CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Optilamid, 10 mg/ml, krople do oczu, zawiesina

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy ml zawiesiny zawiera 10 mg brynzolamidu. Jedna kropla zawiera 0,27 mg brynzolamidu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

Każdy ml zawiesiny zawiera 0,15 mg benzalkoniowego chlorku.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, zawiesina

Biała lub prawie biała jednorodna zawiesina.Osmolalność: 250-300 mOsmol/kgpH: 7,3 - 7,7

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Optilamid jest wskazany do obniżania podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego w przypadku: • nadciśnienia ocznego

• jaskry z otwartym kątem

w monoterapii u pacjentów dorosłych niereagujących na leczenie beta-adrenolitykami lubu pacjentów dorosłych, u których beta-adrenolityki są przeciwwskazane; oraz w leczeniuskojarzonym z beta-adrenolitykami lub analogami prostaglandyn (patrz również punkt 5.1).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Podczas stosowania w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym, Optilamid podaje się dwa razy nadobę po jednej kropli do worka spojówkowego chorego oka (oczu). Niektórzy pacjenci mogą lepiejreagować, kiedy produkt jest podawany trzy razy na dobę po jednej kropli.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku dostosowanie dawki nie jest konieczne.

Zaburzenia czynności wątroby i nerek

Brynzolamidu nie badano u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, z tego względu nie zaleca się jego stosowania w tej grupie pacjentów.

Brynzolamidu nie badano u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny<30 ml/min) lub u pacjentów z kwasicą hiperchloremiczną. Z uwagi, iż brynzolamid i jego głównymetabolit wydalane są głównie przez nerki, stosowanie produktu Optilamid u tych pacjentów jestprzeciwwskazane (patrz także punkt 4.3).

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności brynzolamidu u niemowląt, dziecii młodzieży w wieku od 0 do 17 lat. Aktualne dane przedstawiono w punkcie 4.8 i 5.1. Nie zaleca sięstosowania produktu Optilamid u niemowląt, dzieci i młodzieży.

Sposób podawania

Do stosowania do oczu.

Po zakropieniu produktu zaleca się uciśnięcie kanału nosowo-łzowego lub delikatne zamknięciepowiek. Takie postępowanie może zmniejszyć układowe wchłanianie produktów leczniczychpodawanych do oka i ograniczyć ogólnoustrojowe działania niepożądane.

Należy poinformować pacjenta, aby dobrze wstrząsnął butelkę przed użyciem. Jeśli po zdjęciuzakrętki pierścień gwarancyjny jest poluzowany, należy go usunąć przed zastosowaniem produktuleczniczego.

Aby zapobiec zanieczyszczeniu końcówki kroplomierza i zawiesiny zawartej w butelce, należyzachować ostrożność by nie dotykać końcówką kroplomierza powiek, okolic sąsiadujących z okiemlub innych powierzchni. Pacjenta należy pouczyć aby przechowywał butelkę dokładnie zamkniętą,jeśli nie jest używana.

W przypadku zamiany innego leku przeciwjaskrowego na brynzolamid, należy przerwać podawanieinnego leku i następnego dnia rozpocząć podawanie produktu Optilamid.

Jeżeli pacjent stosuje więcej niż jeden produkt leczniczy podawany miejscowo do oczu, to każdyz leków należy podawać oddzielnie, z zachowaniem co najmniej 5-minutowej przerwy. Maści do oczunależy stosować na końcu.

W przypadku pominięcia dawki, leczenie należy kontynuować podając następną dawkę zgodniez planem. Dawka nie może przekraczać jednej kropli podawanej do chorego oka (oczu) trzy razy nadobę.

4.3 Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1.

• Znana nadwrażliwość na sulfonamidy (patrz także punkt 4.4).• Ciężkie zaburzenia czynności nerek.

• Kwasica hiperchloremiczna.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Działania ogólne

Brynzolamid jest sulfonamidowym inhibitorem anhydrazy węglanowej i wchłania się układowo,mimo że jest podawany miejscowo. Podczas stosowania miejscowego mogą wystąpić te same rodzajedziałań niepożądanych, które są typowe dla sulfonamidów. Jeżeli wystąpią oznaki ciężkich reakcji lubnadwrażliwości, należy przerwać stosowanie produktu.

W przypadku doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej opisywano zaburzenia równowagikwasowo-zasadowej. Podczas stosowania produktu leczniczego u pacjentów z ryzykiem wystąpienia

zaburzeń czynności nerek należy zachować ostrożność z powodu możliwego ryzyka kwasicy metabolicznej (patrz punkt 4.2).

Brynzolamidu nie badano u wcześniaków (w wieku ciążowym poniżej 36 tygodni) oraz w wiekuponiżej 1 tygodnia życia. Pacjenci z istotną niedojrzałością kanalików nerkowych lub ichnieprawidłowościami powinni otrzymywać brynzolamid wyłącznie po starannym rozważeniustosunku korzyści do ryzyka, ze względu na możliwe niebezpieczeństwo wystąpienia kwasicymetabolicznej.

Doustne inhibitory anhydrazy węglanowej mogą upośledzać zdolność do wykonywania pracwymagających zwiększonej uwagi i (lub) koordynacji ruchowej. Brynzolamid jest wchłanianyogólnoustrojowo i dlatego to działanie może wystąpić także po podaniu miejscowym.

Leczenie skojarzone

Istnieje możliwość wystąpienia efektu addycyjnego w zakresie znanych układowych skutkówzahamowania anhydrazy węglanowej u pacjentów otrzymujących doustny inhibitor anhydrazywęglanowej oraz brynzolamid. Nie badano równoczesnego podawania brynzolamidu i doustnychinhibitorów anhydrazy węglanowej i z tego względu nie jest ono zalecane (patrz także punkt 4.5).

Brynzolamid badano początkowo podczas podawania w skojarzeniu z tymololem w leczeniuwspomagającym jaskry. Ponadto, działanie brynzolamidu zmniejszające ciśnienie wewnątrzgałkowebadano w leczeniu wspomagającym terapię analogiem prostaglandyn - trawoprostem. Brakdługookresowych danych na temat stosowania brynzolamidu w leczeniu wspomagającym terapiętrawoprostem (patrz także punkt 5.1).

Doświadczenia na temat stosowania brynzolamidu w leczeniu pacjentów chorych na jaskrępseudoeksfoliacyjną i barwnikową są ograniczone. Podczas leczenia tych pacjentów należy zachowaćostrożność; zaleca się również ścisłe monitorowanie ciśnienia wewnątrzgałkowego. Brynzolamidu niebadano u pacjentów z jaskrą wąskiego kąta i nie zaleca się jego stosowania u tych pacjentów.

Nie badano możliwego wpływu brynzolamidu na czynność śródbłonka rogówki u pacjentów zuszkodzoną rogówką (szczególnie u pacjentów z małą liczbą komórek śródbłonka). Dotyczyło toszczególnie pacjentów noszących soczewki kontaktowe, u których nie przeprowadzono badańi których należy starannie monitorować podczas stosowania brynzolamidu, ponieważ inhibitoryanhydrazy węglanowej mogą wpływać na stopień uwodnienia rogówki i stosowanie soczewekkontaktowych może zwiększać ryzyko dla rogówki. Zaleca się staranne kontrolowanie pacjentówz uszkodzeniami rogówki, na przykład pacjentów z cukrzycą lub zwyrodnieniem rogówki.

Istnieją doniesienia, że benzalkoniowy chlorek, który jest powszechnie używany jako środekkonserwujący w produktach okulistycznych, może powodować punktowatą keratopatię i (lub)toksyczną wrzodziejącą keratopatię. Ponieważ Optilamid zawiera benzalkoniowy chlorek, wymaganejest staranne kontrolowanie pacjentów z suchością oka lub u których jest uszkodzona rogówka,a którzy często lub długotrwale stosują ten produkt.

Produktu Optilamid nie badano u pacjentów noszących soczewki kontaktowe. Optilamid zawierabenzalkoniowy chlorek, który może powodować podrażnienie oka i przebarwienie soczewekkontaktowych. Należy unikać kontaktu produktu z miękkimi soczewkami kontaktowymi. Pacjentównależy poinformować o potrzebie zdjęcia miękkich soczewek kontaktowych przed zakropleniemi odczekania przynajmniej 15 minut od momentu zakroplenia produktu Optilamid do założeniasoczewek kontaktowych.

Nie badano możliwego efektu odbicia po przerwaniu leczenia brynzolamidem; działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe powinno utrzymywać się przez 5-7 dni.

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności brynzolamidu u niemowląt, dziecii młodzieży w wieku od 0 do 17 lat. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego u niemowląt,dzieci i młodzieży.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie prowadzono specjalnych badań dotyczących interakcji brynzolamidu z innymi lekami.W badaniach klinicznych brynzolamid stosowano jednocześnie z analogami prostaglandyni okulistycznymi produktami tymololu bez oznak występowania niepożądanych interakcji. Nie badanozwiązku między brynzolamidem a miotykami lub agonistami receptora adrenergicznego podczasskojarzonego leczenia przeciwjaskrowego.

Brynzolamid jest inhibitorem anhydrazy węglanowej i mimo podawania miejscowego wchłania sięogólnoustrojowo. Podczas stosowania doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej opisywanozaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej. Należy brać pod uwagę możliwość występowania takichinterakcji u pacjentów otrzymujących brynzolamid.

Do izoenzymów cytochromu P-450 odpowiedzialnych za metabolizm brynzolamidu należą: CYP3A4(główny), CYP2A6, CYP2C8 i CYP2C9. Należy spodziewać się, że inhibitory CYP3A4, takie jak:ketokonazol, itrakonazol, klotrymazol, rytonawir i troleandomycyna będą hamować metabolizmbrynzolamidu przebiegający za pośrednictwem CYP3A4. Zaleca się zachowanie ostrożności podczasjednoczesnego stosowania inhibitorów CYP3A4. Kumulacja brynzolamidu nie jest jednakprawdopodobna, ponieważ główną drogą eliminacji jest wydalanie nerkowe. Brynzolamid nie jestinhibitorem izoenzymów cytochromu P-450.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania brynzolamidu do oka u kobietw okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję po podaniuogólnoustrojowym (patrz także punkt 5.3).

Produkt Optilamid nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczymnie stosujących skutecznych metod zapobiegania ciąży.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy brynzolamid lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego po podaniumiejscowym do oka. Na podstawie dostępnych danych dotyczących zwierząt stwierdzono przenikanieminimalnych ilości brynzolamidu do mleka po podaniu doustnym.

Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków i niemowląt. Należy, biorąc pod uwagę korzyściz karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki, zadecydować czy przerwać karmieniepiersią, lub czy przerwać podawanie produktu Optilamid.

Płodność

Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu brynzolamidu na płodność. Nie przeprowadzono badańoceniających wpływ miejscowego podania do oka bryznolamidu na płodność u ludzi.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Brynzolamid wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Przemijające niewyraźne widzenie lub inne zaburzenia widzenia mogą wpływać na zdolność doprowadzenia pojazdów i obsługi maszyn (patrz także punkt 4.8). Jeżeli po zakropleniu wystąpiniewyraźne widzenie, pacjent przed rozpoczęciem prowadzenia pojazdu lub obsługi maszyn musiodczekać, aż powróci ostrość widzenia.

Doustne inhibitory anhydrazy węglanowej mogą upośledzać zdolność do wykonywania prac wymagających zwiększonej uwagi i (lub) koordynacji ruchowej (patrz także punkt 4.4 oraz 4.8).

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

W badaniach klinicznych obejmujących ponad 2732 pacjentów, leczonych brynzolamidemw monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z maleinianem tymololu 5 mg/ml, najczęściej zgłaszanymidziałaniami niepożądanymi były: zaburzenia smaku (6,0%) (smak gorzki lub nietypowy, patrz opisponiżej) i przemijające niewyraźne widzenie (5,4%) po zakropleniu leku, trwające od kilku sekund dokilku minut (patrz także punkt 4.7).

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Podczas stosowania brynzolamidu w postaci kropli do oczu, zawiesiny obserwowano następującedziałania niepożądane, które sklasyfikowano zgodnie z poniższą konwencją: bardzo często (≥1/10),często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzorzadko (<1/10 000) lub częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).W obrębie każdej grupy określającej częstość występowania, działania niepożądane wymienionorozpoczynając od działań najpoważniejszych. Dane o reakcjach niepożądanych uzyskano z badańklinicznych i ze spontanicznych zgłoszeń po wprowadzeniu do obrotu.

Klasyfikacja układów i narządów Preferowany termin MedDRA (wersja

15.1)

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Niezbyt często: zapalenie nosa i gardła, zapalenie gardła, zapalenie zatok

Częstość nieznana: nieżyt nosa

Zaburzenia krwi i układu chłonnego Niezbyt często: zmniejszenie liczby krwinek

czerwonych, zwiększenie stężenia chlorków we krwi

Zaburzenia układu immunologicznego Częstość nieznana: nadwrażliwośćZaburzenia metabolizmu i odżywiania Częstość nieznana: zmniejszenie łaknieniaZaburzenia psychiczne Niezbyt często: apatia, depresja, nastrój depresyjny, obniżenie libido, koszmary

senne, nerwowość Rzadko: bezsenność

Zaburzenia układu nerwowego Niezbyt często: dysfunkcja ruchowa, amnezja, zawroty głowy, parestezje, bóle

głowy

Rzadko: upośledzenie pamięci, senność Częstość nieznana: drżenie, upośledzenie czucia, brak smaku

Zaburzenia oka Często: niewyraźne widzenie, podrażnienie

oka, ból oka, uczucie obecności ciała obcego w oku, przekrwienie oka

Niezbyt często: nadżerki rogówki, zapalenierogówki, punktowate zapalenie rogówki, uszkodzenie rogówki, złogi w oku, zabarwienie rogówki, uszkodzenie nabłonkarogówki, zaburzenia nabłonka rogówki, zapalenie powiek, świąd oka, zapalenie spojówek, obrzęk oka, zapalenie gruczołówtarczkowych, oślepienie, światłowstręt, suchość oka, alergiczne zapalenie spojówek,skrzydlik, zabarwienie twardówki,

niedomoga widzenia, dyskomfort w oku, nieprawidłowe czucie w oku, suche zapalenie spojówki i rogówki, torbiel podspojówkowa, przekrwienie spojówek,świąd powiek, obecność wydzieliny w oku,strupy na brzegach powiek, zwiększonełzawienie

Rzadko: obrzęk rogówki, podwójne widzenie, zmniejszenie ostrości widzenia,fotopsja, osłabione czucie w oku, obrzękokołooczodołowy, zwiększenie ciśnieniawewnątrzgałkowego, zwiększona proporcjawielkości zagłębienia do wielkości tarczynerwu wzrokowego

Częstość nieznana: choroba rogówki, zaburzenia widzenia, alergia oka, utrata rzęs, choroba powiek, obrzęk powiek

Zaburzenia ucha i błędnika Rzadko: szum w uszach

Częstość nieznana: zawroty głowy Zaburzenia serca Niezbyt często: zapaść sercowo-oddechowa, bradykardia, kołatanie serca Rzadko: dławica piersiowa, nieregularna

akcja serca

Częstość nieznana: zaburzenia rytmu, tachykardia, nadciśnienie, zwiększenie ciśnienia krwi, zmniejszenie ciśnienia krwi, przyspieszona czynność serca

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej Niezbyt często: duszność, krwawienia zi śródpiersia nosa, ból jamy ustnej i gardła, ból krtani i gardła, podrażnienie gardła, kaszel związany

z zaburzeniami górnych dróg oddechowych, katar, kichanie

Rzadko: nadreaktywność oskrzeli, przekrwienie górnych dróg oddechowych,przekrwienie zatok, nieżyt nosa, kaszel,suchość błony śluzowej nosa Częstość nieznana: astma

Zaburzenia żołądka i jelit Często: zaburzenia smaku Niezbyt często: zapalenie przełyku,

biegunka, nudności, wymioty, niestrawność,ból w nadbrzuszu, dyskomfort w nadbrzuszu,dyskomfort w żołądku, wzdęcia z oddawaniem wiatrów, częste ruchy jelitagrubego, choroba żołądka i jelit, upośledzenie czucia w jamie ustnej, parestezje w jamie ustnej, suchość błonyśluzowej jamy ustnej

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Częstość nieznana: nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często: wysypka, wysypka

plamkowo-grudkowata, uczucie napięcia skóry

Rzadko: pokrzywka, wypadanie włosów,świąd uogólniony

Częstość nieznana: zapalenie skóry, rumień

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Niezbyt często: ból pleców, skurcze mięśni,

bóle mięśni

Częstość nieznana: bóle stawów, bóle kończyn

Zaburzenia nerek i dróg moczowych Niezbyt często: ból nerek Częstość nieznana: częstomocz

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Niezbyt często: zaburzenia wzwoduZaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Niezbyt często: ból, dyskomfort w klatce piersiowej, zmęczenie, nietypowe

samopoczucie

Rzadko: ból w klatce piersiowej, uczucie roztrzęsienia, osłabienie, drażliwość Częstość nieznana: obrzęki obwodowe, złe samopoczucie

Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Niezbyt często: uczucie obecności ciała

obcego w oku

Opis wybranych działań niepożądanych

Zaburzenia smaku (gorzki lub nietypowy smak w jamie ustnej po zakropieniu) były najczęściejopisywanymi ogólnoustrojowymi działaniami niepożądanymi, związanymi ze stosowaniembrynzolamidu w trakcie badań klinicznych. Działania te były prawdopodobnie spowodowaneprzenikaniem kropli do oczu do nosogardzieli przez kanał nosowo-łzowy. Zatkanie kanału nosowo-łzowego lub delikatne zamknięcie powieki po zakropleniu może pomóc w zmniejszeniu częstościwystępowania tego działania niepożądanego (patrz także punkt 4.2).

Brynzolamid jest sulfonamidowym inhibitorem anhydrazy węglanowej, który jest wchłanianyogólnoustrojowo. Ze stosowaniem inhibitorów anhydrazy węglanowej o działaniu ogólnoustrojowymna ogół wiążą się działania niepożądane ze strony żołądka i jelit, układu nerwowego, układukrwiotwórczego, zaburzenia ze strony nerek i zaburzenia metaboliczne. Podczas miejscowegostosowania inhibitorów anhydrazy węglanowej mogą występować działania niepożądane tego samegorodzaju, jak dotyczące inhibitorów anhydrazy węglanowej przyjmowanych doustnie.

Podczas stosowania brynzolamidu w leczeniu wspomagającym terapię trawoprostem nieobserwowano żadnych niespodziewanych działań niepożądanych. Działania niepożądaneobserwowane w takiej terapii skojarzonej były takie same jak podczas stosowania każdej z substancjiczynnych osobno.

Dzieci i młodzież

W krótkoterminowych badaniach klinicznych na niewielkiej grupie, u około 12,5% pacjentówpediatrycznych obserwowano działania niepożądane, z czego większość stanowiły miejscowe,nieciężkie działania niepożądane ze strony oka, takie jak przekrwienie spojówek, podrażnienie oka,wydzielina z oka, zwiększone łzawienie (patrz także punkt 5.1).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected]

4.9 Przedawkowanie

Nie opisano żadnego przypadku przedawkowania.

Leczenie przedawkowania powinno być objawowe i podtrzymujące. Mogą wystąpić zaburzeniarównowagi elektrolitowej, rozwój kwasicy, a także możliwe są działania niepożądane ze strony układunerwowego. Konieczne jest monitorowanie stężeń elektrolitów w surowicy (zwłaszcza potasu)i wartości pH krwi.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: produkty przeciwjaskrowe i zwężające źrenicę, inhibitory anhydrazywęglanowej, kod ATC: S01EC04

Mechanizm działania

Anhydraza węglanowa (ang.: CA) jest enzymem obecnym w wielu tkankach organizmu, łączniez okiem. Anhydraza węglanowa katalizuje przebieg odwracalnej reakcji łączenia dwutlenku węglaz wodą i rozpadu kwasu węglowego.

Hamowanie anhydrazy węglanowej w wyrostkach rzęskowych oka powoduje zmniejszeniewydzielania cieczy wodnistej, przypuszczalnie poprzez spowolnienie wytwarzania jonówwodorowęglanowych i w następstwie tego zmniejszenie transportu sodu i płynów. Wynikiem tego jestzmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (ang.: IOP), stanowiącego główny czynnik ryzykaw patogenezie uszkodzenia nerwu wzrokowego oraz utraty pola widzenia w przebiegu jaskry.Brynzolamid jest inhibitorem anhydrazy węglanowej II (CA-II), izoenzymu przeważającego w oku,dla którego wartości IC50 oraz Ki wyznaczone in vitro wynoszą odpowiednio 3,2 nM i 0,13 nM.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) uzyskiwane za pomocą brynzolamidustosowanego w leczeniu wspomagającym terapię analogiem prostaglandyn - trawoprostem, byłoprzedmiotem badań klinicznych. Po 4-tygodniowej terapii trawoprostem pacjenci, u których wartościIOP wynosiły > 19 mmHg, byli przydzielani losowo do grup otrzymujących terapię wspomagającąbrynzolamidem lub tymololem. U tych pacjentów obserwowano dodatkowe obniżenie średniego,dobowego IOP o 3,2 do 3,4 mmHg w grupie brynzolamidu i o 3,2 do 4,2 mmHg w grupie tymololu.Ogólna częstość występowania nie ciężkich działań niepożądanych ze strony oka, dotyczącychgłównie objawów wskazujących na podrażnienie miejscowe, była większa w grupach otrzymującychbrynzolamid/trawoprost. Zdarzenia te miały łagodne nasilenie i nie wpływały na ogólną częstośćprzerwania leczenia w prowadzonych badaniach (patrz także punkt 4.8).

Badanie kliniczne brynzolamidu przeprowadzono w grupie 32 dzieci w wieku poniżej 6 lat, u którychrozpoznano jaskrę lub nadciśnienie oczne. U niektórych pacjentów nie stosowano wcześniej żadnegoleczenia obniżającego IOP, podczas gdy inni stosowali produkt(y) lecznicze obniżające IOP.U pacjentów stosujących wcześniej produkty lecznicze obniżające IOP nie wymagano zaprzestaniastosowania tych produktów przed rozpoczęciem leczenia brynzolamidem.

Wśród pacjentów, u których nie stosowano wcześniej żadnego leczenia obniżającego IOP(10 pacjentów), skuteczność brynzolamidu była podobna do tej, jaką wcześniej obserwowanou dorosłych; średnie obniżenie IOP w stosunku do wartości wyjściowych dochodziło do 5 mmHg.Wśród pacjentów stosujących miejscowe produkty lecznicze obniżające IOP (22 pacjentów), średnieIOP nieznacznie wzrastało w stosunku do wartości wyjściowych w grupie brynzolamidu.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Po podaniu miejscowym do oka, brynzolamid wchłania się do krążenia układowego. Ze względu naswoje duże powinowactwo do CA-II, brynzolamid w znacznym stopniu przechodzi do krwinekczerwonych i wykazuje długi okres półtrwania we krwi pełnej (średnio około 24 tygodni). N-dezetylobrynzolamid, metabolit brynzolamidu powstający u człowieka, również wiąże się z CAi gromadzi w erytrocytach. W obecności brynzolamidu metabolit ten wiąże się głównie z CA-I.Stężenia w osoczu zarówno brynzolamidu, jak i N-dezetylobrynzolamidu są niskie i na ogół pozostająponiżej granicy oznaczalności (<7,5 ng/ml).

Wiązanie leku z białkami osocza nie jest znaczne (około 60%). Brynzolamid jest eliminowanygłównie przez wydzielanie nerkowe (w przybliżeniu 60%). Około 20% dawki pojawia się w moczujako metabolity. Głównymi składnikami obecnymi w moczu są brynzolamid i N-dezetylobrynzolamid,razem ze śladowymi stężeniami metabolitów N-demetoksypropylowych i O-demetylowych (<1%).

W badaniu farmakokinetycznym postaci doustnej zdrowym ochotnikom podawano kapsułkizawierające 1 mg brynzolamidu dwa razy na dobę przez okres czasu do 32 tygodni i mierzonoaktywność CA w erytrocytach dla oszacowania stopnia ogólnoustrojowego zahamowania aktywnościCA.

Wysycenie brynzolamidem CA-II w krwinkach czerwonych następowało w ciągu 4 tygodni (stężeniaw krwinkach czerwonych wynosiły około 20 µM). N-dezetylobrynzolamid gromadził się w krwinkachczerwonych do osiągnięcia stanu stacjonarnego w ciągu 20-28 tygodni, osiągając stężenia od 6 do30 µM. Zahamowanie całkowitej aktywności CA w krwinkach czerwonych wynosiło w staniestacjonarnym około 70-75%.

Pacjentom z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 30 do 60 ml/min)podawano doustnie 1 mg brynzolamidu dwa razy na dobę przez okres do 54 tygodni. Stężeniabrynzolamidu w krwinkach czerwonych w 4. tygodniu przyjmowania leku mieściły się w zakresie od20 do 40 µM. W stanie stacjonarnym stężenia brynzolamidu i jego metabolitu w krwinkachczerwonych wynosiły odpowiednio od 22,0 do 46,1 µM i od 17,1 do 88,6 µM.

Wraz ze zmniejszeniem klirensu kreatyniny zwiększały się stężenia N-dezetylobrynzolamidui obniżała się całkowita aktywność CA w krwinkach czerwonych, natomiast stężenia brynzolamidui aktywność CA-II w krwinkach czerwonych pozostawały niezmienione. U pacjentów z najbardziejzaawansowanym zaburzeniem czynności nerek zahamowanie całkowitej aktywności CA byłosilniejsze, choć było niższe niż 90% wartości w stanie stacjonarnym.

W badaniu dotyczącym miejscowego podawania do oka, stężenia brynzolamidu oznaczane wkrwinkach czerwonych w stanie stacjonarnym były podobne do stężeń uzyskiwanych w badaniu popodaniu doustnym, jednak stężenia N-dezetylobrynzolamidu były mniejsze. Aktywność anhydrazywęglanowej wynosiła w przybliżeniu 40-70% aktywności mierzonej przed rozpoczęciem podawanialeku.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnegodziałania rakotwórczego nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.

Badania toksycznego wpływu na rozwój, prowadzone na królikach z zastosowaniem doustnych dawekbrynzolamidu do 6 mg/kg mc./dobę (125 razy większych od zalecanej dawki stosowanej u ludziw okulistyce), nie ujawniły żadnego wpływu na rozwój płodów, mimo znaczącej toksycznościu matek. W podobnych badaniach prowadzonych na szczurach obserwowano niewielkie zmniejszeniekostnienia czaszki i mostka u płodów matek otrzymujących brynzolamid w dawce 18 mg/kg mc./dobę(375 razy większej od zalecanej dawki stosowanej u ludzi w okulistyce), ale nie w dawce 6 mg/kg

mc./dobę. Obserwowane zmiany występowały przy podawaniu brynzolamidu w dawkachpowodujących kwasicę metaboliczną oraz zmniejszenie przyrostu masy ciała matek i zmniejszeniemasy ciała płodów. Zależne od dawki spadki masy ciała płodów, obserwowane u potomstwa matekotrzymujących brynzolamid doustnie, występowały z nasileniem, od niewielkiego zmniejszenia (około5-6%) przy 2 mg/kg mc./dobę, do niemal 14% przy 18 mg/kg mc./dobę. W okresie laktacji, dawkągraniczną, dla której nie obserwowano żadnych działań niepożądanych u potomstwa, było5 mg/kg/dobę.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Benzalkoniowy chlorekMannitol (E 421) Karbomer 974P Disodu edetynian Sodu chlorek Woda oczyszczona

Kwas solny lub sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata

4 tygodnie po pierwszym otwarciu.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Sterylna butelka polietylenowa (LDPE) o pojemności 5 ml, z polietylenowym kroplomierzem (LDPE)oraz zakrętką z HDPE z zabezpieczeniem gwarancyjnym.

Dostępne opakowania: 1 lub 3 butelki

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA SAul. Pelplińska 19

83-200 Starogard Gdański