naloksonu. Dlatego porównanie biodostępności naloksonu bazuje na wartościach AUCt.
W porównaniu z młodymi ochotnikami, średnie zwiększenie wartości AUCINF naloksono-3-glukuronidu u pacjentów z lekkimi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątrobywyniosło, odpowiednio, do 157% (90% CI: 89, 279), 128% (90% CI: 72, 227) i 125% (90% CI:71, 222). Wartość Cmax naloksono-3-glukuronidu zwiększyła się u nich w porównaniu ze zdrowymiosobami, odpowiednio, do 141% (90% CI: 100, 197), 118% (90% CI: 84, 166) i zmniejszyła do 98%(90% CI: 70, 137), a wartość t1/2Z zwiększyła się do 117% (90% CI: 72, 161), zmniejszyła do 77%(90% CI: 32, 121) i zmniejszyła do 94% (90% CI: 49, 139).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek W porównaniu z młodymi ochotnikami, średnie zwiększenie wartości AUCINF oksykodonuu pacjentów z lekkimi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek wyniosło,odpowiednio, do 153% (90% CI: 130, 182), 166% (90% CI: 140, 196) i 224% (90% CI: 190, 266).Wartość Cmax oksykodonu zwiększyła się u nich w porównaniu ze zdrowymi osobami, odpowiednio,do 110% (90% CI: 94, 129), 135% (90% CI: 115, 159) i 167% (90% CI: 142, 196), a wartość t1/2Zzwiększyła się w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami średnio do 149%, 123% i 142%.
W porównaniu z młodymi ochotnikami, średnie zwiększenie wartości AUCt naloksonu u pacjentówz lekkimi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek wyniosło, odpowiednio, do2850% (90% CI: 369, 22042), 3910% (90% CI: 506, 30243) i 7612% (90% CI: 984, 58871). WartośćCmax naloksonu zwiększyła się u nich w porównaniu ze zdrowymi osobami, odpowiednio, do 1076%(90% CI: 154, 7502), 858% (90% CI: 123, 5981) i 1675% (90% CI: 240, 11676). Ze względu naniedostateczną liczbę danych, nie obliczono wartości t1/2Z i odpowiadającej wartości AUCINFnaloksonu. Dlatego porównanie biodostępności naloksonu bazuje na wartościach AUCt. Na wskaźnikimogła wpływać niemożność pełnego scharakteryzowania profili naloksonu w osoczu zdrowych osób.
W porównaniu z młodymi ochotnikami, średnie zwiększenie wartości AUCINF naloksono-3-glukuronidu u pacjentów z lekkimi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerekwyniosło, odpowiednio, do 220% (90% CI: 148, 327), 370% (90% CI: 149, 550) i 525% (90% CI:354, 781). Wartość Cmax naloksono-3-glukuronidu zwiększyła się u nich w porównaniu ze zdrowymiosobami, odpowiednio, do 148% (90% CI: 110, 197), 202% (90% CI: 151, 271) i 239% (90% CI:179, 320). W odniesieniu do średniej wartości t1/2Z nie stwierdzono znaczących różnic międzypacjentami z zaburzeniami czynności nerek a osobami zdrowymi.
W celu uniknięcia zniszczenia właściwości tabletek o przedłużonym uwalnianiu, tabletek produktuXanconalon nie należy przełamywać, kruszyć ani żuć, gdyż prowadzi to do szybkiego uwalnianiasubstancji czynnych.
Ponadto, szybkość eliminacji naloksonu podawanego donosowo jest mniejsza. Obie cechy oznaczają,że nadużywanie produktu Xanconalon nie wywoła zamierzonych skutków. U szczurów uzależnionychod oksykodonu dożylne podawanie oksykodonu chlorowodorku z naloksonu chlorowodorkiemw stosunku 2:1 wywoływało objawy z odstawienia.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Brak danych dotyczących toksycznego wpływu połączenia oksykodonu z naloksonem na reprodukcję.Badania z zastosowaniem pojedynczego składnika wykazały, że oksykodon w dawkach do 8 mg/kgmasy ciała nie wpływał na płodność i wczesny rozwój zarodków samców i samic szczura ani nieindukował wad rozwojowych u szczurów w dawkach do 8 mg/kg mc. i u królików w dawkach do125 mg/kg mc. Jednak w przypadku indywidualnej oceny poszczególnych płodów króliczych dla
13 DE/H/4257/001/IA/018