CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Rozacom, (20 mg + 5 mg)/ml, krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 ml roztworu zawiera 22,26 mg dorzolamidu chlorowodorku, co odpowiada 20 mg dorzolamidu (Dorzolamidum) i 6,83 mg tymololu maleinianu, co odpowiada 5 mg tymololu (Timololum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: benzalkoniowy chlorek 0,075 mg/ml.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Rozacom wskazany jest w leczeniu zwiększonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u chorych z jaskrąz otwartym kątem lub jaskrą w przebiegu zespołu rzekomego złuszczania, gdy terapia lekiembeta-adrenolitycznym jest niewystarczająca.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Rozacom dawkuje się po jednej kropli do worka spojówkowego chorego oka (oczu) dwa razy na dobę.

Jeżeli Rozacom stosowany jest jednocześnie z innymi lekami okulistycznymi stosowanymimiejscowo, przerwa pomiędzy podaniem kolejnych produktów leczniczych powinna wynosić conajmniej dziesięć minut.

Pacjent powinien zostać poinformowany o konieczności umycia rąk przed zastosowaniem produktuleczniczego Rozacom, a także, że należy unikać kontaktu zakraplacza z powierzchnią lub okolicą oka.

Należy pacjentowi udzielić informacji, że w przypadku nieprawidłowego postępowania krople dooczu mogą ulec zanieczyszczeniu powszechnie występującymi bakteriami, które mogą wywołaćzakażenie oka. Stosowanie zanieczyszczonego roztworu może prowadzić do poważnych uszkodzeńoka, a w następstwie do utraty wzroku.

Pacjent powinien zostać poinformowany jak prawidłowo korzystać z butelki.

Instrukcja stosowania:

1. Przed pierwszym użyciem leku należy upewnić się, że buteleczka jest oryginalnie zamknięta.

1

2. Aby otworzyć butelkę należy przerwać pierścień zabezpieczający odkręcając zakrętkę w

kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara.

3. Przechylić głowę do tyłu i odciągnąć dolną powiekę w dół, aby utworzyć kieszonkę pomiędzy

powieką i gałką oczną.

4. Odwrócić buteleczkę i delikatnie ją nacisnąć, aż do wyciśnięcia jednej kropli leku do oka. Lekkie naciśnięcie ścianek wystarczy, aby odmierzyć dokładnie jedną kroplę. NIE NALEŻY powiększać otworu w kroplomierzu. NIE NALEŻY DOTYKAĆ KOŃCÓWKĄ KROPLOMIERZA DO OKA, POWIEKI I INNYCH POWIERZCHNI.

5. Po podaniu do oka leku Rozacom należy ucisnąć palcem okolice kącika oka od strony nosa lub zamknąć oko na 2 minuty. W ten sposób można zapobiec przedostaniu się leku do całego organizmu.

6. Jeśli lekarz zlecił zakroplenie leku do drugiego oka, należy powtórzyć czynności z punktów 3

i 4.

7. Po zakropleniu należy zakręcić buteleczkę.

Dzieci i młodzież

Nie określono skuteczności produktu leczniczego u dzieci.

Nie określono bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego u dzieci w wieku poniżej 2 lat.(Informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego u dzieci w wieku ≥ 2 i < 6 lat,patrz punkt 5.1).

4.3 Przeciwwskazania

Rozacom jest przeciwwskazany u pacjentów z:

• nadreaktywnością dróg oddechowych w tym astmą oskrzelową występującą aktualnie lub w wywiadzie oraz chorych z ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc,• bradykardią zatokową, zespołem chorego węzła zatokowego, blokiem zatokowo-przedsionkowym, blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego lub trzeciego stopnia niekontrolowanym przy użyciu rozrusznika, jawną niewydolnością krążenia, wstrząsem kardiogennym,

• ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny  30 ml/min) lub kwasicą hiperchloremiczną,• nadwrażliwością na jedną lub obie substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Powyższe przeciwwskazania wynikają z przeciwwskazań dotyczących stosowania każdej z substancjiczynnych wchodzących w skład produktu leczniczego i nie są charakterystyczne dla leku złożonego.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowaniaDziałanie na układ sercowo-naczyniowy i na układ oddechowy

Podobnie jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, tymolol wchłania się do krążenia ogólnego.Z uwagi na zawarty w tym produkcie leczniczym tymolol o działaniu beta-adrenolitycznym, istniejemożliwość wystąpienia takich samych sercowo-naczyniowych, pulmonologicznych i innych działańniepożądanych produktu leczniczego, jakie obserwuje się po podaniu ogólnym leków blokującychreceptory beta-adrenergiczne. Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych popodaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż po podaniu ogólnym. Sposoby umożliwiająceograniczenie wchłaniania produktu leczniczego do krążenia ogólnego podano w punkcie 4.2.

Zaburzenia serca:

U pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego (np. chorobą niedokrwienną serca, dławicąPrinzmetala i niewydolnością serca) oraz hipotensją należy przeprowadzić krytyczną ocenę leczeniabeta-adrenolitykami i rozważyć zastosowanie innych substancji czynnych. Pacjentów z chorobamiukładu sercowo-naczyniowego należy obserwować pod kątem występowania oznak wskazujących napogorszenie tych schorzeń oraz działań niepożądanych.

2

Ze względu na niekorzystny wpływ na czas przewodzenia impulsów elektrycznych, beta-adrenolitykipowinny być stosowane ostrożnie u pacjentów z blokiem serca pierwszego stopnia.

Zaburzenia naczyniowe:

Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krążenia obwodowego (tj. z ciężką postacią choroby Raynauda lub z zespołem Raynauda).

Zaburzenia układu oddechowego:

Po podaniu niektórych leków okulistycznych o działaniu beta-adrenolitycznym zgłaszanowystępowanie reakcji ze strony układu oddechowego, w tym zgonów spowodowanych skurczemoskrzeli u pacjentów z astmą.

Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania produktu leczniczego Rozacom u pacjentówz łagodną lub umiarkowanie ciężką postacią przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP).Produkt leczniczy można podać tym pacjentom tylko wówczas, gdy możliwe korzyści przewyższająpotencjalne ryzyko.

Zaburzenia czynności wątroby

Nie badano zastosowania tego produktu leczniczego u chorych z zaburzeniami czynności wątroby,dlatego należy zachować ostrożność stosując ten produkt leczniczy w tej grupie pacjentów.

Układ immunologiczny i nadwrażliwość na lek

Podobnie jak w przypadku innych stosowanych miejscowo leków okulistycznych, produkt leczniczyRozacom może być wchłaniany do krążenia ogólnego. Dorzolamid zawarty w produkcie leczniczymRozacom jest sulfonamidem. Wobec tego te same działania niepożądane, które występują po podaniuogólnym sulfonamidów, mogą wystąpić po zastosowaniu miejscowym (w tym ciężkie reakcje takiejak zespół Stevensa-Johnsona oraz toksyczna nekroliza naskórka). W przypadku stwierdzenia ciężkichdziałań niepożądanych lub objawów nadwrażliwości należy przerwać stosowanie produktuleczniczego.

Miejscowe działania niepożądane, podobne do tych obserwowanych podczas stosowania kropli dooczu zawierających dorzolamidu chlorowodorek, obserwowano podczas stosowania tego produktuleczniczego. W przypadku wystąpienia tego typu objawów należy rozważyć przerwanie stosowaniaproduktu leczniczego Rozacom.

Podczas stosowania beta-adrenolityków u pacjentów, u których w wywiadzie stwierdzono atopię lubciężkie reakcje anafilaktyczne na wiele alergenów, może wystąpić zwiększona reaktywność napowtórny kontakt z tymi alergenami, a pacjenci mogą nie reagować na dawki adrenaliny stosowanezwykle w leczeniu reakcji anafilaktycznej.

Jednocześnie stosowane leki

Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe czy też znane ogólnoustrojowe skutki blokady receptorówbeta-adrenergicznych mogą być silniejsze w przypadku podania tymololu pacjentom przyjmującymjuż produkt beta-adrenolityczny o działaniu ogólnym. U tych pacjentów należy ściśle obserwowaćreakcję. Nie zaleca się stosowania jednocześnie dwóch podawanych miejscowo beta-adrenolityków(patrz punkt 4.5).

Nie zaleca się stosowania jednocześnie dorzolamidu i doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej.

3

Odstawienie leku

Tak jak w przypadku leków beta-adrenolitycznych działających ogólnie, jeżeli u pacjentów z chorobąniedokrwienną serca konieczne będzie przerwanie leczenia tymololem podawanym miejscowo,produkt leczniczy należy odstawiać stopniowo.

Dodatkowe skutki zablokowania receptorów beta-adrenergicznych

Hipoglikemia/cukrzyca:

Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania leków o działaniu beta-adrenolitycznymu pacjentów podatnych na występowanie samoistnej hipoglikemii lub u osób z nieustabilizowanącukrzycą, ponieważ beta-adrenolityki mogą maskować przedmiotowe i podmiotowe objawy ostrejhipoglikemii.

Beta-adrenolityki mogą także maskować niektóre objawy nadczynności tarczycy. Nagłe przerwanieterapii beta-adrenolitykami może spowodować nasilenie objawów choroby.

Choroby rogówki

Leki okulistyczne o działaniu beta-adrenolitycznym mogą wywołać objawy suchego oka. Należyzatem zachować ostrożność w przypadku ich stosowania u pacjentów z chorobami rogówki.

Znieczulenie do zabiegów operacyjnych

Leki okulistyczne o działaniu beta-adrenolitycznym mogą hamować ogólnoustrojowy efektpobudzenia receptorów beta-adrenergicznych przez takie leki, jak np. adrenalina. Jeśli pacjentstosuje tymolol, należy poinformować o tym anestezjologa.

Terapia beta-adrenolitykami może pogorszyć objawy myasthenia gravis.

Dodatkowe skutki hamowania anhydrazy węglanowej

Leczenie doustnymi inhibitorami anhydrazy węglanowej jest związane z występowaniem kamicyukładu moczowego wskutek zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej, szczególnie u pacjentówz kamicą nerkową w wywiadzie. Pomimo, że podczas stosowania produktu leczniczego Rozacom niezaobserwowano występowania zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej, zgłaszane były niezbytczęste przypadki kamicy układu moczowego. Ponieważ Rozacom zawiera miejscowo stosowanyinhibitor anhydrazy węglanowej, który jest wchłaniany do krążenia ogólnego, u pacjentów z kamicąnerkową w wywiadzie, ryzyko wystąpienia kamicy układu moczowego może być zwiększone podczasstosowania tego produktu leczniczego.

Inne

Leczenie ostrej jaskry zamykającego się kąta, oprócz stosowania leków obniżających ciśnieniewewnątrzgałkowe, wymaga dodatkowo interwencji terapeutycznej. Nie badano zastosowania tegoproduktu leczniczego u pacjentów z ostrą jaskrą zamykającego się kąta.

U pacjentów z istniejącymi przewlekłymi uszkodzeniami rogówki i (lub) wewnątrzgałkowymzabiegiem chirurgicznym w wywiadzie, odnotowano obrzęk i nieodwracalną dekompensację rogówkipodczas stosowania dorzolamidu. Możliwość rozwoju obrzęku rogówki jest bardziej prawdopodobnau pacjentów ze zmniejszoną liczbą komórek śródbłonka. Zalecając stosowanie produktu leczniczegoRozacom pacjentom z tej grupy, należy przedsięwziąć odpowiednie środki ostrożności.

Podczas stosowania środków hamujących wytwarzanie cieczy wodnistej (np. tymololu, acetazolamidu) po zabiegach filtracyjnych, zgłaszano przypadki odwarstwienia naczyniówki oka.

4

Podobnie jak w przypadku stosowania innych leków przeciwjaskrowych, u niektórych pacjentówpodczas długotrwałego leczenia stwierdzono zmniejszającą się reakcję na tymololu maleinianw postaci kropli do oczu. Jednak w badaniach klinicznych obejmujących 164 pacjentówobserwowanych przez co najmniej 3 lata, nie zaobserwowano znaczących różnic w wartości średniegociśnienia wewnątrzgałkowego po początkowej stabilizacji.

Stosowanie soczewek kontaktowych

Ten produkt leczniczy zawiera jako środek konserwujący benzalkoniowy chlorek, który możepowodować podrażnienie oka. Soczewki kontaktowe należy zdjąć przed zakropleniem produktui włożyć ponownie nie wcześniej niż 15 minut po zakropleniu. Benzalkoniowy chlorek możeodbarwiać miękkie soczewki kontaktowe.

Dzieci i młodzież

Patrz punkt 5.1.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie prowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji produktu leczniczego Rozacom z innymi produktami leczniczymi.

W badaniach klinicznych nie stwierdzono interakcji podczas jednoczesnego stosowania tego produktuleczniczego z następującymi lekami działającymi ogólnie: inhibitorami konwertazy angiotensyny,antagonistami kanału wapniowego, lekami moczopędnymi, niesteroidowymi lekamiprzeciwzapalnymi, w tym z kwasem acetylosalicylowym, a także ze środkami hormonalnymi (np.estrogeny, insulina, tyroksyna).

Istnieje możliwość działania addycyjnego i w efekcie obniżenia ciśnienia tętniczego i (lub)wystąpienia znacznej bradykardii podczas jednoczesnego stosowania leków okulistycznycho działaniu beta-adrenolitycznym z lekami stosowanymi doustnie, takimi jak: antagoniści kanałuwapniowego, leki uwalniające aminy katecholowe lub leki beta-adrenolityczne, leki antyarytmiczne(w tym amiodaron), glikozydy naparstnicy, parasympatykomimetyki, guanetydyna, leki opioidowei inhibitory oksydazy monoaminowej (MAO).

Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP2D6 (np. chinidyny, fluoksetyny, paroksetyny)i tymololu obserwowano nasilone ogólne działanie beta-adrenolityczne (np. zwolnienie czynnościserca, depresję).

Pomimo, że Rozacom podawany w monoterapii wywiera niewielki wpływ lub nie ma wpływu nawielkość źrenicy, odnotowano sporadyczne przypadki jej rozszerzenia podczas jednoczesnegopodawania beta-adrenolityków w postaci do stosowania do oczu i adrenaliny (epinefryny).

Beta-adrenolityki mogą nasilić działanie hipoglikemiczne środków przeciwcukrzycowych.

Doustne inhibitory receptorów beta-adrenergicznych mogą nasilić występowanie gwałtownych zwyżek ciśnienia tętniczego obserwowanych po odstawieniu klonidyny.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Produktu leczniczego Rozacom nie należy stosować w okresie ciąży.

Dorzolamid

5

Brak wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania produktu leczniczego u kobietw okresie ciąży. Podawanie dorzolamidu samicom królików w dawkach toksycznych dla matkiwiązało się z teratogennym wpływem na potomstwo (patrz punkt 5.3).

Tymolol

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania tymololu u kobiet w okresie ciąży. Nie należystosować tymololu w okresie ciąży, o ile nie ma wyraźnej potrzeby. Sposoby umożliwiająceograniczenie wchłaniania do krążenia ogólnego podano w punkcie 4.2.

W badaniach epidemiologicznych nie wykazano potencjału wywoływania wad rozwojowych,ale stwierdzono ryzyko zahamowania rozwoju wewnątrzmacicznego w przypadku stosowaniabeta-adrenolityków podawanych doustnie. Oprócz tego u noworodków obserwowanoprzedmiotowe i podmiotowe objawy blokady receptorów beta-adrenergicznych

(np. bradykardię, hipotensję, zespół zaburzeń oddechowych oraz hipoglikemię), kiedy beta-adrenolityki podawano do czasu porodu. W przypadku podawania tego produktu leczniczegodo czasu porodu należy ściśle monitorować stan noworodka w pierwszych dniach życia.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy dorzolamid przenika do mleka ludzkiego. U potomstwa karmiących samicszczurów otrzymujących dorzolamid, obserwowano zmniejszone przybieranie na wadze. Beta-adrenolityki przenikają do mleka ludzkiego. Jednak w przypadku podawania tymololu w postacikropli do oczu w dawkach terapeutycznych prawdopodobieństwo przedostania się produktuleczniczego do mleka ludzkiego w ilości wystarczającej do wywołania u niemowlęcia objawówklinicznych blokady receptorów beta-adrenergicznych jest niewielkie. Sposoby umożliwiająceograniczenie wchłaniania do krążenia ogólnego podano w punkcie 4.2.

Nie zaleca się karmienia piersią, jeśli konieczne jest stosowanie produktu leczniczego Rozacom.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Możliwe działania niepożądane, takie jak niewyraźne widzenie, mogą wpływać u niektórychpacjentów na zdolność prowadzenia pojazdów i (lub) obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podczas badań klinicznych nie odnotowano działań niepożądanych charakterystycznych dla produktuleczniczego złożonego, zawierającego dorzolamid i tymolol. Działania niepożądane były ograniczonedo tych, które obserwowano podczas terapii dorzolamidu chlorowodorkiem i (lub) tymololumaleinianem.

Podczas badań klinicznych podawano 1035 pacjentom produkt leczniczy zawierający dorzolamid itymolol. Około 2,4% pacjentów przerwało stosowanie produktu leczniczego z powodu miejscowychdziałań niepożądanych; około 1,2% pacjentów przerwało stosowanie produktu leczniczego z powoduwystąpienia miejscowej reakcji wskazującej na alergię lub nadwrażliwość (stan zapalny powiekii zapalenie spojówki).

Podczas badań klinicznych lub po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłoszononastępujące działania niepożądane związane z produktem leczniczym zawierającym dorzolamid itymolol lub jedną z jego substancji czynnych:

Podobnie jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, tymolol wchłania się do krążenia ogólnego.W związku z tym istnieje możliwość wystąpienia podobnych działań niepożądanych, jakie obserwujesię po podaniu ogólnym leków blokujących receptory beta-adrenergiczne. Częstość występowania

6

ogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż popodaniu ogólnym.

[Bardzo często: (1/10), Często: (1/100, <1/10), Niezbyt często: (1/1000, <1/100), Rzadko:(1/10 000, <1/1000), Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)]

Klasyfikacja

układów

i narządów

(MedDRA)

Produkt

leczniczy

Bardzo

często

Często Niezbyt często Rzadko Nie znana**

Zaburzenia

układu

immunologiczn

ego

Zaburzenia

metabolizmu

i odżywiania

Zaburzenia

psychiczne

Zaburzenia

układu

nerwowego

Rozacom przedmiotowe

i podmiotowe

objawy

ogólnoustrojowych

reakcji

alergicznych,

w tym obrzęk

naczynioruchowy,

pokrzywka, świąd,

wysypka,

anafilaksja

Roztwór przedmiotowe

maleinianu i podmiotowe

tymololu objawy

w kroplach ogólnoustrojowych

do oczu reakcji

alergicznych,

w tym obrzęk

naczynioruchowy,

pokrzywka,

wysypka

miejscowa oraz

uogólniona,

anafilaksja

Roztwór

maleinianu

tymololu

w kroplach

do oczu

Roztwór depresja* bezsenność*,

maleinianu koszmary senne*,

tymololu utrata pamięci

w kroplach

do oczu

Roztwór ból głowy* zawroty głowy*,

chlorowodorku parestezje*

dorzolamidu

w kroplach

do oczu

świąd

hipoglikemia

Roztwór

maleinianu

tymololu

w kroplach

do oczu

ból głowy* zawroty

głowy*,

omdlenie*

parestezje*,

nasilenie

przedmiotowych

i podmiotowych

objawów

7

Myastenia gravis,osłabienie popędupłciowego*, incydent naczyniowo-mózgowy*,niedokrwieniemózgu

Zaburzenia

oka

Rozacom pieczenie

i kłucie

Roztwór

chlorowodorku

dorzolamidu

w kroplach

do oczu

nastrzyk

spojówki,

niewyraźne

widzenie,

erozje

rogówki,

swędzenie

oczu,

łzawienie

stan zapalny

powiek*,

podrażnienie

powiek*

zapalenie

tęczówki

i ciała

rzęskowego*

zaburzenia

widzenia,

w tym zmiany

refrakcji

(w niektórych

przypadkach

z powodu

odstawienia

leku

zwężającego

źrenicę)*

Podrażnienie, w

tym zaczerwienieni

e*, ból*, sklejanie

powiek*,

przemijająca

krótkowzroczność

(ustępująca po

zaprzestaniu

leczenia), obrzęk

rogówki*,

hipotonia gałki

ocznej*,

odwarstwienie

naczyniówki

(po zabiegach

filtracyjnych)*

opadanie powieki,

dwojenie

(podwójne

widzenie),

odwarstwienie

naczyniówki po

zabiegach

filtracyjnych*

(patrz punkt 4.4

Specjalne

ostrzeżenia i środki

ostrożności

dotyczące

stosowania)

uczucie ciała

obcego w oku

swędzenie oczu,

łzawienie,

zaczerwienienie,

niewyraźne

widzenie, erozje

rogówki

Roztwór

maleinianu

tymololu

w kroplach

do oczu

przedmiotowe

i podmiotowe

objawy

podrażnienia

oka, w tym

zapalenie

brzegów

powiek*,

zapalenie

rogówki*,

osłabienie

czucia

rogówkowego

i objawy

suchego oka*

Zaburzenia

ucha i błędnika

Zaburzenia

serca

Roztwór

maleinianu

tymololu

w kroplach

do oczu

Roztwór

maleinianu

szumy uszne*

bradykardia* ból w klatce

piersiowej*,

blok przedsionkowo-

8

Zaburzenia

naczyniowe

Zaburzenia

układu

oddechowego,

klatki

piersiowej

i śródpiersia

tymololu

w kroplach

do oczu

Roztwór

maleinianu

tymololu

w kroplach

do oczu

Rozacom zapalenie

zatok

kołatanie serca*,

obrzęki*,

zaburzenia rytmu

serca*, zastoinowa

niewydolność

serca*, zatrzymanie

czynności serca*,

blok serca

niskie ciśnienie*,

chromanie,

zjawisko

Raynauda*, zimne

dłonie i stopy*

skrócenie oddechu,

niewydolność

oddechowa, nieżyt

nosa, skurcz

oskrzeli

komorowy,

niewydolność

serca

Zaburzenia

żołądka i jelit

Zaburzenia

skóry i tkanki

podskórnej

Roztwór krwawienie z nosa* duszność

chlorowodorku

dorzolamidu

w kroplach

do oczu

Roztwór duszność* skurcz oskrzeli

maleinianu (zwłaszcza

tymololu u pacjentów

w kroplach z występującymi

do oczu uprzednio stanami

spastycznymi

oskrzeli)*,

niewydolność

oddechowa,

kaszel*

Rozacom zaburzeni

a smaku

Roztwór nudności* podrażnienie

chlorowodorku gardła, suchość

dorzolamidu jamy ustnej*

w kroplach

do oczu

Roztwór nudności*, biegunka, suchość zaburzenia

maleinianu niestrawność* jamy ustnej* smaku, bóle

tymololu brzucha,

w kroplach wymioty

do oczu

Rozacom kontaktowe

zapalenie skóry,

zespół Stevensa-

Johnsona,

toksyczna nekroliza

naskórka

Roztwór wysypka*

chlorowodorku

9

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe

i tkanki łącznej

Zaburzenia

nerek i dróg

moczowych

dorzolamidu

w kroplach

do oczu

Roztwór

maleinianu

tymololu

w kroplach

do oczu

Roztwór

maleinianu

tymololu

w kroplach

do oczu

Rozacom kamica

moczowa

łysienie*, wysypka

łuszczycopodobna

lub zaostrzenie

łuszczycy*

toczeń

rumieniowaty

układowy

wysypka skórna

bóle mięśni

Zaburzenia

układu

rozrodczego

i piersi

Zaburzenia

ogólne i stany

w miejscu

podania

Roztwór

maleinianu

tymololu

w kroplach

do oczu

Roztwór

chlorowodorku

dorzolamidu

w kroplach

do oczu

Roztwór

maleinianu

tymololu

w kroplach

do oczu

osłabienie/

zmęczenie*

osłabienie/

zmęczenie*

choroba

Peyroniego*,

osłabienie popędu

płciowego

zaburzenia

funkcji

seksualnych

*Działania niepożądane, które odnotowano również podczas stosowania produktu leczniczegozawierającego dorzolamid i tymolol po wprowadzeniu go do obrotu.** Dodatkowe działania niepożądane obserwowane u osób stosujących okulistyczne lekibeta-adrenolityczne, które mogą wystąpić podczas stosowania produktu leczniczegoRozacom.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Brak jest uzyskanych u ludzi danych dotyczących przedawkowania w wyniku przypadkowego lubumyślnego spożycia produktu leczniczego Rozacom.

10

Objawy

Otrzymywano doniesienia dotyczące przedawkowania, w wyniku nieuwagi, kropli do oczuzawierających tymololu maleinian. Obserwowano wówczas objawy ogólne podobne dowystępujących po przedawkowaniu leków blokujących receptory beta-adrenergiczne działającychogólnie: zawroty głowy, ból głowy, skrócenie oddechu, zwolnienie czynności serca, skurcz oskrzelii zatrzymanie czynności serca. Do najczęściej występujących objawów przedmiotowychi podmiotowych, których należy spodziewać się w przypadku przedawkowania dorzolamidu należązaburzenia elektrolitowe, rozwój kwasicy oraz objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego.

Dostępne są jedynie ograniczone informacje dotyczące przedawkowania u ludzi w wynikuprzypadkowego lub umyślnego spożycia dorzolamidu chlorowodorku. Po doustnym zażyciuodnotowano występowanie senności. Po zastosowaniu miejscowym odnotowano występowanie:nudności, zawrotów głowy, bólu głowy, zmęczenia, zaburzeń snu i trudności w połykaniu.

Leczenie

Należy stosować leczenie objawowe i podtrzymujące. Należy monitorować stężenie elektrolitóww surowicy (zwłaszcza potasu) i poziom pH krwi. W badaniach wykazano, że tymololu nie możnałatwo usunąć z organizmu metodą dializy.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwjaskrowe i zwężające źrenicę, leki beta-adrenolityczne,tymolol w połączeniach; kod ATC: S01ED51

Mechanizm działania

Rozacom zawiera dwie substancje czynne: dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian. Każdaz nich zmniejsza podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zmniejszenie wydzielania cieczywodnistej, jednak mechanizm działania tych substancji jest różny.

Dorzolamidu chlorowodorek silnie hamuje ludzką anhydrazę węglanową II. Hamowanie anhydrazywęglanowej w wyrostkach rzęskowych oka powoduje zmniejszenie objętości wydzielanej cieczywodnistej. Prawdopodobnie jest to spowodowane zmniejszeniem szybkości powstawania jonówwodorowęglanowych i wynikającym z tego ograniczeniem transportu sodu i płynu. Tymololumaleinian jest nieselektywnym antagonistą receptorów beta-adrenergicznych. Dokładny mechanizmdziałania tymololu maleinianu w obniżaniu ciśnienia wewnątrzgałkowego nie jest obecniewystarczająco poznany, choć badania fluoresceinowe i tonograficzne sugerują, że główne działaniemoże być związane ze zmniejszeniem ilości powstającej cieczy wodnistej. Jednak w niektórychbadaniach zaobserwowano również niewielkie zwiększenie możliwości odpływu cieczy wodnistej.Połączony efekt działania obu tych substancji powoduje większe zmniejszenie ciśnieniawewnątrzgałkowego niż każda z tych substancji podawana osobno.

Po miejscowym podaniu do oka Rozacom zmniejsza podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe bezwzględu na to, czy jest ono związane z jaskrą. Podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe jest głównymczynnikiem ryzyka w patogenezie uszkodzenia nerwu wzrokowego i związanego z jaskrą ograniczeniapola widzenia. Ten produkt leczniczy zmniejsza ciśnienie wewnątrzgałkowe nie powodując częstotowarzyszących przyjmowaniu miotyków działań niepożądanych, takich jak: nocna ślepota, kurczakomodacji i zwężenie źrenicy.

Działanie farmakodynamiczne

11

Działanie kliniczne

W badaniach klinicznych trwających do 15 miesięcy, porównywano działanie produktu leczniczegozawierającego dorzolamid i tymolol wyrażające się zmniejszeniem ciśnienia wewnątrzgałkowegowzględem 0,5% roztworu tymololu i 2,0% roztworu dorzolamidu, podawanych osobno i razem.Produkt leczniczy zawierający dorzolamid i tymolol podawano dwa razy na dobę (rano i wieczorem).Grupę badaną stanowili pacjenci z jaskrą lub podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym,u których uznano za właściwe stosowanie w badaniach terapii współistniejącej. Do tej grupy należelizarówno pacjenci dotychczas nieleczeni, jak i pacjenci, u których zastosowanie tymololuw monoterapii nie dawało odpowiednich wyników. Większość pacjentów przed włączeniem dobadania stosowała miejscowy beta-adrenolityk w monoterapii. Analiza wyników badań wykazała, żeprodukt leczniczy zawierający dorzolamid i tymolol, podawany dwa razy na dobę, powodowałwiększe zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego niż 2% roztwór dorzolamidu podawany trzy razyna dobę lub 0,5% roztwór tymololu podawany dwa razy na dobę. Zmniejszenie ciśnieniawewnątrzgałkowego podczas stosowania produktu leczniczego zawierającego dorzolamid i tymololdwa razy na dobę było takie samo, jak zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego podczasjednoczesnego stosowania dorzolamidu dwa razy na dobę i tymololu dwa razy na dobę. Produktleczniczy zawierający dorzolamid i tymolol podawany dwa razy na dobę zmniejszał ciśnieniewewnątrzgałkowe w różnych punktach czasowych w ciągu całego dnia i efekt ten utrzymywał sięw trakcie długotrwałego stosowania.

Dzieci i młodzież

Przeprowadzono trzymiesięczne kontrolowane badanie, którego głównym celem byłoudokumentowanie bezpieczeństwa stosowania 2% roztworu dorzolamidu chlorowodorkuprzeznaczonego do stosowania w okulistyce u dzieci w wieku poniżej 6 lat. W badaniu tym30 pacjentów w wieku 2 lata lub powyżej, ale poniżej 6 lat, u których ciśnienie wewnątrzgałkowe byłoniedostatecznie kontrolowane mimo monoterapii dorzolamidem lub tymololem, otrzymywało produktleczniczy zawierający dorzolamid i tymolol w otwartej fazie badania. Nie określono skutecznościleczenia u tych pacjentów. Produkt leczniczy zawierający dorzolamid i tymolol podawany tej małejgrupie pacjentów dwa razy na dobę, był ogólnie dobrze tolerowany; 19 pacjentów ukończyło leczenie,natomiast 11 musiało je przerwać z powodu zabiegu operacyjnego, zmiany leku lub z innychwzględów.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Dorzolamidu chlorowodorek

W przeciwieństwie do doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej podanie miejscowe dorzolamiduchlorowodorku umożliwia bezpośrednie działanie leku w obrębie oka po zastosowaniu znaczniemniejszych dawek, co w rezultacie zapewnia znacznie mniejszą ekspozycję układową na lek.W związku z tym, w badaniach klinicznych stwierdzono, że zmniejszeniu ciśnienia wewnątrzgałkowego nie towarzyszą zaburzenia gospodarki kwasowo-zasadowej ani zaburzeniaelektrolitowe charakterystyczne dla doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej.

Po zastosowaniu miejscowym dorzolamid przenika do krążenia ogólnego. W celu określenia jego siłydziałania jako układowego inhibitora anhydrazy węglanowej po podaniu miejscowym, zmierzonostężenia substancji czynnej i jej metabolitów w erytrocytach i osoczu krwi oraz stopień hamowaniaanhydrazy węglanowej w erytrocytach. Po długotrwałym stosowaniu dorzolamid gromadzi sięw erytrocytach ze względu na selektywne wiązanie z anhydrazą węglanową II, a stężenia wolnejsubstancji czynnej w osoczu krwi pozostają skrajnie małe. Jedynym metabolitem substancji czynnejjest N-deetylo-dorzolamid, który hamuje anhydrazę węglanową II słabiej niż dorzolamid, ale hamujetakże izoenzym o mniejszej aktywności (anhydrazę węglanową I). Metabolit ten gromadzi się równieżw erytrocytach, w których wiąże się głównie z anhydrazą węglanową I. Dorzolamid wiąże sięw umiarkowanym stopniu z białkami osocza (około 33%). Dorzolamid jest wydalany główniew moczu w postaci niezmienionej. Jego metabolit jest także wydalany w moczu. Po zakończeniustosowania leku następuje nieliniowe zmniejszanie stężenia dorzolamidu w erytrocytach. Początkowo

12

następuje szybkie zmniejszenie się stężenia substancji czynnej, po czym następuje faza wolniejszejeliminacji z okresem półtrwania wynoszącym około cztery miesiące.

Po doustnym podawaniu dorzolamidu w celu symulacji maksymalnej ekspozycji układowej możliwejpo długotrwałym miejscowym stosowaniu dorzolamidu podawanego do oka, stan stacjonarnyosiągnięto w ciągu 13 tygodni. W stanie stacjonarnym praktycznie nie stwierdzono w osoczuobecności wolnej substancji czynnej ani jej metabolitu. Stopień zahamowania anhydrazy węglanowejw erytrocytach był mniejszy niż ten, który prawdopodobnie wywiera działanie farmakologiczne naczynność nerek lub układu oddechowego. Podobne rezultaty farmakokinetyczne obserwowano podługotrwałym, miejscowym stosowaniu dorzolamidu chlorowodorku. Jednak u niektórych pacjentóww wieku podeszłym z zaburzeniami czynności nerek (szacunkowy klirens kreatyniny 30-60 ml/min)obserwowano większe stężenie metabolitu w erytrocytach. Nie stwierdzono przy tym istotnych różnicpod względem zahamowania aktywności anhydrazy węglanowej, ani istotnych klinicznie ogólnychdziałań niepożądanych, które można z tym wiązać.

Tymololu maleinian

W badaniu z udziałem sześciu osób, dotyczącym stężenia substancji czynnej w osoczu, ekspozycjęukładową na tymolol określano po stosowaniu miejscowym dwa razy na dobę tymololu maleinianuw postaci 0,5% roztworu przeznaczonego do stosowania w okulistyce. Najwyższe średnie stężeniew osoczu po podaniu dawki porannej wynosiło 0,46 ng/ml, zaś po podaniu dawki wieczornej –0,35 ng/ml.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Profil bezpieczeństwa poszczególnych składników produktu leczniczego podawanych miejscowo dooka i stosowanych ogólnie jest dobrze znany.

Dorzolamid

Po podaniu ciężarnym samicom królików toksycznej dawki dorzolamidu, prowadzącej do kwasicy metabolicznej, u płodów obserwowano wady rozwojowe trzonów kręgów.

Tymolol

W badaniach na zwierzętach nie wykazano działania teratogennego.

Ponadto nie stwierdzono występowania żadnych działań niepożądanych w obrębie oka u zwierząt,którym podawano miejscowo roztwór oftalmiczny zawierający dorzolamidu chlorowodoreki tymololu maleinian lub jednocześnie podawano dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian.Badania in vitro i in vivo przeprowadzone dla każdego ze składników nie ujawniły działaniamutagennego. Z tego względu zastosowanie produktu leczniczego Rozacom w dawkach leczniczychnie powinno wiązać się z istotnym ryzykiem dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Mannitol

Sodu cytrynian HydroksyetylocelulozaBenzalkoniowy chlorekSodu wodorotlenek, 1 NWoda do wstrzykiwań

13

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata

Okres ważności po pierwszym otwarciu: 4 tygodnie.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.

Przechowywać butelkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Biała butelka z kroplomierzem z LDPE z białą zakrętką z HDPE. Wielkość opakowania: 5 ml, 3 x 5 ml

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Adamed Pharma S.A.

Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A 05-152 Czosnów

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

16298

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

11.12.2009/ 13.03.2015

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

14