CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Lecetax, 5 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg lewocetyryzyny dichlorowodorku.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: każda tabletka powlekana zawiera 65,95 mg laktozy

jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Białe tabletki powlekane z rowkiem dzielącym, okrągłe standardowo obustronnie wypukłe zwytłoczonym napisem „161” po jednej stronie i „H” po drugiej stronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Objawowe leczenie alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa (w tym przewlekłego zapalenia błonyśluzowej nosa) i przewlekłej idiopatycznej pokrzywki.

Lecetax jest wskazany u dorosłych i dzieci w wieku 6 lat i powyżej.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i powyżej:

Zalecana dawka dobowa wynosi 5 mg (1 tabletka powlekana).

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku, z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek,zaleca się modyfikację dawki (patrz punkt poniżej „Zaburzenia czynności nerek”).

Zaburzenia czynności nerek

Odstępy pomiędzy kolejnymi dawkami muszą być ustalone indywidualnie w zależności odwydolności nerek. Dawkowanie należy ustalić zgodnie z poniższą tabelą. Aby skorzystać z tabelidawkowania, należy obliczyć klirens kreatyniny (Clkr) wyrażony w ml/min. Klirens kreatyniny(ml/min) można obliczyć na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy krwi (mg/dl) posługując sięnastępującym wzorem:

[140 - wiek (lata)] x masa ciała (kg)

Clkr = ———————————————————— (x 0,85 dla kobiet)

72 x stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)

1

Dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek:

Grupa Klirens kreatyniny (ml/min) Dawkowanie i częstość

podawania Prawidłowa czynność nerek ≥80 1 tabletka raz na dobę

Łagodne zaburzenia czynności

nerek

Umiarkowane zaburzenia

czynności nerek

50-79 1 tabletka raz na dobę

30-49 1 tabletka co 2 dni

Ciężkie zaburzenia czynności

nerek

Schyłkowa niewydolność nerek –

pacjenci poddawani dializie

<30 1 tabletka co 3 dni

<10 Lek przeciwwskazany

U dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności nerek, dawka musi być ustalana indywidualnie, napodstawie wartości klirensu nerkowego i masy ciała. Brak szczegółowych danych dotyczącychstosowania leku u dzieci z zaburzeniami czynności nerek.

Zaburzenia czynności wątroby

Nie ma konieczności zmiany dawki u pacjentów wyłącznie z zaburzeniami czynności wątroby.U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nerek zaleca się modyfikację dawki (patrz punktpowyżej „Zaburzenia czynności nerek”).

Dzieci i młodzież

Dzieci w wieku od 6 do 12 lat:

Zalecana dawka dobowa wynosi 5 mg (1 tabletka powlekana).

U dzieci w wieku od 2 do 6 lat nie jest możliwe dostosowanie dawki leku w postaci tabletekpowlekanych. Zaleca się stosowanie produktów zawierających lewocetyryzynę w postaciachfarmaceutycznych przeznaczonych dla dzieci.

Sposób podawania

Tabletkę powlekaną należy przyjmować doustnie, połykając w całości i popijając płynem. Tabletkęmożna przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku. Zaleca się przyjmowanie dawki raz nadobę.

Czas trwania leczenia:

Sezonowe alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa (objawy występujące rzadziej niż 4 dni wtygodniu lub utrzymujące się krócej niż 4 tygodnie w ciągu roku) należy leczyć w zależności odprzebiegu choroby; leczenie można przerwać zaraz po ustąpieniu objawów i podjąć ponownie, kiedyobjawy powrócą. W przypadku przewlekłego alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa (objawywystępujące częściej niż 4 dni w tygodniu lub utrzymujące się dłużej niż 4 tygodnie w ciągu roku)można zalecić kontynuowanie leczenia w okresie ekspozycji na alergeny. Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania lewocetyryzyny obejmuje co najmniejsześciomiesięczny okres leczenia. Doświadczenie kliniczne z zastosowaniem cetyryzyny (racemat) wleczeniu przewlekłej pokrzywki i przewlekłego alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa obejmujeokres do 1 roku.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, cetyryzynę, hydroksyzynę lub jakiekolwiek pochodnepiperazyny, lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Ciężkie zaburzenia czynności nerek z klirensem kreatyniny poniżej 10 ml/min.

2

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zaleca się ostrożność podczas przyjmowania produktu leczniczego jednocześnie z alkoholem (patrz punkt 4.5).

Należy zachować ostrożność u pacjentów z czynnikami predysponującymi do zatrzymywania moczu(np. uszkodzenie rdzenia kręgowego, przerost gruczołu krokowego) ponieważ lewocetyryzyna możezwiększyć ryzyko zatrzymania moczu.

Należy zachować ostrożność u pacjentów z padaczką i u pacjentów z ryzykiem wystąpienia drgawek, ponieważ lewocetyryzyna może powodować nasilenie napadów padaczkowych.

Leki przeciwhistaminowe hamują reakcję alergiczną w testach skórnych, dlatego zaleca się odstawienie leków przeciwhistaminowych (na 3 dni) przed wykonaniem testów.

Produktu nie należy stosować u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

W przypadku przerwania stosowania lewocetyryzyny możliwe jest wystąpienie świądu, nawet jeśliobjawy te nie występowały przed rozpoczęciem leczenia. Te objawy mogą ustąpić samoistnie.W niektórych przypadkach objawy mogą być intensywne i może być konieczne ponowne rozpoczęcieleczenia. Objawy powinny ustąpić po wznowieniu leczenia.

Dzieci i młodzież

Nie zaleca się stosowania lewocetyryzyny w postaci tabletek powlekanych u dzieci w wieku poniżej6 lat, ponieważ ta postać nie pozwala na właściwe dostosowanie dawki. Zaleca się stosowanieproduktów zawierających lewocetyryzynę w postaci farmaceutycznej przeznaczonej dla dzieci.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji lewocetyryzyny (w tym badań z induktoramiCYP3A4). Badania z racematem cetyryzyny nie wykazały istotnych klinicznie niepożądanychinterakcji (z antypiryną, azytromycyną, cymetydyną, diazepamem, erytromycyną, glipizydem,ketokonazolem i pseudoefedryną). W badaniu po podaniu wielokrotnym teofiliny (400 mg raz nadobę) obserwowano niewielkie zmniejszenie klirensu cetyryzyny (o 16%); podczas gdy jednoczesnepodawanie cetyryzyny nie wpływało na klirens teofiliny.

W badaniu po podaniu wielokrotnym rytonawiru (600 mg dwa razy na dobę) i cetyryzyny (10 mg nadobę), stopień narażenia na działanie cetyryzyny był zwiększony o około 40%, podczas gdydyspozycja rytonawiru została nieco zmieniona (- 11%), pod wpływem jednoczesnego podawaniacetyryzyny.

Stopień wchłaniania lewocetyryzyny nie zmniejsza się pod wpływem pokarmu, natomiast zmniejszasię szybkość wchłaniania lewocetyryzyny.

U pacjentów wrażliwych jednoczesne podawanie cetyryzyny lub lewocetyryzyny z alkoholem lubinnymi środkami hamującymi czynność OUN może spowodować dodatkowe obniżenie czujnościi zdolności reagowania.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak danych lub istnieją ograniczone dane (mniej niż 300 ciąż) dotyczące stosowania lewocetyryzynyu kobiet w ciąży. Jednak dane otrzymane z dużej liczby zastosowań cetyryzyny, racematlewocetyryzyny, u kobiet w ciąży (ponad 1000 ciąż) nie wskazują, aby wywoływała ona wadyrozwojowe lub działała toksycznie na płód i noworodka. Badania na zwierzętach nie wykazująbezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka i (lub) płodu,przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3).

3

Można rozważyć zastosowanie lewocetyryzyny w okresie ciąży, jeżeli jest to konieczne.

Karmienie piersią

Wykazano, że cetyryzyna, racemat lewocetyryzyny, przenika do mleka u ludzi. Dlatego też jestprawdopodobne, że lewocetyryzyna przenika do mleka u ludzi. U niemowląt karmionych piersią mogąwystąpić działania niepożądane związane z lewocetyryzyną. Dlatego należy zachować ostrożność,przepisując lewocetyryzynę kobietom karmiącym piersią.

Płodność

Brak danych klinicznych dotyczących lewocetyryzyny.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Porównawcze badania kliniczne nie wykazały, aby lewocetyryzyna w zalecanych dawkach osłabiałakoncentrację, zdolność reagowania lub zdolność prowadzenia pojazdów. Niemniej jednak uniektórych pacjentów może wystąpić senność, zmęczenie i osłabienie podczas leczenialewocetyryzyną. Dlatego też pacjenci, którzy zamierzają prowadzić pojazdy, wykonują potencjalnieniebezpieczne czynności lub obsługują maszyny, powinni wziąć pod uwagę swoją reakcję na produktleczniczy.

4.8 Działania niepożądane

Badania kliniczne

Dorośli i młodzież w wieku powyżej 12 lat

W badaniach klinicznych z udziałem kobiet i mężczyzn w wieku od 12 do 71 lat, u 15,1% pacjentóww grupie otrzymującej lewocetyryzynę w dawce 5 mg, wystąpiło, co najmniej jedno działanieniepożądane w porównaniu z 11,3% pacjentów z grupy otrzymującej placebo; 91,6% tych działańniepożądanych miało nasilenie łagodne lub umiarkowane.

W badaniach klinicznych odsetek pacjentów, którzy zostali wycofani z badania z powodu działańniepożądanych wynosił 1% (9 z 935) w grupie otrzymującej lewocetyryzynę w dawce 5 mg i 1,8%(14 z 771) w grupie otrzymującej placebo.

W badaniach klinicznych z zastosowaniem lewocetyryzyny uczestniczyło 935 osób, którym podawanoprodukt leczniczy zawierający lewocetyryzynę w zalecanej dawce 5 mg na dobę. W tej grupienastępujące działania niepożądane występowały z częstością 1% lub większą (często: ≥l/100 do<1/10) po zastosowaniu lewocetyryzyny w dawce 5 mg lub placebo:

Działania niepożądane

(zgodnie z terminologią działań

niepożądanych WHO -

WHOART)

Placebo

(n=771)

Lewocetyryzyna 5 mg

(n=935)

Ból głowy 25 (3,2%) 24 (2,6%)Senność 11 (1,4%) 49 (5,2%)Suchość w jamie ustnej 12 (1,6%) 24 (2,6%)Zmęczenie 9 (1,2%) 23 (2,5%)

Obserwowano też inne, niezbyt często występujące działania niepożądane (niezbyt często ≥1/1 000 do<1/100), takie jak: osłabienie i ból brzucha.

Przypadki niepożądanego działania sedatywnego, takie jak: senność, zmęczenie i osłabieniewystępowały częściej po podaniu lewocetyryzyny w dawce 5 mg (8,1%) niż po podaniu placebo(3,1%).

Dzieci i młodzież

4

W dwóch badaniach kontrolowanych placebo z udziałem dzieci w wieku od 6 do 11 miesięcy orazdzieci w wieku od 1 do poniżej 6 lat, 159 pacjentom podawano lewocetyryzynę w dawce odpowiednio1,25 mg na dobę przez 2 tygodnie oraz 1,25 mg dwa razy na dobę. Poniżej przedstawiono działanianiepożądane, występujące po zastosowaniu lewocetyryzyny lub placebo z częstością 1% lub większą.

Klasyfikacja układów i narządów z

uwzględnieniem terminów zalecanych

przez MedDRA

Placebo

(n=83)

Lewocetyryzyna

(n=159)

Zaburzenia żołądka i jelit

Biegunka 0 3 (1,9%)Wymioty 1 (1,2%) 1 (0,6%)Zaparcia 0 2 (1,3%)Zaburzenia układu nerwowego

Senność 2 (2,4%) 3 (1,9%) Zaburzenia psychiczne

Zaburzenia snu 0 2 (1,3%)

W badaniach klinicznych z grupą kontrolną placebo, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próbyz udziałem dzieci w wieku od 6 do 12 lat, 243 dzieciom podawano lewocetyryzynę w dawce 5 mg nadobę przez różny okres – od krótszego niż 1 tydzień do 13 tygodni. Poniżej przedstawiono działanianiepożądane zgłaszane po podaniu lewocetyryzyny lub placebo, występujące z częstością 1% lubwiększą.

Działanie niepożądane

Placebo

(n=240)

Lewocetyryzyna 5 mg

(n=243)

Ból głowy 5 (2,1%) 2 (0,8%)Senność 1 (0,4%) 7 (2,9%)

Okres po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu

Działania niepożądane z doświadczeń po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotuuszeregowano zgodnie z Klasyfikacją Układów i Narządów oraz według częstości występowania.Częstość została zdefiniowana w następujący sposób:

bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko(≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); częstość nieznana (częstość nie może byćokreślona na podstawie dostępnych danych).

• Zaburzenia układu immunologicznego

Częstość nieznana: nadwrażliwość, w tym anafilaksja.

• Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Częstość nieznana: nasilony apetyt.

• Zaburzenia psychiczne

Częstość nieznana: agresja, pobudzenie, halucynacje, depresja, bezsenność, myśli samobójcze, koszmary senne.

• Zaburzenia układu nerwowego

Częstość nieznana: drgawki, parestezje, zawroty głowy, omdlenie, drżenia, zaburzenia smaku.

• Zaburzenia ucha i błędnika

Częstość nieznana: zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego.

• Zaburzenia oka

5

Częstość nieznana: zaburzenia widzenia, niewyraźne widzenie, rotacyjne ruchy gałek ocznych.

• Zaburzenia serca

Częstość nieznana: kołatanie serca, tachykardia.

• Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersiaCzęstość nieznana: duszność.

• Zaburzenia żołądka i jelit

Częstość nieznana: nudności, wymioty, biegunka.

• Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Częstość nieznana: zapalenie wątroby.

• Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Częstość nieznana: trudności w oddawaniu moczu, zatrzymanie moczu.

• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Częstość nieznana: obrzęk naczynioruchowy, trwałe wykwity polekowe, świąd, wysypka, pokrzywka.

• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, tkanki łącznej i kościCzęstość nieznana: ból mięśni, ból stawów.

• Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Częstość nieznana: obrzęk.

• Badania diagnostyczne

Częstość nieznana: zwiększenie masy ciała, nieprawidłowe wynik badań czynności wątroby.

Opis wybranych działań niepożądanych

Zgłaszano przypadki świądu po przerwaniu stosowania lewocetyryzyny.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: + 48 22 49-21-309,e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy przedawkowania

Objawy przedawkowania mogą obejmować senność u osób dorosłych. U dzieci mogą początkowo wystąpić: pobudzenie i niepokój, a następnie senność.

Postępowanie po przedawkowaniu

Nie jest znana specyficzna odtrutka dla lewocetyryzyny.

6

W przypadku przedawkowania zalecane jest leczenie objawowe lub podtrzymujące. Jeśli upłynęłoniewiele czasu od przyjęcia produktu leczniczego można rozważyć płukanie żołądka. Lewocetyryzynanie jest skutecznie usuwana za pomocą hemodializy.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwhistaminowe do stosowania ogólnego, pochodne piperazyny; kod ATC: R06A E09.

Mechanizm działania

Lewocetyryzyna, (R)-enancjomer cetyryzyny, jest silnym i wybiórczym antagonistą obwodowychreceptorów H1.

Badania wiązania z receptorami wykazały, że lewocetyryzyna ma duże powinowactwo do ludzkichreceptorów H1 (Ki = 3,2 nmol/1). Lewocetyryzyna ma powinowactwo dwukrotnie większe niżcetyryzyna (Ki = 6,3 nmol/1). Okres półtrwania dysocjacji wiązania lewocetyryzyny z receptorami H1wynosi 115 ± 38 min. Po 4 godzinach od jednorazowego podania stwierdzono zablokowaniereceptorów przez lewocetyryzynę w 90%, a po 24 godzinach w 57%.

Badania farmakodynamiczne z udziałem zdrowych ochotników wykazały, że działanielewocetyryzyny w dawce równej połowie dawki cetyryzyny jest porównywalne do działaniacetyryzyny, zarówno na skórę, jak i na błonę śluzową nosa.

Działanie farmakodynamiczne

Właściwości farmakodynamiczne lewocetyryzyny oceniano w randomizowanych badaniach przeprowadzonych z grupą kontrolną:

W badaniu, w którym porównywano wpływ lewocetyryzyny w dawce 5 mg, desloratadyny w dawce5 mg i placebo na pohistaminowy bąbel i rumień, leczenie lewocetyryzyną powodowało istotnehamowanie bąbla i rumienia; było ono najsilniejsze w ciągu pierwszych 12 godzin i utrzymywało sięprzez 24 godziny, (p<0,001) w porównaniu z placebo i desloratadyną.

Początek działania lewocetyryzyny w dawce 5 mg w zakresie kontroli objawów wywołanychekspozycją na pyłki obserwowano po 1 godzinie od podania leku w kontrolowanych placebobadaniach w modelu komory do prowokacji alergenowej.

Badania in vitro (komory Boydena i linie komórkowe) wykazały, że lewocetyryzyna hamujeindukowaną przez eotaksynę przezśródbłonkową migrację eozynofilów przez komórki skóry i płuc.W eksperymentalnym badaniu farmakodynamicznym in vivo (technika okienek skórnych) u14 dorosłych pacjentów, w porównaniu z placebo, wykazano trzy główne działania hamującelewocetyryzyny w dawce 5 mg w ciągu pierwszych 6 godzin reakcji indukowanej pyłkami:hamowanie uwalniania VCAM-1, zmianę przepuszczalności naczyń, zmniejszenie napływueozynofilów.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania lewocetyryzyny wykazano w kilku badaniach klinicznychprzeprowadzonych z grupą kontrolną placebo, metodą podwójnie ślepej próby, z udziałem dorosłychpacjentów z sezonowym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa, całorocznym alergicznymzapaleniem błony śluzowej nosa lub przewlekłym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa. Wniektórych badaniach wykazano, że lewocetyryzyna w istotnym stopniu łagodzi objawy alergicznegozapalenia błony śluzowej nosa, w tym uczucie zatkania nosa.

W trwającym 6 miesięcy badaniu klinicznym z udziałem 551 dorosłych pacjentów (w tym

276 leczonych lewocetyryzyną) z przewlekłym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa (objawy

7

utrzymywały się przez 4 dni w tygodniu, przez co najmniej 4 kolejne tygodnie) i uczulonych naroztocza kurzu domowego i pyłki traw, wykazano, że lewocetyryzyna w dawce 5 mg była kliniczniei statystycznie istotnie bardziej skuteczna niż placebo w łagodzeniu wszystkich objawów alergicznegozapalenia błony śluzowej przez cały czas trwania badania; nie występowało zjawisko tachyfilaksji.Przez cały czas trwania badania lewocetyryzyna znacząco poprawiała jakość życia pacjentów.

W badaniu klinicznym kontrolowanym placebo, w którym uczestniczyło 166 pacjentów z przewlekłąpokrzywką idiopatyczną, 85 pacjentów przyjmowało placebo, a 81 lewocetyryzynę w dawce 5 mg razna dobę przez 6 tygodni. Leczenie lewocetyryzyną w porównaniu z placebo powodowało istotnezmniejszenie nasilenia świądu w pierwszym tygodniu oraz w całym okresie leczenia. Stosowanielewocetyryzyny w porównaniu z placebo powodowało także większą poprawę zależnej od stanuzdrowia jakości życia pacjentów, ocenianej na podstawie wskaźnika wpływu dolegliwości skórnychna jakość życia (ang. Dermatology Life Quality Index).

Przewlekła idiopatyczna pokrzywka była badana jako model zaburzeń pokrzywkowych.Ponieważ uwalnianie histaminy jest czynnikiem związanym z występowaniem pokrzywki możnaoczekiwać, że lewocetyryzyna będzie skuteczna w łagodzeniu objawów innych rodzajów pokrzywek,nie tylko przewlekłej idiopatycznej pokrzywki.

W zapisach EKG nie wykazano znaczącego wpływu lewocetyryzyny na odstęp QT.

Dzieci i młodzież

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania lewocetyryzyny w postaci tabletek u dzieci badano wdwóch kontrolowanych placebo badaniach klinicznych, w których uczestniczyli pacjenci w wieku6 do 12 lat odpowiednio z sezonowym i całorocznym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa.W obu badaniach, lewocetyryzyna znacząco łagodziła objawy i poprawiała jakość życia pacjentówzależną od ich stanu zdrowia.

U dzieci w wieku poniżej 6 lat, bezpieczeństwo kliniczne ustalono w kilku krótko- idługoterminowych badaniach terapeutycznych:

− jedno badanie kliniczne, w którym 29 dzieci w wieku od 2 do 6 lat z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa było leczonych lewocetyryzyną w dawce 1,25 mg dwa razy na dobę przez 4 tygodnie

− jedno badanie kliniczne, w którym 114 dzieci w wieku od 1 do 5 lat z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa lub przewlekłą pokrzywką idiopatyczną było leczonych lewocetyryzyną w dawce 1,25 mg dwa razy na dobę przez 2 tygodnie

− jedno badanie kliniczne, w którym 45 dzieci w wieku od 6 do 11 miesiąca życia z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa lub przewlekłą pokrzywką idiopatyczną było leczonych lewocetyryzyną w dawce 1,25 mg raz na dobę przez 2 tygodnie

− jedno długoterminowe (trwające 18 miesięcy) badanie kliniczne z udziałem 255 dzieci w wieku od 12 do 24 miesięcy w momencie włączenia do badania z atopią leczonych lewocetyryzyną.

Profil bezpieczeństwa był podobny do obserwowanego w krótkoterminowych badaniach przeprowadzonych u dzieci w wieku od 1 do 5 roku życia.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Farmakokinetyka lewocetyryzyny ma przebieg liniowy i jest niezależna od dawki i czasu; wykazujeteż małą zmienność międzyosobniczą. Profil farmakokinetyczny jest taki sam w przypadku podaniasamego enancjomeru, jak i w przypadku podania cetyryzyny. Podczas procesu wchłaniania ieliminacji nie dochodzi do odwrócenia chiralności.

Wchłanianie

Lewocetyryzyna, po podaniu doustnym wchłania się szybko i w znacznym stopniu. U pacjentówdorosłych maksymalne stężenie w osoczu występuje po 0,9 h od podania. Stan stacjonarny jestosiągany po dwóch dniach. Stężenie maksymalne wynosi zwykle 270 ng/ml i 308 ng/ml, odpowiednio

8

po jednorazowym i wielokrotnym podaniu dawki 5 mg. Stopień wchłaniania nie jest zależny od dawki ani od przyjmowania pokarmu, ale maksymalne stężenie jest zmniejszone i występuje później.

Dystrybucja

Brak danych dotyczących dystrybucji tkankowej u ludzi i przenikania lewocetyryzyny przez barierękrew-mózg. U szczurów i psów największe stężenia leku stwierdzono w nerkach i wątrobie,najmniejsze w kompartmencie ośrodkowego układu nerwowego.

U ludzi lewocetyryzyna w 90% wiąże się z białkami osocza. Dystrybucja lewocetyryzyny jestograniczona, ponieważ jej objętość dystrybucji wynosi 0,4 l/kg.

Metabolizm

U ludzi metabolizowane jest mniej niż 14% dawki lewocetyryzyny, dlatego różnice wynikające zpolimorfizmu genetycznego lub równoczesnego przyjmowania inhibitorów enzymatycznych uważasię za mało istotne. Szlaki metaboliczne obejmują: utlenianie pierścienia aromatycznego, N- i O-dealkilację oraz sprzęganie z tauryną. Reakcje dealkilacji przebiegają głównie z udziałem cytochromuCYP 3A4, podczas gdy utlenianie pierścienia aromatycznego przebiega z udziałem licznych i (lub)niezidentyfikowanych izoform CYP. Lewocetyryzyna w stężeniach znacznie większych niż stężeniamaksymalne występujące po podaniu dawki doustnej 5 mg nie ma wpływu na aktywność izoenzymówCYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4.

Interakcje lewocetyryzyny z innymi substancjami są mało prawdopodobne ze względu na to, iż metabolizowana jest w niewielkim stopniu i nie hamuje przemian metabolicznych.

Eliminacja

Okres półtrwania w osoczu u osób dorosłych wynosi 7,9 ± 1,9 godziny. Okres półtrwania u małychdzieci jest krótszy. U pacjentów dorosłych średni pozorny całkowity klirens wynosi0,63 ml/min/kg mc. Lewocetyryzyna i jej metabolity wydalane są głównie z moczem, średnio 85,4%dawki. Z kałem wydalane jest tylko 12,9% dawki. Lewocetyryzyna wydala się zarówno wynikuprzesączania kłębuszkowego, jak i aktywnego wydzielania kanalikowego.

Specjalne grupy pacjentów

Zaburzenia czynności nerek

Pozorny klirens lewocetyryzyny z organizmu zależy od klirensu kreatyniny. Dlatego u pacjentów zumiarkowanym i ciężkim zaburzeniem czynności nerek zaleca się dostosowanie przerw pomiędzydawkami lewocetyryzyny w zależności od klirensu kreatyniny. U osób ze schyłkową niewydolnościąnerek z bezmoczem, całkowity klirens leku z organizmu jest zmniejszony o około 80% w porównaniuz osobami zdrowymi. Ilość lewocetyryzyny usunięta w czasie standardowego czterogodzinnegozabiegu hemodializy wynosiła <10%.

Dzieci i młodzież

Dane z badań farmakokinetycznych u dzieci po doustnym podaniu pojedynczej dawki 5 mglewocetyryzyny u 14 dzieci w wieku od 6 do 11 lat, o masie ciała w zakresie od 20 do 40 kg pokazują,że wartości Cmax i AUC są około 2-krotnie większe niż notowane u zdrowych dorosłych w badaniuporównawczym. Średnia wartość Cmax wynosiła 450 ng/ml i występowała w średnim czasie1,2 godziny; przy znormalizowanej masie ciała całkowity klirens był o 30% większy, a okrespółtrwania o 24% krótszy w tej populacji dzieci w porównaniu do pacjentów dorosłych. Dedykowanebadania farmakokinetyczne nie były prowadzone u dzieci w wieku poniżej 6 lat. Dokonanoretrospektywnej analizy właściwości farmakokinetycznych u 323 osób (181 dzieci w wieku od 1 do5 lat, 18 dzieci w wieku od 6 do 11 lat oraz 124 pacjentów dorosłych w wieku od 18 do 55 lat), którzyotrzymywali pojedyncze lub wielokrotne dawki lewocetyryzyny w zakresie od 1,25 mg do 30 mg.Dane uzyskane z tej analizy wskazują, że podawanie 1,25 mg raz na dobę dzieciom w wieku od6 miesięcy do 5 lat skutkuje podobnym stężeniem leku w osoczu do tych uzyskiwanych u dorosłychotrzymujących dawkę 5 mg raz na dobę.

Pacjenci w podeszłym wieku

Dostępne są ograniczone dane farmakokinetyczne dotyczące pacjentów w podeszłym wieku. Popowtarzanym doustnym podawaniu 30 mg lewocetyryzyny przez 6 dni u 9 osób w podeszłym wieku(65-74 lat) całkowity klirens był około 33% niższy w porównaniu do młodszych dorosłych.

9

Wykazano, że dyspozycja racemicznej cetyryzyny jest zależna od czynności nerek, a nie od wieku. Tostwierdzenie odnosiłoby się również do lewocetyryzyny, ponieważ zarówno lewocetyryzyna jak icetyryzyna są wydalane głownie z moczem. Dlatego u starszych pacjentów dawkę lewocetyryzynynależy regulować zgodnie z parametrami czynności nerek.

Płeć

Wyniki farmakokinetyki u 77 pacjentów (40 mężczyzn, 37 kobiet) oceniano pod względem wpływupłci. Okres półtrwania był nieco krótszy u kobiet (7,08 ±1,72 h) niż u mężczyzn (8,62 ±1,84 h); jednaku kobiet klirens doustny dostosowany do masy ciała (0,67 ± 0,16 ml/min/kg) wydaje się byćporównywalny ze stwierdzanym u mężczyzn (0,59 ± 0,12 ml/min/kg). U kobiet i mężczyzn zprawidłową czynnością nerek zastosowanie mają te same dawki dobowe oraz takie same przerwypomiędzy dawkami.

Rasa

Nie badano wpływu rasy na lewocetyryzynę. Ponieważ lewocetyryzyna jest wydalana głownie zmoczem i nie istnieją żadne istotne różnice rasowe w klirensie kreatyniny, nie są spodziewane różnicepomiędzy rasami w odniesieniu do charakterystycznych cech farmakokinetyki lewocetyryzyny. Nieobserwowano różnic zależnych od rasy w kinetyce racemicznej cetyryzyny.

Zaburzenia czynności wątroby

Farmakokinetyka lewocetyryzyny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie została zbadana.U pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby (wątrobowokomórkowa, cholestatyczna i żółciowamarskość wątroby), którym podawano 10 lub 20 mg racemicznego związku cetyryzyny w pojedynczejdawce, wystąpiło 50% zwiększenie okresu półtrwania oraz 40% zmniejszenie klirensu w porównaniudo pacjentów zdrowych.

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

Wpływ na reakcje skórne wywołane przez histaminę nie jest związany ze stężeniem leku w osoczu.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa stosowania, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności,potencjalnego działania rakotwórczego i toksycznego wpływu na reprodukcję, nie ujawniająwystępowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki

Laktoza jednowodna

Celuloza mikrokrystalicznaKrzemionka koloidalna bezwodnaMagnezu stearynian

Otoczka tabletki

Tytanu dwutlenek (E 171)Hypromeloza Makrogol 400 Polisorbat 80

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

10

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry Aluminium-OPA/Aluminium/PVC.

Wielkości opakowań:

Blistry zawierające 1, 2, 4, 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 70, 90, 100 i 120 tabletek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

AXXON Sp. z o.o.ul. Baletowa 30 02-867 Warszawa

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie numer: 20416

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 20.07.2012 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 07.09.2018

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

grudzień 2018

11

12