CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Xaloptic, 0,005% (0,05 mg/ml), krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

1 ml roztworu kropli do oczu zawiera 0,05 mg (50 mikrogramów) latanoprostu.2,5 ml roztworu kropli do oczu zawiera 125 mikrogramów latanoprostu.Jedna kropla zawiera około 1,5 mikrograma latanoprostu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 0,2 mg benzalkoniowego chlorku w 1 ml roztworu kropli

do oczu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór

Roztwór bezbarwny, przezroczysty, praktycznie wolny od cząstek; pH mieści się w zakresie od 6,5 do6,9; natomiast osmolalność w zakresie od 250 do 300 mOsm/kg

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Obniżenie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z jaskrą otwartego kąta oraz z nadciśnieniem wewnątrzgałkowym.

Wskazaniem do zastosowania produktu u dzieci i młodzieży jest zwiększone ciśnienie śródgałkoweoraz jaskra wieku dziecięcego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Zalecane dawkowanie u pacjentów dorosłych (w tym pacjentów w podeszłym wieku):Zalecane jest podawanie 1 kropli do oka lub obydwu oczu objętych procesem chorobowym raz nadobę. Optymalny efekt uzyskuje się podając latanoprost wieczorem.

Nie należy podawać latanoprostu częściej niż raz na dobę, ponieważ stwierdzono, że częstszepodawanie zmniejsza działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe.W przypadku pominięcia jednej dawki, należy kontynuować leczenie podając kolejną zaplanowanądawkę.

Zalecane dawkowanie u dzieci i młodzieży:

Można stosować ten sam schemat dawkowania co u osób dorosłych.

Brak danych dotyczących stosowania produktu Xaloptic u noworodków urodzonych przedwcześnie(urodzonych przed 36 tygodniem ciąży). Dane na temat stosowania produktu u dzieci w wieku poniżej1 roku (4 pacjentów) życia są ograniczone (patrz punkt 5.1).

Sposób podawania

Podanie do oka.

Tak jak w przypadku wszystkich kropli do oczu, w celu ograniczenia wchłaniania substancjiczynnej do krwioobiegu, zaleca się uciśnięcie worka spojówkowego w przyśrodkowej części kątaszpary powiekowej (punktowy ucisk) przez minutę. Ucisk powinien nastąpić natychmiast powkropleniu każdej kropli.

Przed podaniem kropli do oczu należy zdjąć soczewki kontaktowe; można je założyć z powrotem po 15 minutach.

Jeżeli stosowane są inne miejscowe produkty okulistyczne, należy je podać po co najmniej 5-minutowej przerwie.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Latanoprost może stopniowo zmieniać kolor oka poprzez zwiększenie ilości brązowego pigmentuw tęczówce. Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentów o możliwości trwałejzmiany zabarwienia oka. Leczenie jednego oka może prowadzić do trwałej heterochromii.

Zmiana koloru oka była obserwowana przede wszystkim u pacjentów o tęczówkach kolorumieszanego, np. niebiesko-brązowych, szaro-brązowych, żółto-brązowych i zielono-brązowych.

Badania nad latanoprostem wykazały, że początek zmiany ma miejsce przeważnie w czasiepierwszych 8 miesięcy leczenia, rzadko występuje w drugim lub trzecim roku leczenia, oraz że nieobserwowano zmiany po czterech latach leczenia. Szybkość postępowania rozwoju zabarwieniatęczówki zmniejsza się z czasem i jest stabilna przez 5 lat. Nie oceniano efektu zwiększania siępigmentacji powyżej 5 lat leczenia. W pięcioletnich badaniach otwartych dotyczących bezpieczeństwastosowania latanoprostu, u 33% pacjentów wystąpiła zmiana zabarwienia tęczówki (patrz punkt 4.8).Zmiana koloru tęczówki jest w większości przypadków nieznaczna i często niezauważalna klinicznie.Częstość jej występowania wśród pacjentów o tęczówkach koloru mieszanego wynosi od 7 do 85%,przy czym występuje najczęściej u osób z żółto-brązowym zabarwieniem tęczówki.

U pacjentów z jednorodnym niebieskim zabarwieniem oczu nie obserwowano żadnych zmian,natomiast u pacjentów o oczach koloru szarego, zielonego lub brązowego zmiany obserwowane byłyrzadko.

Zmiana koloru jest związana ze zwiększeniem zawartości melaniny w melanocytach zrębu tęczówkii nie wiąże się ze wzrostem ilości melanocytów. Zazwyczaj brązowe zabarwienie wokół źrenicyrozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki w leczonym oku, zdarza się jednak,że cała tęczówka lub jej część staje się bardziej brązowa. Po zaprzestaniu leczenia nie obserwuje siędalszego nasilania brązowej pigmentacji tęczówki. Do chwili obecnej, na podstawieprzeprowadzonych badań klinicznych, nie dowiedziono, aby zmianie koloru tęczówki towarzyszyłyinne objawy lub zmiany patologiczne.

Znamiona ani plamki obecne na tęczówce przed leczeniem nie ulegają zmianom w czasie terapii.W badaniach klinicznych nie obserwowano odkładania się pigmentu w siatce włókien kolagenowychw kącie przesączania lub innych miejscach komory przedniej oka. W oparciu o pięcioletniedoświadczenie kliniczne nie stwierdzono żadnych negatywnych następstw zwiększonej pigmentacjitęczówki i leczenie latanoprostem może być kontynuowane w przypadku wystąpienia tego objawu.Pacjenci powinni być jednak regularnie badani i jeżeli stan kliniczny tego wymaga należyprzerwać leczenie latanoprostem.

Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania latanoprostu w jaskrze przewlekłej zamkniętegokąta, jaskrze z otwartym kątem u pacjentów z pseudofakią oraz jaskrze barwnikowej jestograniczone. Brakuje obserwacji klinicznych dotyczących stosowania latanoprostu w jaskrzezapalnej i neowaskularnej, w stanach zapalnych oka. Latanoprost nie ma lub ma niewielki wpływna źrenicę, ale nie ma doświadczenia dotyczącego stosowania produktu podczas ostrych napadówjaskry z zamkniętym kątem. W związku z tym, należy zachować ostrożność podczas podawaniaproduktu w tych stanach chorobowych do czasu uzyskania większej ilości danych klinicznych.

Dane z badań dotyczących stosowania latanoprostu w okresie okołooperacyjnym po usunięciuzaćmy są ograniczone. Należy zachować ostrożność stosując latanoprost u tych pacjentów.

Latanoprost należy stosować ostrożnie u pacjentów, u których wystąpiło w przeszłościopryszczkowe zapalenie rogówki. Należy unikać stosowania u pacjentów z obecnie występującymopryszczkowym zapaleniem rogówki oraz u pacjentów cierpiących na nawracające opryszczkowezapalenie rogówki w szczególności związane ze stosowaniem analogów prostaglandyn.

Istnieją doniesienia o występowaniu obrzęku plamki (patrz punkt 4.8), pojawiał się głównieu pacjentów z afakią, pseudofakią z przerwaną tylną torebką soczewki lub soczewkamiimplantowanymi do komory przedniej oka lub też u pacjentów ze znanymi czynnikami ryzykawystąpienia torbielowatego obrzęku plamki (pacjenci z retinopatią cukrzycową i niedrożnością żyłsiatkówki). Należy zachować ostrożność podczas stosowania latanoprostu u pacjentów z afakią,pseudofakią z przerwaną tylną torebką soczewki lub soczewkami implantowanymi do komoryprzedniej oka, lub też u pacjentów z grupy ryzyka wystąpienia torbielowatej postaci obrzękuplamki.

Latanoprost powinien być stosowany z zachowaniem ostrożności u pacjentów ze stwierdzonymi skłonnościami do występowania zapalenia tęczówki / zapalenia błony naczyniowej oka.

Istnieją ograniczone doświadczenia w zakresie stosowania latanoprostu u pacjentów z astmąoskrzelową, chociaż zgłaszano wystąpienie kilka przypadków zaostrzenia objawów astmy i (lub)duszności po wprowadzeniu latanoprostu do obrotu. Należy zatem zachować ostrożność podczasleczenia pacjentów chorych na astmę do czasu uzyskania wystarczających danych, patrz takżepunkt 4.8.

Obserwowano zmianę zabarwienia skóry w okolicy okołooczodołowej, przy czym w większościprzypadków objaw ten był zgłaszany przez pacjentów pochodzących z Japonii. Dane doświadczalnewskazują, że zmiana zabarwienia skóry w okolicy oczodołowej nie była trwała i w niektórychprzypadkach ustępowała w trakcie dalszego leczenia latanoprostem.

Latanoprost może stopniowo zmieniać wygląd rzęs i włosów mieszkowych powieki leczonego okai jego okolicy, a zmiany te obejmują wydłużenie, pogrubienie, zmianę zabarwienia i ilości rzęs lubwłosów oraz nieprawidłowy kierunek wzrostu rzęs. Zmiany te ustępują po zakończeniu leczenia.

Latanoprost krople do oczu, roztwór zawierają benzalkoniowy chlorek, który jest często używanymśrodkiem konserwującym w produktach okulistycznych.

Zgłaszano, że benzalkoniowy chlorek może powodować podrażnienie oczu, objawy zespołu suchegooka lub może wpływać na film łzowy i powierzchnię rogówki. Benzalkoniowy chlorek należystosować ostrożnie u pacjentów z zespołem suchego oka lub z uszkodzeniami rogówki.Pacjentów leczonych długotrwale należy kontrolować.

Benzalkoniowy chlorek może powodować zmianę zabarwienia miękkich soczewek kontaktowych.Soczewki kontaktowe mogą wchłaniać benzalkoniowy chlorek, dlatego należy je zdjąć przedzastosowaniem produktu leczniczego Xaloptic. Można je ponownie założyć po 15 minutach (patrzpunkt 4.2).

Dzieci i młodzież

Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu u dzieci w wieku poniżej 1 rokużycia (4 pacjentów) są bardzo ograniczone (patrz punkt 5.1). Brak danych dotyczących stosowaniaproduktu u noworodków przedwcześnie urodzonych (urodzonych przed 36 tygodniem ciąży).U dzieci w wieku od 0 do 3 lat z jaskrą pierwotną wrodzoną (ang. Primary Congenital Glaucoma),leczenie chirurgiczne (np. trabekulotomia, goniotomia) pozostaje leczeniem pierwszoplanowym.Nie ustalono profilu bezpieczeństwa długoterminowego stosowania latanoprostu u dzieci.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Brak jednoznacznych danych dotyczących interakcji z innymi produktami leczniczymi.

Istnieją doniesienia o występowaniu paradoksalnych reakcji podwyższenia ciśnieniawewnątrzgałkowego po jednoczesnym podaniu dwóch analogów prostaglandyn. Dlatego nie należystosować jednocześnie dwóch lub więcej prostaglandyn, ich analogów lub pochodnych.

Dzieci i młodzież

Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Bezpieczeństwo stosowania latanoprostu w czasie ciąży u kobiet nie zostało ustalone. Wywiera onpotencjalnie niebezpieczny farmakologiczny wpływ na przebieg ciąży, płód oraz noworodka.Dlatego produktu Xaloptic nie należy stosować w czasie ciąży.

Karmienie piersią

Latanoprost oraz jego metabolity mogą przenikać do mleka matki. Dlatego też produktu Xaloptic nie należy stosować u kobiet karmiących piersią lub należy zaprzestać karmienia.

Płodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono, aby latanoprost wywierał jakikolwiek wpływ na płodność samców lub samic (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Tak jak w przypadku innych kropli do oczu, po zakropleniu może wystąpić przemijające nieostrewidzenie. Do momentu ustąpienia tych objawów pacjent nie może prowadzić pojazdów aniobsługiwać maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Większość działań niepożądanych dotyczy narządu wzroku. W otwartym, pięcioletnim badaniudotyczącym bezpieczeństwa stosowania latanoprostu wykazano, że u 33% pacjentów wystąpiłazmiana zabarwienia tęczówki (patrz punkt 4.4). Inne działania niepożądane dotyczące narządu wzrokusą zazwyczaj przemijające i pojawiają się po zastosowaniu produktu leczniczego.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Działania niepożądane są klasyfikowane według częstości występowania: bardzo często (≥1/10);często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzorzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja układów Częstość i narządów

Zakażenia i zarażenia Rzadko: opryszczkowe zapalenie rogówki*§ pasożytnicze

Zaburzenia układu Niezbyt często: bóle głowy*; zawroty głowy* nerwowego

Zaburzenia oka Bardzo często: zwiększenie pigmentacji tęczówki; łagodne

do umiarkowanego przekrwienie spojówek; podrażnienie oka (pieczenie,uczucie piasku w oczach, świąd, kłującyból, uczucie obecności ciała obcego

w oku); zmiany w wyglądzie rzęs

i włosków mieszkowych (wydłużenie,pogrubienie, zmiana koloru, zwiększenieilości rzęs)

Często: punkcikowate zapalenie rogówki, w większości niedające objawów;

zapalenie brzegów powiek; ból oczu,światłowstręt; zapalenie spojówek*

Niezbyt często: obrzęk powiek; zespół suchego oka; zapalenie rogówki*; niewyraźne widzenie; obrzęk plamki, w tym torbielowaty obrzęk plamki*; zapalenie błony naczyniowej oka*

Rzadko: zapalenie tęczówki*; obrzęk rogówki*;

ubytki rogówki; obrzęk okołooczodołowy; zmiany kierunku wyrastania rzęs*; pojawienie się podwójnego rzędu rzęs na otworach gruczołów tarczkowych (distichiasis); torbiel na tęczówce*§; miejscowe

reakcje skórne na powiekach; ciemnienieskóry powiek; pęcherzyca rzekoma*§

Bardzo rzadko: zmiany w okolicy okołooczodołowej i zmiany powiek, prowadzące do

pogłębienia bruzdy powiekowej

Zaburzenia serca Niezbyt często: dławica piersiowa; kołatanie serca* Bardzo rzadko: niestabilna dławica piersiowa

Zaburzenia układu Niezbyt często: astma*; duszność*oddechowego, klatki Rzadko: zaostrzenie astmypiersiowej i śródpiersia

Zaburzenia skóry Niezbyt często: wysypkai tkanki podskórnej Rzadko: świądZaburzenia mięśniowo- Niezbyt często: bóle mięśni*; bóle stawów*szkieletowe i tkanki

łącznej

Zaburzenia ogólne i stany Niezbyt często: ból w okolicy klatki piersiowej* w miejscu podania

Bardzo rzadko: U niektórych pacjentów z poważnym

uszkodzeniem rogówki zgłaszano bardzo rzadkie przypadki zwapnienia rogówki związane ze stosowaniem kropli do oczu z zawartością fosforanów.

* Działania niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu§ Częstość działań niepożądanych oszacowana zgodnie z „Zasadą 3”

Opis wybranych działań niepożądanych

Brak informacji.

Dzieci i młodzież

W dwóch krótkoterminowych badaniach klinicznych (≤ 12 tygodni), z udziałem 93 (25 i 68) dziecii młodzieży leczonych latanoprostem, profil bezpieczeństwa był zbliżony do profilu bezpieczeństwau pacjentów dorosłych. Nie zaobserwowano nowych działań niepożądanych. Profile bezpieczeństwastosowania leku przez krótki okres w różnych populacjach dzieci i młodzieży, także były podobne(patrz punkt 5.1).

Działania niepożądane występujące częściej w populacji dzieci i młodzieży w porównaniu z populacjąosób dorosłych to: zapalenie błony śluzowej nosa i gardła oraz gorączka.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy:

Poza podrażnieniem i przekrwieniem spojówki nie obserwowano innych objawów przedawkowania latanoprostu.

Jeżeli dojdzie do przypadkowego spożycia latanoprostu, mogą być przydatne następujące informacje:

Jedna butelka zawiera 125 mikrogramów latanoprostu. Ponad 90% leku jest metabolizowanepodczas pierwszego przejścia przez wątrobę. Dożylny wlew 3 mikrogramów/kg mc. u zdrowychochotników spowodował 200-krotny wzrost średniego stężenia w osoczu w porównaniu doleczenia klinicznego, ale nie wywołał żadnych objawów, natomiast dawka od 5,5 do10 mikrogramów/kg mc. wywołała nudności, bóle brzucha, zawroty głowy, zmęczenie, uderzeniagorąca i pocenie się. U małp dożylny wlew latanoprostu w dawkach do 500 mikrogramów/kg mc.nie wywołał istotnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy.

Dożylne podanie latanoprostu u małp było związane z przemijającym skurczem oskrzeli. Jednakżeu pacjentów z umiarkowaną astmą oskrzelową, latanoprost stosowany miejscowo do oka w dawcesiedem razy większej niż dawka lecznicza nie wywołał skurczu oskrzeli.

Leczenie:

W przypadku przedawkowania latanoprostu stosuje się leczenie objawowe.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w jaskrze i zwężające źrenicę, kod ATC: S01EE01

Mechanizm działania

Latanoprost jest analogiem prostaglandyny F2α, selektywnym prostanoidowym agonistą receptorów FPobniżającym ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zwiększenie odpływu cieczy wodnistej.U ludzi obniżenie ciśnienia śródgałkowego występuje po około 3 do 4 godzinach od podania,a maksymalna skuteczność osiągana jest po 8 do 12 godzinach. Obniżone ciśnienie śródgałkoweutrzymuje się przynajmniej przez 24 godziny.

Badania prowadzone na zwierzętach i u ludzi wskazują, że głównym mechanizmem działania jestzwiększenie odpływu naczyniówkowo-twardówkowego, jakkolwiek u ludzi obserwuje się równieżpewne ułatwienie przepływu (zmniejszenie oporu odpływu).

Działania farmakodynamiczne

Kluczowe badania wykazały skuteczność stosowania latanoprostu w monoterapii. Dodatkowoprzeprowadzono również badania kliniczne w zakresie stosowania leczenia skojarzonego. Są tomiędzy innymi badania wykazujące skuteczność latanoprostu w połączeniu z agonistamireceptorów beta-adrenergicznych (tymolol). Krótkoterminowe badania (1 lub 2 tygodnie) sugerująaddytywne działanie latanoprostu w połączeniu z agonistami receptorów adrenergicznych(dipiwefryna), doustnymi inhibitorami anhydrazy węglanowej (acetazolamid) oraz przynajmniejczęściowo addytywne działanie z agonistami cholinergicznymi (pilokarpina).

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Badania kliniczne wykazały, że latanoprost nie wywiera znaczącego wpływu na produkcję cieczy wodnistej. Nie wywiera on także wpływu na barierę krew-ciecz wodnista.

W badaniach prowadzonych na małpach latanoprost, stosowany w dawce leczniczej, nie wywierałznaczącego wpływu na wewnątrzgałkowe krążenie krwi. Jakkolwiek podczas stosowaniamiejscowego może dojść do łagodnego lub umiarkowanego przekrwienia spojówek lubnadtwardówki.

Badania prowadzone metodą angiografii fluoresceinowej wykazały, że długotrwała terapialatanoprostem u małp poddanych pozatorebkowemu usunięciu soczewki nie wywierała wpływu nanaczynia krwionośne siatkówki.

Podczas krótkotrwałego leczenia pacjentów z pseudofakią latanoprost nie powodował przecieku fluoresceiny do tylnego odcinka oka.

Stosując latanoprost w dawkach leczniczych nie zaobserwowano by wywierał on jakikolwiek istotny wpływ na układ sercowo-naczyniowy lub oddechowy.

Dzieci i młodzież

Skuteczność latanoprostu u dzieci i młodzieży (w wieku ≤ 18 lat) wykazano podczas12-tygodniowego badania klinicznego prowadzonego z podwójnie ślepą próbą, porównującegolatanoprost z tymololem, w grupie 107 pacjentów z nadciśnieniem śródgałkowym oraz jaskrą wiekudziecięcego. W przypadku noworodków wymagano, aby były one urodzone co najmniej po36 tygodniu ciąży.

Pacjenci otrzymywali latanoprost 0,005% raz na dobę lub tymolol 0,5% (lub opcjonalnie 0,25% dlapacjentów poniżej 3 lat) dwa razy na dobę. Pierwszorzędowym punktem końcowym badaniaw zakresie skuteczności było obniżenie ciśnienia śródgałkowego (IOP) po 12 tygodniach leczenia,w porównaniu ze stanem wyjściowym.

Średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) w grupie leczonej latanoprostem i tymololembyło zbliżone. Średnie obniżenie ciśnienia śródgałkowego w 12 tygodniu leczenia było zbliżonew grupach leczonych latanoprostem i tymololem; dotyczyło to wszystkich badanych grup wiekowych(od 0 do <3 lat, od 3 do <12 lat oraz od 12 do 18 lat). Dane dotyczące skuteczności w grupie wiekowejod 0 do < 3 lat oparto na wynikach uzyskanych tylko u 13 pacjentów leczonych latanoprostem.U 4 dzieci, reprezentujących grupę wiekową od 0 do <1 roku życia nie wykazano istotnejskuteczności. Brak danych na temat stosowania u noworodków przedwcześnie urodzonych(urodzonych przed 36 tygodniem ciąży).

Obniżenie ciśnienia śródgałkowego u pacjentów z jaskrą pierwotną wrodzoną/niemowlęcą (PCG) byłozbliżone w grupach leczonych latanoprostem i tymololem. W pozostałych podgrupach pacjentówz jaskrą innego typu niż PCG (np. z młodzieńczą jaskrą otwartego kąta przesączania, jaskrąw bezsoczewkowości) uzyskano wyniki podobne jak w grupie z jaskrą pierwotną wrodzoną.

Wpływ na ciśnienie śródgałkowe zaobserwowano po pierwszym tygodniu leczenia (patrz tabela). Efekt ten utrzymywał się przez 12 tygodni badania, co odpowiada obserwacjom u osób dorosłych.

Tabela: Obniżenie ciśnienia śródgałkowego (mmHg) w 12 tygodniu leczenia oraz rozpoznanie kliniczne na początku obserwacji

Latanoprost Tymolol

n=53 n=54 Wartość początkowa ciśnienia 27,3 (0,75) 27,8 (0,84) śródgałkowego (SE)

Zmiana ciśnienia śródgałkowego -7,18 (0,81) -5,72 (0,81) w stosunku do wartości początkowej, w 12 tygodniu

†

leczenia (SE)

poziom istotności (p) vs. tymolol 0,2056

PCG Inny typ PCG

n=28 niż PCG n=26

n=25

Wartość początkowa ciśnienia 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3

śródgałkowego (SE) (0,95)

Zmiana ciśnienia śródgałkowego -5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34

w stosunku do wartości (1,02)

początkowej w 12 tygodniu

†

leczenia (SE)

poziom istotności (p) vs. tymolol 0,6957 0,1317

Inny typ

niż PCG

n=28

29,1

(1,33)

-6,02

(1,18)

SE: błąd standardowy średniej. †

Oszacowano na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Latanoprost (m.cz. 432,58) jest nieaktywnym estrem izopropylowym kwasu latanoprostowego, który po hydrolizie do kwasu latanoprostowego staje się biologicznie aktywny.

Wchłanianie

Ester dobrze wchłania się poprzez rogówkę i jest w całości hydrolizowany podczas przenikania przeznią.

Dystrybucja

Badania przeprowadzone u ludzi wykazują, że maksymalne stężenie leku w cieczy wodnistej jestosiągane po około 2 godzinach od podania miejscowego.

Po podaniu miejscowym u małp latanoprost jest dystrybuowany głównie w komorze przedniej, w spojówkach i powiekach. Jedynie minimalne ilości docierają do komory tylnej oka.

Biotransformacja

Kwas latanoprostowy praktycznie nie jest metabolizowany w obrębie oka. Metabolizm zachodzigłównie w wątrobie. Okres półtrwania produktu w osoczu wynosi u ludzi 17 minut.

Eliminacja

W badaniach na zwierzętach dowiedziono, że podstawowe metabolity: 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor sątylko nieznacznie (o ile w ogóle) czynne biologicznie i są wydalane głównie z moczem.

Dzieci i młodzież

W badaniu otwartym, oceniającym farmakokinetykę, mierzono stężenie kwasu latanoprostowegow osoczu u 22 pacjentów dorosłych oraz u 25 dzieci i młodzieży (w wieku od 0 do 18 lat)z nadciśnieniem śródgałkowym oraz z jaskrą. We wszystkich grupach wiekowych stosowanolatanoprost 0,005%, podając do każdego oka jedną kroplę na dobę przez minimum 2 tygodnie.Ekspozycja ogólnoustrojowa na kwas latanoprostowy była przeciętnie 2 razy większa u dzieciw wieku od 3 do <12 lat oraz 6 razy większa u dzieci w wieku poniżej 3 lat, w porównaniuz dorosłymi, zachowując jednakże szeroki margines bezpieczeństwa w odniesieniu doogólnoustrojowych działań niepożądanych (patrz punkt 4.9). Czas (mediana) potrzebny do uzyskaniaszczytowego stężenia wynosił 5 minut po podaniu, we wszystkich grupach wiekowych. Okrespółtrwania w fazie eliminacji z osocza (mediana) był krótki (poniżej 20 minut) oraz podobny u dziecii młodzieży oraz u pacjentów dorosłych, dzięki czemu nie dochodziło do gromadzenia się kwasulatanoprostowego w układzie krążenia w stanie stacjonarnym terapii.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczność ogólna jak i dotycząca oka była badana na wielu gatunkach zwierząt. Latanoprost jest dobrze tolerowany, a jego margines bezpieczeństwa pomiędzy dawką leczniczą stosowaną miejscowo do oka a dawką toksyczną układowo jest co najmniej 1000-krotny.Duże dawki latanoprostu, około 100 razy większe od dawki leczniczej/kg masy ciała, podawanedożylnie nieznieczulonym małpom powodowały zwiększenie częstości oddechów, odpowiadająceprawdopodobnie krótkotrwałemu skurczowi oskrzeli. W badaniach na zwierzętach nie wykazanoalergizującego działania leku.

W badaniach przeprowadzonych na królikach i małpach nie obserwowano miejscowej toksycznościstosując lek w dawkach do 100 mikrogramów/oko na dobę (dawka lecznicza wynosi około1,5 mikrogramów/oko na dobę). Jednak u małp zaobserwowano wpływ latanoprostu na zwiększeniepigmentacji tęczówki. Wydaje się, że zwiększenie pigmentacji jest skutkiem stymulacjiwytwarzania melaniny w melanocytach zrębu tęczówki. Nie obserwowano natomiast zmianproliferacyjnych. Zmiana koloru tęczówki może być trwała.

W badaniach nad przewlekłą toksycznością stwierdzono, że podawanie latanoprostu w dawkach6 mikrogramów/oko na dobę wywołuje również poszerzenie szpary powiekowej. Działanie to jestprzemijające i występuje po zastosowaniu dawek większych od leczniczych. Działanie takie nie byłodotąd obserwowane u ludzi.

W badaniach laboratoryjnych latanoprostu otrzymano wyniki negatywne w teście mutacji powrotnychu bakterii, teście mutacji genowej chłoniaka mysiego i teście mikrojąderkowym u myszy.Obserwowano występowanie aberracji chromosomowych w badaniach limfocytów ludzkich in vitro.Podobne działania obserwowane były także po stosowaniu naturalnej prostaglandyny F2α, co świadczyo tym, że są one charakterystyczne dla całej grupy prostaglandyn.

Dodatkowe badania mutagenności prowadzone nad nieplanowaną syntezą DNA in vitro/in vivodały wynik negatywny, co świadczy o braku właściwości mutagennych produktu. Badania nadpotencjalnym działaniem rakotwórczym u myszy i szczurów także dały wynik negatywny.

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono, aby latanoprost wywierał jakikolwiek wpływ napłodność samców lub samic. Badania u szczurów, którym podawano latanoprost dożylnie (w dawkach5, 50 i 250 mikrogramów/kg mc. na dobę) nie wykazały embriotoksyczności produktu. Jednaklatanoprost podawany królikom w dawkach 5 mikrogramów/kg mc. na dobę i większych wywierałdziałanie letalne na płody.

Dawka 5 mikrogramów/kg mc. na dobę (ok. 100-krotnie większa od dawki leczniczej) wywierałaznaczące działanie toksyczne na embrion i płód, charakteryzujące się zwiększeniem częstości późnejresorpcji i poronień oraz zmniejszeniem masy ciała płodów.

Nie stwierdzono działania teratogennego produktu.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu chlorek (4,1 mg/ml) Benzalkoniowy chlorek (0,2 mg/ml)Sodu diwodorofosforan jednowodnyDisodu fosforan bezwodny Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

W badaniach in vitro odnotowano wytrącenie się osadu podczas jednoczesnego stosowaniakropli zawierających tiomersal i latanoprost. W przypadku konieczności jednoczesnegostosowania leków zawierających te substancje należy zachować co najmniej 5 minutowy odstępmiędzy ich zakropleniem.

6.3 Okres ważności

3 lata

Okres przechowywania po pierwszym otwarciu opakowania bezpośredniego: 4 tygodnie.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym (2°C do 8°C). Nie zamrażać. Chronić przed światłem.

Po pierwszym otwarciu opakowania bezpośredniego: Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C i zużyć w ciągu 4 tygodni.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

2,5 ml roztworu kropli do oczu w szczelnie zamkniętej butelce polietylenowej (LDPE)z polietylenowym kroplomierzem (LDPE) oraz zakrętką z HDPE z pierścieniem gwarancyjnymw tekturowym pudełku.

Wielkość opakowania: 1 butelka x 2,5 ml 3 butelki x 2,5 ml

Jedna butelka zawiera około 82 krople.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA SA ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański