CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Amlodipine Aurovitas, 5 mg, tabletkiAmlodipine Aurovitas, 10 mg, tabletki

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera amlodypiny bezylan w ilości odpowiadającej 5 mg amlodypiny.Każda tabletka zawiera amlodypiny bezylan w ilości odpowiadającej 10 mg amlodypiny.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka

Amlodipine Aurovitas, 5 mg, tabletki:

Białe lub prawie białe, spłaszczone tabletki o ściętych krawędziach, w kształcie beczkowatym,z wytłoczonym napisem „C” po jednej stronie i „58” po drugiej stronie. Rozmiar tabletki to 7,9 mmna 5,6 mm.

Amlodipine Aurovitas, 10 mg, tabletki:

Białe lub prawie białe, spłaszczone, okrągłe tabletki (o średnicy 9,5 mm), o ściętych krawędziach, z wytłoczonym napisem „C” po jednej stronie i „59” po drugiej stronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Nadciśnienie tętnicze.

Przewlekła, stabilna dławica piersiowa.

Naczynioskurczowa dławica piersiowa (typu Prinzmetala).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli

W leczeniu zarówno nadciśnienia tętniczego, jak i dławicy piersiowej, dawka początkowa wynosizazwyczaj 5 mg raz na dobę. Dawkę tę można zwiększyć do dawki maksymalnej 10 mg na dobę wzależności od reakcji na leczenie.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, Amlodipine Aurovitas stosowano jednocześniez tiazydowymi lekami moczopędnymi, lekami alfa-adrenolitycznymi, lekami beta-adrenolitycznymioraz inhibitorami konwertazy angiotensyny. U pacjentów z dławicą piersiową produkt leczniczyAmlodipine Aurovitas może być stosowany w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekamiprzeciwdławicowymi u pacjentów z dławicą oporną na azotany i (lub) odpowiednie dawki beta-adrenolityków.

1

Jednoczesne stosowanie tiazydowych leków moczopędnych, leków blokujących receptory beta-adrenergiczne oraz inhibitorów konwertazy angiotensyny nie wymaga modyfikowania dawkiamlodypiny.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Produkt leczniczy Amlodipine Aurovitas stosowany w takich samych dawkach jest jednakowo dobrzetolerowany przez pacjentów w wieku podeszłym, jak i młodszych. U pacjentów w podeszłym wiekuzaleca się zwykły schemat dawkowania, jednak podczas zwiększania dawki należy zachowaćostrożność (patrz punkty 4.4 i 5.2).

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Nie ustalono zaleceń odnośnie dawkowania u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanychzaburzeniami czynności wątroby; należy zachować ostrożność i rozpocząć leczenie od najmniejszejzalecanej dawki (patrz punkty 4.4 i 5.2). Nie przeprowadzono badań dotyczących farmakokinetykiamlodypiny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. U takich pacjentów należyrozpocząć leczenie od najmniejszej zalecanej dawki, a następnie powoli ją zwiększać.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Zmiany stężenia amlodypiny w osoczu nie są skorelowane ze stopniem zaburzenia czynności nerek,dlatego zaleca się zwykły schemat dawkowania. Amlodypina nie jest eliminowana z organizmupodczas dializy.

Dzieci i młodzież w wieku od 6 do 17 lat z nadciśnieniem tętniczym

Zalecana doustna dawka początkowa u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 17 lat wynosi 2,5 mg razna dobę. Dawka może zostać zwiększona do 5 mg raz na dobę, jeśli po 4 tygodniach stosowania nieuzyskano pożądanych wartości ciśnienia tętniczego. Dawki większe niż 5 mg na dobę nie były badaneu dzieci i młodzieży (patrz punkty 5.1 i 5.2).

Dzieci w wieku poniżej 6 lat Brak dostępnych danych.

Sposób podawania

Podanie doustne.

4.3 Przeciwwskazania

Amlodypina jest przeciwwskazana u pacjentów z:

- nadwrażliwością na pochodne dihydropirydyny, amlodypinę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1;

- ciężkim niedociśnieniem;

- wstrząsem (w tym kardiogennym);

- zwężeniem drogi odpływu z lewej komory serca (np. znaczne zwężenie zastawki aorty);- niestabilną hemodynamicznie niewydolnością serca po ostrym zawale mięśnia sercowego.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania amlodypiny w przełomie nadciśnieniowym.

Niewydolność serca

U pacjentów z niewydolnością serca należy zachować ostrożność. W długotrwałym badaniukontrolowanym placebo z udziałem pacjentów z ciężką niewydolnością serca (klasa III i IV wgNYHA) częstość występowania obrzęku płuc była większa w grupie leczonej amlodypiną wporównaniu z grupą placebo (patrz punkt 5.1). Antagonistów wapnia, w tym amlodypinę, należystosować ostrożnie u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, ponieważ mogą zwiększać ryzykowystępowania zdarzeń sercowo-naczyniowych oraz zgonu.

2

Zaburzenia czynności wątroby

Okres półtrwania amlodypiny jest przedłużony a wartości AUC są większe u pacjentówz zaburzeniami czynności wątroby. Nie opracowano dotychczas zaleceń dotyczących dawkowaniaamlodypiny. Leczenie należy rozpocząć od najmniejszej zalecanej dawki oraz należy zachowaćostrożność zarówno podczas rozpoczynania leczenia, jak również podczas zwiększania dawkiamlodypiny. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy powoli zwiększaćdawkę oraz zapewnić odpowiednią kontrolę.

Pacjenci w podeszłym wieku

Zwiększenie dawki leku u pacjentów w podeszłym wieku wymaga zachowania ostrożności (patrz punkty 4.2 i 5.2).

Zaburzenia czynności nerek

Amlodypina może być stosowana u tych pacjentów w zwykłych dawkach. Zmiany stężeniaamlodypiny w osoczu nie są skorelowane ze stopniem zaburzenia czynności nerek. Amlodypinanie ulega dializie.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Wpływ innych produktów leczniczych na amlodypinę

Inhibitory CYP3A4: Jednoczesne stosowanie z silnym lub umiarkowanym inhibitorem CYP3A4(inhibitory proteazy, azole przeciwgrzybicze, makrolidy takie jak erytromycyna lub klarytromycyna;werapamil lub diltiazem) może powodować znaczne zwiększenie narażenia na amlodypinę, skutkującezwiększonym ryzykiem zmniejszenia ciśnienia tętniczego. Znaczenie kliniczne tej zmianyfarmakokinetycznej może być bardziej wyraźne u pacjentów w podeszłym wieku, dlatego może byćkonieczna odpowiednia kontrola kliniczna oraz dostosowanie dawki.

Induktory CYP3A4: Stosowanie amlodypiny jednocześnie ze znanymi induktorami CYP3A4 możezmieniać jej stężenie w osoczu. Dlatego też, zarówno podczas stosowania amlodypiny razem zinduktorami CYP3A4, a szczególnie z silnymi induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyna, zieledziurawca), jak i po jego zakończeniu, należy kontrolować ciśnienie krwi i rozważyć koniecznośćmodyfikacji dawki.

Nie należy stosować amlodypiny z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym ze względu na możliwośćzwiększenia biodostępności u niektórych pacjentów, co może nasilać obniżenie ciśnienia tętniczego.

Dantrolen (we wlewie): u zwierząt po podaniu werapamilu i dożylnym podaniu dantrolenuobserwowano prowadzące do śmierci migotanie komór i zapaść krążeniową powiązane zhiperkaliemią. Ze względu na ryzyko hiperkaliemii zaleca się unikanie jednoczesnego podawaniaantagonistów wapnia, takich jak amlodypina, pacjentom podatnym na hipertermię złośliwą i wleczeniu hipertermii złośliwej.

Wpływ amlodypiny na inne produkty lecznicze

Działanie amlodypiny polegające na obniżaniu ciśnienia krwi sumuje się z działaniem obniżającymciśnienie krwi innych produktów leczniczych o właściwościach przeciwnadciśnieniowych.

Takrolimus: w przypadku równoczesnego podawania amlodypiny istnieje ryzyko podwyższonegostężenia takrolimusu we krwi, jednak mechanizm farmakokinetyczny tej interakcji nie jest w pełnizrozumiały. Aby uniknąć toksycznego działania takrolimusu, podawanie amlodypiny pacjentomleczonym takrolimusem wymaga monitorowania stężenia takrolimusu we krwi i, w raziekonieczności, dostosowania dawki takrolimusu.

Cyklosporyna: nie przeprowadzono badań interakcji pomiędzy cyklosporyną i amlodypiną u zdrowychochotników lub jakiejkolwiek innej populacji, z wyjątkiem pacjentów po przeszczepieniu nerki, uktórych zaobserwowano zmienne zwiększenie stężenia cyklosporyny (przedział 0% - 40%). U

3

pacjentów po przeszczepieniu nerki, stosujących amlodypinę, należy monitorować stężeniecyklosporyny, a w razie konieczności zmniejszyć jej dawkę.

Symwastatyna: jednoczesne, wielokrotne podawanie amlodypiny w dawce 10 mg i symwastatyny wdawce 80 mg spowodowało 77% zwiększenie narażenia na symwastatynę w porównaniu domonoterapii symwastatyną. U pacjentów przyjmujących amlodypinę należy zmniejszyć dawkęsymwastatyny do 20 mg na dobę.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak wystarczających danych na temat bezpieczeństwa stosowania amlodypiny u kobiet w ciąży.

Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję po zastosowaniu dużych dawek produktu (patrz punkt 5.3).

Stosowanie amlodypiny w czasie ciąży zaleca się jedynie, jeśli nie można zastosować bezpieczniejszego leczenia alternatywnego, a choroba powoduje większe ryzyko dla matki i płodu.

Karmienie piersią

Amlodypina przenika do mleka ludzkiego. Oszacowano, że odsetek dawki, jaki przyjmuje niemowlęod karmiącej go piersią matki, mieści się w przedziale międzykwartylowym od 3% do 7%, przy czymwartość maksymalna wynosi 15%. Wpływ amlodypiny na organizm niemowląt jest nieznany.Podejmując decyzję, czy kontynuować/ zaprzestać karmienia piersią, czy kontynuować/ zaprzestaćleczenia amlodypiną, należy uwzględnić korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczeniaamlodypiną dla matki.

Płodność

U niektórych pacjentów leczonych antagonistami wapnia zaobserwowano odwracalne zmianybiochemiczne w główkach plemników. Dane kliniczne dotyczące potencjalnego działania amlodypinyna płodność są niewystarczające. W jednym badaniu na szczurach zaobserwowano wystąpieniedziałań niepożądanych związanych z płodnością u samców (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Amlodypina wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdówi obsługiwania maszyn. U pacjentów przyjmujących amlodypinę, u których występują zawroty głowy,ból głowy, uczucie zmęczenia lub nudności, zdolność reakcji może być zaburzona. Należy zachowaćostrożność, szczególnie na początku leczenia.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęściej obserwowane działania niepożądane związane z leczeniem obejmowały: senność, zawrotygłowy, ból głowy, kołatanie serca, zaczerwienienie twarzy, ból brzucha, nudności, obrzęk okolicykostek, obrzęk oraz zmęczenie.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Poniższe działania niepożądane zaobserwowano podczas leczenia amlodypiną z następującączęstością występowania: Bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000do <1/100); rzadko (≥1/10000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10000), częstość nieznana (nie możebyć określona na podstawie dostępnych danych).

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane przedstawiono zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Klasyfikacja układów i Częstość Działania niepożądane

4

narządów

Zaburzenia krwi i układu Bardzo rzadko Leukopenia, małopłytkowość chłonnego

Zaburzenia układu Bardzo rzadko Reakcje alergiczne immunologicznego

Zaburzenia metabolizmu Bardzo rzadko Hiperglikemiai odżywiania

Zaburzenia psychiczne Niezbyt często Bezsenność, zmiany nastroju (w tym niepokój),

depresja

Zaburzenia układu

nerwowego

Rzadko Splątanie

Często Senność, zawroty głowy, ból głowy (szczególnie

na początku leczenia)

Niezbyt często Drżenie, zaburzenia smaku, omdlenie,

niedoczulica, parastezja

Bardzo rzadko Hipertonia, neuropatia obwodowa

Częstość Zaburzenia pozapiramidowe nieznana

Zaburzenia oka Często Zaburzenia widzenia (w tym widzenie podwójne)Zaburzenia ucha i błędnika Niezbyt często Szum uszny

Zaburzenia serca Często Kołatanie serca Niezbyt często Zaburzenia rytmu serca (w tym bradykardia, tachykardia komorowa i migotanie przedsionków)

Bardzo rzadko Zawał mięśnia sercowego

Zaburzenia naczyniowe Często Nagłe zaczerwienienie, zwłaszcza twarzy

Niezbyt często Niedociśnienie tętnicze

Bardzo rzadko Zapalenie naczyń krwionośnych Zaburzenia układu

Niezbyt często Duszność oddechowego, klatki

Bardzo rzadko Kaszel, nieżyt błony śluzowej nosa

piersiowej i śródpiersia

Zaburzenia żołądka i jelit Często Ból brzucha, nudności, niestrawność, zmiana rytmu wypróżnień (w tym biegunka i zaparcie)

Niezbyt często Wymioty, suchość błony śluzowej jamy ustnej

Zaburzenia wątroby i dróg

żółciowych

Zaburzenia skóry i tkanki

podskórnej

Zaburzenia mięśniowo-

szkieletowe i tkanki łącznej

Bardzo rzadko Zapalenie trzustki, zapalenie błony śluzowej

żołądka, rozrost dziąseł

Bardzo rzadko Zapalenie wątroby, żółtaczka, zwiększenie

aktywności enzymów wątrobowych*

Niezbyt często Łysienie, plamica, odbarwienie skóry, nadmierna

potliwość, świąd, wysypka, osutka, pokrzywka

Bardzo rzadko Obrzęk naczynioruchowy, rumień

wielopostaciowy, złuszczające zapalenie skóry,

zespół Stevensa-Johnsona, obrzęk Quinckego,

nadwrażliwość na światło

Częstość Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka

nieznana

Często Obrzęk okolicy kostek, kurcze mięśni

Niezbyt często Ból stawów, ból mięśni, ból pleców

Zaburzenia nerek i dróg

moczowych

Zaburzenia układu

rozrodczego i piersi

Zaburzenia ogólne i stany

w miejscu podania

Niezbyt często Zaburzenia oddawania moczu, oddawanie moczu w

nocy, zwiększona częstość oddawania moczu

Niezbyt często Impotencja, ginekomastia

Bardzo często Obrzęk

Często Uczucie zmęczenia, osłabienie

Niezbyt często Ból w klatce piersiowej, ból, złe samopoczucie

Badania diagnostyczne Niezbyt często Zwiększenie masy ciała, zmniejszenie masy ciała

5

*przeważnie odpowiadające cholestazie

Zgłaszano wyjątkowe przypadki występowania zespołu pozapiramidowego.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane

można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

U ludzi doświadczenie z zamierzonym przedawkowaniem jest ograniczone.

Objawy:

Dostępne dane sugerują, że znaczące przedawkowanie może spowodować nadmierne rozszerzenieobwodowych naczyń krwionośnych z odruchową tachykardią. Opisywano znaczne i prawdopodobniedługotrwałe niedociśnienie układowe, w tym wstrząs zakończonym zgonem.

Leczenie:

Klinicznie istotne niedociśnienie po przedawkowaniu amlodypiny wymaga aktywnego podtrzymywania czynności układu krążenia, w tym częstego monitorowania czynności serca i układuoddechowego, uniesienia kończyn i kontrolowania objętości krwi krążącej i ilości wydalanego moczu.

Lek zwężający naczynia krwionośne może przywrócić napięcie ścian naczyń i ciśnienie tętnicze, podwarunkiem, że nie ma przeciwwskazań do jego zastosowania. Dożylne podanie glukonianu wapniamoże być korzystne w celu przeciwdziałania blokadzie kanałów wapniowych.

W niektórych przypadkach może być korzystne płukanie żołądka. U zdrowych ochotników wykazano,że podanie węgla aktywnego do 2 godzin po zażyciu 10 mg amlodypiny zmniejsza wchłanianie leku.

Ponieważ amlodypina w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza, dializa będzienajprawdopodobniej mało skuteczna.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: wybiórczy antagoniści wapnia o dominującym działaniu naczyniowym Kod ATC: C08CA01

Amlodypina jest antagonistą napływu jonów wapnia należącym do grupy dihydropirydyny (powolnyinhibitor kanału wapniowego lub antagonista jonów wapniowych) i hamuje przezbłonowy napływjonów wapnia do komórek mięśnia sercowego i komórek błony mięśniowej naczyń krwionośnych.

Mechanizm działania obniżającego ciśnienie amlodypiny jest wynikiem bezpośredniego rozkurczaniamięśni gładkich naczyń krwionośnych. Dokładny mechanizm łagodzenia objawów dławicy piersiowejw czasie stosowania amlodypiny nie jest w pełni wyjaśniony, jednak amlodypina zmniejszaniedotlenienie mięśnia sercowego poprzez dwa następujące rodzaje działań:

6

1. Amlodypina rozszerza tętniczki przedwłosowate i w ten sposób zmniejsza opór obwodowy(obciążenia następcze). Ponieważ częstość skurczów serca pozostaje niezmieniona, działanie tozmniejsza zużycie energii przez mięsień sercowy i jego zapotrzebowanie na tlen.

2. Mechanizm działania amlodypiny obejmuje także prawdopodobnie rozszerzenie dużych tętnici tętniczek wieńcowych zarówno w obszarach niezmienionych, jak i zmienionych wskutekniedokrwienia. Zwiększa to zaopatrzenie w tlen u pacjentów ze skurczem naczyń wieńcowych(dławica Prinzmetala).

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym podawanie leku raz na dobę powoduje klinicznie znamienneobniżenie ciśnienia tętniczego zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej, przez cały 24-godzinny okresobserwacji. Z powodu powolnego początku działania, po podaniu amlodypiny nie obserwuje sięgwałtownego obniżenia ciśnienia tętniczego.

U pacjentów z dławicą piersiową podanie amlodypiny w pojedynczej dawce dobowej wydłuża czasmożliwego do wykonania wysiłku fizycznego, czas do wystąpienia bólu wieńcowego oraz czasdo obniżenia odcinka ST o 1 mm , zmniejsza też zarówno częstość występowania napadówdławicowych, jak i liczbę stosowanych tabletek glicerolu triazotanu.

Nie stwierdzono, żeby amlodypina powodowała jakiekolwiek niekorzystne działania metaboliczne anizmieniała profil lipidowy osocza. Amlodypina nadaje się do stosowania u pacjentów z astmąoskrzelową, cukrzycą i dną moczanową.

Stosowanie u pacjentów z chorobą wieńcową

Skuteczność amlodypiny w zapobieganiu zdarzeniom klinicznym u pacjentów z chorobą wieńcowąoceniano w niezależnym, wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu prowadzonym metodąpodwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo, o nazwie CAMELOT (Comparison of Amlodipinevs Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis) z udziałem 1997 pacjentów. Przez 2 lata, wśróduczestników badania 663 osoby otrzymywały amlodypinę w dawce 5–10 mg, 673 osoby otrzymywałyenalapryl w dawce 10-20 mg, a 655 osób otrzymywało placebo, poza standardowym leczeniemobejmującym statyny, leki beta-adrenolityczne, leki moczopędne i aspirynę. Główne wyniki dotycząceskuteczności przedstawiono w Tabeli 1. Wyniki wskazują, że stosowanie amlodypiny związane było zrzadszymi hospitalizacjami z powodu dławicy piersiowej i rzadszym wykonywaniem zabiegówrewaskularyzacji u pacjentów z chorobą wieńcową.

Tabela 1. Częstość występowania istotnych zdarzeń klinicznych w badaniu CAMELOT

Wskaźnik występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych, liczba

przypadków (%)

Porównanie amlodypiny

i placebo

Zdarzenie Amlodypina Placebo Enalapryl Współczyn-

nik ryzyka

(95%

przedział

ufności)

Pierwszorzędowy punkt końcowy

Wartość

P

Niepożądane zdarzenia

sercowo-naczyniowe

110 (16,6) 151 (23,1) 136 (20,2) 0,69 (0,54–

0,88)

,003

Poszczególne składowe

Rewaskularyzacja

wieńcowa

78 (11,8) 103 (15,7) 95 (141,1) 0,73 (0,54–

0,98)

,03

Hospitalizacja z powodu

dławicy piersiowej

51 (7,7) 84 (12,8) 86 (12,8) 0,58 (0,41–

0,82)

,002

Zawał mięśnia sercowego

niezakończony zgonem

14 (2,1) 19 (2,9) 11 (1,6) 0,73 (0,37–

1,46)

,37

7

Udar mózgu lub TIA 6 (0,9) 12 (1,8) 8 (1,2) 0,50 (0,19–

1,32)

,15

Zgon z powodów

sercowo-naczyniowych

5 (0,8) 2 (0,3) 5 (0,7) 2,46 (0,48–

12,7)

,27

Hospitalizacja z powodu

zastoinowej

niewydolności serca

3 (0,5) 5 (0,8) 4(0,6) 0,59 (0,14–

2,47)

,46

Zatrzymanie krążenia ze

skuteczną resuscytacją

0 4 (0,6) 1(0,1) NA ,04

Świeżo rozpoznana

choroba naczyń

obwodowych

5 (0,8) 2 (0,3) 8 (1,2) 2,6 (0,50–

13,4)

,24

Skróty: TIA - przemijający napad niedokrwienny

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością serca:

Badania hemodynamiczne oraz próby wysiłkowe przeprowadzone u pacjentów z niewydolnością sercaklasy II-IV wg NYHA wykazały, że amlodypina nie powoduje pogorszenia stanu klinicznego,określonego jako zdolność do wykonywania wysiłku fizycznego, wielkość frakcji wyrzutowej lewejkomory oraz nasilenie objawów klinicznych.

W badaniu kontrolowanym przeprowadzonym z użyciem placebo (PRAISE), u pacjentówz niewydolnością serca klasy III-IV wg NYHA leczonych digoksyną, lekami moczopędnymii inhibitorami konwertazy angiotensyny wykazano, że zastosowanie amlodypiny nie zwiększa ryzykaśmiertelności ani łącznie chorobowości i śmiertelności pacjentów z niewydolnością serca.

W dalszej obserwacji w długookresowym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo (PRAISE-2),oceniającym stosowanie amlodypiny u pacjentów z niewydolnością serca klasy III i IV wg NYHA,bez objawów klinicznych ani wyników badań sugerujących podłoże niedokrwienne choroby,leczonych ustalonymi dawkami inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE), glikozydów naparstnicyi leków moczopędnych, amlodypina nie miała wpływu na całkowitą śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych. W tej samej grupie pacjentów, przyjmowanie amlodypiny związane było zezwiększonym ryzykiem wystąpienia obrzęku płuc.

Leczenie zapobiegające występowaniu zawałów serca (ALLHAT)

Przeprowadzono randomizowane, kontrolowane metodą podwójnie ślepej próby badanie dotyczącezachorowalności i śmiertelności, zatytułowane „Leczenie przeciwnadciśnieniowe i zmniejszającestężenie lipidów w celu zapobiegania występowaniu zawałów serca” (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial - ALLHAT), w celu porównania nowych metodleczenia: amlodypiną 2,5-10 mg/d (antagonista wapnia) lub lizynoprylem 10-40 mg/d (inhibitor ACE)- jako leczenia pierwszego rzutu, z leczeniem tiazydowym lekiem moczopędnym chlorotalidonem12,5-25 mg/d, w łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniu tętniczym.

Ogółem 33 357 pacjentów w wieku 55 lat i starszych z nadciśnieniem tętniczym przydzielono losowodo grup i obserwowano średnio przez 4,9 roku. U pacjentów występował co najmniej jedendodatkowy czynnik ryzyka rozwoju choroby wieńcowej, w tym: uprzedni zawał serca lub udar (ponad6 miesięcy przed włączeniem do badania), potwierdzona inna choroba sercowo – naczyniowa opodłożu miażdżycowym (ogółem 51,5%), cukrzyca typu 2. (36,1%), stężenie cholesterolu HDL <35mg/dl (11,6%), przerost lewej komory serca stwierdzony elektro- lub echokardiograficznie (20,9%),palenie papierosów (21,9%).

Pierwotnym złożonym punktem końcowym była łączna liczba zgonów z powodu choroby wieńcowejoraz zawałów serca niezakończonych zgonem pacjenta. Nie obserwowano istotnej różnicy w częstościwystąpienia pierwotnego punktu końcowego pomiędzy leczeniem amlodypiną i chlorotalidonem: RR0,98, 95% CI (0,90-1,07), p=0,65. W obrębie wtórnego punktu końcowego, częstość występowanianiewydolności serca (składowa złożonego sercowo-naczyniowego punktu końcowego) była znacznie

8

większa w grupie pacjentów otrzymujących amlodypinę, w porównaniu do chlorotalidonu (10,2% vs7,7%, RR 1,38, 95% CI [1,25-1,52] p<0,001). Jednakże nie obserwowano istotnych różnic wśmiertelności ze wszystkich przyczyn) pomiędzy grupą stosującą amlodypinę a grupą stosującachlorotalidon: RR 0,96 95%, CI [0,89-1,02] p=0,20.

Stosowanie u dzieci (w wieku 6 lat i starszych)

W badaniu z udziałem 268 dzieci w wieku 6-17 lat, przeważnie z wtórnym nadciśnieniem tętniczym,porównanie amlodypiny w dawce 2,5 mg i 5,0 mg z placebo wykazało, że obie dawki zmniejszałyciśnienie skurczowe znacząco bardziej niż placebo. Różnica pomiędzy tymi dwiema dawkami nie byłastatystycznie istotna.

Nie badano długoterminowego wpływu amlodypiny na wzrost, dojrzewanie i rozwój ogólny.Nie określono również długoterminowego wpływu amlodypiny podawanej w dzieciństwiena zmniejszenie chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo – naczyniowych po osiągnięciudorosłości.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie, dystrybucja, wiązanie z białkami osocza

Po doustnym podaniu dawek terapeutycznych amlodypina jest dobrze wchłaniana, a maksymalnestężenie w surowicy występuje po 6-12 godzinach po podaniu dawki. Całkowitą biodostępnośćamlodypiny ocenia się na 64-80%. Objętość dystrybucji wynosi około 21 l/kg. W badaniach in vitrowykazano, że amlodypina jest w około 97,5% związana z białkami osocza.

Biodostępność amlodypiny nie ulega zmianie pod wpływem pokarmu.

Metabolizm/Eliminacja

Końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza amlodypiny wynosi 35-50 godzin i umożliwiadawkowanie raz na dobę. Amlodypina jest w dużym stopniu metabolizowana w wątrobie donieczynnych metabolitów. 10% substancji niezmienionej i 60% metabolitów jest wydalane z moczem.

Zaburzenia czynności wątroby

Dostępne są tylko ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania amlodypiny u pacjentówz zaburzeniami czynności wątroby. Pacjenci z niewydolnością wątroby mają zmniejszony klirensamlodypiny, czego wynikiem jest dłuższy okres półtrwania oraz zwiększenie AUC o około 40-60%.

Pacjenci w podeszłym wieku

Czas potrzebny do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu jest taki sam u pacjentóww podeszłym wieku jak i u pacjentów młodszych. U pacjentów w podeszłym wieku klirensamlodypiny ulega zmniejszeniu, co powoduje zwiększenie pola powierzchni pod krzywą stężenia lekuw czasie i wydłużenie okresu półtrwania w fazie eliminacji. U pacjentów z zastoinową niewydolnościąserca zwiększenie pola powierzchni pod krzywą stężenia leku w czasie i okresu półtrwania w fazieeliminacji było odpowiednie do wieku.

Dzieci

Przeprowadzono badanie farmakokinetyczne w populacji 74 dzieci w wieku od 1 do 17 latz nadciśnieniem tętniczym (34 pacjentów w wieku 6 do 12 lat i 28 pacjentów w wieku 13 do 17 lat),otrzymujących dawki amlodypiny pomiędzy 1,25 a 20 mg raz lub dwa razy na dobę. U dzieci w wieku6 do 12 lat i młodzieży w wieku 13-17 lat typowy klirens doustny (CL/F) wynosił odpowiednio 22,5 i27,4 l/h u chłopców oraz 16,4 i 21,3 l/h u dziewcząt. Zauważono dużą osobniczą zmienność wnarażeniu. Dane zgłaszane dla dzieci w wieku poniżej 6 lat są ograniczone.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczny wpływ na rozmnażanie

Badania wpływu na rozród przeprowadzone na szczurach i myszach wykazały opóźnienie daty porodu, wydłużenie czasu trwania porodu i zmniejszoną przeżywalność potomstwa po zastosowaniu

9

amlodypiny w dawkach około 50-krotnie większych od maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi, w przeliczeniu na mg/kg masy ciała.

Zaburzenia płodności

Nie stwierdzono wpływu amlodypiny podawanej w dawkach do 10 mg/kg/dobę (w przeliczeniuna mg/m2 powierzchni ciała, ośmiokrotnie* większej od maksymalnej zalecanej dawki dla ludziwynoszącej 10 mg) na płodność u szczurów (u samców przez 64 dni i samic przez 14 dni przedparowaniem). W innym badaniu na szczurach, w którym samcom szczurów podawano amlodypinę wpostaci bezylanu w dawce porównywalnej do dawki stosowanej u ludzi w przeliczeniu na mg/kg przez30 dni, stwierdzono zarówno zmniejszenie stężenia hormonu folikulotropowego i testosteronu wosoczu, jak również zmniejszenie gęstości nasienia i liczby dojrzałych spermatyd i komórekSertoliego.

Rakotwórczość, mutageneza

U szczurów i myszy otrzymujących amlodypinę w karmie przez dwa lata, w ilości tak dobranej,aby zapewnić dawkę dobową 0,5, 1,25 i 2,5 mg/kg/dobę, nie stwierdzono cech działaniarakotwórczego. Największa dawka (która w przypadku myszy była zbliżona, a u szczurówdwukrotnie* większa od maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi, wynoszącej 10 mg, w przeliczeniu namg/m2 powierzchni ciała) była zbliżona do maksymalnej tolerowanej dawki dla myszy, ale nie dlaszczurów.

W badaniach mutagenności nie stwierdzono działań związanych z podawanym lekiem ani na poziomiegenów, ani chromosomów.

*na podstawie masy ciała pacjenta wynoszącej 50 kg

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Celuloza mikrokrystaliczna (PH-112)Celuloza mikrokrystaliczna (PH-101)Wapnia wodorofosforan bezwodnyKarboksymetyloskrobia sodowa (Typ A)Magnezu stearynian

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister PVC/PVDC/Aluminium.

20, 28, 30, 56, 60, 98 i 100 tabletek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

10

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego

do stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Aurovitas Pharma Polska Sp. z o.o.ul. Sokratesa 13D lokal 2701-909 Warszawa

8. NUMER(Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

5 mg – 2385410 mg – 23855

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 2017-03-24

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

2017-03-242017-07-072018-02-21

11