CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Latalux, 50 mikrogramów/ml, krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jeden mililitr roztworu, kropli do oczu zawiera 50 mikrogramów latanoprostu (Latanoprostum).Jedna kropla zawiera w przybliżeniu 1,5 mikrograma latanoprostu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

benzalkoniowy chlorek 0,2 mg/ml.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór.

Klarowny, bezbarwny, jałowy roztwór wodny o pH równym 6,0-7,5 i osmolalnością w zakresie 260 mOsmol/kg do 330 mOsmol/kg.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Obniżenie podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem przesączania oraz z nadciśnieniem wewnątrzgałkowym.

Wskazaniem do stosowania produktu u dzieci i młodzieży jest zwiększone ciśnienie śródgałkowe orazjaskra wieku dziecięcego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Osoby dorosłe (w tym pacjenci w podeszłym wieku):

Zaleca się stosować jedną kroplę do oka (oczu) objętego procesem chorobowym, raz na dobę.Optymalny efekt uzyskuje się, podając latanoprost wieczorem.

Nie należy podawać latanoprostu częściej niż raz na dobę, ponieważ stwierdzono, że częstsze podawanie zmniejsza działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe.

W przypadku pominięcia jednej dawki, należy kontynuować leczenie podając kolejną zaplanowanądawkę.

Podobnie jak w przypadku innych kropli do oczu, aby zmniejszyć możliwość wchłonięcia substancjiczynnej do krwiobiegu, zaleca się uciśnięcie woreczka łzowego w okolicy kąta przyśrodkowego oka(punktowy ucisk) przez minutę. Ucisk powinien nastąpić natychmiast po wkropleniu każdej kropli.

Przed podaniem kropli do oczu należy usunąć soczewki kontaktowe. Soczewki mogą być założone po 15 minutach.

Jeżeli stosowane są inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, należy je podać co najmniej po

pięciominutowej przerwie.

1

Dzieci i młodzież

Produkt leczniczy Latalux, krople do oczu może być podawany dzieciom i młodzieży według tegosamego schematu dawkowania co u osób dorosłych.

Brak danych dotyczących stosowania produktu Latalux u noworodków urodzonych przedwcześnie (urodzonych przed 36 tygodniem ciąży). Dane na temat stosowania produktu u dzieci w wieku poniżej1 roku (4 pacjentów) są bardzo ograniczone (patrz punkt 5.1).

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Latanoprost może stopniowo zmieniać kolor oka poprzez zwiększenie ilości brązowego pigmentu w tęczówce. Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentów o możliwości trwałej zmiany zabarwienia oka. Leczenie jednego oka może prowadzić do trwałej heterochromii tęczówki. Takie działanie obserwowano w przeważającym stopniu u pacjentów o tęczówkach o mieszanym kolorze np. niebieskobrązowych, szarobrązowych, zielonobrązowych i żółtobrązowych. W badaniach dotyczących latanoprostu, początek zmian następował w ciągu pierwszych 8 miesięcy leczenia, bardzo rzadko w drugim lub trzecim roku i nie był obserwowany po czwartym roku leczenia. Szybkość postępu pigmentacji tęczówki zmniejsza się z czasem i stabilizuje po pięciu latach. Nie badano efektuzwiększonej pigmentacji po upływie pięciu lat. W otwartym badaniu bezpieczeństwa stosowanialatanoprostu trwającym pięć lat, pigmentacja tęczówki wystąpiła u 33% pacjentów (patrz punkt 4.8).Zmiana koloru tęczówki jest w większości przypadków nieznaczna i często niezauważalna klinicznie.Częstość jej występowania wśród pacjentów o tęczówkach o kolorze mieszanym wynosi od 7 do 85%,przy czym występuje najczęściej u osób z żółtobrązowym zabarwieniem tęczówki. U pacjentów zjednorodnym niebieskim zabarwieniem oczu nie obserwowano żadnych zmian, natomiast u pacjentówz oczami koloru szarego, zielonego lub brązowego zmiany takie były obserwowane bardzo rzadko.Zmiana koloru jest związana ze zwiększeniem zawartości melaniny w melanocytach zrębu tęczówki inie wiąże się ze zwiększeniem liczby melanocytów. Zazwyczaj brązowe zabarwienie wokół źrenicyrozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki w leczonym oku, zdarza się jednak,że cała tęczówka lub jej część staje się bardziej brązowa. Po zakończeniu leczenia nie obserwuje siędalszego nasilania brązowej pigmentacji tęczówki. Dotychczas, na podstawie przeprowadzonychbadań klinicznych, nie dowiedziono, aby zmianie koloru tęczówki towarzyszyły inne objawy lubzmiany patologiczne.

Znamiona ani plamki obecne na tęczówce przed leczeniem nie ulegają zmianom w czasie terapii. Wbadaniach klinicznych nie obserwowano odkładania się pigmentu w siatce włókien kolagenowych wkącie przesączania lub w innych miejscach komory przedniej oka. W oparciu o pięcioletniedoświadczenie kliniczne nie stwierdzono żadnych negatywnych następstw zwiększonej pigmentacjitęczówki. Leczenie latanoprostem może być kontynuowane w razie wystąpienia tego objawu.Pacjenci powinni być jednak regularnie badani a jeżeli stan kliniczny tego wymaga, należy przerwaćleczenie latanoprostem.

Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania latanoprostu w jaskrze przewlekłej z zamkniętym kątem przesączania, jaskrze z otwartym kątem przesączania u pacjentów z pseudofakią oraz jaskrzebarwnikowej jest ograniczone. Brak doświadczeń klinicznych dotyczących stosowania latanoprostu wjaskrze zapalnej i neowaskularnej lub w stanach zapalnych oka. Latanoprost nie wykazuje lubwykazuje nieznaczne działanie na źrenicę, jednakże brak doświadczeń dotyczących jego stosowania wostrych napadach jaskry z zamkniętym kątem przesączania. W związku z tym, zaleca się zachowanieostrożności podczas stosowania latanoprostu w tych stanach chorobowych do czasu uzyskaniawiększej ilości danych klinicznych.

Dane z badań dotyczących stosowania latanoprostu w okresie okołooperacyjnym po usunięciu zaćmy są ograniczone. Należy zachować ostrożność, stosując latanoprost u tych pacjentów.

2

Produkt leczniczy Latalux należy stosować ostrożnie u pacjentów, u których wystąpiło w przeszłości opryszczkowe zapalenie rogówki. Należy unikać stosowania u pacjentów z obecnie występującym opryszczkowym zapaleniem rogówki oraz u pacjentów cierpiących na nawracające opryszczkowe zapalenie rogówki w szczególności związane ze stosowaniem analogów prostaglandyn.

Odnotowano przypadki obrzęku plamki żółtej (patrz punkt 4.8) głównie u pacjentów z afakią, pseudofakią z przerwaną tylną torebką soczewki lub soczewkami implantowanymi do komory przedniej oka, jak również u pacjentów z grupy ryzyka wystąpienia obrzęku plamki (pacjenci z retinopatią cukrzycową i zamknięciem światła naczyń siatkówki). Latanoprost powinien być stosowany z zachowaniem ostrożności u pacjentów z afakią, pseudofakią z przerwaną tylną torebką soczewki lub soczewkami implantowanymi do komory przedniej oka jak również u pacjentów z grupy ryzyka wystąpienia torbielowatej postaci obrzęku plamki żółtej.

U pacjentów ze zdiagnozowanymi skłonnościami do występowania zapalenia tęczówki i (lub) zapalenia błony naczyniowej oka, latanoprost należy stosować z zachowaniem ostrożności.

Doświadczenia w zakresie stosowania latanoprostu u pacjentów z astmą są ograniczone, jednak po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu odnotowano przypadki zaostrzenia astmy i (lub) duszności. Należy, zatem zachować ostrożność w leczeniu pacjentów z astmą do czasu uzyskaniawystarczających danych, patrz także punkt 4.8.

Obserwowano zmianę zabarwienia skóry w okolicy okołooczodołowej, przy czym w większościprzypadków objaw ten był zgłaszany przez pacjentów pochodzenia japońskiego. Dane doświadczalne wskazują, że zmiana zabarwienia skóry w okolicy oczodołowej nie była trwała i w niektórych przypadkach ustępowała w trakcie dalszego leczenia latanoprostem.

Latanoprost może stopniowo powodować zmiany w wyglądzie rzęs i włosów meszkowychw leczonym oku i jego okolicy. Zmiany te obejmują zwiększenie długości, grubości, zmianyzabarwienia i liczby włosów meszkowych leczonego oka oraz zmiany kierunku wyrastania rzęs.Zmiany w wyglądzie rzęs mają charakter przejściowy i ustępują po zaprzestaniu leczenia.

Ten produkt leczniczy zawiera 0,0058 mg benzalkoniowego chlorkuw każdej kropli, co odpowiada

0,2 mg/ml.

Chlorek benzalkoniowy może być wchłaniany przez miękkie soczewki kontaktowe i może zmieniaćkolor soczewek kontaktowych. Pacjentów należy poinstruować, aby zdejmowali soczewki kontaktoweprzed użyciem tego produktu leczniczego i nakładali je ponownie 15 minut później.Chlorek benzalkoniowy może również powodować podrażnienie oczu, szczególnie u pacjentów zzespołem suchego oka lub ze zmianami dotyczącymi rogówki. Pacjentom należy doradzić, abyporozmawiali z lekarzem, jeśli po zastosowaniu tego produktu leczniczego występują nietypoweodczucie oka, kłucie lub ból w oku.

Dzieci i młodzież

Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu u dzieci w wieku poniżej 1 roku(4 pacjentów) są bardzo ograniczone (patrz punkt 5.1). Brak danych dotyczących stosowania produktu u noworodków przedwcześnie urodzonych (urodzonych przed 36 tygodniem ciąży).

U dzieci w wieku od 0 do < 3 lat z jaskrą pierwotną wrodzoną (ang. Primary Congenital Glaucoma),leczenie chirurgiczne (np. trabekulotomia, goniotomia) pozostaje leczeniem pierwszoplanowym.Nie ustalono profilu bezpieczeństwa długoterminowego stosowania produktu u dzieci.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Brak jednoznacznych danych na temat interakcji z innymi produktami leczniczymi. Istnieją doniesienia o przypadkach paradoksalnego podwyższenia ciśnienia wewnątrzgałkowego po jednoczesnym podaniu do oka dwóch analogów prostaglandyn. W związku z tym nie zaleca się stosowania dwóch lub większej liczby prostaglandyn, analogów prostaglandyn lub pochodnych prostaglandyn.

3

Dzieci i młodzież:

Badania dotyczące interakcji były prowadzone wyłącznie u dorosłych.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Bezpieczeństwo stosowania latanoprostu w okresie ciąży u ludzi nie zostało ustalone. Latanoprost może wywierać szkodliwy farmakologiczny wpływ na przebieg ciąży, płód oraz noworodka, dlatego latanoprostu nie należy stosować w okresie ciąży.

Karmienie piersią

Latanoprost oraz jego metabolity mogą przenikać do mleka matki. Dlatego też nie należy stosowaćlatanoprostu u kobiet karmiących piersią lub należy zaprzestać karmienia.

Płodność

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono, aby latanoprost wywierał jakikolwiek wpływ napłodność samców lub samic (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Podobnie jak w przypadku innych kropli do oczu, po zakropleniu może wystąpić przemijający okres nieostrego widzenia. Jeśli pacjent widzi nieostro, nie powinien prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęściej odnotowanymi działaniami niepożądanymi były działania związane z narządem wzroku. W otwartym badaniu bezpieczeństwa stosowania latanoprostu trwającym 5 lat, u 33% pacjentów wystąpiła pigmentacja tęczówki (patrz punkt 4.4). Inne działania niepożądane dotyczące narząduwzroku miały na ogół charakter przemijający i występowały po podaniu dawki produktu leczniczego.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Działania niepożądane zostały wymienione według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania:

Bardzo często (≥1/10)

Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Bardzo rzadko (<1/10 000)

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Klasyfikacja

układu/narzą

du

Bardzo często

≥1/10

Często

≥1/100,

<1/10

Niezbyt często

≥1/1,000,

<1/100

Rzadko

≥1/10,000,

<1/1,000

Bardz

o

rzadk

Zakażenia i

zarażenia

pasożytnicze

opryszczkowe

zapalenie

rogówki *§

Zaburzenia

układu

nerwowego

ból głowy*;

zawroty

głowy*

4

Zaburzenia

oka

zwiększenie

pigmentacji

tęczówki;

łagodne do

umiarkowanego

przekrwienie

spojówek;

podrażnienie oka

(uczucie

pieczenia,

chropowatości ,

swędzenia,

kłucia i

obecności ciała

obcego w oku;

zmiany w

wyglądzie rzęs i

włosów

meszkowych

(wydłużenie,

pogrubienie,

ciemnienie,

zwiększenie

liczby)

przemijające

punkcikowate

ubytki

nabłonka, w

większości

bezobjawowe;

zapalenie

brzegów

powiek; ból

oka,

światłowstręt;

zapalenie

spojówek*

Obrzęk

powiek; zespół

suchego oka;

zapalenie

rogówki*;

nieostre

widzenie;

obrzęk plamki,

w tym

torbielowaty

obrzęk

plamki*;

zapalenie błony

naczyniowej

oka*

Zapalenie

tęczówki*; obrzęk

rogówki*;

Ubytki rogówki;

obrzęk

okołooczodołowy;

zmiany kierunku

wyrastania rzęs*,

dwurzędowość

rzęs;

Torbiel

tęczówki*,

miejscowe reakcje

skórne powiek;

ciemnienie skóry

powiek;

pęcherzyca

rzekoma lub

spojówki oka *§

zmiany w

obrębie

oczodołów i

powiek

prowadzące

do

pogłębienia

bruzdy

powiekowej

(sulcus)

Zaburzenia

serca

Dusznica

piersiowa;

kołatanie

serca*

Niestabiln

a dusznica

piersiowa

Zaburzenia

układu

oddechowego,

klatki

piersiowej I

śródpiersia

astma*,

duszności*

Zaostrzenie astmy

Zaburzenia

skóry i tkanki

podskórnej

wysypka świąd

Zaburzenia

mięśniowo-

szkieletowe i

tkanki łącznej

Ból mięsni*;

ból stawów*

Zaburzenia

ogólne i stany

w miejscu

podania

Ból w

klatce

piersiowej*

* Efekty uboczne obserwowane po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu § Częstotliwość reakcji niepożądanych określona zgodnie z "zasadą trzech"

Opis wybranych działań niepożądanych

Brak dostępnych danych.

5

Dzieci i młodzież:

W dwóch krótkich badaniach klinicznych (≤ 12 tygodni), przeprowadzonych u 93 (25 i 68) dzieci i młodzieży leczonych latanoprostem, profil bezpieczeństwa był zbliżony do profilu bezpieczeństwa u pacjentów dorosłych. Nie zaobserwowano nowych działań niepożądanych. Profile bezpieczeństwa stosowania leku przez krótki okres w różnych populacjach dzieci i młodzieży, także były zbliżone (patrz punkt 5.1).

Działania niepożądane występujące częściej w populacji dzieci i młodzieży w porównaniu z populacjąosób dorosłych to: zapalenie nosogardzieli oraz gorączka.

U niektórych pacjentów z poważnym uszkodzeniem rogówki zgłaszano bardzo rzadkie przypadkizwapnienia rogówki związane ze stosowaniem kropli do oczu z zawartością fosforanów.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-ma

il: [email protected]

4.9 Przedawkowanie

Poza podrażnieniem oka i przekrwieniem spojówki nie obserwowano innych objawów przedawkowania latanoprostu.

Jeżeli dojdzie do przypadkowego spożycia latanoprostu, mogą być przydatne następujące informacje: jedna butelka zawiera 125 µg latanoprostu. Ponad 90% produktu leczniczego jest metabolizowane podczas pierwszego przejścia przez wątrobę. Dożylny wlew 3 µg/kg mc. u zdrowych ochotników niewywołał żadnych objawów, natomiast dawka 5,5–10 µg/kg mc. wywołała nudności, bóle brzucha,zawroty głowy, zmęczenie, uderzenia gorąca i pocenie się. U małp dożylny wlew latanoprostu wdawkach do 500 µg/kg mc. nie wywołał istotnego wpływu na układ krążenia. Dożylne podanie latanoprostu u małp było związane z przemijającym skurczem oskrzeli. Jednakże u pacjentów zumiarkowaną astmą oskrzelową, latanoprost stosowany miejscowo do oka w dawce siedem razywiększej niż dawka lecznicza nie wywołał skurczu oskrzeli.

W przypadku przedawkowania latanoprostu stosuje się leczenie objawowe.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w jaskrze i zwężające źrenicę, analogi prostaglandyn, kod ATC: S01E E01.

Latanoprost, substancja czynna produktu leczniczego, jest analogiem prostaglandyny F2α,selektywnym prostanoidowym agonistą receptorów FP, obniżającym ciśnienie wewnątrzgałkowepoprzez zwiększenie odpływu cieczy wodnistej. U ludzi obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowegowystępuje po około 3 do 4 godzinach od podania, a maksymalna skuteczność osiągana jest po 8 do 12godzinach. Obniżone ciśnienie wewnątrzgałkowe utrzymuje się przynajmniej przez 24 godziny.

Mechanizm działania

6

Badania prowadzone na zwierzętach i u ludzi wskazują, że głównym mechanizmem działania jest zwiększenie odpływu naczyniówkowo-twardówkowego, jednakże u ludzi obserwuje się równieżpewne ułatwienie przepływu (zmniejszenie oporu odpływu).

Kluczowe badania wykazały skuteczność stosowania latanoprostu w monoterapii. Przeprowadzonorównież badania kliniczne w zakresie stosowania leczenia skojarzonego. Są to między innymi badaniawykazujące skuteczność latanoprostu w połączeniu z agonistami receptorów beta-adrenergicznych(tymolol). Krótkoterminowe badania (1 lub 2 tygodnie) sugerują addytywne działanie latanoprostu wpołączeniu z agonistami receptorów adrenergicznych (dipiwefryna), doustnymi inhibitoramianhydrazy węglanowej (acetazolamid) oraz przynajmniej częściowo addytywne działanie z agonistamicholinergicznymi (pilokarpina).

Badania kliniczne wykazały, że latanoprost nie wywiera znaczącego wpływu na wytwarzanie cieczy wodnistej. Nie wywiera on także wpływu na barierę krew-ciecz wodnista.

W badaniach prowadzonych na małpach latanoprost, stosowany w dawce leczniczej, nie wywierał lubwywierał nieistotny wpływ na wewnątrzgałkowe krążenie krwi. Jednakże, podczas stosowaniamiejscowego może dojść do małego lub umiarkowanego przekrwienia spojówki lub nadtwardówki.

Badania prowadzone metodą angiografii fluoresceinowej wykazały, że długotrwała terapialatanoprostem u małp poddanych pozatorebkowemu usunięciu soczewki nie wywierała wpływu nanaczynia krwionośne siatkówki.

Podczas krótkotrwałego leczenia pacjentów z pseudofakią latanoprost nie powodował przecieku fluoresceiny do tylnego odcinka oka.

Stosując latanoprost nie zaobserwowano by wywierał on jakikolwiek istotny wpływ na układ krążenia lub oddechowy.

Dzieci i młodzież

Skuteczność latanoprostu u dzieci i młodzieży (w wieku 18 lat i poniżej) wykazano podczas 12- tygodniowego badania klinicznego prowadzonego z podwójnie ślepą próbą, porównującego latanoprost z tymololem, w grupie 107 pacjentów z nadciśnieniem śródgałkowym oraz jaskrą wieku dziecięcego. W przypadku noworodków wymagano, aby były one urodzone co najmniej po 36 tygodniu ciąży. Pacjenci otrzymywali latanoprost 50 mcg/ml raz na dobę lub tymolol 0,5% (lub opcjonalnie 0,25% dla pacjentów poniżej 3 lat) dwa razy na dobę. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania w zakresie skuteczności było obniżenie ciśnienia śródgałkowego po 12 tygodniach leczenia, w porównaniu ze stanem wyjściowym. Średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego w grupie leczonej latanoprostem i tymololem było zbliżone. Średnie obniżenie ciśnienia śródgałkowego w 12 tygodniu leczenia było zbliżone w grupach leczonych latanoprostem i tymololem; dotyczyło to wszystkich badanych grup wiekowych (od 0 do <3 lat, od 3 do <12 lat oraz od 12 do 18 lat). Dane dotyczące skuteczności w grupie wiekowej od 0 do < 3 lat oparto na wynikach uzyskanych tylko u 13 pacjentów leczonych latanoprostem. U 4 dzieci, reprezentujących grupę wiekową od 0 do <1 rokużycia nie wykazano istotnej skuteczności. Brak danych na temat stosowania u noworodkówprzedwcześnie urodzonych (urodzonych przed 36 tygodniem ciąży).

Obniżenie ciśnienia śródgałkowego u pacjentów z jaskrą pierwotną wrodzoną było zbliżone wgrupach leczonych latanoprostem i tymololem. W pozostałych podgrupach pacjentów (np. zmłodzieńczą jaskrą otwartego kąta przesączania, jaskrą w bezsoczewkowości) uzyskano wynikipodobne do wyników obserwowanych w grupie z jaskrą pierwotną wrodzoną.

Wpływ na ciśnienie śródgałkowe zaobserwowano po pierwszym tygodniu leczenia. Efekt tenutrzymywał się przez 12 tygodni badania, co odpowiada obserwacjom u osób dorosłych.

Tabela: Obniżenie ciśnienia śródgałkowego (mmHg) w 12 tygodniu leczenia

oraz rozpoznanie kliniczne na początku obserwacji

Latanoprost Tymolol

7

N=53 N=54 Wartość początkowa ciśnienia

śródgałkowego (SE) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84)

Zmiana ciśnienia śródgałkowego w -7,18 (0,81) -5,72 (0,81) stosunku do wartości początkowej, w

12

tygodniu leczenia †(SE)

poziom istotności (p) vs. tymolol 0,2056

Jaskra

pierwotna

wrodzona

Jaskra innego

rodzaju niż

pierwotna

wrodzona

Jaskra

pierwotna

wrodzona

Jaskra

innego

rodzaju niż

pierwotna

wrodzona

N=28 N=25 N=26 N=28

Wartość początkowa ciśnienia

śródgałkowego (SE) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33)

Zmiana ciśnienia śródgałkowego w

stosunku do wartości początkowej w

12 tygodniu leczenia†(SE)

-5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18)

poziom istotności (p) vs. tymolol 0,6957 0,1317

SE: błąd standardowy średniej.

† Oszacowano na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Latanoprost (masa cząsteczkowa 432,58) jest nieaktywnym estrem izopropylowym kwasulatanoprostowego (prolek), który po hydrolizie do kwasu latanoprostowego uzyskuje aktywnośćbiologiczną. Ester dobrze wchłania się przez rogówkę i cała substancja czynna wprowadzona docieczy wodnistej jest hydrolizowana przez rogówkę podczas przenikania.

Badania przeprowadzone u ludzi wskazują, że maksymalne stężenie produktu leczniczego w cieczywodnistej jest osiągane po około 2 godzinach od podania miejscowego. Po podaniu miejscowym umałp latanoprost jest dystrybuowany głównie w komorze przedniej, w spojówkach i powiekach.Jedynie minimalne ilości docierają do komory tylnej oka.

Kwas latanoprostowy praktycznie nie jest metabolizowany w oku. Metabolizm zachodzi głównie wwątrobie. Okres półtrwania produktu leczniczego w osoczu wynosi u ludzi 17 minut. W badaniach nazwierzętach dowiedziono, że podstawowe metabolity: 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor są tylko nieznacznie (o ile w ogóle) czynne biologicznie i są wydalane głównie w moczu.

Dzieci i młodzież

W badaniu otwartym, oceniającym farmakokinetykę, mierzono stężenie kwasu latanoprostowego w osoczu u 22 pacjentów dorosłych oraz u 25 dzieci i młodzieży (od urodzenia do 18 lat) z nadciśnieniem śródgałkowym oraz z jaskrą. We wszystkich grupach wiekowych stosowano latanoprost 50 mcg/ml podając do każdego oka jedną kroplę na dobę przez minimum 2 tygodnie. Ekspozycja ogólnoustrojowa na kwas latanoprostowy była przeciętnie 2 razy większa u dzieci w wieku od 3 do <12 lat oraz 6 razy większa u dzieci w wieku poniżej 3 lat, w porównaniu z dorosłymi, zachowując jednakże szeroki margines bezpieczeństwa w odniesieniu do ogólnoustrojowych działań niepożądanych (patrz punkt 4.9). Czas (mediana) potrzebny do uzyskania szczytowego stężenia wynosił 5 minut po podaniu, we wszystkich grupach wiekowych. Okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza (mediana) był krótki (poniżej 20 minut) oraz podobny u dzieci i młodzieży oraz u pacjentów dorosłych, dzięki czemu nie dochodziło do gromadzenia się kwasu latanoprostowego w układzie krążenia w stanie stacjonarnym terapii.

8

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Działanie toksyczne latanoprostu, zarówno ogólnoustrojowe jak i miejscowe, było badane na wielu gatunkach zwierząt. Latanoprost jest na ogół dobrze tolerowany, a jego współczynnik bezpieczeństwa, czyli różnica między dawką leczniczą stosowaną miejscowo do oka a dawką toksyczną układowo wynosi co najmniej 1000. Duże dawki latanoprostu, około 100 razy większe od dawki leczniczej na kilogram masy ciała, podawane nieznieczulonym małpom dożylnie powodowały zwiększenieczęstości oddechów, odpowiadające prawdopodobnie krótkotrwałemu skurczowi oskrzeli. Wbadaniach na zwierzętach nie wykazano alergizującego działania produktu leczniczego.

W badaniach przeprowadzonych na królikach i małpach nie obserwowano miejscowego działaniatoksycznego, stosując produkt leczniczy w dawkach do 100 µg /oko/dobę (dawka lecznicza wynosiokoło 1,5 µg /oko/dobę). Jednak u małp zaobserwowano wpływ latanoprostu na zwiększeniepigmentacji tęczówki.

Wydaje się, że zwiększenie pigmentacji jest skutkiem stymulacji wytwarzania melaniny w melanocytach zrębu tęczówki. Nie obserwowano natomiast zmian proliferacyjnych. Zmiana koloru tęczówki może być trwała.

W badaniach nad przewlekłym działaniem toksycznym na oko stwierdzono, że podawanielatanoprostu w dawkach 6 µg /oko/dobę wywołuje również poszerzenie szpary powiekowej. Działanieto jest przemijające i występuje po zastosowaniu dawek większych od leczniczych. Działanie takie niebyło dotąd obserwowane u ludzi.

W badaniach laboratoryjnych latanoprostu otrzymano wyniki negatywne w teście mutacji powrotnych u bakterii, teście mutacji genowej chłoniaka mysiego i teście mikrojądrowym u myszy. Obserwowano występowanie aberracji chromosomowych w badaniach limfocytów ludzkich in vitro. Podobne działania obserwowane były także po stosowaniu naturalnej prostaglandyny F2α, co świadczyo tym, że są one charakterystyczne dla całej grupy prostaglandyn.

Dodatkowe badania mutagenności prowadzone nad nieplanowaną syntezą DNA in vitro/in vivo dały wynik negatywny, co świadczy o braku właściwości mutagennych latanoprostu. Badania rakotwórczości u myszy i szczurów także dały wynik negatywny.

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono, aby latanoprost wywierał jakikolwiek wpływ napłodność samców lub samic. Badania embriotoksyczności u szczurów, którym podawano latanoprostdożylnie w dawkach 5, 50 i 250 µg /kg mc. na dobę nie wykazały embriotoksyczności latanoprostu.Jednak latanoprost podawany królikom w dawkach 5 mikrogramów/kg mc. na dobę i większychwywierał działanie letalne na płody.

Dawka 5 µg /kg mc. na dobę (ok. 100-krotnie większa od dawki leczniczej) wywierała znaczącedziałanie toksyczne na zarodek i płód, charakteryzujące się zwiększeniem częstości późnej resorpcji iporonień oraz zmniejszeniem masy ciała płodów.

Nie stwierdzono działania teratogennego latanoprostu.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu diwodorofosforan dwuwodnyDisodu fosforan dwunastowodnySodu chlorek Woda oczyszczona Benzalkoniowy chlorek

9

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Badania in vitro wykazały, że pod wpływem zmieszania latanoprostu z kroplami do oczuzawierającymi tiomersal następowało wytrącanie osadu. W przypadku konieczności jednoczesnegostosowania z produktami zawierającymi tiomersal należy zachować odstęp co najmniej 5 minut między ich zakropleniem a zastosowaniem latanoprostu.

6.3 Okres ważności

Nieotwarta butelka: 2 lata.

Po pierwszym otwarciu butelki: 28 dni.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nieotwarte butelki: Przechowywać w lodówce (2ºC – 8ºC).

Po pierwszym otwarciu butelki:Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25ºC.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Przezroczysta butelka z LDPE z kroplomierzem z LDPE oraz białą zakrętką z HDPE w tekturowym

pudełku.

Wielkości opakowań: 1x2,5 ml, 3x2,5 ml, 6x2,5 ml.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowywania produktu leczniczego

do stosowania

Brak szczególnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

PharmaSwiss Česká republika s.r.o. Jankovcova 1569/2c

170 00 Praga 7 Republika Czeska

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

17247

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 16 wrzesień 2010 r.

Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 3 listopad 2015

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

12.09.2018

10