CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Meprelon, 4 mg, tabletki

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna tabletka zawiera 4 mg metyloprednizolonu (Methylprednisolonum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka

Biała tabletka z liniami podziału w kształcie krzyża Tabletkę można dzielić na połowy/ćwiartki.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Meprelon stosuje się w chorobach, które wymagają układowego przyjmowaniaglikokortykosteroidów. W zależności od objawów i nasilenia należą do nich m.in.: zapalne i układowechoroby reumatyczne, choroby autoimmunologiczne, stany alergiczne, wstrząs anafilaktyczny, ciężkapostać astmy, odrzucenie przeszczepu.

Choroby reumatyczne/reumatologia:

- Postępujące reumatoidalne zapalenie stawów w ciężkiej, postępującej postaci, np. z szybkim

zniszczeniem stawów, oraz postacie pozastawowe.

- Młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów o ciężkim przebiegu, obejmujące narządy wewnętrzne (zespół Stilla) albo z zapaleniem tęczówki i ciała rzęskowego, które nie ustępuje po leczeniu miejscowym.

Pulmonologia:

- Astma oskrzelowa – równocześnie zaleca się podawanie leków rozszerzających oskrzela.- Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc – zalecany okres leczenia: do 10 dni.- Śródmiąższowe choroby płuc, takie jak ostre zapalenie pęcherzyków płucnych (alveolitis), zwłóknienie płuc.

- Długotrwałe leczenie przewlekłych postaci sarkoidozy w stadium II i III (z dusznością, kaszlem i

pogorszeniem parametrów czynnościowych płuc).

Choroby górnych dróg oddechowych:

- Ciężkie postacie kataru siennego i alergicznego nieżytu nosa po niepowodzeniu leczenia preparatem zawierającym glikokortykosteroid w postaci aerozolu do nosa.

Dermatologia:

Choroby skóry i błon śluzowych, których nie można wystarczająco leczyć kortykosteroidamistosowanymi miejscowo, z powodu ich nasilenia i (lub) wielkości albo zajęcia narządówwewnętrznych. Należą do nich:

- Reakcje alergiczne i pseudoalergiczne, reakcje alergiczne związane z zakażeniami, np. ostra pokrzywka, reakcje anafilaktoidalne, wysypki polekowe, wielopostaciowy rumień wysiękowy, toksyczna rozpływna martwica naskórka (zespół Lyella), uogólniona ostra osutka krostkowa, rumień guzowaty, ciężka gorączkowa dermatoza neutrofilowa (zespół Sweeta), alergiczny wyprysk kontaktowy, choroby autoimmunologiczne, np. zapalenie skórno-mięśniowe, toczeń rumieniowaty dyskoidalny i podostry toczeń skórny.

Hematologia:

- Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna.

Gastroenterologia/hepatologia:

- Wrzodziejące zapalenie jelita grubego.- Choroba Leśniowskiego-Crohna.

Leczenie substytucyjne:

- Niewydolność kory nadnerczy o dowolnej przyczynie (np. choroba Addisona, zespół nadnerczowo-płciowy, stan po usunięciu operacyjnym nadnerczy, niedobór ACTH) po zakończeniu wzrostu (lekami z wyboru są hydrokortyzon i kortyzon).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dawka zależy od rodzaju i nasilenia choroby oraz reakcji pacjenta. Na ogół stosowane są względnieduże dawki początkowe (od 4 mg do 48 mg na dobę), czasami nawet większe. Muszą one byćwyraźnie większe w ostrych, ciężkich postaciach chorób niż w schorzeniach przewlekłych. Wzależności od przebiegu choroby można zmniejszać dawkę do możliwie małej dawki podtrzymującej(na ogół od 4 do 12 mg metyloprednizolonu na dobę). Szczególnie w terapii chorób przewlekłychczęsto konieczne jest długotrwałe leczenie z użyciem małych dawek podtrzymujących.

Wybór dawki leku

Wielkość dawki jest zmienna i musi być ustalona indywidualnie w zależność od rodzaju choroby ireakcji pacjenta, zgodnie z aktualnie obowiązującymi zaleceniami.

Produkt leczniczy jest dostępny w postaci tabletek po 4 mg, 8 mg i 16 mg. Linie podziału na tabletce umożliwiają dobranie odpowiednich dawek pojedynczych.

Niektóre sytuacje wymagają dostosowania dawki. Należą do nich:  okres remisji lub zaostrzenia procesu chorobowego,

 indywidualna reakcja pacjenta na leczenie,

 sytuacje gdy pacjent jest narażony na stres niezwiązany bezpośrednio z leczoną chorobą.

Sposób podawania

Podanie doustne.

Na ogół tabletki przyjmuje się przed posiłkiem albo po nim, zwykle po śniadaniu, nie przeżuwając ich,z wystarczającą ilością płynu. Dawkę dobową należy z reguły przyjmować rano (od godz. 6.00 do

8.00). Możliwość przyjmowania leku co drugi dzień (schemat leczenia przerywanego, patrz poniżej)należy ocenić w zależności od jednostki chorobowej i indywidualnej reakcji.

W przypadku braku poprawy stanu klinicznego należy przerwać leczenie produktem leczniczymMeprelon i zastosować inne leczenie. W przypadku konieczności przerwania długotrwałego leczenianależy stopniowo zmniejszać dawkę.

Natychmiast po uzyskaniu zadowalającego wyniku leczenia należy zmniejszyć dawkę do wymaganej dawki podtrzymującej albo zakończyć leczenie.

Postępowanie przy przerywaniu podawania leku

a) Duża lub największa dawka przez kilka dni: natychmiast przerwać.b) Leczenie przez 3 – 4 tygodnie:

Dawki dobowe ponad 12 mg metyloprednizolonu: zmniejszać codziennie o 4 mg. Dawki dobowe do 12 mg metyloprednizolonu: zmniejszać o 2 mg co 2 – 3 dni albo o 4 mg co 4 – 6 dni.

c) Długotrwałe leczenie dawkami podtrzymującymi

Po długotrwałym leczeniu, szczególnie z użyciem względnie dużych dawek, podawaniametyloprednizolonu nie wolno przerywać nagle, ale należy stopniowo zmniejszać dawkę.Dawkę zmniejszać o 2 mg co 2 – 3 dni, w ostatnim tygodniu przyjmować 2 mgmetyloprednizolonu co drugi dzień. W razie konieczności – kontrola osi podwzgórze-przysadka-nadnercza.

Schemat leczenia przerywanego

W schemacie leczenia przerywanego stosuje się podwójną dawkę dobową co drugi dzień rano. Celemtakiego schematu leczenia jest zapewnienie korzystnego wpływu glikokortykosteroidów iminimalizacja niektórych objawów niepożądanych, takich jak zahamowanie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, zespół Cushinga, zahamowanie wzrostu u dzieci oraz objawy nagłegoprzerwania leczenia glikokortykosteroidami.

Dzieci

Ze względu na to, że u niemowląt i dzieci kortykosteroidy powodują opóźnienie wzrostu, które możebyć nieodwracalne, leczenie należy ograniczyć do minimalnej dawki stosowanej przez możliwie jaknajkrótszy czas.

Osoby w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku należy zachować ostrożność z powodu zwiększonego ryzykawystąpienia działań niepożądanych, np. cukrzycy, osteoporozy, nadciśnienia tętniczego.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na metyloprednizolon lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Układowe zakażenia grzybicze.

Oprócz nadwrażliwości nie ma przeciwwskazań do krótkotrwałego stosowania produktu leczniczegoMeprelon w ostrych stanach zagrożenia życia.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produkt leczniczy Meprelon należy stosować jedynie w razie bezwzględnych wskazań, względnie zdodatkową terapią przeciw drobnoustrojom, u osób z następującymi chorobami:- ostre zakażenia wirusowe (półpasiec, zakażenia wirusem opryszczki, ospa wietrzna, zapalenie rogówki wywołane przez wirusy Herpes);

- przewlekłe czynne zapalenie wątroby z dodatnim wynikiem testu na obecność HBsAg;- około 8 tygodni przed i do 2 tygodni po szczepieniach ochronnych z zastosowaniem żywych szczepionek;

- zakażenia grzybicze i zarażenia pasożytnicze (np. robakami obłymi);- poliomyelitis;

- schorzenie węzłów chłonnych po szczepieniu przeciw gruźlicy;- ostre i przewlekłe zakażenia bakteryjne;

- gruźlica w wywiadzie (uwaga na reaktywację!) – lek wolno stosować jedynie równocześnie ze

środkami przeciw gruźlicy.

Produkt leczniczy Meprelon można stosować w przebiegu poniższych schorzeń jedynie wówczas, gdylekarz uzna to za niezbędne, a choroba będzie leczona według obowiązujących zasad: - choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy;

- ciężka osteoporoza;

- nadciśnienie tętnicze, które jest trudno wyrównać;- ciężka cukrzyca;

- choroby psychiczne (także w wywiadzie);

- jaskra z zamkniętym lub otwartym kątem przesączania; - uszkodzenia i owrzodzenia rogówki.

Ze względu na ryzyko perforacji jelit produkt leczniczy Meprelon wolno stosować jedynie przybezwzględnych wskazaniach i pod odpowiednią kontrolą w przebiegu następujących schorzeń:- ciężkie wrzodziejące zapalenie jelita grubego z ryzykiem perforacji;- zapalenie uchyłków jelita;

- po określonych operacjach jelit (anastomozy jelit) – bezpośrednio po operacji.

U chorych na cukrzycę należy uwzględnić ewentualne zwiększenie zapotrzebowania na insulinę lub doustne leki przeciwcukrzycowe.

W przypadkach nadciśnienia tętniczego, które jest trudno wyrównać, należy regularnie kontrolowaćciśnienie tętnicze krwi.

Chorych z ciężką niewydolnością serca należy starannie obserwować, ponieważ istnieje ryzyko pogorszenia.

Podczas stosowania kortykosteroidów zgłaszano występowanie zakrzepicy, w tym żylnej chorobyzakrzepowo-zatorowej. W związku z tym kortykosteroidy należy stosować ostrożnie u pacjentów, uktórych występują zaburzenia zakrzepowo-zatorowe lub którzy mogą być skłonni do ichwystępowania.

U dzieci wskazanie do stosowania leku musi być dokładnie rozważone, ponieważ produkt leczniczyMeprelon ma działanie hamujące wzrost. Należy regularnie kontrolować wzrost podczasdługotrwałego leczenia produktem leczniczym Meprelon.

Podczas leczenia miastenii może na początku dojść do nasilenia objawów. Dlatego kortykosteroidnależy początkowo podawać w szpitalu. W szczególności w razie wystąpienia ciężkich zaburzeńdotyczących twarzy i gardła albo zmniejszenia objętości oddechowej należy stopniowo wprowadzaćprodukt leczniczy Meprelon.

Produkt leczniczy Meprelon może maskować objawy istniejącego lub rozwijającego się zakażenia, aprzez to utrudniać jego rozpoznanie. Długotrwałe stosowanie nawet małych dawekmetyloprednizolonu prowadzi do zwiększonego ryzyka zakażenia takimi drobnoustrojami, które naogół rzadko powodują zakażenia (tzw. zakażenia oportunistyczne).

Zasadniczo możliwe jest szczepienie z użyciem szczepionek zawierających zabite drobnoustrojechorobotwórcze. Należy jednak pamiętać o tym, że przy podawaniu większych dawek kortykosteroidumoże dojść do zmniejszenia reakcji odpornościowej, a przez to – skuteczności szczepienia.

Podczas długotrwałego podawania produktu leczniczego Meprelon konieczne są regularne kontrolelekarskie (w tym kontrola okulistyczna co 3 miesiące). W szczególności podczas długotrwałegoleczenia względnie dużymi dawkami produktu leczniczego Meprelon należy zwrócić uwagę nawystarczające przyjmowanie potasu i ograniczenie spożycia sodu. Należy kontrolować stężenie potasuw surowicy krwi.

W przypadku gdy podczas stosowania produktu leczniczego Meprelon dojdzie do szczególnego obciążenia organizmu (np. uraz, operacja, poród), może być konieczne przejściowe zwiększenie dawki

leku.

W zależności od czasu trwania leczenia i dawki należy liczyć się z negatywnym wpływem leku nametabolizm wapnia. Dlatego zaleca się zapobieganie osteoporozie. Dotyczy to przede wszystkim osóbz istniejącymi równocześnie czynnikami ryzyka, takimi jak obciążenie rodzinne, starszy wiek, okrespomenopauzalny, niewystarczające spożycie białka i wapnia, palenie dużej liczby papierosów,nadmierne spożycie alkoholu lub brak aktywności fizycznej. Zapobieganie polega na wystarczającymspożyciu wapnia i witaminy D oraz aktywności fizycznej. W przypadku już istniejącej osteoporozynależy dodatkowo brać pod uwagę stosowanie leków.

Po zakończeniu lub ewentualnym przerwaniu długotrwałego stosowania leku należy pamiętać onastępujących rodzajach ryzyka: nasilenie choroby zasadniczej, ostra niewydolność kory nadnerczy(szczególnie w sytuacjach stresu, np. podczas zakażenia, po urazach, przy zwiększonym obciążeniuorganizmu), objawy i dolegliwości wywołane przez przerwanie działania kortyzonu.

U pacjentów leczonych glikokortykosteroidami niektóre choroby wirusowe (ospa wietrzna, odra)mogą mieć szczególnie ciężki przebieg, zwłaszcza u dzieci z upośledzeniem odporności oraz osób,które dotychczas nie chorowały na odrę lub ospę wietrzną. W przypadku kontaktu tych osób podczasstosowania produktu leczniczego Meprelon z osobami chorymi na odrę lub ospę wietrzną, w raziekonieczności, należy natychmiast zastosować środki zapobiegawcze.

W przypadku niedoczynności tarczycy lub marskości wątroby, mogą być wystarczające względnie małe dawki lub może być konieczne zmniejszenie dawki. Należy zapewnić ścisły nadzór lekarski.

Wpływ na wątrobę i drogi żółciowe

Zgłaszano rzadkie przypadki zaburzeń czynności wątroby i dróg żółciowych, z których większośćustępowała po przerwaniu leczenia. Z tego względu konieczna jest odpowiednia obserwacja.

Przyjmowanie produktu leczniczego Meprelon może spowodować wystąpienie dodatnich wynikówtestów na obecność substancji dopingowych. Poza tym stosowanie produktu leczniczego Meprelonjako substancji dopingowej może stanowić zagrożenie dla zdrowia.

Wpływ na wyniki badań dodatkowych: może dojść do zmniejszenia reakcji skórnej w testach alergicznych.

Zaburzenie widzenia

Zaburzenia widzenia mogą wystąpić w wyniku ogólnoustrojowego i miejscowego stosowaniakortykosteroidów. Jeżeli u pacjenta wystąpią takie objawy, jak nieostre widzenie lub inne zaburzeniawidzenia, należy rozważyć skierowanie go do okulisty w celu ustalenia możliwych przyczyn, doktórych może należeć zaćma, jaskra lub rzadkie choroby, takie jak centralna chorioretinopatiasurowicza (CSCR), którą notowano po ogólnoustrojowym i miejscowym stosowaniukortykosteroidów.

Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedzicznąnietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy igalaktozy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkty lecznicze hamujące enzym CYP3A4, takie jak ketokonazol i itrakonazol: Działaniekortykosteroidów może być nasilone.

Spodziewane jest, że jednoczesne podawanie inhibitorów CYP3A, w tym produktów zawierającychkobicystat, zwiększy ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Należy unikać łączenia

leków, chyba że korzyść przewyższa zwiększone ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanychzwiązanych ze stosowaniem glikokortykosteroidów; w takim przypadku pacjenta należy obserwowaćw celu wykrycia ogólnoustrojowych działań glikokortykosteroidów.

Diltiazem: Stężenie metyloprednizolonu w osoczu może ulec zwiększeniu (z powodu zahamowaniaCYP3A4 i glikoproteiny P). W pierwszym okresie leczenia należy zatem prowadzić dokładną kontrolęlekarską. Może być konieczne dostosowanie dawki metyloprednizolonu.

Efedryna: Może nastąpić przyśpieszenie metabolizmu glikokortykosteroidów, co może zmniejszyć ich skuteczność.

Glikozydy nasercowe: Ze względu na niedobór potasu może dojść do zwiększenia ich działania.

Leki moczopędne i przeczyszczające: Nasilenie wydalania potasu.

Leki przeciwcukrzycowe: Osłabienie działania hipoglikemicznego tych leków.

Pochodne kumaryny: Osłabienie działania antykoagulacyjnego.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne, salicylany i indometacyna: Zwiększenieryzyka wystąpienia owrzodzenia lub krwawienia z przewodu pokarmowego.

Niedepolaryzujące leki zwiotczające: Rozluźnienie mięśni może utrzymywać się dłużej.

Atropina i inne leki przeciwcholinergiczne: Może wystąpić dalsze zwiększenie ciśnieniaśródgałkowego podczas równoczesnego przyjmowania produktu leczniczego Meprelon.

Prazykwantel: Kortykosteroidy mogą spowodować zmniejszenie stężenia prazykwantelu we krwi.

Chlorochina, hydroksychlorochina, meflochina: Istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia chorób mięśni lub chorób mięśnia sercowego.

Somatotropina: Może wystąpić osłabienie działania somatotropiny.

Protyrelina: Osłabione jest zwiększenie stężenia hormonu pobudzającego tarczycę (tyreotropiny, TSH) po podaniu protyreliny.

Estrogeny (np. doustne środki antykoncepcyjne): Działanie kortykosteroidu może być zwiększone.

Leki zobojętniające: U pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby, przyjmujących wodorotlenek glinulub magnezu, może dojść do zmniejszenia dostępności biologicznej metyloprednizolonu.

Produkty lecznicze pobudzające CYP3A4, takie jak ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina,barbiturany, prymidon: Działanie kortykosteroidu jest zmniejszone.

Cyklosporyna: Następuje zwiększenie stężenia cyklosporyny we krwi. Przez to dochodzi dozwiększenia ryzyka napadów drgawek.

Inhibitory konwertazy angiotensyny: Występuje zwiększone ryzyko zaburzeń składu krwi.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

W okresie ciąży lek wolno stosować jedynie po starannym rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka.Po długotrwałym leczeniu kortykosteroidami podczas ciąży nie można wykluczyć zaburzeń wzrostupłodów. W doświadczeniach na zwierzętach metyloprednizolon powodował występowanie rozszczepupodniebienia (patrz punkt 5.3). Zwiększone ryzyko wystąpienia rozszczepu podniebienia u płodówludzkich po podaniu glikokortykosteroidów w pierwszym trymestrze ciąży podlega obecnie dyskusji.Jeżeli glikokortykosteroidy są podawane pod koniec ciąży, istnieje ryzyko zaniku kory nadnerczy upłodu, które wymagałoby leczenia substytucyjnego u noworodka.

Karmienie piersią

Glikokortykosteroidy przenikają w małych ilościach do mleka ludzkiego (do 0,23% dawkipojedynczej). Przy dawkach do 10 mg na dobę dawka przyjęta z mlekiem ludzkim jest mniejsza odgranicy wykrywalności. Dotychczas nie zgłaszano szkodliwego wpływu na noworodka. Jednakżeobowiązuje ścisłe ustalenie wskazań do stosowania leku podczas karmienia piersią. Przy większychdawkach stosunek stężenia w mleku do stężenia w osoczu krwi matki jest większy (stężenie w mleku= 25% stężenia w surowicy przy dawce 64 mg metyloprednizolonu na dobę). Dlatego w takichprzypadkach zaleca się przerwanie karmienia piersią.

Płodność

Nie ma wystarczających danych dotyczących wpływu na płodność z badań u zwierząt.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Podczas leczenia produktem leczniczym Meprelon może dojść do wystąpienia niektórych działańniepożądanych, np. zmniejszenia ostrości widzenia (z powodu zaćmy lub zwiększenia ciśnieniawewnątrzgałkowego), zawrotów lub bólu głowy, które w rzadkich przypadkach mogą upośledzaćzdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane zostały wymienione bez informacji o częstości ich występowania. Częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych.

Terapia substytucyjna

Małe ryzyko działań niepożądanych przy przestrzeganiu zalecanego dawkowania.

Farmakoterapia

W zależności od czasu trwania leczenia i dawki mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Leukocytoza, limfopenia, eozynopenia, poliglobulia, skłonność do trombocytozy.

Zaburzenia układu immunologicznego

Osłabienie układu immunologicznego, maskowanie zakażeń, nasilenie utajonych zakażeń, reakcje alergiczne.

Zaburzenia endokrynologiczne

Niedoczynność kory nadnerczy i wywołanie zespołu Cushinga (typowymi objawami są twarzksiężycowata, otyłość tułowia i zaczerwienienie twarzy), zahamowanie wzrostu u dzieci, zaburzeniawydzielania hormonów płciowych (brak krwawienia miesiączkowego, zaburzenia wzwodu).

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Lipomatoza nadtwardówkowa, nasierdzia lub śródpiersia.

Zatrzymanie sodu z powstawaniem obrzęków, zwiększone wydalanie potasu (uwaga: zaburzeniarytmu serca), zwiększenie masy ciała, zmniejszenie tolerancji glukozy, cukrzyca, hipercholesterolemiai hipertriglicerydemia, nasilenie rozkładu białka.

Zaburzenia psychiczne

Depresja, drażliwość, zmiany osobowości, zmiany nastroju, euforia, zwiększenie napędu i apetytu, psychozy, zaburzenia snu.

Zaburzenia układu nerwowego

Rzekomy guz mózgu (szczególnie u dzieci), pojawienie się objawów dotychczas nieobserwowanejpadaczki i zwiększenie skłonności do wystąpienia drgawek w przebiegu istniejącej padaczki, zawrotygłowy, bóle głowy.

Zaburzenia oka

Zaćma, szczególnie ze zmętnieniem podtorebkowym w części tylnej, jaskra, centralna retinopatiasurowicza, nasilenie owrzodzenia rogówki, nasilenie zapalenia wywołanego przez wirusy, bakterie lubgrzyby, nieostre widzenie (patrz także punkt 4.4.).

Zaburzenia serca

Nasilenie się zastoju w płucach w przebiegu niewydolności lewokomorowej.

Zaburzenia naczyniowe

Zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi, zwiększenie ryzyka miażdżycy i zakrzepicy, zdarzeniazakrzepowe, zapalenie naczyń (także jako zespół odstawienny po długotrwałej kuracji).

Zaburzenia żołądka i jelit

Wrzody żołądka lub jelit z ryzykiem perforacji (na przykład z zapaleniem otrzewnej), krwawienie zżołądka lub dwunastnicy, zapalenie trzustki, dolegliwości w nadbrzuszu.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Zwiększona aktywność enzymów wątrobowych.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Rozstępy skórne, zanik skóry, teleangiektazje, zwiększona podatność naczyń włosowatych nauszkodzenie, wybroczyny, siniaki, nadmierne owłosienie, trądzik steroidowy, przedłużone gojenie sięran, zapalenie skóry wokół ust podobne do trądziku różowatego, zmiany pigmentacji skóry, reakcjenadwrażliwości, np. wysypka polekowa.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Osłabienie mięśni i zanik mięśni, w przypadku miastenii odwracalne zwiększenie osłabienia mięśniskutkujące wystąpieniem przełomu miastenicznego, wywołanie ostrej miopatii w przypadkurównoczesnego podawania niedepolaryzujących leków zwiotczających mięśnie szkieletowe (patrzrównież punkt 4.5), osteoporoza (występuje w zależności od dawki, jest możliwa nawet przykrótkotrwałym stosowaniu leku), w ciężkich przypadkach prowadząca do ryzyka złamań kości, jałowemartwice kości (np. głowy kości ramiennej i udowej), zerwanie ścięgna.

Uwaga: Po szybkim zmniejszeniu dawki po długotrwałej kuracji mogą wystąpić takie dolegliwości,

jak bóle mięśni i stawów.

U pacjentów otrzymujących kortykosteroidy stwierdzano występowanie mięsaka Kaposiego.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania

Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji i Produktów Leczniczych,

Wyrobów Medycznych i Produktów BiobójczychAl. Jerozolimskie 181C

02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected]

Działania niepożądane można również zgłaszać podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania. W razie przedawkowania należy spodziewać sięnasilenia się działań niepożądanych (patrz punkt 4.8), szczególnie dotyczących gruczołówdokrewnych, metabolizmu i gospodarki wodno-elektrolitowej. Antidotum na produkt leczniczyMeprelon nie jest znane.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: glikokortykosteroidy, kod ATC: H02AB04

Metyloprednizolon jest niefluorowanym glikokortykosteroidem do leczenia układowego.Metyloprednizolon ma zależny od dawki wpływ na metabolizm prawie wszystkich tkanek. W zakresiefizjologicznym działanie to jest niezbędne dla życia, polega na utrzymaniu homeostazy organizmu wspoczynku i po obciążeniu oraz regulowaniu aktywności układu immunologicznego.

W przypadku braku czynności lub niewydolności kory nadnerczy metyloprednizolon, podawany wdawkach fizjologicznych, może zastąpić endogenny hydrokortyzon. Wpływa on przy tym w stanierównowagi metabolicznej na przemianę węglowodanów, białek i lipidów. Pod względem siłydziałania 8 mg metyloprednizolonu odpowiada 40 mg hydrokortyzonu. Ze względu na to, żemetyloprednizolon nie ma praktycznie działania mineralokortykoidowego, podczas leczeniasubstytucyjnego w przypadku braku czynności kory nadnerczy należy dodatkowo podawaćmineralokortykosteroid.

W leczeniu zespołu nadnerczowo-płciowego metyloprednizolon zastępuje kortyzol, którego brakwynika z wady enzymatycznej, i hamuje nadmierne wytwarzanie hormonu kortykotropowego wprzysadce oraz androgenów w korze nadnerczy. Jeżeli defekt enzymatyczny obejmuje także syntezęmineralokortykosteroidu, musi on być dodatkowo podawany. W dawkach większych od daweksubstytucyjnych metyloprednizolon ma szybkie działanie przeciwzapalne (przeciwwysiękowe ihamujące proliferację) i opóźnione działanie immunosupresyjne. Hamuje przy tym chemotaksję iaktywność komórek układu immunologicznego oraz uwalnianie i działanie mediatorów reakcjizapalenia i reakcji immunologicznych, np. enzymów lizosomalnych, prostaglandyn i leukotrienów.Przy zwężeniu oskrzeli zwiększa działanie beta-adrenomimetyków rozszerzających oskrzela (tzw.efekt permisywny).

Długotrwała terapia z użyciem dużych dawek prowadzi do zaniku układu immunologicznego i kory nadnerczy.

Hydrokortyzon ma działanie mineralokortykosteroidowe, które w pewnym stopniu występuje także wprzypadku prednizonu, natomiast metyloprednizolon nie wykazuje praktycznie takiego działania.Dlatego nawet podczas stosowania produktu leczniczego Meprelon w dużych dawkach stężeniaelektrolitów w surowicy krwi pozostają niezmienione, w zakresie wartości prawidłowych.

Przy zwężeniu dróg oddechowych działanie metyloprednizolonu polega zasadniczo na zahamowaniuprocesów zapalnych, łagodzeniu lub zapobieganiu obrzękowi błony śluzowej, hamowaniu skurczuoskrzeli, hamowaniu, względnie ograniczeniu wytwarzania śluzu oraz obniżeniu lepkości śluzu.

Działania te wynikają z następujących mechanizmów: uszczelnienie naczyń, stabilizacja błon,normalizacja wrażliwości mięśni gładkich oskrzeli na beta-2-adrenomimetyki, obniżonej wskutekstałego stosowania, zahamowanie reakcji typu I od drugiego tygodnia terapii.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Po przyjęciu produktu leczniczego Meprelon maksymalne stężenia metyloprednizolonu w surowicykrwi występowały w ciągu 1,5 godziny. Okres półtrwania w surowicy krwi wynosi około 2 – 3godzin. Stopień wiązania z białkami nie zależy od dawki i wynosi 77%. Metyloprednizolon wiąże siętylko z albuminą, nie wiąże się z transkortyną.

Metyloprednizolon jest metabolizowany głównie w wątrobie, mniej niż 10% podanej dawki jestwydalane w postaci niezmienionej. Metabolity (związki 11-keto i 20-hydroksy) nie są czynnehormonalnie i są wydalane głównie przez nerki. W ciągu 10 godzin około 85% podanej dawki jestwykrywane w moczu, a około 10% w stolcu. W przypadkach pogorszenia czynności nerek niedochodzi do zaburzeń metabolizmu metyloprednizolonu i dlatego nie ma konieczności modyfikowaniadawki.

Czas działania jest dłuższy od okresu półtrwania w surowicy, wynosi przy stosowaniu w średnich dawkach 12 do 36 godzin.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczność ostra

Ostra toksyczność po podaniu doustnym w doświadczeniu na szczurach (LD50) wynosi powyżej 4 g/kgmasy ciała.

Toksyczność podostra/przewlekła

W doświadczeniach na zwierzętach stwierdzono policytemię, limfopenię, zanik grasicy i zanik korynadnerczy oraz zwiększone gromadzenie glikogenu w wątrobie jako następstwo działaniafarmakodynamicznego. Po długotrwałym podawaniu w dużych dawkach (3 i 10 mg/kg masy ciała)dochodzi ponadto do osłabienia odporności, zmniejszonej aktywności szpiku kostnego, zaniku mięśniszkieletowych, jąder/ jajników, polidypsji, biegunki i pogorszenia stanu ogólnego.

Działanie mutagenne i karcynogenne

Nie przeprowadzono rozległych badań nad działaniem mutagennym metyloprednizolonu. Test Amesabył ujemny. Brak danych z badań nad działaniem karcynogennym na zwierzętach, którym podawanoby metyloprednizolon przez długi okres.

Wpływ toksyczny na rozmnażanie się i rozwój płodu

W badaniach na myszach metyloprednizolon powodował rozszczep podniebienia. U szczurów ikrólików nie stwierdzono takich zaburzeń. Doświadczenia dotyczące bezpieczeństwa stosowaniametyloprednizolonu u kobiet w ciąży są niewystarczające. Dotychczasowe doświadczenia klinicznedotyczące stosowania glikokortykosteroidów w pierwszym trymestrze nie wskazywały na zwiększoneryzyko działania teratogennego. W badaniach na zwierzętach glikokortykosteroidy powodujązaburzenia wzrostu wewnątrzmacicznego. Nie można wykluczyć wystąpienia podobnego działania uludzi po długotrwałym stosowaniu w trakcie ciąży.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Skrobia ziemniaczana, laktoza jednowodna, krzemionka koloidalna bezwodna, karboksymetyloskrobiasodowa (typ A), magnezu stearynian.

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

5 lat

6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister z folii PVC/PVDC/Aluminium zawierający 10 tabletek w tekturowym pudełku.

Wielkości opakowań: 20, 30, 50 i 100 tabletek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego

do stosowania

Brak szczególnych wymagań.

Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

SUN-FARM Sp. z o.o.ul. Dolna 21

05-092 Łomianki

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 17574

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 01.12.2010 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 25.02.2016

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

05.2017