CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Briglau Free, 2 mg/ml, krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy ml roztworu zawiera 2 mg brymonidyny winianu (Brimonidini tartras), co odpowiada 1,3 mg brymonidyny.

Każda kropla roztworu zawiera około 0,06 mg brymonidyny winianu, co odpowiada około 0,04 mg brymonidyny.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór

Przezroczysty, żółto-zielony roztwórOsmolalność: 280-330 mOsmol/kgpH: 5,7 - 6,5

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Briglau Free jest stosowany w celu obniżenia podwyższonego ciśnienia śródgałkowego u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem lub nadciśnieniem ocznym:

- w monoterapii u pacjentów, u których leczenie miejscowymi lekami blokującymi receptory β-adrenergiczne (beta-adrenolitykami) jest przeciwwskazane.

- jako leczenie wspomagające w połączeniu z innymi lekami obniżającymi ciśnienie śródgałkowe, kiedy ciśnienie śródgałkowe jest niewystarczająco zmniejszane przy zastosowaniu pojedynczego leku (patrz punkt 5.1).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli (w tym pacjenci w podeszłym wieku)

Zalecaną dawką jest jedna kropla produktu leczniczego Briglau Free do chorego oka (oczu) dwa razyna dobę, w odstępie około 12-godzinnym. Nie jest konieczna zmiana dawkowania u pacjentóww podeszłym wieku.

Stosowanie w niewydolności nerek i wątroby

Brymonidyna nie była badana u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek (patrz punkt 4.4).

Dzieci i młodzież

Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących stosowania brymonidyny u dzieci i młodzieży (12-17 lat).

Briglau Free jest przeciwwskazany u noworodków i dzieci w wieku poniżej 2 lat. Nie jest zalecany dostosowania u dzieci poniżej 12 lat (patrz punkty 4.3, 4.4 i 4.9). Wiadomo, że u noworodków mogąwystąpić ciężkie działania niepożądane. Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktuleczniczego Briglau Free u dzieci nie zostały ustalone.

Sposób podawania

Podanie do oka.

Briglau Free to sterylny roztwór, który nie zawiera środków konserwujących.

Przed zakropleniem kropli do oczu:

- W przypadku pierwszego użycia, przed podaniem kropli do oka, pacjent powinien wypróbować użycie butelki z kroplomierzem, ściskając ją powoli, aż jedna kropla zostanie wypuszczona z butelki, z dala od oka.

- Jeżeli pacjent jest pewny, że będzie potrafił zakroplić pojedynczą kroplę, powinien przyjąć najbardziej komfortową pozycję do zakroplenia leku (może siedzieć, leżeć na plecach albo stanąć przed lustrem).

Instrukcja stosowania:

1. Przed zakropleniem produktu pacjent powinien dokładnie umyć ręce.

2. Jeśli opakowanie lub butelka są uszkodzone, produktu nie należy stosować.

3. Przed pierwszym użyciem kropli należy odkręcić zakrętkę po upewnieniu się, że pierścień gwarancyjny na zakrętce jest nieprzerwany. Podczas odkręcania pacjent odczuje lekki opór, dopóki pierścień się nie przerwie.

4. Jeśli pierścień gwarancyjny jest poluzowany, należy usunąć go przed zastosowaniem produktu,

ponieważ może wpaść do oka i wywołać obrażenia.

5. Pacjent powinien odchylić głowę do tyłu, a następnie palcem delikatnie odciągnąć powiekę ku dołowi, tak by między gałką oczną a powieką utworzyła się „kieszonka”. (Należy unikać kontaktu końcówki kroplomierza z okiem, powiekami czy palcami.)

6. Zakroplić jedną kroplę naciskając powoli butelkę. Butelkę należy delikatnie ścisnąć w środkowej części, tak aby kropla dostała się do oka pacjenta. Należy pamiętać, że może być kilka sekund opóźnienia pomiędzy ściśnięciem butelki, a uwolnieniem kropli. Pacjent nie powinien zbyt mocno ściskać butelki. Należy poinformować pacjenta, aby skonsultował się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką w przypadku jakichkolwiek wątpliwości dotyczących stosowania leku.

7. Po zakropleniu produktu pacjent powinien uciskać palcem kanalik łzowy (kącik oka w okolicy nosa) przez przynajmniej 1 minutę i przez ten czas mieć zamknięte oko (oczy). Zapewni to przeniknięcie produktu do wnętrza oka, a także ograniczy przedostawanie się produktu przez kanalik łzowy do całego organizmu.

8. Jeśli lekarz zaleci stosowanie kropli do drugiego oka, należy powtórzyć czynności z punktów

5., 6. i 7.

9. Po użyciu a przed zamknięciem butelki, należy wstrząsnąć butelkę w dół nie dotykając końcówki kroplomierza w celu usunięcia płynu pozostałego na końcówce kroplomierza. Jest to konieczne w celu zapewnienia możliwości zakroplenia kolejnych kropli. Bezpośrednio po użyciu dokładnie zakręcić butelkę.

Wchłanianie ogólnoustrojowe jest zmniejszone, gdy uciśnie się kanał nosowo-łzowy lub zamkniepowieki na przynajmniej 1 minutę. Może to powodować zmniejszenie ogólnoustrojowych działańniepożądanych i nasilenie działania miejscowego.

W przypadku jednoczesnego stosowania innych podawanych do oka produktów leczniczych, należyzachować odstęp co najmniej pięciu minut pomiędzy podaniem kolejnych produktów. Maści do oczunależy stosować na końcu.

4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1.

- Dzieci poniżej 2 lat (patrz punkt 4.8).

- Stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy (MAO).

- Stosowanie leków przeciwdepresyjnych, które wpływają na przewodnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i mianseryna).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Dzieciom w wieku 2 lat i starszym, zwłaszcza w wieku 2-7 lat i (lub) o masie ciała ≤20 kg, należypodawać produkt leczniczy ostrożnie i uważnie monitorować, ze względu na wysoką częstość i dużenasilenie występującej senności (patrz punkt 4.8).

Produkt leczniczy należy stosować ostrożnie u pacjentów z ciężką lub niestabilną i nie reagującą naleczenie chorobą układu krążenia.

W przebiegu badań klinicznych u niektórych pacjentów (12,7%) po zastosowaniu brymonidynyw postaci kropli do oczu 2 mg/ml obserwowano reakcję alergiczną dotyczącą oczu (szczegóły patrzpunkt 4.8). W razie zaobserwowania reakcji alergicznych należy przerwać stosowanie produktuBriglau Free.

Zgłaszano opóźnione reakcje nadwrażliwości dotyczące oczu po zastosowaniu brymonidyny w postacikropli do oczu 2 mg/ml, przy czym niektóre ze zgłoszeń określono jako powiązane ze zwiększeniemciśnienia śródgałkowego.

Briglau Free należy stosować ostrożnie u pacjentów z depresją, niewydolnością krążenia mózgowegolub wieńcowego, zespołem Raynauda, hipotonią ortostatyczną lub zakrzepowo-zarostowymzapaleniem naczyń.

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania brymonidyny u pacjentów z zaburzeniamiczynności wątroby lub nerek; należy zachować ostrożność podczas leczenia takich pacjentówproduktem leczniczym Briglau Free.

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania produktu Briglau Free u pacjentów noszącychszkła kontaktowe. Szkła kontaktowe należy zdjąć przed zakropleniem i założyć po 15 minutach odzakroplenia.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Briglau Free jest przeciwwskazany u pacjentów leczonych inhibitorami monoaminooksydazy (MAO)oraz lekami przeciwdepresyjnymi wpływającymi na przewodnictwo noradrenergiczne(np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i mianseryna) (patrz punkt 4.3).

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji brymonidyny z innymi lekami. Należy jednak miećna uwadze możliwość wystąpienia działania addycyjnego lub nasilania przez brymonidynę działaniasubstancji hamujących czynność OUN (alkoholu, barbituranów, opioidowych lekówprzeciwbólowych, leków uspokajających i znieczulających).

Nie ma danych dotyczących wpływu brymonidyny na stężenie katecholamin we krwi.Zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentów stosujących leki, które mogą wpływać na metabolizmi wychwyt z krążenia amin, np.: chloropromazyny, metylfenidatu, rezerpiny.

Po podaniu brymonidyny u niektórych pacjentów obserwowano klinicznie nieistotne obniżenieciśnienia tętniczego. Należy zachować ostrożność, stosując brymonidynę jednocześnie z lekamiprzeciwnadciśnieniowymi i (lub) glikozydami naparstnicy.

Należy zachować ostrożność rozpoczynając podawanie (lub zmieniając dawkowanie) produktustosowanego ogólnie (niezależnie od postaci farmaceutycznej), który może wywoływać interakcjez agonistami α-adrenergicznymi lub wpływać na ich działanie, np. agoniści lub antagoniścireceptorów adrenergicznych (izoprenalina, prazosyna).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania brymonidyny podczas ciąży u ludzi. W badaniach nazwierzętach brymonidyna nie wykazywała działania teratogennego. W stężeniach w osoczu większychniż obserwowane podczas leczenia u ludzi, brymonidyna powodowała u królików zwiększenie odsetkastrat przedimplantacyjnych i zahamowanie wzrostu potomstwa po urodzeniu.W ciąży brymonidynę można stosować wyłącznie, jeżeli korzyść dla matki przeważa nadpotencjalnym ryzykiem dla płodu.

Karmienie piersią

Nie wiadomo czy brymonidyna przenika do mleka matki. Brymonidyna przenika natomiast do mleka samic szczurów.

Nie należy stosować produktu Briglau Free w okresie karmienia piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Brymonidyna może wywoływać uczucie zmęczenia i (lub) senność, które mogą mieć negatywnywpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Brymonidyna może powodowaćtakże zaburzenia ostrości wzroku i (lub) zaburzenia widzenia, które mogą źle wpływać na zdolnośćprowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, szczególnie w nocy lub w ograniczonych warunkachoświetleniowych. Pacjent powinien poczekać do ustąpienia objawów zanim będzie prowadził pojazdlub obsługiwał maszyny.

4.8 Działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane, występujące u 22 do 25% pacjentów, obejmują suchość błonyśluzowej jamy ustnej, przekrwienie gałki ocznej oraz uczucie pieczenia lub kłucia oczu. Działania tesą zwykle przemijające i nie powodują konieczności przerwania leczenia.

Objawy reakcji alergicznych ze strony oczu występowały u 12,7% osób uczestniczących w badaniachklinicznych (będąc przyczyną przerwania uczestnictwa w badaniu u 11,5% pacjentów). Reakcjete w większości przypadków występowały między 3. i 9. miesiącem leczenia.

Poniżej przedstawiono działania niepożądane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraznastępującą klasyfikacją częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10),niezbyt często (od ≥1/1 000 do <1/100), rzadko (od ≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko(<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębiekażdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie zezmniejszającym się nasileniem.

Zaburzenia układu immunologicznego

Niezbyt często: uogólnione reakcje alergiczne

Zaburzenia psychiczne

Niezbyt często: depresjaBardzo rzadko: bezsenność

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo często: ból głowy, senność

Często: zawroty głowy, zaburzenia smaku

Bardzo rzadko: omdlenie

Zaburzenia oka

Bardzo często: podrażnienie gałek ocznych, przekrwienie, pieczenie i kłucie, świąd, uczucie obecności ciała obcego, pęcherzyki na spojówkach, niewyraźne widzenie, alergiczne zapalenie powiek, alergiczne zapalenie powiek i spojówek, alergiczne zapalenie spojówek, reakcje alergiczne dotyczące oczu i grudkowe zapalenie spojówek

Często: miejscowe podrażnienie (obrzęk i przekrwienie powiek, zapalenie brzegów powiek, obrzęk spojówek z obecnością wydzieliny w worku spojówkowym, ból oka i łzawienie), światłowstręt, uszkodzenia i przebarwienia nabłonka rogówki, suchość oczu, zblednięcie spojówek, zaburzenia widzenia, zapalenie spojówek

Bardzo rzadko: zapalenie tęczówki, zwężenie źrenicy

Zaburzenia serca

Niezbyt często: zaburzenia rytmu serca i arytmie (w tym bradykardia i tachykardia)

Zaburzenia naczyniowe

Bardzo rzadko: nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersiaCzęsto: objawy ze strony górnych dróg oddechowychNiezbyt często: suchość błony śluzowej nosaRzadko: duszność

Zaburzenia żołądka i jelit

Bardzo często: suchość w jamie ustnej Często: objawy żołądkowo-jelitowe

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: zmęczenie

Często: osłabienie (astenia)

Poniżej wymienione działania niepożądane pochodzą ze spontanicznych zgłoszeń populacji

o nieznanej wielkości, dlatego też częstość ich występowania została określona jako nieznana.

Zaburzenia oka

Częstość nieznana: zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego (zapalenie błony naczyniowej przedniego odcinka oka), świąd powiek

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Częstość nieznana: reakcje skórne obejmujące rumień, obrzęk twarzy, świąd, wysypkę i rozszerzenie naczyń krwionośnych

U noworodków i niemowląt, u których elementem leczenia wrodzonej jaskry było stosowaniebrymonidyny, obserwowano objawy jej przedawkowania, takie jak: utrata przytomności, letarg,senność, zmniejszenie ciśnienia tętniczego, obniżone napięcie mięśni, bradykardia, hipotermia, sinica,bladość, depresja oddechowa i bezdech (patrz punkt 4.3).

W trzymiesięcznym badaniu trzeciej fazy z udziałem dzieci w wieku od 2 do 7 lat, u których pomimopodawania leków blokujących receptory beta kontrola jaskry nie była pełna, stwierdzono żestosowaniu brymonidyny jako leczenia uzupełniającego towarzyszyła duża częstość występowaniasenności (55%). U 8% dzieci nasilenie tego objawu było znaczne, a u 13% pacjentów prowadziło doodstawienia leku. Częstość występowania senności zmniejszała się wraz z wiekiem, najmniejsza byław grupie siedmiolatków (25%). Jednak większy wpływ na jej występowanie niż wiek miała masaciała. Objaw ten stwierdzano częściej u dzieci z masą ciała ≤20 kg (63%) niż u dzieci ważących

>20 kg (25%) (patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Przedawkowanie po podaniu do oka (dorośli)

W opisanych przypadkach zgłaszane zdarzenia były tożsame z wymienionymi jako działanianiepożądane.

Przedawkowanie układowe w następstwie przypadkowego spożycia (dorośli)

Istnieją ograniczone dane dotyczące przypadkowego spożycia brymonidyny przez dorosłychpacjentów. Jedynym zgłoszonym działaniem niepożądanym było obniżenie ciśnienia tętniczego. Pozgłoszonym epizodzie obniżenia ciśnienia tętniczego wystąpiło nadciśnienie „z odbicia”.

Postępowanie w przypadku doustnego przedawkowania obejmuje leczenie wspomagające i objawowe;należy utrzymywać czynność oddechową pacjenta.

Opisywano objawy doustnego przedawkowania innych agonistów receptora α2-adrenergicznego, takiejak: niedociśnienie tętnicze, osłabienie, wymioty, letarg, uspokojenie, bradykardia, arytmie, zwężenieźrenic, bezdech, obniżone napięcie mięśni, hipotermia, depresja oddechowa i napad drgawkowy.

Dzieci i młodzież

Opublikowano lub zgłaszano przypadki wystąpienia ciężkich działań niepożądanych poprzypadkowym spożyciu brymonidyny przez pacjentów pediatrycznych. U tych osób występowałyobjawy działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy, zwykle przemijająca śpiączka lubzaburzenia świadomości, letarg, senność, obniżenie napięcia mięśni, bradykardia, hipotermia, bladość,depresja oddechowa i bezdech. Objawy te wymagały przyjęcia na oddział intensywnej opiekimedycznej oraz intubacji, o ile istniały wskazania. U wszystkich pacjentów, zwykle w ciągu6 - 24 godzin, obserwowano pełne ustąpienie objawów.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki oftalmologiczne, sympatykomimetyki stosowane w leczeniu jaskry,kod ATC: S01EA05

Brymonidyna jest agonistą receptora α2-adrenergicznego. Powinowactwo leku do receptorówα1-adrenergicznych jest 1000 razy mniejsze w porównaniu z powinowactwem do receptorówα2-adrenergicznych. Dzięki temu brymonidyna nie powoduje rozszerzenia źrenic ani skurczu naczyńwłosowatych po heteroprzeszczepieniach siatkówki ludzkiej.

Brymonidyny winian po podaniu miejscowym do worka spojówkowego zmniejsza ciśnienieśródgałkowe u ludzi, wpływając w minimalnym stopniu na czynność układu sercowo-naczyniowegoi układu oddechowego.

Ograniczone dane dotyczące stosowania brymonidyny u osób chorych na astmę oskrzelową wskazują,że działania niepożądane nie są w tej grupie pacjentów nasilone.

Brymonidyna wykazuje szybki początek działania, a maksymalne obniżenie ciśnienia śródgałkowegowystępuje 2 godziny po podaniu. W dwóch trwających rok badaniach klinicznych, brymonidynaobniżała wartości ciśnienia śródgałkowego o około 4-6 mmHg.

W badaniach fluorofotometrycznych u zwierząt i ludzi stwierdzono, że brymonidyny winian wykazujepodwójny mechanizm działania. Przypuszczalnie brymonidyna obniża ciśnienie śródgałkowe przezzmniejszenie wytwarzania cieczy wodnistej i zwiększenie odpływu naczyniówkowo-twardówkowego.

Badania kliniczne wskazują, że brymonidyna może być skutecznie kojarzona z lekamiβ-adrenolitycznymi stosowanymi miejscowo. Krótkookresowe badania kliniczne sugerują także, żebrymonidyna wykazuje istotny klinicznie efekt terapeutyczny w połączeniu z trawoprostem (6tygodni) i latanoprostem (3 miesiące).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

a) Charakterystyka ogólna

Po 10 dniach podawania do worka spojówkowego roztworu 0,2% dwa razy na dobę, obserwowanomałe stężenia brymonidyny w osoczu (Cmax wynosił średnio 0,06 ng/ml). Po wielokrotnym podaniubrymonidyny (2 razy na dobę przez 10 dni) odnotowano niewielkiego stopnia kumulację brymonidynywe krwi. Pole powierzchni pod krzywą stężenie-czas, w ciągu 12 godzin (AUC0-12h) wynosiło w staniestacjonarnym 0,31 ng·h/ml, w porównaniu do 0,23 ng·h/ml po podaniu pierwszej dawki. Pozornyokres półtrwania w krążeniu ogólnym po miejscowym podaniu brymonidyny wynosił średnio około3 godziny.

Wiązanie brymonidyny z białkami osocza po podaniu miejscowym u ludzi wynosi około 29%.

In vitro i in vivo brymonidyna wiąże się odwracalnie z melaniną w tkankach oka. Po 2 tygodniachmiejscowego stosowania brymonidyny, stężenia brymonidyny w tęczówce, ciele rzęskowymi naczyniówce-siatkówce były 3 do 17 razy wyższe niż po podaniu dawki pojedynczej.Nie stwierdzono kumulacji brymonidyny w przypadku braku melaniny.

Znaczenie wiązania się z melaniną u ludzi nie zostało wyjaśnione. Nie stwierdzono jednak istotnychdziałań niepożądanych ze strony narządu wzroku w badaniach biomikroskopowych oczu pacjentówleczonych brymonidyną przez okres do 1 roku. Nie stwierdzono także znaczącego działaniatoksycznego na narząd wzroku w badaniach na małpach, którym przez okres roku podawano dawkębrymonidyny winianu przekraczającą czterokrotnie dawki zalecane u ludzi.

U ludzi, po podaniu doustnym, brymonidyna ulega szybkiemu wchłanianiu, a następnie szybkiejeliminacji z organizmu. Większość dawki (około 75%) wydalana jest w ciągu 5 dni z moczemw postaci metabolitów. Nie stwierdzono obecności niezmienionej brymonidyny w moczu. Badania invitro z użyciem tkanki wątrobowej zwierząt i ludzi wskazują, że przemiany metabolicznebrymonidyny zachodzą głównie przy udziale oksydazy aldehydowej i cytochromu P450. Z tegowzględu główną drogą eliminacji brymonidyny jest metabolizm wątrobowy.

Profil kinetyczny:

Nie stwierdzono dużych odstępstw od proporcjonalnej zależności między dawką brymonidynyi wartościami Cmax i AUC w osoczu po jednorazowym podaniu brymonidyny w stężeniu 0,08%, 0,2%i 0,5%.

b) Profil farmakokinetyczny w grupach chorych

Profil farmakokinetyczny u osób w podeszłym wieku:

Cmax, AUC i pozorny okres półtrwania brymonidyny po jednorazowym podaniu leku przyjmująpodobne wartości u osób w podeszłym wieku (65 lat lub więcej) i u młodych dorosłych. Obserwacje tewskazują na brak zależności między wiekiem i wchłanianiem brymonidyny do krążenia ogólnego orazjej eliminacją.

Trwające 3 miesiące badania kliniczne z udziałem pacjentów w podeszłym wieku wykazały, żeukładowa ekspozycja na brymonidynę była bardzo mała.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne oparte na konwencjonalnych badaniach dotyczących bezpieczeństwafarmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnegodziałania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie wskazują naistnienie szczególnych zagrożeń dla człowieka.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Alkohol poliwinylowy 40-88Sodu cytrynian

Kwas cytrynowy jednowodnySodu chlorek

Kwas solny, rozcieńczony (do ustalenia pH)Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)Woda wysokooczyszczona

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata

Po pierwszym otwarciu butelki produkt może być używany przez 90 dni.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Opakowanie to biała butelka (LDPE), zawierająca 5 ml roztworu, z wielodawkowym kroplomierzem(HDPE) zapobiegającym zanieczyszczeniu roztworu bakteriami dzięki systemowi składającemu sięz silikonowej membrany i filtrowaniu powietrza zasysanego do butelki, z zakrętką z HDPEz pierścieniem gwarancyjnym, w tekturowym pudełku.

1 butelka po 5 ml.3 butelki po 5 ml.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.