CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Zenaro, 5 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg lewocetyryzyny dichlorowodorku (Levocetirizini dihydrochloridum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Każda tabletka zawiera 67,5 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Prawie białe, podłużne, obustronnie wypukłe tabletki powlekane z wytłoczoną literą „e” na jednej stronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Objawowe leczenie alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa (w tym przewlekłego alergicznegozapalenia błony śluzowej nosa) i pokrzywki u dorosłych i dzieci w wieku od 6 lat.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i powyżej

Zalecana dawka dobowa to 5 mg (1 tabletka powlekana).

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek zalecasię dostosowanie dawki (patrz poniżej „Zaburzenia czynności nerek”).

Zaburzenia czynności nerek

Odstępy pomiędzy kolejnymi dawkami muszą być ustalone indywidualnie, w zależności od czynnościnerek. Dawkę należy dostosować zgodnie z poniższą tabelą. W celu skorzystania z tabeli dawkowania,należy określić klirens kreatyniny u pacjenta (Clkr) w ml/min. Clkr (ml/min) można obliczyć znającstężenie kreatyniny w surowicy krwi (mg/dl), na podstawie następującego wzoru:

1

Dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek:

Grupa Klirens kreatyniny (ml/min) Dawka i częstość podawaniaPrawidłowa czynność nerek 80 5 mg raz na dobęŁagodne zaburzenia 50 – 79 5 mg raz na dobęczynności nerek

Umiarkowane zaburzenia

czynności nerek

Ciężkie zaburzenia

czynności nerek

Schyłkowa niewydolność

nerek – pacjenci dializowani

30 – 49 5 mg co 2 dni

<30 5 mg co 3 dni

<10 Stosowanie produktu

przeciwwskazane

U dzieci z zaburzeniami czynności nerek dawkę należy dostosować indywidualnie po uwzględnieniu

klirensu nerkowego i masy ciała pacjenta. Nie ma szczegółowych danych dotyczących stosowaniaproduktu leczniczego u dzieci z zaburzeniami czynności nerek.

Zaburzenia czynności wątroby

Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentówz zaburzeniami czynności wątroby i zaburzeniami czynności nerek zaleca się dostosowanie dawki(patrz powyżej „Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek”).

Dzieci i młodzież

Dzieci w wieku od 6 do 12 lat

Zalecana dawka dobowa wynosi 5 mg (1 tabletka powlekana).

Dzieci w wieku od 2 do 6 lat

Nie jest możliwe dostosowanie dawki produktu w postaci tabletek powlekanych. Zaleca się stosowanie produktów lewocetyryzyny w postaciach farmaceutycznych przeznaczonych dla dzieci.

Sposób podawania

Tabletkę powlekaną należy przyjmować doustnie, połykając w całości i popijając płynem. Tabletkęmożna przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku. Zaleca się przyjmowanie dawki dobowejw jednej dawce na dobę.

Czas trwania leczenia

Okresowe alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa (objawy występujące rzadziej niż cztery dniw tygodniu lub utrzymujące się krócej niż cztery tygodnie w ciągu roku) należy leczyć zgodnie zprzebiegiem choroby. Leczenie można przerwać od razu po ustąpieniu objawów i wznowić poponownym ich wystąpieniu. W przypadku przewlekłego alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa(objawy występujące częściej niż cztery dni w tygodniu lub utrzymujące się dłużej niż cztery tygodniew roku) można zalecić pacjentowi kontynuowanie leczenia w okresie ekspozycji na alergeny.

Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania lewocetyryzyny obejmuje co najmniej 6-miesięcznyokres leczenia. Doświadczenie kliniczne z zastosowaniem cetyryzyny (racemat) w leczeniuprzewlekłej pokrzywki i przewlekłego alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa obejmuje okres dojednego roku.

4.3 Przeciwwskazania

 Nadwrażliwość na substancję czynną, cetyryzynę, hydroksyzynę, jakiekolwiek inne pochodne piperazyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymieniona w punkcie 6.1. Ciężkie zaburzenia czynności nerek z klirensem kreatyniny mniejszym niż 10 ml/min.

2

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Należy zachować ostrożność podczas przyjmowania leku jednocześnie z alkoholem (patrz punkt 4.5).Należy zachować ostrożność u pacjentów z czynnikami ryzyka zatrzymania moczu (np.: uszkodzenierdzenia kręgowego, rozrost gruczołu krokowego), ponieważ lewocetyryzyna może zwiększać ryzykozatrzymania moczu.

Lewocetyryzyna może powodować nasilenie napadów padaczkowych, z tego względu należyzachować ostrożność u pacjentów z padaczką oraz u pacjentów z ryzykiem wystąpienia drgawek.Leki przeciwhistaminowe hamują reakcję alergiczną w testach skórnych, dlatego zaleca sięodstawienie leków przeciwhistaminowych na 3 dni przed wykonaniem testów.

W przypadku przerwania stosowania lewocetyryzyny możliwe jest wystąpienie świądu, nawet jeśliobjawy te nie występowały przed rozpoczęciem leczenia. Te objawy mogą ustąpić samoistnie.W niektórych przypadkach objawy mogą być intensywne i może być konieczne wznowienie leczenia.Objawy powinny ustąpić po wznowieniu leczenia.

Dzieci i młodzież

Nie zaleca się stosowania tabletek powlekanych u dzieci w wieku poniżej 6 lat, ponieważ ta postaćfarmaceutyczna nie pozwala na odpowiednie dostosowanie dawki. Zaleca się stosowanielewocetyryzyny w postaci farmaceutycznej przeznaczonej dla dzieci.

Produkt zawiera laktozę jednowodną. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancjągalaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinniprzyjmować tego leku.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji lewocetyryzyny (w tym badań z induktoramiCYP3A4); badania z zastosowaniem racematu cetyryzyny nie wykazały istotnych klinicznieniepożądanych interakcji (z antypiryną, azytromycyną, cymetydyną, diazepamem, erytromycyną,glipizydem, ketokonazolem i pseudoefedryną). Obserwowano niewielkie zmniejszenie klirensucetyryzyny (16%) w badaniu po podaniu wielokrotnym z teofiliną (400 mg raz na dobę), jednakjednoczesne podawanie cetyryzyny nie zmieniło rozmieszczenia teofiliny w organizmie.

W badaniu po podaniu wielokrotnym rytonawiru (600 mg dwa razy na dobę) i cetyryzyny (10 mg nadobę), ekspozycja na cetyryzynę zwiększyła się o około 40%, podczas gdy ekspozycja na rytonawirpodczas jednoczesnego podawania cetyryzyny zmieniła się nieznacznie (-11%).

Pokarm nie zmniejsza stopnia wchłaniania lewocetyryzyny, natomiast zmniejsza szybkość jejwchłaniania.

U wrażliwych pacjentów, jednoczesne stosowanie cetyryzyny lub lewocetyryzyny z alkoholem lubinnymi substancjami hamującymi czynność OUN może powodować dodatkowe obniżenie czujnościi zdolności reagowania.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak danych lub istnieją ograniczone dane (mniej niż 300 ciąż) dotyczące stosowania lewocetyryzynyu kobiet w ciąży. Jednak dane otrzymane z dużej liczby zastosowań cetyryzyny (racemat) u kobietw ciąży (ponad 1000 ciąż) nie wskazują, aby wywoływała ona wady rozwojowe lub działałatoksycznie na płód i noworodka. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego anipośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka i (lub) płodu, przebieg porodulub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3).

Można rozważyć zastosowanie lewocetyryzyny w okresie ciąży, jeżeli jest to konieczne.

3

Karmienie piersią

Wykazano, że cetyryzyna (racemat) przenika do mleka u ludzi. Dlatego też jest prawdopodobne, żelewocetyryzyna przenika do mleka u ludzi. U niemowląt karmionych piersią mogą wystąpić działanianiepożądane związane z lewocetyryzyną. Dlatego należy zachować ostrożność, przepisująclewocetyryzynę kobietom karmiącym piersią.

Płodność

Brak danych klinicznych dotyczących lewocetyryzyny.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

W porównawczych badaniach klinicznych nie wykazano, że lewocetyryzyna w zalecanej dawceosłabia koncentrację, zdolność reagowania lub zdolność prowadzenia pojazdów.Jednakże niektórzy pacjenci mogą odczuwać senność, zmęczenie i osłabienie podczas leczenialewocetyryzyną. Dlatego pacjenci zamierzający prowadzić pojazdy, wykonujący potencjalnieniebezpieczne czynności lub obsługujący maszyny powinni wziąć pod uwagę swoją reakcję naprodukt leczniczy.

4.8 Działania niepożądane

Badania kliniczne

Dorośli i młodzież w wieku powyżej 12 lat

W badaniach klinicznych z udziałem kobiet i mężczyzn w wieku od 12 do 71 lat wystąpiło conajmniej jedno działanie niepożądane u 15,1% pacjentów w grupie otrzymującej lewocetyryzynęw dawce 5 mg w porównaniu z 11,3% pacjentów z grupy otrzymującej placebo. 91,6% tych działańniepożądanych miało nasilenie łagodne lub umiarkowane.

W badaniach klinicznych, odsetek pacjentów, którzy nie ukończyli badania z powodu działańniepożądanych wynosił 1% (9/935) w grupie otrzymującej 5 mg lewocetyryzyny i 1,8% (14/771)w grupie otrzymującej placebo.

W badaniach klinicznych z zastosowaniem lewocetyryzyny uczestniczyło 935 osób, którym podawanoprodukt leczniczy w zalecanej dawce 5 mg na dobę. W tej grupie występowały następujące działanianiepożądane z częstością 1% lub większą (często: ≥1/100 do <1/10) po zastosowaniu lewocetyryzynyw dawce 5 mg lub placebo:

Działania niepożądane (zgodnie

z terminologią działań niepożądanych

WHO, ang. WHOART)

Placebo

(n = 771)

Lewocetyryzyna 5 mg

(n = 935)

Ból głowy 25 (3,2%) 24 (2,6%)

Senność 11 (1,4%) 49 (5,2%)

Suchość w jamie ustnej 12 (1,6%) 24 (2,6%)

Zmęczenie 9 (1,2%) 23 (2,5%)

Obserwowano też inne, niezbyt często występujące działania niepożądane (niezbyt często: ≥ 1/1 000do < 1/100), takie jak osłabienie lub bóle brzucha.

Przypadki sedatywnych działań niepożądanych, takich jak: senność, zmęczenie i osłabienie,występowały częściej po podaniu lewocetyryzyny w dawce 5 mg (8,1%) niż po podaniu placebo(3,1%).

Dzieci i młodzież

W dwóch kontrolowanych placebo badaniach klinicznych z udziałem dzieci w wieku od 6 do11 miesięcy oraz dzieci w wieku od 1 do poniżej 6 lat, 159 pacjentom podawano lewocetyryzynęprzez 2 tygodnie odpowiednio w dawce 1,25 mg na dobę i 1,25 mg dwa razy na dobę. Poniżejprzedstawiono działania niepożądane zgłaszane po podaniu lewocetyryzyny lub placebo, występującez częstością 1% lub większą.

4

Klasyfikacja układów i narządów

z uwzględnieniem terminów zalecanych

przez MedDRA

Zaburzenia żołądka i jelit

Placebo

(n = 83)

Lewocetyryzyna 5 mg

(n = 159)

Biegunka 0 3 (1,9%)

Wymioty 1 (1,2%) 1 (0,6%)

Zaparcia 0 2 (1,3%)

Zaburzenia układu nerwowego

Senność 2 (2,4%) 3 (1,9%)

Zaburzenia psychiczne

Zaburzenia snu 0 2 (1,3%)

W kontrolowanych placebo, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby badaniach klinicznychz udziałem dzieci w wieku od 6 do 12 lat, 243 dzieciom podawano lewocetyryzynę w dawce 5 mg nadobę przez różny okres – od krótszego niż 1 tydzień do 13 tygodni. Poniżej przedstawiono działanianiepożądane zgłaszane po podaniu lewocetyryzyny lub placebo, występujące z częstością 1% lubwiększą.

Działania niepożądane Placebo (n = 240) Lewocetyryzyna 5 mg (n = 243)Ból głowy 5 (2,1%) 2 (0,8%) Senność 1 (0,4%) 7 (2,9%)

Okres po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu

Działania niepożądane obserwowane po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotuprzedstawiono według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Częstośćwystępowania zdefiniowano w następujący sposób: częstość nieznana (częstość nie może byćokreślona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja układów

i narządów MedDRA

Częstość występowania Działanie niepożądane

Zaburzenia układu

immunologicznego

częstość nieznana nadwrażliwość, w tym reakcje

anafilaktyczne

Zaburzenia metabolizmu

i odżywiania

częstość nieznana zwiększone łaknienie

Zaburzenia psychiczne częstość nieznana agresja, pobudzenie, omamy,

depresja, bezsenność, myślisamobójcze

Zaburzenia układu nerwowego częstość nieznana drgawki, parestezja, zawroty

głowy (pochodzenia ośrodkowego), omdlenia,drżenie, zaburzenia smaku

Zaburzenia ucha i błędnika częstość nieznana zawroty głowy (pochodzenia błędnikowego)

Zaburzenia oka częstość nieznana zaburzenia widzenia, niewyraźne

widzenie, rotacyjne ruchy gałek ocznych

Zaburzenia serca częstość nieznana kołatanie serca, tachykardia

Zaburzenia układu oddechowego,

klatki piersiowej i śródpiersia

częstość nieznana duszność

Zaburzenia żołądka i jelit częstość nieznana nudności, wymioty, biegunka

Zaburzenia wątroby i dróg częstość nieznana zapalenie wątroby

5

Klasyfikacja układów

i narządów MedDRA

żółciowych

Częstość występowania Działanie niepożądane

Zaburzenia nerek i dróg

moczowych

częstość nieznana bolesne lub utrudnione

oddawanie moczu, zatrzymanie

moczu

Zaburzenia skóry i tkanki

podskórnej

częstość nieznana obrzęk naczynioruchowy, trwała

wysypka polekowa, świąd,

wysypka, pokrzywka

Zaburzenia mięśniowo-

szkieletowe i tkanki łącznej

częstość nieznana bóle mięśni, ból stawów

Zaburzenia ogólne i stany

w miejscu podania

częstość nieznana obrzęk

Badania diagnostyczne częstość nieznana zwiększenie masy ciała,

nieprawidłowe wyniki badańczynności wątroby

Opis wybranych działań niepożądanych

Zgłaszano przypadki świądu po przerwaniu stosowania lewocetyryzyny.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.

Al. Jerozolimskie 181 C 02 - 222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 E-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Objawy przedawkowania mogą obejmować senność u osób dorosłych. U dzieci początkowo możewystąpić pobudzenie i niepokój ruchowy, a następnie senność.

Postępowanie w razie przedawkowania

Nie jest znane specyficzne antidotum dla lewocetyryzyny.

W przypadku przedawkowania zalecane jest leczenie objawowe lub podtrzymujące. Jeśli od przyjęciaproduktu leczniczego upłynęło niewiele czasu można rozważyć płukanie żołądka. Lewocetyryzyna niejest skutecznie usuwana za pomocą hemodializy.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwhistaminowe do stosowania ogólnego, pochodne piperazyny.

Kod ATC: R06AE09

6

Mechanizm działania

Lewocetryzyna, (R)-enancjomer cetyryzyny, jest silnym i wybiórczym antagonistą obwodowychreceptorów histaminowych H1.

Badania dotyczące wiązania z receptorami wykazały, że lewocetyryzyna ma duże powinowactwo doreceptorów H1 u ludzi (Ki = 3,2 nmol/l). Lewocetyryzyna ma dwukrotnie większe powinowactwo niżcetyryzyna (Ki = 6,3 nmol/l). Okres półtrwania procesu odłączania lewocetyryzyny od receptorów H1wynosi 115  38 min. Po 4 godzinach od jednorazowego podania stwierdzono zablokowaniereceptorów przez lewocetyryzynę w 90%, a po 24 godzinach w 57%.

Działanie farmakodynamiczne

Badania farmakodynamiczne z udziałem zdrowych ochotników wykazały, że działanie dawkilewocetyryzyny równej połowie dawki cetyryzyny jest porównywalne do działania cetyryzyny,zarówno na skórę, jak i na błonę śluzową nosa.

Właściwości farmakodynamiczne lewocetyryzyny oceniano w randomizowanych badaniach przeprowadzonych z udziałem grupy kontrolnej.

W badaniu porównującym działanie lewocetyryzyny w dawce 5 mg, desloratadyny w dawce 5 mgi placebo na pohistaminowy bąbel i rumień, leczenie lewocetyryzyną powodowało istotne hamowaniepowstawania bąbla i rumienia - działanie to było najsilniejsze w ciągu pierwszych 12 godzini utrzymywało się przez 24 godziny (p<0,001) w porównaniu z placebo i desloratadyną.

W badaniach kontrolowanych placebo, w modelu komory do prowokacji alergenowych, początekdziałania lewocetyryzyny w dawce 5 mg w łagodzeniu objawów wywołanych przez pyłki roślinobserwowano po upływie 1 godziny od przyjęcia produktu leczniczego.

Badania in vitro (komora Boydena i linie komórkowe) wykazały, że lewocetyryzyna hamujeindukowaną eotaksyną przezśródbłonkową migrację eozynofilów przez komórki skóry i płuc.W eksperymentalnym badaniu farmakodynamicznym in vivo (technika okienek skórnych),u 14 dorosłych pacjentów w porównaniu z placebo, wykazano trzy główne działania hamującelewocetyryzyny w dawce 5 mg w ciągu pierwszych 6 godzin reakcji wywołanej pyłkami: hamowanieuwalniania VCAM-1, zmianę przepuszczalności naczyń krwionośnych i zmniejszenie napływueozynofilów.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania lewocetryzyny wykazano w kilku badaniach klinicznychz podwójnie ślepą próbą przeprowadzonych z grupą kontrolną otrzymującą placebo, z udziałempacjentów dorosłych z sezonowym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa, całorocznymalergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa lub przewlekłym alergicznym zapaleniem błonyśluzowej nosa.

W kilku badaniach wykazano, że lewocetyryzyna w sposób istotny łagodzi objawy alergicznegozapalenia błony śluzowej nosa, w tym uczucie zatkanego nosa.

W trwającym 6 miesięcy badaniu klinicznym z udziałem 551 dorosłych pacjentów (z których 276 byłoleczonych lewocetyryzyną) z przewlekłym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa (objawywystępowały 4 dni w tygodniu, przez co najmniej 4 kolejne tygodnie) i uczulonych na roztocza kurzudomowego i pyłki traw wykazano, że lewocetyryzyna w dawce 5 mg była klinicznie i statystycznieistotnie bardziej skuteczna niż placebo w łagodzeniu objawów alergicznego zapalenia błony śluzowejnosa ocenianych w skali TSS (punktowy wskaźnik nasilenia objawów klinicznych, ang. total symptomscore – TSS) przez cały czas trwania badania, bez wystąpienia tachyfilaksji. Przez cały czas trwaniabadania lewocetyryzyna istotnie poprawiała jakość życia pacjentów.

W badaniu klinicznym z grupą kontrolną otrzymującą placebo, w którym uczestniczyło 166 pacjentówz przewlekłą pokrzywką idiopatyczną, 85 pacjentów przyjmowało placebo, a 81 lewocetyryzynęw dawce 5 mg raz na dobę przez 6 tygodni. Leczenie lewocetyryzyną w porównaniu z placebo istotniezmniejszało nasilenie świądu w pierwszym tygodniu oraz w całym okresie leczenia.

7

Stosowanie lewocetyryzyny w porównaniu z placebo powodowało także większą poprawę zależnej odzdrowia jakości życia pacjentów ocenianej na podstawie indeksu jakości życia w chorobachdermatologicznych (DLQI, ang. Dermatology Life Quality Index).

Jako model zaburzeń o charakterze pokrzywki badano przewlekłą idiopatyczną pokrzywkę. Ponieważuwalnianie histaminy jest czynnikiem przyczynowym występowania pokrzywki, można oczekiwać, żelewocetyryzyna będzie skuteczna także w łagodzeniu objawów innych rodzajów pokrzywek niżprzewlekła idiopatyczna pokrzywka.

Badania EKG nie wykazały znaczącego wpływu lewocetyryzyny na długość odstępu QT.

Dzieci i młodzież

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność lewocetyryzyny w postaci tabletek u dzieci ocenianow dwóch badaniach klinicznych z grupą kontrolną placebo, w których uczestniczyli pacjenci w wiekuod 6 do 12 lat z sezonowym i całorocznym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa. W obydwubadaniach lewocetyryzyna znacząco łagodziła objawy i poprawiała zależną od stanu zdrowia jakośćżycia pacjentów.

Bezpieczeństwo kliniczne u dzieci w wieku poniżej 6 lat ustalono na podstawie kilku krótko-i długoterminowych badań klinicznych:

 badanie kliniczne, w którym 29 dzieci w wieku od 2 do 6 lat z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa leczono lewocetyryzyną w dawce 1,25 mg podawaną dwa razy na dobę przez 4 tygodnie,

 badanie kliniczne, w którym 114 dzieci w wieku od 1 roku do 5 lat z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa lub przewlekłą pokrzywką idiopatyczną leczono lewocetyryzyną w dawce 1,25 mg podawaną dwa razy na dobę przez 2 tygodnie,

 badanie kliniczne, w którym 45 dzieci w wieku od 6 do 11 miesięcy z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa lub przewlekłą pokrzywką idiopatyczną leczono lewocetyryzyną w dawce 1,25 mg podawaną raz na dobę przez 2 tygodnie,

 długoterminowe (18-miesięczne) badanie kliniczne z udziałem 255 pacjentów z chorobą atopową leczonych lewocetyryzyną, będących w wieku od 12 do 24 miesięcy w momencie włączania do badania.

Profil bezpieczeństwa był podobny do profilu obserwowanego w badaniach krótkoterminowychprowadzonych z udziałem dzieci w wieku od 1 do 5 lat.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Farmakokinetyka lewocetyryzyny jest liniowa, niezależna od dawki i czasu, o małej zmiennościosobniczej. Profil farmakokinetyczny jest taki sam w przypadku podania samego enancjomeru, jakw przypadku podania cetyryzyny. Podczas procesu wchłaniania i eliminacji nie dochodzi doodwrócenia chiralności.

Wchłanianie

Po podaniu doustnym lewocetyryzyna jest szybko i w znacznym stopniu wchłaniana. U dorosłych,maksymalne stężenie w osoczu występuje 0,9 h po podaniu. Stan stacjonarny jest osiągany po dwóchdniach stosowania. Stężenia maksymalne wynoszą zwykle 270 ng/ml i 308 ng/ml, odpowiednio pojednorazowym i wielokrotnym doustnym podaniu lewocetyryzyny w dawce 5 mg. Stopieńwchłaniania nie zależy od dawki ani od przyjmowania pokarmu, jednak maksymalne stężenie jestmniejsze i występuje później.

Dystrybucja

Nie ma dostępnych danych dotyczących dystrybucji tkankowej leku u ludzi i przenikanialewocetyryzyny przez barierę krew-mózg. U szczurów i psów największe stężenia tkankowestwierdzono w wątrobie i nerkach, a najmniejsze w kompartmencie ośrodkowego układu nerwowego.U ludzi lewocetyryzyna w 90% wiąże się z białkami osocza. Dystrybucja lewocetyryzyny jestograniczona, ponieważ objętość dystrybucji wynosi 0,4 l/kg.

8

Metabolizm

Przemianom metabolicznym u ludzi podlega mniej niż 14% dawki lewocetyryzyny, dlatego różnicewynikające z polimorfizmu genetycznego lub równoczesnego przyjmowania inhibitorów enzymuuważa się za mało istotne. Szlaki metaboliczne obejmują utlenianie pierścienia aromatycznego, N-i O-dealkilację oraz sprzęganie z tauryną. Reakcje dealkilacji przebiegają głównie z udziałemCYP 3A4, podczas gdy utlenianie pierścienia aromatycznego przebiega z udziałem licznych i (lub)niezidentyfikowanych izoform CYP. Lewocetyryzyna w stężeniach znacznie większych niż stężeniamaksymalne występujące po doustnym podaniu dawki 5 mg nie wpływa na aktywność izoenzymówCYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4.

Ze względu na ograniczony metabolizm i brak możliwości hamowania metabolizmu, wzajemneinterakcje lewocetyryzyny z innymi substancjami są mało prawdopodobne.

Eliminacja

Okres półtrwania w osoczu u osób dorosłych wynosi 7,9  1,9 godziny. Okres półtrwania u małychdzieci jest krótszy. Średni pozorny całkowity klirens u dorosłych wynosi 0,63 ml/min/kg.Lewocetyryzyna jest wydalana głównie z moczem, średnio 85,4% podanej dawki. Z kałem wydalanejest jedynie 12,9% podanej dawki. Lewocetyryzyna wydalana jest zarówno w wyniku przesączaniakłębuszkowego, jak i aktywnego wydzielania kanalikowego.

Szczególne grupy pacjentów

Zaburzenia czynności nerek

Pozorny klirens lewocetyryzyny zależy od klirensu kreatyniny. Dlatego, u pacjentówz umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, zaleca się dostosowanie odstępówpomiędzy kolejnymi dawkami lewocetyryzyny w zależności od klirensu kreatyniny. U pacjentówz bezmoczem i ze schyłkową niewydolnością nerek, całkowity klirens produktu jest zmniejszonyo około 80%, w porównaniu z osobami zdrowymi. Ilość lewocetyryzyny usuwana w czasiestandardowego 4-godzinnego zabiegu hemodializy wynosiła 10%.

Dzieci i młodzież

Dane z badania oceniającego farmakokinetykę u dzieci, w którym 14 dzieciom w wieku od 6 do11 lat, o masie ciała od 20 do 40 kg podawano doustnie lewocetyryzynę w pojedynczej dawce 5 mg,wykazały w porównaniu krzyżowym, że wartości Cmax i AUC były około 2-krotnie większe niżu zdrowych dorosłych ochotników. Średnie stężenie maksymalne (Cmax) wynosiło 450 ng/ml i byłoosiągane średnio po 1,2 godziny; znormalizowany względem masy ciała klirens całkowity był o 30%większy, a okres półtrwania eliminacji był o 24% krótszy u dzieci niż u osób dorosłych.Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych u dzieci w wieku poniżej 6 lat. Przeprowadzonoretrospektywną analizę farmakokinetyczną w populacji 323 pacjentów (181 dzieci w wieku od 1 do5 lat, 18 dzieci w wieku od 6 do 11 lat i 124 dorosłych w wieku od 18 do 55 lat), którzy otrzymywalilewocetyryzynę w dawce pojedynczej lub w dawkach wielokrotnych od 1,25 mg do 30 mg. Uzyskanez tej analizy dane wskazują, że przewidywane stężenie w osoczu po podaniu dawki 1,25 mg raz nadobę dzieciom w wieku od 6 miesięcy do 5 lat jest podobne do stężenia w osoczu osób dorosłychotrzymujących dawkę 5 mg raz na dobę.

Pacjenci w podeszłym wieku

Dane dotyczące farmakokinetyki u osób w podeszłym wieku są ograniczone. Po wielokrotnympodaniu doustnym lewocetyryzyny w dawce 30 mg raz na dobę dziewięciu pacjentom w podeszłymwieku (65–74 lat) przez okres 6 dni, klirens całkowity był o około 33% mniejszy niż u młodszychdorosłych. Wykazano, że rozkład cetyryzyny (racematu) jest zależny raczej od czynności nerek niż odwieku. Zależność ta dotyczy również lewocetyryzyny, ponieważ zarówno lewocetyryzyna, jaki cetyryzyna są wydalane głównie z moczem. Dlatego u pacjentów w podeszłym wieku dawkęlewocetyryzyny należy dostosować do czynności nerek.

Płeć

Poddano ocenie potencjalną zależność farmakokinetyki leku od płci (badanie z udziałem77 pacjentów: 40 mężczyzn i 37 kobiet). Okres półtrwania był nieznacznie krótszy u kobiet(7,08 ± 1,72 godziny) niż u mężczyzn (8,62 ± 1,84 godziny). Jednak wydaje się, że klirens po podaniu

9

doustnym dawki dostosowanej do masy ciała u kobiet (0,67 ± 0,16 ml/min/kg mc.) jest porównywalnyz klirensem u mężczyzn (0,59 ± 0,12 ml/min/kg mc.). U mężczyzn i kobiet z prawidłową czynnościąnerek stosuje się takie same dawki dobowe, z zachowaniem takich samych odstępów pomiędzydawkami.

Rasa

Nie zbadano wpływu rasy na działanie lewocetyryzyny. Ze względu na fakt, że lewocetyryzyna jestwydalana głównie przez nerki, a nie istnieją ważne, zależne od rasy różnice w klirensie kreatyniny, nienależy się spodziewać istnienia zależnych od rasy różnic we właściwościach farmakokinetycznychlewocetyryzyny. Nie obserwowano związanych z rasą różnic w kinetyce cetyryzyny (racematu).

Zaburzenia czynności wątroby

Nie badano farmakokinetyki lewocetyryzyny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.U pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby (wątrobowokomórkowymi, cholestatycznymi lubz żółciową marskością wątroby), którym podawano 10 lub 20 mg cetyryzyny (racematu) w dawcepojedynczej, obserwowano wydłużenie okresu półtrwania o 50% przy jednoczesnym zmniejszeniuklirensu o 40% w porównaniu ze zdrowymi osobami.

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

Wpływ na reakcje skórne wywołane przez histaminę nie jest związany ze stężeniem leku w osoczu.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnegodziałania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie ujawniajążadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki Laktoza

jednowodna Celuloza mikrokrystaliczna

Karboksymetyloskrobia sodowa (Typ A)Krzemionka koloidalna bezwodnaMagnezu stearynian

Otoczka tabletki

Hypromeloza 2910/5Makrogol 6000Talk

Tytanu dwutlenek (E 171)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

10

Przechowywać w temperaturze poniżej 25℃. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celuochrony przed wilgocią.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Opakowanie bezpośrednie: blister Aluminium/Aluminium lub blister PVC/Aclar/Aluminium lub blister PVC/Aclar/PVC/Aluminium. Opakowanie zewnętrzne: pudełko tekturowe.

Wielkość opakowania

Wielkości opakowań to 7, 14, 20, 21, 28, 30, 50, 90 tabletek powlekanych.

Oznacza to 1, 2, 3 lub 4 blistry, każdy zawierający 7 tabletek powlekanych, w jednym pudełkutekturowym, wraz z ulotką dla pacjenta lub 2, 3, 5 lub 9 blistrów, każdy zawierający 10 tabletekpowlekanych, w jednym pudełku tekturowym, wraz z ulotką dla pacjenta.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego

do stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Zentiva k.s., U Kabelovny 130, Dolní Měcholupy, 102 37 Praga 10, Republika Czeska

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

16788

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 12 maja 2010. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 02 sierpnia 2013.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

09/2018

11