w przypadku, gdy korzyści przewyższają potencjalneryzyko.

Hipoglikemia/cukrzyca

Beta-adrenolityki należy stosować ostrożnie u pacjentów narażonych na wystąpienie samoistnejhipoglikemii lub chorych na cukrzycę (szczególnie tych z nieodpowiednio kontrolowaną cukrzycą),ponieważ mogą one maskować objawy przedmiotowe i podmiotowe ostrej hipoglikemii.

Beta-adrenolityki mogą również maskować objawy nadczynności tarczycy.

Choroby rogówki

Stosowane do oka β-adrenolityki mogą powodować suchość oczu. Należy zachować ostrożnośćstosując lek u pacjentów z chorobami rogówki.

Inne β-adrenolityki

U pacjentów otrzymujących jednocześnie ogólnie działające β-adrenolityki, podczas stosowaniatymololu może dojść do nasilenia działania zmniejszającego ciśnienie wewnątrzgałkowe lub znanychdziałań związanych z ogólnoustrojową blokadą receptorów β-adrenergicznych. Należy ściśleobserwować takich pacjentów. Nie jest zalecane stosowanie dwóch miejscowo działającychβ-adrenolityków (patrz punkt 4.5).

Reakcje anafilaktyczne

Podczas stosowania β-adrenolityków pacjenci z chorobą atopową w wywiadzie lub z ciężkimireakcjami anafilaktycznymi wywołanymi przez różne alergeny w wywiadzie, mogą być bardziejwrażliwi na powtórną ekspozycję na alergeny oraz mogą wykazywać brak odpowiedzi na dawkiadrenaliny zazwyczaj stosowane w leczeniu reakcji anafilaktycznych.

Odwarstwianie naczyniówki

W wyniku stosowania leków zmniejszających ciśnienie wewnątrzgałkowe (np. tymolol, acetazolamid)obserwowano odwarstwianie naczyniówki po zabiegach filtracji.

Znieczulenie do operacji

Podawane do oka β-adrenolityki mogą blokować działanie ustrojowe β-agonistów, takich jak np.adrenalina. Należy poinformować anestezjologa, jeśli pacjent otrzymuje tymolol.

Jednoczesne stosowanie innych leków

Mogą wystąpić interakcje tymololu z innymi lekami (patrz punkt 4.5).

Inne analogi prostaglandyn

Jednoczesne stosowanie dwóch lub więcej prostaglandyn, analogów prostaglandyn lub pochodnychprostaglandyn nie jest zalecane (patrz punkt 4.5).

Zmiana pigmentacji tęczówki

Latanoprost może stopniowo zmieniać kolor oczu poprzez zwiększenie ilości brązowego pigmentu wtęczówce. Podobnie jak w przypadku stosowania innych produktów zawierających latanoprost u

3

16-20% wszystkich pacjentów leczonych kroplami do oczu Xalacom przez okres do roku,występowało nasilenie pigmentacji tęczówki (na podstawie dokumentacji fotograficznej). Takiedziałanie obserwuje się przede wszystkim u pacjentów o tęczówkach mieszanego koloru, np. zielono-brązowych, żółto-brązowych lub niebiesko/szaro-brązowych, a związane jest to ze zwiększaniemzawartości melaniny w melanocytach zrębu tęczówki. Zazwyczaj brązowe zabarwienie wokół źrenicyrozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki, ale zdarza się, że cała tęczówka lubtylko jej część staje się bardziej brązowa. U pacjentów z jednobarwnymi tęczówkami koloruniebieskiego, szarego, zielonego lub brązowego w okresie dwóch lat obserwacji klinicznych leczenialatanoprostem taka zmiana była obserwowana jedynie w pojedynczych przypadkach.

Zmiana koloru tęczówki jest powolna i przez wiele miesięcy, a nawet lat może pozostawać niezauważona. Nie wiąże się ona z żadnymi objawami niepożądanymi czy zmianami patologicznymi.

Po zaprzestaniu leczenia nie obserwuje się dalszego zwiększania ilości brązowego pigmentu wtęczówce, ale zmiana jej zabarwienia w trakcie leczenia może być trwała.

Znamiona ani plamki obecne na tęczówkach przed leczeniem nie ulegają zmianom w czasie terapii.

Leczenie nie powoduje odkładania się pigmentu w siatce włókien kolagenowych w kącie przesączaniaoka lub innych miejscach komory przedniej oka. Pacjenci powinni być jednak regularnie badani ijeżeli dojdzie do zwiększenia pigmentacji tęczówki oraz w zależności od stanu klinicznego, możnarozważyć odstawienie leku.

Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentów o możliwości zmiany zabarwieniatęczówki leczonego oka. Leczenie jednego oka może prowadzić do trwałej heterochromii.

Zmiany dotyczące powiek i rzęs

W związku ze stosowaniem latanoprostu zgłaszano przypadki ciemnienia skóry powiek, które możebyć odwracalne.

Latanoprost może stopniowo zmieniać wygląd rzęs i włosów mieszkowych powieki leczonego oka;zmiany te obejmują wydłużenie, pogrubienie, zmianę zabarwienia i ilości rzęs lub włosów oraznieprawidłowy kierunek wzrostu rzęs. Zmiany te ustępują po zakończeniu terapii.

Jaskra

Obecnie brak doświadczenia w zakresie stosowania latanoprostu w: jaskrze zapalnej, neowaskularnejlub przewlekłej zamkniętego kąta przesączania, jaskrze z otwartym kątem przesączania u pacjentów zpseudofakią oraz jaskrze barwnikowej. Latanoprost nie działa lub działa w małym stopniu na źrenice,nie był dotychczas stosowany w ostrych atakach jaskry z zamkniętym kątem przesączania. Należyzachować ostrożność podczas podawania leku w tych stanach chorobowych do czasu uzyskaniakompletnych danych.

Opryszczkowe zapalenie rogówki

Latanoprost należy stosować ostrożnie u pacjentów, u których wystąpiło w przeszłości opryszczkowezapalenie rogówki. Należy unikać stosowania u pacjentów z obecnie występującym opryszczkowymzapaleniem rogówki oraz u pacjentów, u których występowało w przeszłości nawracająceopryszczkowe zapalenie rogówki związane ze stosowaniem analogów prostaglandyn.

Obrzęk plamki

W trakcie leczenia latanoprostem obserwowano obrzęk plamki, w tym również jego torbielowatąpostać. Objaw ten był wykrywany głównie u pacjentów z afakią, pseudofakią z przerwaną tylną

4

torebką soczewki, jak również u pacjentów z grupy ryzyka wystąpienia obrzęku plamki. ProduktXalacom należy ostrożnie stosować u tych pacjentów.

Środek konserwujący

Produkt Xalacom zawiera chlorek benzalkoniowy, powszechnie stosowany środek konserwujący wproduktach okulistycznych, który może jednak powodować punktowate zapalenie rogówki i (lub),toksyczne wrzodziejące zapalenie rogówki lub podrażnienie oka i zmieniać kolor miękkich soczewekkontaktowych. U pacjentów z zespołem suchego oka i u pacjentów ze zmianami dotyczącymi rogówkiczęste lub długotrwałe stosowanie produktu Xalacom wymaga ścisłego monitorowania.

Stosowanie soczewek kontaktowych

Ze względu na fakt, że chlorek benzalkoniowy może być absorbowany przez soczewki kontaktowe,przed podaniem produktu Xalacom należy je zdjąć. Soczewki można nałożyć ponownie po upływie15 minut od podania kropli (patrz punkt 4.2).

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji dla produktu Xalacom.

Donoszono o paradoksalnym zwiększeniu ciśnienia wewnątrzgałkowego po jednoczesnym podaniu dooka dwóch analogów prostaglandyn. Z tego powodu stosowanie dwóch lub więcej prostaglandyn,analogów prostaglandyn lub pochodnych prostaglandyn nie jest zalecane.

Istnieje możliwość nasilenia działania produktu i wywołania niedociśnienia tętniczego i (lub) znacznejbradykardii podczas równoczesnego stosowania kropli do oczu z β-adrenolitykiem z doustnymilekami blokującymi kanały wapniowe, lekami β-adrenolitycznymi, przeciwarytmicznymi (w tymamiodaronem), glikozydami naparstnicy, parasympatykomimetykami, guanetydyną.

Raportowano przypadki ogólnoustrojowej nasilonej beta-blokady (np. spowolnienie akcji serca,zapaść) w trakcie jednoczesnego podawania tymololu z inhibitorami CYP2D6 (np. chinidyna,fluoksetyna, paroksetyna).

Wpływ na wewnątrzgałkowe ciśnienie lub znany wpływ na ogólnoustrojową beta-blokadę może byćnasilony podczas stosowania produktu leczniczego Xalacom u pacjentów otrzymujących doustnie lekiβ-adrenolityczne, dlatego nie zaleca się stosowania miejscowo dwóch lub więcej lekówβ-adrenolitycznych.

W trakcie jednoczesnego podawania oftalmologicznych β-adrenolityków z adrenaliną (epinefryną)sporadycznie zgłaszano przypadki rozszerzenia źrenic.

Podwyższenie ciśnienia tętniczego krwi w wyniku nagłego odstawienia klonidyny może być nasilonepodczas stosowania leków β-adrenolitycznych.

Leki β-adrenolityczne mogą nasilać działanie hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych. Mogąone maskować objawy przedmiotowe i podmiotowe hipoglikemii (patrz punkt 4.4).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Latanoprost

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania latanoprostu u kobiet w okresie ciąży. Badaniana zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na rozmnażanie (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko dlaludzi jest nieznane.

5

Tymolol

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania tymololu u kobiet w okresie ciąży. Tymololunie należy stosować w okresie ciąży chyba, że jest to konieczne. W celu zmniejszenia wchłanianiaogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.

Badania epidemiologiczne nie ujawniły wad rozwojowych, aczkolwiek wykazały ryzyko wystąpieniaopóźnienia wewnątrzmacicznego wzrastania płodu podczas stosowania doustnych leków

β-adrenolitycznych. Ponadto u noworodków obserwowano objawy podmiotowe i przedmiotowe beta-blokady (np. bradykardia, niedociśnienie tętnicze, niewydolność oddechowa i hipoglikemia) związanez podawaniem β-adrenolityków kobietom przed porodem. Jeśli produkt leczniczy Xalacom stosowanyjest przed porodem, w trakcie pierwszych dni życia noworodek powinien być ściśle monitorowany.

Nie należy stosować produktu leczniczego Xalacom w okresie ciąży (patrz punkt 5.3).

Karmienie piersią

Beta-adrenolityki przenikają do mleka matki. Jest mało prawdopodobne, aby tymolol w postaci kroplido oczu, podawany w dawkach terapeutycznych był obecny w mleku ludzkim w stopniu mogącymwywołać objawy blokady receptorów β u niemowląt. W celu zmniejszenia wchłanianiaogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2. Latanoprost oraz jego metabolity mogą przenikać do mlekaludzkiego. Nie należy stosować produktu leczniczego Xalacom w okresie karmienia piersią.

Płodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono, aby latanoprost czy tymolol wywierały jakikolwiekwpływ na płodność samców lub samic.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Po zakropleniu może wystąpić przemijający okres nieostrego widzenia. Do czasu jego ustąpieniapacjent nie powinien prowadzić pojazdów i obsługiwać maszyn.

4.8 Działania niepożądane

W przypadku latanoprostu, większość działań niepożądanych dotyczy oczu. Na podstawie danychuzyskanych w trakcie fazy rozszerzonej kluczowego badania klinicznego produktu leczniczegoXalacom, u 16 do 20% pacjentów występowało nasilenie pigmentacji tęczówki, które może byćtrwałe. W badaniu otwartym, oceniającym profil bezpieczeństwa latanoprostu w ciągu 5 latzwiększona pigmentacja tęczówki wystąpiła u 33% pacjentów (patrz punkt 4.4). Inne działanianiepożądane dotyczące oczu były najczęściej przemijające i występowały w czasie zakraplania dawki.W przypadku tymololu, najpoważniejsze są ogólnoustrojowe działania niepożądane w tym:bradykardia, zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca, skurcz oskrzeli oraz reakcjealergiczne.

Tak jak inne stosowane do oczu produkty lecznicze, tymolol jest wchłaniany do krwiobiegu. Możepowodować podobne działania niepożądane jak obserwowane w trakcie leczenia β-adrenolitykami dostosowania ogólnego. Przypadki wystąpienia układowych działań niepożądanych po podaniumiejscowym, są rzadsze niż w przypadku podania ogólnoustrojowego. Lista działań niepożądanychzawiera działania niepożądane obserwowane po podaniu do oka leków z klasy β-adrenolityków.

Poniżej wymieniono działania niepożądane zaobserwowane w badaniach klinicznych produktuXalacom.

Działania niepożądane zostały pogrupowane według częstości występowania jak poniżej: bardzoczęsto (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do

6

<1/1 000) i bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawiedostępnych danych).

Tabela 1: Działania niepożądane zaobserwowane w badaniach klinicznych produktu Xalacom

Klasyfikacja układów

i narządów

Bardzo często

≥1/10

Często

≥1/100 do <1/10

Niezbyt często

≥1/1 000 do

<1/100

Zaburzenia cukrzyca,metabolizmu i hipercholesterolemiaodżywiania

Zaburzenia psychiczne depresja

Zaburzenia układu

nerwowego

Zaburzenia oka nasilenie pigmentacji

tęczówki

Zaburzenia skóry i

tkanki podskórnej

ból głowy

ból oczu, podrażnienie

oczu (w tym uczucie

kłucia, pieczenia,

swędzenia, uczucie

obecności ciała obcego

w oczach), choroby

rogówki, zapalenie

spojówek, zapalenie

powiek, przekrwienie

oczu, nieprawidłowe

widzenie, choroby

spojówek, zapalenie

rogówki, światłowstręt

nadmierne owłosienie i

zaburzenia skóry

niewyraźne widzenie,

zwiększone łzawienie

wysypka skórna, świąd

Dodatkowe działania niepożądane, związane ze stosowaniem poszczególnych składników produktuXalacom, obserwowane w badaniach klinicznych, po wprowadzeniu produktu do obrotu, zgłaszanespontanicznie lub opisywane w literaturze.

Dla latanoprostu:

Działania niepożądane Tabela 2: Latanoprost

Klasyfikacja

układów i

narządów

Bardzo

często

≥1/10

Często

≥1/100 do

<1/10

Niezbyt

często

≥1/1 000 do

<1/100

Częstość nieznana:

Zakażenia i

zarażenia

pasożytnicze

Zaburzenia układu

nerwowego

opryszczkowe zapalenie

rogówki

zawroty głowy

7

Klasyfikacja

układów i

narządów

Bardzo

często

≥1/10

Często

≥1/100 do

<1/10

Niezbyt

często

≥1/1 000 do

<1/100

Częstość nieznana:

Zaburzenia oka zmiany

dotyczące

rzęs i

włosów

pierwotnych

na

powiekach

(zwiększona

długość,

grubość,

pigmentacja

oraz ilość

rzęs)

punkcikowate

ubytki

nabłonka,

suchość oczu,

obrzęk

powieki

obrzęk wokół oczu, zapalenie

tęczówki, zapalenie błony

naczyniowej oka, obrzęk

plamki, w tym torbielowaty

obrzęk plamki, zapalenie

rogówki, obrzęk rogówki,

nadżerki rogówki,

nieprawidłowo skierowane

rzęsy co czasami prowadzi do

podrażnienia oka (trichaisis),

torbiel tęczówki, światłowstręt,

zmiany w obrębie oczodołów i

powiek skutkujące

pogłębieniem bruzdy powieki,

reakcje skórne na powiekach,

pojawienie się podwójnego

rzędu rzęs na otworach

gruczołów tarczkowych

(distichiasis), bliznowaciejące

zapalenie spojówek+,

ciemnienie skóry powiek

Zaburzenia serca niestabilna dławica piersiowa, kołatanie

dławica serca piersiowa

Zaburzenia układu astma, zaostrzenie astmy, oddechowego, duszność

klatki piersiowej i śródpiersia

Zaburzenia ból mięśni, ból stawów mięśniowo- szkieletowe i tkanki

łącznej

Zaburzenia ogólne i ból w klatce piersiowej stany w miejscu podania

+Może być potencjalnie związane ze środkiem konserwującym, chlorkiem benzalkoniowym.

8

Dla tymololu:

Reakcje niepożądane Tabela 3: Maleinian tymololu (podanie do oka)

Klasyfikacja Bardzo Często Niezbyt Częstość nieznana: układów i często ≥1/100 do często narządów ≥1/10 <1/10 ≥1/1 000 do

<1/100

Zaburzenia układu ogólnoustrojowa reakcja immunologicznego alergiczna w tym reakcja

anafilaktyczna, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, miejscowa i uogólniona wysypka, świąd

Zaburzenia hipoglikemia, zamaskowanie metabolizmu i objawów hipoglikemii odżywiania

Zaburzenia utrata pamięci, bezsenność, psychiczne depresja, koszmary senne,

zmiany zachowania i zaburzenia psychiki, w tym uczucie zmieszania, halucynacje, niepokój, dezorientacja, zdenerwowanie

Zaburzenia układu udar naczyniowy mózgu, nerwowego niedokrwienie mózgu,

zawroty głowy, zaostrzenie objawów przedmiotowych i podmiotowych miastenii, parestezje, ból głowy, omdlenia

Zaburzenia oka odwarstwienie naczyniówki

będące następstwem chirurgicznego zabiegu filtracyjnego (patrz punkt 4.4), erozja rogówki, zapalenie rogówki, podwójne widzenie, zmniejszenie czucia rogówki, objawy przedmiotowe i podmiotowe podrażnienia oka

(np. pieczenie, kłucie, swędzenie, łzawienie, zaczerwienienie), suchość oczu, opadanie powiek, zapalenie powiek, niewyraźne widzenie

Zaburzenia ucha i szumy uszne błędnika

Zaburzenia serca zatrzymanie akcji serca,

niewydolność serca, blokprzedsionkowo-komorowy,zastoinowa niewydolnośćserca, ból w klatce piersiowej,zaburzenia rytmu serca,bradykardia, obrzęki, kołatanie serca

9

Klasyfikacja

układów i

narządów

Bardzo

często

≥1/10

Często

≥1/100 do

<1/10

Niezbyt

często

≥1/1 000 do

<1/100

Częstość nieznana:

Zaburzenia

naczyniowe

Zaburzenia układu

oddechowego,

klatki piersiowej i

śródpiersia

Zaburzenia żołądka

i jelit

Zaburzenia skóry i

tkanki podskórnej

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe i tkanki

łącznej

Zaburzenia układu

rozrodczego i piersi

Zaburzenia ogólne i

stany w miejscu

podania

objaw chłodnych rąk i stóp,

zmniejszenie ciśnienia

tętniczego, objaw Raynauda

skurcz oskrzeli (głównie u

pacjentów z wcześniej

występującymi zaburzeniami

skurczowymi oskrzeli), kaszel,

duszność, niedrożność nosa,

obrzęk płucny, niewydolność

oddechowa

ból brzucha, wymioty,

biegunka, uczucie suchości w

jamie ustnej, zaburzenia

smaku, niestrawność,

nudności, zwłóknienie

pozaotrzewnowe

wysypka, wysypka

łuszczycopodobna, nasilenie

objawów łuszczycy, łysienie

ból mięśni

zaburzenie czynności

seksualnych, zmniejszone

libido

osłabienie, zmęczenie

U niektórych pacjentów ze znacząco zniszczonymi rogówkami zgłaszano bardzo rzadkie przypadki zwapnienia rogówki związane ze stosowaniem kropli do oczu zawierających fosforany.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem

Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu RejestracjiProduktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów BiobójczychAl. Jerozolimskie 181C

02-222 Warszawa

tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected].

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowipodmiotu odpowiedzialnego.

4.9 Przedawkowanie

Brak jest dostępnych danych dotyczących przedawkowania produktu Xalacom u ludzi.

10

Objawy ogólnego przedawkowania tymololu to: bradykardia, niedociśnienie tętnicze, nagły skurczoskrzeli i zatrzymanie akcji serca. W przypadku wystąpienia tych objawów zaleca się leczenieobjawowe i podtrzymujące.

Badania wykazały, że tymolol nie ulega łatwo dializie.

Oprócz objawów podrażnienia oka oraz przekrwienia spojówek nie zaobserwowano innych ocznychlub ogólnych objawów przedawkowania latanoprostu.

Jeżeli dojdzie do przypadkowego spożycia latanoprostu, mogą być przydatne następujące informacje.

Leczenie: płukanie żołądka, jeżeli konieczne. Leczenie objawowe. Latanoprost jest w większościmetabolizowany podczas pierwszego przejścia przez wątrobę. Dożylny wlew latanoprostu 3 μg/kg mc.u zdrowych ochotników nie wywoływał żadnych objawów, natomiast dawka latanoprostu 5,5 –10 μg/kg mc. wywołała nudności, bóle brzucha, zawroty głowy, zmęczenie, uderzenia gorąca inadmierne pocenie. Zdarzenia te o nasileniu łagodnym do umiarkowanego zanikały bez leczenia wciągu 4 godzin po zakończeniu wlewu.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna:

Leki oftalmologiczne – leki blokujące receptory β-adrenergiczne - tymolol, produkty złożonekod ATC: SO1E D51

Mechanizm działania

Produkt Xalacom zawiera dwie substancje czynne: latanoprost oraz maleinian tymololu. Obydwiesubstancje obniżają ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) w wyniku różnych mechanizmów działania, aich wspólne podanie prowadzi do większego obniżenia IOP, w porównaniu do działania którejkolwieksubstancji stosowanej osobno.

Latanoprost, analog prostaglandyny F2α jest selektywnym prostanoidowym agonistą receptorów FP,który prowadzi do obniżenia IOP poprzez zwiększanie odpływu cieczy wodnistej. Główny mechanizmdziałania to zwiększanie przepływu naczyniówkowo-twardówkowego. Ponadto u ludzi obserwuje sięrównież pewne ułatwienie przepływu (zmniejszenie oporu odpływu przez siateczkę beleczkowatą).Latanoprost nie ma istotnego wpływu na produkcję cieczy wodnistej, barierę krew-ciecz wodnista, jakrównież na wewnątrzgałkowe krążenie krwi. Długotrwałe leczenie latanoprostem oczu u małp, którepoddano pozatorebkowemu usunięciu soczewki, nie wpłynęło na czynność naczyń krwionośnychsiatkówki, co zostało udowodnione w badaniu angiografii fluorescencyjnej. Podczas krótkotrwałegoleczenia pacjentów z pseudofakią, latanoprost również nie wywoływał przecieku fluoresceiny dotylnego odcinka oka.

Tymolol jest nieselektywnym β-adrenolitykiem, działającym na receptory adrenergiczne β1 oraz β2,nie mającym wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, bezpośredniego działania hamującegona mięsień sercowy ani nieswoistego działania błonowego. Tymolol obniża IOP poprzez zmniejszaniewytwarzania cieczy wodnistej w nabłonku rzęskowym.

Nie jest do końca jasny dokładny mechanizm działania leku, ale prawdopodobnie jego działaniehamujące wytwarzanie cyklicznego AMP wywołane jest przez endogenną beta-adrenergicznąstymulację. Nie stwierdzono istotnego wpływu tymololu na przepuszczalność bariery krew-cieczwodnista dla białek osocza. W badaniach na królikach długotrwałe leczenie tymololem nie miałowpływu na wewnątrzgałkowy przepływ krwi.

11

Działanie farmakodynamiczne

Działanie kliniczne

W badaniach ustalających dawkę, produkt Xalacom spowodował istotnie większe obniżenie średniegodziennego IOP w porównaniu do monoterapii tymololem lub latanoprostem podawanymi raz na dobę.W dwóch trwających sześć miesięcy dobrze kontrolowanych badaniach klinicznych, z zastosowaniempodwójnie ślepej próby, działanie produktu Xalacom obniżające IOP porównano z monoterapiąlatanoprostem lub tymololem u pacjentów z IOP o wartości przynajmniej 25 mmHg lub większej. Popoczątkowym, 2 do 4 tygodniowym okresie leczenia tymololem (średnie obniżenie IOP o 5 mmHg odwłączenia do badania), zanotowano dodatkowe zmniejszenie średniego IOP odpowiednio o 3,1 mmHgpo 6-miesięcznym leczeniu produktem Xalacom, 2,0 mmHg po 6-miesięcznym leczeniulatanoprostem i 0,6 mmHg po 6-miesięcznym leczeniu tymololem podawanym dwa razy na dobę.Efekt związany z obniżeniem IOP po zastosowaniu produktu Xalacom utrzymywał się w trakcie6-miesięcznego przedłużenia badania „open label”.

Dostępne dane wskazują, że stosowanie produktu leczniczego w godzinach wieczornych może byćbardziej efektywne w obniżaniu IOP, niż stosowanie w godzinach porannych. Jednakże, przedzaleceniem dawkowania w godzinach porannych lub wieczornych należy uwzględnić tryb życiapacjenta.

Należy pamiętać, że w badaniach wykazano, iż w przypadku niewystarczającej skuteczności leczeniapołączeniem substancji czynnych, zastosowanie osobno tymololu dwa razy na dobę i latanoprostu razna dobę może być skuteczne.

Działanie produktu Xalacom rozpoczyna się w ciągu godziny od podania i osiąga maksymalnenasilenie w ciągu od sześciu do ośmiu godzin. Po wielokrotnym powtarzaniu schematu leczeniaosiągano odpowiednie obniżenie IOP do 24 godzin od podania leku.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Latanoprost

Latanoprost jest nieaktywnym estrem izopropylowym, który po hydrolizie do kwasu latanoprostowegozachodzącej w rogówce przy udziale esteraz, uzyskuje aktywność biologiczną. Estry kwasulatanoprostowego dobrze wchłaniają się poprzez rogówkę i są w całości hydrolizowane podczasprzenikania przez nią. Badania przeprowadzone u ludzi wykazały, że maksymalne stężenie leku wcieczy wodnistej około 15 do 30 ng/ml, występuje po około 2 godzinach od podania miejscowegosamego latanoprostu. Po miejscowym podaniu do worka spojówkowego u małp dystrybucjalatanoprostu odbywa się przede wszystkim w odcinku przednim oka, w spojówce i powiekach.

Klirens osoczowy kwasu latanoprostowego wynosi 0,4 l/godz./kg mc., natomiast współczynnikobjętości dystrybucji jest niewielki i wynosi 0,16 l/kg, przyczyniając się do krótkiego okresupółtrwania leku w osoczu, wynoszącego 17 minut. Po miejscowym podaniu leku do oka,ogólnoustrojowa biodostępność kwasu latanoprostowego wynosi 45%. Kwas latanoprostowy wiąże sięz białkami osocza w 87%.

W oku kwas latanoprostowy praktycznie nie jest metabolizowany. Metabolizm przebiega głównie wwątrobie. Podstawowe metabolity latanoprostu 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor nie wykazują lub wykazująnieznaczną aktywność biologiczną w badaniach na zwierzętach i są wydalane głównie w moczu.

Tymolol

Maksymalne stężenie tymololu w cieczy wodnistej osiągane jest po około 1 godzinie po miejscowymzakropleniu leku. Część dawki przenika do krwioobiegu i maksymalne stężenie w osoczu o wartości1 ng/ml osiągane jest po 10 do 20 minutach, po miejscowym podaniu jednej kropli leku do każdegooka raz na dobę (300 μg/dobę). Okres półtrwania leku w osoczu wynosi około 6 godzin. Tymolol jest

12

w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie. Metabolity tymololu są wydalane w moczu wraz zczęścią leku w postaci niezmienionej.

Xalacom

Nie zaobserwowano żadnych interakcji farmakokinetycznych pomiędzy latanoprostem i tymololem.Jedyną różnicą była tendencja do utrzymywania się 2-krotnie większych stężeń kwasulatanoprostowego w cieczy wodnistej po upływie 1 do 4 godzin od podania produktu Xalacom, wporównaniu z monoterapią.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Profil bezpieczeństwa miejscowego i ogólnoustrojowego poszczególnych składników leku jest dobrzepoznany. Nie obserwowano żadnych niepożądanych objawów ogólnych lub ocznych u królikówleczonych miejscowo produktem złożonym lub podczas jednoczesnego stosowania roztworówlatanoprostu i tymololu w kroplach do oczu. Badania bezpieczeństwa farmakologicznego,genotoksyczności oraz działania rakotwórczego obydwu składników leku nie wykazały szczególnychzagrożeń u ludzi. Latanoprost nie wpływał na gojenie się ran rogówki u królików, natomiast tymololhamował ten proces u królików i małp jeśli był podawany częściej niż 1 raz na dobę.

Podczas stosowania latanoprostu nie stwierdzono wpływu na płodność samców i samic szczurów, orazwpływu teratogennego u szczurów i królików. Nie zaobserwowano embriotoksyczności u szczurów pozastosowaniu dożylnych dawek o wielkości do 250 μg/kg mc. dobę. Jednakże latanoprost powodowałuszkodzenia zarodka i płodu polegające na zwiększonym występowaniu późnej resorpcji i aborcji,oraz zmniejszeniu masy ciała płodów u królików w przypadku dawek dożylnych o wielkości5 μg/kg mc. dobę i większych (w przybliżeniu 100-krotność dawki terapeutycznej). Tymolol niewykazał wpływu na płodność samców i samic szczurów, ani działania teratogennego u myszy,szczurów i królików.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Benzalkoniowy chlorek

Disodu wodorofosforan bezwodnySodu diwodorofosforan jednowodnySodu chlorek

Kwas solny 10% (do ustalenia pH 6,0)Sodu wodorotlenek 10% (do ustalenia pH 6,0)Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Badania in vitro wykazały, że pod wpływem zmieszania leku Xalacom z kroplami do oczuzawierającymi tiomersal następowało wytrącenie substancji. Jeśli produkty takie są stosowanejednocześnie z produktem leczniczym Xalacom, krople do oczu należy podawać w odstępach conajmniej 5 minutowych.

6.3 Okres ważności

2 lata.

Po pierwszym otwarciu butelki: 4 tygodnie.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

13

Przechowywać w temperaturze od 2oC do 8oC. Chronić przed światłem.Po pierwszym otwarciu butelkę można przechowywać w temperaturze poniżej 25o C, nie dłużej niż4 tygodnie.

Butelkę należy przechowywać w opakowaniu zewnętrznym, w celu ochrony przed światłem.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Pojemnik (5 ml) z LDPE z kroplomierzem z polietylenu i z zakrętką z HDPE z zabezpieczeniemgwarancyjnym z LDPE, w tekturowym pudełku. Każda butelka zawiera 2,5 ml roztworu kropli do oczu.

Wielkość opakowania: 1 x 2,5 ml

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Przed pierwszym użyciem leku należy usunąć nasadkę.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pfizer Europe MA EEIGBoulevard de la Plaine 171050 Bruxelles

Belgia

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

10572

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 29.04.2004Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 13.12.2013

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

31.05.2018

14