CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Miravil, 50 mg, tabletki powlekane

2 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera chlorowodorek sertraliny w ilości odpowiadającej 50 mg sertraliny.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Białe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane w kształcie kapsułki, z wytłoczoną literą „A” po jednejstronie i kreską dzielącą pomiędzy cyframi „8” i „1” po drugiej stronie. Tabletkę można podzielić narówne dawki.

4 SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Sertralina jest wskazana w leczeniu:

- epizodów ciężkiej depresji. Zapobieganiu nawrotowi epizodów ciężkiej depresji.- zaburzeń lękowych z napadami lęku (lęk paniczny) z agorafobią lub bez agorafobii- zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych. (ZO-K) u dorosłych i pacjentów pediatrycznych w wieku 6-17 lat.

- fobii społecznej.

- zaburzeń stresowych pourazowych tzw. post-traumatic stress disorder (PTSD).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Początek leczenia

Depresja i ZO-K

Leczenie sertraliną należy rozpocząć od dawki 50 mg na dobę.

Zaburzenia lękowe z napadami lęku, PTSD i fobia społeczna

Leczenie należy rozpocząć od dawki 25 mg na dobę. Po upływie tygodnia dawka powinna byćzwiększona do 50 mg na dobę. Ten schemat dawkowania powoduje zmniejszenie częstości działańniepożądanych charakterystycznych dla początkowej fazy leczenia zaburzenia lękowego z napadamilęku.

Zwiększanie dawki

Depresja, ZO-K, zaburzenia lękowe z napadami lęku, fobia społeczna, i PTSD

Pacjenci niereagujący na dawkę 50 mg, mogą wymagać jej zwiększenia. Zmian dawkowania należydokonywać w odstępach co najmniej jednego tygodnia, każdorazowo o 50 mg, aż do maksymalnejdawki 200 mg na dobę. Biorąc pod uwagę okres półtrwania eliminacji sertraliny (wynoszący 24 h),nie należy zmieniać dawkowania częściej niż raz na tydzień.

1/19

Początek działania terapeutycznego może nastąpić w ciągu 7 dni, jednak aby uzyskać efektterapeutyczny potrzeba zwykle więcej czasu (szczególnie w przypadku ZO-K).

Leczenie podtrzymujące

W okresie długotrwałego leczenia podtrzymującego dawkowanie powinno być utrzymane na najniższym poziomie zapewniającym efekt terapeutyczny i dostosowywane zależnie od potrzeby.

Depresja

Długotrwałe leczenie może być również konieczne w celu zapobiegania nawrotom epizodów ciężkiejdepresji. W większości przypadków zalecana dawka jest taka sama, jaką stosuje się w trakciebieżącego epizodu. Chorych na depresję należy leczyć wystarczająco długo, co najmniej 6 miesięcy,aby upewnić się, że objawy choroby ustąpiły.

Zaburzenia lękowe z napadami lęku i ZO-K

W przypadku zaburzeń lękowych z napadami lęku i ZO-K należy regularnie oceniać potrzebękontynuowania leczenia, ponieważ nie wykazano zapobiegania ich nawrotom.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku produkt leczniczy należy stosować ostrożnie, ponieważ może u nich występować zwiększone ryzyko hiponatremii (patrz punkt 4.4).

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby

U pacjentów z niewydolnością wątroby sertralinę należy stosować ostrożnie. Należy stosowaćmniejsze dawki produktu leczniczego lub zmniejszyć częstość jego podawania (patrz punkt 4.4).Ponieważ brak odpowiednich danych klinicznych, sertraliny nie należy stosować u pacjentów z ciężkąniewydolnością wątroby (patrz punkt 4.4).

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek dostosowanie dawki nie jest wymagane (patrz punkt 4.4).

Dzieci i młodzież

Stosowanie u dzieci i młodzieży z ZO-K Wiek 13-17 lat: początkowo 50 mg na dobę.

Wiek 6-12 lat: początkowo 25 mg na dobę. Po tygodniu dawkę można zwiększyć do 50 mg na dobę.

Gdy brak spodziewanego efektu po dawce 50 mg na dobę, można zwiększać dawki w kolejnychtygodniach, w zależności od potrzeb. Dawka maksymalna wynosi 200 mg na dobę. Zwiększającdawkę dobową powyżej 50 mg należy wziąć jednak pod uwagę mniejszą masę ciała u dzieciw porównaniu z dorosłymi. Nie należy zmieniać dawkowania częściej niż raz na tydzień.

Nie wykazano skuteczności stosowania leku w przypadkach ciężkiej depresji u dzieci.

Brak dostępnych danych dotyczących stosowania leku dla dzieci poniżej 6. roku życia (patrz również punkt 4.4)

Sposób podawania

Sertralina powinna być podawana jeden raz na dobę, rano lub wieczorem.

Sertralinę w postaci tabletek można przyjmować z posiłkami lub niezależnie od nich.

Objawy odstawienia po przerwaniu leczenia sertraliną

Należy unikać nagłego odstawienia. Zaprzestając leczenia sertraliną, dawka powinna być zmniejszanastopniowo przez okres co najmniej jednego lub dwóch tygodni, aby zmniejszyć ryzyko reakcjiz odstawienia (patrz punkty 4.4 i 4.8). Jeżeli po zmniejszeniu dawki lub po zakończeniu leczenia

2/19

wystąpią objawy odstawienia leku, należy rozważyć ponowne podanie zaleconej dawki. Następnie lekarz może kontynuować zmniejszanie dawki, ale w sposób stopniowy.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Jednoczesne stosowanie nieodwracalnych inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) jestprzeciwwskazane z uwagi na ryzyko zespołu serotoninowego, który przebiega z objawami takimi jakpobudzenie psychoruchowe, drżenie mięśniowe i hipertermia. Nie należy rozpoczynać stosowaniasertraliny w ciągu co najmniej 14 dni od zakończenia leczenia nieodwracalnym inhibitorem MAO.Sertralinę należy odstawić na co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia nieodwracalnyminhibitorem MAO (patrz punkt 4.5).

Jednoczesne stosowanie pimozydu jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.5).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zespół serotoninowy (ang. Serotonin Syndrome, SS) lub złośliwy zespół neuroleptyczny (ang. Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS)

U osób przyjmujących SSRI, w tym u pacjentów stosujących sertralinę, stwierdzono rozwójpotencjalnie zagrażających życiu zespołów, takich jak zespół serotoninowy (SS) lub złośliwy zespółneuroleptyczny (NMS). Ryzyko wystąpienia SS lub NMS wzrasta, gdy inne leki serotoninergiczne (wtym inne serotoninergiczne leki przeciwdepresyjne, tryptany) stosuje się równocześnie z lekami, któreupośledzają metabolizm serotoniny (w tym z inhibitorami MAO np. błękitem metylenowym), lekamiprzeciwpsychotycznymi i innymi antagonistami dopaminy oraz z opioidami. Pacjenta należyobserwować pod kątem wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych zespołów SS lubNMS (patrz punkt 4.3).

Zmiana z selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), lekówprzeciwdepresyjnych lub leków przeciwobsesyjnych

Istnieją ograniczone doświadczenia z kontrolowanych badań na temat optymalnego czasu zamianySSRI, leków przeciwdepresyjnych lub leków przeciwobsesyjnych na sertralinę. Podczas takiej zmianynależy zachować ostrożność i rozsądną ocenę medyczną, szczególnie w przypadku zmiany z lekówdługo działających, takich jak fluoksetyna.

Inne leki serotoninergiczne, np. tryptofan, fenfluramina i agoniści 5-HT

Równoczesne podawanie sertraliny z innymi lekami, które nasilają efekt neuroprzekaźnictwaserotoninergicznego, takimi jak tryptofan lub fenfluramina czy agoniści 5-HT, bądź z produktamiziołowymi zawierającymi dziurawiec (Hypericum perforatum), należy podejmować ostrożnie,a w miarę możliwości należy go unikać ze względu na możliwość interakcji farmakodynamicznych.

Wydłużenie odstępu QTc/częstokurcz komorowy typu Torsade de Pointes (TdP)Po wprowadzeniu sertraliny do obrotu zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu QTc orazczęstoskurczu komorowego typu Torsade de Pointes (TdP). Większość zgłoszeń dotyczyła pacjentówz innymi współistniejącymi czynnikami ryzyka wydłużenia QTc / częstoskurczu typu TdP. Dlategosertralinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami ryzyka sprzyjającymi wydłużeniuodstępu QTc.

Aktywacja hipomanii lub manii

U niewielkiego odsetka pacjentów leczonych dopuszczonymi do obrotu lekami przeciwdepresyjnymii lekami przeciwobsesyjnymi, w tym sertraliną, obserwowano objawy manii i (lub) hipomanii.Z tego względu sertralinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z epizodami manii i (lub) hipomaniiw wywiadzie. Konieczna jest ścisła obserwacja przez lekarza. Sertralinę należy odstawić u każdegopacjenta wchodzącego w fazę maniakalną.

Schizofrenia

U pacjentów ze schizofrenią może dojść do nasilenia objawów psychotycznych.

3/19

Napady padaczkowe

U pacjentów leczonych sertraliną mogą wystąpić napady padaczkowe. Należy unikać stosowaniasertraliny u pacjentów z niestabilną padaczką, a pacjentów z kontrolowaną padaczką należy uważniemonitorować. Sertralinę należy odstawić u każdego pacjenta, u którego wystąpią napady padaczkowe.

Samobójstwo, myśli samobójcze lub kliniczne nasilenie choroby

Depresja związana jest ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia myśli samobójczych, samookaleczeniaoraz samobójstwa. Ryzyko to utrzymuje się do czasu uzyskania pełnej remisji. Ponieważ poprawamoże nie nastąpić w ciągu kilku pierwszych tygodni leczenia lub dłużej, pacjentów należy poddaćścisłej obserwacji do czasu wystąpienia poprawy. Z doświadczeń klinicznych wynika, że ryzykosamobójstwa może zwiększyć się we wczesnym etapie powrotu do zdrowia.

Inne zaburzenia psychiczne, w których przepisywana jest sertralina, mogą być również związane zezwiększonym ryzykiem wystąpienia zachowań samobójczych. Ponadto zaburzenia te mogąwspółistnieć z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi. W związku z tym u pacjentów leczonychz powodu innych zaburzeń psychicznych należy podjąć takie same środki ostrożności jak u pacjentówz ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi.

Pacjenci z zachowaniami samobójczymi w wywiadzie lub pacjenci przejawiający przed rozpoczęciemleczenia znacznego stopnia skłonności samobójcze, należą do grupy zwiększonego ryzykawystąpienia myśli samobójczych lub prób samobójczych i należy ich poddać ścisłej obserwacjiw trakcie leczenia. Metaanaliza kontrolowanych placebo badań klinicznych nad lekamiprzeciwdepresyjnymi, stosowanymi u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi, wykazałazwiększone (w porównaniu z placebo) ryzyko zachowań samobójczych u pacjentów w wieku poniżej25 lat, stosujących leki przeciwdepresyjne.

W trakcie leczenia, zwłaszcza na początku terapii i w przypadku zmiany dawki, należy ściśleobserwować pacjentów, szczególnie z grupy podwyższonego ryzyka. Pacjentów (oraz ich opiekunów)należy uprzedzić o konieczności zwrócenia uwagi na każdy objaw klinicznego nasilenia choroby,zachowania lub myśli samobójcze oraz nietypowe zmiany w zachowaniu, a w razie ich wystąpienia,o konieczności niezwłocznego zwrócenia się do lekarza.

Dzieci i młodzież

Sertralina nie powinna być stosowana w leczeniu dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życiaz wyjątkiem pacjentów z zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi w wieku 6-17 lat. W toku próbklinicznych zachowania samobójcze (myśli i próby samobójcze) oraz wrogość (szczególnie agresję,zachowania buntownicze i przejawy gniewu) obserwowano częściej u dzieci i młodzieży leczonychlekami przeciwdepresyjnymi niż u grupy, której podawano placebo. Jeśli na skutek istniejącejpotrzeby klinicznej podjęta jednak zostanie decyzja o leczeniu, pacjent powinien być uważnieobserwowany pod kątem wystąpienia objawów samobójczych. Ponadto, dostępne są tylkoograniczone dane kliniczne związane z bezpieczeństwem długotrwałego stosowania produktuleczniczego u dzieci i młodzieży, dotyczące wzrostu, dojrzewania płciowego oraz rozwojupoznawczego i rozwoju zachowania. W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowanokilka przypadków zahamowania wzrostu i opóźnionego dojrzewania. Znaczenie kliniczne i związekprzyczynowo-skutkowy nie zostały jak dotąd w pełni wyjaśnione (informacje dotycząceprzedklinicznych danych na temat bezpieczeństwa znajdują się w punkcie 5.3). Lekarz musikontrolować stan zdrowia dzieci i młodzieży leczonych długotrwale, w celu wykrycianieprawidłowości wzrostu i rozwoju.

Nieprawidłowe krwawienie/krwotok

Istnieją doniesienia na temat nieprawidłowych krwawień podczas stosowania SSRI, takich jakkrwawienia skórne (wybroczyny i plamica), oraz innych incydentów krwotocznych, takich jakkrwawienie z przewodu pokarmowego lub krwawienie z dróg rodnych, w tym krwotoki prowadzącedo zgonu. Zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentów przyjmujących SSRI, szczególnie wprzypadku równoczesnego stosowania leków wpływających na czynność płytek (np. antykoagulanty,nietypowe leki przeciwpsychotyczne i fenotiazyny, większość trójpierścieniowych leków

4/19

przeciwdepresyjnych, kwas acetylosalicylowy i niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)), jak również u pacjentów z zaburzeniami związanymi z krwawieniem w wywiadzie (patrz punkt 4.5).

Hiponatremia

Podczas leczenia lekami z grup SSRI lub SNRI, w tym sertraliną, może wystąpić hiponatremia.W wielu przypadkach wydaje się, że hiponatremia jest wynikiem zespołu niewłaściwego wydzielaniahormonu antydiuretycznego (SIADH). Opisywano przypadki spadku stężenia sodu w surowicyponiżej 110 mmol/l. U pacjentów w podeszłym wieku ryzyko hiponatremii podczas stosowania lekówz grup SSRI lub SNRI może być większe. Także pacjenci przyjmujący diuretyki lub z innego powodunarażeni na spadek objętości osocza mogą być narażeni na większe ryzyko (patrz punkt Stosowanieu osób w podeszłym wieku). U pacjentów z objawową hiponatremią należy rozważyć odstawieniesertraliny i wdrożenie odpowiedniego postępowania medycznego. Do objawów przedmiotowych ipodmiotowych hiponatremii należy ból głowy, trudności z koncentracją, zaburzenia pamięci,splątanie, osłabienie i zaburzenia równowagi, które mogą prowadzić do upadków. Objawyprzedmiotowe i podmiotowe związane z cięższymi i (lub) bardziej nagłymi przypadkami obejmująomamy, omdlenia, drgawki, śpiączkę, zatrzymanie oddechu oraz zgon.

Objawy odstawienia obserwowane po przerwaniu leczenia sertraliną

Objawy odstawienia po przerwaniu leczenia występują często, szczególnie w razie nagłegoodstawienia (patrz punkt 4.8). W badaniach klinicznych wśród pacjentów leczonych sertralinączęstość zgłaszanych reakcji związanych z odstawieniem leku wynosiła 23% u osób odstawiającychsertralinę w porównaniu z 12% u osób, które nadal nią leczono.

Ryzyko objawów odstawienia może być uzależnione od wielu czynników, w tym czasu stosowania idawki leku, a także szybkości redukowania dawek. Najczęściej zgłaszanymi reakcjami są zawrotygłowy, zaburzenia czuciowe (w tym parestezje), zaburzenia snu (w tym bezsenność i intensywne sny),pobudzenie lub niepokój, nudności i (lub) wymioty, drżenia i bóle głowy. Zazwyczaj objawy te mająłagodne lub umiarkowane nasilenie; jednak u niektórych pacjentów mogą być ciężkie. Najczęściejwystępują w ciągu pierwszych kilku dni po przerwaniu leczenia, choć istnieją bardzo rzadkiedoniesienia o wystąpieniu takich objawów u pacjentów, którzy przez niedopatrzenie pominęli jednądawkę leku. Zazwyczaj objawy te mają charakter samoograniczający i ustępują w ciągu 2 tygodni,choć u niektórych osób mogą utrzymywać się dłużej (2–3 miesiące lub więcej). Dlatego też przyprzerywaniu leczenia zaleca się stopniowe zmniejszanie dawek sertraliny w okresie kilku tygodniu lubmiesięcy, w zależności od potrzeb pacjenta (patrz punkt 4.2).

Akatyzja/pobudzenie psychoruchowe

Stosowanie sertraliny może być związane z wystąpieniem akatyzji, która charakteryzuje sięsubiektywnie nieprzyjemnym lub uciążliwym pobudzeniem psychoruchowym i koniecznościąporuszania się, czemu często towarzyszy niezdolność do siedzenia lub stania bez ruchu. Zaburzenie towystępuje najczęściej w pierwszych kilku tygodniach leczenia. U pacjentów, u których wystąpią teobjawy, zwiększanie dawek leku może być szkodliwe.

Niewydolność wątroby

Sertralina jest w znacznym stopniu metabolizowana przez wątrobę. Badanie farmakokinetycznez zastosowaniem wielu dawek u pacjentów z niewielką, stabilną marskością wątroby wykazałowydłużenie okresu połowicznej eliminacji oraz około trzykrotnie większe wartości AUC i Cmaxw porównaniu z osobami zdrowymi. Nie zaobserwowano istotnych różnic w stopniu wiązania się lekuz białkami osocza pomiędzy obiema grupami. Podczas stosowania sertraliny u pacjentów z chorobamiwątroby należy zachować ostrożność. Podając sertralinę pacjentom z niewydolnością wątroby należyrozważyć zmniejszenie dawek leku lub jego rzadsze podawanie. Sertralina nie powinna być stosowanau pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.2).

Niewydolność nerek

Sertralina jest w znacznym stopniu metabolizowana, a wydalanie niezmienionego leku z moczemstanowi mniej istotną drogę eliminacji. W badaniach z udziałem pacjentów z łagodną lubumiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30–60 ml/min) bądź z umiarkowaną lubciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 10–29 ml/min), po zastosowaniu wielokrotnych

5/19

dawek parametry farmakokinetyczne (AUC0-24 lub Cmax) nie różniły się w sposób istotny od wartościu osób z grupy kontrolnej. Sertralina nie wymaga korygowania dawek odpowiednio do stopnianiewydolności nerek.

Stosowanie u osób w podeszłym wieku

Ponad 700 pacjentów w podeszłym wieku (>65 lat) uczestniczyło w badaniach klinicznych. Schemat iczęstość reakcji niepożądanych u osób starszych były podobne jak wśród pacjentów w młodszymwieku.

Leki z grup SSRI lub SNRI, w tym sertralina, mogą jednak być związane z przypadkami klinicznieistotnej hiponatremii u pacjentów w podeszłym wieku, u których ryzyko tego działania niepożądanegomoże być większe (patrz podpunkt Hiponatremia w punkcie 4.4).

Cukrzyca

U pacjentów z cukrzycą leczenie lekami z grupy SSRI może zmieniać kontrolę glikemii. W raziepotrzeby należy dostosować dawkę insuliny i (lub) doustnych leków przeciwcukrzycowych.

Terapia elektrowstrząsowa (EW)

Nie przeprowadzono badań klinicznych określających ryzyko lub korzyści związane z jednoczesnym stosowaniem EW i sertraliny.

Sok grejpfrutowy

Stosowanie sertraliny z sokiem grejpfrutowym nie jest zalecane (patrz punkt 4.5).

Wpływ na badania przesiewowe moczu

U pacjentów przyjmujących sertraline zgłaszano zafałszowane, pozytywne wyniki testówimmunologicznych w badaniach przesiewowych moczu w odniesieniu do benzodiazepin. Jest tozwiązane z brakiem swoistości badań przesiewowych. Zafałszowanych pozytywnych wyników testówmożna spodziewać się przez kilka dni po zaprzestaniu leczenia sertraliną. Badanie potwierdzające,takie jak chromatografia gazowa i (lub) spektrometria mas odróżni sertralinę od benzodiazepin.

Jaskra z zamkniętym kątem przesączania

Leki z grupy SSRI, w tym sertralina mogą wpływać na wielkość źrenic powodując rozszerzenieźrenic. Ten efekt rozszerzenia może wywołać zwężenie kąta przesączania powodując zwiększoneciśnienie wewnątrzgałkowe oraz jaskrę z zamkniętym katem przesączania, zwłaszcza u pacjentów dotego predysponowanych. Dlatego sertralinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z jaskrą zzamkniętym katem przesączania lub z jaskrą w wywiadzie.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Skojarzenia przeciwwskazane:

Inhibitory monoaminooksydazy (MAO)

Nieodwracalne (nieselektywne) inhibitory MAO (np. selegilina)

Sertraliny nie wolno stosować w połączeniu z nieodwracalnymi (nieselektywnymi) inhibitoramiMAO, takimi jak selegilina. Nie należy rozpoczynać stosowania sertraliny przed upływem co najmniej14 dni od zakończenia leczenia nieodwracalnym (nieselektywnym) inhibitorem MAO. Sertralinęnależy odstawić co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia nieodwracalnym (nieselektywnym)inhibitorem MAO (patrz punkt 4.3).

Odwracalny, selektywny inhibitor MAO-A (moklobemid)

Z uwagi na ryzyko zespołu serotoninowego nie zaleca się stosowania sertraliny w połączeniu zodwracalnym, selektywnym inhibitorem MAO, takim jak moklobemid. Po zakończeniuleczenia odwracalnym inhibitorem MAO, a przed rozpoczęciem stosowania sertraliny, możnazastosować okres odstawiania krótszy niż 14 dni. Zaleca się odstawienie sertraliny na co najmniej7 dni przed rozpoczęciem leczenia odwracalnym inhibitorem MAO (patrz punkt 4.3).

Odwracalny, nieselektywny inhibitor MAO (linezolid)

6/19

Antybiotyk linezolid jest słabym, odwracalnym i nieselektywnym inhibitorem MAO. Nie należy go podawać pacjentom leczonym sertraliną (patrz punkt 4.3).

Donoszono o ciężkich reakcjach niepożądanych u pacjentów, u których zakończono leczenieinhibitorem MAO (np. błękitem metylenowym) wkrótce przed rozpoczęciem stosowania sertraliny lubu których odstawiono sertralinę tuż przed zastosowaniem inhibitora MAO. Reakcje te obejmowałydrżenie mięśniowe, mioklonie, obfite poty, nudności, wymioty, nagłe zaczerwienienie skóry, zawrotygłowy i hipertermię z cechami przypominającymi złośliwy zespół neuroleptyczny, drgawki i zgon.

Pimozyd

W badaniu z małą pojedynczą dawką pimozydu (2 mg) i jednocześnie podawaną sertraliną,obserwowano zwiększone stężenie pimozydu o około 35%. Nie wiązało się to z jakimikolwiekzmianami EKG. Ponieważ mechanizm tej reakcji jest nieznany oraz ze względu na wąski indeksterapeutyczny pimozydu przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie sertraliny i pimozydu (patrzpunkt 4.3).

Leki, których równoczesne stosowanie z sertraliną nie jest zalecane:

Leki działające hamująco na OUN, alkohol

Podawanie sertraliny w dawce 200 mg na dobę osobom zdrowym nie nasilało działania alkoholu,karbamazepiny, haloperydolu ani fenytoiny na funkcje poznawcze i sprawność psychomotorycznąu osób zdrowych. Odradza się jednak picia alkoholu podczas stosowania sertraliny.

Inne leki serotoninergiczne Patrz punkt 4.4

Zalecana jest ostrożność w przypadku podawania fentanylu (stosowanego w ogólnej anestezji orazw leczeniu bólu przewlekłego), innych leków serotoninergicznych (w tym innych serotoninergicznychleków przeciwdepresyjnych, tryptanów), i innych opioidów.

Specjalne ostrzeżenia

Leki, które wydłużają odstęp QT

Ryzyko wystąpienia wydłużenia odstępu QTc i (lub) arytmii komorowej (np. TdP) może sięzwiększać w razie jednoczesnego stosowania innych produktów leczniczych wydłużających odstępQTc (np. niektórych leków przeciwpsychotycznych i antybiotyków) (patrz punkt 4.4).

Lit

Wyniki badania z udziałem zdrowych ochotników i grupy kontrolnej otrzymującej placebo wskazują,że jednoczesne podawanie sertraliny i litu nie zmieniało farmakokinetyki litu, ale nasilało drżenia(w porównaniu do placebo), co wskazuje na możliwość interakcji farmakodynamicznej. Podczasjednoczesnego podawania sertraliny i litu, wskazane jest właściwe monitorowanie pacjentów.

Fenytoina

Jak wykazało kontrolowane użyciem placebo badanie u zdrowych ochotników długotrwałe stosowaniesertraliny w dawce 200 mg na dobę nie powoduje klinicznie istotnego hamowania metabolizmufenytoiny. Niemniej jednak, ponieważ pojawiły się doniesienia o silnym wpływie fenytoiny naorganizm pacjentów stosujących sertralinę, zaleca się na początku stosowania sertralinymonitorowanie stężenia fenytoiny w celu właściwego dostosowania jej dawek. Dodatkowojednoczesne stosowanie fenytoiny może powodować zmniejszenie stężenia sertraliny w osoczu.Nie można wykluczyć, że inne induktory CYP3A4, np. fenobarbital, karbamazepina, ziele dziurawca,ryfampicyna mogą powodować zmniejszenie stężenia sertraliny w osoczu.

Tryptany

W okresie porejestracyjnym opisywano rzadkie przypadki osłabienia, nadmiernej odpowiedzi ruchowej, braku koordynacji, dezorientacji, lęku i pobudzenia podczas jednoczesnego stosowania

7/19

sertraliny i sumatryptanu. Objawy zespołu serotoninowego mogą również występować pozastosowaniu innych produktów leczniczych tej samej klasy (tryptany). Jeżeli zatem jednoczesnestosowanie sertraliny i tryptanów jest klinicznie uzasadnione, wskazana jest obserwacja pacjenta(patrz punkt 4.4).

Warfaryna

Jednoczesne stosowanie sertraliny w dawce 200 mg na dobę oraz warfaryny powodowało niewielkie,istotne statystycznie wydłużenie czasu protrombinowego, co w rzadkich przypadkach może zmieniaćwartość INR. W związku z tym czas protrombinowy powinien być badany przed rozpoczęciem i pozakończeniu leczenia sertraliną.

Interakcje z innymi lekami, digoksyną, atenololem, cymetydyną

Równoczesne podawanie cymetydyny powodowało znaczny spadek klirensu sertraliny. Znaczeniekliniczne tych zmian jest nieznane. Sertralina nie wpływa na zdolność atenololu do blokowaniareceptorów beta-adrenergicznych. Nie zaobserwowano interakcji pomiędzy sertraliną podawanąw dawce 200 mg na dobę a digoksyną.

Leki mające wpływ na czynność płytek

Ryzyko krwawień może się zwiększać podczas podawania leków mających wpływ na czynność płytek(np. NLPZ, kwas acetylosalicylowy i tyklopidyna) lub innych leków, które mogą zwiększać ryzykokrwawień, równocześnie z lekami z grupy SSRI, w tym sertraliny, (patrz punkt 4.4).

Leki metabolizowane przez cytochrom P450

Sertralina może działać jak łagodny lub umiarkowany inhibitor cytochromu CYP 2D6.Badania interakcji, prowadzone podczas długotrwałego podawania sertraliny w dawce 50 mg na dobę,wykazały umiarkowany wzrost (średnio o 23-37%) stanu stacjonarnego dezypraminy w osoczu(markera aktywności izoenzymu CYP 2D6). Mogą wystąpić istotne klinicznie interakcje z innymisubstratami cytochromu CYP 2D6 o wąskim indeksie terapeutycznym, takimi jak leki antyarytmiczneklasy 1C, w tym propafenon i flekainid, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i typowe lekiprzeciwpsychotyczne, zwłaszcza w przypadku stosowania większych dawek sertraliny.

Sertralina nie hamuje aktywności izoenzymów CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 i CYP 1A2 w stopniuklinicznie istotnym. Potwierdzono to w badaniach interakcji in vivo z zastosowaniem substratów CYP3A4 (endogennego kortyzolu, karbamazepiny, terfenadyny, alprazolamu), substratu CYP 2C19(diazepamu) i substratów CYP 2C9 (tolbutamidu, glibenklamidu i fenytoiny).Badania in vitro wykazały, że sertralina nie wywiera lub tylko nieznacznie hamuje aktywnośćizoenzymu CYP 1A2.

Spożywanie trzech szklanek soku grejpfrutowego na dobę prowadziło do zwiększenia stężeniasertraliny w osoczu o około 100% w badaniu ośmiu zdrowych Japończyków, prowadzonym wukładzie naprzemiennym. Należy unikać spożywania soku grejpfrutowego podczas leczenia sertraliną(patrz punkt 4.4).

Powołując sie na badania interakcji z sokiem grejpfrutowym nie można wykluczyć, że jednoczesnestosowanie sertraliny i silnych inhibitorów CYP3A4, np. inhibitorów proteazy, ketokonazolu,itrakonazolu, pozakonazolu, worykonazolu, klarytromycyny, telitromycyny i nefazodonu, możespowodować nawet większe zwiększenie ekspozycji na sertraline. Dotyczy to również umiarkowanych inhibitorów CYP3A4, np. aprepitantu, erytromycyny, flukonazolu, werapamilu i diltiazemu. Należy unikać przyjmowania silnych inhibitorów CYP3A4 podczas leczenia sertraliną.

Stężenie sertraliny w osoczu jest zwiększone o około 50% u osób, u których metabolizm z udziałemCYP2C19 przebiega wolno, w porównaniu z osobami z szybkim metabolizmem (patrz punkt 5.2). Niemożna wykluczyć występowania interakcji z silnymi inhibitorami CYP2C19, np. omeprazolem,lanzoprazolem, pentoprazolem, rabeprazolem, fluoksetyną, fluwoksaminą.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

8/19

Nie są dostępne odpowiednio kontrolowane badania dotyczące stosowania leku u kobiet w ciąży.Jednak w zebranych dotąd danych nie ujawniono wad wrodzonych wywołanych przez sertralinę.Badania na zwierzętach wykazały wpływ leku na płodność, prawdopodobnie spowodowanytoksycznym działaniem farmakodynamicznym substancji na matkę, a także bezpośrednim działaniemfarmakodynamicznym substancji na płód (patrz 5.3).

Zaobserwowano u niektórych noworodków, których matki stosowały sertralinę w trakcie ciąży,objawy odpowiadające objawom odstawienia. To zjawisko obserwowano również w przypadkuinnych leków przeciwdepresyjnych z grupy SSRI. Nie zaleca się stosowania sertraliny w czasie ciąży,chyba że stan kliniczny kobiety uzasadnia taką potrzebę, a potencjalne korzyści z leczenia przeważająnad ewentualnymi zagrożeniami.

Jeśli matka kontynuuje stosowanie sertraliny w późnych okresach ciąży, zwłaszcza w trzecimtrymestrze, noworodka należy poddać obserwacji. Po stosowaniu sertraliny przez matkę w późnychokresach ciąży, u noworodka mogą wystąpić następujące objawy: ostra niewydolność oddechowa,sinica, bezdech, napady drgawkowe, wahania temperatury ciała, trudności z przyjmowaniempokarmu, wymioty, hipoglikemia, wzmożone napięcie mięśniowe, obniżone napięcie mięśniowe,wygórowanie odruchów, drżenia mięśniowe, skurcze mięśni, drażliwość, podsypianie, ciągły płacz,senność i zaburzenia snu. Objawy te mogą wynikać albo z działań serotonergicznych, alboz wystąpienia objawów odstawienia. W większości przypadków powikłania występują natychmiastlub wkrótce po porodzie (w ciągu mniej niż 24 godzin).

Dane epidemiologiczne sugerują, że stosowanie leków z grupy SSRI podczas ciąży, zwłaszcza podkoniec ciąży, może zwiększać ryzyko wystąpienia przewlekłego nadciśnienia płucnego u noworodka(ang. Persistent Pulmonary Hypertension in the Newborn, PPHN). Rzeczywiste ryzyko wystąpiło wokoło 5 przypadkach na 1 000 ciąż. W populacji ogólnej występuje od 1 do 2 przypadków PPHN na1 000 ciąż.

Karmienie piersią

Opublikowane dane dotyczące stężeń sertraliny w mleku matki wskazują, że do mleka przenikająniewielkie ilości sertraliny i jej metabolitu N-desmetylosertraliny. U niemowląt karmionych piersiąstwierdzano na ogół bardzo niskie lub niewykrywalne wartości stężenia leku w surowicy,z pojedynczym wyjątkiem niemowlęcia ze stężeniem sertraliny odpowiadającym około 50% wartościstwierdzanej u matki (jednak bez zauważalnego wpływu na stan zdrowia tego niemowlęcia).Dotychczas nie donoszono o jakichkolwiek działaniach niepożądanych u niemowląt karmionychpiersią przez matki stosujące sertralinę, jednak nie można wykluczyć takiego ryzyka. Nie zaleca sięstosowania leku u matek karmiących piersią, chyba że w ocenie lekarza związane z tym korzyściprzewyższają ryzyko.

Płodność

Badania przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały działania sertraliny w parametrach płodności(patrz punkt 5.3). Z opisów przypadków stosowania niektórych leków z grupy SSRI u ludzi wynika,że wpływ na jakość nasienia jest przemijający. Dotychczas nie zaobserwowano wpływu na płodnośću ludzi.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Farmakologiczne badania kliniczne wykazały, że sertralina nie wpływa na sprawnośćpsychomotoryczną. Leki przeciwdepresyjne mogą jednak upośledzać psychiczne lub fizyczne funkcjekonieczne do sprawnego wykonywania potencjalnie niebezpiecznych zadań, takich jak prowadzeniesamochodu lub obsługiwanie maszyn, przed czym należy przestrzec pacjenta.

4.8 Działania niepożądane

Najczęstszym działaniem niepożądanym są nudności. W leczeniu fobii społecznej u 14% mężczyznwystępowały zaburzenia seksualne (niezdolność do ejakulacji) w porównaniu z 0% w grupie placebo.Te działania niepożądane są zależne od dawki i często mają charakter przemijający podczas dalszegoleczenia.

9/19

Profil działań niepożądanych często obserwowanych w podwójnie zaślepionych, kontrolowanych zapomocą placebo badań z udziałem pacjentów z ZO-K, zaburzeń lękowych z napadami lęku, PTSD ifobii społecznej był podobny do zaobserwowanego w badaniach klinicznych pacjentów z depresją.

Tabela 1 przedstawia reakcje niepożądane zaobserwowane po dopuszczeniu leku do obrotu (częstośćnie jest znana) oraz w badaniach klinicznych kontrolowanych za pomocą placebo (z udziałem łącznie2542 pacjentów leczonych sertraliną i 2145 osób otrzymujących placebo), dotyczących depresji,ZO-K, zaburzeń lękowych z napadami lęku, PTSD i fobii społecznej.

Niektóre niepożądane reakcje na lek wymienione w Tabeli 1 mogą zmniejszać swoje nasileniei częstość w trakcie dalszego leczenia i zazwyczaj nie wymagają odstawienia leku.

Tabela 1: Reakcje niepożądane

Częstość reakcji niepożądanych zaobserwowanych w kontrolowanych placebo badaniach dotyczącychdepresji, ZO-K, zaburzeń lękowych z napadami lęku, PTSD i fobii społecznej. Połączona analizai doniesienia po dopuszczeniu leku do obrotu (częstość nieznana).

Bardzo Często Niezbyt często Rzadko Bardzo Częstość nieznanaczęsto (od ≥1/100 do (od ≥1/1 000 do (od ≥1/ 10 000 do rzadko (częstość nie może(≥1/10) <1/10) <1/100) <1/1000) (<1/10 zostać określona na 000) podstawie dostępnych

danych Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Zapalenie Zapalenie Zapalenie schyłkówgardła górnych dróg jelita, zapalenie żołądka oddechowych, i jelit, zapalenie ucha

nieżyt nosa środkowego Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) Nowotwory†

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Powiększenie węzłów Leukopenia,chłonnych małopłytkowość

Zaburzenia układu immunologicznego

Nadwrażliwość Reakcje anafilaktyczne Alergia Zaburzenia endokrynologiczne

Niedoczynność Hiperprolaktynemia,tarczycy nieprawidłowe wydzielanie hormonu

antydiuretycznego Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Zmniejszenie Cukrzyca, Hiponatremia,apetytu, hipercholesterolemia, hiperglikemiazwiększenie hipoglikemia

apetytu* Zaburzenia psychiczne

Bezsenność Depresja*, Omamy*, Zaburzenia Przeżycia senne (19%) depersonali- agresja*, konwersyjne,

zacja, euforia*, apatia, uzależnienie od leków, koszmary nieprawidłowe zaburzenia

senne, lęk*, myślenie psychiczne*, paranoja,pobudzenie* myśli i (lub)nerwowość, zachowaniazmniejszenie samobójcze***libido*, lunatyzm,

bruksizm przedwczesny wytrysk

10/19

Zaburzenia układu nerwowego

Zawroty Zaburzenia

głowy czucia*,

(11%), drżenie,

senność wzmożone

(13%), bóle napięcie,

głowy zaburzenia

(21%)* smaku,

zaburzenia

koncentracji

Drgawki*,

mimowolne

ruchy mięśni*,

zaburzenia

koordynacji,

hiperkinezy,

zaburzenia

pamięci,

niedoczulica*,

zaburzenia

mowy,

złożeniowe

zawroty głowy,

migrena*

Śpiączka*,

choreoatetoza,

dyskineza, przeczulica,

zaburzenia czucia

Zaburzenia ruchowe

(w tym zaburzenia

pozapiramidowe takie

jak: hiperkinezja,

hipertonia, dystonia,

zgrzytanie zębami i

zaburzenia chodu).

Objawy związane z

zespołem

serotoninowym takie

jak: pobudzenie

splątanie, obfite

pocenie się, biegunka,

gorączka,

nadciśnienie tętnicze,

sztywność,

tachykardia.

W niektórych

przypadkach miało to

związek z

jednoczesnym

stosowaniem leków

serotoninergicznych.

Akatyzja i niepokójpsychoruchowy (patrz punkt 4.4), skurcz naczyń mózgowych (w tymzespół odwracalnego,odcinkowego skurczunaczyń mózgowychoraz zespół Calla-Fleminga).

Zaburzenia oka

Zaburzenia Rozszerzenie Jaskra, zaburzenia

widzenia źrenic* wydzielania łez, ubytki

pola widzenia,

podwójne widzenie,

światłowstręt, krwotok

do komory przedniej

oka

Zaburzenia ucha i błędnika

Szum uszny* Ból ucha

Zaburzenia serca

Kołatanie Tachykardia Zawał serca,

serca* bradykardia, choroba

serca

Nieprawidłowe

widzenie, nierówne

źrenice

Wydłużenie odstępu

QTc, częstoskurcz

komorowy typu

Torsade de Pointes

Zaburzenia naczyniowe

Uderzenia

gorąca*

Nadciśnienie

tętnicze*, nagłe

zaczerwienienie

Niedokrwienie

obwodowe, krew w

moczu

Nieprawidłowe

krwawienia (takie jak

krwawienia

z przewodu

pokarmowego)

11/19

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Ziewanie* Skurcz oskrzeli*, Skurcz krtani, Śródmiąższowe

duszność, hiperwentylacja, zapalenie płuc krwawienie z niedotlenienie, świst (włóknienie tkanki nosa krtaniowy, dysforia, płucnej)

czkawka Zaburzenia żołądka i jelit

Biegunka Ból brzucha*, Zapalenie Smołowate stolce, Zapalenie trzustki (18%) wymioty*, przełyku, obecność świeżej

nudności zaparcia*, dysfagia, guzy krwi w kale,

(24%) niestrawność, krwawnicowe, owrzodzenie języka, suchość wzdęcia nadmierne zaburzenia zębów, w ustach wydzielanie zapalenie języka, (14%) śliny, owrzodzenie ust

zaburzenia języka,

odbijanie się ze zwracaniem treści żołądkowej

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Nieprawidłowa Ciężkie czynność dolegliwości wątroby wątrobowe (w tym

zapalenie wątroby, żółtaczka oraz niewydolność wątroby)

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Wysypka*, Obrzęk Zapalenie skóry, Rzadkie nadmierne okołooczodoło- zapalenie pęcherza, zgłoszenia pocenie się wy*, obrzęk wysypka grudkowa, ciężkich działań

twarzy, nieprawidłowa niepożądanych ze plamica*, struktura włosów, strony skóry łysienie*, nieprawidłowy (CDNS): np. zimny pot, zapach skóry zespół Stevensa– sucha skóra, Johnsona oraz pokrzywka*, martwica świąd naskórka,

obrzęk naczynioruchowy,

wrażliwość na światło, reakcja skórna

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Ból stawów, Choroba Zaburzenia kości Skurcze mięśni ból mięśniowy zwyrodnieniowa

stawów,

osłabienie mięśniowe, bóle pleców,

tiki mięśniowe Zaburzenia nerek i dróg moczowych Oddawanie Skąpomocz, moczu w nocy, opóźnienie zatrzymanie w oddawaniu moczu

12/19

moczu*,

wielomocz,

częstomocz,

zaburzenia w

oddawaniu

moczu,

nietrzymanie

moczu*

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi**

Zaburzenia Zaburzenia Krwawienia z

wytrysku czynności pochwy,

(14%) seksualnych, zaburzenia

zaburzenia seksualne,

wzwodu zaburzenia

seksualne u

kobiet,

zaburzenia

miesiączkowania

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Zmęczenie Ból w klatce Obrzęk

(10%)* piersiowej*, obwodowy,

złe dreszcze,

samopoczucie* gorączka*

astenia*,

pragnienie

Badania diagnostyczne

Zwiększenie

aktywności

aminotransferazy

alaninowej*,

zwiększenie

aktywności

aminotransferazy

asparaginowej*,

zmniejszenie

masy ciała*,

zwiększenie

masy ciała*

Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach

Procedury chirurgiczne i medyczne

Krwotok

miesiączkowy,

zanikowe zapalenie

sromu i pochwy,

zapalenie żołędzi i

napletka, upławy,

bolesny wzwód

prącia*, mlekotok*

Przepuklina,

zmniejszenie

tolerancji lekowej,

utrudniony chód,

Nieprawidłowe

nasienie, zwiększone

stężenie cholesterolu w

surowicy

Urazy

Zabieg rozszerzania

naczyń

Ginekomastia,

Nieprawidłowe

wyniki badań

laboratoryjnych,

zaburzenia

czynności płytek

krwi

W przypadku wystąpienia zdarzeń niepożądanych w przebiegu depresji, ZO-K, zaburzeń lękowych z napadamilęku, PTSD i fobii społecznej, pojęcie dotyczące układów organizmu należy przeklasyfikować według pojęćdotyczących układów organizmu obowiązujących w badaniach nad depresją.

† Zgłoszono jeden przypadek nowotworu złośliwego u jednego pacjenta otrzymującego sertralinę,w porównaniu z brakiem takich przypadków w grupie otrzymującej placebo.

* te działania niepożądane wystąpiły również podczas badań po wprowadzeniu produktu do obrotu** w mianowniku podano łączną liczbę pacjentów w danej grupie wyodrębnionej według płci: sertralina (1118mężczyzn, 1424 kobiet), placebo (926 mężczyzn, 1219 kobiet)

W przypadku ZO-K – wyłącznie badania krótkoterminowe, trwające od 1 do 12 tygodni.***w trakcie leczenia sertraliną lub wkrótce po zakończeniu stosowania tego leku stwierdzanoprzypadki myśli samobójczych i zachowań samobójczych (patrz punkt 4.4).

Objawy odstawienia obserwowane po przerwaniu leczenia sertraliną

13/19

Odstawienie sertraliny (szczególnie nagłe) często powoduje objawy odstawienia. Najczęściejzgłaszanymi reakcjami są: zawroty głowy, zaburzenia czuciowe (w tym parestezje), zaburzenia snu(w tym bezsenność i intensywne sny), pobudzenie lub niepokój, nudności i (lub) wymioty, drżenia ibóle głowy. Zazwyczaj objawy te mają łagodne lub umiarkowane nasilenie i charaktersamoograniczający; jednak u niektórych pacjentów mogą one być ciężkie i (lub) utrzymywać się przezdługi czas. Dlatego gdy leczenie sertraliną nie jest już konieczne, zaleca się stopniowe zmniejszaniedawek (patrz punkty 4.2 i 4.4).

Wpływ klasyfikacji

Badania epidemiologiczne, prowadzone głównie u pacjentów w wieku 50 lat i starszych, wskazują nazwiększone ryzyko złamań kości u pacjentów przyjmujących leki z grupy SSRI i TCA. Mechanizmprowadzący do tego ryzyka nie jest znany.

Populacja osób w podeszłym wieku

Leki z grup SSRI lub SNRI, w tym sertralina, mogą być związane z przypadkami klinicznie istotnejhiponatremii u pacjentów w podeszłym wieku, którzy mogą być bardziej narażeni na to zdarzenieniepożądane (patrz punkt 4.4).

Dzieci i młodzież

U ponad 600 pacjentów pediatrycznych leczonych sertraliną ogólny profil reakcji niepożądanych byłzazwyczaj podobny do zaobserwowanego w badaniach z udziałem osób dorosłych. W kontrolowanychbadaniach (n=281 pacjentów leczonych sertraliną) zaobserwowano następujące działania niepożądane:

Bardzo często (≥ 1/10): Bóle głowy (22%), bezsenność (21%), biegunka (11%), i nudności (15%).

Często (≥ 1/100 do <1/10): Bóle w klatce piersiowej, mania, gorączka, wymioty, anoreksja, labilnośćemocjonalna, agresja, pobudzenie, nerwowość, zaburzenia uwagi, zawroty głowy, hiperkinezja,migrena, senność, drżenia, zaburzenia widzenia, suchość w jamie ustnej, niestrawność, koszmarynocne, zmęczenie, nietrzymanie moczu, wysypka, trądzik, krwawienie z nosa, wzdęcia.

Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100): Wydłużenie odcinka QT w EKG, próby samobójcze, drgawki,zaburzenia pozapiramidalne, parestezje, depresja, omamy, plamica, hiperwentylacja, niedokrwistość,zaburzenia czynności wątroby, podwyższony poziom aminotransferazy alaninowej, zapaleniepęcherza, opryszczka, zapalenie ucha zewnętrznego, bóle uszu, bóle oczu, rozszerzenie źrenicy, złesamopoczucie, krwiomocz, wysypka krostkowa, katar, urazy, spadek masy ciała, skurcze mięśni,nieprawidłowe skuteczny, apatia, albuminuria, częstomocz, wielomocz, bóle piersi, zaburzeniamiesiączkowania, łysienie, zapalenie skóry, nieprawidłowy zapach skóry, pokrzywka, bruksizm,uderzenia gorąca.

Częstość nieznana: mimowolne oddawanie moczu.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, e-mail:

[email protected].

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Toksyczność

14/19

Margines bezpieczeństwa stosowania sertraliny zależy od populacji pacjentów i (lub) jednoczesnegoprzyjmowania innych produktów leczniczych. Zaobserwowano zgony po przedawkowaniu sertraliny,samej lub w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi i (lub) alkoholem.

Dlatego w każdym przypadku przedawkowania należy podjąć intensywne postępowanie medyczne.

Objawy

Do objawów przedawkowania należą działania niepożądane sertraliny, takie jak senność, zaburzeniaprzewodu pokarmowego (takie jak nudności i wymioty), tachykardia, drżenia, pobudzenie i zawrotygłowy. Rzadziej opisywanym objawem była śpiączka.

Po przedawkowaniu sertraliny, zgłaszano również wydłużenie odstępu QTc lub występowanieczęstoskurczu komorowego typu Torsade de Pointes, dlatego należy monitorować zapis EKG wewszystkich przypadkach przedawkowania sertraliny.

Postępowanie

Nie istnieje swoista odtrutka dla sertraliny. Należy zapewnić i utrzymać drożność dróg oddechowychoraz zapewnić odpowiednie dostarczanie tlenu i wentylację, gdy jest to konieczne. Węgielaktywowany, który można zastosować w połączeniu ze środkiem przeczyszczającym, może być taksamo lub bardziej skuteczny niż płukanie żołądka i należy rozważyć zastosowanie tego leku przyleczeniu przedawkowania. Nie zaleca się indukowania wymiotów. Zaleca się monitorowanie funkcjiserca i podstawowych parametrów fizjologicznych, jak też ogólne leczenie objawowe ipodtrzymujące. Ze względu na dużą objętość dystrybucji sertraliny, małe jest prawdopodobieństwoskuteczności wymuszonej diurezy, dializy, hemoperfuzji i transfuzji wymiennej.

Przedawkowanie sertraliny może powodować przedłużenie odcinka QT, zaleca się monitorowanie zapisu EKG we wszystkich przypadkach przedawkowania sertraliny.

5 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: psychoanaleptyki: selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny

Kod ATC: N06AB06

Mechanizm działania

Sertralina w badaniach in vitro jest silnym i swoistym inhibitorem wychwytu serotoniny (5HT) wkomórkach nerwowych, czego efektem jest nasilenie działania 5HT u zwierząt. Ma jedynie bardzosłaby wpływ na wychwyt zwrotny noradrenaliny i dopaminy.

W dawkach leczniczych sertralina blokuje wychwyt serotoniny w płytkach krwi ludzi. W badaniachna zwierzętach nie wykazano, aby lek działał stymulująco, sedatywnie, cholinolitycznie czykardiotoksycznie. W kontrolowanych badaniach u zdrowych ochotników sertralina nie powodowałasedacji ani nie wpływała na sprawność psychomotoryczną. Jako selektywny inhibitor wychwytu 5HT,sertralina nie wpływa na przekaźnictwo katecholaminergiczne. Sertralina nie wykazuje powinowactwado receptorów muskarynowych (cholinergicznych), serotoninowych, dopaminergicznych,adrenergicznych, histaminergicznych, GABA ani do receptorów benzodiazepinowych. Długotrwałepodawanie sertraliny zwierzętom prowadzi do zmniejszenia liczby i wrażliwości receptorównoradrenergicznych w mózgu. Podobny efekt obserwowano podczas podawania innych lekówprzeciwdepresyjnych i stosowanych w leczeniu ZO-K.

Nie wykazano, aby sertralina powodowała skłonność do nadużywania. W kontrolowanym za pomocąplacebo podwójnie zaślepionym badaniu porównawczym skłonności do nadużywania sertraliny,alprazolamu i d-amfetaminy u ludzi sertralina nie powodowała dodatnich działań subiektywnychwskazujących na możliwość nadużywania. Z drugiej strony uczestnicy badania oceniali zarównoalprazolam, jak i d-amfetaminę znacznie wyżej niż placebo pod względem satysfakcji związanej zestosowaniem leku, euforii i możliwości nadużywania. Sertralina nie powoduje ani stymulacji, ani

15/19

niepokoju, jakie są związane z d-amfetaminą, jak też nie wykazuje działania uspokajającegoi zaburzeń psychoruchowych związanych ze stosowaniem alprazolamu. Sertralina nie działa jakododatnie wzmocnienie u małp rezus szkolonych w zakresie samodzielnego podawania kokainy, jak teżnie zastępuję ani d-amfetaminy, ani pentobarbitalu, jako bodźca dyskryminującego u małp rezus.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Zaburzenie ciężkiej depresji

Przeprowadzono badanie z udziałem pacjentów ambulatoryjnych z depresją, u których wystąpiłaodpowiedź przy końcu wstępnej, 8-tygodniowej, otwartej fazy leczenia sertraliną w dawce 50-200mg/dobę. Pacjentów tych (n=295) randomizowano do grupy kontynuującej przez 44 tygodnieprowadzone metodą podwójnie ślepej próby leczenie sertraliną w dawce 50-200 mg/dobę lub placebo.U pacjentów otrzymujących sertralinę zaobserwowano statystycznie istotną mniejszą częstośćnawrotów niż wśród pacjentów otrzymujących placebo. Średnia dawka u osób, które ukończyłybadanie, wynosiła 70 mg/dobę. Odsetek osób reagujących na leczenie (określony jako odsetekpacjentów, u których nie doszło do nawrotu choroby) w grupach otrzymujących sertralinę i placebowyniósł odpowiednio 83,4% i 60,8%.

Zaburzenia stresowe pourazowe, tzw. post-traumatic stress disorder (PTSD).

Dane połączone z 3 badań dotyczących PTSD w populacji ogólnej wskazują na mniejszy odsetekodpowiedzi u mężczyzn niż u kobiet. W dwóch badaniach populacji ogólnej, w których uzyskanowyniki dodatnie, odsetek kobiet i mężczyzn reagujących na leczenie sertraliną w porównaniuz placebo był zbliżony (odpowiednio kobiety: 57,2% vs.34,5%, mężczyźni: 53,9% vs. 38,2%)Liczba pacjentów, mężczyzn i kobiet, w połączonych badaniach populacji ogólnej wynosiłaodpowiednio 184 i 430, dlatego wyniki dotyczące kobiet są lepiej ugruntowane, natomiast u mężczyznwyraźny jest wpływ innych zmiennych początkowych (częstsze nadużywanie substancji, dłuższy czastrwania, źródło urazu, itp.), które korelują ze zmniejszeniem efektu działania leku.

Pacjenci pediatryczni z ZO-K

Oceniano bezpieczeństwo i skuteczność stosowania sertraliny (50–200 mg/dobę) w leczeniu dzieci(6–12 lat) i młodzieży (13–17 lat ) bez depresji, leczonych ambulatoryjnie, chorujących na zaburzenieobsesyjno-kompulsyjne (ZO-K). Po tygodniu prowadzonej metodą pojedynczo ślepej próby fazywstępnej pacjentów przydzielono losowo do grup leczonych przez dwanaście tygodni zmienną dawkąsertraliny lub placebo.

Początkowa dawka u dzieci (6–12 lat) wynosiła 25 mg. U pacjentów zrandomizowanych do grupyotrzymującej sertralinę stwierdzono istotnie większą poprawę według skali Children’s Yale-BrownObsessive Compulsive Scale CY-BOCS (p = 0,005), skali NIMH Global Obsessive Compulsive Scale(p = 0,019) i skali CGI Improvement (p = 0,002) niż u tych, których zrandomizowano do grupyplacebo. Ponadto zaobserwowano również tendencję w kierunku większej poprawy w grupie leczonejsertraliną, w porównaniu do grupy otrzymującej placebo według skali CGI Severity (p = 0,089).W skali CY-BOCs średni wynik początkowy i zmiana w stosunku do wartości początkowej w grupieplacebo wynosiły odpowiednio 22,25 ± 6,15 i -3,4 ± 0,82, natomiast w grupie otrzymującej sertralinęśredni wynik początkowy i zmiana w stosunku do wartości początkowej wynosiły odpowiednio 23,36± 4,56 i -6,8 ± 0,87.

W analizie post hoc osoby odpowiadające na leczenie, definiowane jako pacjenci z 25-procentowymlub większym obniżeniem CY-BOCs (podstawowej miary skuteczności) w okresie od rozpoczęcialeczenia do osiągnięcia zaplanowanego punktu końcowego, należeli w 53% do grupy pacjentówleczonych sertraliną, w porównaniu do 37% pacjentów leczonych placebo (p = 0,03).

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności długotrwałego stosowania leku w grupie pacjentów pediatrycznych.

Dzieci i młodzież

Brak danych dotyczących dzieci poniżej 6 lat.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

U ludzi po podaniu doustnym dawki od 50 do 200 mg raz na dobę przez 14 dni maksymalne stężenie

16/19

sertraliny w osoczu występowało po 4,5 do 8,4 godzinach po codziennym podaniu leku. Pokarm niema istotnego wpływu na biodostępność sertraliny w tabletkach.

Dystrybucja

Około 98% krążącego leku jest związane z białkami osocza.

Biotransformacja

Sertralina podlega intensywnemu metabolizmowi podczas pierwszego przejścia przez wątrobę.

Eliminacja

Średni okres półtrwania sertraliny wynosi około 26 godzin (zakres 22–36 godzin). Zgodnie zkońcowym okresem połowicznej eliminacji, następuje około dwukrotna kumulacja do stężeń stanustacjonarnego, które są osiągane po jednym tygodniu podawania leku raz na dobę. Okres półtrwaniaN-desmetylosertraliny pozostaje w zakresie od 62 do 104 godzin. Zarówno sertralina, jak i N-desmetylosertralina są u ludzi w znacznym stopniu metabolizowane, a powstające metabolity sąwydalane z kałem i z moczem w równych ilościach. Jedynie niewielka ilość (<0,2%) niezmienionejsertraliny jest wydalana z moczem.

Liniowość lub nieliniowość

Sertralina w zakresie dawek od 50 do 200 mg wykazuje farmakokinetykę proporcjonalną do dawki.

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci pediatryczni z ZO-K

Farmakokinetykę sertraliny badano w grupie 29 dzieci w wieku od 6 do 12 lat i 32 nastolatkóww wieku od 13 do 17 lat. U pacjentów stopniowo zwiększano dawkę do dawki dobowej 200 mgw ciągu 32 dni, albo poprzez podanie dawki początkowej 25 mg i jej stopniowe zwiększanie, albopoprzez podanie dawki początkowej 50 mg i jej stopniowe zwiększanie. Schematy podawania lekuw dawce 25 i 50 mg były równie dobrze tolerowane. W przypadku dawki 200 mg stężenia sertralinyw osoczu w stanie stacjonarnym w grupie dzieci w wieku od 6 do 12 lat były o około 35% większe niżu dzieci w wieku od 13 do 17 lat, i o 21% większe niż w grupie referencyjnej osób dorosłych. Niestwierdzono istotnych różnic klirensu kreatyniny pomiędzy chłopcami a dziewczętami. Dlategou dzieci, zwłaszcza z małą masą ciała, zaleca się stosowanie małej dawki początkowej i stopniowezwiększanie dawki za każdym razem o 25 mg. U młodzieży lek należy dawkować podobnie jaku dorosłych.

Młodzież i osoby w podeszłym wieku

Profil farmakokinetyczny leku u młodzieży i u osób w podeszłym wieku nie różni się w sposób istotnyod profilu farmakokinetycznego u osób dorosłych w wieku od 18 do 65 lat.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z uszkodzeniem wątroby okres półtrwania sertraliny jest wydłużony, a wartość AUC wzrasta trzykrotnie (patrz punkty 4.2 i 4.4).

Niewydolność nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek w stopniu od umiarkowanego do ciężkiego nie stwierdzano istotnej kumulacji sertraliny.

Farmakogenomika

Stężenie sertraliny w osoczu było większe o około 50% u osób wolno metabolizujących leki zudziałem CYP2C19 w porównaniu z osobami szybko metabolizującymi. Kliniczne znaczenie tejobserwacji jest niejasne; dawkę leku należy dobierać w oparciu o odpowiedź kliniczną.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnegodziałania rakotwórczego, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.

17/19

W badaniach oceniających toksyczny wpływ na reprodukcję przeprowadzonych na zwierzętach niestwierdzono oznak teratogenności ani niekorzystnego wpływu produktu leczniczego na płodność uosobników płci męskiej.

Zaobserwowana fetotoksyczność była prawdopodobnie związana z toksycznym działaniem leku namatkę. Jedynie w pierwszych kilku dniach po urodzeniu dochodziło do skrócenia przeżycia młodychosobników i zmniejszenia ich masy ciała. Uzyskane dane wskazują na to, że wczesna umieralnośćokołoporodowa wynikała z działania leku in utero po 15. dniu ciąży.

Opóźnienia rozwoju stwierdzane u młodych osobników urodzonych przez otrzymujące lek samicewynikały prawdopodobnie z wpływu leku na matki, w związku z czym nie wiążą się z istotniewyższym ryzykiem u ludzi.

Badania przeprowadzone na gryzoniach i innych zwierzętach nie ujawniły wpływu na płodność.

Badania na młodych zwierzętach

W badaniu toksykologicznym przeprowadzonym na młodych samcach i samicach szczura sertralinępodawano doustnie w dawkach wynoszących 10, 40 lub 80 mg/kg mc./dobę w okresie od 21 do 56dnia po narodzeniu, po którym następowała faza odstawienia leku trwająca do 196 dnia po narodzeniu.U zwierząt przyjmujących różne dawki leku (samce – 80 mg/kg, samice ≥10 mg/kg)wystąpiło opóźnienie dojrzewania płciowego, lecz nie zaobserwowano innych oznak wpływusertraliny na oceniane punkty końcowe dotyczące rozmnażania u samców i samic szczura. W okresieod 21 do 56 dnia po narodzeniu zaobserwowano także odwodnienie, zabarwioną wydzielinę z nosaoraz zmniejszony średni przyrost masy ciała. Każde z tych zjawisk związanych z podawaniemsertraliny ustąpiło w którymś momencie fazy odstawienia leku. Kliniczne znaczenie tych obserwacjinie zostało ustalone.

6 DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

Wapnia wodorofosforan dwuwodnyCeluloza mikrokrystalicznaHydroksypropyloceluloza Karboksymetyloskrobia sodowa (typu A)Magnezu stearynian

Otoczka tabletki:

Opadry White OY-S-7355, zawierająca:Tytanu dwutlenek (E171)Hypromeloza 5 cP Makrogol 400 Polisorbat 80

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Biały, nieprzezroczysty blister z PVC/Aluminium lub białe, nieprzezroczyste blistry zPVC/PVDC/Aluminium w tekturowym pudełku.

18/19