- 10 -
wprowadzenia do znieczulenia. Odsetek pacjentów, u których w ciągu okresu obserwacji trwającego24 godziny wystąpił co najmniej jeden epizod wymiotów był większy w grupie pacjentówotrzymujących placebo w porównaniu z grupą pacjentów otrzymujących ondansetron (28% vs 11%,p<0,0001).
Przeprowadzono cztery badania metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo, w którychbrało udział 1469 pacjentów obu płci (w wieku od 2 do 12 lat), poddawanych znieczuleniu ogólnemu.Pacjentów przydzielono losowo albo do grupy, w której podawano dożylnie jedną dawkęondansetronu (0,1 mg/kg mc. w przypadku pacjentów z masą ciała 40 kg i poniżej lub 4 mgw przypadku pacjentów z masą ciała powyżej 40 kg; liczba pacjentów = 735)), albo do grupy,w której podawano placebo (liczba pacjentów = 734). Badany lek podawano we wstrzyknięciutrwającym co najmniej 30 sekund, bezpośrednio przed albo po wprowadzeniu do znieczulenia.Ondansetron wykazał istotnie większą skuteczność w zapobieganiu nudnościom i wymiotomw porównaniu z placebo. Podsumowanie wyników tych badań przedstawiono w tabeli 3.
Tabela 3 Zapobieganie i leczenie nudności i wymiotów okresu pooperacyjnego u dziecii młodzieży – Odpowiedź na leczenie w ciągu 24 godzin
Badanie Punkt końcowy Ondansetron % Placebo % pS3A380 CR 68 39 ≤0,001S3GT09 CR 61 35 ≤0,001
S3A381 CR 53 17 ≤0,001S3GT11 Bez nudności 64 51 0,004S3GT11 Bez wymiotów 60 47 0,004 CR = bez wymiotów, doraźnego leczenia przeciwwymiotnego lub odstawienia
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Po podaniu doustnym wchłanianie ondansetronu następuje szybko, maksymalne stężenie lekuw osoczu wynosi 30 ng/ml i występuje w ciągu 1,5 godziny po podaniu dawki 8 mg. Produkt Zofranw postaci tabletek powlekanych i syropu wykazuje równoważność biologiczną, a biodostępność tychpostaci wynosi 60%.
Po podaniu doustnym, domięśniowym i dożylnym rozmieszczenie ondansetronu w organizmie jestpodobne, objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi około 140 l, a okres półtrwaniaw surowicy - 3 godziny.
Ondansetron wiąże się w 70 - 76% z białkami surowicy, jest metabolizowany w wątrobie poprzezwiele ścieżek metabolicznych. Mniej niż 5% wchłoniętej dawki jest wydalane z moczem w postaciniezmienionej. Brak enzymu CYP2D6 nie wpływa na parametry farmakokinetyczne. Podobnieparametry te są takie same podczas stosowania kolejnych dawek leku.
Badania u zdrowych ochotników w wieku powyżej 65 lat wykazały nieznacznie zwiększonąbiodostępność leku po podaniu doustnym do 65% i wydłużenie okresu półtrwania do 5 godzin, co niema znaczenia klinicznego. Obserwuje się różnice farmakokinetyczne w zależności od płci. U kobietpo podaniu doustnym wchłanianie ondansetronu jest większe, mniejszy klirens i objętość dystrybucji /w zależności od masy ciała/ niż u mężczyzn.
Szczególne grupy pacjentów
Dzieci i młodzież (w wieku od 1 miesiąca do 17 lat)
U dzieci w wieku od 1 do 4 miesięcy (n=19) poddawanych zabiegom chirurgicznym klirensdostosowany do masy ciała był o około 30% wolniejszy niż u pacjentów w wieku od 5 do 24 miesięcy(n=22), ale porównywalny ze stwierdzonym w grupie pacjentów w wieku od 3 do 12 lat. Okrespółtrwania wynosił około 6,7 godzin u dzieci w wieku od 1 do 4 miesięcy w porównaniu do 2,9