1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Flutixon Neb, 0,5 mg/2 ml, zawiesina do nebulizacji

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda ampułka o zawartości 2 ml zawiesiny do nebulizacji zawiera 0,5 mg flutykazonu propionianu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Zawiesina do nebulizacji

Produkt ma postać białej, jednorodnej zawiesiny w plastikowej ampułce.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt Flutixon Neb można stosować u dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 16 lat:W leczeniu ciężkiej, przewlekłej astmy oskrzelowej, u pacjentów wymagających stosowania dużychdawek steroidów wziewnych lub doustnych. Rozpoczęcie stosowania flutykazonu propionianu wpostaci wziewnej u wielu osób pozwala znacząco zmniejszyć dawkę albo całkowicie odstawić steroidystosowane doustnie.

Dzieci i młodzież w wieku od 4 do 16 lat: Leczenie zaostrzeń astmy oskrzelowej.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Pacjentów należy poinformować, że stosowanie flutykazonu propionianu w postaci wziewnej macharakter leczenia profilaktycznego oraz, że produkt leczniczy należy stosować regularnie, nawet jeśliobjawy choroby ustąpiły.

Jeżeli pacjent zauważy, że leczenie krótko działającymi lekami rozszerzającymi oskrzela przestaje byćskuteczne lub że potrzebuje więcej inhalacji niż zazwyczaj, powinien zwrócić się do lekarza.Pacjentom należy podać dawkę początkową flutykazonu propionianu w postaci do nebulizacji,odpowiednią do stopnia nasilenia ich choroby. Dawkę można zwiększać w zależności od uzyskanejodpowiedzi na leczenie, tak aby uzyskać kontrolę choroby przy najmniejszej dawce skutecznej leku.

Dorośli i młodzież w wieku powyżej 16 lat: 500-2000 mikrogramów dwa razy na dobę.Pacjentom należy podać dawkę początkową flutykazonu propionianu w postaci wziewnej,odpowiednią do stopnia nasilenia ich choroby.

Dawkę należy stopniowo zmniejszać, aż do ustalenia najmniejszej dawki zapewniającej skutecznąkontrolę objawów astmy.

Dzieci i młodzież w wieku od 4 do 16 lat: 1000 mikrogramów dwa razy na dobęSzczególne grupy pacjentów: Nie ma konieczności zmiany dawkowania u pacjentów w podeszłymwieku lub pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek.

Produkt Flutixon Neb przeznaczony jest wyłącznie do inhalacji. Należy go stosować w postaciaerozolu wytwarzanego przez nebulizator pneumatyczny, zgodnie z zaleceniami lekarza. Ponieważnebulizatory mogą dostarczać różne ilości leku, należy przestrzegać instrukcji użycia zalecanej przezproducenta urządzenia.

Nie zaleca się stosowania nebulizatorów ultradźwiękowych do inhalacji produktu leczniczego Flutixon Neb.

Produkt Flutixon Neb nie jest przeznaczony do wstrzykiwań ani podawania doustnego.Pacjentów należy poinformować, że stosowanie flutykazonu propionianu w postaci wziewnej macharakter leczenia profilaktycznego oraz, że produkt leczniczy należy stosować regularnie.

Zaleca się podawanie produktu Flutixon Neb za pomocą ustnika, aby uniknąć ryzyka zmianzanikowych na skórze twarzy w przypadku długotrwałego podawania flutykazonu propionianu przyużyciu maski twarzowej. W przypadku stosowania maski twarzowej, skórę twarzy narażoną nakontakt z lekiem należy chronić stosując krem, lub dokładnie myjąc twarz po inhalacji.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Leczenie astmy wymaga powolnego, stopniowego zwiększania dawkowania leku oraz kontrolowaniaodpowiedzi na leczenie na podstawie objawów klinicznych oraz regularnie wykonywanych badańczynnościowych płuc.

Produkt leczniczy Flutixon Neb nie jest przeznaczony do leczenia ostrych objawów astmy, którewymagają zastosowania krótko działającego leku rozszerzającego oskrzela w postaci wziewnej.Pacjentów należy pouczyć, aby mieli przy sobie tego typu lek ratunkowy. Produkt Flutixon Nebprzeznaczony jest do regularnego, codziennego leczenia profilaktycznego.

Produkt leczniczy Flutixon Neb nie zastępuje steroidów doustnych lub dożylnych podawanychw nagłych przypadkach (tzn. w astmie zagrażającej życiu).

Ciężka astma wymaga regularnej kontroli medycznej, obejmującej badania czynnościowe płuc, zewzględu na ryzyko ciężkich napadów astmy, a nawet śmierci. Zwiększenie częstości stosowaniakrótko działających, wziewnych beta2-mimetyków w celu złagodzenia objawów świadczyo pogorszeniu kontroli astmy. Jeżeli pacjent zauważy, że leczenie krótko działającymi lekamirozszerzającymi oskrzela w celu złagodzenia objawów przestaje być skuteczne lub, że potrzebujewięcej inhalacji niż zazwyczaj, powinien zwrócić się do lekarza. A takim przypadku należyprzeprowadzić ponowna ocenę stanu pacjenta i rozważyć zwiększenie dawek leków przeciwzapalnych

(tzn. zwiększenie dawek wziewnych kortykosteroidów lub wprowadzenie kortykosteroidówdoustnych). Ciężkie zaostrzenia astmy należy leczyć według ogólnie przyjętych zasad.

Odnotowano bardzo rzadkie przypadki podwyższonego stężenia glukozy we krwi u pacjentówzarówno z cukrzycą jak i bez cukrzycy w wywiadzie (patrz punkt 4.8 Działania niepożądane). Należyto uwzględnić, szczególnie przepisując produkt leczniczy pacjentom z cukrzycą w wywiadzie.

Podobnie jak w przypadku innych wziewnych produktów leczniczych może wystąpić paradoksalnyskurcz oskrzeli, objawiający się jako nagle nasilające się świsty i duszność po przyjęciu leku. Należynatychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego Flutixon Neb, przeprowadzić ocenę stanupacjenta i, w razie konieczności, wdrożyć alternatywne leczenie.

Mogą wystąpić działania ogólnoustrojowe kortykosteroidów podawanych wziewnie, szczególniew przypadku długotrwałego stosowania dużych dawek. Prawdopodobieństwo wystąpienia tych działańjest znacznie mniejsze niż podczas podawania steroidów doustnie. Możliwe działania ogólnoustrojoweobejmują: zespół Cushinga, cechy cushingoidalne, zahamowanie czynności kory nadnerczy,spowolnienie wzrostu u dzieci i młodzieży, zmniejszenie mineralnej gęstości kości, zaćmę oraz jaskręi rzadziej, szereg objawów psychicznych lub zmian zachowania, w tym nadmierną aktywnośćpsychomotoryczną, zaburzenia snu, lęk, depresję lub agresję (szczególnie u dzieci). Dlatego ważnejest, aby regularnie przeprowadzać ocenę i zmniejszyć dawkę kortykosteroidu wziewnego donajmniejszej dawki zapewniającej skuteczną kontrolę objawów astmy.

Długotrwałe stosowanie dużych dawek kortykosteroidów wziewnych może powodować zahamowanieczynności kory nadnerczy i ostry przełom nadnerczowy. Dzieci w wieku <16 lat, przyjmujące dużedawki flutykazonu (zwykle ≥1000 mikrogramów/dobę) zagrożone są szczególnym ryzykiem.Sytuacje, które potencjalnie mogą doprowadzić do wystąpienia ostrego przełomu nadnerczowego,obejmują: uraz, zabieg chirurgiczny, zakażenie oraz jakiekolwiek gwałtowne zmniejszenie dawki leku.Występujące objawy zwykle mają charakter ogólny i mogą obejmować: jadłowstręt, bóle brzucha,zmniejszenie masy ciała, zmęczenie, ból głowy, nudności, wymioty, splątanie, hipoglikemięi drgawki. W okresie narażenia na stres lub przed planowanym zabiegiem chirurgicznym należyrozważyć dodatkowe podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym..

Zaleca się, aby w czasie długotrwałego stosowania wziewnych kortykosteroidów regularniekontrolować wzrost dzieci. W przypadku spowolnienia wzrostu, leczenie należy zweryfikować i, jeślito możliwe, zmniejszyć dawkę wziewnego kortykosteroidu do najmniejszej dawki zapewniającejskuteczną kontrolę astmy. Ponadto, należy rozważyć skierowanie pacjenta do lekarza pediatry,specjalisty w zakresie chorób dróg oddechowych.

Niektóre osoby mogą być bardziej podatne na działanie kortykosteroidu wziewnego niż większość pacjentów.

Korzyści ze stosowania flutykazonu propionianu w postaci wziewnej powinny obejmowaćzminimalizowane zapotrzebowanie na steroidy doustne. Jednak u pacjentów, u których wcześniejstosowano steroidy doustne, przez dłuższy czas po zmianie na flutykazonu propionian w postaciwziewnej, nadal może występować ryzyko niewydolności kory nadnerczy. Prawdopodobieństwowystąpienia działań niepożądanych może utrzymywać się przez pewien czas. Przed planowanymizabiegami chirurgicznymi może być konieczna konsultacja specjalistyczna oceniająca stopieńniewydolności kory nadnerczy. W sytuacjach nagłych (przypadki medyczne lub leczenie operacyjne)oraz w innych sytuacjach, które mogą wiązać się ze stresem, należy zawsze uwzględnić możliwość

resztkowych zaburzeń czynności kory nadnerczy. Należy również rozważyć podanie odpowiedniej dawki kortykosteroidów.

Pacjent powinien otrzymać dawkę w zależności od nasilenia jego choroby, a następnie dawkę należystopniowo zmniejszać, aż do ustalenia najmniejszej dawki zapewniającej skuteczną kontrolę astmy.W przypadku, gdy nie jest możliwe uzyskanie kontroli choroby, może być konieczne zastosowaniesteroidów i (lub) antybiotyków o działaniu ogólnoustrojowym.

Zastąpienie steroidów działających ogólnoustrojowo lekami wziewnymi, niekiedy ujawnia objawyalergii, takie jak alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa lub wyprysk, które wcześniej byłykontrolowane lekami steroidowymi o działaniu ogólnoustrojowym. Należy zastosować leczenieobjawowe alergii z zastosowaniem leków przeciwhistaminowych i (lub) preparatami o działaniumiejscowym, w tym steroidami podawanymi miejscowo.

Podobnie jak w przypadku innych kortykosteroidów w postaci wziewnej, należy zachować szczególnąostrożność u pacjentów z czynną lub przebytą gruźlicą płuc.

W okresie po wprowadzeniu do obrotu, donoszono o występowaniu klinicznie istotnych interakcjiu pacjentów otrzymujących flutykazonu propionian i rytonawir, prowadzących do wystąpieniaogólnoustrojowych działań kortykosteroidów, w tym zespołu Cushinga i zahamowania czynności korynadnerczy. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania flutykazonu propionianu i rytonawiru,chyba że potencjalna korzyść dla pacjenta przewyższa ryzyko ogólnoustrojowych działańniepożądanych kortykosteroidów (patrz punkt dotyczący interakcji).

Nie należy nagle przerywać stosowania produktu leczniczego Flutixon Neb.

Zmiana z kortykosteroidów podawanych doustnie na produkt Flutixon Neb: zmiana leczeniau pacjentów otrzymujących sterydy doustne na produkt leczniczy Flutixon Neb oraz dalsze leczenietego typu pacjentów wymaga szczególnej ostrożności, ponieważ powrót do prawidłowej czynnościkory nadnerczy po jej zahamowaniu spowodowanym długotrwałym stosowaniem steroidówogólnoustrojowych wymaga znacznego czasu.

U pacjentów otrzymujących przez długi czas lub duże dawki steroidów o działaniuogólnoustrojowym, może występować zahamowanie czynności kory nadnerczy. U tych pacjentównależy regularnie monitorować czynność kory nadnerczy oraz zachować ostrożność zmniejszającdawkę steroidów o działaniu ogólnoustrojowym.

Stopniowe zmniejszanie dawki steroidu o działaniu ogólnoustrojowym należy rozpocząć po okołotygodniu jednoczesnego stosowania flutykazonu propionianu. Zmniejszanie dawki należy prowadzićdo poziomu dawki podtrzymującej steroidu o działaniu ogólnoustrojowym, w odstępach nie krótszychniż tygodniowych. Dawki podtrzymujące prednizolonu (lub ekwiwalentu) wynoszące 10 mg na dobęlub mniejsze, należy zmniejszać nie szybciej niż o 1 mg na dobę w odstępach co najmniejtygodniowych. Dla dawek podtrzymujących prednizolonu większych niż 10 mg na dobę może byćwłaściwe ostrożne zmniejszanie dawki o więcej niż 1 mg na dobę w odstępach tygodniowych.

U niektórych pacjentów, w czasie zmniejszania dawek steroidów doustnych występują nieswoisteobjawy złego samopoczucia, nawet mimo poprawy czynności układu oddechowego. Tych pacjentównależy zachęcać do kontynuowania stosowania flutykazonu propionianu w postaci wziewnej

i odstawiania steroidów o działaniu ogólnoustrojowym, dopóki nie występują obiektywne objawy niewydolności kory nadnerczy.

Pacjenci, którzy zaprzestali stosowania steroidów doustnych, a nadal występują u nich objawyzaburzenia czynności kory nadnerczy, powinni mieć przy sobie dokument informujący o koniecznościdodatkowego podania steroidów o działaniu ogólnoustrojowym w przypadku stresu, np. nasileniaastmy, zakażeń w klatce piersiowej, ciężkich współistniejących chorób, zabiegów chirurgicznych,urazów, itp.

Rytonawir może znacznie zwiększać stężenie flutykazonu propionianu w osoczu. Dlatego, należyunikać ich jednoczesnego stosowania, chyba że potencjalna korzyść dla pacjenta przewyższa ryzykoogólnoustrojowych działań niepożądanych kortykosteroidów. Stosowania flutykazonu propionianuz innymi silnymi inhibitorami CYP3A wiąże się z większym ryzykiem ogólnoustrojowych działańniepożądanych (patrz punkt 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji).

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

W normalnych warunkach, flutykazonu propionian po podaniu wziewnym osiąga niewielkie stężeniew osoczu, ze względu na nasilony metabolizm pierwszego przejścia oraz duży klirensogólnoustrojowy, zależny od aktywności izoenzymu 3A4 cytochromu P 450 w jelicie i wątrobie.Dlatego znaczące klinicznie interakcje flutykazonu propionianu są mało prawdopodobne.

W badaniu interakcji flutykazonu propionianu podawanego donosowo zdrowym ochotnikom,rytonawir (bardzo silny inhibitor izoenzymu 3A4 cytochromu P450), podawany w dawce 100 mg dwarazy na dobę zwiększał kilkaset razy stężenie flutykazonu propionianu w osoczu, w wyniku czegostężenie kortyzolu w osoczu znacząco zmniejszało się. Brak informacji o tej interakcji w odniesieniudo flutykazonu propionianu podawanego wziewnie, ale można spodziewać się znacznego zwiększeniastężenia flutykazonu propionianu w osoczu. Odnotowano przypadki zespołu Cushinga i zahamowaniaczynności kory nadnerczy. Należy unikać ich jednoczesnego stosowania, chyba że korzyściprzewyższają zwiększone ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych glikokortykosteroidów.

W małym badaniu przeprowadzonym u zdrowych ochotników, nieco słabszy inhibitor CYP3A,ketokonazol, zwiększał ekspozycję na flutykazonu propionian po podaniu wziewnym pojedynczejdawki, o 150%. Skutkiem tego było bardziej znaczące zmniejszenie stężenia kortyzolu w osoczu, niżdo podania flutykazonu propionianu jako jedynego leku. Uważa się, że jednoczesne stosowaniez innymi silnymi inhibitorami CYP3A, takimi jak itrakonazol, także może zwiększać ekspozycjęogólnoustrojową na flutykazonu propionian i ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działańniepożądanych. Zaleca się, aby zachować ostrożność i unikać, jeżeli to możliwe, długotrwałegostosowania z tymi lekami.

Badania wykazały, że inne inhibitory izoenzymu 3A4 cytochromu P450 powodują pomijalne(erytromycyna) i niewielkie (ketokonazol) zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji na flutykazonupropionian bez znaczącego zmniejszenia stężenia kortyzolu w osoczu. Niemniej należy zachowaćostrożność w przypadku jednoczesnego podawania z silnymi inhibitorami izoenzymu 3A4 cytochromuP450 (np. ketokonazol), ponieważ istnieje możliwość zwiększonej ekspozycji na flutykazonupropionian.

4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak wystarczających dowodów na bezpieczeństwo stosowania flutykazonu propionianu u kobietw ciąży. W badaniach wpływu na rozrodczość u zwierząt, wykazano działania charakterystyczne dlaglikokortykosteroidów podawanych ogólnoustrojowo tylko w przypadku ekspozycji ogólnoustrojowejwyższej niż ta obserwowana po podaniu zalecanej dawki lecznicze drogą wziewną. Badaniagenotoksyczności nie wykazały działania mutagennego. Jednak podobnie jak w przypadku innychleków, stosowanie flutykazonu propionianu u kobiet w ciąży należy brać pod uwagę tylko wtedy, gdyw opinii lekarza oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią

Nie przeprowadzono badań, czy flutykazonu propionian przenika do mleka kobiecego. Po podaniupodskórnym flutykazonu propionianu szczurom laboratoryjnym stwierdzono mierzalne stężeniew osoczu oraz obecność flutykazonu propionianu w mleku karmiących samic szczurów. Jednaku pacjentów stosujących wziewnie flutykazonu propionian w zalecanych dawkach, stężenie w osoczubędzie prawdopodobnie niewielkie. Stosując flutykazonu propionian u kobiet karmiących piersiąnależy rozważyć, czy korzyści z leczenia przewyższają potencjalne ryzyko dla matki i dziecka.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Jest mało prawdopodobne, aby flutykazonu propionian wpływał na zdolność prowadzenia pojazdówi obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane wymieniono poniżej, zgodnie z klasyfikacją układów i narządów orazczęstością występowania. Częstość występowania zdefiniowano jako: bardzo często (≥1/10), często(≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 000 do <1/1 000), bardzorzadko (<1/10 000), w tym pojedyncze zgłoszenia i częstość nie znana (częstość nie może byćokreślona na podstawie dostępnych danych). Działania niepożądane występujące bardzo często, częstoi niezbyt często pochodziły głównie z badań klinicznych. Działania niepożądane występujące rzadkoi bardzo rzadko pochodziły głównie ze zgłoszeń spontanicznych.

Klasyfikacja układów

i narządów

Zdarzenie niepożądane

Częstość

występowania

Zakażenia i zarażenia Kandydoza jamy ustnej i gardła Bardzo często pasożytnicze Zapalenie płuc (u pacjentów z POChP) Często

Kandydoza przełyku Rzadko

Zaburzenia układu Reakcje nadwrażliwości z następującymi immunologicznego objawami:

Skórne reakcje nadwrażliwości Niezbyt często

Obrzęk naczynioruchowy (głównie obrzęk Bardzo rzadko twarzy, jamy ustnej i gardła)

Objawy ze strony układu oddechowego Bardzo rzadko(duszność i (lub) skurcz oskrzeli)

Klasyfikacja układów

i narządów

Zdarzenie niepożądane

Częstość

występowania

Reakcje anafilaktyczne Bardzo rzadko

Zaburzenia Zespół Cushinga, cechy cushingoidalne, Bardzo rzadkoendokrynologiczne zahamowanie czynności kory nadnerczy,

spowolnienie wzrostu u dzieci i młodzieży,zmniejszenie mineralnej gęstości kości, zaćma,jaskra

Zaburzenia metabolizmu Hiperglikemia (patrz punkt 4.4 Specjalne Bardzo rzadkoi odżywiania ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące

stosowania)

Zaburzenia psychiczne Lęk, zaburzenia snu i zmiany w zachowaniu, Bardzo rzadko

w tym nadpobudliwość psychoruchowa i drażliwość (szczególnie u dzieci)

Depresja, agresja (głównie u dzieci) Nie znana

Zaburzenia układu Chrypka/bezgłos Częstooddechowego, klatki Paradoksalny skurcz oskrzeli Bardzo rzadkopiersiowej i śródpiersia Krwawienie z nosa Nie znana

Zaburzenia żołądka i jelit Niestrawność Bardzo rzadko

Zaburzenia skóry i tkanki Łatwiejsze siniaczenie Częstopodskórnej

Zaburzenia mięśniowo- Ból stawów Bardzo rzadko szkieletowe i tkanki łącznej

U niektórych pacjentów występuje chrypka i kandydoza jamy ustnej i gardła (pleśniawka).U pacjentów tych pomocne może być płukanie wodą jamy ustnej po inhalacji leku z nebulizatora.Objawową kandydozę można leczyć miejscowymi lekami przeciwgrzybiczymi, kontynuując leczenieproduktem leczniczym Flutixon Neb.

Możliwe działania ogólnoustrojowe obejmują zespół Cushinga, cechy cushingoidalne, zahamowanieczynności kory nadnerczy, spowolnienie wzrostu, zmniejszenie mineralnej gęstości kości, zaćmę,jaskrę (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).

Podobnie jak w przypadku innych wziewnych produktów leczniczych może wystąpić paradoksalnyskurcz oskrzeli (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).W takim przypadku należy niezwłocznie zastosować szybko działające leki wziewne rozszerzająceoskrzela. Należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego Flutixon Neb, przeprowadzićocenę stanu pacjenta i w razie konieczności wdrożyć alternatywne leczenie.

W badaniach z udziałem pacjentów z POChP otrzymujących flutykazonu propionian w postacizawiesiny do nebulizacji obserwowano zwiększoną częstość występowania zapalenia płuc. Lekarzepowinni stale mieć na uwadze możliwość wystąpienia zapalenie płuc u pacjentów z POChP, ponieważkliniczne objawy zapalenia płuc oraz zaostrzenia POChP często się nakładają.

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,tel.: 22 49-21-301, fax: 22 49-21-309, e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Ostre przedawkowanie: zastosowanie większych niż zalecane dawek flutykazonu propionianuw postaci wziewnej może powodować przemijające zahamowanie czynności kory nadnerczy. Sytuacjata nie wymaga intensywnego leczenia, ponieważ czynność kory nadnerczy powraca do normy w ciągukilku dni, co można zweryfikować oznaczając stężenie kortyzolu w osoczu.

Jednakże stosowanie dawek większych niż zalecane przez długi okres może spowodowaćzahamowanie czynności kory nadnerczy do pewnego stopnia. Konieczne może być monitorowanierezerwy nadnerczowej. W przypadku przedawkowania flutykazonu propionianu, leczenie możnakontynuować, w dawce zapewniającej kontrolę objawów.

Przewlekłe: patrz punkt 4.4: ryzyko zahamowania czynności kory nadnerczy.

Wskazane może być monitorowanie rezerwy nadnerczowej. Należy kontynuować stosowanie flutykazonu propionianu w postaci wziewnej, w dawce zapewniającej odpowiednią kontrolę objawów

astmy. Leczenie

Pacjentów otrzymujących dawki większe niż dopuszczone do stosowania należy bardzo dokładniekontrolować, a dawkę należy stopniowo zmniejszyć.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Inne leki stosowane w chorobach obturacyjnych dróg oddechowychdrogą wziewną, glikokortykosteroidy. Kod ATC: R03BA05.

Flutykazonu propionian podawany wziewnie w zalecanych dawkach ma silne działanieprzeciwzapalne w obrębie płuc właściwe dla glikokortykosteroidów, którego wynikiem jestzmniejszenie nasilenia objawów i częstości zaostrzeń astmy oskrzelowej.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie:

Całkowitą biodostępność flutykazonu dla każdego z dostępnych inhalatorów obliczono na podstawieporównania parametrów farmakokinetycznych po podaniu wziewnym oraz dożylnym, w obrębiedanego badania oraz pomiędzy poszczególnymi badaniami. U zdrowych, dorosłych ochotników

szacowana biodostępność całkowita flutykazonu propionianu po podaniu za pomocą inhalatora typu dysk oraz inhalatora bezfreonowego wynosi odpowiednio 7,8% i 10,9%.

U pacjentów z astmą obserwowano mniejszą ekspozycję ogólnoustrojową na stosowany wziewnieflutykazonu propionian. Wchłanianie ogólnoustrojowe odbywa się głównie z płuc, początkowo jestszybkie, a następnie powolne. Część inhalowanej dawki może być połknięta, ale jej wpływ naekspozycję ogólnoustrojową jest minimalny z powodu słabej rozpuszczalności leku w wodziei metabolizmu pierwszego przejścia, w wyniku czego biodostępność dawki przyjętej doustnie wynosimniej niż 1%. Ekspozycja ogólnoustrojowa wzrasta liniowo wraz z wielkością inhalowanej dawki.

Dystrybucja

Flutykazonu propionian charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji w stanie stacjonarnym (około 300 l). Wiązanie z białkami osocza jest umiarkowanie nasilone (91%).

Metabolizm:

Flutykazonu propionian bardzo szybko jest eliminowany z krążenia ogólnoustrojowego, głównie nadrodze metabolizmu przy udziale enzymu CYP3A4 cytochromu P450, czemu towarzyszy tworzenienieczynnego metabolitu z grupą karboksylową. Należy zachować ostrożność w przypadkujednoczesnego podawania ze znanymi inhibitorami izoenzymu 3A4 cytochromu P450, ponieważistnieje możliwość zwiększonej ekspozycji ogólnoustrojowej na flutykazonu propionian.

Eliminacja:

Właściwości farmakokinetyczne flutykazonu propionianu charakteryzuje wysoki klirens osoczowy(1150 ml/min), i okres półtrwania wynoszący około 8 godzin. Klirens nerkowy flutykazonupropionianu jest pomijalny (<0,2%), z czego mniej niż 5% dotyczy metabolitu.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Generalnie, badania toksykologiczne wykazały jedynie działania typowe dla silnych

glikokortykosteroidów i to w dawkach znacznie większych niż proponowane do stosowaniaterapeutycznego. Niemniej u młodocianych szczurów występowały działania charakterystyczne dlaprzedawkowania kortykosteroidów, przy dawkach flutykazonu propionianu zbliżonych domaksymalnej dawki stosowanej u dzieci. Nie stwierdzono dodatkowych działań zarówno w badaniachtoksyczności po podaniu wielokrotnym, jak i w badaniach dotyczących wpływu na rozrodczośći działania teratogennego. Flutykazonu propionian nie ma działania mutagennego zarówno in vitro, jaki in vivo i nie wykazuje działania rakotwórczego u gryzoni. W badaniach na modelach zwierzęcych niewykazuje działania drażniącego ani nie wywołuje reakcji nadwrażliwości.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Polisorbat 20 Sorbitanu laurynian

Sodu diwodorofosforan dwuwodnySodu fosforan dwuzasadowy bezwodnySodu chlorek

Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie zgłaszano.

6.3 Okres ważności

3 lata

Okres ważność po otwarciu:

Po pierwszym otwarciu torebki PET/Aluminium/PE: 1 miesiąc, przechowywać zgodnie z zaleceniami w punkcie 6.4.

Po pierwszym otwarciu ampułki: 24 godziny, przechowywać zgodnie z zaleceniami w punkcie 6.4.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego.Przechowywać ampułki w torebce zewnętrznej i w tekturowym pudełku, w celu ochrony przedświatłem. Nie zamrażać.

Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu:Po pierwszym otwarciu torebki PET/Aluminium/PE: przechowywać w temperaturze poniżej 25°C,chronić przed światłem. Nie zamrażać.

Po pierwszym otwarciu ampułki: przechowywać w lodówce (2°C -8°C) oraz chronić przed światłem.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Ampułki o pojemności 2 ml.

Ampułki z LDPE, pakowane po 5 w torebki PET/Aluminium/PE, w tekturowym pudełku.Każde tekturowe pudełko zawiera 10 ampułek (2 torebki po 5 ampułek, każda).

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Ważne jest, aby przed użyciem zawartość ampułki została odpowiednio wymieszana. Trzymającampułkę zawierającą produkt Flutixon Neb poziomo w oznakowanym miejscu, kilkukrotnie"pstryknąć" drugi koniec ampułki i wstrząsnąć.

Czynność powtórzyć kilkukrotnie aż cała zawartość ampułki zostanie odpowiednio wymieszana. Abyotworzyć ampułkę, należy przekręcić jego górną część.

Rozcieńczanie: produkt Flutixon Neb w razie konieczności można rozcieńczyć roztworem chlorkusodu do wstrzykiwań, aby umożliwić podanie niewielkiej ilości leku lub gdy istnieje koniecznośćwydłużenia czasu podania leku. Wszelkie niezużyte pozostałości zawiesiny w nebulizatorze należywyrzucić.

Szczegółowe instrukcje dotyczące stosowania, patrz ulotka dla pacjenta dołączona do opakowania.

Należy przestrzegać zaleceń producenta dotyczących stosowania nebulizatora. Wskazane jestpodawanie produktu Flutixon Neb przy użyciu ustnika (patrz punkt Dawkowanie i sposóbpodawania).

Ponieważ wiele nebulizatorów działa na zasadzie ciągłego przepływu, jest prawdopodobne, że pewnailość nebulizowanego leku zostanie uwolniona do środowiska. Dlatego produkt leczniczy FlutixonNeb należy podawać we właściwie wentylowanym pomieszczeniu, szczególnie w przypadkustosowania w szpitalu, gdzie wielu pacjentów może używać nebulizatorów w tym samym czasie.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Adamed Pharma S.A.

Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A 05-152 Czosnów

Tel.: +48 22 751 85 17 Fax: +48 22 751 84 67

E-mail: [email protected]

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 24291

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO