Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w chorobie Parkinsona, leki dopaminergiczne, agoniści dopaminy, kod ATC: N04BC04.
Ropinirol jest nieergolinowym agonistą receptorów dopaminowych D2/D3, który pobudza receptorydopaminowe w prążkowiu. Ropinirol łagodzi skutki niedoboru dopaminy, charakterystyczne dlachoroby Parkinsona, poprzez pobudzenie receptorów dopaminowych w prążkowiu.
Ropinirol, działając na podwzgórze i przysadkę mózgową, hamuje wydzielanie prolaktyny.
Trwające 36 tygodni, podwójnie ślepe, 3-etapowe badanie krzyżowe w monoterapii, przeprowadzonez udziałem 161 pacjentów z chorobą Parkinsona we wczesnej fazie wykazało, że ropinirol w postacitabletek o przedłużonym uwalnianiu był nie mniej skuteczny niż ropinirol w postaci tabletek onatychmiastowym uwalnianiu na etapie pierwszorzędowego punktu oceny końcowej, określaniaróżnicy pomiędzy terapiami wyrażonej poprzez zmianę w stosunku do wartości wyjściowych częściruchowej ,,Ujednoliconej Skali Oceny Chroby Parkinsona’’ (ang. Unified Parkinson’s Disease RatingScale, UPDRS). Ustalono trzypunktowy zakres nie mniejszej skuteczności według części ruchomejUPDRS.
Wykazana w punkcie końcowym badania skorygowana średnia różnica pomiędzy terapią zzastosowaniem ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu a terapią z zastosowaniemropinirolu w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu wynosiła - 0,7 punktu (95% przedziałufności: [-1,5, 0,10], p = 0,0842).
Po zmianie leczenia na leczenie z wykorzystaniem alternatywnej postaci leku dokonanej z dnia nadzień, nie wykazano zmiany w profilu występowania działań niepożądanych i u mniej niż 3%pacjentów stwierdzono konieczność dostosowania dawki (wszystkie przypadki dostosowania dawkipolegały na zwiększeniu dawki o jeden poziom; żaden pacjent nie wymagał zmniejszenia dawki).
Trwające 24 tygodnie, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, badanie grup równoległychzastosowania ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z chorobąParkinsona, której objawy nie były wystarczająco kontrolowane za pomocą lewodopy, wykazałoklinicznie znaczącą i statystycznie znamienną wyższość nad placebo w zakresie pierwszorzędowegopunktu oceny końcowej, określania zmiany czasu trwania okresu ,,wyłączenie’’ w stosunku dowartości wyjściowej (wykazana średnia różnica -1,7 godziny) (95% przedział ufności: [-2,34, -1,09,p<0,0001). Zostało to poparte drugorzędowymi parametrami skuteczności - zmianą czasu trwaniaokresu ,,włączenie’’ w stosunku do wartości wyjściowej bez dokuczliwych dyskinez (+1,5 godziny)(95% przedział ufności: [0,85, 2,13], p<0,0001). Co znaczące, nie wykazano zwiększenia w stosunkudo wartości wyjściowej czasu trwania okresu ,,włączenie’’ z dokuczliwymi dyskinezami, zarówno napodstawie dzienników prowadzonych przez pacjentów jak i według UPDRS.
Badanie wpływu ropinirolu na repolaryzację serca Szczegółowe badania odstępu QT przeprowadzone u zdrowych ochotników płci męskiej i żeńskiej,którzy otrzymywali ropinirol w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu w dawkach 0,5, 1, 2 i4 mg raz na dobę, wykazały maksymalne wydłużenie czasu trwania odstępu QT o 3,46 milisekundyprzy zastosowaniu dawki 1 mg (estymacja punktowa) w porównaniu do placebo. Górna granicajednostronnego 95% przedziału ufności dla największego średniego efektu wynosiła mniej niż 7,5milisekundy. Wpływ większych dawek ropinirolu nie został systematycznie oceniony.
Dostępne dane kliniczne ze szczegółowych badań odstępu QT nie wskazują na ryzyko wydłużeniaodstępu QT po zastosowaniu ropinirolu w dawkach do 4 mg na dobę. Ryzyko wydłużenia odstępu QTnie może być wykluczone, ponieważ szczegółowe badania odstępu QT po zastosowaniu dawek do24 mg na dobę nie zostały przeprowadzone.
8