CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Nodom Combi, 20 mg/ml + 5 mg/ml, krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy ml roztworu zawiera 20 mg dorzolamidu (w postaci dorzolamidu chlorowodorku) i 5 mg tymololu (w postaci tymololu maleinianu).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: każdy ml roztworu kropli do oczu zawiera 0,075 mg

benzalkoniowego chlorku.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór.

Przejrzysty, lekko lepki, bezbarwny roztwór wodny.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Nodom Combi jest wskazany w leczeniu zwiększonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u chorychz jaskrą z otwartym kątem lub jaskrą w przebiegu zespołu rzekomego złuszczania, gdy terapia lekiembeta-adrenolitycznym podawanym miejscowo jest niewystarczająca.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Nodom Combi dawkuje się po jednej kropli do worka spojówkowego chorego oka (oczu) dwa razy nadobę.

W przypadku stosowania miejscowo więcej niż jednego leku okulistycznego, należy zachować co najmniej 10-minutową przerwę pomiędzy podaniem tych leków.

Pacjent powinien zostać poinformowany o konieczności mycia rąk przed podaniem leku oraz, żenależy unikać kontaktu kroplomierza z powierzchnią oka lub okolicą oka.

W celu zapewnienia prawidłowego dawkowania nie należy powiększać otworu w końcówce kroplomierza.

Należy pacjentowi udzielić informacji, że w przypadku nieprawidłowego postępowania krople dooczu mogą ulec zanieczyszczeniu powszechnie występującymi bakteriami, które mogą wywołaćzakażenie oka. Stosowanie zanieczyszczonego roztworu może prowadzić do poważnych uszkodzeńoka, a w następstwie utraty wzroku.

Należy poinformować pacjenta o prawidłowym postępowaniu z kroplami do oczu Nodom Combi.

1

Instrukcja stosowania

1. Przed pierwszym użyciem produktu należy upewnić się, że pierścień gwarancyjny znajdujący się na szyjce butelki jest nieuszkodzony. W nieotwieranej butelce szczelina występująca pomiędzy butelką a nakrętką jest prawidłowa.

2. Odkręcić zakrętkę butelki.

3. Odchylić głowę do tyłu i delikatnie odciągnąć dolną powiekę w dół, aby utworzyć kieszonkę

pomiędzy powieką a gałką oczną.

4. Należy odwrócić butelkę i nacisnąć tak, aby do oka dostała się jedna kropla. NIE NALEŻY DOTYKAĆ KOŃCÓWKĄ KROPLOMIERZA DO OKA LUB POWIEKI.

5. W celu zakroplenia leku do drugiego oka, jeśli wskazane, należy powtórzyć czynności z punktów 3 i 4.

6. Natychmiast po użyciu nałożyć zakrętkę i zamknąć butelkę.

Jeżeli po podaniu produktu leczniczego zostanie uciśnięty kanał nosowo-łzowy lub zamkniętapowieka na 2 minuty, zmniejszy się wchłanianie ogólnoustrojowe produktu. Może to spowodowaćzmniejszenie ogólnoustrojowych działań niepożądanych oraz zwiększenie aktywności miejscowej.

Dzieci i młodzież

Skuteczność stosowania u pacjentów pediatrycznych nie została określona.

Bezpieczeństwo stosowania u dzieci w wieku poniżej 2 lat nie zostało ustalone. (Informacje dotyczącebezpieczeństwa stosowania u pacjentów w wieku ≥2 i <6 lat - patrz punkt 5.1).

4.3 Przeciwwskazania

Nodom Combi jest przeciwwskazany u pacjentów z:

• nadreaktywnością dróg oddechowych w tym astmą oskrzelową występującą aktualnie lub w wywiadzie oraz chorych z ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc;• bradykardią zatokową, zespołem chorego węzła zatokowo-przedsionkowego, blokiem zatokowo-przedsionkowym, blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego lub trzeciego stopnia niekontrolowanym przy pomocy rozrusznika serca, jawną niewydolnością krążenia, wstrząsem kardiogennym;

• ciężką niewydolnością nerek (CrCl <30 ml/min) lub kwasicą hiperchloremiczną;• nadwrażliwością na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Powyższe przeciwwskazania wynikają z przeciwwskazań dotyczących stosowania każdej z substancji czynnych wchodzących w skład produktu i nie są charakterystyczne dla leku złożonego.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Działanie na układ sercowo-naczyniowy i na układ oddechowy

Tak jak inne miejscowo stosowane leki okulistyczne, dorzolamid i tymolol są wchłanianeogólnoustrojowo. Składnik beta-adrenolityczny - tymolol może spowodować takie same zaburzeniasercowo-naczyniowe, oddechowe oraz inne działania niepożądane, jak w przypadku podawanychogólnie leków blokujących receptory beta-adrenergiczne. Częstość występowania ogólnoustrojowychdziałań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż po podaniu ogólnoustrojowym. W celu zmniejszenia wchłaniania ogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.

Zaburzenia serca

U pacjentów z zaburzeniami sercowo-naczyniowymi (np. chorobą niedokrwienną serca, dławicąPrinzmetala i niewydolnością serca) oraz niedociśnieniem należy krytycznie ocenić możliwośćleczenia beta-adrenolitykami oraz należy rozważyć stosowanie innych niż beta-adrenolityki substancjiczynnych. Pacjentów z zaburzeniami sercowo-naczyniowymi należy obserwować pod kątempogorszenia tych zaburzeń i nasilenia działań niepożądanych.

2

Ze względu na negatywny wpływ na czas przewodzenia, beta-adrenolityki należy ostrożnie stosowaću pacjentów z blokiem serca pierwszego stopnia.

Zaburzenia naczyniowe

Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami/chorobami krążeniaobwodowego (np. z ciężkimi postaciami choroby Raynauda lub zespołu Raynauda).

Zaburzenia układu oddechowego

Obserwowano reakcje ze strony układu oddechowego w tym przypadki śmiertelne na skutek skurczu oskrzeli u pacjentów chorych na astmę, po podaniu niektórych beta-adrenolityków do oka.

Nodom Combi należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną przewlekłąobturacyjną chorobą płuc (COPD) i tylko wówczas, gdy potencjalne korzyści przewyższająpotencjalne ryzyko.

Jednocześnie stosowane leki

Podawany jednocześnie z innym ogólnoustrojowym preparatem beta-adrenolitycznym, Nodom Combimoże prowadzić do nasilenia działania zmniejszającego ciśnienie wewnątrzgałkowe lub znanychdziałań związanych z ogólnoustrojową blokadą receptorów beta-adrenergicznych. U tych pacjentównależy ściśle obserwować odpowiedź na leczenie. Nie jest zalecane stosowanie dwóch miejscowodziałających preparatów beta-adrenolitycznych (patrz punkt 4.5).

Nie zaleca się stosowania jednocześnie dorzolamidu i doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej.

Zaburzenia czynności wątroby

Nie badano zastosowania kropli do oczu zawierających dorzolamid z tymololem u chorychz niewydolnością wątroby, dlatego należy zachować ostrożność stosując lek w tej grupie pacjentów.

Reakcje anafilaktyczne

Podobnie jak w przypadku innych stosowanych miejscowo leków okulistycznych, produkt może byćwchłaniany do krążenia ogólnego.

Dorzolamid: Zawarty w produkcie dorzolamid jest sulfonamidem. Wobec tego te same działanianiepożądane, które występują po podaniu ogólnym sulfonamidów, mogą wystąpić po zastosowaniumiejscowym, w tym ciężkie reakcje takie jak zespół Stevensa-Johnsona i toksyczna nekrolizanaskórka. W przypadku stwierdzenia ciężkich działań niepożądanych lub objawów nadwrażliwościnależy przerwać stosowanie produktu.

Miejscowe działania niepożądane, podobne do tych obserwowanych podczas stosowania kropli dooczu zawierających dorzolamid, obserwowano podczas stosowania kropli do oczu zawierającychdorzolamid z tymololem. W przypadku wystąpienia tego typu objawów należy rozważyć przerwaniestosowania produktu Nodom Combi.

Tymolol: Podczas stosowania beta-adrenolityków u pacjentów, u których w wywiadzie stwierdzonoatopię lub ciężkie reakcje anafilaktyczne na wiele alergenów, może wystąpić zwiększona reaktywnośćna powtórny kontakt z alergenem. Pacjenci ci mogą nie reagować na dawki adrenaliny stosowanezwykle w leczeniu reakcji anafilaktycznej.

Odstawienie leku

Tak jak w przypadku leków beta-adrenolitycznych działających ogólnie, jeżeli konieczne będzieprzerwanie leczenia tymololem podawanym miejscowo, produkt należy odstawiać stopniowo.

Dodatkowe skutki zablokowania receptorów beta-adrenergicznych

Hipoglikemia/Cukrzyca

Beta-adrenolityki należy ostrożnie stosować u pacjentów narażonych na wystąpienie samoistnejhipoglikemii lub u chorych z nieustabilizowaną cukrzycą, ponieważ mogą one maskować objawyprzedmiotowe i podmiotowe ostrej hipoglikemii.

3

Beta-adrenolityki mogą również maskować objawy nadczynności tarczycy. Nagłe przerwanie terapiibeta-adrenolitykami może spowodować nasilenie objawów choroby.

Choroby rogówki

Leki okulistyczne o działaniu beta-adrenolitycznym mogą wywołać objawy suchego oka. Należy zachować ostrożność w przypadku ich stosowania u pacjentów z chorobami rogówki.

Znieczulenie podczas zabiegów chirurgicznych

Preparaty beta-adrenolityczne podawane do oka mogą hamować ogólnoustrojowe działanie beta-agonistów, np. adrenaliny. Należy poinformować lekarza anestezjologa, jeśli pacjent stosuje krople dooczu Nodom Combi.

Leczenie lekami blokującymi receptory beta-adrenergiczne może nasilić objawy miastenii.

Dodatkowe działanie inhibitorów anhydrazy węglanowej

Leczenie doustnymi inhibitorami anhydrazy węglanowej jest związane z występowaniem kamicyukładu moczowego wskutek zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej, szczególnie u pacjentówz kamicą nerkową w wywiadzie. Pomimo że podczas stosowania produktu Nodom Combi niezaobserwowano występowania zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej, zgłaszane były niezbytczęste przypadki kamicy układu moczowego. Ponieważ Nodom Combi zawiera miejscowo stosowanyinhibitor anhydrazy węglanowej, który jest wchłaniany do krążenia ogólnego, u pacjentów z kamicąnerkową w wywiadzie ryzyko wystąpienia kamicy układu moczowego podczas stosowania tegoproduktu Nodom Combi może być zwiększone.

Inne

Leczenie ostrej jaskry zamykającego się kąta, oprócz stosowania leków obniżających ciśnieniewewnątrzgałkowe, wymaga dodatkowo interwencji terapeutycznej. Nie badano zastosowaniapreparatu Nodom Combi u pacjentów z ostrą jaskrą zamykającego się kąta.

U pacjentów z istniejącymi przewlekłymi uszkodzeniami rogówki i (lub) wewnątrzgałkowymzabiegiem chirurgicznym w wywiadzie, odnotowano obrzęk i nieodwracalną dekompensację rogówkipodczas stosowania dorzolamidu. Możliwość wystąpienia obrzęku rogówki jest bardziejprawdopodobna u pacjentów ze zmniejszoną liczbą komórek śródbłonka. Zalecając stosowanieproduktu leczniczego Nodom Combi pacjentom z tej grupy, należy przedsięwziąć odpowiednie środkiostrożności.

Odwarstwienie naczyniówki

Opisywano przypadki odwarstwienia naczyniówki po podaniu leków hamujących wydzielanie cieczy wodnistej (np. tymolol, acetazolamid) po przeprowadzeniu zabiegów filtracji.

Podobnie jak w przypadku stosowania innych leków przeciwjaskrowych, u niektórych pacjentówpodczas długotrwałego leczenia stwierdzono zmniejszającą się reakcję na tymolol w postaci kropli dooczu. Jednak w badaniach klinicznych obejmujących 164 pacjentów obserwowanych przez conajmniej 3 lata, nie zaobserwowano znaczących różnic w wartości średniego ciśnieniawewnątrzgałkowego po początkowej stabilizacji.

Stosowanie soczewek kontaktowych

Nodom Combi zawiera jako środek konserwujący benzalkoniowy chlorek, który może powodowaćpodrażnienie oka. Benzalkoniowy chlorek może odbarwiać miękkie soczewki kontaktowe. Należyunikać kontaktu z miękkimi soczewkami kontaktowymi. Soczewki kontaktowe należy zdjąć przedzakropleniem produktu i włożyć ponownie nie wcześniej niż 15 minut po zakropleniu produktu.

Dzieci i młodzież

Patrz punkt 5.1.

4

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie prowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji produktu zawierającego dorzolamid z tymololem z innymi lekami.

W badaniach klinicznych nie stwierdzono interakcji podczas jednoczesnego stosowania kropli do oczuzawierających dorzolamid z tymololem z następującymi lekami działającymi ogólnie: inhibitoramikonwertazy angiotensyny, antagonistami kanału wapniowego, lekami moczopędnymi,niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, w tym z kwasem acetylosalicylowym, a także ze środkamihormonalnymi (np.: estrogeny, insulina, tyroksyna).

Istnieje możliwość działania addycyjnego i w efekcie obniżenia ciśnienia tętniczego i (lub)wystąpienia znacznej bradykardii podczas jednoczesnego stosowania beta-adrenolityków w postacikropli do oczu z lekami stosowanymi doustnie, takimi jak: antagoniści kanału wapniowego, lekiuwalniające aminy katecholowe lub leki beta-adrenolityczne, leki przeciwarytmiczne (w tymamiodaron), glikozydy naparstnicy, parasympatykomimetyki, leki opioidowe i inhibitory oksydazymonoaminowej (MAO).

Podczas jednoczesnego stosowania tymololu z inhibitorami CYP2D6 (np. chinidyna, fluoksetyna,paroksetyna) obserwowano nasilone ogólne działanie beta-adrenolityczne (np. zwolnienie czynnościserca, depresja).

Pomimo że Nodom Combi podawany w monoterapii wywiera niewielki wpływ lub nie ma wpływu nawielkość źrenicy, odnotowano sporadyczne przypadki jej rozszerzenia podczas jednoczesnegostosowania beta-adrenolityków w postaci kropli do oczu i adrenaliny.

Leki beta-adrenolityczne mogą nasilić działanie hipoglikemiczne środków przeciwcukrzycowych.

Doustne inhibitory receptorów beta-adrenergicznych mogą nasilić występowanie gwałtownychzwyżek ciśnienia tętniczego obserwowanych po odstawieniu klonidyny.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Produktu Nodom Combi nie należy stosować w czasie ciąży.

Dorzolamid

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania preparatu Nodom Combi u kobiet będącychw ciąży. U królików dorzolamid działał teratogennie po podaniu toksycznej dla płodu dawkidorzolamidu (patrz punkt 5.3).

Tymolol

Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania tymololu u kobiet w ciąży. Tymololu nienależy stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne. W celu zmniejszeniawchłaniania ogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.

Badania epidemiologiczne nie wykazały wad rozwojowych, jednak wskazują na opóźniony wzrostwewnątrzmaciczny podczas stosowania doustnych beta-adrenolityków. Ponadto u noworodkówobserwowano objawy przedmiotowe i podmiotowe blokady receptorów beta-adrenergicznych (np.bradykardię, niedociśnienie, zaburzenia oddychania, hipoglikemię) podczas stosowania beta-adrenolityków do czasu porodu. Jeśli Nodom Combi jest stosowany do czasu porodu, noworodkanależy uważnie obserwować przez pierwsze dni życia.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy u ludzi dorzolamid przenika do mleka matki. U potomstwa karmiących samicszczurów otrzymujących dorzolamid, obserwowano zmniejszone przybieranie na wadze.Beta-adrenolityki przenikają do mleka matki. Jednakże, jest mało prawdopodobne, aby tymolol

5

podawany do oka w dawkach terapeutycznych osiągnął takie stężenie w mleku, aby wywołać objawykliniczne blokady receptorów beta-adrenergicznych u noworodka. W celu zmniejszenia wchłanianiaogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.

Nie zaleca się karmienia piersią, jeśli konieczne jest stosowanie produktu leczniczego Nodom Combi.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdówi obsługiwania maszyn. Możliwe działania niepożądane, takie jak niewyraźne widzenie, mogąwpływać u niektórych pacjentów na zdolność prowadzenia pojazdów i (lub) obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podczas badania klinicznego z zastosowaniem roztworu kropli do oczu zawierającego dorzolamidz tymololem, obserwowane działania niepożądane odpowiadały tym, które zgłaszano wcześniejw związku z podawaniem produktu leczniczego dorzolamidu chlorowodorku i (lub) tymololumaleinianu.

Podczas badań klinicznych 1035 pacjentom podawano dorzolamidu chlorowodorek z tymololumaleinianem w postaci ze środkiem konserwującym. Około 2,4% wszystkich pacjentów przerwałostosowanie produktu zawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian w postaci ześrodkiem konserwującym z powodu miejscowych działań niepożądanych ze strony oka; około 1,2%wszystkich pacjentów przerwało stosowanie z powodu wystąpienia miejscowych działańniepożądanych wskazujących na alergię lub nadwrażliwość (takich jak stan zapalny powiekii zapalenie spojówki).

Podobnie jak w przypadku innych leków okulistycznych stosowanych miejscowo, dorzolamidi tymolol wchłaniają się do krążenia. Może to powodować podobne działania niepożądane jakw przypadku produktów beta-adrenolitycznych podawanych ogólnoustrojowo. Częstośćwystępowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jestmniejsza, niż po podaniu ogólnoustrojowym. Wymienione działania niepożądane obejmują działaniawystępujące w całej grupie beta-adrenolityków podawanych do oka.

Podczas badań klinicznych lub po wprowadzeniu kropli do oczu zawierających dorzolamidz tymololem do lecznictwa zgłoszono następujące działania niepożądane:bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko(≥1/10 000 do <1/1000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnychdanych).

Klasyfikacja

układów i

narządów

(MedDRA)

Zaburzenia

układu

immunologic

znego

Postać Bardzo

Często Niezbyt

Rzadko Nieznana**

-

świąd

Rzadko Nieznana**

-

świąd

-

ś

wiąd

6

często

często

Dorzolamid/

Tymolol

Roztwór

tymololu

maleinianu

w kroplach

do oczu

- - - przedmiotowe

i podmiotowe objawy

ogólnoustrojowych

reakcji alergicznych,

w tym obrzęk

naczynioruchowy,

pokrzywka, świąd,

wysypka, anafilaksja

- - - przedmiotowe

i podmiotowe objawy

ogólnoustrojowych

reakcji alergicznych,

w tym obrzęk

Zaburzenia

metabolizmu

i odżywiania

Zaburzenia

psychiczne

Zaburzenia

układu

nerwowego

Zaburzenia

oka

Roztwór

tymololu

maleinianu

w kroplach

do oczu

Roztwór

tymololu

maleinianu

w kroplach

do oczu

Roztwór

dorzolamidu

chlorowodor

ku

w kroplach

do oczu

Roztwór

tymololu

maleinianu

w kroplach

do oczu

Dorzolamid/

Tymolol

Roztwór

dorzolamidu

chlorowo-

dorku w

kroplach do

oczu

naczynioruchowy,

pokrzywka, wysypka

miejscowa oraz

uogólniona,

anafilaksja

- - - - hipoglikemia

- - depresja* bezsenność*,

koszmary senne*,

utrata pamięci

-

- ból

głowy*

- zawroty głowy*,

parestezje*

-

- ból

głowy*

piecze- nastrzy-

nie i knięcie

kłucie spojówki,

niewyraźn

e

widzenie,

erozje

rogówki,

swędzenie

oczu,

łzawienie

- stan

zapalny

powiek*,

podra-

żnienie

powiek*

zawroty parestezje*, nasilenie -

głowy*, przedmiotowych

omdlenie* i podmiotowych

objawów miastenii

(myastenia gravis),

osłabienie popędu

płciowego*, incydent

naczyniowo-

mózgowy*,

niedokrwienie mózgu

- - -

zapalenie

tęczówki i

ciała

rzęskowe-

go*

podrażnienie z

zaczerwienieniem* i

bólem*, sklejanie

powiek*, przemijająca

krótkowzroczność

(ustępująca po

zaprzestaniu leczenia),

obrzęk rogówki*,

hipotonia gałki

ocznej*,

odwarstwienie

naczyniówki (po

zabiegach

filtracyjnych)*

7

Zaburzenia

ucha i

błędnika

Zaburzenia

serca

Zaburzenia

naczyniowe

Zaburzenia

układu

oddechowego

klatki

piersiowej i

śródpiersia

Roztwór

tymololu

maleinianu w

kroplach do

oczu

Roztwór

tymololu

maleinianu w

kroplach do

oczu

Roztwór

tymololu

maleinianu

w kroplach

do oczu

Roztwór

tymololu

maleinianu

w kroplach

do oczu

Dorzolamid/

Tymolol

Roztwór

dorzolamidu

chlorowo-

dorku w

kroplach do

oczu

Roztwór

tymololu

maleinianu w

kroplach do

oczu

- przedmio- zaburzenia opadanie powieki, swędzenie

towe i widzenia, dwojenie (podwójne oczu,

podmio- w tym widzenie), łzawienie,

towe zmiany odwarstwienie zaczerwienie

objawy refrakcji (w naczyniówki po nie,

podrażnie niektórych zabiegach niewyraźne

nia oka, w przypadkach filtracyjnych* (patrz widzenie,

tym z powodu punkt 4.4 Specjalne erozja

zapalenie odstawienia ostrzeżenia i środki rogówki

brzegów leku ostrożności dotyczące

powiek*, zwężającego stosowania)

zapalenie źrenicę*)

rogówki*,

osłabienie

czucia

rogówko-

wego i

objawy

suchego

oka*

- - - szumy uszne* -

- - bradykardia* ból w klatce

piersiowej*, kołatanie

serca*, obrzęki*,

zaburzenia rytmu

serca*, zastoinowa

niewydolność serca*,

zatrzymanie czynności

serca*, blok serca

- - - niskie ciśnienie*,

chromanie, zjawisko

Raynauda*, zimne

dłonie i stopy*

blok

przedsionko

wo-

komorowy,

niewydol-

ność serca

-

- zapalenie - skrócenie oddechu,

zatok niewydolność

oddechowa, nieżyt

nosa, rzadko skurcz

oskrzeli

- - - krwawienie z nosa* -

- - duszność* skurcz oskrzeli

(zwłaszcza u

pacjentów z

występującymi

uprzednio stanami

spastycznymi

oskrzeli)*,

niewydolność

-

8

Zaburzenia

żołądka i jelit

Zaburzenia

skóry i tkanki

podskórnej

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe i

tkanki

łącznej

Zaburzenia

nerek i dróg

moczowych

Zaburzenia

układu

rozrodczego i

piersi

Zaburzenia

ogólne i stany

w miejscu

podania

Dorzolamid/

Tymolol

Roztwór

dorzolamidu

chlorowo-

dorku w

kroplach do

oczu

Roztwór

tymololu

maleinianu w

kroplach do

oczu

Dorzolamid/

Tymolol

Roztwór

dorzolamidu

chlorowo-

dorku w

kroplach do

oczu

Roztwór

tymololu

maleinianu w

kroplach do

oczu

Roztwór

tymololu

maleinianu w

kroplach do

oczu

Dorzolamid/

Tymolol

Roztwór

tymololu

maleinianu w

kroplach do

oczu

Roztwór

dorzolamidu

chlorowo-

dorku w

kroplach do

oczu

Roztwór

tymololu

maleinianu w

kroplach do

oczu

oddechowa, kaszel*

zaburze- - - - -

nia

smaku

- nudności* - podrażnienie gardła, -

suchość jamy ustnej*

- - nudności*,

niestrawność

*

biegunka, suchość

jamy ustnej*

zaburzenia

smaku, bóle

brzucha,

wymioty

- - - kontaktowe zapalenie -

skóry, zespół

Stevensa-Johnsona,

toksyczna nekroliza

naskórka

- - - wysypka* -

- - - łysienie*, wysypka

łuszczycopodobna lub

zaostrzenie łuszczycy*

wysypka

skórna

- - - toczeń rumieniowaty

układowy

bóle mięśni

- - kamica

moczowa

- -

- - - choroba Peyroniego*,

osłabienie popędu

płciowego

zaburzenia

funkcji

seksualnych

- osłabienie

/zmęcze-

nie*

- - -

- - osłabienie/

zmęczenie

- -

9

*Działania niepożądane, które odnotowano również podczas stosowania produktu leczniczegozawierającego roztwór dorzolamidu z tymololem w postaci kropli do oczu po wprowadzeniu doobrotu.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Nie ma danych dotyczących przedawkowania w wyniku przypadkowego lub umyślnego połknięcia kropli do oczu zawierających dorzolamid z tymololem.

Objawy

Otrzymywano doniesienia dotyczące przedawkowania, w wyniku nieuwagi, kropli do oczuzawierających maleinian tymololu. Obserwowano wówczas objawy ogólne podobne dowystępujących po przedawkowaniu leków blokujących receptory beta-adrenergiczne działającychogólnie: zawroty głowy, ból głowy, skrócenie oddechu, zwolnienie czynności serca, skurcz oskrzelii zatrzymanie czynności serca. Do najczęściej występujących objawów przedmiotowychi podmiotowych, których należy spodziewać się w przypadku przedawkowania dorzolamidu należązaburzenia elektrolitowe, rozwój kwasicy oraz objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego.

Dostępne są jedynie ograniczone informacje dotyczące przypadkowego lub umyślnegoprzedawkowania chlorowodorku dorzolamidu. Po doustnym zażyciu kropli odnotowanowystępowanie senności. Po zastosowaniu miejscowym odnotowano występowanie: nudności,zawrotów głowy, bólu głowy, zmęczenia, zaburzeń snu i trudności w połykaniu.

Leczenie

Należy stosować leczenie objawowe i podtrzymujące. Należy monitorować stężenie elektrolitóww surowicy (zwłaszcza potasu) i poziom pH krwi. Badania wykazały, że trudno jest usunąć tymololz organizmu za pomocą hemodializy.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w jaskrze i zwężające źrenicę. Leki beta-adrenolityczne- tymolol w połączeniach; Kod ATC: S01ED51.

Mechanizm działania

Nodom Combi zawiera dwie substancje czynne: dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian.Każda z nich zmniejsza podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zmniejszenie wydzielaniacieczy wodnistej, jednak mechanizm działania tych substancji jest różny.

10

Dorzolamidu chlorowodorek silnie hamuje ludzką anhydrazę węglanową II. Hamowanie anhydrazywęglanowej w wyrostkach rzęskowych oka powoduje zmniejszenie objętości wydzielanej cieczywodnistej. Prawdopodobnie jest to spowodowane zmniejszeniem szybkości powstawania jonówwodorowęglanowych i wynikającym z tego ograniczeniem transportu sodu i płynu. Tymololumaleinian jest nieselektywnym blokerem receptorów beta-adrenergicznych. Dokładny mechanizmdziałania tymololu maleinianu w obniżaniu ciśnienia wewnątrzgałkowego nie jest obecniewystarczająco poznany, choć badania fluoresceinowe i tonograficzne sugerują, że główne działaniemoże być związane ze zmniejszeniem ilości powstawania cieczy wodnistej. Jednak w niektórychbadaniach zaobserwowano również niewielkie zwiększenie możliwości odpływowych. Połączonyefekt działania obu tych substancji powoduje większe zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego(ang. IOP) niż każda z tych substancji podawana osobno.

Po miejscowym podaniu do oka Nodom Combi zmniejsza podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowebez względu na to, czy jest ono związane z jaskrą. Podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe jestgłównym czynnikiem ryzyka uszkodzenia nerwu wzrokowego i związanej z jaskrą utraty polawidzenia. Nodom Combi zmniejsza ciśnienie wewnątrzgałkowe nie powodując często towarzyszącychprzyjmowaniu miotyków działań niepożądanych, takich jak: nocna ślepota, skurcz akomodacyjnyi zwężenie źrenicy.

Właściwości farmakodynamiczne

Działanie kliniczne

Przeprowadzono badania kliniczne trwające do 15 miesięcy w celu porównania działania obniżającegociśnienie wewnątrzgałkowe produktu zawierającego dorzolamid i tymolol, podawanego dwa razy nadobę (rano i wieczorem) względem 0,5% tymololu i 2% dorzolamidu, podawanymi oddzielnie lubw skojarzeniu u pacjentów z jaskrą lub nadciśnieniem wewnątrzgałkowym, u których leczenieskojarzone uznano w tych badaniach za właściwe. Byli to zarówno pacjenci nieleczeni, jak i osoby,u których nie uzyskano właściwej kontroli podczas monoterapii tymololem. Przed włączeniem dobadania, większość pacjentów leczono miejscowo beta-adrenolitykiem w monoterapii. W analiziepołączonych wyników badań, działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe produktuzawierającego dorzolamid i tymolol stosowanego dwa razy na dobę było większe, niż stosowanegow monoterapii 2% dorzolamidu trzy razy na dobę lub 0,5% tymololu stosowanego dwa razy na dobę.Działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe produktu zawierającego dorzolamid i tymolol,stosowanego dwa razy na dobę, było takie samo, jak podczas leczenia skojarzonego dorzolamidemstosowanym dwa razy na dobę i tymololem stosowanym dwa razy na dobę. Wykazano działanieobniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe produktu zawierającego dorzolamid i tymolol stosowanegodwa razy na dobę przy pomiarach o różnych porach dnia i działanie to utrzymywało się w trakciedługotrwałego stosowania.

Dzieci i młodzież:

Przeprowadzono 3-miesięczne badanie z grupą kontrolną, którego głównym celem byłoudokumentowanie bezpieczeństwa 2% roztworu do oczu dorzolamidu chlorowodorku u dzieciw wieku poniżej 6 lat. W badaniu tym 30 dzieci w wieku poniżej 6 lat i w wieku 2 lat lub powyżej,z niedostateczną kontrolą ciśnienia wewnątrzgałkowego podczas monoterapii dorzolamidem lubtymololem, otrzymało w fazie otwartej badania produkt zawierający dorzolamid i tymolol. Nieustalono skuteczności produktu u tych dzieci. W tej małej grupie pacjentów, produkt w postaciroztworu kropli do oczu zawierający dorzolamid i tymolol podawany dwa razy dziennie był ogólniedobrze tolerowany, przy czym 19 pacjentów stosowało lek przez cały okres badania, a u 11 pacjentówlek odstawiono ze względu na zabieg chirurgiczny, zmianę leku lub inne przyczyny.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Dorzolamidu chlorowodorek:

W przeciwieństwie do doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej podanie miejscowe dorzolamiduchlorowodorku umożliwia bezpośrednie działanie substancji czynnej w obrębie oka po zastosowaniuznacznie mniejszych dawek, co w rezultacie zapewnia znacznie mniejszą ekspozycję układową na lek.

11

W związku z tym, w badaniach klinicznych stwierdzono, że zmniejszeniu ciśnieniawewnątrzgałkowego nie towarzyszą zaburzenia gospodarki kwasowo-zasadowej ani zaburzeniaelektrolitowe charakterystyczne dla doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej.

Po zastosowaniu miejscowym dorzolamid przenika do krążenia ogólnego. W celu określenia jego siłydziałania jako układowego inhibitora anhydrazy węglanowej po podaniu miejscowym, zmierzonostężenia substancji czynnej i jej metabolitów w erytrocytach i osoczu krwi oraz stopień hamowaniaanhydrazy węglanowej w erytrocytach. Po długotrwałym stosowaniu dorzolamid gromadzi się werytrocytach ze względu na selektywne wiązanie z anhydrazą węglanową II, a stężenia wolnejsubstancji czynnej w osoczu krwi pozostają skrajnie małe. Jedynym metabolitem substancji czynnejjest N-deetylo-dorzolamid, który hamuje anhydrazę węglanową II słabiej niż dorzolamid, ale hamujetakże izoenzym o mniejszej aktywności (anhydrazę węglanową I). Metabolit ten gromadzi się równieżw erytrocytach, w których wiąże się głównie z anhydrazą węglanową I. Dorzolamid wiąże się wumiarkowanym stopniu z białkami osocza (około 33%). Dorzolamid jest wydalany głównie w moczuw postaci nie zmienionej. Jego metabolit jest także wydalany w moczu. Po zakończeniu stosowanialeku następuje nieliniowe zmniejszanie stężenia dorzolamidu w erytrocytach. Początkowo następujeszybkie zmniejszenie się stężenia substancji czynnej, po czym następuje faza wolniejszej eliminacji zokresem półtrwania wynoszącym około 4 miesiące.

Po doustnym podawaniu dorzolamidu w celu symulacji maksymalnej ekspozycji układowej możliwejpo długotrwałym miejscowym stosowaniu dorzolamidu, stan równowagi osiągnięto w ciągu 13tygodni. W stanie równowagi nie stwierdzono w osoczu obecności wolnej substancji czynnej lub jegometabolitu. Stopień zahamowania anhydrazy węglanowej w erytrocytach był mniejszy niż ten, któryprawdopodobnie wywiera działanie farmakologiczne na czynność nerek lub układu oddechowego.Podobne rezultaty działania farmakokinetycznego obserwowano po długotrwałym, miejscowymstosowaniu chlorowodorku dorzolamidu. Jednak u niektórych pacjentów w wieku podeszłym zzaburzeniami czynności nerek (szacunkowy CrCl 30-60 ml/min) obserwowano większe stężeniemetabolitu dorzolamidu w erytrocytach. Nie stwierdzono przy tym istotnych różnic pod względemzahamowania aktywności anhydrazy węglanowej, ani klinicznie znamiennych ogólnych działańniepożądanych, które można z tym wiązać.

Tymololu maleinian:

W badaniu z udziałem 6 osób, dotyczącym stężenia substancji czynnej w osoczu, ekspozycjęukładową na tymolol określano po stosowaniu miejscowym dwa razy na dobę tymololu maleinianuw postaci 0,5% roztworu kropli do oczu. Najwyższe średnie stężenie leku w osoczu po podaniu dawkiporannej wynosiło 0,46 ng/ml, zaś po podaniu dawki popołudniowej 0,35 ng/ml.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Bezpieczeństwo miejscowego i ogólnego stosowania obu składników produktów jest dobrze znane.

Dorzolamid

Po podaniu ciężarnym samicom królików toksycznej dawki dorzolamidu, prowadzącej do kwasicymetabolicznej, u płodów obserwowano wady rozwojowe trzonów kręgów.

Tymolol

Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego.

Ponadto nie stwierdzono występowania żadnych działań niepożądanych w obrębie oka u zwierząt,którym podawano miejscowo roztwór do oczu zawierający dorzolamidu chlorowodorek i tymololumaleinian lub jednocześnie podawano dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian. Badania invitro i in vivo przeprowadzone dla każdej z substancji czynnych nie ujawniły działania mutagennego.Z tego względu zastosowanie produktu Nodom Combi w dawkach leczniczych nie powinno wiązaćsię z ryzykiem dla człowieka.

12

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Mannitol HydroksyetylocelulozaSodu cytrynian

Sodu wodorotlenek 1N (do ustalenia pH)Benzalkoniowy chlorek roztwór 50%Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata.

Po pierwszym otwarciu: 28 dni.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka z MDPE z kroplomierzem z LDPE z zakrętką z HDPE z zabezpieczeniem gwarancyjnym,w tekturowym pudełku.

Wielkości opakowań: 1, 3 lub 6 butelek po 5 ml.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA SAul. Pelplińska 19

83-200 Starogard Gdański

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 21226

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 28.05.2013 r.

13

Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

14