CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Opokan-forte, 15 mg, tabletki
2. SKŁAD ILOŚCIOWY I JAKOŚCIOWY
1 tabletka zawiera 15 mg meloksykamu (Meloxicamum).Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktozaPełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
- Krótkotrwałe leczenie objawowe zaostrzeń choroby zwyrodnieniowej stawów.- Długotrwałe leczenie objawowe reumatoidalnego zapalenia stawów.
- Długotrwałe leczenie objawowe zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie należy ustalać indywidualnie zależnie od reakcji pacjenta.
Dawkowanie
W chorobie zwyrodnieniowej stawów stosuje się 7,5 mg/dobę, w razie konieczności można zwiększyć do 15 mg/dobę (w dawce jednorazowej).
W reumatoidalnym zapaleniu stawów i zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa stosuje się15 mg/dobę (w dawce jednorazowej), a jeśli skuteczność terapeutyczna jest wystarczająca dawkamoże być zmniejszona do 7,5 mg/dobę.
U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia objawów niepożądanych leczenie należyrozpocząć od dawki 7,5 mg/dobę.
Produkt leczniczy przyjmuje się doustnie razem z posiłkiem, popijając wodą lub innym płynem.Produkt leczniczy powinien być przyjmowany w dawce jednorazowej.Maksymalna dawka dobowa wynosi 15 mg meloksykamu (2 tabletki po 7,5 mg lub 1 tabletka po15 mg).
U osób w podeszłym wieku zaleca się w długotrwałym leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawówi zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa przyjmowanie meloksykamu w dawce 7,5 mg/dobę(patrz punkt 5.2).
U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia objawów niepożądanych leczenie należy rozpocząć od dawki 7,5 mg/dobę (patrz punkt 5.2).
Niewydolność nerek (patrz punkt 5.2): u pacjentów dializowanych z ciężką niewydolnością nerekdawka meloksykamu nie powinna przekraczać 7,5 mg. Zmniejszenie dawki nie jest konieczneu pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek (jeśli klirens kreatyniny jest większyniż 25 ml/min). W przypadku pacjentów niedializowanych z ciężką niewydolnością nerek patrz punkt
4.3.
1
Niewydolność wątroby (patrz punkt 5.2): zmniejszenie dawki nie jest konieczne u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby.
W przypadku pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby patrz punkt 4.3.
Dzieci i młodzież:
produktu leczniczego nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 15 lat.
Przyjmowanie produktu przez najkrótszy okres konieczny do łagodzenia objawów zmniejsza ryzykodziałań niepożądanych (patrz punkt 4.4).
4.3 Przeciwwskazania
Produktu leczniczego nie należy stosować:
- u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocnicząwymienioną w punkcie 6.1.;
- u pacjentów z nadwrażliwością na inny produkt należący do niesteroidowych lekówprzeciwzapalnych (NLPZ), kwas acetylosalicylowy;
- u pacjentów u których podczas podawania innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (np.kwasu acetylosalicylowego) wystąpiły napady duszności bądź astmy, pokrzywka, polipy nosa lubobrzęk naczynioruchowy;
- u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby;
- u pacjentów niedializowanych z ciężką niewydolnością nerek;
- u pacjentów z czynną lub nawracającą chorobą wrzodową żołądka i (lub) dwunastnicy, (tj, conajmniej dwa wyraźne epizody potwierdzonego owrzodzenia lub krwawienia);- u pacjentów, u których kiedykolwiek wystąpił wylew krwi do mózgu lub inne krwawienia np. zprzewodu pokarmowego;
- u pacjentów z ciężką niewydolnością serca;
- w trzecim trymestrze ciąży i karmienia piersią; - u dzieci poniżej 15 lat.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Przyjmowanie produktu leczniczego w najmniejszej dawce skutecznej przez najkrótszy okreskonieczny do łagodzenia objawów zmniejsza ryzyko działań niepożądanych (patrz punkt 4.2 orazwpływ na układ pokarmowy i układ krążenia poniżej).
Wpływ na układ krążenia i naczynia mózgowe
Pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie lub łagodną do umiarkowanej niewydolnościąserca, z zatrzymaniem płynów i z obrzękami należy odpowiednio kontrolować i wydawać właściwezalecenia. Zatrzymanie płynów i obrzęki były zgłaszane w związku z leczeniem NLPZ.Z badań klinicznych i danych epidemiologicznych wynika, że przyjmowanie niektórychniesteroidowych leków przeciwzapalnych (szczególnie długotrwale w dużych dawkach) jest związanez niewielkim zwiększeniem ryzyka zatorów tętnic (np. zawał serca lub udar). Dane te sąniewystarczające, aby wykluczyć takie ryzyko w przypadku przyjmowania meloksykamu.Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zastoinową niewydolnością serca, chorobąniedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych lub chorobą naczyń mózgu powinni być leczenimeloksykamem bardzo rozważnie. Podobną rozwagę należy zachować przed rozpoczęciemdługotrwałego leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka chorób układu krążenia (np. nadciśnienietętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu).
W przypadku wcześniejszego występowania zapalenia błony śluzowej przełyku, żołądka, chorobywrzodowej żołądka i (lub) dwunastnicy leczenie meloksykamem można rozpocząć w przypadku ichcałkowitego wyleczenia.
Układ pokarmowy
2
Pacjentów z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi (np. wrzodziejące zapalenie okrężnicy, chorobaCrohna) należy monitorować w kierunku zaburzeń czynności przewodu pokarmowego lub krwawieniaz przewodu pokarmowego.
Powikłania tak jak w przypadku innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych krwawieniez przewodu pokarmowego, owrzodzenie lub perforacja (rzadko śmiertelne) mogą wystąpićw każdym momencie leczenia, powikłania te mogą pojawić się z lub bez objawów ostrzegawczych,również u pacjentów bez obecności tych powikłań w wywiadzie.
Krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie czy perforacja mają cięższy przebieg u osób wpodeszłym wieku (patrz punkt 4.8).
W przypadku wystąpienia choroby wrzodowej żołądka i (lub) dwunastnicy lub krwawieniaz przewodu pokarmowego należy odstawić produkt leczniczy.
Reakcje skórne
Możliwość wystąpienia ciężkich reakcji skórnych i zagrażających życiu reakcji nadwrażliwości (np.wstrząs anafilaktyczny) zostały opisane po zastosowaniu leków z grupy NLPZ, w tym z grupyoksykamów. W takich przypadkach meloksykam należy natychmiast odstawić a pacjenta poddaćobserwacji.
W rzadkich przypadkach leki z grupy NLPZ mogą powodować śródmiąższowe zapalenie nerek,kłębuszkowe zapalenie nerek, martwicę rdzenia nerki lub zespół nerczycowy.
Stosowanie meloksykamu jak i większości leków z grupy NLPZ może powodować niewielkie,przemijające zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy, zwiększenie stężenia bilirubiny jaki innych wskaźników czynności wątroby. Opisano także zwiększone stężenie kreatyniny w osoczui azotu mocznikowego we krwi, a także nieprawidłowości innych wskaźników laboratoryjnych.W większości przypadków były to zaburzenia nieznaczne i przemijające. W przypadku utrzymywaniasię niekorzystnych zaburzeń we wskaźnikach biochemicznych należy przerwać podawanie produktuleczniczego.
Podczas podawania leków z grupy NLPZ może nastąpić zatrzymanie sodu, potasu i wodyw organizmie co może wpływać na działanie leków moczopędnych powodujących wydalanie soduw moczu. U pacjentów z niewydolnością serca lub z nadciśnieniem tętniczym może wystąpićzaostrzenie objawów choroby.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne hamują syntezę prostaglandyn w nerkach, odpowiedzialnych zautrzymanie prawidłowego przepływu nerkowego. Podawanie meloksykamu jak i innychniesteroidowych leków przeciwzapalnych pacjentom ze zmniejszonym przepływem nerkowym lubzmniejszoną objętością krwi krążącej (hipowolemia) może nasilać objawy zaburzenia czynnościnerek. Wskaźniki czynności nerek powracają do stanu sprzed leczenia w przypadku odstawieniaproduktu leczniczego. Ryzyko dotyczy przede wszystkim pacjentów w podeszłym wieku,z zastoinową niewydolnością serca, marskością wątroby, zespołem nerczycowym lub innymichorobami nerek jak również pacjentów otrzymujących preparaty moczopędne, leki z grupyinhibitorów konwertazy angiotensyny lub z hipowolemią w następstwie dużych zabiegówchirurgicznych. U tych pacjentów należy monitorować diurezę oraz inne wskaźniki biochemicznezwiązane z czynnością nerek (patrz punkt 4.2 i 4.3).
Działania niepożądane są gorzej tolerowane przez pacjentów w podeszłym wieku, o lżejszej budowieciała i dlatego u takich pacjentów należy ściśle kontrolować podawanie produktu leczniczego. Tak jakw przypadku innych leków z grupy NLPZ, należy zachować szczególną ostrożność podczas leczeniapacjentów w podeszłym wieku, u których zwiększa się prawdopodobieństwo występowania zaburzeńczynności nerek, wątroby lub serca.
Osoby w podeszłym wieku mają zwiększoną częstość występowania działań niepożądanych po NLPZ zwłaszcza krwawienia z przewodu pokarmowego i perforacji, które mogą być śmiertelne (patrz punkt
4.2).
3
Nawet w przypadku niewystarczającej skuteczności nie wolno stosować dawki większej od zalecanejani podawać jednocześnie innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, ponieważ spowoduje tozwiększenie ryzyka toksyczności.
Produkt leczniczy tak jak inne niesteroidowe leki przeciwzapalne może maskować objawyistniejących chorób zakaźnych.
Szczególną uwagę należy zachować podczas podawania meloksykamu pacjentom z astmą oskrzelowączynną lub w wywiadzie, ponieważ leki z grupy NLPZ mogą powodować skurcz oskrzeli u tychpacjentów.
Specjalne ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych
Produkt leczniczy zawiera laktozę. Produktu leczniczego nie powinni stosować pacjenci z rzadkowystępującą dziedziczną nietolerancja galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołu złegowchłaniania glukozy, galaktozy.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.Interakcje farmakodynamiczne:
- Produkt leczniczy należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów leczonych jednocześnie:
- Innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, w tym salicylanami (kwas acetylosalicylowy
w dawce ≥ 3 g/dobę): jednoczesne stosowanie innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych może
zwiększać ryzyko wystąpienia owrzodzeń i krwawień z przewodu pokarmowego w wyniku działaniasynergistycznego. Stosowanie meloksykamu z innymi lekami z grupy NLPZ nie jest zalecane (patrzpunkt 4.4).
- Lekami moczopędnymi: jednoczesne podawanie meloksykamu i leków moczopędnych możepowodować u pacjentów odwodnionych ciężką niewydolność nerek. Pacjenci otrzymującyjednocześnie meloksykam i leki moczopędne powinni być odpowiednio nawodnieni. Przedrozpoczęciem leczenia należy skontrolować wskaźniki czynności nerek (patrz punkt 4.4).
- Doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, lekami trombolitycznymi i lekami antyagregacyjnymi:jednoczesne stosowanie doustnych leków przeciwzakrzepowych, trombolitycznych lubantyagregacyjnych oraz meloksykamu nasila działanie hamujące czynność płytek krwi orazmożliwość uszkodzenia błony śluzowej żołądka i dwunastnicy co zwiększa ryzyko krwawienia.
- Inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE) i antagoniści receptora angiotensyny II: podawanie leków z tych grup z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (włącznie z kwasem acetylosalicylowym w dawce ≥ 3 g/dobę) nasila synergistyczne działanie zmniejszające przesączaniekłębuszkowe. Działanie to może być zwiększone gdy czynność nerek jest zaburzona. U pacjentów wpodeszłym wieku i (lub) odwodnionych jednoczesne stosowanie tych leków może prowadzić dociężkiej niewydolności nerek przez bezpośredni wpływ na przesączanie kłębuszkowe. U takichpacjentów zaleca się monitorowanie czynności nerek na początku leczenia jak również regularne ichnawadnianie. Ponadto jednoczesne przyjmowanie leków z tych grup może prowadzić do zmniejszaniadziałania przeciwnadciśnieniowego inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II przezhamowanie działania wazodilatacyjnego prostaglandyn.
- Innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi (np.leki beta-adrenolityczne): leczenie skojarzone możespowodować osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego leków beta-adrenolitycznych w wynikuhamowania działania wazodilatacyjnego prostaglandyn.
- Cyklosporyną: działanie nefrotoksyczne cyklosporyny zwiększa się w obecności niesteroidowychleków przeciwzapalnych. Podczas jednoczesnego podawania tych leków należy kontrolować czynnośćnerek, szczególnie u osób w podeszłym wieku.
4
- Antykoncepcyjnymi środkami wewnątrzmacicznymi: meloksykam może zmniejszać skuteczność antykoncepcyjnych środków wewnątrzmacicznych.
- Glikokortykosteroidami: leczenie skojarzone z lekami z grupy NLPZ może powodować zwiększoneryzyko działań niepożądanych w obrębie przewodu pokarmowego.
- Litem: meloksykam tak jak inne niesteroidowe leki przeciwzapalne zmniejsza wydalanie litu przeznerki, co może prowadzić do kumulacji i osiągnięcia stężenia toksycznego litu. Nie powinno siępodawać jednocześnie litu i meloksykamu. U pacjentów, którzy przyjmują jednocześnie meloksykam ilit zaleca się monitorowanie stężenia litu w osoczu.
- Metotreksatem: nie należy podawać meloksykamu jednocześnie z metotreksatem ze względu nazmniejszenie wydalania metotreksatu przez co zwiększa się jego stężenie we krwi i nasila toksycznedziałanie metotreksatu na układ krwiotwórczy. Opisano przypadek agranulocytozy u pacjenta, którybył jednocześnie leczony metotreksatem i meloksykamem. Nie należy pacjentom przyjmującymmetotreksat w dawce większej niż 15 mg/dobę jednocześnie podawać niesteroidowe lekiprzeciwzapalne. W przypadku leczenia skojarzonego konieczna jest obserwacja wskaźnikówmorfologii krwi i czynności nerek. Szczególną uwagę należy zwrócić wtedy kiedy metotreksatpodawany jest jednocześnie z lekami z grupy NLPZ w ciągu 3 dni, ponieważ może to spowodowaćzwiększenie stężenia metotreksatu w osoczu.
Interakcje farmakokinetyczne (Wpływ meloksykamu na farmakokinetykę innych leków):- Cholestyraminą: powoduje szybsze wydalanie meloksykamu poprzez zaburzenie krążeniawątrobowo-jelitowego. Klirens meloksykamu wzrasta o 50%, a okres półtrwania maleje do 13,3godzin. Ta interakcja ma znaczenie kliniczne.
- Inhibitorami, induktorami i substratami CYP 3A4 i CYP 2C9: mogą powodować interakcjemetaboliczne.
Inne:
Nie odnotowano interakcji farmakokinetycznych podczas jednoczesnego podawania meloksykamuz lekami zmniejszającymi kwaśność soku żołądkowego, cymetydyną, digoksyną oraz furosemidem.Nie można wykluczyć interakcji z doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Płodność
Stosowanie meloksykamu może niekorzystnie wpływać na płodność kobiet i nie jest ono zalecaneu kobiet, które planują zajście w ciążę. W przypadku kobiet, które mają trudności z zajściem w ciążęlub które poddawane są badaniom w związku z niepłodnością należy rozważyć zakończeniestosowania meloksykamu.
Ciąża
Hamowanie syntezy prostaglandyn może niekorzystnie wpływać na ciążę i (lub) rozwój zarodka i(lub) płodu. Dane z badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronień, i wadwrodzonych serca i wytrzewienia po zastosowaniu syntezy prostaglandyn we wczesnym okresie ciąży.Bezwzględne ryzyko wystąpienia wad rozwojowych serca zwiększa się z mniej niż 1% do około1,5%. Ryzyko zwiększa się wraz ze zwiększeniem dawki i okresem leczenia. Wykazano, żepodawanie inhibitorów syntezy prostaglandyn u zwierząt prowadziło do zwiększenia poronień przed ipo implantacji zarodka oraz obumieranie płodu. Ponadto, u zwierząt którym podawano inhibitorysyntezy prostaglandyn w okresie ciąży związanej z rozwojem narządów stwierdzono zwiększenieczęstości występowania innych wad rozwojowych, łącznie z wadami serca. W okresie pierwszegoi drugiego trymestru ciąży inhibitory syntezy prostaglandyn powinny być stosowane jedynie wprzypadkach bezwzględnej konieczności. Jeśli inhibitory syntezy prostaglandyn przyjmowane są przezkobiety planujące ciążę lub w czasie pierwszego lub drugiego trymestru, należy stosować jaknajmniejszą dawkę i jak najkrótszy okres leczenia.
W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą narazić płód na:
5
- działanie uszkadząjące serce i płuca (z przedwczesnym zamknięciem przewodu tętniczego (ductusarterious) i nadciśnieniem płucnym);
- zaburzenia czynności nerek, które mogą prowadzić do niewydolności nerek z małowodziem i narażenia matki i noworodka na:
- wydłużenie czasu krwawienia w wyniku zahamowania agregacji płytek mogącej wystąpić nawet popodaniu bardzo małych dawek;
- zahamowanie czynności skurczowej macicy, co może prowadzić do opóźnienia lub wydłużeniaporodu.
Z tego względu meloksykam jest absolutnie przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży.
Laktacja
Leki z grupy NLPZ przenikają do mleka kobiet karmiących piersią. Z tego względu stosowanieproduktu leczniczego u kobiet w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Brak danych dotyczących wpływu produktu leczniczego na zdolność prowadzenia i obsługiwaniapojazdów i urządzeń mechanicznych w ruchu. Ze względu na farmakodynamikę działania produktuleczniczego i odnotowane działania niepożądane, wydaje się, że meloksykam nie ma wpływu na teczynności lub wpływ ten jest nieistotny. Jednak w przypadku wystąpienia zawrotów głowy, zaburzeńwidzenia, senności czy innych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego, należy wstrzymać się odwykonywania wyżej wymienionych czynności.
4.8 Działania niepożądane
Poniżej przedstawione zostały działania niepożądane związane z podawaniem meloksykamu. Częstośćwystępowania działań niepożądanych podanych poniżej oparta jest na zgłoszeniach z 27 badańklinicznych, w których leczenie trwało co najmniej 14 dni. Dane opierają się na badaniach klinicznychz udziałem 15197 pacjentów, którzy byli leczeni codzienne doustnie dawkami 7,5 lub 15 mg na dobęw postaci tabletek lub kapsułek w okresie do jednego roku.
Działania niepożądane zostały opisane z uwzględnieniem częstości występowania zgodnie z poniższąkonwencją:
Bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000do <1/100), rzadko(≥ 1/10 000do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000).
Zaburzenia żołądka i jelit:
Często: niestrawność, nudności, wymioty, bóle brzucha, zaparcia, wzdęcia, biegunka.Niezbyt często: krwawienie z przewodu pokarmowego, choroba wrzodowa żołądka i (lub)dwunastnicy, zapalenie błony śluzowej przełyku, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej.Rzadko: perforacja przewodu pokarmowego, zapalenie błony śluzowej żołądka, wrzodziejącezapalenie okrężnicy.
Częstość nieznana: zapalenie trzustki.
Choroba wrzodowa żołądka i (lub) dwunastnicy, perforacja lub krwawienie może być czasami ciężkie,zwłaszcza u osób w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:
Niezbyt często: przemijające zaburzenia czynności wątroby (np. zwiększenie aktywnościaminotransferaz lub zwiększenie stężenia bilirubiny).Rzadko: zapalenie wątroby.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego:
Często: niedokrwistość.
Niezbyt często: zaburzenia wskaźników morfologii krwi: leukocytopenia, trombocytopenia,agranulocytoza (agranulocytoza została opisana u pacjentów leczonych meloksykamem i lekamiuszkadzającymi szpik, patrz punkt 4.5).
Zaburzenia układu immunologicznego:
6
Rzadko: reakcje z nadwrażliwości.
Zaburzenia psychiczne:
Rzadko: zmiany nastroju, bezsenność, koszmary senne.
Zaburzenia układu nerwowego:
Często: uczucie pustki w głowie, bóle głowy.Niezbyt często: zawroty głowy, szumy uszne, senność.Rzadko: dezorientacja.
Zaburzenia oka:
Rzadko: zaburzenia widzenia (np. zamazane widzenie).
Zaburzenia serca:
Niezbyt często: kołatanie serca.
Zaburzenia naczyniowe:
Niezbyt często: zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi, zaczerwienienie twarzy z uczuciem gorąca.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:
Rzadko: u pacjentów z nadwrażliwością na kwas acetylosalicylowy lub inne niesteroidowe lekiprzeciwzapalne odnotowano wystąpienie napadów astmy.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
Często: świąd i wysypka. Niezbyt często: pokrzywka.
Rzadko: zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, objawypęcherzowe takie jak rumień wielopostaciowy, nadwrażliwość na światło, obrzęknaczynioworuchowy.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych:
Niezbyt często: zaburzenia czynności nerek (np. zwiększone stężenie kreatyniny lub mocznika).Rzadko: niewydolność nerek (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
Często: obrzęki w tym obrzęki kończyn dolnych.
W związku z leczeniem NLPZ zgłaszano występowanie obrzęków, nadciśnienia i niewydolnościserca.
Z badań klinicznych i danych epidemiologicznych wynika, że przyjmowanie niektórych NLPZ(szczególnie długotrwale w dużych dawkach) może być jest związane z niewielkim zwiększeniemryzyka zatorów tętnic (np. zawał serca lub udar), patrz punkt 4.4.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem:
Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu RejestracjiProduktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:
[email protected]
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
7
W przypadku zażycia większej dawki produktu leczniczego niż zalecana mogą wystąpić objawygłównie ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty, bóle brzucha, krwawienie z przewodupokarmowego) oraz układu nerwowego (letarg, senność). Ciężkie zatrucie może prowadzić donadciśnienia tętniczego, ostrej niewydolności nerek, zaburzenia czynności wątroby, depresjioddechowej, śpiączki, drgawek, zapaści krążeniowej, zatrzymania czynności serca. Reakcjeanafilaktyczne, które obserwuje się po podaniu leków z grupy NLPZ, mogą również pojawiać się poprzedawkowaniu. Leczenie objawowe. Należy zastosować płukanie żołądka. Eliminację meloksykamuz przewodu pokarmowego przyspiesza cholestyramina. Podaje się doustnie 4 g cholestyraminy 3 razyna dobę. Antidotum nie jest znane. Ciężkie uszkodzenia błony śluzowej żołądka i jelit można leczyćlekami zobojętniającymi i antagonistami receptora H2.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne, oksykamy,kod ATC: M01AC06.
Produkt leczniczy zawiera meloksykam, który należy do grupy niesteroidowych lekówprzeciwzapalnych o działaniu przeciwzapalnym, przeciwbólowym i przeciwgorączkowym.Mechanizm działania przeciwzapalnego meloksykamu polega na hamowaniu preferencyjnymcyklooksygenazy COX-2 w stosunku do COX-1.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Meloksykam wchłania się dobrze z przewodu pokarmowego. Biodostępność wynosi 89% podanejdoustnie dawki.
Po podaniu pojedynczej dawki średnie maksymalne stężenie w osoczu jest osiągane w ciągu5 do 6 godzin (dla postaci tabletek lub kapsułek) oraz w ciągu 2 godzin dla zawiesin.
Po podaniu wielokrotnym stężenie produktu leczniczego w stanie stacjonarnym osiągane jest po 3 do5 dni. Po podaniu jednej dawki na dobę osiągane stężenie produktu leczniczego w osoczu wynosi 0,4μg/ml do 1,0 μg/ml dla dawki 7,5 mg oraz 0,8 μg/ml do 2 μg/ml dla dawki 15 mg, odpowiednio.Stężenie maksymalne (Cmax) w stanie równowagi jest osiągane w ciągu od 5 do 6 godzin dla tabletek,kapsułek i zawiesin. Długotrwałe przyjmowanie produktu leczniczego przez okres dłuższy niż rok niewpływa na wielkość osiąganego stężenia w stanie stacjonarnym. Przyjmowanie pokarmu jednocześniez produktem leczniczym nie wpływa na wchłanianie meloksykamu po podaniu doustnym.
Dystrybucja
Meloksykam w 99% wiąże się z białkami osocza (głównie albuminami). Przenika do mazi stawowej,gdzie osiąga około 50% stężenia w osoczu.
Objętość dystrybucji jest mała, przeciętnie 11 litrów. Zmienność osobnicza wynosi 30% do 40%.
Metabolizm
Meloksykam jest metabolizowany w wątrobie, głównie w procesie oksydacji grup metylowych.Cztery metabolity meloksykamu zostały zidentyfikowane w moczu. Nie wykazują one aktywnościfarmakodynamicznej. Głównym metabolitem jest 5’-karboksymeloksykam (60% dawki), którypowstaje w wyniku utleniania metabolitu pośredniego 5’-hydroksymetylomeloksykamu, który jestw mniejszym stopniu wydalany (9% dawki). Badania in vitro wykazały, że ważną rolęw metabolizmie meloksykamu odgrywa izoenzym CYP 2C9 z mniejszym udziałem izoenzymuCYP 3A4. Aktywność peroksydazowa organizmu odpowiada za powstawanie dwóch innychmetabolitów, które stanowią 16% i 4% podanej dawki.
Eliminacja
8
Meloksykam w większości wydalany jest w postaci metabolitów w moczu i z kałem. Mniej niż 5%dobowej dawki jest wydalana w postaci niezmienionej z kałem i zaledwie śladowe ilości w moczu. T0,5wynosi około 20 godzin. Klirens osoczowy wynosi około 8 ml/min.
Meloksykam wykazuje kinetykę liniową w zakresie dawek terapeutycznych dla 7,5 mgi 15 mg po podaniu doustnym lub domięśniowym.
Pacjenci z niewydolnością wątroby i (lub) nerek: zarówno niewydolność wątroby jak i umiarkowananiewydolność nerek nie wpływają istotnie na farmakokinetykę meloksykamu. U pacjentówdializowanych z ciężką niewydolnością nerek zwiększa się objętość dystrybucji, co może powodowaćwzrost stężenia wolnego meloksykamu i dlatego u takich pacjentów nie wolno przekraczać dawki7,5 mg/dobę. Meloksykam jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątrobyi u pacjentów niedializowanych z ciężką niewydolnością nerek.
Osoby w podeszłym wieku: z reguły klirens osoczowy w stanie równowagi u osób w podeszłym wieku jest nieznacznie mniejszy niż u pacjentów młodszych.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Profil toksykologiczny meloksykamu jest taki sam jak dla innych niesteroidowych lekówprzeciwzapalnych co zostało potwierdzone w badaniach przedklinicznych u dwóch gatunkówzwierząt. Po długotrwałym podawaniu zwierzętom dużych dawek leków obserwowano owrzodzeniai nadżerki przewodu pokarmowego oraz martwicę brodawek nerkowych.
Potwierdzono wpływ meloksykamu na reprodukcję u szczurów przejawiający się zmniejszeniemowulacji, hamowaniem implantacji oraz działaniem embriotoksycznym po podaniu dawki doustnejwynoszącej 1 mg/kg/dobę i większych.
Zwierzęta otrzymały dawki przekraczające dawki terapeutyczne (7,5 mg do 15 mg) w zakresieod 10 do 5 razy większe od dawki podstawowej wyrażonej w mg/kg (osoba ważąca 75 kg).
Potwierdzono toksyczność meloksykamu dotyczącą płodu w końcowym okresie ciąży podobnie jakw przypadku innych inhibitorów syntezy prostaglandyn.
Nie opisano działania mutagennego meloksykamu zarówno in vitro jak i in vivo.Nie opisano działania rakotwórczego u szczurów i myszy po podawaniu produktu leczniczegow dawkach znacznie przekraczających dawki kliniczne.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Laktoza jednowodnaCeluloza mikrokrystalicznaSkrobia żelowana Skrobia kukurydzianaSodu cytrynian
Krzemionka koloidalna bezwodnaMagnezu stearynian
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
3 lata
9
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w zamkniętym opakowaniu, w temperaturze do 25ºC w suchym miejscu. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Blister Aluminium/PVC/PVDC, w tekturowym pudełku.10 szt. (1 blister po10 szt.) 20 szt. (2 blistry po 10 szt.) 30 szt. (3 blistry po 10 szt.)
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania
Bez specjalnych wymagań.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie zlokalnymi przepisami.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Aflofarm Farmacja Polska Sp. z o.o.ul. Partyzancka 133/15195-200 Pabianice Tel.(42)22-53-100 [email protected]
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pozwolenie nr 12285
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:22.06.2006 r.Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 26.07.2011 r.
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
10