CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Xancodal, 80 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 80 mg oksykodonu chlorowodorku (Oxycodonihydrochloridum), co odpowiada 71,8 mg oksykodonu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 86,5 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka o przedłużonym uwalnianiu

Zielone, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu o średnicy 9,8-10,4 mm.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Silny ból, do którego opanowania konieczne jest stosowanie opioidowych leków przeciwbólowych.

Produkt leczniczy Xancodal wskazany jest u dorosłych i młodzieży w wieku co najmniej 12 lat.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dawkę należy dostosować do nasilenia bólu i indywidualnej wrażliwości pacjenta . Do podaniadawek, których nie można uzyskać stosując ten produkt leczniczy, dostępne są produkty leczniczeo innej mocy.

Dorośli i młodzież (w wieku 12 lat i starsza)

Dawka początkowa

Zazwyczaj stosowaną dawką początkową dla pacjentów niestosujących wcześniej opioidowych lekówprzeciwbólowych jest 10 mg oksykodonu chlorowodorku podawanych co 12 godzin. U niektórychpacjentów korzystne może być zastosowanie dawki początkowej 5 mg w celu zminimalizowaniaryzyka działań niepożądanych.

U pacjentów otrzymujących już opioidowe leki przeciwbólowe leczenie można rozpocząć odwiększych dawek, uwzględniając ich wcześniejsze doświadczenie z leczeniem opioidami.

Od 10 do 13 mg oksykodonu chlorowodorku odpowiada około 20 mg morfiny siarczanu (oba lekiw postaci o przedłużonym uwalnianiu).

Dostosowanie dawki

Niektórzy pacjenci przyjmujący Xancodal zgodnie z ustalonym schematem potrzebują leków

1 DE/H/3293/003/IB/010

przeciwbólowych w postaci o natychmiastowym uwalnianiu w celu szybkiego zniesienia przebijającego bólu.

Produkt Xancodal nie jest przeznaczony do leczenia bólu przebijającego. Pojedyncza dawka lekustosowanego doraźnie powinna wynosić 1/6 dobowej dawki produktu Xancodal o takim samymdziałaniu przeciwbólowym. Stosowanie leku szybko łagodzącego ból częściej niż dwa razy na dobęwskazuje, że należy zwiększyć dawkę oksykodonu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu.Dawki nie należy zwiększać częściej niż co 1-2 dni aż do ustalenia stałej dawki podawanej co12 godzin.

Po zwiększeniu dawki oksykodonu chlorowodorku z 10 mg do 20 mg podawanych co 12 godzin,następne modyfikacje dawkowania należy przeprowadzać stopniowo o około 1/3 dawki dobowej aż douzyskania żądanego działania. Celem jest ustalenie indywidualnej, podawanej co 12 godzin dawki dladanego pacjenta, która zapewni utrzymanie odpowiedniego działania przeciwbólowego z możliwymido zaakceptowania przez pacjenta działaniami niepożądanymi i możliwie niewielką ilością lekustosowanego doraźnie przez czas konieczny do opanowania bólu.

U większości pacjentów skuteczne jest podawanie takiej samej dawki rano i wieczorem (co12 godzin). U niektórych pacjentów korzystny może być nierówny podział dawek. Zasadą jeststosowanie najmniejszej skutecznej dawki.

W leczeniu bólu nienowotworowego wystarczająca dawka dobowa oksykodonu chlorowodorku wynosi zwykle 40 mg, ale może być konieczne zastosowanie większych dawek.

Pacjenci z bólem nowotworowym mogą wymagać dawek oksykodonu chlorowodorku od 80 mg do120 mg, które w pojedynczych przypadkach można zwiększyć aż do 400 mg.

Czas trwania leczenia

Oksykodonu nie należy stosować dłużej niż to konieczne. Jeśli ze względu na rodzaj i nasileniechoroby konieczne jest długotrwałe leczenie, zaleca się uważne i systematyczne kontrolowanie stanupacjenta w celu określenia, czy i w jakim zakresie leczenie powinno być kontynuowane.

Przerwanie leczenia

Jeśli leczenie oksykodonem nie jest już dłużej konieczne, należy stopniowo zmniejszać jego dawkę w celu zapobiegania objawom z odstawienia.

Osoby w podeszłym wieku

Zmiana dawki nie jest zazwyczaj konieczna u pacjentów w podeszłym wieku bez klinicznych objawów zaburzeń czynności wątroby lub nerek.

Zaburzenia czynności nerek lub wątroby

Dawkę początkową dla tych pacjentów należy ustalać w sposób zachowawczy. Zalecaną początkowądawkę dla dorosłych należy zmniejszyć o 50% (przykładowo: całkowita doustna dawka dobowaoksykodonu chlorowodorku 10 mg dla pacjentów, którzy nie stosowali wcześniej opioidowych lekówprzeciwbólowych). Dawkę początkową należy zwiększać u każdego pacjenta aż do uzyskaniaodpowiedniego działania przeciwbólowego, zgodnie ze stanem klinicznym. W takim przypadkumożna stosować oksykodonu chlorowodorek w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu o mocy 5 mg.

Inni pacjenci z grup ryzyka

Pacjenci z małą masą ciała lub wolno metabolizujący, którzy nie stosowali wcześniej opioidów,powinni początkowo otrzymać połowę dawki zalecanej zwykle dla dorosłych. Dlatego dawkaoksykodonu chlorowodorku 10 mg podawana co 12 godzin może nie być odpowiednią dawkąpoczątkową. U tych pacjentów można stosować oksykodonu chlorowodorek w tabletkacho przedłużonym uwalnianiu o mocy 5 mg.

Dzieci w wieku poniżej 12 lat

Nie zaleca się stosowania produktu Xancodal u dzieci poniżej 12 lat ze względu na niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności.

2 DE/H/3293/003/IB/010

Sposób stosowania

Podanie doustne.

Xancodal należy przyjmować dwa razy na dobę, zgodnie z ustalonym schematem dawkowania.

Tabletki o przedłużonym uwalnianiu można przyjmować niezależnie od posiłków, popijającodpowiednią ilością płynu.

Tabletek Xancodal nie wolno dzielić, przełamywać, rozkruszać ani żuć.

4.3 Przeciwwskazania

 Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1.

 Ciężka niewydolność oddechowa z hipoksją. Zwiększone stężenie dwutlenku węgla we krwi (hiperkapnia). Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc. Zespół serca płucnego.

 Ciężka astma oskrzelowa.

 Porażenna niedrożność jelit.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Głównym zagrożeniem przedawkowania opioidów jest depresja oddechowa.

Ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem produktów leczniczych o działaniu uspokajającym, takich jak benzodiazepiny i podobne produkty lecznicze

Jednoczesne stosowanie oksykodonu i produktów leczniczych o działaniu uspokajającym, takich jakbenzodiazepiny i podobne produkty lecznicze, może spowodować sedację, zahamowanie czynnościoddechowej, śpiączkę i zgon. Z uwagi na te zagrożenia, jednoczesne podawanie z tymi sedatywnymiproduktami leczniczymi należy ograniczyć do pacjentów, u których zastosowanie innych opcjiterapeutycznych nie jest możliwe. W razie podjęcia decyzji o jednoczesnym zastosowaniuoksykodonu i produktów leczniczych o działaniu uspokajającym, należy podawać najmniejsząskuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas.

Należy uważnie kontrolować, czy u pacjenta nie występują przedmiotowe i podmiotowe objawyzahamowania czynności oddechowej i sedacji. W związku z tym zdecydowanie zaleca siępoinformowanie pacjentów i ich opiekunów o konieczności zwrócenia uwagi na te objawy (patrzpunkt 4.5).

Należy zachować ostrożność w przypadku:

. pacjentów w podeszłym wieku lub wyniszczonych. pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności płuc, wątroby lub nerek. pacjentów z obrzękiem śluzowatym

. niedoczynności tarczycy . choroby Addisona

. rozrostu gruczołu krokowego . psychozy w wyniku zatrucia

. choroby alkoholowej, majaczenia alkoholowego (delirium tremens), rozpoznanego uzależnienia od

opioidów

. chorób dróg żółciowych . zapalenia trzustki

. chorób jelit związanych z niedrożnością lub stanem zapalnym. urazu głowy (ze względu na ryzyko zwiększonego ciśnienia śródczaszkowego). niedociśnienia tętniczego

. hipowolemii

. padaczki lub skłonności do napadów drgawkowych

3 DE/H/3293/003/IB/010

. pacjentów przyjmujących produkty lecznicze o działaniu uspokajającym (takie jak benzodiazepiny) lub inne substancje hamujące czynność ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym alkohol (patrz także punkt 4.5)

. przyjmowania przez pacjenta inhibitorów MAO lub w ciągu 2 tygodni od ich odstawienia (patrz

także punkt 4.5)

Jeśli istnieje podejrzenie wystąpienia lub wystąpi porażenna niedrożność jelit, oksykodon należynatychmiast odstawić.

Nie zaleca się stosowania oksykodonu w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu o mocy 80 mgu pacjentów nieotrzymujących wcześniej opioidów, gdyż może on spowodować zagrażającą życiudepresję oddechową.

Tolerancja i uzależnienie

Długotrwałe stosowanie produktu Xancodal może spowodować u pacjenta rozwój tolerancji nasubstancję czynną z koniecznością stosowania coraz większych dawek w celu utrzymania działaniaprzeciwbólowego. Długotrwałe stosowanie produktu Xancodal może spowodować uzależnieniefizyczne, a po nagłym przerwaniu leczenia mogą wystąpić objawy z odstawienia. Jeśli leczenieoksykodonem nie jest dłużej konieczne, wskazane może być stopniowe zmniejszanie dawki dobowejw celu uniknięcia wystąpienia zespołu z odstawienia.

Objawami odstawienia mogą być m.in. ziewanie, rozszerzenie źrenic, łzawienie, wodnisty wyciek z nosa, drżenie, nadmierne pocenie się, niepokój, pobudzenie, drgawki, bezsenność lub ból mięśni.

Możliwe jest wystąpienie hiperalgezja, która nie reaguje na dalsze zwiększanie dawki oksykodonu,zwłaszcza podczas stosowania jego dużych dawek. Może być konieczne zmniejszenie dawkioksykodonu lub zmiana na inny opioidowy lek przeciwbólowy.

Nadużywanie i stosowanie niezgodne ze wskazaniami

Profil nadużywania oksykodonu i innych silnych agonistów receptorów opioidowych jest podobny.Oksykodon może być poszukiwany i nadużywany przez osoby z utajonymi lub jawnymi zaburzeniamizwiązanymi z uzależnieniem. Istnieje możliwość rozwoju uzależnienia psychicznego od opiodowychleków przeciwbólowych, w tym od oksykodonu.

Xancodal należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z uzależnieniem od alkoholu i narkotyków w wywiadzie.

Nadużywanie oksykodonu w postaci doustnej poprzez zastosowanie pozajelitowe wiąże się z ryzykiem wystąpienia ciężkich działań niepożądanych, które mogą prowadzić do zgonu.

W celu uniknięcia zniszczenia właściwości tabletki o przedłużonym uwalnianiu tabletki produktuXancodal należy połykać w całości, nie wolno ich dzielić, przełamywać, kruszyć ani żuć .Przyjmowanie przełamanych lub rozkruszonych tabletek albo ich żucie powoduje szybkie uwalnianie iwchłanianie potencjalnie śmiertelnej dawki oksykodonu (patrz punkt 4.9).

Zabiegi chirurgiczne

Stosowanie produktu Xancodal nie jest zalecane w okresie przedoperacyjnym lub w czasie pierwszych12-24 godzin po operacji. Zależnie od rodzaju i zakresu zabiegu chirurgicznego, zastosowanej metodyznieczulenia, innych jednocześnie stosowanych produktów leczniczych oraz stanu pacjenta, dokładnyczas wdrożenia pooperacyjnego leczenia produktem Xancodal zależy od uważnej indywidualnej ocenyryzyka i korzyści.

Tak jak w przypadku wszystkich opioidowych leków przeciwbólowych, szczególną ostrożność należyzachować podczas stosowania produktów leczniczych zawierających oksykodon u pacjentów pozabiegach chirurgicznych w obrębie jamy brzusznej, gdyż opioidy osłabiają perystaltykę jelit.Opioidów nie należy stosować do czasu upewnienia się przez lekarza, że czynność jelit pacjenta jestprawidłowa.

Układ wewnątrzwydzielniczy

Opioidy mogą wywierać wpływ na oś podwzgórze-przysadka-nadnercza lub podwzgórze-przysadka-

4 DE/H/3293/003/IB/010

gonady. Niektóre zmiany, które można obserwować, to zwiększenie stężenia prolaktyny w surowicyoraz zmniejszenie stężenia kortyzolu i testosteronu w osoczu. Te zmiany hormonalne mogą wywołaćobjawy kliniczne.

Dzieci i młodzież

Nie zaleca się stosowania produktu Xancodal u dzieci w wieku poniżej 12 lat ze względu naniewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności.

Alkohol

Picie alkoholu podczas stosowania produktu Xancodal może nasilić działania niepożądane oksykodonu, dlatego należy unikać ich jednoczesnego przyjmowania.

Pusty szkielet tabletki może znaleźć się w kale.

Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadkowystępującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłanianiaglukozy-galaktozy.

Testy antydopingowe - ostrzeżenie

Sportowców należy ostrzec, że ten produkt leczniczy może dawać dodatni wynik testówantydopingowych. Stosowanie produktu Xancodal jako środka dopingującego może stanowićzagrożenie dla zdrowia.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkty lecznicze o działaniu uspokajającym, takie jak benzodiazepiny lub podobne produkty lecznicze

Jednoczesne stosowanie opioidów i produktów leczniczych o działaniu uspokajającym, takich jakbenzodiazepiny lub podobne produkty zwiększa ryzyko sedacji, zahamowania czynności oddechowej,śpiączki i zgonu na skutek addycyjnego działania hamującego na OUN. Należy ograniczyć dawkęoraz czas trwania leczenia skojarzonego (patrz punkt 4.4).

Substancjami czynnymi wpływającymi hamująco na ośrodkowy układ nerwowy są na przykład lekiuspokajające (w tym benzodiazepiny), nasenne, pochodne fenotiazyny, neuroleptyki, lekiprzeciwdepresyjne, przeciwhistaminowe, przeciwwymiotne lub inne opioidowe leki przeciwbólowe.

Alkohol może nasilić farmakodynamiczne działania produktu Xancodal; należy unikać jednoczesnego stosowania.

Produkty lecznicze o działaniu przeciwcholinergicznym (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne,leki przeciwhistaminowe, przeciwwymiotne, przeciwpsychotyczne, zwiotczające mięśnie, lekiprzeciw parkinsonizmowi) mogą nasilać niepożądane przeciwcholinergiczne działanie oksykodonu(takie jak zaparcie, suchość w jamie ustnej lub zaburzenia oddawania moczu).

Oksykodon należy stosować ostrożnie u pacjentów, którzy przyjmują inhibitory MAO lubprzyjmowali je w ciągu ostatnich dwóch tygodni.

Jednoczesne stosowanie oksykodonu i leków przeciwzakrzepowych pochodnych kumaryny

powodowało w pojedynczych przypadkach klinicznie istotne zmniejszenie lub zwiększenie wartości

INR (międzynarodowego współczynnika znormalizowanego).

Oksykodon jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4, z pewnym udziałem CYP2D6.Aktywność obu szlaków metabolicznych może być hamowana lub indukowana przez różnejednocześnie podawane produkty lecznicze lub składniki diety. Te interakcje zostały szczegółowowyjaśnione poniżej.

Inhibitory CYP3A4, takie jak antybiotyki makrolidowe (np. klarytromycyna, erytromycynalub telitromycyna), azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol, worykonazol, itrakonazol

5 DE/H/3293/003/IB/010

lub pozakonazol), inhibitory proteazy (np. boceprewir, rytonawir, indynawir, nelfinawir lubsakwinawir), cymetydyna oraz sok grejpfrutowy mogą spowodować zmniejszenie klirensuoksykodonu, a w konsekwencji zwiększenie jego stężenia w osoczu. Dlatego może być koniecznedostosowanie dawki oksykodonu.

Niżej przedstawiono niektóre szczególne przypadki hamowania aktywności enzymu CYP3A4:

 Itrakonazol (silny inhibitor CYP3A4) podawany doustnie w dawce 200 mg przez pięć dni zwiększał wartość AUC podawanego doustnie oksykodonu. Średnio, wartość AUC była około 2,4-krotnie większa (w zakresie 1,5 - 3,4).

 Worykonazol (inhibitor CYP3A4) podawany dwa razy na dobę w dawce 200 mg przez cztery dni (400 mg jako dwie pierwsze dawki) zwiększał wartość AUC podawanego doustnie oksykodonu. Średnio, wartość AUC była około 3,6-krotnie większa (w zakresie 2,7 - 5,6).

 Telitromycyna (inhibitor CYP3A4) podawana doustnie w dawce 800 mg przez cztery dni zwiększała wartość AUC podawanego doustnie oksykodonu. Średnio, wartość AUC była około 1,8-krotnie większa (w zakresie 1,3 - 2,3).

 Sok grejpfrutowy (inhibitor CYP3A4) spożywany w ilości 200 ml trzy razy na dobę przez pięć dni zwiększał wartość AUC podawanego doustnie oksykodonu. Średnio, wartość AUC była około 1,7-krotnie większa (w zakresie 1,1 - 2,1).

Leki pobudzające aktywność CYP3A4, takie jak ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina lub zieledziurawca, mogą indukować metabolizm oksykodonu i zwiększać jego klirens, co prowadzi dozmniejszenia stężenia oksykodonu w osoczu. Może być konieczne dostosowanie dawki oksykodonu.

Niżej przedstawiono niektóre szczególne przypadki pobudzenia aktywności enzymu CYP3A4:

 Ziele dziurawca (induktor CYP3A4) podawany trzy razy na dobę w dawce 300 mg przez piętnaście dni zmniejszał wartość AUC podawanego doustnie oksykodonu. Średnio, wartość AUC była o około 50% mniejsza (w zakresie 37 – 57%).

 Ryfampicyna (induktor CYP3A4) podawana raz na dobę w dawce 600 mg przez siedem dni zmniejszała wartość AUC podawanego doustnie oksykodonu. Średnio, wartość AUC była mniejsza o około 86%.

Produkty lecznicze hamujące aktywność CYP2D6, takie jak paroksetyna lub chinidyna, mogązmniejszać klirens oksykodonu, prowadząc w konsekwencji do zwiększenia stężenia oksykodonuw osoczu.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

W miarę możliwości należy unikać stosowania tego produktu leczniczego u pacjentek w ciąży lubkarmiących piersią.

Ciąża

Liczba danych dotyczących stosowania oksykodonu u kobiet w ciąży jest ograniczona. Oksykodon przenika przez barierę łożyskową. Niemowlęta matek, które otrzymywały opioidowe leki przeciwbólowe w ostatnich 3 do 4 tygodni przed porodem należy obserwować, czy nie występują u nich objawy depresji oddechowej. U noworodków, których matki były leczone w czasie ciąży oksykodonem, mogą wystąpić objawy odstawienia.

Karmienie piersią

Oksykodon może przenikać do mleka kobiecego i wywołać u karmionego piersią dziecka uspokojenie i depresję oddechową. Z tego względu oksykodonu nie należy stosować u matek karmiących piersią.

6 DE/H/3293/003/IB/010

Płodność

Brak dostępnych danych dotyczących ludzi. Badania na szczurach nie wykazały żadnego wpływu oksykodonu na płodność (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Oksykodon może zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Wpływ taki jest szczególnie prawdopodobny na początku stosowania oksykodonu, po zwiększeniujego dawki lub zmiany leku, a także w przypadku, gdy pacjent przyjmuje inne leki o działaniuhamującym OUN. Przy stosowaniu stabilnej dawki ograniczenia dotyczące prowadzenia pojazdów lubobsługiwania maszyn nie są konieczne. Lekarz powinien podjąć decyzję o możliwości podejmowaniaprzez pacjenta takich czynności.

4.8 Działania niepożądane

Ze względu na właściwości farmakologiczne oksykodon może spowodować depresję oddechową,zwężenie źrenic, skurcz oskrzeli i skurcze mięśni gładkich oraz zahamować odruch kaszlowy.

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są nudności (zwłaszcza na początku leczenia) i zaparcie.

Głównym zagrożeniem związanym z przedawkowaniem opioidowych leków przeciwbólowych jest depresja oddechowa, która występuje najczęściej u pacjentów w podeszłym wieku lub osłabionych.

Do sklasyfikowania działań niepożądanych zastosowano następujące kategorie częstości: bardzo często (≥1/10)

często (≥1/100 do <1/10)

niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) bardzo rzadko (<1/10 000)

częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Rzadko: opryszczka

Zaburzenia układu immunologicznego

Niezbyt często: nadwrażliwość

Częstość nieznana: reakcje anafilaktyczne, reakcje rzekomoanafilaktyczne

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Często: zmniejszony apetyt aż do utraty apetytuNiezbyt często: odwodnienie Rzadko: zwiększony apetyt

Zaburzenia psychiczne

Często: lęk, stan splątania, depresja, zmniejszona aktywność, niepokój, głównie ruchowy, nadmiernaaktywność psychoruchowa, nerwowość, bezsenność, nieprawidłowe myślenieNiezbyt często: pobudzenie, labilność afektu, nastrój euforyczny, zaburzenia postrzegania, takie jakomamy, derealizacja; zmniejszenie libido, uzależnienie od leku (patrz punkt 4.4)Częstość nieznana: agresja

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo często: senność, uspokojenie, zawroty głowy, ból głowyCzęsto: drżenie, letarg

Niezbyt często: niepamięć, drgawki, (zwłaszcza u osób z zaburzeniami drgawkowymi lubskłonnościami do drgawek), osłabienie koncentracji, migrena, zwiększone napięcie mięśniowe,mimowolne skurcze mięśni, niedoczulica, zaburzenia koordynacji, zaburzenia mowy, omdlenie,

7 DE/H/3293/003/IB/010

parestezje, zaburzenia smaku Częstość nieznana: hiperalgezja

Zaburzenia oka

Niezbyt często: zaburzenia widzenia, zwężenie źrenic

Zaburzenia ucha i błędnika

Niezbyt często: zaburzenia słuchu, zawroty głowy pochodzenia obwodowego

Zaburzenia serca

Niezbyt często: tachykardia, kołatanie serca (związane z zespołem odstawienia),

Zaburzenia naczyniowe

Niezbyt często: rozszerzenie naczyń krwionośnych

Rzadko: niedociśnienie tętnicze, niedociśnienie ortostatyczne

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Często: duszność, skurcz oskrzeli

Niezbyt często: depresja oddechowa, dysfonia, kaszel

Zaburzenia żołądka i jelit

Bardzo często: zaparcie, wymioty, nudności

Często: ból brzucha, biegunka, suchość w jamie ustnej, czkawka, niestrawnośćNiezbyt często: owrzodzenie jamy ustnej, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zaburzenia połykania,wzdęcia, odbijanie, niedrożność jelit

Rzadko: smoliste stolce, zaburzenia dotyczące zębów, krwawienie z dziąseł Częstość nieznana: próchnica zębów

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Niezbyt często: zwiększona aktywność enzymów wątrobowych Częstość nieznana: zastój żółci, kolka żółciowa

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Bardzo często: świąd

Często: reakcje skórne/wysypka, nadmierne pocenie sięNiezbyt często: suchość skóry

Rzadko: pokrzywka

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Często: dyzuria, nagła potrzeba oddania moczuNiezbyt często: zatrzymanie moczu

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

Niezbyt często: zaburzenia wzwodu, hipogonadyzmCzęstość nieznana: brak miesiączki

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Często: stany osłabienia, zmęczenie

Niezbyt często: dreszcze, zespół odstawienia, ból (np. ból w klatce piersiowej), złe samopoczucie, obrzęk, obrzęki obwodowe, tolerancja leku, pragnienie Rzadko: zwiększenie masy ciała, zmniejszenie masy ciała Częstość nieznana: zespół odstawienia u noworodka

Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach

Niezbyt często: urazy w wyniku wypadków

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

8 DE/H/3293/003/IB/010

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawatel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected] Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy zatrucia

Ostre przedawkowanie oksykodonu może objawiać się depresją oddechową, sennością postępującą doosłupienia lub śpiączki, zmniejszeniem napięcia mięśni szkieletowych, zwężeniem źrenic,bradykardią, niedociśnieniem, obrzękiem płuc i może spowodować zgon.

Leczenie zatrucia

Należy utrzymywać drożność dróg oddechowych. Substancje z grupy czystych antagonistówreceptorów opioidowych, tj. nalokson, są specyficznymi odtrutkami na przedawkowanie opioidów.W razie konieczności należy zastosować inne metody podtrzymujące czynności życiowe.

Antagoniści opioidów: nalokson (np. dożylnie 0,4 do 2 mg). Jeśli to konieczne podawanie należypowtarzać w odstępach 2 do 3 minut. Możliwe jest dożylne podanie w infuzji 2 mg naloksonuw 500 ml 0,9% roztworu sodu chlorku lub 5% roztworu glukozy (stężenie naloksonu 0,004 mg/ml).Szybkość infuzji należy dostosować do poprzedniej dawki podanej we wstrzyknięciu (bolus) i reakcjipacjenta.

Inne działania podtrzymujące: w tym wentylacja mechaniczna, podawanie tlenu, podanie lekówzwężających naczynia krwionośne i dożylne podanie płynów w leczeniu wstrząsu krążeniowegotowarzyszącego przedawkowaniu. W razie zatrzymania akcji serca lub zaburzeń rytmu sercawskazany może być masaż serca lub defibrylacja. Należy utrzymywać równowagę wodnąi elektrolitową.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbólowe; naturalne alkaloidy opium Kod ATC: N02AA05

Oksykodon wykazuje powinowactwo do receptorów opioidowych kappa, mi i delta w mózgu i rdzeniukręgowym i narządach obwodowych. Działa na te receptory jako agonista opioidowy bez działaniaantagonistycznego. Działanie lecznicze polega głównie na znieczuleniu i uspokojeniu. W porównaniuz oksykodonem w postaci o szybkim uwalnianiu podawanym w monoterapii lub w skojarzeniuz innymi substancjami, oksykodon w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu wykazuje działanieprzeciwbólowe przez znacznie dłuższy czas bez zwiększenia częstości działań niepożądanych.

Układ wewnątrzwydzielniczy

Patrz punkt 4.4.

Przewód pokarmowy

Opioidy mogą wywołać skurcz zwieracza Oddiego.

9 DE/H/3293/003/IB/010

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Wchłanianie oksykodonu z tabletek o przedłużonym uwalnianiu Xancodal ma charakter dwufazowy,ze względnie krótkim początkowym okresem półtrwania wynoszącym 0,6 godziny w odniesieniu domniejszej części substancji czynnej i dłuższym okresem półtrwania wynoszącym 6,9 godzinyw odniesieniu do większej części substancji czynnej.

W celu uniknięcia zniszczenia właściwości tabletki o przedłużonym uwalnianiu tabletki produktuXancodal należy połykać w całości, nie wolno ich dzielić, przełamywać, kruszyć ani żuć.Przyjmowanie przełamanych lub rozkruszonych tabletek albo ich żucie powoduje szybkie uwalnianiei wchłanianie potencjalnie śmiertelnej dawki oksykodonu (patrz punkt 4.9).

Biodostępność względna oksykodonu zawartego w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu jestporównywalna z biodostępnością oksykodonu w postaci o szybkim uwalnianiu z maksymalnymstężeniem w osoczu osiąganym po upływie około 3 godzin dla tabletek o przedłużonym uwalnianiui 1 do 1,5 godziny dla postaci o szybkim uwalnianiu. Maksymalne stężenie w osoczu i wahania stężeńoksykodonu z postaci o przedłużonym i o szybkim uwalnianiu są porównywalne, jeśli podawane sąw takich samych dawkach dobowych i odstępach czasu, odpowiednio, 12 i 6 godzin.

Spożycie posiłku bogatotłuszczowego przed przyjęciem tabletek nie wpływa na maksymalne stężenielub wchłanianie oksykodonu.

Całkowita biodostępność oksykodonu wynosi około dwóch trzecich w stosunku do podania pozajelitowego.

Dystrybucja

W stanie stacjonarnym objętość dystrybucji oksykodonu wynosi 2,6 l/kg mc.; wiązanie z białkamiosocza wynosi 38-45%; okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi od 4 do 6 godzin, a klirensosoczowy 0,8 l/min. Okres półtrwania w fazie eliminacji oksykodonu z postaci o przedłużonymuwalnianiu wynosi 4 do 5 godzin ze stanem równowagi dynamicznej osiąganym po średnio 1 dobie.

Metabolizm

Oksykodon jest metabolizowany w jelicie i wątrobie z udziałem układu cytochromu P450 donoroksykodonu i oksymorfonu oraz do kilku sprzężonych związków glukuronidowych. Badania invitro sugerują, że cymetydyna w dawkach leczniczych prawdopodobnie nie ma znaczącego wpływuna tworzenie noroksykodonu. U ludzi chinidyna zmniejsza wytwarzanie oksymorfonu, podczas gdyfarmakodynamiczne właściwości oksykodonu pozostają w dużym stopniu niezmienione. Udziałmetabolitów w ogólnym działaniu farmakodynamicznym jest nieistotny.

Wydalanie

Oksykodon i jego metabolity wydalane są w moczu i z kałem. Oksykodon przenika przez barieręłożyskową i stwierdzany jest w mleku kobiecym.

Liniowość/nieliniowość

Liniowość stężenia w osoczu w odniesieniu do szybkości i zakresu wchłaniania wykazano dla dawek od 10 do 80 mg oksykodonu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności nie ujawniajążadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.

Oksykodon nie wpływa na płodność i wczesny rozwój zarodków samic i samców i nie wywołuje wadrozwojowych u szczurów w dawkach do 8 mg/kg i u królików w dawkach 125 mg/kg masy ciała.Jednak u królików, gdy ocenie statystycznej poddano pojedyncze płody, obserwowano zależne od

10 DE/H/3293/003/IB/010

dawki zwiększenie częstości wad rozwojowych (zwiększenie częstości występowania 27 kręgówprzedkrzyżowych oraz dodatkowych par żeber). Gdy w ocenie statystycznej tych parametrów branopod uwagę mioty, stwierdzono tylko zwiększenie liczby kręgów przedkrzyżowych do 27 i tylkou zwierząt otrzymujących oksykodon w dawce 125 mg/kg mc. Ta dawka wywoływała ciężkąfarmakotoksyczność u ciężarnych zwierząt. W badaniu przed- i pourodzeniowego rozwoju szczuróww pokoleniu F1 masa ciała była mniejsza po podaniu dawki 6 mg/kg mc./dobę w porównaniu z masąciała w grupie kontrolnej po podaniu dawek, które powodowały zmniejszenie masy ciała matek orazilość spożywanego pokarmu (NOAEL 2 mg/kg masy ciała). Nie obserwowano wpływu na parametryrozwoju fizycznego, ruchowego oraz rozwoju zmysłów, jak również na wskaźniki behawioralnei reprodukcyjne.

Nie stwierdzono wpływu na pokolenie F2.

Nie przeprowadzano długotrwałych badań rakotwórczości.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki

Olej rycynowy uwodornionyKopowidon

Behenylu polioksoglicerydyLaktoza jednowodna Magnezu stearynian Skrobia kukurydziana Krzemionka koloidalna bezwodna

Triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha

Otoczka

Sepifilm LP 761, white o składzie: Celuloza mikrokrystaliczna Hypromeloza

Kwas stearynowy

Tytanu dwutlenek (E171)Żelaza tlenek czarny (E172)Zielony pigment, lak:

Glinu tlenek uwodnionyIndygotyna (E132) Żółcień chinolinowa (E104)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

5 lat

Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki: 6 miesięcy

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Tabletki o przedłużonym uwalnianiu są pakowane w zabezpieczone przed dostępem dzieci blistry

11 DE/H/3293/003/IB/010

z folii PVC/PE/PVDC/Aluminium złożone z laminowanej folii PVC/PE/PVDC oraz folii aluminiowej, w tekturowym pudełku.

Opakowania zawierają 10, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 100 i 112 tabletek o przedłużonym uwalnianiu.

Butelki z HDPE z wieczkiem z polipropylenu (PP) lub z HDPE z zabezpieczeniem przed dostępemdzieci, zawierające kapsułkę z polietylenu (PE) z substancją pochłaniającą wilgoć (żel krzemionkowy)lub niezawierające kapsułki.

Opakowania zawierają 50 i 100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE

DO OBROTU

Sandoz GmbH Biochemiestrasse 106250 Kundl, Austria

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 20887

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 14.01.2013 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 2.07.2018 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

09.01.2019

12 DE/H/3293/003/IB/010