Inhibitory CYP3A4, takie jak antybiotyki makrolidowe (np. klarytromycyna, erytromycynalub telitromycyna), azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol, worykonazol, itrakonazollub pozakonazol), inhibitory proteazy (np. boceprewir, rytonawir, indynawir, nelfinawir lubsakwinawir), cymetydyna oraz sok grejpfrutowy mogą spowodować zmniejszenie klirensuoksykodonu, a w konsekwencji zwiększenie jego stężenia w osoczu. Dlatego może być koniecznedostosowanie dawki oksykodonu.
Niżej przedstawiono niektóre szczególne przypadki hamowania aktywności enzymu CYP3A4:
Itrakonazol (silny inhibitor CYP3A4) podawany doustnie w dawce 200 mg przez pięć dni zwiększał wartość AUC podawanego doustnie oksykodonu. Średnio, wartość AUC była około 2,4-krotnie większa (w zakresie 1,5 - 3,4).
Worykonazol (inhibitor CYP3A4) podawany dwa razy na dobę w dawce 200 mg przez cztery dni (400 mg jako dwie pierwsze dawki) zwiększał wartość AUC podawanego doustnie oksykodonu. Średnio, wartość AUC była około 3,6-krotnie większa (w zakresie 2,7 - 5,6).
Telitromycyna (inhibitor CYP3A4) podawana doustnie w dawce 800 mg przez cztery dni zwiększała wartość AUC podawanego doustnie oksykodonu. Średnio, wartość AUC była około 1,8-krotnie większa (w zakresie 1,3 - 2,3).
Sok grejpfrutowy (inhibitor CYP3A4) spożywany w ilości 200 ml trzy razy na dobę przez pięć dni zwiększał wartość AUC podawanego doustnie oksykodonu. Średnio, wartość AUC była około 1,7-krotnie większa (w zakresie 1,1 - 2,1).
Leki pobudzające aktywność CYP3A4, takie jak ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina lub zieledziurawca, mogą indukować metabolizm oksykodonu i zwiększać jego klirens, co prowadzi dozmniejszenia stężenia oksykodonu w osoczu. Może być konieczne dostosowanie dawki oksykodonu.
Niżej przedstawiono niektóre szczególne przypadki pobudzenia aktywności enzymu CYP3A4:
Ziele dziurawca (induktor CYP3A4) podawany trzy razy na dobę w dawce 300 mg przez piętnaście dni zmniejszał wartość AUC podawanego doustnie oksykodonu. Średnio, wartość AUC była o około 50% mniejsza (w zakresie 37 – 57%).
Ryfampicyna (induktor CYP3A4) podawana raz na dobę w dawce 600 mg przez siedem dni zmniejszała wartość AUC podawanego doustnie oksykodonu. Średnio, wartość AUC była mniejsza o około 86%.
Produkty lecznicze hamujące aktywność CYP2D6, takie jak paroksetyna lub chinidyna, mogązmniejszać klirens oksykodonu, prowadząc w konsekwencji do zwiększenia stężenia oksykodonuw osoczu.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
W miarę możliwości należy unikać stosowania tego produktu leczniczego u pacjentek w ciąży lubkarmiących piersią.
Liczba danych dotyczących stosowania oksykodonu u kobiet w ciąży jest ograniczona. Oksykodon przenika przez barierę łożyskową. Niemowlęta matek, które otrzymywały opioidowe leki przeciwbólowe w ostatnich 3 do 4 tygodni przed porodem należy obserwować, czy nie występują u nich objawy depresji oddechowej. U noworodków, których matki były leczone w czasie ciąży oksykodonem, mogą wystąpić objawy odstawienia.
6 DE/H/3293/002/IB/010