CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Zamur 250, 250 mg, tabletki powlekaneZamur 500, 500 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka leku zawiera 250 lub 500 mg cefuroksymu, co stanowi równowartość 300,72 mg lub 601,44 mg aksetylu cefuroksymu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

Tabletki 250 mg i 500 mg zawierają sód.250 mg zawiera 0,67 mmol (15,48 mg) sodu.500 mg zawiera 1,35 mmol (30,96 mg) sodu.

Tabletki 250 mg i 500 mg zawierają olej rycynowy.

Każda tabletka 250 mg zawiera 15,00 mg oleju rycynowego.Każda tabletka 500 mg zawiera 30,00 mg oleju rycynowego.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Zamur 250: białe, okrągłe tabletki powlekane z rowkiem po jednej stronie. Zamur 500: białe, podłużne tabletki powlekane

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Zamur 250 i Zamur 500 jest wskazany w leczeniu wymienionych poniżej zakażeń u dorosłych i dzieci w wieku od 3 miesięcy (patrz punkt 4.4 oraz 5.1).

 Ostre paciorkowcowe zapalenie gardła i migdałków Bakteryjne zapalenie zatok przynosowych Ostre zapalenie ucha środkowego

 Zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli Zapalenie pęcherza moczowego

 Odmiedniczkowe zapalenie nerek

 Niepowikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich

 Leczenie wczesnej postaci choroby z Lyme (boreliozy)

Należy wziąć pod uwagę oficjalne zalecenia dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Zwykle leczenie trwa 7 dni (może trwać od 5 do 10 dni).

Tabela 1. Dorośli i dzieci (≥40 kg)

Wskazanie DawkowanieOstre zapalenie migdałków i gardła, ostre zapalenie zatok 250 mg dwa razy na dobęprzynosowych

Ostre zapalenie ucha środkowego 500 mg dwa razy na dobęZaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli 500 mg dwa razy na dobęZapalenie pęcherza moczowego 250 mg dwa razy na dobęOdmiedniczkowe zapalenie nerek 250 mg dwa razy na dobęNiepowikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich 250 mg dwa razy na dobęChoroba z Lyme 500 mg dwa razy na dobę przez 14 dni (w przedziale od 10 do 21 dni)

Tabela 2. Dzieci (<40 kg)

Wskazanie DawkowanieOstre zapalenie migdałków i gardła, 10 mg/kg mc. dwa razy naostre zapalenie zatok przynosowych dobę, maksymalnie 125 mg dwa razy na dobę

Zapalenie ucha środkowego lub, jeśli 15 mg/kg mc. dwa razy nawłaściwe, cięższe zakażenia u dzieci w dobę, maksymalnie 250 mgwieku od 2 lat dwa razy na dobęZapalenie pęcherza moczowego 15 mg/kg mc. dwa razy na dobę, maksymalnie 250 mg

dwa razy na dobę Odmiedniczkowe zapalenie nerek 15 mg/kg mc. dwa razy na

dobę, maksymalnie 250 mg dwa razy na dobę przez 10 do 14 dni

Niepowikłane zakażenia skóry i tkanek 15 mg/kg mc. dwa razy namiękkich dobę, maksymalnie 250 mg dwa razy na dobę

Choroba z Lyme 15 mg/kg mc. dwa razy na

dobę, maksymalnie 250 mg dwa razy na dobę przez 14 dni (od 10 do 21 dni)

Nie ma doświadczeń z podawaniem leku dzieciom w wieku poniżej 3 miesięcy.

Tabletki i granulat do sporządzania zawiesiny doustnej, zawierające aksetyl cefuroksymu, nie sąbiorównoważne i nie można ich wzajemnie zastępować na podstawie przeliczenia miligramów namiligramy (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności nerek

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności aksetylu cefuroksymu u pacjentów zzaburzeniami czynności nerek.

Cefuroksym jest wydalany głownie przez nerki. U pacjentów ze znacznymi zaburzeniami czynnościnerek zalecane jest zmniejszenie dawki cefuroksymu, aby zrównoważyć jego wolniejsze wydalanie.Cefuroksym jest skutecznie usuwany podczas dializy.

Tabela 3. Zalecane dawki produktu Zamur 250 i Zamur 500 u pacjentów zaburzeniami czynności nerek

Klirens kreatyniny T [godziny] Zalecane dawkowanie

1/2

2 1,4–2,4 zmiana dawkowania nie jest

≥30 ml/min/1,73 m

konieczna (typowa dawka 125mg do 500 mg podawana dwarazy na dobę)

2 4,6 typowa dawka podawana co 2410-29 ml/min/1,73 m

godziny

2 16,8 typowa dawka podawana co 48<10 ml/min/1,73 m

godzinPacjenci hemodializowani 2–4 kolejną dawkę należy podawać na zakończenie każdej dializy

Zaburzenia czynności wątroby

Brak danych dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Cefuroksym jest wydalanygłównie przez nerki, dlatego uważa się, że występowanie zaburzeń czynności wątroby nie ma wpływuna farmakokinetykę cefuroksymu.

Sposób podawania

Podanie doustne

Zamur 250 i Zamur 500 w postaci tabletek należy przyjmować po posiłku, w celu zapewnieniaoptymalnego wchłaniania.

Tabletek powlekanych Zamur 250 i Zamur 500 nie należy rozdrabniać i dlatego nie są odpowiednie dostosowania u pacjentów, którzy nie mogą połykać tabletek. U dzieci można stosować zawiesinędoustną.

Dostępna jest inna moc tego produktu leczniczego do zastosowania w zależności od zalecanego dawkowania.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na cefuroksym lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Stwierdzona wcześniej nadwrażliwość na antybiotyki cefalosporynowe.

Ciężka nadwrażliwość (np. reakcja anafilaktyczna) na jakikolwiek inny antybiotyk beta-laktamowy (penicyliny, monobaktamy i karbapenemy) w wywiadzie.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Reakcje nadwrażliwości

Antybiotyk należy stosować szczególnie ostrożnie u pacjentów, u których występowała reakcjaalergiczna na penicyliny lub inne antybiotyki beta-laktamowe, ponieważ występuje ryzykowrażliwości krzyżowej. Podobnie jak w przypadku wszystkich antybiotyków beta-laktamowych,notowano występowanie ciężkich reakcji uczuleniowych, sporadycznie kończących się zgonem. W

razie wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości, należy bezzwłocznie przerwać leczeniecefuroksymem i podjąć odpowiednie działania ratunkowe.

Przed rozpoczęciem leczenia należy ustalić, czy u pacjenta nie występowały w przeszłości ciężkiereakcje alergiczne na cefuroksym, inne cefalosporyny lub jakikolwiek inny antybiotyk beta-laktamowy. Należy zachować ostrożność, jeśli cefuroksym podaje się pacjentowi, u którego wcześniejwystępowała lekka lub umiarkowana nadwrażliwość na inne antybiotyki beta-laktamowe.

Reakcja Jarischa-Herxheimera

Podczas stosowania aksetylu cefuroksymu w leczeniu choroby z Lyme (boreliozy) może wystąpićreakcja Jarischa-Herxheimera. Wynika ona z działania cefuroksymu na komórki bakterii Borreliaburgdorferi, wywołującej chorobę z Lyme. Należy uświadomić pacjentowi, że jest to częsta izazwyczaj ustępująca samoistnie konsekwencja stosowania antybiotyku w chorobie z Lyme (patrzpunkt 4.8).

Nadmierny wzrost drobnoustrojów niewrażliwych

Podobnie jak w przypadku leczenia innymi antybiotykami, stosowanie aksetylu cefuroksymu możepowodować nadmierny wzrost Candida. Przedłużone stosowanie może również powodowaćnadmierny wzrost drobnoustrojów niewrażliwych (np. Enterococcus i Clostridium difficile), na skutekczego może być konieczne przerwanie leczenia (patrz punkt 4.8).

W związku ze stosowaniem niemal każdego z leków przeciwbakteryjnych notowano występowanierzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego, związanego ze stosowaniem lekówprzeciwbakteryjnych. Może ono mieć przebieg od postaci lekkiej do zagrażającej życiu. Torozpoznanie należy wziąć pod uwagę u pacjentów z biegunką, która wystąpiła podczas lub pozakończeniu stosowania cefuroksymu (patrz punkt. 4.8). Należy rozważyć przerwanie leczeniacefuroksymem oraz zastosowanie leczenia właściwego przeciwko Clostridium difficile. Nie należypodawać leków hamujących perystaltykę (patrz punkt 4.8).

Wpływ na testy diagnostyczne

Wystąpienie dodatniego wyniku testu Coombsa, związanego ze stosowaniem cefuroksymu, możezaburzać wyniki prób krzyżowych (patrz punkt 4.8).

Mogą występować fałszywie ujemne wyniki testu z cyjanożelazianami, dlatego do oznaczania stężeniaglukozy w krwi lub surowicy u pacjentów leczonych aksetylem cefuroksymu zaleca się stosowaniemetod z użyciem oksydazy glukozowej lub z heksokinazy.

Ważne informacje o substancjach pomocniczych

Zamur 250 zawiera 0,67 mmol (15,48 mg) sodu na dawkę, co oznacza „wolne od sodu”.Zamur 500 zawiera 1,35 mmol (30,96 mg) sodu na dawkę, co oznacza „wolne od sodu”.Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie.

Zamur zawiera uwodorniony olej rycynowy, który może podrażniać żołądek i powodować biegunkę.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Leki zmniejszające kwaśność soku żołądkowego mogą zmniejszać biodostępność aksetylucefuroksymu w porównaniu z biodostępnością na czczo i mogą prowadzić do zniesienia efektuzwiększonego wchłaniania leku podanego po posiłku.

Aksetyl cefuroksymu może wpływać na florę jelitową, prowadząc do zmniejszenia wchłanianiaestrogenów i do zmniejszenia skuteczności złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych.

Cefuroksym jest wydalany w procesie przesączania kłębuszkowego i wydzielania kanalikowego.Jednoczesne zastosowanie probenecydu w znacznym stopniu zwiększa stężenie maksymalne, pole podkrzywą zależności stężenia leku w surowicy od czasu oraz okres półtrwania cefuroksymu w fazieeliminacji.

Jednoczesne stosowanie z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi może powodować zwiększeniemiędzynarodowego współczynnika znormalizowanego (ang. international normalized ratio – INR).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Dane o stosowaniu cefuroksymu u kobiet ciężarnych są ograniczone. Badania na zwierzętach niewykazały szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój zarodka lub płodu, poród czy rozwój noworodka.Zamur 250 i Zamur 500 można przepisać kobiecie ciężarnej jedynie wtedy, gdy spodziewane korzyściprzeważają ryzyko.

Karmienie piersią

Cefuroksym jest wydzielany w niewielkich ilościach z pokarmem kobiecym. Nie przypuszcza się, abypodczas stosowania dawek terapeutycznych wystąpiły działania niepożądane, jednak nie możnawykluczyć ryzyka biegunki i zakażenia grzybiczego błon śluzowych. W związku z tym może byćkonieczne przerwanie karmienia piersią. Należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia uczulenia.Należy stosować cefuroksym podczas karmienia piersią jedynie po dokonaniu oceny stosunkukorzyści do ryzyka przez lekarza prowadzącego.

Płodność

Brak danych na temat wpływu aksetylu cefuroksymu na płodność u ludzi. Badania nad rozrodczościąu zwierząt wykazały brak wpływu na płodność.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Ponieważ jednak produkt może powodować zawroty głowy, należy poinformować pacjenta okonieczności zachowania ostrożności podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwaniamaszyn.

4.8 Działania niepożądane

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są: nadmierny wzrost Candida, eozynofilia, ból głowy,zawroty głowy, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, przemijające zwiększenie aktywności enzymówwątrobowych.

Kategorie częstości przypisane do poniższych działań niepożądanych są przybliżone, ponieważ dlawiększości tych działań nie były dostępne odpowiednie dane (np. z badań kontrolowanych placebo) dowyliczenia częstości występowania. Ponadto częstość działań niepożądanych związanych zestosowaniem aksetylu cefuroksymu może zmieniać się w zależności od wskazania do stosowania.

Dane z dużych badań klinicznych były użyte do określenia częstości - od bardzo częstych do rzadkichdziałań niepożądanych. Częstości występowania wszystkich innych działań niepożądanych (tj. tych,które występują rzadziej niż 1/10 000) zostały w większości określone na podstawie danychuzyskanych po wprowadzeniu produktu do obrotu i odzwierciedlają raczej częstość ich zgłaszania niżrzeczywistą częstość występowania. Dane z badań kontrolowanych placebo nie były dostępne. Tam,gdzie częstości były wyliczone na podstawie danych z badań klinicznych, były one oparte na danychzwiązanych z lekiem (wg oceny badacza). W każdym przedziale częstości działania niepożądane sąwymienione według zmniejszającej się ciężkości.

Działania niepożądane związane z lekiem, wszystkich stopni, są wymienione poniżej wedługklasyfikacji układów i narządów MedDRA, częstości oraz stopnia ciężkości. Zastosowano następującezasady przedstawiania częstości występowania:

bardzo często (≥1/10) często (≥1/100 do <1/10)

niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) bardzo rzadko (<1/10 000)

częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja

układów i

narządów

Zakażenia i

zarażenia

pasożytnicze

Zaburzenia krwi i

układu chłonnego

Często Niezbyt często Częstość nieznana

nadmierny wzrost

Candida

nadmierny wzrost

Clostridium difficile

eozynofilia dodatni odczyn Coombsa,

małopłytkowość,

leukopenia (czasami

nasilona)

niedokrwistość

hemolityczna

Zaburzenia układu

immunologicznego

gorączka polekowa, zespół

choroby posurowiczej,

anafilaksja, reakcja

Jarischa-Herxheimera

Zaburzenia układu

nerwowego

Zaburzenia żołądka

i jelit

Bóle głowy,

zawroty głowy

biegunka,

nudności, ból

brzucha

wymioty rzekomobłoniaste

zapalenie jelita grubego

(patrz punkt 4.4)

Zaburzenia wątroby

i dróg żółciowych

Przemijające

zwiększenie

aktywności

enzymów

wątrobowych

żółtaczka (głównie

zastoinowa, zapalenie

wątroby)

Zaburzenia skóry

tkanki podskórnej

wysypki skórne pokrzywka, świąd,

rumień wielopostaciowy,

zespół Stevensa-Johnsona,

toksyczne martwicze

oddzielanie się naskórka

(patrz Zaburzenia układu

immunologicznego),

obrzęk naczynioruchowy

Opis wybranych działań niepożądanych

Cefalosporyny, jako grupa leków, wykazują skłonność do przylegania do powierzchni błonkomórkowych krwinek czerwonych i reagowania z przeciwciałami skierowanymi przeciwkolekowi, powodując wystąpienie dodatniego odczynu Coombsa (który może zaburzać próbękrzyżową krwi) i powodować bardzo rzadko niedokrwistość hemolityczną.

Zaobserwowano zazwyczaj odwracalne, przemijające zwiększenie aktywności enzymówwątrobowych w osoczu.

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa dla aksetylu cefuroksymu u dzieci jest zgodny z profilem u dorosłych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected] Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Przedawkowanie może prowadzić do następstw neurologicznych, w tym do encefalopatii, drgawek iśpiączki. Objawy przedawkowania mogą wystąpić, jeśli dawki nie są odpowiednio zmniejszone upacjentów z niewydolnością nerek (patrz punkt 4.2 i 4.4).

Stężenie cefuroksymu w surowicy można zmniejszyć stosując hemodializę lub dializę otrzewnową.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, cefalosporyny drugiej generacji.

Kod ACT: J01DC02

Mechanizm działania

Aksetyl cefuroksymu jest hydrolizowany przez enzymy – esterazy, do aktywnego antybiotyku,cefuroksymu. Cefuroksym hamuje syntezę bakteryjnych ścian komórkowych w następstwiepołączenia się z białkami wiążącymi penicyliny (ang. penicillin binding proteins - PBP). Następujeprzerwanie procesu biosyntezy ściany komórkowej (peptydoglikanu), co prowadzi do lizy komórkibakteryjnej i do jej obumarcia.

Mechanizm oporności

Oporność bakterii na cefuroksym może być wynikiem jednego lub kilku następujących mechanizmów:

 hydroliza przez beta-laktamazy, w tym beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum substratowym (ESBL), oraz przez enzymy Amp-C, które mogą być indukowane lub podlegać trwałej derepresji u niektórych gatunków tlenowych bakterii Gram-ujemnych zmniejszone powinowactwo białek wiążących penicyliny (PBP) do cefuroksymu nieprzepuszczalność błony zewnętrznej, która ogranicza dostęp cefuroksymu do białek wiążących penicyliny u bakterii Gram-ujemnych

 bakteryjne pompy aktywnie usuwające lek z komórki

Uważa się, że bakterie, które uzyskały oporność na inne cefalosporyny do wstrzykiwań, będą oporne na cefuroksym.

W zależności od mechanizmu oporności bakterie z nabytą opornością na penicyliny mogą wykazywać obniżoną wrażliwość lub oporność na cefuroksym.

Stężenia graniczne aksetylu cefuroksymu

Przedstawione niżej wartości graniczne minimalnych stężeń hamujących (ang. minimum inhibitoryconcentration - MIC) zostały określone przez Europejski Komitet ds. Oznaczania Lekowrażliwości(ang. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - EUCAST).

Drobnoustrój

Stężenia graniczne [mg/l]

W O 1, 2 ≤8 >8

Enterobacteriaceae

Staphylococcus spp. -

3 3

-

Streptococcus A, B, C i G -

4 4

- Streptococcus pneumoniae ≤0,25 >0,5Moraxella catarrhalis ≤0,125 >4Haemophilus influenzae ≤0,125 >1 Stężenia graniczne niezwiązane

5 5

1 IE

IE z gatunkiem

1

Stężenia graniczne cefalosporyn dla Enterobacteriacae uwzględnią wszystkie klinicznie istotnemechanizmy oporności (w tym za pośrednictwem ESBL i plazmidowej AmpC). Stosując powyższekryteria, niektóre szczepy wytwarzające beta-laktamazy można uznać za wrażliwe lub średniowrażliwe na cefalosporyny 3. i 4. generacji i tak należy je określać, niezależnie od tego, czywytwarzają ESBL, czy nie. W wielu regionach, wykrycie i określenie ESBL jest zalecane lub obowiązkowe w celu skutecznego leczenia zakażeń.

2

Tylko niepowikłane zakażenia dróg moczowych (zapalenie pęcherza moczowego); patrz punkt 4.1. 3

O wrażliwości gronkowców na cefalosporyny wnioskuje się na podstawie wrażliwości nametycylinę; wyjątkami są ceftazydym, cefiksym i ceftibuten, dla których nie ustalono wartości granicznych i których nie należy stosować w zakażeniach wywołanych przez gronkowce.

4

O wrażliwości paciorkowców beta-hemolizujących z grup A, B, C i G na antybiotyki beta- laktamowe wnioskuje się na podstawie wrażliwości na penicylinę.

5

Niewystarczające dowody, że gatunek bakterii jest właściwym celem leczenia opisanym lekiem. Może być zgłaszane MIC z komentarzem, ale bez jednoczesnego przyporządkowania do grupy W lub

O.

W=wrażliwe, O=oporne

Wrażliwość mikrobiologiczna

Częstość nabytej oporności wybranych gatunków może zmieniać się w zależności od miejscageograficznego i czasu. Wskazane jest uzyskiwanie miejscowej informacji dotyczącej oporności,szczególnie podczas leczenia ciężkich zakażeń. W razie konieczności należy zasięgnąć radyspecjalistów, szczególnie wtedy, kiedy lokalna częstość występowania oporności jest taka, żeużyteczność axetylu ceforuksymu jest wątpliwa co najmniej w niektórych rodzajach zakażeń.

Cefuroksym in vitro działa zwykle na następujące drobnoustroje.

Gatunki zwykle wrażliwe Bakterie tlenowe Gram-dodatnie

Staphylococcus aureus (wrażliwy na metycylinę)*Gronkowce koagulazo-ujemne (wrażliwe na

metycylinę)Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae

Bakterie tlenowe Gram-ujemne

Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzaeMoraxella catarrhalis

Krętki

Borrelia burgdorferi

Drobnoustroje, wśród których może wystąpić problem oporności nabytej Bakterie tlenowe Gram-dodatnie Streptococcus pneumoniae Bakterie tlenowe

Gram-ujemne Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter

cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis

Proteus spp. (inne niż P. vulgaris)Providencia spp.

Bakterie beztlenowe Gram-dodatnie

Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp.

Bakterie beztlenowe Gram-ujemne

Fusobacterium spp. Bacteroides spp.

Drobnoustroje o oporności wrodzonej

Bakterie tlenowe Gram-dodatnie

Enterococcus faecalis Enterococcus faeciumBakterie tlenowe Gram-ujemne

Acinetobacter spp. Campylobacter spp. Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosaSerratia marcescens

Bakterie beztlenowe Gram-ujemne

Bacteroides fragilis

Inne Chlamydia

spp. Mycoplasma spp. Legionella spp.

* Wszystkie S. aureus oporne na metycylinę są oporne na cefuroksym.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Po podaniu doustnym aksetyl cefuroksymu wchłania się z przewodu pokarmowego i jest szybkohydrolizowany w błonie śluzowej jelita i we krwi, uwalniając do krążenia wolny cefuroksym.

Optymalne wchłanianie zachodzi po podaniu leku wkrótce po posiłku.

Po podaniu aksetylu cefuroksymu w postaci tabletek maksymalne stężenia w surowicy (2,1 μg/ml podawce 125 mg, 4, 1 μg/ml po dawce 250 mg, 7,7 μg/ml po dawce 500 mg i 13,6 μg/ml po dawce 1000

mg) występują w przybliżeniu 2 do 3 godzin po podaniu, jeśli lek jest podawany razem z pokarmem.Szybkość wchłaniania cefuroksymu z zawiesiny jest zmniejszona w porównaniu z tabletkami, coprowadzi do występującego później mniejszego stężenia maksymalnego w surowicy i do zmniejszonejbiodostępności (o 4 do 17%). Aksetyl cefuroksymu w postaci zawiesiny doustnej podczas badania uzdrowych dorosłych nie był biorównoważny z aksetylem cefuroksymu w postaci tabletek i dlatego niemożna go zastępować przeliczając wprost miligramy na miligramy (patrz punkt 4.2). Farmakokinetykacefuroksymu jest liniowa w całym zakresie dawkowania doustnego od 125 mg do 1000 mg. Niedochodziło do kumulacji dawek po powtarzanych dawkach doustnych od 250 do 500 mg.

Dystrybucja

Wiązanie z białkami określono na 33 do 50% w zależności od zastosowanej metodologii. Pozastosowaniu pojedynczej dawki aksetylu cefuroksymu 500 mg w postaci tabletek u 12 zdrowychochotników, pozorna objętość dystrybucji wyniosła 50 L (CV%=28%). Stężenia cefuroksymu większeniż minimalne stężenia hamujące dla powszechnie występujących bakterii mogą zostać osiągnięte wmigdałkach, tkance zatok przynosowych, błonie śluzowej oskrzeli, kości, płynie opłucnowym, płyniestawowym, mazi stawowej, płynie tkankowym, żółci, plwocinie, cieczy wodnistej. Cefuroksymprzenika przez barierę krew-mózg, jeśli występuje stan zapalny opon.

Metabolizm

Cefuroksym nie jest metabolizowany.

Eliminacja

Okres półtrwania w surowicy wynosi między 1 a 1,5 godziny. Cefuroksym jest wydalany w procesie przesączania kłębuszkowego i wydzielania kanalikowego. Klirens nerkowy zawiera się w przedziale

2

125 do 148 ml/min/1,73 m .

Szczególne grupy pacjentów

Płeć

Nie obserwowano różnic w farmakokinetyce cefuroksymu u mężczyzn i u kobiet.

Osoby w podeszłym wieku

Nie jest konieczne zachowanie szczególnej ostrożności u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłowączynnością nerek, podczas stosowania dawek do 1 g na dobę. Pacjenci w podeszłym wieku mogą miećzmniejszoną wydolność nerek i dlatego dawkę leku u pacjentów w podeszłym wieku należydostosować do stopnia wydolności nerek (patrz punkt 4.2).

Dzieci

U starszych niemowląt (w wieku >3 miesięcy) oraz u dzieci, farmakokinetyka cefuroksymu jestpodobna do obserwowanej u dorosłych.

Nie ma dostępnych danych z badań klinicznych, dotyczących stosowania aksetylu cefuroksymu u dzieci w wieku poniżej 3 miesięcy.

Zaburzenia czynności nerek

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności aksetylu cefuroksymu u pacjentów zzaburzeniami czynności nerek. Cefuroksym jest wydalany głownie przez nerki. Dlatego, tak samo jakw przypadku podobnych antybiotyków, u pacjentów ze znacznymi zaburzeniami czynności nerek (tj.klirens kreatyniny <30 ml/min) zalecane jest zmniejszenie dawki cefuroksymu, aby zrównoważyć jegowolniejsze wydalanie (patrz punkt 4.2). Cefuroksym jest skutecznie usuwany podczas dializy.

Zaburzenia czynności wątroby

Brak dostępnych danych dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Cefuroksym jesteliminowany głównie przez nerki i dlatego uważa się, że występowanie zaburzeń czynności wątrobynie ma wpływu na farmakokinetykę cefuroksymu.

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

Dla cefalosporyn wykazano, że najważniejszym wskaźnikiem farmakokinetyczno-farmakodynamicznym, powiązanym ze skutecznością in vivo, jest wyrażona procentowo częśćodstępu między dawkami (%T), w której stężenie niezwiązanego leku pozostaje powyżej minimalnegostężenia hamującego (ang. minimum inhibitory concentration - MIC) cefuroksymu dla docelowegogatunku bakterii (tj. %T>MIC).

5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Na podstawie danych nieklinicznych, uzyskanych podczas konwencjonalnych badań nad farmakologiąbezpieczeństwa stosowania, toksyczności powtarzanych dawek, genotoksyczności oraz toksycznościreprodukcyjnej i rozwojowej, wykazano brak szczególnego ryzyka dla ludzi. Nie wykonywano badańkarcinogenności, jednak nie ma dowodów świadczących o potencjale rakotwórczym.Różne cefalosporyny hamują działanie gamma-glutamylotranspeptydazy w moczu szczurów, jednak wprzypadku cefuroksymu to hamowanie jest słabsze. Może to mieć znaczenie w zakłócaniu klinicznychtestów laboratoryjnych u ludzi.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki: Kroskarmeloza sodowaKrospowidon

Sodu laurylosiarczanOlej rycynowy uwodornionyMetyloceluloza Krzemionka strącona

Otoczka: Hypermeloza 6cPCeluloza mikrokrystalicznaMakrogolu 8 stearynianTalk

Tytanu dwutlenek (E171)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Podczas leczenia cefalosporynami zgłaszano dodatni wynik odczynu Coombsa – to zjawisko może utrudniać wykonanie prób krzyżowych krwi.

6.3 Okres ważności

3 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Tabletki powlekane są pakowane w blistry z PVC/PVdC/Aluminium w tekturowym pudełku.

Wielkości opakowań

Tabletki powlekane 250 mg pakowane są po 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24 i 50 sztuk.Tabletki powlekane 500 mg pakowane są po 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24 i 50 sztuk.

Nie wszystkie rodzaje opakowań mogą być dostępne w obrocie.

6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania leku

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Teva B.V. Swensweg 5,2031 GA Haarlem,Holandia

8. NUMER(-Y) POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

1139511396

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 10 sierpnia 2005 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 14 października 2009

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO