CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Finamef, 5 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna tabletka powlekana zawiera 5 mg finasterydu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

Każda tabletka powlekana zawiera 108 mg laktozy jednowodnej. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki powlekane

Niebieska tabletka powlekana o kształcie kapsułki z wytłoczonym napisem „FNT5” na jednej stronie i gładka po drugiej.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Finasteryd jest wskazany w leczeniu i kontroli łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (ang. Benign Prostatic Hyperplasia, BPH) w celu:

- zmniejszenia powiększonego gruczołu krokowego, poprawy przepływu moczu i złagodzenia

objawów związanych z BPH.

- zmniejszenia częstości występowania ostrego zatrzymania moczu i konieczności interwencji chirurgicznej, w tym przezcewkowej resekcji gruczołu krokowego (ang. TURP) i prostatektomii.

Finasteryd powinien być stosowany u pacjentów z powiększonym gruczołem krokowym (objętość gruczołu krokowego powyżej 40 ml).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Zalecane dawkowanie to jedna tabletka 5 mg na dobę, przyjmowana z posiłkiem lub bez. Pomimomożliwości wystąpienia poprawy klinicznej w krótkim czasie, leczenie może być konieczne przezokres co najmniej 6 miesięcy, aby obiektywnie ocenić czy nastąpiła poprawa.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Brak jest dostępnych danych na temat stosowania produktu leczniczego u pacjentów z niewydolnościąwątroby (patrz punkt 4.4).

Pacjenci z niewydolnością nerek

Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania u pacjentów z różnym stopniem niewydolności nerek(klirens kreatyniny mniejszy nawet niż 9 ml/min), ponieważ w badaniach farmakokinetycznych niewykazano wpływu niewydolności nerek na eliminację finasterydu. Nie prowadzono badańdotyczących finasterydu u pacjentów poddawanych hemodializie.

1

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania pomimo, że w badaniach farmakokinetycznychwykazano pewne spowolnienie eliminacji finasterydu u pacjentów w wieku powyżej 70 lat.

Sposób podawania

Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego.Stosować wyłącznie doustnie.

Tabletkę należy połykać w całości. Nie można jej dzielić ani kruszyć (patrz punkt 6.6).

4.3 Przeciwwskazania

 Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1.

 Ciąża - stosowanie u kobiet w ciąży lub u kobiet, które mogą być w ciąży (patrz punkt 4.6).

Finamef nie jest wskazany do stosowania ani u kobiet, ani u dzieci.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ogólne

W celu uniknięcia uropatii zaporowej ważne jest aby pacjenci z dużą objętością zalegającego moczui (lub) ze znacznie zmniejszonym przepływem moczu byli uważnie monitorowani. Należy wziąć poduwagę możliwość operacji.

Należy rozważyć konsultację urologa u pacjentów leczonych finasterydem.

Przed rozpoczęciem leczenia finasterydem należy wykluczyć zatrzymanie moczu spowodowanerozrostem trójpłatowym gruczołu krokowego.

Brak długoterminowych danych dotyczących płodności u ludzi. Nie przeprowadzono równieżspecyficznych badań z udziałem mężczyzn z upośledzoną płodnością. Pacjenci płci męskiej planującyojcostwo, początkowo zostali wykluczeni z badań klinicznych. Pomimo tego, że badania nazwierzętach nie wykazały istotnego szkodliwego wpływu na płodność, po dopuszczeniu produktuleczniczego do obrotu otrzymywano spontaniczne doniesienia o niepłodności i (lub) słabej jakościnasienia. Według niektórych raportów, u pacjentów występowały inne czynniki ryzyka, które mogłyprzyczynić się do niepłodności. Po odstawieniu finasterydu jakość nasienia powracała do normy lubulegała poprawie.

Wpływ na swoisty antygen sterczowy (ang. Prostate Specific Antigen, PSA) i wykrywalność raka

gruczołu krokowego:

Dotychczas nie wykazano klinicznych korzyści stosowania finasterydu w dawce 5 mg u pacjentówz rakiem gruczołu krokowego. Pacjenci z BPH (ang. Benign Prostatic Hyperplasia- łagodny rozrostgruczołu krokowego) i zwiększonym stężeniem swoistego antygenu sterczowego (PSA) bylimonitorowani w kontrolowanych badań klinicznych z zastosowaniem serii badań stężenia PSAi biopsji gruczołu krokowego. W tych badaniach BPH, finasteryd nie spowodował zmianywspółczynnika wykrycia raka gruczołu krokowego, a całkowita liczba przypadków występowaniaraka gruczołu krokowego nie była znacząco różna u pacjentów leczonych finasterydem w porównaniudo pacjentów otrzymujących placebo.

Przed rozpoczęciem leczenia finasterydem w dawce 5 mg i następnie okresowo w czasie leczenia,zaleca się wykonywanie u pacjenta badań per rectum, jak również wykonanie innych badań w celuwykrycia raka gruczołu krokowego.

Oznaczenie stężenia swoistego antygenu sterczowego (PSA) w surowicy jest także stosowane w celuwykrycia raka gruczołu krokowego. Na ogół stężenie wyjściowe PSA >10 ng/ml (Hybritech)powoduje konieczność przeprowadzenia dalszych badań i rozważenia biopsji; dla stężeń PSApomiędzy 4 a 10 ng/ml, zalecane jest dalsze postępowanie diagnostyczne. Wartości stężenia PSA

2

u mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego mogą się w znacznym stopniu pokrywać z wartościamistwierdzanymi u mężczyzn bez tego nowotworu. Dlatego, u mężczyzn z BPH prawidłowe stężeniaPSA nie wykluczają obecności raka gruczołu krokowego, niezależnie od leczenia finasterydem.Stężenie wyjściowe PSA <4 ng/ml nie wyklucza obecności raka gruczołu krokowego.

Finasteryd w dawce 5 mg powoduje zmniejszenie stężenia PSA w surowicy u pacjentów z łagodnymrozrostem gruczołu krokowego, oraz u pacjentów z równocześnie występującym rakiem gruczołukrokowego, o około 50%. Przy ocenie wyników stężenia PSA, u pacjentów z BPH leczonychfinasterydem, musi być brane pod uwagę zmniejszenie stężenia PSA w surowicy, które nie wykluczawspółistnienia raka gruczołu krokowego. Zmniejszenie stężenia PSA jest do przewidzenia w całymzakresie wartości, choć jego stopień może być różny u poszczególnych pacjentów. Analiza danychuzyskanych podczas trwającego 4 lata, kontrolowanego placebo badania PLESS (ang. Proscar Long-Term Efficacy and Safety Study – PLESS) z podwójnie ślepą próbą, w którym uczestniczyło 3000pacjentów potwierdziła, że u typowych pacjentów leczonych finasterydem przez sześć miesięcy lubdłużej, wartości PSA należy podwoić, porównując je z prawidłowymi u pacjentów nieleczonych. Takazależność pozwala zachować czułość oraz możliwość wykrycia tym badaniem raka gruczołukrokowego.

Każde utrzymujące się zwiększenie stężenia PSA u pacjentów leczonych finasterydem w dawce 5 mg należy dokładnie ocenić, biorąc pod uwagę również niestosowanie się pacjenta do zaleceń lekarza.

Finasteryd w dawce 5 mg nie zmniejsza w znacznym stopniu współczynnika wolnego PSA (stosunekwolnego PSA do całkowitego). Stosunek wolnego PSA do całkowitego pozostaje niezmieniony nawetw trakcie leczenia finasterydem w dawce 5 mg. W przypadku wykorzystywania współczynnikawolnego PSA do wykrywania raka gruczołu krokowego nie jest konieczne korygowanie wartości dlatego współczynnika.

Interakcje z produktami leczniczymi i (lub) wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Wpływ na stężenie PSA

Stężenie PSA w surowicy związane jest z wiekiem pacjenta i objętością gruczołu krokowego,a objętość gruczołu krokowego zależy od wieku pacjenta. Przy ocenie wyników laboratoryjnych PSAnależy pamiętać, że jego stężenie zmniejsza się u pacjentów leczonych finasterydem w dawce 5 mg.U większości pacjentów gwałtowne zmniejszenie wartości PSA widoczne jest w ciągu pierwszychmiesięcy leczenia, po których wyniki oznaczeń PSA stabilizują się na nowym poziomie. Stężenie PSApo leczeniu stanowi około połowy wartości wyjściowej. Dlatego u typowego pacjenta leczonegofinasterydem w dawce 5 mg przez sześć lub więcej miesięcy, wartości PSA należy podwoić,porównując je z prawidłowymi wartościami u mężczyzn nieleczonych finasterydem. Interpretacjakliniczna (patrz punkt 4.4, podpunkt Wpływ na swoisty antygen sterczowy (ang. Prostate SpecificAntigen, PSA) i wykrywalność raka gruczołu krokowego).

Rak sutka u mężczyzn

Podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu odnotowanoprzypadki raka sutka u mężczyzn przyjmujących finasteryd w dawce 5 mg. Lekarz powinien zalecićpacjentom natychmiastowe zgłaszanie wszelkich zmian w obrębie tkanki sutka, takich jak: guzki, ból,ginekomastia lub wydzielina z sutka.

Zmiany nastroju i depresja

U pacjentów przyjmujących finasteryd w dawce wynoszącej 5 mg zgłaszano zmiany nastroju, nastrójdepresyjny, depresję oraz rzadziej myśli samobójcze. Pacjentów należy monitorować pod katemobjawów psychicznych i w przypadku ich wystąpienia należy zalecić pacjentowi zasięgnięcie poradyu lekarza.

Dzieci i młodzież

Finasteryd nie jest wskazany do stosowania u dzieci.

Nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności stosowania finasterydu u dzieci.

3

Niewydolność wątroby

Nie badano wpływu niewydolności wątroby na właściwości farmokinetyczne finasterydu.Zalecana jest ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, ponieważ finasteryd jestmetabolizowany w wątrobie i jego stężenie w osoczu może być zwiększone u takich pacjentów (patrzpunkt 4.2).

Laktoza

Produkt leczniczy zawiera laktozę jednowodną. Produkt leczniczy nie powinien być stosowanyu pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typuLapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Finasteryd jest głównie metabolizowany przezcytochrom P450 3A4, ale nie wydaje się istotnie wpływać na jego układ. Chociaż istnieje niewielkieryzyko wpływu finasterydu na właściwości farmakokinetyczne innych produktów leczniczych, toinhibitory i induktory cytochromu P450 3A4 mogą wpływać na stężenie finasterydu w osoczu. Jednak,według ustalonych marginesów bezpieczeństwa, istnieje małe prawdopodobieństwo, aby wzrostspowodowany jednoczesnym stosowaniem takich inhibitorów miał znaczenie kliniczne.Nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji finasterydu z następującymi lekami stosowanymiu mężczyzn: propranololem, digoksyną, glibenklamidem, warfaryną, teofiliną i fenazonem.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Finasteryd jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet w ciąży lub kobiet, które podejrzewają, żemogą zajść w ciążę (patrz punkt 4.3).

Ze względu na zdolność inhibitorów typu II 5-alfa-reduktazy do hamowania przemiany testosteronudo dihydrotestosteronu, leki te, włączając finasteryd, podawane kobietom w ciąży mogą powodowaćnieprawidłowy rozwój zewnętrznych narządów płciowych u płodów płci męskiej (patrz punkt 5.3).

Narażenie na finasteryd – ryzyko dla płodu płci męskiej

Kobiety, które są lub mogą być w ciąży nie powinny dotykać pokruszonych lub przełamanych tabletekfinasterydu, ponieważ istnieje możliwość wchłonięcia finasterydu i zagrożenia dla płodu płci męskiej(patrz punkt 4.6).

Tabletki finasterydu są powlekane, co zapobiega kontaktowi z substancją czynną podczasprawidłowego stosowania leku, pod warunkiem, że tabletki nie są przełamane lub rozkruszone.

Z nasienia mężczyzn otrzymujących finasteryd w dawce 5 mg na dobę wyizolowano niewielkie ilościfinasterydu. Nie wiadomo, czy płód płci męskiej może być zagrożony jeśli jego matka zostałanarażona na nasienie pacjenta otrzymującego finasteryd. Jeśli partnerka seksualna jest lub może być wciąży, zaleca się by pacjent zmniejszył narażenie partnerki na swoje nasienie.

Karmienie piersią

Finasteryd jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet. Nie wiadomo czy finasteryd przenika domleka ludzkiego.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Brak danych wskazujących na wpływ finasterydu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

4

Najczęściej występujące działania niepożądane to impotencja i obniżone libido. Te działanianiepożądane zazwyczaj występują na początku leczenia i u większości pacjentów przemijają w trakcieleczenia.

Działania niepożądane zgłaszane w trakcie badań klinicznych i (lub) po wprowadzeniu produktuleczniczego do obrotu zostały uporządkowane według Klasyfikacji Układów i Narządów oraz wedługczęstości ich występowania.

Częstość występowania działań niepożądanych uporządkowano w następujący sposób: bardzo często(≥1/10), często(≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do<1/1000), bardzo rzadko (≤1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawiedostępnych danych).

Częstość występowania działań niepożądanych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu nie może być określona, ponieważ pochodzą one ze spontanicznych zgłoszeń.

Klasyfikacja narządów i układów Częstość: działanie niepożądane

Zaburzenia układu immunologicznego Nieznana: reakcje nadwrażliwości, obrzęk naczynioruchowy (w tym obrzęk warg, języka,

gardła i twarzy)

Zaburzenia psychiczne Często: zmniejszenie libido Nieznana: depresja, zmniejszenie libido, które

może utrzymywać się po zaprzestaniu leczenia, lęk

Zaburzenia serca Nieznana: kołatanie serca

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Nieznana: zwiększona aktywność enzymów

wątrobowych Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często: wysypka Nieznana: świąd, pokrzywka

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Często: impotencja Niezbyt często: zaburzenia wytrysku, tkliwość piersi, powiększenie piersi

Nieznana: ból jąder, zaburzenia erekcji, utrzymujące się po zaprzestaniu leczenia, niepłodność u mężczyzn i (lub) niska jakość nasienia

Badania diagnostyczne Często: zmniejszenie ilości ejakulatu

Ponadto, w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszanonastępujące działania niepożądane: rak sutka u mężczyzn (patrz punkt 4.4).

Leczenie objawów chorób gruczołu krokowego (ang. MTOPS)

W badaniu MTOPS (ang. Medical Therapy of Prostate Symptoms, MTOPS) porównywano działaniefinasterydu w dawce 5 mg/dobę (n=768), doksazosyny w dawce 4 lub 8 mg/dobę (n=756), terapiiskojarzonej finasterydem w dawce 5 mg/dobę i doksazosyną w dawce 4 lub 8 mg/dobę oraz placebo(n=737). W tym badaniu bezpieczeństwo i tolerancja leczenia skojarzonego odpowiadały analogicznym parametrom poszczególnych składników. Częstość występowania zaburzeń ejakulacjiu pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone była porównywalna do sumy częstości występowaniatego działania niepożądanego dla dwóch monoterapii (częstość występowania zaburzeń ejakulacji bezwzględu na wybór produktu leczniczego wynosiła: 8,3% w grupie finasterydu, 5,3% w grupiedoksazosyny, 15% w grupie leczenia skojarzonego, 3,9% w grupie placebo. Poza tym, obserwowanorównież większą częstość występowania działań niepożądanych związanych z zaburzeniami układunerwowego u pacjentów otrzymujących produkty lecznicze w skojarzeniu (patrz poniższa tabela).

Klasyfikacja układów i narządów Placebo

N=737

Doksazosyna

N=756

Finasteryd

N=768

Finasteryd + Doksazosyna

N=786

5

% % % % Pacjenci z jednym lub więcej

46,4 64,9 52,5 73,8

działaniami niepożądanymi

Zaburzenia ogólne 11,7 21,4 11,6 21,5Astenia 7,1 15,7 5,3 16,8Zaburzenia serca 10,4 23,1 12,6 22,0Niedociśnienie 0,7 3,4 1,2 1,5Niedociśnienie ortostatyczne 8,0 16,7 9,1 17,8Zaburzenia układu nerwowego 16,1 28,4 19,7 36,3Zawroty głowy 8,1 17,7 7,4 23,2Zmniejszone libido 5,7 7,0 10,0 11,6Senność 1,5 3,7 1,7 3,1

Zaburzenia układu moczowo- 18,6 22,1 29,7 36,8płciowego

Zaburzenie ejakulacji 2,3 4,5 7,2 14,1Powiększenie piersi 0,7 1,1 2,2 1,5Impotencja 12,2 14,4 18,5 22,6Inne nieprawidłowości płciowe 0,9 2,0 2,5 3,1

Inne badania długoterminowe

W trwającym 7 lat badaniu kontrolowanym placebo, z udziałem 18 882 zdrowych mężczyzn, spośródktórych u 9060 uzyskano wyniki biopsji igłowej gruczołu krokowego nadające się do analizy, rakagruczołu krokowego stwierdzono u 803 (18,4%) mężczyzn przyjmujących finasteryd w dawce 5 mgi u 1147 (24,4%) mężczyzn otrzymujących placebo. Na podstawie przeprowadzonej biopsji igłowej,w grupie mężczyzn leczonych finasterydem w dawce 5 mg u 280 (6,4%) stwierdzono wystąpienieraka gruczołu krokowego o stopniu złośliwości 7-10 w skali Gleasona, w porównaniu z 237 (5,1%)mężczyznami w grupie otrzymującej placebo. Dodatkowe analizy wskazują, że większa częstośćwystępowania raka gruczołu krokowego o wysokim stopniu złośliwości może być uzasadnionabłędem metody wykrywania spowodowanym wpływem finasterydu w dawce 5 mg na objętośćgruczołu. 98% spośród wszystkich przypadków raka gruczołu krokowego zdiagnozowanych w tymbadaniu zostało sklasyfikowanych jako rak wewnątrztorebkowy (stopień T1 lub T2). Dane dotycząceznaczenia klinicznego stopnia zaawansowania nowotworu wynoszącego 7-10 w skali Gleasona, nie sąznane.

Wyniki badań laboratoryjnych

Oceniając wyniki oznaczeń PSA, należy wziąć pod uwagę zmniejszenie stężenia PSA u pacjentów leczonych finasterydem (patrz punkt 4.4)

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 WarszawaTel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected]. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Nie obserwowano działań niepożądanych u pacjentów otrzymujących finasteryd w pojedynczychdawkach w zakresie do 400 mg oraz w dawkach wielokrotnych wynoszących do 80 mg/dobę przez3 miesiące (n =71).

Nie zaleca się żadnego szczególnego leczenia po przedawkowaniu finasterydu.

6

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory 5 α -reduktazy testosteronu, kod ATC: G04CB01.

Finasteryd jest syntetycznym 4-azasteroidem, specyficznym kompetycyjnym inhibitoremwewnątrzkomórkowego enzymu 5-alfa-reduktazy typu II. Enzym ten przekształca testosteron dosilniejszego hormonu androgenowego – dihydrotestosteronu (DHT). Prawidłowe funkcjonowaniei wzrost gruczołu krokowego, jak również rozrost gruczołu krokowego zależą od przemianytestosteronu do DHT. Finasteryd nie wykazuje powinowactwa do receptora androgenowego.

Badania kliniczne wykazują szybkie zmniejszenie wartości DHT w surowicy o 70%, co prowadzi dozmniejszenia objętości gruczołu krokowego. Po 3 miesiącach objętość gruczołu zmniejsza się o około20% i proces ten postępuje osiągając około 27% po 3 latach. Wyraźne zmniejszenie następujew strefie obwodowej bezpośrednio otaczającej cewkę moczową. Pomiary urodynamiczne równieżpotwierdziły znaczące zmniejszenie napięcia mięśnia wypieracza moczu w wyniku zmniejszenianiedrożności.

Znaczącą poprawę maksymalnego tempa przepływu moczu oraz złagodzenie objawów uzyskuje się pokilku tygodniach w porównaniu ze stanem z początku leczenia. Różnice w stosunku do placebozostały udokumentowane po odpowiednio 4 i 7 miesiącach.

Wszystkie parametry skuteczności zostały utrzymane podczas 3–letniego okresu obserwacji.

Wpływ czterech lat leczenia finasterydem na występowanie ostrego zatrzymania moczu, konieczność

interwencji chirurgicznej, wskaźnik objawów i objętość gruczołu krokowego:

W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich objawami BPH,powiększeniem gruczołu krokowego stwierdzonym badaniem per rectum oraz małą objętościązalegającego moczu, finasteryd zmniejszał częstość występowania ostrego zatrzymania moczu z 7/100do 3/100 w ciągu czterech lat, a konieczność interwencji chirurgicznej (TURP lub prostatektomia)z 10/100 do 5/100. Zmiany te były powiązane z 2–punktową poprawą w skali QUASI-AUA (zakres0–34), trwałym zmniejszeniem objętości gruczołu krokowego o około 20% i trwałym zwiększeniemszybkości przepływu moczu.

Leczenie objawów chorób gruczołu krokowego (MTOPS)

W trwającym 4-6 lat badaniu MTOPS, z udziałem 3047 mężczyzn z objawami BPH, dobranychlosowo, podawano finasteryd w dawce 5 mg na dobę, doksazosynę w dawce 4 lub 8 mg na dobę,terapię skojarzoną finasterydem w dawce 5 mg na dobę i doksazosyną w dawce 4 lub 8 mg na dobęlub placebo.

Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas do klinicznej progresji BPH, określanej jako wzrosto co najmniej 4 punkty względem wartości wyjściowych w skali oceny objawów, ostre zatrzymaniemoczu, niewydolność nerek związana z BPH, nawracające zakażenia dróg moczowych lub urosepsa,lub nietrzymanie moczu. W porównaniu z placebo, leczenie finasterydem, doksazosyną lub leczenieskojarzone powodowało znaczące zmniejszenie ryzyka progresji BPH odpowiednio o 34% (p=0,002),39% (p<0,001) i 67% (p<0,001). Większość przypadków (274 z 351) progresji BPH potwierdzono conajmniej 4 punktowym wzrostem w skali oceny objawów; ryzyko progresji objawów zmniejszyło sięodpowiednio o 30% (95% CI 6 do 48%), 46% (95% CI 25 do 60%) i 64% (95% CI 48 do 75%)w grupie finasterydu, doksazosyny i leczenia skojarzonego odpowiednio, w porównaniu do placebo.Ostre zatrzymanie moczu stanowiło 41 z 351 przypadków progresji BPH; ryzyko rozwoju ostregozatrzymania moczu zmniejszyło się odpowiednio o 67% (p=0,011), 31% (p=0,296) i 79% (p=0,001)odpowiednio w grupach finasterydu, doksazosyny i leczenia skojarzonego w porównaniu z placebo.Jedynie u pacjentów z grupy finasterydu i leczenia skojarzonego stwierdzono znamienne różnicew porównaniu z placebo.

7

*Dawkę zwiększano stopniowo co 3 tygodnie od 1 mg do 4 lub 8 mg, w zależności od tolerancji na produkt leczniczy.

W tym badaniu, profil bezpieczeństwa i tolerancji leczenia skojarzonego był bardzo podobny doprofili dla każdego produktu leczniczego z osobna. Jednak, działania niepożądane dotyczące układunerwowego i układu moczowo–płciowego były obserwowane częściej kiedy dwa leki były stosownew skojarzeniu (patrz punkt 4.8).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Dostępność biologiczna finasterydu wynosi około 80%. Maksymalne stężenie w osoczu jest osiąganepo około 2 godzinach od podania, a wchłanianie kończy się po 6–8 godzinach.

Dystrybucja

Wiązanie z białkami osocza wynosi około 93%.

Klirens i objętość dystrybucji wynoszą odpowiednio około 165 ml/min (70–279 ml/min) i 76 l (44–96 l). Kumulowanie się niewielkich ilości finasterydu jest widoczne przy podaniu wielokrotnym. Popodaniu finasterydu w dobowej dawce 5 mg minimalne stężenie w stanie stacjonarnym obliczono na8 do 10 ng/ml i pozostaje ono stałe z upływem czasu.

Biotransformacja

Finasteryd jest metabolizowany w wątrobie. Finasteryd jest głównie metabolizowany przez cytochromP450 ale nie wpływa znacząco na jego układ enzymatyczny. Po podaniu doustnym finasterydu,znakowanego węglem 14C zidentyfikowano dwa metabolity posiadające słabe działanie hamujące 5-alfa-reduktazę.

Eliminacja

Okres półtrwania w osoczu wynosi średnio 6 godzin (4 do 12 godzin) (u mężczyzn >70 lat: 8 godzin, z zakresem 6 do 15 godzin).

Po podaniu radioaktywnie znakowanego finasterydu około 39% (32 do 46%) podanej dawki wydalanajest z moczem w postaci metabolitów. Praktycznie nie wykrywa się w moczu finasterydu w postaciniezmienionej. Około 57% (51 do 64%) całkowitej dawki wydalane jest z kałem.

Niewydolność nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynnością nerek (klirens kreatyniny jedynie 9 ml/min) nie obserwowano zmian w eliminacji finasterydu (patrz punkt 4.2).

Finasteryd przenika barierę krew–mózg. W nasieniu leczonych pacjentów zaobserwowano obecnośćniewielkich ilości finasterydu. W 2. badaniach z udziałem zdrowych ochotników (n=69)otrzymujących finasteryd w dawce 5 mg/dobę przez 6 do 24 tygodni, stężenie finasterydu w nasieniuwahało się od niewykrywalnego (<0,1 ng/ml) do 10,54 ng/ml. We wcześniejszym badaniu, w którymstosowano mniej czułą metodę detekcji, stężenia finasterydu w nasieniu 16 badanych osobnikówotrzymujących 5 mg/dobę finasterydu wahały się od niewykrywalnych (<1 ng/ml) do 21 ng/ml.Ponieważ badania przeprowadzono na 5. ml próbkach nasienia, ilość finasterydu w nasieniuszacowano na 50- do 100-krotnie mniejszą niż dawka finasterydu (5 μg) co nie miało wpływu nastężenie DHT u ludzi (patrz również punkt 5.3).

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek z klirensem kreatyniny 9 do 55 ml/min, rozłożeniepojedynczej dawki 14C-finasterydu nie różniło się w porównaniu z rozłożeniem finasteryduu zdrowych ochotników. Wiązanie z białkami również nie różniło się u pacjentów z niewydolnościąnerek. Część metabolitów, która u zdrowych osób zazwyczaj wydalana jest przez nerki, była wydalanaz kałem. Wydaje się więc, że wydalanie z kałem zwiększa się proporcjonalnie do zmniejszenia

8

wydalania metabolitów z moczem. Nie ma konieczności dostosowania dawkowania finasteryduu niedializowanych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań toksyczności po podaniu wielokrotnym,genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają żadnego szczególnegozagrożenie dla człowieka.

Badania toksycznego wpływu na reprodukcję przeprowadzone na samcach szczurów wykazałyzmniejszenie masy gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych, zmniejszone wydzielaniez gruczołów płciowych dodatkowych, zmniejszony indeks płodności (wywołane przez głównefarmakologiczne działanie finasterydu). Kliniczne znaczenie tych danych jest niejasne.

Podobnie, jak w przypadku innych inhibitorów 5-alfa-reduktazy, podczas podawania finasteryduciężarnym samicom szczurów stwierdzano feminizację płodów płci męskiej. Podawanie dożylneciężarnym małpom Rhesus dawki finasterydu w wysokości do 800 ng/dobę przez cały okres rozwojuembrionalnego i płodowego nie doprowadziło do wystąpienia wad rozwojowych u płodów płcimęskiej. Taka dawka jest około 60–120 razy większa od szacunkowej dawki występującej w nasieniumężczyzn otrzymujących finasteryd w dawce 5 mg/dobę, i na którą kobieta może być narażonawskutek kontaktu z nasieniem. Doustne podawanie finasterydu 2 mg/kg/dobę (narażenieogólnoustrojowe (AUC) u małp było niewiele większe (3–krotnie) niż u mężczyzn przyjmującychfinasteryd w dawce 5 mg, lub około 1–2 milionów razy większe niż ekspozycja na finasterydw nasieniu) ciężarnym małpom skutkowało wadami rozwojowymi narządów płciowych zewnętrznychpłodów płci męskiej, co jest potwierdzeniem znaczenia modelu Rhesus dla rozwoju płodowegou ludzi. Nie stwierdzono innych wad rozwojowych u płodów płci męskiej ani żadnych wadrozwojowych u płodów płci żeńskiej przy zastosowaniu którejkolwiek dawki.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

Laktoza jednowodna

Celuloza mikrokrystalicznaKarboksymetyloskrobia sodowa (typ A)Skrobia żelowana, kukurydzianaPowidon

Magnezu stearynian Sodu laurylosiarczan

Otoczka:

Opadry 03G20795 Blue:Hypromeloza (E464)Tytanu dwutlenek (E171)Makrogol 6000 Makrogol 400 Indygotyna (E132)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

Blistry: 3 lata. Butelka HDPE: 3 lata.

9

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Blistry: Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30o C. Butelka HDPE: Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30o C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

14, 15, 20, 28, 30, 50, 50 x 1 (opakowanie szpitalne), 56, 60, 84, 90, 98, 100, 105 lub 120 tabletekpowlekanych w blistrach PVC/PVDC/Aluminium.

100 tabletek powlekanych w pojemniku HDPE z nakrętką polipropylenową.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą się znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Kobiety w ciąży lub w wieku rozrodczym nie powinny dotykać rozkruszonych lub przełamanych tabletek finasterydu (patrz punkt 4.6).

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.ul. Emilii Plater 53 00-113 Warszawa

Polska

8. NUMER (-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 15646

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU/DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenia do obrotu: 04.06.2009 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 22.11.2013 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

01.08.2018 r.

10