CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Biprolast, 2 mg/ml, krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 ml roztworu zawiera 2 mg winianu brymonidyny (Brimonidini tartras), co odpowiada 1,3 mg brymonidyny.

Substancja pomocnicza: 0,05 mg/ml benzalkoniowy chlorek.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór.

Przejrzysty, lekko zielonkawo-żółty roztwór.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Obniżenie podwyższonego ciśnienia śródgałkowego u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem lubnadciśnieniem ocznym.

• W monoterapii u pacjentów, u których miejscowe stosowanie β-adrenolityków jest

przeciwwskazane.

• W leczeniu skojarzonym z innymi produktami leczniczymi obniżającymi ciśnienie śródgałkowe, jeżeli zmniejszenie ciśnienia z użyciem tych produktów jest niewystarczające (patrz punkt 5.1).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Zalecane dawkowanie u dorosłych (w tym u osób w podeszłym wieku)

Zaleca się stosować jedną kroplę brymonidyny do chorego oka (oczu) dwa razy na dobę,w odstępach około 12 godzin. Osoby w podeszłym wieku nie wymagają dostosowaniadawkowania. Podobnie jak w przypadku innych rodzajów kropli do oczu, aby zmniejszyćmożliwość wchłonięcia brymonidyny do krążenia ogólnoustrojowego, bezpośrednio pozakropleniu leku zaleca się uciśnięcie przez jedną minutę woreczka łzowego w okolicy kątaprzyśrodkowego oka (uciśnięcie punktu łzowego). Schemat postępowania powinien byćwykonany niezwłocznie po podaniu każdej kropli.

W przypadku stosowania więcej niż jednego produktu leczniczego okulistycznego stosowanegomiejscowo do oczu zaleca się zachowanie co najmniej 5-15 minutowej przerwy między ichpodaniem.

Stosowanie w przypadku niewydolności nerek i wątroby

Nie prowadzono badań dotyczących stosowania brymonidyny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek (patrz punkt 4.4).

Dzieci i młodzież

Nie prowadzono badań klinicznych z udziałem młodzieży (w wieku od 12 do 17 lat).

Nie zaleca się stosowania brymonidyny u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Stosowanie jestprzeciwwskazane u noworodków i niemowląt (w wieku poniżej 2 lat) (patrz punkt 4.3, punkt 4.4 ipunkt 4.9). Wiadomo, że u noworodków mogą wystąpić ciężkie działania niepożądane. Nie ustalonoskuteczności i bezpieczeństwa stosowania brymonidyny u dzieci.

4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w

punkcie 6.1

- U noworodków i niemowląt (patrz punkt 4.8).

- U pacjentów leczonych inhibitorami monoaminooksydazy (MAO), oraz lekami przeciwdepresyjnymi wpływającymi na przewodnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i mianseryna).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

U dzieci w wieku 2 lat lub starszych, szczególnie w wieku 2-7 lat i (lub) z masą ciała do 20 kg,produkt należy stosować ostrożnie i ściśle kontrolować stan pacjenta ze względuna często obserwowaną patologiczną senność (patrz punkt 4.8).

Należy zachować ostrożność stosując produkt u pacjentów z nasiloną lub niestabilnąi niekontrolowaną chorobą układu krążenia.

U niektórych pacjentów (12,7%) podczas badań klinicznych odnotowano przypadki reakcjinadwrażliwości w obrębie oczu po podaniu brymonidyny (szczegółowe dane, patrz punkt

4.8). W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych, należy przerwać stosowaniebrymonidyny.

Zgłaszano opóźnione reakcje nadwrażliwości dotyczące oczu po zastosowaniu brymonidyny, przyczym niektóre ze zgłoszeń określono jako powiązane ze wzrostem ciśnienia wewnątrz oka. Brymonidynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z depresją, niewydolnością krążenia mózgowego lub wieńcowego, zespołem Raynauda, niedociśnieniem ortostatycznym lub zakrzepowo- zarostowym zapaleniem naczyń.

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania produktu u pacjentów z niewydolnością wątrobylub nerek, dlatego należy zachować ostrożność w przypadku stosowania brymonidyny u tychpacjentów.

Środek konserwujący, będący składnikiem produktu leczniczego Biprolast, benzalkoniowy chlorek,może powodować podrażnienie oczu. Należy unikać kontaktu produktu z miękkimi soczewkamikontaktowymi. Należy usunąć soczewki kontaktowe przed zakropleniem produktu leczniczegoi odczekać co najmniej 15 minut przed ponownym założeniem. Substancja może powodowaćprzebarwienie miękkich soczewek kontaktowych.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt Biprolast jest przeciwwskazany u pacjentów poddanych terapii z zastosowaniem inhibitorówmonoaminooksydazy (MAO) i pacjentów stosujących leki przeciwdepresyjne wpływające naprzekaźnictwo noradrenergiczne (tj. trójcykliczne leki przeciwdepresyjne i mianseryna), (patrz punkt

4.3).

Mimo, że badania specyficznych interakcji lekowych z produktem Biprolast nie zostałyprzeprowadzone, należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia działania addycyjnego lub nasileniadziałania gdy produkt jest stosowany z lekami hamującymi czynność ośrodkowego układu nerwowego(OUN) np.: alkoholem, barbituranami, opioidowymi lekami przeciwbólowymi, lekami uspokajającymii znieczulającymi.

Brak danych dotyczących wpływu brymonidyny na stężenie amin katecholowych we krwi.Niemniej jednak należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących produkty mogącewpływać na metabolizm lub wychwyt amin, np. chlorpromazyna, metylofenidat, rezerpina.Po podaniu brymonidyny u niektórych pacjentów obserwowano obniżenie ciśnienia tętniczegokrwi, które jednak nie miało znaczenia klinicznego. Należy zachować ostrożność, stosującbrymonidynę równolegle z lekami przedwnadciśnieniowymi i (lub) glikozydami nasercowymi.Należy zachować ostrożność rozpoczynając podawanie (lub zmieniając dawkowanie) produktu

stosowanego ogólnie (niezależnie od postaci farmaceutycznej), który może wywoływać interakcjez preparatami α-adrenergicznymi lub wpływać na ich działanie, tj. agoniści lub antagoniścireceptorów adrenergicznych np. (izoprenalina, prazosyna).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania produktu w ciąży u ludzi. W badaniach na zwierzętachwinian brymonidyny nie wykazywał działania teratogennego. U królików, w przypadku stężeńw osoczu większych niż osiągane w terapii u ludzi, okazało się, że produkt powoduje zwiększonąilość wczesnych poronień i zmniejszenie masy urodzeniowej. Brymonidynę można stosowaćw okresie ciąży tylko, jeśli korzyść dla matki przeważa nad potencjalnym ryzykiem dla płodu.

Nie wiadomo czy brymonidyna przenika do mleka ludzkiego. Brymonidyna przenika natomiast

do mleka samic szczurów. Nie należy stosować brymonidyny u kobiet w okresie karmienia piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Brymonidyna może wywoływać uczucie zmęczenia i (lub) senność, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Brymonidyna może prowadzić także do zaburzeń ostrości widzenia i (lub) zaburzeń widzenia, które mogą upośledzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, szczególnie w nocy lub w słabym oświetleniu.Pacjent powinien poczekać do ustąpienia tych objawów, zanim będzie prowadził pojazd mechanicznylub obsługiwał maszyny.

4.8 Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane, występujące u 22 do 25% pacjentów, obejmują suchość błonyśluzowej jamy ustnej, przekrwienie gałki ocznej oraz uczucie pieczenia/kłucia oczu. Powyższeobjawy mają zwykle charakter przemijający i nie wymagają przerwania leczenia.

Objawy reakcji alergicznych w obrębie oczu występowały u 12,7% osób uczestniczących wbadaniach klinicznych (będąc przyczyną przerwania uczestnictwa w badaniu u 11,5% pacjentów).Reakcje te w większości przypadków występowały między 3 i 9 miesiącem leczenia.

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Częstość występowania działań niepożądanych uszeregowana jest na podstawie następującej klasyfikacji:

Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥ 1/100 do < 1/10)

Niezbyt często (≥ 1/1 000 do < l/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) Bardzo rzadko (< 1/10 000)

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia serca

Niezbyt często: - palpitacja/arytmia (w tym bradykardia i tachykardia)

Zaburzenia układu nerwowegoBardzo często: - ból głowy - senność

Często: - zawroty głowy

- zaburzenia smaku

Bardzo rzadko: - omdlenie

Zaburzenia oka

Bardzo często: - podrażnienie gałek ocznych (przekrwienie, pieczenie i kłucie, świąd, uczucie ciała obcego, grudki spojówkowe)

- niewyraźne widzenie- alergiczne zapalenie powiek, alergiczne zapalenie powiek i spojówek, alergiczne zapalenie spojówek, reakcje alergiczne dotyczące oczu i grudkowe zapalenie spojówek.

Często: - miejscowe podrażnienie (obrzęk i przekrwienie powiek, zapalenie brzegów

powiek, obrzęk spojówek i obecność wydzieliny w worku spojówkowym, ból oka i łzawienie)

- światłowstręt

- uszkodzenia i przebarwienia nabłonka rogówki- suchość oczu

- zblednięcie spojówek- zaburzenia widzenia - zapalenie spojówek

Bardzo rzadko: - zapalenie tęczówki - zwężenie źrenicy

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersiaCzęsto: - objawy ze strony górnych dróg oddechowychNiezbyt często: - suchość błony śluzowej nosaRzadko: - duszność

Zaburzenia żołądka i jelit

Bardzo często: - suchość błony śluzowej jamy ustnejCzęsto: - objawy żołądkowo-jelitowe

Zaburzenia naczyniowe

Bardzo rzadko - nadciśnienie tętnicze - niedociśnienie tętnicze

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: - zmęczenie

Często: - osłabienie (astenia)

Zaburzenia układu immunologicznego

Niezbyt często: - uogólnione odczyny alergiczne

Zaburzenia psychiczne Niezbyt często: - depresja Bardzo rzadko: - bezsenność

Poniżej wymienione działania niepożądane zaobserwowano w praktyce klinicznej powprowadzeniu do obrotu produktu leczniczego zawierającego brymonidyny winian w postaciroztworu kropli do oczu. Raporty pochodzą ze spontanicznych zgłoszeń populacji o nieznanejwielkości, dlatego też nie jest możliwa ocena częstości.

Częstość nieznana:

Zaburzenia oka

- zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego (zapalenie błony naczyniowej przedniego odcinka oka);- swędzenie powiek.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Reakcje skórne obejmujące rumień, obrzęk twarzy, swędzenie, wysypkę i rozszerzenie naczyń krwionośnych.

U noworodków i niemowląt, u których elementem terapii wrodzonej jaskry było stosowaniebrymonidyny, obserwowano objawy jej przedawkowania, takie jak: utrata przytomności, letarg,uczucie senności, spadek ciśnienia tętniczego, wiotkość, bradykardia, hipotermia, sinica, bladość,zahamowanie oddechu i bezdech (patrz punkt 4.3).

W trzymiesięcznym badaniu trzeciej fazy z udziałem dzieci w wieku od 2 do 7 lat, u których pomimopodawania beta-adrenolityków kontrola jaskry nie była pełna, stwierdzono, że stosowaniubrymonidyny jako leczenia uzupełniającego towarzyszyła wysoka częstość występowania senności(55%). U 8% tych pacjentów nasilenie tego objawu było znaczne, a u 13% pacjentów leczenieprzerwano. Częstość występowania senności zmniejszała się z wiekiem, najmniejsza była w grupiesiedmiolatków (25%). Jednak większy wpływ na jej występowanie niż wiek miała masa ciała. Objawten stwierdzano częściej u pacjentów z masą ciała do 20 kg (63%) niż u pacjentów o masie ciała >20

kg (25%) (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.:+48 22 40-21-301, fax: +48 22 49-21-309, e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Przedawkowanie po podaniu do oka (dorośli):

W opisanych przypadkach, zgłaszane zdarzenia były tożsame z wymienionymi jako działanianiepożądane.

Przedawkowanie układowe w następstwie przypadkowego spożycia (dorośli):

Istnieją ograniczone dane dotyczące przypadkowego spożycia brymonidyny przez dorosłychpacjentów. Jedynym zgłoszonym działaniem niepożądanym było obniżenie ciśnienia tętniczego. Pozgłoszonym epizodzie obniżenia ciśnienia tętniczego wystąpiło nadciśnienie „z odbicia”.Postępowanie w przypadku doustnego przedawkowania obejmuje terapię wspomagającą iobjawową; należy utrzymywać czynność dróg oddechowych pacjenta.

Doustne przedawkowanie innych leków będących agonistami receptora α-2-adrenergicznegoprowadziło do wystąpienia niedociśnienia, osłabienia, wymiotów, letargu, nadmiernegouspokojenia, bradykardii, zaburzeń rytmu serca, zwężenia źrenicy, bezdechu, hipotonii, hipotermii,zahamowania oddechu i drgawek.

Populacja pediatryczna

Opublikowano albo zgłoszono liczne przypadki poważnych zdarzeń niepożądanych po przypadkowymspożyciu brymonidyny przez pacjentów pediatrycznych. U tych osób występowały objawy działaniadepresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy, zwykle przejściowa śpiączka lub zaburzeniaświadomości, letarg, senność, obniżenie napięcia mięśni, bradykardia, hipotermia, bladość,zahamowanie oddychania i bezdech. Objawy te wymagały przyjęcia na oddział intensywnej opiekimedycznej oraz intubacji, o ile istniały wskazania. U wszystkich pacjentów zgłoszono pełne ustąpienieobjawów, zwykle w ciągu 6 - 24 godzin.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: sympatykomimetyki stosowane w leczeniu jaskryKod ATC: S01EA05.

Brymonidyna jest agonistą receptora α-2-adrenergicznego. Powinowactwo brymonidyny doreceptorów α-2-adrenergicznych jest 1000 razy większe w porównaniu z powinowactwem doreceptorów α-1-adrenergicznych. Dzięki temu brymonidyna nie powoduje rozszerzenia źrenic aniskurczu naczyń włosowatych przeszczepów ksenogenicznych siatkówki ludzkiej.

U ludzi, winian brymonidyny po podaniu do worka spojówkowego zmniejsza ciśnienieśródgałkowe, w minimalnym stopniu wpływając na czynność układu sercowo-naczyniowegoi układu oddechowego.

Ograniczone dane dotyczące stosowania produktu u pacjentów z astmą oskrzelową nie wykazały występowania działań niepożądanych.

Brymonidyna wykazuje szybki początek działania, a maksymalne działanie hipotensyjnebrymonidyny występuje 2 godziny po podaniu. W dwóch trwających rok badaniach klinicznych,brymonidyna obniżyła wartości ciśnienia śródgałkowego o około 4-6 mmHg.Z badań fluorofotometrycznych u zwierząt i ludzi wynika, że winian brymonidyny wykazujepodwójny mechanizm działania. Przypuszczalnie brymonidyna obniża ciśnienie śródgałkowe przezzmniejszenie wytwarzania cieczy wodnistej i zwiększenie odpływu naczyniówkowo-twardówkowego.

Badania kliniczne wskazują, że brymonidyna może być skutecznie kojarzona z β-adrenolitykamistosowanymi miejscowo. Krótkotrwałe badania kliniczne wskazują także, że brymonidynawykazuje istotne klinicznie działanie addytywne z trawoprostem (6 tygodni) i latanoprostem(3 miesiące).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

a) Charakterystyka ogólna

Po 10 dniach podawania do worka spojówkowego roztworu 0,2% dwa razy na dobę,obserwowano małe stężenia brymonidyny w osoczu (Cmax wynosił średnio 0,06 ng/ml).Po wielokrotnym podaniu produktu (2 razy na dobę przez 10 dni) odnotowano niewielkąkumulację produktu we krwi. Pole powierzchni pod krzywą stężenia w zależności od czasu,w czasie 12 godzin w stanie stacjonarnym (AUC0 – 12 h) wynosiło 0,31 ng·h/ml,w porównaniu do 0,23 ng·h/ml po podaniu pierwszej dawki. Średni okres półtrwania wkrążeniu ogólnoustrojowym po miejscowym podaniu produktu wynosił około 3 godzin.Po miejscowym podaniu brymonidyna wiąże się z białkami osocza w około 29%.In vitro i in vivo brymonidyna wiąże się odwracalnie z melaniną w tkankach oka. Po 2 tygodniachmiejscowego stosowania produktu, stężenia brymonidyny w tęczówce, ciałku rzęskowymi naczyniówce-siatkówce były 3 do 17 razy większe niż po podaniu dawki pojedynczej. Niestwierdzono kumulacji produktu w przypadku braku melaniny.

Znaczenie wiązania się z melaniną u ludzi nie zostało wyjaśnione. Nie stwierdzono jednakniekorzystnych działań niepożądanych dotyczących oczu w badaniach biomikroskopowych oczu upacjentów leczonych brymonidyną przez okres do 1 roku. Objawów toksycznego wpływu nanarząd wzroku nie stwierdzono także w badaniach na małpach, którym przez okres roku podawanowinian brymonidyny w dawkach cztery razy większych niż zalecane u ludzi.

Po podaniu doustnym u ludzi, brymonidyna ulega szybkiemu wchłanianiu z przewodupokarmowego, a następnie szybkiej eliminacji z organizmu. Większość dawki (około 75%) jestwydalana w postaci metabolitów w moczu w ciągu pięciu dni; nie stwierdzono obecnościniezmienionego produktu w moczu. Badania in vitro z użyciem tkanki wątrobowej zwierząt i ludziwskazują, że przemiany metaboliczne brymonidyny zachodzą głównie przy udziale oksydazy

aldehydowej i cytochromu P450. Z tego względu główną drogą eliminacji produktu z krążenia ogólnoustrojowego jest metabolizm wątrobowy.

Profil kinetyczny:

Nie stwierdzono dużych odstępstw od proporcjonalnej zależności między dawką brymonidynyi wartościami Cmax i AUC w osoczu po jednorazowym podaniu leku w stężeniu 0,08%, 0,2%i 0,5%.

b) Charakterystyka u pacjentów Charakterystyka u osób w podeszłym wieku:

Cmax, AUC i okres półtrwania brymonidyny po dawce pojedynczej przyjmują podobne wartościu osób w podeszłym wieku (65 lat lub więcej) i u młodych pacjentów. Obserwacje te wskazują nabrak zależności między wiekiem i penetracją leku do krążenia ogólnoustrojowego oraz jegoeliminacją.

Trwające 3 miesiące badania kliniczne z udziałem pacjentów w podeszłym wieku wykazały, żeogólnoustrojowe narażenie na brymonidynę było bardzo małe.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne uwzględniające wyniki konwencjonalnych badań farmakologicznychdotyczących bezpieczeństwa stosowania, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym,genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego, toksycznego wpływu na reprodukcję niewskazują zagrożenia dla człowieka.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Benzalkoniowy chlorekAlkohol poliwinylowy Sodu chlorek Sodu cytrynian

Kwas cytrynowy jednowodnyWoda oczyszczona

Kwas solny 1 M (do ustalenia pH)

Sodu wodorotlenek 1 M (do ustalenia pH)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

Okres ważności przed pierwszym otwarciem: 3 lataOkres ważności po pierwszym otwarciu butelki: 28 dni.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka barwy białej z polietylenu o niskiej gęstości (LDPE) z przezroczystym kroplomierzemz polietylenu o niskiej gęstości (LDPE) (około 35 μl) i białą zakrętką z polietylenu o wysokiejgęstości (HDPE), zawierająca 5 ml roztworu.

Wielkość opakowania: 1 x 5 ml, 3 x 5 ml, 6 x 5 ml

1 x 10 ml, 3 x 10 ml