CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Ceurolex SR, 2 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiuCeurolex SR, 4 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiuCeurolex SR, 8 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 2 mg ropinirolu (w postaci chlorowodorku). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 1,8 mg laktozy jednowodnej

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 4 mg ropinirolu (w postaci chlorowodorku).Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 0,81 mg żółcień pomarańczowa (E110)

Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 8 mg ropinirolu (w postaci chlorowodorku).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka o przedłużonym uwalnianiu

2 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu: różowe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki 6,8 ± 0,1 mm.

4 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu: jasno-brązowe, owalne, obustronnie wypukłe tabletki 12,6 x 6,6 ± 0,1 mm.

8 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu: czerwone, owalne, obustronnie wypukłe tabletki 19,2 x10,2 ± 02 mm.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie choroby Parkinsona zgodnie z następującymi zasadami:

- leczenie początkowe w monoterapii, aby opóźnić wprowadzenie do leczenia lewodopy,- leczenie skojarzone z lewodopą w okresie choroby, gdy działanie lewodopy wygasa lub staje się zmienne i pojawiają się fluktuacje efektu terapeutycznego (tzw. efekt „końca dawki” lub fluktuacje typu „włączenie-wyłączenie”).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli

Zaleca się indywidualne dobranie dawki w zależności od skuteczności i tolerancji leku.

Rozpoczynanie leczenia

Początkowa dawka ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu wynosi 2 mg raz na dobęprzez pierwszy tydzień leczenia; począwszy od drugiego tygodnia terapii dawkę leku należyzwiększyć do 4 mg raz na dobę. Reakcja na leczenie może być widoczna podczas stosowania dawki

4 mg ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę.

Pacjenci, którzy rozpoczęli terapię ropinirolem od dawki 2 mg ropinirolu w postaci tabletek oprzedłużonym uwalnianiu raz na dobę, u których wystąpią uciążliwe działania niepożądane, którychnie są w stanie znieść, mogą odnieść korzyść ze zmiany terapii na leczenie ropinirolem w postacitabletek powlekanych (o natychmiastowym uwalnianiu) w mniejszej dawce dobowej, podzielonej natrzy równe dawki.

Schemat leczenia

Terapię należy kontynuować, stosując najmniejszą dawkę ropinirolu w postaci tabletek oprzedłużonym uwalnianiu umożliwiającą kontrolę objawów klinicznych.

Jeśli dawka dobowa ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu wynosząca 4 mg raz nadobę nie wystarcza do osiągnięcia lub utrzymania kontroli objawów klinicznych, wówczas możnazwiększać dawkę dobową o 2 mg w odstępach tygodniowych lub dłuższych, aż do osiągnięcia dawki8 mg ropinirolu raz na dobę w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu.

Jeśli dawka dobowa ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu wynosząca 8 mg raz nadobę nie wystarcza do osiągnięcia lub utrzymania kontroli objawów klinicznych, wówczas możnazwiększać dawkę o 2 mg do 4 mg w odstępach dwutygodniowych lub dłuższych. Maksymalnadobowa dawka ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu wynosi 24 mg.

Zaleca się przepisywanie pacjentom jak najmniejszej liczby tabletek ropinirolu o przedłużonymuwalnianiu, która jest niezbędna do osiągnięcia zaleconej dawki, poprzez zastosowanie największychdostępnych mocy ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu.

Jeśli terapia zostanie przerwana na dobę lub dłużej, należy rozważyć ponowne rozpoczęcie leczenia zestopniowym zwiększaniem dawki leku aż do osiągnięcia dawki terapeutycznej (patrz powyżej).

Stosowanie produktu Ceurolex SR w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu w skojarzeniu zlewodopą może umożliwić stopniowe zmniejszenie dawki lewodopy, w zależności od klinicznejodpowiedzi na leczenie. W badaniach klinicznych u pacjentów stosujących równocześnie ropinirol wpostaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu udało się stopniowo zmniejszyć dawkę lewodopy o około30%. W zaawansowanej chorobie Parkinsona w leczeniu skojarzonym z lewodopą, w trakciepoczątkowego zwiększania dawki produktu Ceurolex SR w postaci tabletek o przedłużonymuwalnianiu mogą wystąpić dyskinezy. W badaniach klinicznych wykazano, że zmniejszenie dawkilewodopy może złagodzić dyskinezy (patrz punkt 4.8).

W przypadku zmiany leczenia innym lekiem z grupy agonistów dopaminy na leczenie ropinirolem,przed wprowadzeniem ropinirolu należy ściśle przestrzegać zaleceń podmiotu odpowiedzialnegodotyczących odstawienia leku.

Podobnie jak w przypadku innych agonistów dopaminy, ropinirol należy koniecznie odstawiaćstopniowo, poprzez zmniejszanie podawanej w ciągu doby dawki leku przez okres jednego tygodnia(patrz punkt 4.4).

Zmiana z terapii z ropinirolu w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu na ropinirol w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu

Zmiany leczenia z ropinirolu w postaci tabletek powlekanych (o natychmiastowym uwalnianiu) naropinirol w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu można dokonać z dnia na dzień. Dawkęropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu wylicza się w oparciu o całkowitą dobowądawkę ropinirolu w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu, którą chory przyjmowałdotychczas. Poniższa tabela przedstawia zalecaną dawkę ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym

uwalnianiu u pacjentów stosujących uprzednio ropinirol w postaci tabletek powlekanych (o natychmiastowym uwalnianiu):

Tabela 1 Zmiana z terapii z ropinirolu w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu na ropinirol w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu

Ropinirol w postaci tabletek powlekanych

(o natychmiastowym uwalnianiu)

Całkowita dawka dobowa (mg)

Ropinirol w postaci tabletek o przedłużonym

uwalnianiu

Całkowita dawka dobowa (mg)

0,75-2,25 2 3 - 4,5 4 6 6 7,5 - 9 8 12 12 15-18 16 21 20 24 24

Po zmianie terapii na leczenie ropinirolem w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu całkowitadawka dobowa może być dostosowana, w zależności od klinicznej odpowiedzi na leczenie (patrzpowyżej „Rozpoczynanie leczenia” oraz „Schemat leczenia”).

Dzieci i młodzież

Z uwagi na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności nie zaleca sięstosowania ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu u dzieci i młodzieży w wiekuponiżej 18 lat.

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku powyżej 65 lat klirens ropinirolu jest zmniejszony o około 15%. Mimoże dostosowanie dawki nie jest wymagane, dawka ropinirolu powinna być dobrana indywidualnie wzależności od odpowiedzi klinicznej pacjenta na leczenie. U pacjentów w wieku 75 lat i starszychmożna rozważyć wolniejsze zwiększanie dawki podczas rozpoczynania leczenia.

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyninypomiędzy 30 a 50 ml/min) nie obserwowano zmiany w klirensie ropinirolu, co wskazuje, że nie mapotrzeby specjalnego dobierania dawki w tej grupie pacjentów.

Badania dotyczące stosowania ropinirolu u pacjentów z krańcową niewydolnością nerek (u pacjentówpoddawanych hemodializie) wykazały, że dostosowanie dawki u tych pacjentów jest wymagane wnastępujący sposób: zalecana dawka początkowa ropinirolu wynosi 2 mg raz na dobę. Dalszezwiększenie dawki powinno być oparte na tolerancji i skuteczności. Zalecana dawka maksymalnaropinirolu wynosi 18 mg na dobę u pacjentów otrzymujących regularne hemodializy. Dawkiuzupełniające po hemodializie nie są wymagane (patrz punkt 5.2).

Stosowanie ropinirolu u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż30 ml/min) bez regularnych hemodializ nie było badane.

Sposób podawania

Podanie doustne

Ceurolex SR, tabletki o przedłużonym uwalnianiu należy przyjmować raz na dobę, o podobnej porzekażdego dnia. Tabletki o przedłużonym uwalnianiu można przyjmować razem z posiłkiem lub bez(patrz punkt 5.2).

Ceurolex SR, tabletki o przedłużonym uwalnianiu należy połykać w całości. Tabletek nie wolno żuć,kruszyć ani dzielić.

4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, wymienioną

w punkcie 6.1.

- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) bez regularnych

hemodializ.

- Zaburzenia czynności wątroby.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Stosowanie ropinirolu wiązało się z sennością oraz występowaniem nagłych napadów snu, zwłaszczau pacjentów z chorobą Parkinsona. Niezbyt często odnotowywano nagłe napady snu podczaswykonywania codziennych czynności, w niektórych przypadkach występujące nieświadomie lub bezjakichkolwiek objawów ostrzegawczych. Pacjentów należy uprzedzić o takiej możliwości i zalecićzachowanie szczególnej ostrożności przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub obsługiwaniuurządzeń w ruchu podczas terapii ropinirolem.

Pacjenci, u których występowała senność i (lub) nagłe napady snu, powinni powstrzymać się odprowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługiwania urządzeń w ruchu. U tych pacjentów możnarozważyć zmniejszenie dawki leku lub całkowite zakończenie terapii.

Leków z grupy agonistów dopaminy nie należy stosować u pacjentów z poważnymi zaburzeniamipsychicznymi lub psychotycznymi lub takimi zaburzeniami w wywiadzie, chyba, że potencjalnekorzyści z zastosowania takiej terapii wyraźnie przewyższają ryzyko z nią związane.

Zaburzenia panowania nad popędami

Pacjentów należy monitorować czy nie występują u nich zaburzenia panowania nad popędami.Pacjentów oraz ich opiekunów należy uświadomić, że objawy zaburzeń panowania nad popędami, wtym patologiczny hazard, zwiększone libido, patologiczna aktywność seksualna, niepohamowana chęćwydawania pieniędzy i robienia zakupów, obżarstwo i przejadanie się mogą wystąpić u pacjentówleczonych agonistami dopaminy, w tym ropinirolem. W przypadku wystąpienia takich objawównależy rozważyć zmniejszenie dawki lub stopniowe odstawienie produktu.

Złośliwy zespół neuroleptyczny

Zgłaszano objawy wskazujące na złośliwy zespół neuroleptyczny w przypadku nagłegoprzerwania leczenia dopaminergicznego (patrz punkt 4.2). Dlatego, zaleca się stopniowe zmniejszaniedawki (patrz punkt 4.2).

Zespół odstawienia agonisty dopaminy

Aby przerwać leczenie u pacjentów z chorobą Parkinsona, należy stopniowo zmniejszać dawkęropinirolu (patrz punkt 4.2). Podczas stopniowego zmniejszania dawki lub przerywania leczeniaagonistami dopaminy, w tym ropinirolem, mogą wystąpić pozamotoryczne działania niepożądane.Objawy obejmują apatię, niepokój, depresję, zmęczenie, pocenie się i ból, który może być silny.Należy o tym poinformować pacjentów przed rozpoczęciem stopniowego zmniejszania dawkiagonisty dopaminy a następnie regularnie ich kontrolować. Jeśli objawy będą się utrzymywać,konieczne może być tymczasowe zwiększenie dawki ropinirolu (patrz punkt 4.8).

Omamy

Omamy są znanymi działaniami niepożądanymi, występującymi podczas leczenia agonistamidopaminy i lewodopą. Należy poinformować pacjenta o możliwości wystąpienia omamów.

Okres, w którym tabletki produktu leczniczego Ceurolex SR uwalniają środek leczniczy wynosipowyżej 24 godzin. W przypadku wystąpienia u pacjenta przyspieszonego pasażu żołądkowo –jelitowego, istnieje ryzyko niepełnego uwolnienia leku i wydalenia jego pozostałości wraz ze stolcem.

Z uwagi na ryzyko niedociśnienia konieczna jest stała kontrola wartości ciśnienia tętniczego krwi,zwłaszcza na początku leczenia i ze szczególnym uwzględnieniem pacjentów z ciężką chorobą układusercowo-naczyniowego (przede wszystkim niewydolnością naczyń wieńcowych).

Produkt leczniczy Ceurolex SR 2 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, zawiera laktozęjednowodną. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazytypu Lapp, zaburzeniami wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktuleczniczego.

Produkt leczniczy Ceurolex SR 4 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, zawiera barwnik żółcień pomarańczową FCF (E110), który może powodować reakcje alergiczne.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie obserwowano interakcji farmakokinetycznych pomiędzy ropinirolem i lewodopą lubdomperydonem, powodujących konieczność dostosowania dawki któregokolwiek z wymienionychproduktów leczniczych.

Neuroleptyki oraz inne działające ośrodkowo leki z grupy antagonistów dopaminy, takie, jak sulpirydlub metoklopramid, mogą zmniejszyć skuteczność ropinirolu, w związku, z czym należy unikaćstosowania tych leków jednocześnie z ropinirolem.

U pacjentów leczonych dużymi dawkami estrogenów obserwowano zwiększenie stężenia ropinirolu wsurowicy krwi. U pacjentów już otrzymujących hormonalną terapię zastępczą (HTZ) można rozpocząćleczenie ropinirolem zgodnie z zazwyczaj stosowanym schematem dawkowania. Jeśli jednak HTZzostanie przerwana lub rozpoczęta podczas terapii ropinirolem, konieczne może być ponownedostosowanie dawki ropinirolu w zależności od klinicznej odpowiedzi na leczenie.

Ropinirol jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP1A2 cytochromu P450. Badaniefarmakokinetyki leku u pacjentów z chorobą Parkinsona (przeprowadzone z zastosowaniem ropiniroluw postaci tabletek powlekanych o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 2 mg, podawane trzy razyna dobę) ujawniło, że cyprofloksacyna zwiększała Cmax i AUC ropinirolu odpowiednio o 60% i 84%, zpotencjalnym zwiększeniem ryzyka działań niepożądanych. Dlatego też u pacjentów leczonychropinirolem konieczne może być skorygowanie jego dawki w przypadku dołączenia lub odstawienialeków o znanych właściwościach hamujących CYP1A2, takich jak np. cyprofloksacyna, enoksacyna,lub fluwoksamina.

Badania interakcji farmakokinetycznych u pacjentów z chorobą Parkinsona pomiędzy ropinirolem(przeprowadzone z zastosowaniem ropinirolu w postaci tabletek powlekanych o natychmiastowymuwalnianiu w dawce 2 mg, podawane trzy razy na dobę) a teofiliną, substratem enzymu CYP1A2, niewykazały zmiany właściwości farmakokinetycznych zarówno ropinirolu, jak i teofiliny.

Palenie tytoniu jest znanym czynnikiem hamującym metabolizm CYP1A2, dlatego u pacjentówrzucających palenie lub rozpoczynających palenie podczas leczenia ropinirolem, może być koniecznedostosowanie dawki.

U pacjentów stosujących jednocześnie leki z grupy antagonistów witaminy K oraz ropinirol zgłaszanoprzypadki zaburzonych wyników badania znormalizowanego czasu protrombinowego (INR).Pacjentom takim należy zapewnić wzmożone monitorowanie kliniczne i biologiczne (INR).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania ropinirolu u kobiet w ciąży.

Badania przeprowadzone na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).Ponieważ potencjalne ryzyko dla ludzi jest nieznane, nie zaleca się stosowania ropinirolu u kobiet wciąży, chyba, że oczekiwane korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią

Ropinirol może hamować laktację, w związku z tym nie należy go stosować u kobiet karmiącychpiersią.

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu ropinirolu na płodność

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Pacjenci leczeni ropinirolem, u których występuje senność i (lub) nagłe napady snu muszą byćpoinformowani o konieczności powstrzymywania się od prowadzenia pojazdów mechanicznych lubwykonywania czynności, podczas których osłabiona czujność może narażać ich samych lub inneosoby na ryzyko poważnego urazu lub śmierci (np. obsługiwanie maszyn) do czasu ustąpienia tegorodzaju dolegliwości (patrz punkt 4.4).

4.8 Działania niepożądane

Zgłoszone działania niepożądane wymieniono poniżej i pogrupowano według układów i narządów,których dotyczyły, oraz częstości występowania (Tabela 2). Rozróżniono działania niepożądanezgłaszane w badaniach klinicznych w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z lewodopą.

Częstości występowania określono w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do<1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko(<1/10 000), częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane wymienione sązgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Tabela 2. Działania niepożądane stwierdzone u pacjentów z chorobą Parkinsona w trakcie badańklinicznych z zastosowaniem ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu i (lub)ropinirolu w postaci tabletek powlekanych o natychmiastowym uwalnianiu, w dawkach do 24mg/dobę i (lub) w doniesieniach po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.

Monoterapia Leczenie skojarzone Zaburzenia układu odpornościowego

Częstość nieznana reakcje nadwrażliwości (w tym pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, wysypka, świąd)

Zaburzenia psychiczne

Często omamy

dezorientacjaNiezbyt często reakcje psychotyczne (inne niż omamy) w tym majaczenie, urojenia, paranoja

Nie znana patologiczny hazard, zwiększone libido, patologiczna aktywność

seksualna, niepohamowana chęć wydawania pieniędzy i robienia zakupów, obżarstwo i przejadanie się mogą wystąpić u pacjentów

leczonych agonistami dopaminy, w tym ropinirolem (patrz punkt

4.4).

agresja*

zespół rozregulowania dopaminy. Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo często senność senność**

omdlenie dyskinezy*** Często zawroty głowy (w tym pochodzenia błędnikowego)Niezbyt często nagłe napady snu, nadmierna senność w czasie dniaZaburzenia naczyniowe

Często niedociśnienie ortostatyczne, niedociśnienie

Niezbyt często niedociśnienie ortostatyczne,

niedociśnienie Zaburzenia żołądka i jelit

Bardzo często nudności nudności****Często zaparcie, zgaga

wymioty, ból brzucha Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Częstość nieznana reakcje wątrobowe (głównie zwiększenie aktywności enzymów

wątrobowych) Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podaniaCzęsto obrzęki obwodowe obrzęk nóg

Częstość nieznana Zespół odstawienia agonisty

dopaminy, w tym apatia, niepokój, depresja, zmęczenie, pocenie się i ból.

*Agresja wiązała się z reakcjami psychotycznymi oraz z objawami kompulsywnymi.** Senność obserwowano bardzo często w badaniach klinicznych dotyczących stosowania produktu onatychmiastowym uwalnianiu w leczeniu wspomagającym i często w badaniach klinicznychdotyczących stosowania produktu o przedłużonym uwalnianiu w leczeniu wspomagającym.***U pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona dyskinezy mogą występować w faziepoczątkowego stopniowego zwiększania dawek ropinirolu. W badaniach klinicznych wykazano, żezmniejszenie dawki lewodopy może prowadzić do poprawy dyskinez (patrz punkt 4.2).**** Nudności obserwowano bardzo często w badaniach klinicznych dotyczących stosowaniaproduktu o natychmiastowym uwalnianiu w leczeniu wspomagającym i często w badaniachklinicznych dotyczących stosowania produktu o przedłużonym uwalnianiu w leczeniuwspomagającym.

Zespół odstawienia agonisty dopaminy

Podczas stopniowego zmniejszania dawki lub przerwania leczenia agonistami dopaminy, w tym ropinirolu, mogą wystąpić pozamotoryczne działania niepożądane (patrz punkt 4.4.).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.

Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa

Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy przedawkowania ropinirolu związane są z jego działaniem dopaminergicznym. Nasilenie tychdolegliwości można złagodzić poprzez zastosowanie odpowiedniego leczenia za pomocą antagonistówdopaminy, takich jak neuroleptyki lub metoklopramid.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: agoniści dopaminy, kod ATC: N04BC04.

Mechanizm działania

Ropinirol jest nieergolinowym agonistą receptorów dopaminy D2/D3, który pobudza receptorydopaminowe w prążkowiu.

Ropinirol łagodzi efekty niedoboru dopaminy, charakterystycznego dla choroby Parkinsona, poprzez pobudzenie receptorów dopaminowych w prążkowiu.

Ropinirol działa na podwzgórze i przysadkę mózgową hamując wydzielanie prolaktyny.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Trwające 36 tygodni, podwójnie ślepe, 3-etapowe krzyżowe badanie w monoterapii, przeprowadzonez udziałem 161 pacjentów z chorobą Parkinsona we wczesnej fazie wykazało, że ropinirol w postacitabletek o przedłużonym uwalnianiu jest nie mniej skuteczny niż ropinirol w postaci tabletekpowlekanych o natychmiastowym uwalnianiu na etapie pierwszorzędowego punktu oceny końcowej,określenia różnicy pomiędzy terapiami wyrażonej przez zmianę w stosunku do wartości wyjściowychczęści ruchowej „Ujednoliconej Skali Oceny Choroby Parkinsona” (Unified Parkinson’s DiseaseRating Scale – UPDRS motor scale). Ustalono trzypunktowy zakres nie mniejszej skutecznościwedług części ruchowej UPDRS. Wykazana w punkcie końcowym badania skorygowana średniaróżnica pomiędzy terapią z zastosowaniem ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu aterapią z zastosowaniem ropinirolu w postaci tabletek powlekanych o natychmiastowym uwalnianiuwyniosła -0,7 punktu (95% przedział ufności: [-1,51, 0,10] p=0,0842).

Po zmianie leczenia na leczenie z wykorzystaniem alternatywnej postaci leku dokonanej z dnia nadzień, nie wykazano zmiany profilu występowania działań niepożądanych i u mniej niż 3% pacjentówstwierdzono konieczność dostosowania dawki (wszystkie przypadki dostosowania dawki polegały najej zwiększeniu o jeden poziom. Nie stwierdzono konieczności zmniejszenia dawkowania u żadnego zpacjentów).

Trwające 24 tygodnie, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, badanie grup równoległychzastosowania ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z chorobąParkinsona, której objawy nie były wystarczająco kontrolowane leczeniem lewodopą, wykazałoklinicznie znaczącą i statystycznie znamienną wyższość nad placebo w zakresie pierwszorzędowegopunktu oceny końcowej, określenia zmiany czasu trwania okresu „wyłączenie” w stosunku dowartości wyjściowej (wykazana średnia różnica -1,7 godziny (95% przedział ufności: [-2,34, -1,09],p<0,0001). Zostało to poparte drugorzędowymi parametrami skuteczności – zmianą czasu trwaniaokresu „włączenie” w stosunku do wartości wyjściowej (+1,7 godziny (95% przedział ufności: [1,06,2,33], p<0,0001) oraz całkowitego czasu trwania okresu „włączenie” bez dokuczliwych dyskinez(+1,5 godziny (95% przedział ufności: [0,85, 2,13], p<0,0001). Co znaczące, nie wykazano

zwiększenia w stosunku do wartości wyjściowej czasu trwania okresu „włączenie” z dokuczliwymidyskinezami, zarówno na podstawie dzienników prowadzonych przez pacjentów jak i wedługUPDRS.

Badanie wpływu ropinirolu na repolaryzację serca

Szczegółowe badania odstępu QT przeprowadzone u zdrowych ochotników płci męskiej i żeńskiej,którzy otrzymywali ropinirol w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu w dawkach 0,5 mg,1 mg, 2 mg i 4 mg raz na dobę, wykazały maksymalne wydłużenie czasu trwania odstępu QTo 3,46 milisekundy przy zastosowaniu dawki 1 mg (estymacja punktowa) w porównaniu do placebo.Górna granica jednostronnego 95% przedziału ufności dla największego średniego efektu wynosiłamniej niż 7,5 milisekundy. Wpływ większych dawek ropinirolu nie został systematycznie oceniony.Dostępne dane kliniczne ze szczegółowych badań odstępu QT nie wskazują na ryzyko wydłużeniaodstępu QT po zastosowaniu ropinirolu w dawkach do 4 mg na dobę. Ryzyko wydłużenia odstępu QTnie może być wykluczone, ponieważ szczegółowe badania odstępu QT po zastosowaniu dawek do24 mg na dobę nie zostały przeprowadzone.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Biodostępność ropinirolu wynosi około 50% (36 - 57%). Po podaniu doustnym stężenie ropinirolu wpostaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu narasta powoli i mediana czasu do osiągnięcia Cmaxwynosi przeważnie od 6 do 10 godzin.

W badaniu w stanie stacjonarnym u 25 pacjentów z chorobą Parkinsona otrzymujących 12 mgropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę, wysokotłuszczowy posiłekspowodował zwiększenie ogólnej ekspozycji na ropinirol wyrażonej poprzez średnio 20% zwiększenieAUC oraz średnio 44% zwiększenie Cmax. Tmax uległ opóźnieniu o 3.0 godziny. Jest jednak małoprawdopodobne, aby zmiany te były istotne klinicznie (na przykład zwiększały częstość występowaniazdarzeń niepożądanych).

Ogólna ekspozycja na ropinirol jest porównywalna dla ropinirolu przyjmowanego w postaci tabletek oprzedłużonym uwalnianiu i w postaci tabletek powlekanych (o natychmiastowym uwalnianiu) wprzypadku zastosowania tej samej dawki dobowej.

Dystrybucja

Stopień wiązania ropinirolu z białkami osocza jest niski (10 - 40%). W wyniku dużej litofilności ropinirol cechuje się dużą objętością dystrybucji (około 7 l/kg).

Metabolizm

Ropinirol metabolizowany jest głównie za pośrednictwem izoenzymu CYP1A2, a metabolityropinirolu wydalane są głównie z moczem. W badaniach na zwierzętach główny metabolit ropiniroluwykazuje, co najmniej 100 razy słabsze działanie dopaminergiczne niż ropinirol.

Eliminacja

Ropinirol jest usuwany z krążenia układowego ze średnim okresem półtrwania w fazie eliminacjiwynoszącym około 6 godzin.

W zakresie dawek terapeutycznych zwiększenie ogólnej ekspozycji (Cmax i AUC) na ropinirol jestproporcjonalne do zwiększenia dawki. Nie zaobserwowano zmiany klirensu po podaniu doustnymzarówno jednorazowym, jak i wielokrotnym. Obserwowano szeroką międzyosobniczą zmiennośćparametrów farmakokinetycznych. Po podaniu w stanie stacjonarnym ropinirolu w postaci tabletek oprzedłużonym uwalnianiu osobnicza zmienność Cmax wynosiła od 30% do 55%, a AUC od 40% do70%.

Zaburzenia czynności nerek

Nie zaobserwowano zmiany farmakokinetyki ropinirolu u pacjentów z chorobą Parkinsona z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek.

U pacjentów z krańcową niewydolnością nerek poddawanych regularnym hemodializom, klirensropinirolu po podaniu doustnym ulega zmniejszeniu o około 30%. Klirens metabolitów SKF-104557 iSKF 89124 po podaniu doustnym również ulega zmniejszeniu odpowiednio o około 80% i 60 %.Z tego względu w tej grupie pacjentów z chorobą Parkinsona zalecana dawka maksymalnaograniczona jest do 18 mg na dobę (patrz punkt 4.2).

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Wpływ na rozrodczość

Podawanie ciężarnym szczurom ropinirolu w dawkach toksycznych dla matki powodowałozmniejszenie masy ciała płodów podczas stosowania dawki 60 mg/kg/dobę (w przybliżeniudwukrotność AUC podczas stosowania maksymalnej dawki u ludzi), zwiększenie częstościobumierania płodów podczas stosowania dawki 90 mg/kg/dobę (w przybliżeniu trzykrotna wartośćAUC podczas stosowania maksymalnej dawki u ludzi) i wady wrodzone palców podczas stosowaniadawki 150 mg/kg masy ciała na dobę (w przybliżeniu pięciokrotna wartość AUC podczas stosowaniadawki u ludzi). Nie stwierdzono działania teratogennego u szczurów podczas stosowania dawki120 mg/kg masy ciała na dobę (w przybliżeniu czterokrotna wartość AUC podczas stosowaniamaksymalnej dawki u ludzi) ani wpływu na rozwój u królików.

Toksyczność

Profil toksyczności ropinirolu wynika głównie z jego mechanizmu działania farmakologicznego:zmiany zachowania, hiperprolaktynemia, obniżenie ciśnienia tętniczego krwi, zwolnienie czynnościserca, opadanie powiek i ślinienie się. Tylko u szczurów albinosów w badaniach długoterminowych zzastosowaniem największej dawki ropinirolu (50 mg/kg masy ciała na dobę) obserwowanodegenerację siatkówki, prawdopodobnie związaną ze zwiększoną ekspozycją na światło

Genotoksyczność

Nie obserwowano genotoksyczności w standardowych badaniach in vitro i in vivo.

Rakotwórczość

W trwających dwa lata badaniach przeprowadzonych na myszach i szczurach, z zastosowaniemropinirolu w dawkach do 50 mg/kg masy ciała na dobę, nie stwierdzono działania rakotwórczego umyszy. U szczurów jedynymi zmianami związanymi ze stosowaniem ropinirolu był rozrost komórekLeydiga i gruczolak jądra, wywołane przez związaną z działaniem ropinirolu hiperprolaktynemię.Zmiany te uważane są za zjawisko gatunkowo swoiste i nie stanowią niebezpieczeństwa w przypadkuklinicznego zastosowania ropinirolu.

Farmakologia bezpieczeństwa

Badania in vitro dowiodły, że ropinirol hamuje prądy uwarunkowane hERG. Wartość IC50 jest5-krotnie większa od maksymalnego oczekiwanego stężenia w osoczu pacjentów przyjmującychnajwiększą zalecaną dawkę (24 mg/dobę), patrz punkt 5.1.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

Amoniowego metakrylanu kopolimer (typ B)HydroksypropylometylocelulozaSodu laurylosiarczan Kopowidon Magnezu stearynian

Otoczka tabletki:

Ceurolex SR, 2 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu: Laktoza jednowodna HydroksypropylometylocelulozaTytanu dwutlenek (E 171)

Triacetyna

Żelaza tlenek czerwony (E 172)

Ceurolex SR, 4 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu: Hydroksypropylometyloceluloza Tytanu dwutlenek (E 171)

Makrogol 400 Indygotyna (E 132)

Żółcień pomarańczowa (E 110)

Ceurolex SR, 8 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu Hydroksypropylometyloceluloza Tytanu dwutlenek (E 171)

Makrogol 400

Żelaza tlenek czerwony (E 172)Żelaza tlenek czarny (E 172)Żelaza tlenek żółty (E 172)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

Butelka z HDPE: po pierwszym otwarciu: 168 dni.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25ºC.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Ceurolex SR, 2 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu:

Ceurolex SR jest dostępny w blistrach z folii PVC/PCTFE/Aluminium po 21, 28, 84 tabletek oraz wbutelkach z HDPE z zakrętką z PP z zabezpieczeniem przed dostępem dzieci oraz ze środkiempochłaniającym wilgoć po 84 tabletki.

Ceurolex SR, 4 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu:

Ceurolex SR, 8 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu:

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Orion CorporationOrionintie 1

FI-02200 EspooFinlandia

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

2 mg - Pozwolenie nr: 209794 mg - Pozwolenie nr: 209808 mg - Pozwolenie nr: 20981

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 21.02.2013 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 01.02.2016

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

18.09.2017